Autisme Information Science

16 août 2019

Génération de sept lignées iPSC à partir de cellules mononucléées du sang périphérique pouvant être utilisées pour étudier les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Nous avons généré et caractérisé sept lignées de cellules souches pluripotentes induites par l'homme (iPSC) dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) appartenant à une seule famille, y compris des personnes non atteintes et affectées cliniquement diagnostiquées avec un "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA). La reprogrammation des PBMC a été réalisée à l'aide du virus Sendai non intégratif contenant les facteurs de reprogrammation POU5F1 (OCT4), SOX2, KLF4 et MYC.

Toutes les lignées iPSC présentaient un caryotype normal et la pluripotence était validée par immunofluorescence, cytométrie en flux et leur capacité à se différencier dans les trois couches germinales embryonnaires.

Ces lignées iPSC constituent une ressource précieuse pour l’étude des mécanismes moléculaires sous-jacents des TSA.

2019 Aug 1;39:101516. doi: 10.1016/j.scr.2019.101516.

Generation of seven iPSC lines from peripheral blood mononuclear cells suitable to investigate Autism Spectrum Disorder

Bozaoglu K¹, Gao Y¹, Stanley E², Fanjul-Fernández M³, Brown NJ⁴, Pope K⁵, Green CC⁶, Vlahos K⁷, Sourris K⁷, Bahlo M⁸, Delatycki M³, Scheffer I⁹, Lockhart PJ¹⁰.

Author information

1: Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Victoria 3052, Australia; Department of Paediatrics, University of Melbourne, Parkville, Australia.
2: Department of Paediatrics, University of Melbourne, Parkville, Australia; Murdoch Children's Research Institute, Parkville, Australia; Department of Anatomy and Developmental Biology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia.
3: Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Victoria 3052, Australia; Department of Paediatrics, University of Melbourne, Parkville, Australia; Victorian Clinical Genetics Services, Victoria, Australia.
4: Victorian Clinical Genetics Services, Victoria, Australia.
5: Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Victoria 3052, Australia.
6: Olga Tennison Autism Research Centre, School of Psychology and Public Health, La Trobe University, Bundoora, Victoria, Australia; Department of Medicine, Austin Health, The University of Melbourne, Heidelberg, Victoria, Australia.
7: Murdoch Children's Research Institute, Parkville, Australia.
8: The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne, Australia; Department of Medical Biology, University of Melbourne, Melbourne, Australia.
9: Department of Paediatrics, University of Melbourne, Parkville, Australia; Department of Medicine, University of Melbourne, Austin Health, Melbourne, VIC, Australia; Florey Institute, Melbourne, VIC, Australia; Department of Neurology, Royal Children's Hospital, Melbourne, Australia.
10: Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Victoria 3052, Australia; Department of Paediatrics, University of Melbourne, Parkville, Australia. Electronic address: paul.lockhart@mcri.edu.au

Abstract

We have generated and characterized seven human induced pluripotent stem cell (iPSC) lines derived from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from a single family, including unaffected and affected individuals clinically diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD). The reprogramming of the PBMCs was performed using non-integrative Sendai virus containing the reprogramming factors POU5F1 (OCT4), SOX2, KLF4 and MYC. All iPSC lines exhibited a normal karyotype and pluripotency was validated by immunofluorescence, flow cytometry and their ability to differentiate into the three embryonic germ layers. These iPSC lines are a valuable resource to study the molecular mechanisms underlying ASD.

PMID:31415975
DOI:10.1016/j.scr.2019.101516

Adaptation sociale chez les adolescents nés bien avant terme: preuves d'un fondement cognitif des problèmes sociaux

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:

Accroître la compréhension des symptômes d’adaptation sociale et des "troubles du spectre de l'autisme" chez les adolescents nés très avant terme en étudiant le rôle de la reconnaissance des émotions et des processus de contrôle cognitif dans la relation entre la naissance très prématurée et l’adaptation sociale.

CONCEPTION:

Une cohorte néerlandaise de 61 adolescents très prématurés et 61 adolescents nés à terme et âgés de 13 ans a participé. L'adaptation sociale a été évaluée par les parents, les enseignants et les adolescents et les symptômes de "troubles du spectre de l 'autisme" par les parents. La reconnaissance des émotions a été évaluée à l'aide d'une tâche informatisée comprenant des images de visages d'enfants exprimant la colère, la peur, la tristesse et le bonheur avec une intensité variable. Le contrôle cognitif a été évalué en utilisant une étendue visuospatiale, un antisaccade et une attention soutenue à la tâche de réponse. Les mesures de performance dérivées de ces tâches ont servi d'indicateurs d'un concept de contrôle cognitif latent, qui a été testé à l'aide d'une analyse factorielle de confirmation. Les analyses de médiation ont été menées avec la reconnaissance des émotions et le contrôle cognitif en tant que médiateurs de la relation entre la naissance très prématurée et les problèmes sociaux.

RÉSULTATS:

Les adolescents très prématurés présentaient davantage de problèmes sociaux évalués par les parents et les enseignants et une symptomatologie accrue des "troubles du spectre de l'autisme" que les témoins. Aucune différence dans les problèmes sociaux autodéclarés n'a été observée. De plus, les adolescents très prématurés présentaient des déficits de reconnaissance des émotions et de contrôle cognitif par rapport aux adolescents nés à terme. La relation entre la naissance très prématurée et les problèmes sociaux évalués par les parents était significativement médiée par le contrôle cognitif mais pas par la reconnaissance des émotions.

La naissance très prématurée était associée à une augmentation de 0,67-DS des problèmes sociaux notés par les parents par son effet négatif sur le contrôle cognitif.

CONCLUSIONS:

Les présents résultats fournissent des preuves solides du rôle central du contrôle cognitif altéré dans les problèmes sociaux des adolescents nés très avant terme.

2019 Aug 8. pii: S0022-3476(19)30809-1. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.045.

Social Adjustment in Adolescents Born Very Preterm: Evidence for a Cognitive Basis of Social Problems

Twilhaar ES¹, de Kieviet JF², Bergwerff CE³, Finken MJJ⁴, van Elburg RM⁵, Oosterlaan J⁶.

Author information

1: Clinical Neuropsychology Section, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands. Electronic address: e.s.twilhaar@vu.nl.
2: Clinical Neuropsychology Section, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
3: Education and Child Studies, Clinical Neurodevelopmental Sciences, Leiden University, Leiden, the Netherlands.
4: Emma Children's Hospital, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Pediatrics, Amsterdam, the Netherlands.
5: Emma Children's Hospital, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Pediatrics, Amsterdam, the Netherlands; Danone Nutricia Research, Utrecht, the Netherlands.
6: Clinical Neuropsychology Section, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands; Emma Children's Hospital, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Pediatrics, Amsterdam, the Netherlands.

Abstract

OBJECTIVE:

To increase the understanding of social adjustment and autism spectrum disorder symptoms in adolescents born very preterm by studying the role of emotion recognition and cognitive control processes in the relation between very preterm birth and social adjustment.

STUDY DESIGN:

A Dutch cohort of 61 very preterm and 61 full-term adolescents aged 13 years participated. Social adjustment was rated by parents, teachers, and adolescents and autism spectrum disorder symptoms by parents. Emotion recognition was assessed with a computerized task including pictures of child faces expressing anger, fear, sadness, and happiness with varying intensity. Cognitive control was assessed using a visuospatial span, antisaccade, and sustained attention to response task. Performance measures derived from these tasks served as indicators of a latent cognitive control construct, which was tested using confirmatory factor analysis. Mediation analyses were conducted with emotion recognition and cognitive control as mediators of the relation between very preterm birth and social problems.

RESULTS:

Very preterm adolescents showed more parent- and teacher-rated social problems and increased autism spectrum disorder symptomatology than controls. No difference in self-reported social problems was observed. Moreover, very preterm adolescents showed deficits in emotion recognition and cognitive control compared with full-term adolescents. The relation between very preterm birth and parent-rated social problems was significantly mediated by cognitive control but not by emotion recognition. Very preterm birth was associated with a 0.67-SD increase in parent-rated social problems through its negative effect on cognitive control.

CONCLUSIONS:

The present findings provide strong evidence for a central role of impaired cognitive control in the social problems of adolescents born very preterm.

PMID:31402139
DOI:10.1016/j.jpeds.2019.06.045

Traitement en ligne de l'ordre sujet-verbe-complément dans un échantillon varié d'enfants d'âge préscolaire avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"exposés au mandarin

Aperçu: G.M.

La compréhension grammaticale reste un atout chez les jeunes enfants avec un diagnositc de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA), exposés en anglais. Cependant, peu de recherches ont été consacrées sur la façon dont les enfants d'âge préscolaire traitent les structures grammaticales en temps réel, dans n'importe quelle langue.

À l'aide des mesures du mouvement oculaire de la recherche préférentielle intermodale, nous avons évalué le traitement en ligne de l'ordre sujet-verbe-complément (SVO) chez soixante-dix enfants de 2 à 5 ans avec un dTSA exposés au chinois mandarin à travers le spectre, dont les scores de production de vocabulaire ont été considérablement retardés par rapport aux contrôles typiques.

Avec cet échantillon exposé au mandarin, nous avons vérifié dans quelle mesure les enfants avec un dTSA avaient besoin

(a) d’apports très cohérents et / ou
(b) de bons discours / pragmatiques pour l’acquisition de structures grammaticales.

Les enfants visionnaient des vidéos côte à côte illustrant des actions réversibles (par exemple, un oiseau poussant un cheval contre un cheval poussant un oiseau), et ont entendu un son ne correspondant qu’à l’une de ces actions; leur regard à chaque vidéo a été codé et analysé.

Les enfants au développement typique ainsi que les enfants avec un dTSA ont montré une compréhension de l'ordre des mots SVO, suggérant que des structures grammaticales essentielles telles que l'ordre des mots de base peuvent être préservées chez les enfants avec un dTSA d'une langue à l'autre malgré des différences radicales en termes d'environnement linguistique, de capacités sociales / pragmatiques et d'organisation neurologique.

Cependant, les enfants avec un dTSA étaient moins efficaces en traitement de phrases en ligne que les enfants au développement typique, et l'efficacité du traitement de phrases en ligne était liée à leurs scores d'évaluation linguistique normalisés.

Il est à noter que, à la fois en chinois mandarin et en anglais, une certaine proportion d’enfants peu verbaux avec un dTSA manifestaient une compréhension du SVO malgré leur capacité de langage expressif gravement altérée.

2019 Aug 11. doi: 10.1002/aur.2190.

Online Processing of Subject-Verb-Object Order in a Diverse Sample of Mandarin-Exposed Preschool Children with Autism Spectrum Disorder

Su YE¹, Naigles LR².

Author information

1: Child Language Lab, School of Foreign Languages, Central South University, Changsha, China.
2: Department of Psychological Sciences, University of Connecticut, Mansfield, Connecticut.

Abstract

Grammatical comprehension remains a strength in English-exposed young children with autism spectrum disorder (ASD), yet limited research has investigated how preschool children with ASD process grammatical structures in real time, in any language. Using the eye-movement measures of Intermodal Preferential Looking, we assessed online processing of subject-verb-object (SVO) order in seventy 2- to 5-year-old children with ASD exposed to Mandarin Chinese across the spectrum, whose vocabulary production scores were dramatically delayed compared with the typical controls. With this Mandarin-exposed sample, we tested the extent to which children with ASD require (a) highly consistent input and/or (b) good discourse/pragmatics for acquiring grammatical structures. Children viewed side-by-side videos depicting reversible actions (e.g., a bird pushing a horse vs. a horse pushing a bird), and heard an audio matching only one of those actions; their eyegaze to each video was coded and analyzed. Both typically developing children and children with ASD demonstrated comprehension of SVO word order, suggesting that core grammatical structures such as basic word order may be preserved in children with ASD across languages despite radical differences in language environment, social/pragmatic abilities, and neurological organization. However, children with ASD were less efficient in online sentence processing than typical children, and the efficiency of their online sentence processing was related to their standardized language assessment scores. Of note is that across both Mandarin Chinese and English, some proportion of minimally verbal children with ASD exhibited SVO comprehension despite their profoundly impaired expressive language skills. Autism Res 2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Grammar is a strength in the language comprehension of young English learners with autism spectrum disorder (ASD). Eye-movement data from a diverse sample of Chinese preschoolers with ASD indicated similar grammatical strength of basic word order in Chinese (e.g., to understand sentences like "The bird is pushing the horse"). Moreover, children's proficiency of sentence processing was related to their language assessment scores. Across languages, such knowledge is even spared in some minimally verbal children with ASD.

PMID:31402597
DOI:10.1002/aur.2190

Effets sur le développement des troubles de la synchronisation oscillante auditive dans le "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Des études antérieures ont révélé des altérations de l'activité oscillatoire à 40 Hz en réponse à des stimuli auditifs chez les adultes avec un trouble du spectre de l'autisme (TSA). La présente étude visait à examiner la spécificité et la trajectoire développementale de ces résultats en amenant le cortex à osciller à une gamme de fréquences chez les enfants et les adultes avec ou sans TSA. Quinze participants atteints de TSA (3 femmes âgées de 6 à 23 ans) et 15 témoins appariés selon l'âge (4 femmes âgées de 6 à 25 ans) ont subi un EEG à réseau dense alors qu'ils écoutaient une tonalité porteuse modulée en amplitude par une sinusoïde à augmentation linéaire en fréquence de 0-100 Hz sur 2 s. Les données EEG ont été analysées pour la cohérence entre les phases d'essai (ITPC) et la puissance d'essai unique (STP). Les participants plus âgés avec TSA ont montré une diminution significative de leur capacité à asservir la phase au stimulus dans la plage de basses gamma par rapport à leurs homologues au développement typique (TD), tandis que les jeunes TSA et TD ne différaient pas significativement l'un de l'autre. Une interaction entre l'âge et le diagnostic a suggéré que les TD et les TSA montrent également des trajectoires de développement différentes pour une faible puissance gamma; La TD a montré une diminution significative de la faible puissance gamma avec l’âge, contrairement aux TSA. Peu importe l’âge, l’augmentation du STP de faible gamma était significativement corrélée à l’augmentation des scores cliniques pour les comportements répétitifs dans le groupe de TSA, en particulier l’insistance sur la similitude. Cette étude contribue à un corpus croissant de preuves soutenant des altérations du traitement auditif chez les TSA. Les participants âgés avec TSA présentaient des déficits gamma faibles plus prononcés que les participants plus jeunes, suggérant une trajectoire développementale altérée de l'activité neuronale contribuant à des déficits du traitement auditif qui pourrait également être plus pertinente sur le plan clinique. Des études futures sont nécessaires en utilisant une approche longitudinale pour confirmer les résultats de cette étude transversale

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2019 Jul 25;13:34. doi: 10.3389/fnint.2019.00034. eCollection 2019.

Developmental Effects on Auditory Neural Oscillatory Synchronization Abnormalities in Autism Spectrum Disorder

De Stefano LA¹, Schmitt LM², White SP³, Mosconi MW^4,⁵, Sweeney JA⁶, Ethridge LE^1,⁷.

Author information

1: Department of Psychology, The University of Oklahoma, Norman, OK, United States.
2: Division of Developmental and Behavioral Pediatrics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH, United States.
3: Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Marcus Autism Center, Atlanta, GA, United States.
4: Schiefelbusch Institute for Life Span Studies and Clinical Child Psychology Program, University of Kansas, Lawrence, KS, United States.
5: Kansas Center for Autism Research and Training (KCART), Kansas City, KS, United States.
6: Department of Psychiatry and Behavioral Neuroscience, University of Cincinnati, Cincinnati, OH, United States.
7: Department of Pediatrics, Section on Developmental & Behavioral Pediatrics, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, United States.

Abstract

Previous studies have found alterations in 40 Hz oscillatory activity in response to auditory stimuli in adults with Autism Spectrum Disorder (ASD). The current study sought to examine the specificity and developmental trajectory of these findings by driving the cortex to oscillate at a range of frequencies in both children and adults with and without ASD. Fifteen participants with ASD (3 female, aged 6-23 years) and 15 age-matched controls (4 female, aged 6-25 years) underwent dense-array EEG as they listened to a carrier tone amplitude-modulated by a sinusoid linearly increasing in frequency from 0-100 Hz over 2 s. EEG data were analyzed for inter-trial phase coherence (ITPC) and single-trial power (STP). Older participants with ASD displayed significantly decreased ability to phase-lock to the stimulus in the low gamma frequency range relative to their typically developing (TD) counterparts, while younger ASD and TD did not significantly differ from each other. An interaction between age and diagnosis suggested that TD and ASD also show different developmental trajectories for low gamma power; TD showed a significant decrease in low gamma power with age, while ASD did not. Regardless of age, increased low gamma STP was significantly correlated with increased clinical scores for repetitive behaviors in the ASD group, particularly insistence on sameness. This study contributes to a growing body of evidence supporting alterations in auditory processing in ASD. Older ASD participants showed more pronounced low gamma deficits than younger participants, suggesting an altered developmental trajectory for neural activity contributing to auditory processing deficits that may also be more broadly clinically relevant. Future studies are needed employing a longitudinal approach to confirm findings of this cross-sectional study.

PMID:31402856
PMCID:PMC6670023
DOI:10.3389/fnint.2019.00034

Autisme et psychose en tant que troubles diamétraux de réalisation

Aperçu: G.M.

Les humains ont mis au point un système élaboré de conscience de soi, d’identité, d’auto-administration et d’incarnation de soi, fondé sur des structures neurologiques spécifiques, notamment une insula élargie. L'instanciation du soi corporel a été étudiée de la manière la plus approfondie via «l'illusion de la main en caoutchouc», selon laquelle la stimulation parallèle d'une vraie main cachée et d'une main fausse vue conduit à la conviction que la fausse main est la sienne. L'autisme et la schizophrénie sont depuis longtemps considérés comme des conditions impliquant de manière centrale un développement altéré du soi, mais ils doivent encore être comparés directement en ce qui concerne le soi et son incarnation.

Ici, nous synthétisons la littérature sur la cognition incarnée pour ces affections et les affections connexes, et décrivons la preuve que ces deux types d'affections présentent des susceptibilités opposées des individus typiques à l'illusion des mains en caoutchouc: réduction pour le spectre de l'autisme et augmentation pour la schizophrénie et d'autres affections psychotiques affectives .

En outre, les effets d’illusion opposés sont médiés par un ensemble cohérent de phénomènes associés, notamment l’empathie, l’interoception, le risque d’anorexie et les phénotypes, ainsi que des schémas de corrélation génétique.

Pris ensemble, ces résultats:

(i) soutiennent le modèle diamétral de l'autisme et des troubles psychotiques-affectifs,

(ii) impliquent le système humain adaptatif d'auto-incarnation, et ses bases neurales, dans les troubles neurodéveloppementaux, et suggèrent de nouvelles thérapies et

(iii). ) modèles de codage prédictif bayésien fondés expérimentalement sur l'autisme par rapport à la psychose.

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2019 Jul 15;2019(1):121-138. doi: 10.1093/emph/eoz021. eCollection 2019.

Autism and psychosis as diametrical disorders of embodiment

Crespi B¹, Dinsdale N^1,².

Author information

1: Department of Biological Sciences, Simon Fraser University, 8888 University Drive, Burnaby, BC, Canada.
2: Department of Psychology, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada.

Abstract

Humans have evolved an elaborate system of self-consciousness, self-identity, self-agency, and self-embodiment that is grounded in specific neurological structures including an expanded insula. Instantiation of the bodily self has been most-extensively studied via the 'rubber hand illusion', whereby parallel stimulation of a hidden true hand, and a viewed false hand, leads to the felt belief that the false hand is one's own. Autism and schizophrenia have both long been regarded as conditions centrally involving altered development of the self, but they have yet to be compared directly with regard to the self and embodiment. Here, we synthesize the embodied cognition literature for these and related conditions, and describe evidence that these two sets of disorders exhibit opposite susceptibilities from typical individuals to the rubber hand illusion: reduced on the autism spectrum and increased in schizophrenia and other psychotic-affective conditions. Moreover, the opposite illusion effects are mediated by a consilient set of associated phenomena, including empathy, interoception, anorexia risk and phenotypes, and patterns of genetic correlation. Taken together, these findings: (i) support the diametric model of autism and psychotic-affective disorders, (ii) implicate the adaptive human system of self-embodiment, and its neural bases, in neurodevelopmental disorders, and suggest new therapies and (iii) experimentally ground Bayesian predictive coding models with regard to autism compared with psychosis. Lay summary: Humans have evolved a highly developed sense of self and perception of one's own body. The 'rubber hand illusion' can be used to test individual variation in sense of self, relative to connection with others. We show that this illusion is reduced in autism spectrum disorders, and increased in psychotic and mood disorders. These findings have important implications for understanding and treatment of mental disorders.

PMID:31402979
PMCID:PMC6682708
DOI:10.1093/emph/eoz021

Modifications épigénétiques associées aux effets physiopathologiques de l'exposition au plomb

Aperçu: G.M.

L'exposition au plomb (Pb) à différents stades de développement a montré des résultats physiopathologiques en fonction de la dose, de la durée, du sexe et des tissus, en raison d'une modification de la régulation épigénétique via (a) la méthylation de l'ADN, (b) les modifications d'histone, (c) les miARN et (d ) accessibilité de la chromatine.

L'altération de la régulation épigénétique induite par le plomb entraîne des conséquences physiopathologiques neurotoxiques et extra-neurotoxiques. Les effets neurotoxiques du Pb comprennent le dysfonctionnement de la mémoire et de l'apprentissage, les troubles du comportement, le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité, les "troubles du spectre de l'autisme" , le vieillissement, la maladie d'Alzheimer, la tauopathie et la neurodégénérescence. Les effets extra-neurotoxiques du Pb comprennent une modification du poids corporel, des troubles métaboliques, des troubles cardiovasculaires, des troubles hématopoïétiques et des troubles de la reproduction. L'exposition au Pb, soit tôt dans la vie, soit à n'importe quel stade de développement, entraîne des effets pathophysiologiques indésirables qui tendent à se apparaître et à se maintenir toute la vie.

2019 Aug 12:1-53. doi: 10.1080/10590501.2019.1640581. [Epub ahead of print]

Epigenetic modifications associated with pathophysiological effects of lead exposure

Khalid M¹, Abdollahi M^1,².

Author information

1: a Toxicology and Diseases Group, Pharmaceutical Sciences Research Center (PSRC), The Institute of Pharmaceutical Sciences (TIPS), Tehran University of Medical Sciences (TUMS) , Tehran , Iran.
2: b Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences , Tehran , Iran.

Abstract

Lead (Pb) exposure during different stages of development has demonstrated dose, duration, sex, and tissue-specific pathophysiological outcomes due to altered epigenetic regulation via (a) DNA methylation, (b) histone modifications, (c) miRNAs, and (d) chromatin accessibility. Pb-induced alteration of epigenetic regulation causes neurotoxic and extra-neurotoxic pathophysiological outcomes. Neurotoxic effects of Pb include dysfunction of memory and learning, behavioral disorder, attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, aging, Alzheimer's disease, tauopathy, and neurodegeneration. Extra-neurotoxic effects of Pb include altered body weight, metabolic disorder, cardiovascular disorders, hematopoietic disorder, and reproductive impairment. Pb exposure either early in life or at any stage of development results in undesirable pathophysiological outcomes that tends to sustain and maintain for a lifetime.

PMID:31402779
DOI:10.1080/10590501.2019.1640581

Déficits d'actions sémantiques et facultés motrices altérées chez les adultes autistes sans déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

Plusieurs études indiquent l’importance fonctionnelle du cortex moteur pour les processus cognitifs, langagiers et sémantiques supérieurs et placent le substrat neural de ces processus dans des circuits de perception-action sensorimoteur reliant des régions langagières motrices, sensorielles et périsylviennes. Fait intéressant, chez les personnes avec un trouble du spectre de l'autisme(TSA), le traitement sémantique des mots d'action et d'émotion semble être altéré et est associé à une hypoactivité du cortex moteur au cours du traitement sémantique. Dans cette étude, la relation entre le traitement sémantique, la motricité fine et les symptômes cliniques a été étudiée chez 19 personnes avec TSA et chez 22 témoins avec un développement typique appariés. Les participants ont réalisé deux tâches de décision sémantique impliquant des mots de différentes catégories sémantiques, un test d’alexithymie (échelle de Toronto Alexithymia) et un test de motricité fine (test de Purdue Pegboard).

Une interaction significative groupe × catégorie de mots en précision (p <0,05) a mis en évidence un traitement sémantique altéré pour les mots d'action, mais pas les mots d'objet du groupe autiste.

Il n'y avait pas de différence de groupe significative lors du traitement de mots émotionnels abstraits ou de mots abstraits neutres.

De plus, notre étude a révélé des déficits de la motricité fine ainsi que des preuves d’alexithymie dans le groupe TSA, mais pas dans le groupe contrôles neurotypiques. Cependant, ces déficits moteurs ne sont pas corrélés de manière significative avec les altérations du traitement action-sémantique.

Nous interprétons les données en termes de dysfonctionnement sous-jacent du système action-perception dans le TSA et de son impact spécifique sur le traitement du langage sémantique.

2019 Jul 25;13:256. doi: 10.3389/fnhum.2019.00256. eCollection 2019.

Action Semantic Deficits and Impaired Motor Skills in Autistic Adults Without Intellectual Impairment

Hillus J¹, Moseley R², Roepke S¹, Mohr B¹.

Author information

1: Department of Psychiatry and Psychotherapy, Charité Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany.
2: Department of Psychology, Bournemouth University, Poole, United Kingdom.

Abstract

Several studies indicate the functional importance of the motor cortex for higher cognition, language and semantic processing, and place the neural substrate of these processes in sensorimotor action-perception circuits linking motor, sensory and perisylvian language regions. Interestingly, in individuals with autism spectrum disorder (ASD), semantic processing of action and emotion words seems to be impaired and is associated with hypoactivity of the motor cortex during semantic processing. In this study, the relationship between semantic processing, fine motor skills and clinical symptoms was investigated in 19 individuals with ASD and 22 typically-developing matched controls. Participants completed two semantic decision tasks involving words from different semantic categories, a test of alexithymia (the Toronto Alexithymia Scale), and a test of fine motor skills (the Purdue Pegboard Test). A significant Group × Word Category interaction in accuracy (p < 0.05) demonstrated impaired semantic processing for action words, but not object words in the autistic group. There was no significant group difference when processing abstract emotional words or abstract neutral words. Moreover, our study revealed deficits in fine motor skills as well as evidence for alexithymia in the ASD group, but not in neurotypical controls. However, these motor deficits did not correlate significantly with impairments in action-semantic processing. We interpret the data in terms of an underlying dysfunction of the action-perception system in ASD and its specific impact on semantic language processing.

PMID:31404247
PMCID:PMC6669914
DOI:10.3389/fnhum.2019.00256

Absence d'association entre apports alimentaires et symptômes gastro-intestinaux dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Contexte:

De nombreuses personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent des symptômes gastro-intestinaux importants, mais leur étiologie est actuellement inconnue. Les interventions diététiques sont courantes chez les enfants et les adolescents avec un dTSA, notamment les régimes avec augmentation des acides gras oméga-3 ou les régimes sans gluten et / ou caséine, qui peuvent également avoir une incidence sur les symptômes gastro-intestinaux et la nutrition. Cependant, on en sait peu sur la relation entre l'apport nutritionnel et la symptomatologie gastro-intestinale dans les TSA. L'objectif de cette étude était d'évaluer les relations entre les symptômes gastro-intestinaux, l'apport en oméga-3, les micronutriments et les macronutriments chez les enfants avec un dTSA.

Méthodes:

Au total, 120 enfants ayant reçu un diagnostic de TSA ont participé à cette étude multisite. Un questionnaire sur la fréquence des repas a été rempli par les soignants. La base de données USDA sur la composition des aliments a été utilisée pour fournir des données nutritionnelles sur les aliments consommés par chaque participant. La symptomatologie GI a été évaluée à l'aide d'un questionnaire validé sur les symptômes gastro-intestinaux chez l'enfant.

Résultats:

Il n'y avait pas d'association significative entre les symptômes gastro-intestinaux et la quantité d'acides gras oméga-3 et / ou d'autres micro et macronutriments contenus dans l'alimentation.

Conclusions:

Cette étude suggère que les variations alimentaires ne semblent pas être à l'origine des symptômes gastro-intestinaux, pas plus que les symptômes gastro-intestinaux ne provoquent de variations alimentaires chez les personnes avec un dTSA, bien que le lien de causalité ne puisse pas être déterminé avec cette évaluation observationnelle.

En outre, il peut exister d'autres facteurs associés aux symptômes du tractus gastro-intestinal inférieur dans le Absence d'association entre les symptômes alimentaires et gastro-intestinaux dans les troubles du spectre TSA, tels qu'une réponse accrue au stress.

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2019 Jul 25;10:528. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00528. eCollection 2019.

Lack of Associations Between Dietary Intake and Gastrointestinal Symptoms in Autism Spectrum Disorder

Ferguson BJ^1,^2,³, Dovgan K⁴, Severns D⁵, Martin S⁶, Marler S⁷, Gross Margolis K⁸, Bauman ML⁹, Veenstra-VanderWeele J¹⁰, Sohl K^2,¹¹, Beversdorf DQ^2,^3,¹².

Author information

1: Department of Health Psychology, School of Health Professions, University of Missouri, Columbia, MO, United States.
2: Thompson Center for Autism & Neurodevelopmental Disorders, Columbia, MO, United States.
3: Department of Radiology, University of Missouri School of Medicine, Columbia, MO, United States.
4: Department of Psychology, Marist College, Poughkeepsie, NY, United States.
5: School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, United States.
6: Department of Psychological Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, United States.
7: Medical Exploration of Neurodevelopmental Disorders Clinic (MEND), Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, United States.
8: Department of Pediatrics, Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, & Nutrition & Morgan Stanley Children's Hospital, Columbia University Medical Center, Columbia, MO, United States.
9: Department of Anatomy and Neurobiology, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States.
10: Department of Psychiatry, Columbia University, Columbia, MO, United States.
11: Department of Child Health, University of Missouri, Columbia, MO, United States.
12: Departments of Neurology & Psychological Sciences, William and Nancy Thompson Endowed Chair in Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, United States.

Abstract

Background: Many individuals with autism spectrum disorder (ASD) have significant gastrointestinal (GI) symptoms, but their etiology is currently unknown. Dietary interventions are common in children and adolescents with ASD, including diets with increased omega-3 fatty acids or diets free of gluten and/or casein, which may also impact GI symptoms and nutrition. However, little is known about the relationship between nutritional intake and GI symptomatology in ASD. The objective of this study was to assess the relationships between GI symptoms, omega-3 intake, micronutrients, and macronutrients in children with ASD. Methods: A total of 120 children diagnosed with ASD participated in this multisite study. A food frequency questionnaire was completed by the patient's caretaker. The USDA Food Composition Database was utilized to provide nutritional data for the food items consumed by each participant. GI symptomatology was assessed using a validated questionnaire on pediatric gastrointestinal symptoms. Results: There were no significant associations between GI symptoms and the amount of omega-3 fatty acids and/or other micro- and macronutrients contained in the diet. Conclusions: This study suggests that dietary variations do not appear to drive GI symptoms, nor do GI symptoms drive dietary variations in those with ASD, although causation cannot be determined with this observational assessment. Furthermore, there may be other factors associated with lower GI tract symptoms in ASD, such as increased stress response.

PMID:31402878
PMCID:PMC6669230
DOI:10.3389/fpsyt.2019.00528

15 août 2019

Association entre le microbiote intestinal et les "troubles du spectre de l'autisme": revue systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par un comportement stéréotypé et des déficits de communication et d'interactions sociales. Le dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) est une comorbidité associée aux TSA, impliquant un rôle potentiel du microbiote intestinal dans la physiopathologie du TSA GI. Plusieurs études récentes ont montré que les autistes hébergent un microbiote intestinal bactérien altéré. Dans certains cas, le remodelage du microbiote intestinal par administration d'antibiotiques et une thérapie de transfert du microbiote auraient permis de soulager les symptômes du TSA. Cependant, il y a peu de consensus sur des espèces bactériennes spécifiques qui sont modifiées de la même manière dans les études individuelles.

Le but de cette étude est de résumer les données précédemment publiées et d'analyser l'altération de l'abondance relative des genres bactériens dans le microbiote intestinal chez les témoins et les personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA)en utilisant une méta-analyse.

Nous avons analysé neuf études, incluant 254 patients avec un dTSA, et avons trouvé que les enfants présentant un pourcentage moins élevé d'Akkermansia, Bacteroides, Bifidobacterium et Parabacteroides et un pourcentage plus élevé de Faecalibacterium dans la microflore totale détectée par rapport aux témoins. En revanche, les enfants avec un dTSA avaient une plus faible abondance d’Enterococcus, Escherichia coli, Bacteroides et Bifidobacterium et une plus grande abondance de Lactobacillus.

Cette méta-analyse suggère une association entre les TSA et l'altération de la composition du microbiote et justifie des études de cohorte prospectives supplémentaires afin d'évaluer l'association de modifications bactériennes avec les symptômes de TSA, ce qui fournirait une preuve supplémentaire du traitement microbiologique précis des TSA.

Cliquer ICI pour consulter l'intégralité de l'article en anglais

2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.

Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis

Xu M¹, Xu X², Li J³, Li F^1,⁴.

Author information

1: Developmental and Behavioral Pediatric & Child Primary Care Department, Ministry of Education-Shanghai Key Laboratory of Children's Environmental Health, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
2: Department of Pulmonology, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China.
3: Department of Integrative Medicine on Pediatrics, Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
4: Shanghai Institute of Pediatric Research, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by stereotyped behavior and deficits in communication and social interactions. Gastrointestinal (GI) dysfunction is an ASD-associated comorbidity, implying a potential role of the gut microbiota in ASD GI pathophysiology. Several recent studies found that autistic individuals harbor an altered bacterial gut microbiota. In some cases, remodeling the gut microbiota by antibiotic administration and microbiota transfer therapy reportedly alleviated the symptoms of ASD. However, there is little consensus on specific bacterial species that are similarly altered across individual studies. The aim of this study is to summarize previously published data and analyze the alteration of the relative abundance of bacterial genera in the gut microbiota in controls and individuals with ASD using meta-analysis. We analyzed nine studies, including 254 patients with ASD, and found that children with ASD had lower percentages of Akkermansia, Bacteroides, Bifidobacterium, and Parabacteroides and a higher percentage of Faecalibacterium in the total detected microflora compared to controls. In contrast, children with ASD had lower abundance of Enterococcus, Escherichia coli, Bacteroides, and Bifidobacterium and higher abundance of Lactobacillus. This meta-analysis suggests an association between ASD and alteration of microbiota composition and warrants additional prospective cohort studies to evaluate the association of bacterial changes with ASD symptoms, which would provide further evidence for the precise microbiological treatment of ASD.

PMID:31404299
PMCID:PMC6673757
DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00473

Évaluation des comorbidités psychopathologiques chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" à l'aide de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL)

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des comorbidités psychiatriques et comportementales. La liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) fournit des mesures valides et bien établies des problèmes émotionnels, comportementaux et sociaux chez les enfants et les adolescents.

Le but de la présente étude était de vérifier si les problèmes émotionnels, comportementaux et sociaux étaient modulés par la gravité des symptômes de TSA, le développement cognitif, le sexe et l'âge en analysant le CBCL dans un grand groupe d'enfants et d'adolescents avec un diagnostic de TSA (dTSA).

Les résultats montrent qu'environ 30% des participants avec un dTSA présentaient des problèmes d'intériorisation et seulement 6% des problèmes d'extériorisation, les hommes présentant davantage de problèmes d'intériorisation que les femmes.

Aucune corrélation n'a été trouvée entre les scores CBCL et les indices de sévérité des TSA. Toutefois, des scores Total Problems plus élevés du CBCL ont été trouvés chez les enfants plus âgés et chez les enfants ayant des capacités cognitives plus faibles. La détection de problèmes comportementaux et émotionnels permet aux enfants avec un dTSA de suivre un traitement spécifique et individualisé tenant compte de leurs problèmes psychopathologiques.

Cliquer ICI pour consulter l'intégralité de l'article en anglais

2019 Jul 26;10:535. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00535. eCollection 2019.

Assessment of Psychopathological Comorbidities in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder Using the Child Behavior Checklist

Guerrera S¹, Menghini D¹, Napoli E¹, Di Vara S¹, Valeri G¹, Vicari S¹.

Author information

1: Child and Adolescence Neuropsychiatry Unit, Department of Neuroscience, Children Hospital Bambino Gesù, Rome, Italy.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by psychiatric and behavioral comorbidities. The Child Behavior Checklist (CBCL) provides valid and well-established measures of emotional, behavioral, and social problems in children and adolescents. The aim of the present study was to verify whether emotional, behavioral, and social problems were modulated by ASD symptom severity, cognitive development, gender, and age by analyzing the CBCL in a large group of children and adolescents with ASD. The results show that around 30% of participants with ASD exhibited internalizing problems and only 6% externalizing problems, with males exhibiting more internalizing problems than females. No correlation was found between CBCL scores and indices of ASD severity. However, higher CBCL Total Problems scores were found in older children and in children with lower cognitive abilities. The detection of behavioral and emotional problems allows children with ASD to undergo specific and individualized treatment that takes into account their psychopathological problems.

PMID:31404318
PMCID:PMC6676343
DOI:10.3389/fpsyt.2019.00535