Autisme Information Science

04 juin 2017

La protéine IL1RAPL1 de déficience intellectuelle liée au X régule la complexité de la dendrite

Aperçu: G.M.

Les mutations et les délétions de la protéine du récepteur de l'interleukine-1 comme le gène 1 (IL1RAPL1), localisée sur le chromosome X, sont associées à une déficience intellectuelle (ID) et à un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA).

Les données révèlent une nouvelle fonction spécifique pour IL1RAPL1 dans la régulation de la morphologie de la dendrite qui peut aider à clarifier la façon dont les changements dans les voies régulées par IL1RAPL1 peuvent conduire à des troubles cognitifs chez l'homme.

2017 Jun 2. pii: 3775-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3775-16.2017.

The X-linked intellectual disability protein IL1RAPL1 regulates dendrite complexity

Montani C^1,², Ramos-Brossier M³, Ponzoni L^2,⁴, Gritti L^5,², Cwetsch AW⁶, Braida D², Saillour Y³, Terragni B⁷, Mantegazza M⁸, Sala M⁵, Verpelli C^5,², Billuart P³, Sala C^5,².

Author information

1: CNR Neuroscience Institute, Milan, Italy c.sala@in.cnr.it.
2: Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Università degli Studi di Milano, Milan, Italy.
3: Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes, Paris 75014, France.
4: Fondazione Umberto Veronesi, Milan, Italy.
5: CNR Neuroscience Institute, Milan, Italy.
6: Department of Neuroscience and Brain Technologies, Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Genoa, Italy.
7: U.O. of Neurophysiopathology and Diagnostic Epileptology, Foundation Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Neurological Institute Carlo Besta, Milan, Italy.
8: Institute of Molecular and Cellular Pharmacology (IPMC), Laboratory of Excellence Ion Channel Science and Therapeutics (LabEx ICST), CNRS UMR7275 and University of Nice-Sophia Antipolis, Valbonne, France.

Abstract

Mutations and deletions of Interleukin-1 receptor accessory protein like 1 (IL1RAPL1) gene, localized on X chromosome, are associated to intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD). IL1RAPL1 protein is localized at the postsynaptic compartment of excitatory synapses and plays a role in synapse formation and stabilization. Here we characterized the role of IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology using primary neuronal cultures and Il1rapl1-KO mice. We identified, associated to hippocampal cognitive impairment, an increased number of dendrite branching points in CA1 and CA2 hippocampal neurons of Il1rapl1-KO mice. Similarly, iPSCs-derived neurons form a patient carrying a null mutation of IL1RAPL1 gene have higher number of dendrites. In hippocampal neurons, the overexpression of full length IL1RAPL1 and mutants lacking part of C-terminal domains leads to a simplification of neuronal arborisation. This effect is abolished when we overexpressed mutants lacking part of N-terminal domains indicating that the IL1RAPL1 extracellular domain is required for regulating dendrite development. We also demonstrate that PTPδ interaction is not required for this activity, while IL1RAPL1 mediates the activity of IL-1β on dendrite morphology. Our data reveal a novel specific function for IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology that can help to clarify how any changes in IL1RAPL1-regulated pathways can lead to cognitive disorders in humans.SIGNIFICANCE STATEMENTAbnormalities in the architecture of dendrites have been observed in a variety of neurodevelopmental, neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Here we show that the X-linked intellectual disability protein IL1RAPL1 regulates dendrite morphology of mice hippocampal neurons and iPSCs-derived neurons form patient carrying a null mutation of IL1RAPL1 gene. We also found that the extracellular domain of IL1RAPL1 is required for this effect, independently of the interaction with PTPδ but IL1RAPL1 mediates the activity of IL-1β on dendrite morphology. Our data reveal a novel specific function for IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology that can help to clarify how any changes in IL1RAPL1-regulated pathways can lead to cognitive disorders in humans.

PMID: 28576939
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3775-16.2017

Examen d'une batterie de fonction exécutive pour une utilisation avec des enfants handicapés d'âge préscolaire

Traduction: G.M.

Les évaluations basées sur la performance de la fonction exécutive (EF) pour l'utilisation avec de jeunes enfants qui ont ou sont à risque de handicaps font défaut. L'étude actuelle étudie l'utilisation d'une batterie informatisée pour les enfants ayant des comportements sous-cliniques (N = 846) dans une variété de handicaps de développement et évalue des informations pratiques sur la faisabilité de l'administration des tâches.

Les résultats révèlent que les enfants handicapés se sont comportés de manière similaire à leurs pairs au développement typique à travers une variété de paramètres pour évaluer la batterie, allant du pourcentage de notes correctes aux notes de qualité de l'administrateur. Ainsi, la batterie peut être considérée comme un outil d'évaluation facile à administrer, axé sur la performance, dans lequel les enfants handicapés ne sont pas moins performants que les enfants au développement typique.

2017 Jun 2. doi: 10.1007/s10803-017-3177-2.

Examining an Executive Function Battery for Use with Preschool Children with Disabilities

Kuhn LJ¹, Willoughby MT², Blair CB³, McKinnon R³.

Author information

1: Frank Porter Graham Child Development Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Campus Box 8185, Chapel Hill, NC, 27599-3270, USA. kuhn@unc.edu
2: RTI International, Research Triangle Park, Durham, NC, USA.
3: Department of Applied Psychology, New York University, New York, NY, USA.

Abstract

Performance-based assessments of EF for use with young children who have or are at risk for disabilities are lacking. The current study investigates the use of a computerized battery for children with subclinical behaviors (N = 846) across a variety of developmental disabilities and evaluates practical information about feasibility of task administration. Results reveal that children with disabilities performed similarly to their typically developing peers across a variety of metrics for evaluating the battery, ranging from percent correct scores to administrator quality ratings. Thus, the battery may be considered an easy-to-administer, performance-based assessment tool in which children with disabilities do not perform systemically worse than typically developing peers.

PMID: 28577276
DOI: 10.1007/s10803-017-3177-2

03 juin 2017

Les facteurs maternels qui induisent des changements épigénétiques contribuent aux troubles neurologiques chez les descendants

Aperçu: G.M.

Il est bien établi que la régulation des facteurs épigénétiques, y compris la réorganisation chromatique, les modifications des histones, la méthylation de l'ADN et la régulation des ARNm, est essentielle au développement normal et au fonctionnement du cerveau humain. Il existe un certain nombre de facteurs maternels qui influencent les voies épigénétiques telles que le mode de vie, y compris le régime alimentaire, la consommation d'alcool et le tabagisme, ainsi que l'âge et les infections (virales ou bactériennes). Les altérations génétiques et métaboliques telles que l'obésité, le diabète sucré gestationnel (GDM) et le thyroïdisme modifient les mécanismes épigénétiques, contribuant ainsi aux troubles du développement neurologique (ND) tels que les anomalies du tube neural embryonnaire (MTN), l'autisme, le syndrome de Down, le syndrome de Rett et l'apparition tardive des déficits neuropsychologiques. Cet examen décrit de manière exhaustive les résultats récents dans le paysage épigénétique contribuant à la modification des profils moléculaires résultant du ND. De plus, les auteurs discutent des voies potentielles pour des recherches futures afin d'identifier les marqueurs diagnostiques et les épi-médicaments thérapeutiques pour inverser ces anomalies dans le cerveau, car les marques épigénétiques sont de nature plastique et réversibles.

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2017 May 24;8(6). pii: E150. doi: 10.3390/genes8060150.

Maternal Factors that Induce Epigenetic Changes Contribute to Neurological Disorders in Offspring

Banik A¹, Kandilya D², Ramya S³, Stünkel W⁴, Chong YS⁵, Dheen ST⁶.

Author information

1: Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antab@nus.edu.sg
2: Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. e0001953@u.nus.edu.
3: Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. a0123640@u.nus.edu.
4: Singapore Institute of Clinical Sciences, A*STAR, Singapore 117609, Singapore. walter_stunkel@sics.a-star.edu.sg.
5: Department of Obstetrics and Gynaecology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 119228, Singapore. yap_seng_chong@nuhs.edu.sg.
6: Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antstd@nus.edu.sg.

Abstract

It is well established that the regulation of epigenetic factors, including chromatic reorganization, histone modifications, DNA methylation, and miRNA regulation, is critical for the normal development and functioning of the human brain. There are a number of maternal factors influencing epigenetic pathways such as lifestyle, including diet, alcohol consumption, and smoking, as well as age and infections (viral or bacterial). Genetic and metabolic alterations such as obesity, gestational diabetes mellitus (GDM), and thyroidism alter epigenetic mechanisms, thereby contributing to neurodevelopmental disorders (NDs) such as embryonic neural tube defects (NTDs), autism, Down's syndrome, Rett syndrome, and later onset of neuropsychological deficits. This review comprehensively describes the recent findings in the epigenetic landscape contributing to altered molecular profiles resulting in NDs. Furthermore, we will discuss potential avenues for future research to identify diagnostic markers and therapeutic epi-drugs to reverse these abnormalities in the brain as epigenetic marks are plastic and reversible in nature.

KEYWORDS:

attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD); epigenetics; fetal development; lifestyle; maternal factors; neurodevelopmental disorders

PMID: 28538662
DOI: 10.3390/genes8060150

Que font les revues systématiques Cochrane au sujet des interventions sur les "troubles du spectre de l'autisme" ?

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) comprennent le trouble autistique, le trouble d'Asperger et le trouble envahissant du développement . Les manifestations des TSA peuvent avoir un impact important sur l'apprentissage et le fonctionnement social qui peuvent persister pendant l'âge adulte. L'objectif ici était de résumer les résultats des examens systématiques de Cochrane sur les interventions pour les TSA.

Dix-sept examens ont été inclus. Ceux-ci ont trouvé une faible preuve des avantages de l'acupuncture, du gluten et des régimes sans caséine, des interventions comportementales intensives précoces, de la musicothérapie, des interventions précoce médiées par les parents, des groupes de compétences sociales, du modèle cognitif de la Théorie de l'esprit, de l'aripiprazole, de la rispéridone, des antidépresseurs tricycliques et du recapture sélectif des inhibiteurs de la sérotonine (SSRI); Ceci ne concerne que les adultes.

Aucun avantage n'a été trouvé pour les thérapies sonores, les agents chélateurs, l'oxygénothérapie hyperbare, l'oméga-3, la sécrétine, la vitamine B6 / magnésium et les ISRS pour les enfants.
Des études expérimentales pour confirmer un lien entre les thérapies probables et le "trouble", puis des essais cliniques à long terme de haute qualité sont nécessaires.

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2017 Mar-Apr;135(2):192-201. doi: 10.1590/1516-3180.2017.0058200317.

What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders?

Lyra L¹, Rizzo LE¹, Sunahara CS¹, Pachito DV², Latorraca COC³, Martimbianco ALC⁴, Riera R⁵.

Author information

1: Undergraduate Medical Student, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil.
2: MD, MSc. Neurologist; Postgraduate Student, Evidence-Based Health Program, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil; and Assistant Researcher at Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.
3: Psychologist. Postgraduate Student, Evidence-Based Health Program, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil; and Assistant Researcher, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.
4: MSc, PhD. Physiotherapist and Assistant Researcher, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.
5: MD, MSc, PhD. Rheumatologist and Adjunct Professor, Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp); and Assistant Coordinator, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.

Abstract

CONTEXT AND OBJECTIVE::

Autism spectrum disorders (ASDs) include autistic disorder, Asperger's disorder and pervasive developmental disorder. The manifestations of ASDs can have an important impact on learning and social functioning that may persist during adulthood. The aim here was to summarize the evidence from Cochrane systematic reviews on interventions for ASDs.

DESIGN AND SETTING::

Review of systematic reviews, conducted within the Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo.

METHODS::

We included and summarized the results from Cochrane systematic reviews on interventions for ASDs.

RESULTS::

Seventeen reviews were included. These found weak evidence of benefits from acupuncture, gluten and casein-free diets, early intensive behavioral interventions, music therapy, parent-mediated early interventions, social skill groups, Theory of Mind cognitive model, aripiprazole, risperidone, tricyclic antidepressants and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI); this last only for adults. No benefits were found for sound therapies, chelating agents, hyperbaric oxygen therapy, omega-3, secretin, vitamin B6/magnesium and SSRI for children.

CONCLUSION::

Acupuncture, gluten and casein-free diets, early intensive behavioral interventions, music therapy, parent-mediated early interventions, social skill groups and the Theory of Mind cognitive model seem to have benefits for patients with autism spectrum disorders (very low to low-quality evidence). Aripiprazole, risperidone, tricyclic antidepressants and SSRI (this last only for adults) also showed some benefits, although associated with higher risk of adverse events. Experimental studies to confirm a link between probable therapies and the disease, and then high-quality long-term clinical trials, are needed.

PMID: 28538871
DOI: 10.1590/1516-3180.2017.0058200317

Effets indésirables possibles de l'oxcarbazépine sur le métabolisme de l'aripiprazole: un rapport de cas

Aperçu: G.M.

L'oxcarbazépine est un inducteur de cytochrome P450 (CYP) 3A4, qui est structurellement similaire à la carbamazépine. Bien que n'ayant pas reçu l'approbation de la Food and Drug Administration, l'oxcarbazépine est parfois prescrite pour traiter les comportements agressifs chez les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA). Ces jeunes peuvent également prendre des antipsychotiques de deuxième génération, dont certains sont des substrats de la voie métabolique du CYP3A4. La combinaison de ces médicaments peut entraîner une diminution des concentrations d'antipsychotiques sériques, ce qui pourrait réduire l'efficacité. Un nombre limité de rapports sont disponibles qui traitent de la réduction des concentrations antipsychotiques atypiques secondaires à l'induction de l'oxcarbazépine CYP3A4.

Dans ce rapport de cas, les auteurs exposent le cas d'un jeune garçon prenant de l'oxcarbazépine (1200 mg / j) qui a présenté une concentration inattendue d'aripiprazole sérique élevée. En utilisant la surveillance thérapeutique des médicaments, les tests pharmacogénétiques et un outil pour évaluer les interactions médicamenteuses, les chercheurs estiment que l'oxcarbazépine a éventuellement réduit sa concentration sérique d'aripiprazole de 68%.

Ce rapport est important, car c'est le premier à décrire une interaction médicamenteuse entre l'oxcarbazépine et l'aripiprazole. Ce rapport devrait encourager l'achèvement d'études in vitro et cliniques et la publication de rapports de cas décrivant les effets inductifs possibles de l'oxcarbazépine sur les antipsychotiques atypiques (y compris la cariprazine, la lurasidone, la quétiapine, l'aripiprazole, le brexpiprazole, l'ilopéridone et la rispéridone) médiée par l'induction du voie métabolique CYP3A4 .

2017 Jan 1:897190017710523. doi: 10.1177/0897190017710523.

Possible Oxcarbazepine Inductive Effects on Aripiprazole Metabolism: A Case Report

McGrane IR¹, Loveland JG², de Leon J³.

Author information

1: 1 College of Health Professions & Biomedical Sciences, Department of Pharmacy Practice, The University of Montana, Missoula, MT, USA.
2: 2 Department of Pharmacy, Shodair Children's Hospital, Helena, MT, USA.
3: 3 Mental Health Research Center, Eastern State Hospital, Lexington, KY, USA.

Abstract

Oxcarbazepine is a cytochrome P450 (CYP) 3A4 inducer, which is structurally similar to carbamazepine. Although lacking Food and Drug Administration approval, oxcarbazepine is sometimes prescribed to treat aggressive behavior in youth with autism spectrum disorder (ASD). These youths may also be taking second-generation antipsychotics, some of which are substrates of the CYP3A4 metabolic pathway. The combination of these medications may result in decreased serum antipsychotic concentrations, potentially reducing effectiveness. A limited number of reports are available which discuss reduced atypical antipsychotic concentrations secondary to oxcarbazepine CYP3A4 induction. We report a young boy taking oxcarbazepine (1200 mg/d) who presented with an unexpectedly low serum aripiprazole concentration. Utilizing therapeutic drug monitoring, pharmacogenetic testing, and a tool to evaluate drug-drug interactions, we estimate that oxcarbazepine possibly reduced his serum aripiprazole concentration by 68%. Our report is important, as it is the first to describe a drug-drug interaction between oxcarbazepine and aripiprazole. This report should encourage the completion of in vitro and clinical studies and the publication of case reports describing the possible inductive effects of oxcarbazepine on atypical antipsychotics (including cariprazine, lurasidone, quetiapine, aripiprazole, brexpiprazole, iloperidone, and risperidone) mediated by induction of the CYP3A4 metabolic pathway.

PMID: 28539103
DOI: 10.1177/0897190017710523

Troubles anormaux du spectre de la connectivité du cerveau après l'administration du thimérosal: une évaluation prospective longitudinale des cas-contrôle des enregistrements médicaux dans la base de sureté des vaccins

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), le trouble TIC (TD) et le syndrome hyperkinétique de l'enfance (trouble déficitaire de l'attention [ADD] / trouble déficitaire de l'attention et hyperactivité [TDAH]) sont des troubles récemment définis comme des troubles du spectre de connectivité anormale (ACSD) car ils montrent un Modèle similaire de connectivité anormale du cerveau. Cette étude examine si ces troubles sont associés à l'exposition au thimerosal, un conservateur à base de mercure (Hg).

Sur une base de 25 μg Hg, les cas diagnostiqués avec TSA (OR = 1.493), TD (OR = 1.428) ou ADD / TDAH (OR = 1.503) étaient significativement (P <.001) plus susceptibles que les témoins d'avoir reçu une exposition supérieure au Hg. Des relations similaires ont été observées lorsqu'elles ont été séparées par sexe. Les cas diagnostiqués avec des résultats de contrôle n'étaient pas plus susceptibles que les témoins d'avoir reçu une exposition accrue aux Hg.Les résultats suggèrent que l'exposition au Hg du thimérosal est significativement associée aux ACSD des TSA, TD et TSA/ TDAH.

2017 Mar 16;15(1):1559325817690849. doi: 10.1177/1559325817690849. eCollection 2017 Jan-Mar.

Abnormal Brain Connectivity Spectrum Disorders Following Thimerosal Administration: A Prospective Longitudinal Case-Control Assessment of Medical Records in the Vaccine Safety Datalink

Geier DA^1,², Kern JK^1,^2,³, Homme KG⁴, Geier MR^1,².

Author information

1: Department of Research, The Institute of Chronic Illnesses, Inc, Silver Spring, MD, USA.
2: CoMeD, Inc, Silver Spring, MD, USA.
3: CONEM US Autism Research Group, Allen, TX, USA.
4: International Academy of Oral Medicine and Toxicology, ChampionsGate, FL, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD), tic disorder (TD), and hyperkinetic syndrome of childhood (attention deficit disorder [ADD]/attention deficit hyperactivity disorder [ADHD]) are disorders recently defined as abnormal connectivity spectrum disorders (ACSDs) because they show a similar pattern of abnormal brain connectivity. This study examines whether these disorders are associated with exposure to thimerosal, a mercury (Hg)-based preservative.

METHODS:

A hypothesis testing case-control study evaluated the Vaccine Safety Datalink for the potential dose-dependent odds ratios (ORs) for diagnoses of ASD, TD, and ADD/ADHD compared to controls, following exposure to Hg from thimerosal-containing Haemophilus influenzae type b vaccines administrated within the first 15 months of life. Febrile seizures, cerebral degeneration, and unspecified disorders of metabolism, which are not biologically plausibly linked to thimerosal, were examined as control outcomes.

RESULTS:

On a per 25 μg Hg basis, cases diagnosed with ASD (OR = 1.493), TD (OR = 1.428), or ADD/ADHD (OR = 1.503) were significantly (P < .001) more likely than controls to have received increased Hg exposure. Similar relationships were observed when separated by gender. Cases diagnosed with control outcomes were no more likely than controls to have received increased Hg exposure.

CONCLUSION:

The results suggest that Hg exposure from thimerosal is significantly associated with the ACSDs of ASD, TD, and ADD/ADHD.

PMID: 28539852
PMCID: PMC5433557
DOI: 10.1177/1559325817690849

La méta-analyse de GWAS de plus de 16 000 personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" souligne un nouveau locus à 10q24,32 et un chevauchement important avec la schizophrénie

Aperçu: G.M.

Au cours de la dernière décennie, des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont été appliquées pour aider à la compréhension de la biologie des traits. Le succès de cette approche est régi par les tailles d'effet sous-jacentes portées par les variantes du risque réel et le pouvoir statistique correspondant à observer ces effets étant donné la conception de l'étude et la taille de l'échantillon investigué. Des études GWAS antérieures sur le TSA ont identifié des loci de risque significatif génomique (GWS) ; Cependant, ces études n'avaient qu'un faible pouvoir statistique pour identifier les loci GWS aux tailles d'effet inférieures (odds ratio (OR) <1,15).

Cette étude utilise des données de génotypage à l'échelle du génome à partir d'un échantillon (7387 cas TSA et 8567 cas témoins), suivis d'une méta-analyse de statistiques récapitulatives provenant de deux ensembles de réplication (7783 cas TSA et 11359 cas témoins et 1369 cas TSA et 137308 cas témoins).

L'équipe a observé un locus GWS au 10q24.32 qui chevauche plusieurs gènes, y compris PITX3, qui code pour un facteur de transcription identifié comme un rôle dans la différenciation neuronale et CUEDC2 précédemment rapporté comme étant associé à des compétences sociales dans une cohorte de population indépendante. Les chercheurs ont également observé un chevauchement avec des régions précédemment impliquées dans la schizophrénie qui ont été appuyées par une forte corrélation génétique entre ces troubles (Rg = 0,23; P = 9 × 10-6).

Cette étude est une étape importante dans l'effort en cours pour identifier les loci qui sous-tendent le signal variant commun dans le TSA. En plus de nouveaux loci GWS, l'équipe a identifié une corrélation génétique significative avec la schizophrénie et l'association de TSA avec plusieurs gènes liés au développement neurologique tels que EXT1, ASTN2, MACROD2 et HDAC4.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

2017 May 22;8:21. doi: 10.1186/s13229-017-0137-9. eCollection 2017.

Meta-analysis of GWAS of over 16,000 individuals with autism spectrum disorder highlights a novel locus at 10q24.32 and a significant overlap with schizophrenia

Autism Spectrum Disorders Working Group of The Psychiatric Genomics Consortium.

Collaborators (162)

Anney RJL, Ripke S, Anttila V, Grove J, Holmans P, Huang H, Klei L, Lee PH, Medland SE, Neale B, Robinson E, Weiss LA, Zwaigenbaum L, Yu TW, Wittemeyer K, Willsey AJ, Wijsman EM, Werge T, Wassink TH, Waltes R, Walsh CA, Wallace S, Vorstman JAS, Vieland VJ, Vicente AM, vanEngeland H, Tsang K, Thompson AP, Szatmari P, Svantesson O, Steinberg S, Stefansson K, Stefansson H, State MW, Soorya L, Silagadze T, Scherer SW, Schellenberg GD, Sandin S, Sanders SJ, Saemundsen E, Rouleau GA, Rogé B, Roeder K, Roberts W, Reichert J, Reichenberg A, Rehnström K, Regan R, Poustka F, Poultney CS, Piven J, Pinto D, Pericak-Vance MA, Pejovic-Milovancevic M, Pedersen MG, Pedersen CB, Paterson AD, Parr JR, Pagnamenta AT, Oliveira G, Nurnberger JI, Nordentoft M, Murtha MT, Mouga S, Mortensen PB, Mors O, Morrow EM, Moreno-De-Luca D, Monaco AP, Minshew N, Merikangas A, McMahon WM, McGrew SG, Mattheisen M, Martsenkovsky I, Martin DM, Mane SM, Magnusson P, Magalhaes T, Maestrini E, Lowe JK, Lord C, Levitt P, Martin CL, Ledbetter DH, Leboyer M, LeCouteur AS, Ladd-Acosta C, Kolevzon A, Klauck SM, Jacob S, Iliadou B, Hultman CM, Hougaard DM, Hertz-Picciotto I, Hendren R, Hansen CS, Haines JL, Guter SJ, Grice DE, Green JM, Green A, Goldberg AP, Gillberg C, Gilbert J, Gallagher L, Freitag CM, Fombonne E, Folstein SE, Fernandez B, Fallin MD, Ercan-Sencicek AG, Ennis S, Duque F, Duketis E, Delorme R, DeRubeis S, DeJonge MV, Dawson G, Cuccaro ML, Correia CT, Conroy J, Conceição IC, Chiocchetti AG, Celestino-Soper PBS, Casey J, Cantor RM, Café C, Bybjerg-Grauholm J, Brennan S, Bourgeron T, Bolton PF, Bölte S, Bolshakova N, Betancur C, Bernier R, Beaudet AL, Battaglia A, Bal VH, Baird G, Bailey AJ, Bækvad-Hansen M, Bader JS, Bacchelli E, Anagnostou E, Amaral D, Almeida J, Børglum AD, Buxbaum JD, Chakravarti A, Cook EH, Coon H, Geschwind DH, Gill M, Hallmayer J, Palotie A, Santangelo S, Sutcliffe JS, Arking DE, Devlin B, Daly MJ.

Abstract

BACKGROUND:

Over the past decade genome-wide association studies (GWAS) have been applied to aid in the understanding of the biology of traits. The success of this approach is governed by the underlying effect sizes carried by the true risk variants and the corresponding statistical power to observe such effects given the study design and sample size under investigation. Previous ASD GWAS have identified genome-wide significant (GWS) risk loci; however, these studies were of only of low statistical power to identify GWS loci at the lower effect sizes (odds ratio (OR) <1.15).

METHODS:

We conducted a large-scale coordinated international collaboration to combine independent genotyping data to improve the statistical power and aid in robust discovery of GWS loci. This study uses genome-wide genotyping data from a discovery sample (7387 ASD cases and 8567 controls) followed by meta-analysis of summary statistics from two replication sets (7783 ASD cases and 11359 controls; and 1369 ASD cases and 137308 controls).

RESULTS:

We observe a GWS locus at 10q24.32 that overlaps several genes including PITX3, which encodes a transcription factor identified as playing a role in neuronal differentiation and CUEDC2 previously reported to be associated with social skills in an independent population cohort. We also observe overlap with regions previously implicated in schizophrenia which was further supported by a strong genetic correlation between these disorders (Rg = 0.23; P = 9 × 10^-6). We further combined these Psychiatric Genomics Consortium (PGC) ASD GWAS data with the recent PGC schizophrenia GWAS to identify additional regions which may be important in a common neurodevelopmental phenotype and identified 12 novel GWS loci. These include loci previously implicated in ASD such as FOXP1 at 3p13, ATP2B2 at 3p25.3, and a 'neurodevelopmental hub' on chromosome 8p11.23.

CONCLUSIONS:

This study is an important step in the ongoing endeavour to identify the loci which underpin the common variant signal in ASD. In addition to novel GWS loci, we have identified a significant genetic correlation with schizophrenia and association of ASD with several neurodevelopmental-related genes such as EXT1, ASTN2, MACROD2, and HDAC4.

PMID: 28540026
PMCID: PMC5441062
DOI: 10.1186/s13229-017-0137-9

L'écoute sociale: pouvez-vous entendre l'émotivité dans un «bonjour» qui ne signifie rien pour vous?

Traduction du résumé: G.M.

L'étude a examiné la capacité des auditeurs de tiers personne à détecter des bonjours qui ont été énoncés avec des expressions faciales heureuses, neutres et tristes. Les prévisions moyennes de détection des tests d'écoute heureux et tristes (HS), heureux et neutres (HN) et tristes et neutres (SN) ont suivi les différences moyennes de hauteur vocale entre les deux séries de Bonjours dans chacun des tests; Les précisions de détection HS et HN étaient au-dessus de probabilités reflétant les différences de hauteur significatives entre les Bonjours respectifs. La précision de la détection SN équivalait au hasard reflétant le manque de différence de hauteur entre le Bonjour triste et neutre. Comme prévu, la précision de détection de SN est corrélée positivement avec la théorie de l'esprit; Participer à ces tests a été comparé à l'acte d'écoute, qui a été discuté d'un point de vue évolutif. Une corrélation négative inattendue entre la précision de détection HS et le quotient d'empathie a été discutée en ce qui a trait à la recherche sur l'autisme sur l'empathie et la discrimination de hauteur.

2017 Mar 8;8(2):2041669517695816. doi: 10.1177/2041669517695816. eCollection 2017 Mar-Apr.

Social Eavesdropping: Can You Hear the Emotionality in a "Hello" That Is Not Meant for You?

Karthikeyan S¹, Ramachandra V².

Author information

1: Pace University, NY, USA.
2: Marywood University, Scranton, PA, USA.

Abstract

The study examined third-party listeners' ability to detect the Hellos spoken to prevalidated happy, neutral, and sad facial expressions. The average detection accuracies from the happy and sad (HS), happy and neutral (HN), and sad and neutral (SN) listening tests followed the average vocal pitch differences between the two sets of Hellos in each of the tests; HS and HN detection accuracies were above chance reflecting the significant pitch differences between the respective Hellos. The SN detection accuracy was at chance reflecting the lack of pitch difference between sad and neutral Hellos. As expected, the SN detection accuracy positively correlated with theory of mind; participating in these tests has been likened to the act of eavesdropping, which has been discussed from an evolutionary perspective. An unexpected negative correlation between the HS detection accuracy and the empathy quotient has been discussed with respect to autism research on empathy and pitch discrimination.

PMID: 28540028
PMCID: PMC5433549
DOI: 10.1177/2041669517695816

Les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" peuvent-ils utiliser la formation à la conduite en réalité virtuelle pour évaluer et améliorer les performances de conduite? Une étude exploratoire

Aperçu: G.M.

Le but de l'étude était d'examiner comment les conducteurs débutants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA) diffèrent des conducteurs expérimentés et si la formation à la conduite en réalité virtuelle (VRDST) améliore les performances de conduite dans le TSA. 51 conducteurs novateurs avec un diagnostic de TSA (âge moyen 17,96 ans, 78% hommes) ont été randomisés pour une formation de routine (RT) ou l'un des trois types de VRDST (8-12 sessions).

Les participants ont été évalués avant et après la formation pour les capacités de la fonction exécutive (EF) spécifique à la conduite et les compétences tactiques de conduite.

Les conducteurs avec un diagnostic de TSA ont montré une moins bonne EF et des compétences de conduite que les conducteurs expérimentés pendant la ligne de base. Lors de la post-évaluation, VRDST a considérablement amélioré la conduite et les performances EF par rapport à RT.

Cette étude a démontré la faisabilité et l'efficacité potentielle de VRDST pour les conducteurs débutants avec un diagnostic de TSA.

2017 May 24. doi: 10.1007/s10803-017-3164-7.

Can Youth with Autism Spectrum Disorder Use Virtual Reality Driving Simulation Training to Evaluate and Improve Driving Performance? An Exploratory Study

Cox DJ¹, Brown T², Ross V³, Moncrief M⁴, Schmitt R², Gaffney G², Reeve R⁴.

Author information

1: Virginia Driving Safety Laboratory, University of Virginia Health Sciences Center, Box 800-223, Charlottesville, VA, 22908, USA. djc4f@virginia.edu
2: National Advanced Driving Simulator, University of Iowa, 2401 Oakdale Blvd, Iowa City, IA, 52241, USA.
3: Transportation Research Institute, Hasselt University, Science Park 5, 3590, Diepenbeek, Belgium.
4: Virginia Driving Safety Laboratory, University of Virginia Health Sciences Center, Box 800-223, Charlottesville, VA, 22908, USA.

Abstract

Investigate how novice drivers with autism spectrum disorder (ASD) differ from experienced drivers and whether virtual reality driving simulation training (VRDST) improves ASD driving performance. 51 novice ASD drivers (mean age 17.96 years, 78% male) were randomized to routine training (RT) or one of three types of VRDST (8-12 sessions). All participants followed DMV behind-the-wheel training guidelines for earning a driver's license. Participants were assessed pre- and post-training for driving-specific executive function (EF) abilities and tactical driving skills. ASD drivers showed worse baseline EF and driving skills than experienced drivers. At post-assessment, VRDST significantly improved driving and EF performance over RT. This study demonstrated feasibility and potential efficacy of VRDST for novice ASD drivers.

PMID: 28540452
DOI: 10.1007/s10803-017-3164-7