Intervention précoce auprès des parents chez les jeunes enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

ARTICLE DE 2013

CONTEXTE:
Les jeunes enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) ont des déficiences dans les domaines de la communication et des interactions sociales et affichent souvent des comportements répétitifs ou non conformes. Ce schéma précoce de difficultés est un défi pour les parents. Par conséquent, les approches qui aident les parents à développer des stratégies d’interaction et de gestion du comportement constituent une voie évidente pour une intervention précoce dans le traitement des TSA. Cette revue met à jour une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2002, mais repose sur un nouveau protocole.
OBJECTIFS:
Évaluer l'efficacité des interventions précoces menées par les parents en termes d'avantages pour les enfants avec un dTSA et leurs parents, et explorer certains modérateurs potentiels de l'effet du traitement.
METHODES DE RECHERCHE:
Nous avons effectué des recherches dans diverses bases de données psychologiques, éducatives et biomédicales, notamment CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO et ERIC, en août 2012. S'agissant d'une mise à jour d'un précédent examen, nous avons limité la recherche à la période qui a suivi les recherches initiales effectuées en 2002. Les bibliographies et les listes de référence des articles clés ont été consultées, des experts sur le terrain ont été contactés et des revues clés ont été recherchées manuellement.
LES CRITÈRES DE SÉLECTION:
Nous avons inclus uniquement les essais contrôlés randomisés d'interventions précoces chez les enfants avec un dTSA. Les interventions dans les conditions expérimentales ont été médiées par les parents; les conditions de contrôle comprenaient l'absence de traitement, le traitement comme d'habitude, la liste d'attente, une autre intervention centrée sur l'enfant non médiatisée par les parents ou une autre intervention médiée par les parents d'un effet moindre présumé que la condition expérimentale.
COLLECTE DE DONNÉES ET ANALYSE:
Deux auteurs de la revue (HM et IPO) ont indépendamment sélectionné les articles identifiés dans la recherche et décidé quels articles devaient être récupérés dans leur intégralité. Pour chaque étude incluse, deux auteurs de la revue (IPO et EH) ont extrait et enregistré des données à l'aide d'un formulaire de collecte de données piloté. Deux auteurs de la revue (IPO et HM) ont évalué le risque de biais dans chaque étude. Nous avons effectué la synthèse et l'analyse des données à l'aide du logiciel Review Manager 5.1 de The Cochrane Collaboration.
PRINCIPAUX RÉSULTATS:
La revue comprend 17 études de six pays (États-Unis, Royaume-Uni, Australie, Canada, Thaïlande et Chine), qui ont recruté 919 enfants avec un dTSA. Les 17 études ne pouvaient pas toutes être comparées directement ou combinées dans des méta-analyses en raison des différences dans la base théorique des interventions, leur durée et leur intensité, ainsi que des outils de mesure des résultats utilisés. Les méta-analyses ont inclus des données provenant de sous-ensembles de 10 études évaluant les interventions visant à améliorer le style d'interaction des parents et à faciliter ainsi la communication des enfants. La méta-analyse la plus importante combinait les données de 316 participants à six études et la plus petite des données combinées à partir de 55 participants de deux études. 

Les résultats des sept études restantes ont été rapportés de manière narrative. Un risque élevé de biais était évident dans les études en ce qui concerne la dissimulation d'allocation et des données de résultat incomplètes; L'absence de visibilité des participants n’était pas possible. En général, nous n'avons trouvé aucune preuve statistique des avantages tirés d'approches médiées par les parents dans la plupart des principaux résultats évalués (la plupart des aspects du langage et de la communication - qu'ils soient évalués ou rapportés directement; la fréquence des initiations d'interaction avec l'enfant observée chez les parents, le comportement adaptatif de l’enfant, le stress des parents), avec des résultats peu concluants et incohérents d’une étude à l’autre 

Cependant, la preuve d'un changement positif dans les modèles d'interaction parent-enfant était forte et statistiquement significative (attention partagée: différence moyenne standardisée (SMD) 0,41; intervalle de confiance à 95% (IC) 0,14 à 0,68, valeur P <0,05; synchronie parentale: SMD 0,90; IC 95% 0,56 à 1,23, valeur de p <0,05). De plus, certaines données suggérant une amélioration de la compréhension du langage chez l'enfant, rapportées par les parents (compréhension du vocabulaire: différence moyenne (DM 36,26; IC 95%: 1,31 à 71,20, valeur de p <0,05). la gravité des caractéristiques de l'autisme chez les enfants (SMD -0,30, IC à 95% de -0,52 à -0,08, valeur de p <0,05). 

Cependant, cette preuve du changement des compétences et des difficultés des enfants à la suite d'une intervention à médiation parentale est incertaine, effets et IC étendus, et les conclusions sont susceptibles de changer avec la publication future d’ECR de haute qualité.
CONCLUSIONS DES AUTEURS:
L’examen a mis en évidence des preuves de l’efficacité des interventions menées par les parents, plus particulièrement en ce qui concerne les indicateurs proximaux de l’interaction parent-enfant, mais également les indicateurs plus distaux de la compréhension du langage chez l’enfant et de la réduction de la gravité de l’autisme. 

La preuve que de telles interventions peuvent réduire le stress des parents n'est pas concluante

 

Cochrane Database Syst Rev. 2013 Apr 30;(4):CD009774. doi: 10.1002/14651858.CD009774.pub2.

Parent-mediated early intervention for young children with autism spectrum disorders (ASD)

Oono IP¹, Honey EJ, McConachie H.

Author information

1

Institute of Health and Society, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Young children with autism spectrum disorders (ASD) have impairments in the areas of communication and social interaction and often display repetitive or non-compliant behaviour. This early pattern of difficulties is a challenge for parents. Therefore, approaches that help parents develop strategies for interaction and management of behaviour are an obvious route for early intervention in ASD. This review updates a Cochrane review first published in 2002 but is based on a new protocol.

OBJECTIVES:

To assess the effectiveness of parent-mediated early interventions in terms of the benefits for both children with ASD and their parents and to explore some potential moderators of treatment effect.

SEARCH METHODS:

We searched a range of psychological, educational and biomedical databases including CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO and ERIC in August 2012. As this is an update of a previous review, we limited the search to the period following the original searches in 2002. Bibliographies and reference lists of key articles were searched, field experts were contacted and key journals were handsearched.

SELECTION CRITERIA:

We included only randomised controlled trials of early intervention for children with ASD. The interventions in the experimental condition were mediated by parents; the control conditions included no treatment, treatment as usual, waiting list, alternative child-centred intervention not mediated by parents, or alternative parent-mediated intervention of hypothesised lesser effect than the experimental condition.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS:

Two review authors (HM and IPO) independently screened articles identified in the search and decided which articles should be retrieved in full. For each included study, two review authors (IPO and EH) extracted and recorded data, using a piloted data collection form. Two review authors (IPO and HM) assessed the risk of bias in each study. We performed data synthesis and analysis using The Cochrane Collaboration's Review Manager 5.1 software.

MAIN RESULTS:

The review includes 17 studies from six countries (USA, UK, Australia, Canada, Thailand and China), which recruited 919 children with ASD. Not all 17 studies could be compared directly or combined in meta-analyses due to differences in the theoretical basis underpinning interventions, the duration and intensity of interventions, and the outcome measurement tools used. Data from subsets of 10 studies that evaluated interventions to enhance parent interaction style and thereby facilitate children's communication were included in meta-analyses. The largest meta-analysis combined data from 316 participants in six studies and the smallest combined data from 55 participants in two studies. Findings from the remaining seven studies were reported narratively.High risk of bias was evident in the studies in relation to allocation concealment and incomplete outcome data; Oono, I. P., Honey, E. J., & McConachie, H. (2013). Parent-mediated early intervention for young children with autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.cd009774.pub2 of participants was not possible.Overall, we did not find statistical evidence of gains from parent-mediated approaches in most of the primary outcomes assessed (most aspects of language and communication - whether directly assessed or reported; frequency of child initiations in observed parent-child interaction; child adaptive behaviour; parents' stress), with findings largely inconclusive and inconsistent across studies. However, the evidence for positive change in patterns of parent-child interaction was strong and statistically significant (shared attention: standardised mean difference (SMD) 0.41; 95% confidence interval (CI) 0.14 to 0.68, P value < 0.05; parent synchrony: SMD 0.90; 95% CI 0.56 to 1.23, P value < 0.05). Furthermore, there is some evidence suggestive of improvement in child language comprehension, reported by parents (vocabulary comprehension: mean difference (MD 36.26; 95% CI 1.31 to 71.20, P value < 0.05). In addition, there was evidence suggesting a reduction in the severity of children's autism characteristics (SMD -0.30, 95% CI -0.52 to -0.08, P value < 0.05). However, this evidence of change in children's skills and difficulties as a consequence of parent-mediated intervention is uncertain, with small effect sizes and wide CIs, and the conclusions are likely to change with future publication of high-quality RCTs.

AUTHORS' CONCLUSIONS:

The review finds some evidence for the effectiveness of parent-mediated interventions, most particularly in proximal indicators within parent-child interaction, but also in more distal indicators of child language comprehension and reduction in autism severity. Evidence of whether such interventions may reduce parent stress is inconclusive. The review reinforces the need for attention to be given to early intervention service models that enable parents to contribute skilfully to the treatment of their child with autism. However, practitioners supporting parent-mediated intervention require to monitor levels of parent stress. The ability to draw conclusions from studies would be improved by researchers adopting a common set of outcome measures as the quality of the current evidence is low.

PMID:23633377

DOI:10.1002/14651858.CD009774.pub2

L’interaction des compétences en communication, des problèmes émotionnels et comportementaux et de la détresse psychologique parentale

Aperçu: G.M.

Nous avons étudié le mécanisme d’impact des faibles compétences en communication et des problèmes émotionnels et comportementaux chez les enfants avec un diagnostic de TSA (22 à 61 mois) sur la détresse psychologique des parents. Les participants étaient des dyades inscrites à deux études d’intervention pilotes; l'ensemble de données comprend des données transversales à la base (N = 82). 

Nous avons postulé un effet indirect de la communication expressive et réceptive de l'enfant sur la détresse psychologique des parents, par le biais de problèmes affectifs et comportementaux. 

L’effet des compétences réceptives sur la détresse psychologique des parents était totalement lié aux problèmes émotionnels de l’enfant:  

des compétences réceptives plus faibles étaient associées à des niveaux plus élevés de symptômes émotionnels, ce qui prédit à son tour une plus grande détresse psychologique des parents. 

Les compétences expressives n'ont pas montré d'effets directs ou indirects.

Les résultats sont discutés à la lumière du profil de communication clairement défini du «désavantage réceptif» des enfants.
Conclusion
Nous avons constaté que l’association des communications réceptives (RC) à la détresse psychologique des parents n’était plus présente après avoir pris en compte les problèmes émotionnels des enfants: des difficultés plus importantes en RC étaient associées à des niveaux plus élevés de symptômes émotionnels, qui étaient à leur tour associés à des niveaux plus élevés de détresse psychologique des parents. La communication expressive (EC) n'était associée ni directement ni indirectement à la détresse psychologique des parents. 

Ces résultats vont dans le sens de la notion générale selon laquelle les compétences réceptives peuvent jouer un rôle important dans la détermination des résultats comportementaux et fonctionnels chez les enfants avec un dTSA (Tager-Flusberg et al. 2005) et justifient des recherches plus approfondies sur la relation entre EC et RC en ce qui concerne la détresse parentale, dans cette tranche d'âge. 

Les aidants rapportent que les résultats cliniques souhaitables pour leurs enfants, futurs adultes, concernent l'amélioration du fonctionnement quotidien et la réduction du stress (McConachie et al. 2018). 

Comme il a été démontré que les parents peuvent effectivement acquérir les compétences nécessaires pour améliorer les capacités de leurs enfants (Oono et al. 2013), de futures recherches sur les interventions devraient examiner si les améliorations dans la communication avec les enfants contribuent à réduire le niveau de difficultés émotionnelles des enfants et, partant, la détresse psychologique des parents. 

Une meilleure compréhension de ces facteurs serait utile pour faire avancer la discussion concernant l’intervention précoce des enfants avec un dTSA et de leurs parents en ce qui concerne la conception de stratégies d’intervention (Lord et al. 2018) et la détermination de résultats cliniques significatifs (Wainer et al. 2017).

J Autism Dev Disord. 2019 Jul 31. doi: 10.1007/s10803-019-04142-6. 

The Interplay of Communication Skills, Emotional and Behavioural Problems and Parental Psychological Distress

Salomone E¹, Settanni M², Ferrara F², Salandin A²; CST Italy Team.

Collaborators (22)

Arduino GM, Baiona M, Borsetti L, Bortolussi N, Cambiano M, Cassardo L, Cocco C, Cometto M, Contardi E, Cordella E, Elia D, Fioretto F, Ghersi S, Gonella E, Mazzotta L, Pirro O, Schiappa L, Serra F, Turco N, Verlato L, Viberti B, Zucca F.

Author information

1

Department of Psychology, University of Milan-Bicocca, Milan, Italy. erica.salomone@unimib.it.

2

Department of Psychology, University of Turin, Turin, Italy.

Abstract

We investigated the mechanism of impact of poor communication skills and emotional and behavioural problems in children with ASD (22-61 months) on parental psychological distress. Participants were dyads enrolled in two pilot intervention studies; the dataset includes cross-sectional data at baseline (N = 82). We postulated an indirect effect of child expressive and receptive communication on parent psychological distress, through child emotional and behavioural problems. The effect of receptive skills on parent psychological distress was fully mediated by child emotional problems: lower receptive skills were associated with higher levels of emotional symptoms, which in turn predicted higher parent psychological distress. Expressive skills did not show either direct or indirect effects. Findings are discussed in light of children's marked 'receptive disadvantage' communication profile.

PMID:31368058

DOI:10.1007/s10803-019-04142-6

Devrions-nous envisager la compartimentation sous-cellulaire des métabolites et, dans l’affirmative, comment les mesurer?

Aperçu: G.M.

OBJET DE L’EXAMEN:
Pour examiner les conséquences du métabolisme compartimenté au niveau subcellulaire, fournissez des exemples prototypiques du métabolisme compartimenté et décrivez les méthodes permettant d'examiner le métabolisme compartimenté.
CONCLUSIONS RÉCENTES:
Les progrès de la métabolomique et du traçage isotopique ont mis en évidence l’importance des compartiments subcellulaires du métabolisme. La découverte des effets biologiques des métabolites en tant qu'intermédiaires bioénergétiques, blocs de construction anaboliques, médiateurs de signalisation et effecteurs dans les modifications post-traductionnelles des protéines et des acides nucléiques a mis en évidence le rôle de la compartimentation dans la détermination du devenir métabolique. Les progrès récents des méthodes directes et indirectes de quantification du métabolisme compartimenté ont amélioré les approches historiques. Des capteurs de métabolites génétiquement codés, des sondes chimiques, une purification par immunoaffinité et une modélisation métabolique résolue en compartiments ont récemment été appliqués pour étudier la compartimentation.
RÉSUMÉ:
Une mesure précise des métabolites dans des compartiments subcellulaires distincts est importante pour comprendre et cibler pharmacologiquement les voies métaboliques dans divers contextes pathologiques, notamment le cancer, le diabète, l'insuffisance cardiaque, l'obésité et la régulation du système immunitaire. Les approches directes et indirectes pour quantifier le métabolisme compartimenté progressent rapidement. Cependant, la généralisabilité, la rigueur et l'interprétation des données issues des méthodes disponibles pour quantifier le métabolisme compartimenté restent des défis majeurs.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 Sep;22(5):347-354. doi: 10.1097/MCO.0000000000000580.

Should we consider subcellular compartmentalization of metabolites, and if so, how do we measure them?

Wellen KE^1,2, Snyder NW³.

Author information

1

Department of Cancer Biology.

2

Abramson Family Cancer Research Institute, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine.

3

A.J. Drexel Autism Institute, Drexel University, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW:

To examine the consequences of metabolism compartmentalized at the subcellular level, provide prototypical examples of compartmentalized metabolism, and describe methods to examine compartmentalized metabolism.

RECENT FINDINGS:

Progress in metabolomics and isotope tracing has underscored the importance of subcellular compartments of metabolism. The discovery of biological effects of metabolites as bioenergetic intermediates, anabolic building blocks, signaling mediators, and effectors in posttranslation modifications of proteins and nucleic acids have highlighted the role of compartmentalization in determining metabolic fate. Recent advances in both direct and indirect methods to quantify compartmentalized metabolism have improved upon historical approaches. Genetically encoded metabolite sensors, chemical probes, immunoaffinity purification, and compartment-resolved metabolic modeling have all been recently applied to study compartmentalization.

SUMMARY:

Accurate measurement of metabolites in distinct subcellular compartments is important for understanding and pharmacologically targeting metabolic pathways in diverse disease contexts, including cancer, diabetes, heart failure, obesity, and regulation of the immune system. Direct and indirect approaches to quantify compartmentalized metabolism are advancing rapidly. Yet, major challenges remain in the generalizability, rigor, and interpretation of data from the available methods to quantify compartmentalized metabolism.

PMID:31365463

DOI:10.1097/MCO.0000000000000580

Association entre les décharges épileptiformes intercritiques et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Il a été rapporté que des altérations bioélectriques dans un électroencéphalogramme (EEG) pourraient jouer un rôle étiologique dans les troubles du développement neurologique. 

L'incidence clinique des décharges épileptiformes intercritiques (EEI) en association avec un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est inconnue. 

L'interview de diagnostic de l'autisme révisée (ADI-R) est l'un des standards de référence pour le diagnostic des "troubles du spectre de l'autisme". Certaines études ont indiqué une forte comorbidité entre EEI et TSA, tandis que d'autres études n'ont pas soutenu une association entre les symptômes centraux de l'autisme et les EEI. 

Cette revue examine la comorbidité élevée et l'impact clinique de l'EEI; les patients atteints d'épilepsie sont exclus du champ d'application de cette revue. 

Les TSA peuvent être invalidants et sont diagnostiqués à un âge moyen de 5 ans, moment auquel le développement neurologique le plus important a eu lieu. Si une association entre EEI et TSA est identifiée, un outil clinique impliquant une procédure inoffensive pourrait permettre le diagnostic dans les premières années de la vie. Cependant, en l'absence de rapports prouvant une association entre EEI et TSA, les patients ne devraient pas être soumis à des traitements coûteux, tels que l'administration de traitements anticonvulsifs.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais 

Brain Sci. 2019 Jul 30;9(8). pii: E185. doi: 10.3390/brainsci9080185.

Association between Interictal Epileptiform Discharges and Autistic Spectrum Disorder

Luz-Escamilla L^1,2, Antonio Morales-González J³.

Author information

1

Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.

2

Departamento de Higiene Mental, Hospital General Centro Médico Nacional "La Raza", Instituto Mexicano del Seguro Social, Distrito Federal CP 02990, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.

3

Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. jmorales101@yahoo.com.mx.

Abstract

It has been reported that bioelectric alterations in an electroencephalogram (EEG) may play an etiological role in neurodevelopmental disorders. The clinical impact of interictal epileptiform discharges (IEDs) in association with autistic spectrum disorder (ASD) is unknown. The Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) is one of the gold standards for the diagnosis of autistic spectrum disorder. Some studies have indicated high comorbidity of IED and ASD, while other studies have not supported an association between the central symptoms of autism and IED. This review examines the high comorbidity and clinical impact of IED; patients with epilepsy are excluded from the scope of this review. ASD can be disabling and is diagnosed at an average age of 5 years old, at which point the greatest neurological development has occurred. If an association between IED and ASD is identified, a clinical tool that entails an innocuous procedure could enable diagnosis in the first years of life. However, in the absence of reports that prove an association between IED and ASD, patients should not be subjected to expensive treatments, such as the administration of anticonvulsant therapies.

PMID:31366163

DOI:10.3390/brainsci9080185

Une mesure basée sur la vidéo pour identifier le risque d'autisme en bas âge

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Les signes de l'autisme sont présents dans les 2 premières années de la vie, mais l'âge moyen du diagnostic est à la traîne . Des instruments qui améliorent la détection du risque d'autisme chez les jeunes enfants sont nécessaires. Cette étude a développé et testé les propriétés psychométriques d'une nouvelle approche basée sur la vidéo pour détecter les TSA dans la petite enfance.
METHODES:
Une étude longitudinale prospective sur les enfants présentant un risque élevé ou moindre de "troubles du spectre de l'autisme". Les participants étaient 76 nourrissons avec un frère aîné avec un diagnostic de TSA (dTSA) et 37 nourrissons sans antécédents familiaux d'autisme connus. Le système de classification vidéo des enfants en bas âge pour l'autisme (VIRSA) est une application Web qui présente des paires de vidéos de parents et de nourrissons jouant ensemble et qui requiert des jugements à choix forcés sur la vidéo la plus proche de l'enfant évalué. Les parents ont évalué les participants à la VIRSA à 6, 9, 12 et 18 mois. Nous avons examiné la fiabilité moitié-moitié et test-retest; validité convergente et discriminante; et la sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive négative et positive pour les diagnostics de TSA simultanés et à 36 mois.
RÉSULTATS:
La VIRSA a démontré une fiabilité satisfaisante et une validité convergente et discriminante. Les taux de VIRSA étaient significativement plus bas chez les enfants diagnostiqués avec un TSA que chez ceux avec un développement typique à l'âge de 12 mois. Les scores VIRSA à 18 mois identifiaient tous les enfants avec un dTSA diagnostiqués à cet âge, ainsi que 78% des enfants diagnostiqués à 36 mois.
CONCLUSIONS:
Cette étude représente une première étape dans le développement d'une nouvelle approche vidéo pour la détection des TSA dans la petite enfance. Les propriétés psychométriques de VIRSA étaient prometteuses lorsqu'elles étaient utilisées par des parents ayant un enfant âgé, mais doivent toujours être testées dans des échantillons de la communauté sans antécédents familiaux de TSA. 

Si les résultats sont reproduits, le format Web de la VIRSA, allégé sur le Web, peut potentiellement réduire les disparités dans les communautés ayant un accès limité au dépistage.

J Child Psychol Psychiatry. 2019 Aug 1. doi: 10.1111/jcpp.13105.

A video-based measure to identify autism risk in infancy

Young GS¹, Constantino JN², Dvorak S³, Belding A¹, Gangi D¹, Hill A¹, Hill M¹, Miller M¹, Parikh C¹, Schwichtenberg AJ⁴, Solis E¹, Ozonoff S¹.

Author information

1

Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, MIND Institute, University of California, Davis, Davis, CA, USA.

2

Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.

3

Information and Educational Technology, University of California, Davis, Davis, CA, USA.

4

Department of Human Development & Family Studies, Purdue University, West Lafayette, IN, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Signs of autism are present in the first 2 years of life, but the average age of diagnosis lags far behind. Instruments that improve detection of autism risk in infancy are needed. This study developed and tested the psychometric properties of a novel video-based approach to detecting ASD in infancy.

METHODS:

A prospective longitudinal study of children at elevated or lower risk for autism spectrum disorder was conducted. Participants were 76 infants with an older sibling with ASD and 37 infants with no known family history of autism. The Video-referenced Infant Rating System for Autism (VIRSA) is a web-based application that presents pairs of videos of parents and infants playing together and requires forced-choice judgments of which video is most similar to the child being rated. Parents rated participants on the VIRSA at 6, 9, 12, and 18 months of age. We examined split-half and test-retest reliability; convergent and discriminant validity; and sensitivity, specificity, and negative and positive predictive value for concurrent and 36-month ASD diagnoses.

RESULTS:

The VIRSA demonstrated satisfactory reliability and convergent and discriminant validity. VIRSA ratings were significantly lower for children ultimately diagnosed with ASD than children with typical development by 12 months of age. VIRSA scores at 18 months identified all children diagnosed with ASD at that age, as well as 78% of children diagnosed at 36 months.

CONCLUSIONS:

This study represents an initial step in the development of a novel video-based approach to detection of ASD in infancy. The VIRSA's psychometric properties were promising when used by parents with an older affected child, but still must be tested in community samples with no family history of ASD. If results are replicated, then the VIRSA's low-burden, web-based format has the potential to reduce disparities in communities with limited access to screening.

© 2019 Association for Child and Adolescent Mental Health.

PMID:31369150

DOI:10.1111/jcpp.13105

L'antagoniste E100 à double action du récepteur d'histamine H3 et inhibiteur de l'acétylcholine estérase améliore le comportement répétitif stéréotypé et la neuroinflammation dans l'autisme induit par le valproate de sodium chez la souris

Aperçu: G.M.

L'exposition postnatale à l'acide valproïque (VPA) chez les rongeurs induit des défauts neurocomportementaux analogues à ceux de l'autisme, comparables aux déficits moteurs et cognitifs observés chez les humains avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Le récepteur d'histamine H3 (H3R) et l'acétylcholine estérase (AChE) sont impliqués dans plusieurs troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie, l'anxiété et la narcolepsie, qui sont tous comorbides avec le TSA. 

Par conséquent, la présente étude visait à évaluer l'effet du nouveau ligand double actif E100 avec une affinité élevée pour les antagonistes du H3R et une inhibition équilibrée de l'AChE sur un comportement répétitif de type autistique, les paramètres d'anxiété, l'activité locomotrice et la neuroinflammation chez un modèle murin de TSA induite par VPA chez les souris C57BL / 6. 

E100 (5, 10 et 15 mg / kg) a amélioré de manière dose-dépendante et significativement les comportements répétitifs et compulsifs en réduisant l'augmentation des pourcentages de nichoirs déchiquetés (tous P <0,05). De plus, un prétraitement avec E100 (10 et 15 mg / kg) atténuait les niveaux d'anxiété perturbés (P <0,05) mais ne permettait pas de rétablir l'hyperactivité observée dans l'essai à champ ouvert élevé. En outre, le prétraitement avec E100 (10 mg / kg) a atténué l'augmentation des niveaux de cytokines proinflammatoires et l'expression de NF-KB, iNOS et COX-2 dans le cervelet ainsi que dans l'hippocampe (tous P <0,05). 

Ces résultats démontrent les effets améliorants de l'E100 sur les comportements compulsifs répétitifs dans un modèle murin de TSA. 

À notre connaissance, il s'agit de la première démonstration in vivo de l'efficacité d'un puissant antagoniste du H3R à double activité et inhibiteur de l'AChE contre les comportements compulsifs répétitifs et la neuroinflammation de type autiste, et fournit des preuves du rôle de tels composés dans le traitement des TSA.

Chem Biol Interact. 2019 Jul 30:108775. doi: 10.1016/j.cbi.2019.108775.

The dual-active histamine H3 receptor antagonist and acetylcholine esterase inhibitor E100 ameliorates stereotyped repetitive behavior and neuroinflammation in sodium valproate induced autism in mice

Eissa N¹, Azimullah S¹, Jayaprakash P¹, Jayaraj RL¹, Reiner D², Ojha SK¹, Beiram R¹, Stark H², Łażewska D³, Kieć-Kononowicz K³, Sadek B⁴.

Author information

1

Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates.

2

Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich Heine University Düsseldorf, Universitaet 1, 40225, Duesseldorf, Germany.

3

Jagiellonian University-Medical College, Faculty of Pharmacy, Department of Technology and Biotechnology of Drugs, Medyczna 9 St, 30-688, Kraków, Poland.

4

Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates. Electronic address: bassem.sadek@uaeu.ac.ae

Abstract

Postnatal exposure to valproic acid (VPA) in rodents induces autism-like neurobehavioral defects which are comparable to the motor and cognitive deficits observed in humans with autism spectrum disorder (ASD). Histamine H3 receptor (H3R) and acetylcholine esterase (AChE) are involved in several cognitive disorders such as Alzheimer's disease, schizophrenia, anxiety, and narcolepsy, all of which are comorbid with ASD. Therefore, the present study aimed at evaluating effect of the novel dual-active ligand E100 with high H3R antagonist affinity and balanced AChE inhibition on autistic-like repetitive behavior, anxiety parameters, locomotor activity, and neuroinflammation in a mouse model of VPA-induced ASD in C57BL/6 mice. E100 (5, 10, and 15 mg/kg) dose-dependently and significantly ameliorated repetitive and compulsive behaviors by reducing the increased percentages of nestlets shredded (all P < 0.05). Moreover, pretreatment with E100 (10 and 15 mg/kg) attenuated disturbed anxiety levels (P < 0.05) but failed to restore the hyperactivity observed in the elevated open field test. Furthermore, pretreatment with E100 (10 mg/kg) mitigated the increase in the levels of proinflammatory cytokines and expression of NF-κB, iNOS, and COX-2 in the cerebellum as well as the hippocampus (all P < 0.05). These results demonstrate the ameliorative effects of E100 on repetitive compulsive behaviors in a mouse model of ASD. To our knowledge, this is the first in vivo demonstration of the effectiveness of a potent dual-active H3R antagonist and AChE inhibitor against autistic-like repetitive compulsive behaviors and neuroinflammation, and provides evidence for the role of such compounds in treating ASD.

Copyright © 2019. Published by Elsevier B.V.

PMID:31369746

DOI:10.1016/j.cbi.2019.108775

Comparaison de trois tâches de suivi du regard permettant de distinguer les enfants autistes des enfants en développement typique et de la gravité de leurs symptômes

Aperçu: G.M.
Des mesures de suivi oculaire peuvent être utiles pour aider au diagnostic et au traitement de l'autisme, bien qu'il soit difficile de déterminer quelles tâches spécifiques sont optimales. Ici, nous comparons la capacité de trois tâches sociales différentes dans le regard de distinguer de jeunes enfants chinois autistes et au développement typique avec leur sensibilité à des symptômes autistiques spécifiques. 
 Bien que les trois paradigmes aient différencié les enfants autistes et les enfants au  développement typique, le paradigme personnes dansantes versus modèle géométrique dynamique était le plus efficace, les enfants autistes montrant une nette réduction de la préférence visuelle pour les personnes dansantes et une augmentation correspondante pour des modèles géométriques. En outre, cette préférence visuelle altérée chez les enfants autistes était corrélée au score d’affectations sociales du calendrier d’observation diagnostique de l’autisme et présentait la plus grande précision de discrimination. 
Nos résultats indiquent donc que la diminution de la préférence visuelle pour les stimuli sociaux dynamiques pourrait être le paradigme basé sur l'attention visuelle le plus efficace pour une utilisation en tant que biomarqueur de l'autisme chez les enfants chinois. 

Autism Res. 2019 Aug 1. doi: 10.1002/aur.2174.

Comparison of three different eye-tracking tasks for distinguishing autistic from typically developing children and autistic symptom severity

Kou J¹, Le J¹, Fu M¹, Lan C¹, Chen Z¹, Li Q¹, Zhao W¹, Xu L², Becker B¹, Kendrick KM¹.

Author information

1

The Clinical Hospital of Chengdu Brain Science Institute, MOE Key Laboratory for Neuroinformation, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, China.

2

Chengdu Southwest Children's Hospital, Institute of Child Rehabilitation Medicine, Chengdu, China.

Abstract

Altered patterns of visual social attention preference detected using eye-tracking and a variety of different paradigms are increasingly proposed as sensitive biomarkers for autism spectrum disorder. However, few eye-tracking studies have compared the relative efficacy of different paradigms to discriminate between autistic compared with typically developing children and their sensitivity to specific symptoms. To target this issue, the current study used three common eye-tracking protocols contrasting social versus nonsocial stimuli in young (2-7 years old) Chinese autistic (n = 35) and typically developing (n = 34) children matched for age and gender. Protocols included dancing people versus dynamic geometrical images, biological motion (dynamic light point walking human or cat) versus nonbiological motion (scrambled controls), and child playing with toy versus toy alone. Although all three paradigms differentiated autistic and typically developing children, the dancing people versus dynamic geometry pattern paradigm was the most effective, with autistic children showing marked reductions in visual preference for dancing people and correspondingly increased one for geometric patterns. Furthermore, this altered visual preference in autistic children was correlated with the Autism Diagnostic Observation Schedule social affect score and had the highest discrimination accuracy. Our results therefore indicate that decreased visual preference for dynamic social stimuli may be the most effective visual attention-based paradigm for use as a biomarker for autism in Chinese children. Clinical trial ID: NCT03286621 (clinicaltrials.gov); Clinical trial name: Development of Eye-tracking Based Markers for Autism in Young Children. Autism Res 2019, 00: 1-12. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Eye-tracking measures may be useful in aiding diagnosis and treatment of autism, although it is unclear which specific tasks are optimal. Here we compare the ability of three different social eye-gaze tasks to discriminate between autistic and typically developing young Chinese children and their sensitivity to specific autistic symptoms. Our results show that a dynamic task comparing visual preference for social (individuals dancing) versus geometric patterns is the most effective both for diagnosing autism and sensitivity to its social affect symptoms.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31369217

DOI:10.1002/aur.2174

Caractéristiques comportementales des "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants très prématurés

Aperçu: G.M.

Contexte:
Un âge gestationnel plus faible peut augmenter la vulnérabilité aux "troubles du spectre de l'autisme" (TSA); Cependant, l'incidence du diagnostic de TSA au moyen d'une évaluation directe de chaque enfant prématuré sur la base de la population reste incertaine. De plus, les caractéristiques comportementales des TSA à la naissance avant terme sont inconnues.
Les méthodes:
Chaque enfant très prématuré (âge gestationnel <32 semaines; poids à la naissance <1500 g) qui sortait des unités de soins intensifs néonatals du sud de Taiwan et qui était suivi de manière prospective jusqu'à 5 ans était évalué à l'aide du programme d'observation du diagnostic de l'autisme (ADOS) et du Entretien de diagnostic de l'autisme révisé (ADI-R). Les enfants naissant à terme (âge gestationnel> 37 semaines) avec un diagnostic futur de  TSA (dTSA) caractérisés par l'ADOS et l'ADI-R ont  été apparié au groupe de TSA d'accouchement prématuré selon l'âge à l'examen à des fins de comparaison. Les scores de gravité ADOS ont été calculés à l'aide du test U de Mann-Whitney et de l'ADI-R par analyse multivariée de la variance et analyse discriminante canonique.
Résultats:
Deux cent quarante-six (28%) des 283 survivants très prématurés ont été suivis de manière prospective jusqu'à l'âge de 5 ans. Dix-neuf (7,7%) des 246 enfants remplissaient les critères diagnostiques du TSA. Après avoir exclu 1 patient atteint de paralysie cérébrale et atteint d'un handicap mental profond, 18 enfants avec un dTSA prématuré ont été comparés à 44 enfants avec un dTSA nés à terme.

Les deux groupes de TSA étaient comparables pour l'âge à l'examen, le sexe et le quotient intellectuel. Les deux groupes présentaient des scores de gravité ADOS comparables en termes de déficit affectif social, de comportements répétitifs limités et de score total, mais présentaient des différences d'anomalies qualitatives dans l'interaction sociale réciproque (valeur F de Wilks lambda = 6,2, P <0,001) de la ADI-R. Comparés aux enfants avec un dTSA nés à terme, les enfants avec un dTSA nés avant terme ont présenté de moins bons  comportements non verbaux qui régulent les interactions sociales (OR 2,59, IC 95% 1,41-4,73, P = 0,002) mais des relations plus favorables avec leurs pairs (OR 0,58, IC 95% 0,38-0,90, P = 0,01) et réciprocité socio-émotionnelle (OR 0,55, IC 95% 0,33-0,92, P = 0,02). Contrairement à la sévérité hétérogène de la réciprocité sociale dans le groupe TSA, les caractéristiques comportementales du groupe TSA prématuré ont montré un modèle d’interaction sociale réciproque homogène.
Conclusions:
Le taux d'incidence des TSA à 5 ans était élevé chez les enfants très prématurés. La naissance prématurée des TSA présentait un phénotype comportemental spécifique d’interaction sociale réciproque.

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Mol Autism. 2019 Jul 22;10:32. doi: 10.1186/s13229-019-0282-4. eCollection 2019.

Behavioral characteristics of autism spectrum disorder in very preterm birth children

Chen LW^1,2, Wang ST³, Wang LW^4,5,6, Kao YC^2,7, Chu CL⁸, Wu CC⁹, Hsieh YT¹⁰, Chiang CH^11,12, Huang CC^1,5.

Author information

1

1Department of Pediatrics, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University, 138 Sheng-Li Road, Tainan, 70403 Taiwan.

2

2Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.

3

3Graduate Institute of Gerontology, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.

4

4Department of Pediatrics, Chi-Mei Medical Center, Tainan, Taiwan.

5

5Department of Pediatrics, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.

6

6Department of Biotechnology, Southern Taiwan University of Science and Technology, Tainan, Taiwan.

7

7Department of Pediatrics, E-Da Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

8

8Department of Educational Psychology and Counseling, National Pingtung University, Pingtung, Taiwan.

9

9Department of Psychology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.

10

10Department of Psychiatry, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.

11

11Department of Psychology, National Chengchi University, Taipei, Taiwan.

12

12Research Center for Mind, Brain and Learning, National Chengchi University, Taipei, Taiwan.

Abstract

Background:

Lower gestational age may increase autism spectrum disorder (ASD) vulnerability; however, the incidence of ASD diagnosis through a direct assessment on every very preterm birth child on the population base remains unclear. Moreover, the behavioral characteristics of preterm birth ASD are unknown.

Methods:

Every very preterm birth child (gestational age < 32 weeks; birth weight < 1500 g) who was discharged from neonatal intensive care units in Southern Taiwan and prospectively followed to 5 years of age was evaluated using the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) and the Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R). The term birth (gestational age > 37 weeks) ASD children characterized by ADOS and ADI-R were group matched to the preterm birth ASD by age at examination for comparison. ADOS severity scores were calculated by the Mann-Whitney U test and ADI-R by multivariate analysis of variance and canonical discriminant analysis.

Results:

Two hundred forty-six (87%) of the 283 very preterm survivors were followed prospectively to 5 years of age. Nineteen (7.7%) of the 246 children fulfilled the diagnostic criteria of ASD. After excluding 1 patient with cerebral palsy and profound mental disability, 18 preterm ASD children were compared with 44 term birth ASD children. The two ASD groups were comparable for age at examination, gender, and intelligence quotient. The two groups showed comparable ADOS severity scores in social affect deficits, restricted repetitive behaviors, and total score, but had differences in qualitative abnormalities in reciprocal social interaction (Wilks lambda F value = 6.2, P < 0.001) of ADI-R. Compared to term birth ASD children, preterm birth ASD children exhibited worse nonverbal behaviors that regulate social interaction (OR 2.59, 95% CI 1.41-4.73, P = 0.002) but more favorable peer relationships (OR 0.58, 95% CI 0.38-0.90, P = 0.01) and socioemotional reciprocity (OR 0.55, 95% CI 0.33-0.92, P = 0.02). In contrast to the heterogeneous severity of social reciprocity in the term ASD group, the behavioral characteristics of the preterm ASD group showed a homogeneous reciprocal social interaction pattern.

Conclusions:

The 5-year incidence rate of ASD was high in very preterm birth children. Preterm birth ASD exhibited a specific behavioral phenotype of reciprocal social interaction.

PMID:31367295

PMCID:PMC6647137

DOI:10.1186/s13229-019-0282-4

Concentrations de métabolites organophosphorés dans l'urine pendant la grossesse et trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et comportements autistiques chez les enfants

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
L'exposition prénatale aux pesticides organophosphatés (OP) a été associée à une altération du développement des cellules neuronales et à des changements de comportement chez la progéniture animale. Cependant, les quelques études portant sur l'association entre l'exposition prénatale aux pesticides OP et des effets sur le développement neurologique tels que le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et les traits autistiques chez les enfants ont donné des résultats mitigés.
OBJECTIF:
L’objectif de la présente étude était d’examiner si les concentrations urinaires maternelles de métabolites de pesticides OP sont associées au TDAH et à des traits autistiques chez les enfants participant à l’étude Génération R, une cohorte de naissance basée sur la population de Rotterdam, aux Pays-Bas.
MÉTHODE:
Les concentrations maternelles de 6 dialkylphosphates (DAP) ont été mesurées par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans des échantillons d'urine prélevés à <18 semaines, 18-25 semaines et> 25 semaines de gestation chez 784 couples mère-enfant. Les concentrations de métabolites de DAP ont été exprimées en concentrations molaires divisées par les taux de créatinine et le log10 transformé. Les traits du TDAH ont été mesurés à 3, 6 et 10 ans à l'aide de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) (n = 781) et les traits autistiques à 6 ans à l'aide de l'échelle de réactivité sociale (SRS) (n = 622). Premièrement, les modèles de régression étaient adaptés à l'exposition prénatale moyenne pendant la grossesse. Deuxièmement, nous avons étudié les associations pour chaque phase de collecte séparément et appliqué un modèle ajusté mutuellement dans lequel l'effet des concentrations de DAP prénatales de chaque période sur le TDAH et les traits autistiques était estimé conjointement. Toutes les associations ont été ajustées pour les facteurs de confusion pertinents.
RÉSULTATS:
La concentration médiane de métabolite du DAP était de 309nmol / g de créatinine à <18 semaines, de 316nmol / g de créatinine à 18-25 semaines et de 308nmol / g de créatinine à> 25 semaines de gestation. Dans l'ensemble, les concentrations de métabolites DAP n'étaient pas associées aux traits du TDAH. Par exemple, une augmentation log10 des concentrations de DAP totales moyennes au cours de la gestation en moyenne n'était pas associée à un score de TDAH inférieur (-0,03 pour SD 95 CI: -0,28 à 0,23). De même, aucune association entre les concentrations de DAP maternelles et les traits autistiques n'a été détectée.
CONCLUSIONS:
Dans cette étude des concentrations de métabolites de DAP urinaires chez la mère pendant la grossesse, nous n’avons pas observé d’association avec le TDAH et les traits autistiques chez les enfants. Ce sont des observations nulles importantes en raison des concentrations de fond relativement élevées de DAP pendant la grossesse, de la taille relativement grande de l'échantillon et du suivi de la progéniture sur 10 ans. Étant donné l’erreur de mesure inhérente à nos biomarqueurs d’exposition aux pesticides OP, des études futures utilisant davantage d’échantillons d’urine sont nécessaires pour mesurer avec précision l’exposition aux pesticides OP pendant la grossesse en relation avec le TDAH et les traits autistiques.

Environ Int. 2019 Jul 29;131:105002. doi: 10.1016/j.envint.2019.105002.

Organophosphate pesticide metabolite concentrations in urine during pregnancy and offspring attention-deficit hyperactivity disorder and autistic traits

van den Dries MA¹, Guxens M², Pronk A³, Spaan S³, El Marroun H⁴, Jusko TA⁵, Longnecker MP⁶, Ferguson KK⁶, Tiemeier H⁷.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; The Generation R Study Group, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.

2

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; ISGlobal, Barcelona, Catalonia, Spain; Pompeu Fabra University, Barcelona, Spain; Spanish Consortium for Research on Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Instituto de Salud Carlos III, Spain.

3

Department of Risk Analysis for Products in Development, TNO, Zeist, the Netherlands.

4

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Pediatrics, Erasmus MC - Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Psychology, Education and Child Studies, Erasmus School of Social and Behavioral Sciences - Erasmus University Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands.

5

Departments of Public Health Sciences and Environmental Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, USA.

6

Epidemiology Branch, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Durham, NC, USA.

7

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Social and Behavioral Science, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, USA. Electronic address: tiemeier@hsph.harvard.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal exposure to organophosphate (OP) pesticides has been associated with altered neuronal cell development and behavioral changes in animal offspring. However, the few studies investigating the association between prenatal OP pesticide exposure and neurodevelopmental outcomes such as Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and autistic traits in children produced mixed findings.

OBJECTIVE:

The objective of the present study was to examine whether maternal urinary concentrations of OP pesticide metabolites are associated with ADHD and autistic traits in children participating in the Generation R Study, a population-based birth cohort from Rotterdam, the Netherlands.

METHOD:

Maternal concentrations of 6 dialkylphosphates (DAPs) were measured using gas chromatography coupled with tandem mass spectrometry in urine samples collected at <18 weeks, 18-25 weeks, and > 25 weeks of gestation in 784 mother-child pairs. DAP metabolite concentrations were expressed as molar concentrations divided by creatinine levels and log₁₀ transformed. ADHD traits were measured at ages 3, 6, and 10 years using the Child Behavior Checklist (CBCL) (n = 781) and autistic traits were measured at age 6 years using the Social Responsiveness Scale (SRS) (n = 622). First, regression models were fit for the averaged prenatal exposure across pregnancy. Second, we investigated associations for each collection phase separately, and applied a mutually adjusted model in which the effect of prenatal DAP concentrations from each time period on ADHD and autistic traits were jointly estimated. All associations were adjusted for relevant confounders.

RESULTS:

Median DAP metabolite concentration was 309 nmol/g creatinine at <18 weeks, 316 nmol/g creatinine at 18-25 weeks, and 308 nmol/g creatinine at >25 weeks of gestation. Overall, DAP metabolite concentrations were not associated with ADHD traits. For instance, a log10 increase in averaged total DAP concentrations across gestation was not associated with a lower ADHD score (-0.03 per SD 95 CI: -0.28 to 0.23). Similarly, no associations between maternal DAP concentrations and autistic traits were detected.

CONCLUSIONS:

In this study of maternal urinary DAP metabolite concentrations during pregnancy, we did not observe associations with ADHD and autistic traits in children. These are important null observations because of the relatively high background DAP concentrations across pregnancy, the relatively large sample size, and the 10-year follow-up of the offspring. Given the measurement error inherent in our OP pesticide exposure biomarkers, future studies using more urine samples are needed to accurately measure OP pesticide exposure over pregnancy in relation to ADHD and autistic traits.

Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID:31369979

DOI:10.1016/j.envint.2019.105002