L'exposition prénatale à la pollution atmosphérique en tant que facteur de risque potentiel pour l'autisme et le TDAH

Aperçu: G.M.

Des facteurs génétiques et environnementaux contribuent tous deux au développement des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et du trouble déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH). Un des facteurs de risque environnementaux suggérés pour les TSA et le TDAH est la pollution de l'air, mais les effets de ses effets, en particulier dans les zones de faible exposition, sont limités. 

Ici, nous étudions les risques de TSA et de TDAH associés à une exposition prénatale à la pollution atmosphérique dans une zone où les niveaux de pollution atmosphérique sont généralement bien inférieurs aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) relatives à la qualité de l'air. Nous avons utilisé une base de données épidémiologiques (MAPSS) composée de pratiquement tous les enfants (99%) nés entre 1999 et 2009 (48 571 naissances) dans la zone d'étude, dans le sud de la Suède. Le MAPSS est constitué de données sur les niveaux modélisés d’oxydes d’azote (NOx) dérivés d’un modèle de dispersion gaussien; résidence maternelle pendant la grossesse; facteurs périnatals recueillis à partir d'un registre régional des naissances; et des facteurs socio-économiques extraits de Statistics Sweden. Tous les diagnostics de TED et de TDAH figurant dans nos données ont été effectués dans les départements de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent de Malmö et de Lund, à l'aide d'instruments de diagnostic normalisés. Nous avons utilisé des analyses de régression logistique pour obtenir des estimations du risque de développer un TSA et un TDAH associé à différents niveaux de pollution atmosphérique, en ajustant les facteurs de confusion périnatals et socio-économiques potentiels. 

Dans cette étude de cohorte longitudinale, nous avons trouvé des associations entre l'exposition à la pollution atmosphérique pendant la période prénatale et le risque de développer un TSA. Par exemple, un Odds Ratio (OR) ajusté de 1,40 et son intervalle de confiance à 95% (IC) (IC 95%: 1,02-1,93) ont été trouvés lors de la comparaison du quatrième au premier quartile d'exposition au NOx. 

Nous n'avons pas trouvé d'associations similaires sur le risque de développer un TDAH. 

Cette étude contribue à la preuve croissante d'un lien entre l'exposition prénatale à la pollution atmosphérique et les "troubles du spectre de l'autisme" , suggérant que l'exposition prénatale même en dessous des recommandations actuelles de l'OMS sur la qualité de l'air pourrait augmenter le risque de "troubles du spectre de l'autisme" .

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Environ Int. 2019 Oct 16;133(Pt A):105149. doi: 10.1016/j.envint.2019.105149.

Prenatal exposure to air pollution as a potential risk factor for autism and ADHD

Oudin A¹, Frondelius K², Haglund N³, Källén K⁴, Forsberg B⁵, Gustafsson P³, Malmqvist E⁶.

Author information

1

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden; Section of Sustainable Health, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Sweden.

2

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden.

3

Child and Adolescent Psychiatry, Department of Clinical Sciences Lund, Lund University, Sweden.

4

Centre of Reproduction Epidemiology, Tornblad Institute, Department of Clinical Sciences, Lund University, Sweden.

5

Section of Sustainable Health, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Sweden.

6

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden. Electronic address: ebba.malmqvist@med.lu.se.

Abstract

Genetic and environmental factors both contribute to the development of Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). One suggested environmental risk factor for ASD and ADHD is air pollution, but knowledge of its effects, especially in low-exposure areas, are limited. Here, we investigate risks for ASD and ADHD associated with prenatal exposure to air pollution in an area with air pollution levels generally well below World Health Organization (WHO) air quality guidelines. We used an epidemiological database (MAPSS) consisting of virtually all (99%) children born between 1999 and 2009 (48,571 births) in the study area, in southern Sweden. MAPSS consists of data on modelled nitrogen oxide (NO_x) levels derived from a Gaussian dispersion model; maternal residency during pregnancy; perinatal factors collected from a regional birth registry; and socio-economic factors extracted from Statistics Sweden. All ASD and ADHD diagnoses in our data were undertaken at the Malmö and Lund Departments of Child and Adolescent Psychiatry, using standardized diagnostic instruments. We used logistic regression analyses to obtain estimates of the risk of developing ASD and ADHD associated with different air pollution levels, with adjustments for potential perinatal and socio-economic confounders. In this longitudinal cohort study, we found associations between air pollution exposure during the prenatal period and and the risk of developing ASD. For example, an adjusted Odds Ratio (OR) of 1.40 and its 95% Confidence Interval (CI) (95% CI: 1.02-1.93) were found when comparing the fourth with the first quartile of NO_x exposure. We did not find similar associations on the risk of developing ADHD. This study contributes to the growing evidence of a link between prenatal exposure to air pollution and autism spectrum disorders, suggesting that prenatal exposure even below current WHO air quality guidelines may increase the risk of autism spectrum disorders.

Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID:31629172

DOI:10.1016/j.envint.2019.105149

Les symptômes de l'autisme social et non social et les domaines de trait sont génétiquement dissociables

Aperçu: G.M.

Les critères de diagnostic de base pour l'autisme comprennent deux domaines symptomatiques: les difficultés sociales et de communication, et les comportements, intérêts et activités inhabituellement répétitifs et restreints. Certaines preuves suggèrent que ces deux domaines sont dissociables, bien que cette hypothèse n'ait pas encore été testée par la génétique moléculaire. 

Nous testons cela en utilisant une étude d'association pangénomique (N = 51 564) d'un trait non social lié à l'autisme, systématisant, défini comme la volonté d'analyser et de construire des systèmes. 

Nous démontrons que la systématisation est héréditaire et génétiquement corrélée à l'autisme. En revanche, nous n’identifions pas de corrélation génétique significative entre les traits sociaux autistes et la systématisation. À cet effet, les scores polygéniques pour la systématisation sont associés de manière significative et positive à un comportement restreint et répétitif, mais pas à des difficultés sociales chez les individus autistes. 

Ces résultats suggèrent fortement que les deux domaines fondamentaux de l'autisme sont génétiquement dissociables et indiquent comment fractionner la génétique de l'autisme.

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Commun Biol. 2019 Sep 3;2:328. doi: 10.1038/s42003-019-0558-4. eCollection 2019.

Social and non-social autism symptoms and trait domains are genetically dissociable

Warrier V¹, Toro R², Won H³, Leblond CS², Cliquet F², Delorme R^2,4, De Witte W⁵, Bralten J^5,6, Chakrabarti B^1,7, Børglum AD^8,9,10, Grove J^8,9,10,11, Poelmans G⁵, Hinds DA^#12, Bourgeron T^#2, Baron-Cohen S^#1.

Author information

1

1Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridgeshire, UK.

2

Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, UMR3571 CNRS, Université de Paris, Paris, France.

3

3Department of Genetics and Neuroscience Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599 USA.

4

4Child and Adolescent Psychiatry Department, Robert Debré Hospital, Paris, France.

5

5Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.

6

6Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.

7

7Centre for Autism, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, Reading, UK.

8

The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark.

9

9Centre for Integrative Sequencing, iSEQ, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

10

10Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

11

11Bioinformatics Research Centre, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

12

1223andMe Inc., Mountain View, CA 94043 USA.

#

Contributed equally

Abstract

The core diagnostic criteria for autism comprise two symptom domains - social and communication difficulties, and unusually repetitive and restricted behaviour, interests and activities. There is some evidence to suggest that these two domains are dissociable, though this hypothesis has not yet been tested using molecular genetics. We test this using a genome-wide association study (N = 51,564) of a non-social trait related to autism, systemising, defined as the drive to analyse and build systems. We demonstrate that systemising is heritable and genetically correlated with autism. In contrast, we do not identify significant genetic correlations between social autistic traits and systemising. Supporting this, polygenic scores for systemising are significantly and positively associated with restricted and repetitive behaviour but not with social difficulties in autistic individuals. These findings strongly suggest that the two core domains of autism are genetically dissociable, and point at how to fractionate the genetics of autism.

PMID:31508503

PMCID:PMC6722082

DOI:10.1038/s42003-019-0558-4

Enquêtes protéomiques sur le cerveau autistique identifient des processus pathogénétiques connus et nouveaux

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont un ensemble de conditions neurodéveloppementales hétérogènes définies par des déficiences de la communication sociale et des comportements, intérêts ou activités limités et répétitifs. Seule une minorité de cas de TSA ont une étiologie définitive et la pathogénie de la plupart des TSA est mal comprise. 

Nous avons émis l'hypothèse qu'une analyse globale des protéomes des cerveaux de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA) par rapport au cerveau de contrôle, qui n'avait pas encore été réalisée, fournirait des données importantes pour mieux comprendre la neurobiologie sous-jacente de l'autisme. 

Dans cette étude, nous avons caractérisé les protéomes de deux régions du cerveau, la région de Brodmann 19 (BA19) et le cervelet inférieur inférieur (CII), à partir de cas de TSA idiopathiques soigneusement sélectionnés et de contrôles appariés utilisant la spectrométrie de masse HPLC-tandem sans marqueur. 

Les données ont révélé des différences marquées entre les protéomes du TSA et du cerveau contrôle pour les deux régions du cerveau. Contrairement aux analyses transcriptomiques antérieures utilisant les cortex frontal et temporal, notre analyse protéomique n’a toutefois pas permis de prendre en charge les différences d’expression des gènes régionaux atténuant les TSA. Les analyses bioinformatiques des protéines différentiellement exprimées entre les cas et les témoins ont mis en évidence des voies canoniques impliquant la signalisation des récepteurs du glutamate et la détoxification induite par le glutathion dans les cellules BA19 et CB; d'autres voies telles que la signalisation cellulaire de Sertoli et l'oxydation des acides gras ont été spécifiquement enrichies en BA19 ou CB, respectivement. 

L'analyse de réseau des deux régions du cerveau TSA a révélé une régulation positive de plusieurs protéines membranaires pré-et post-synaptiques, notamment des canaux ioniques glutamatergiques et des protéines associées, une régulation positive des protéines impliquées dans la signalisation du calcium intracellulaire et une régulation négative des protéines de neurofilament , avec DLG4 et MAPT comme protéines centrales majeures dans les réseaux d’interaction des protéines BA19 et CB, respectivement. L’analyse des régulateurs en amont suggère que les protéines associées à la neurodégénérescence dirigent l’expression différentielle des protéines pour les TSA chez BA19 et CB. 

Globalement, les données protéomiques fournissent un support pour les voies dysrégulées partagées et les régulateurs en amont de deux régions cérébrales du cerveau des personnes avec un dTSA , suggérant une pathophysiologie commune des TSA ayant une expression régionale distincte.

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Sci Rep. 2019 Sep 11;9(1):13118. doi: 10.1038/s41598-019-49533-y.

Proteomic Investigations of Autism Brain Identify Known and Novel Pathogenetic Processes

Abraham JR¹, Szoko N¹, Barnard J², Rubin RA³, Schlatzer D⁴, Lundberg K⁴, Li X⁴, Natowicz MR^5,6.

Author information

1

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA.

2

Department of Quantitative Health Sciences, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA.

3

Department of Mathematics, Whittier College, Whittier, CA, 90602, USA.

4

Center for Proteomics, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44106, USA.

5

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

6

Pathology and Laboratory Medicine, Genomic Medicine, Neurological and Pediatrics Institutes, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a set of heterogeneous neurodevelopmental conditions defined by impairments in social communication and restricted, repetitive behaviors, interests or activities. Only a minority of ASD cases are determined to have a definitive etiology and the pathogenesis of most ASD is poorly understood. We hypothesized that a global analysis of the proteomes of human ASD vs. control brain, heretofore not done, would provide important data with which to better understand the underlying neurobiology of autism. In this study, we characterized the proteomes of two brain regions, Brodmann area 19 (BA19) and posterior inferior cerebellum (CB), from carefully selected idiopathic ASD cases and matched controls using label-free HPLC-tandem mass spectrometry. The data revealed marked differences between ASD and control brain proteomes for both brain regions. Unlike earlier transcriptomic analyses using frontal and temporal cortex, however, our proteomic analysis did not support ASD attenuating regional gene expression differences. Bioinformatic analyses of the differentially expressed proteins between cases and controls highlighted canonical pathways involving glutamate receptor signaling and glutathione-mediated detoxification in both BA19 and CB; other pathways such as Sertoli cell signaling and fatty acid oxidation were specifically enriched in BA19 or CB, respectively. Network analysis of both regions of ASD brain showed up-regulation of multiple pre- and post-synaptic membrane or scaffolding proteins including glutamatergic ion channels and related proteins, up-regulation of proteins involved in intracellular calcium signaling, and down-regulation of neurofilament proteins, with DLG4 and MAPT as major hub proteins in BA19 and CB protein interaction networks, respectively. Upstream regulator analysis suggests neurodegeneration-associated proteins drive the differential protein expression for ASD in both BA19 and CB. Overall, the proteomic data provide support for shared dysregulated pathways and upstream regulators for two brain regions in human ASD brain, suggesting a common ASD pathophysiology that has distinctive regional expression.

PMID: 31511657

DOI: 10.1038/s41598-019-49533-y

Comparaison des concentrations sériques en B12, en folate et en homocystéine chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ou un trouble de déficit d'attention avec hyperactivité avec un témoin sans troubles

Aperçu: G.M.

Objectif:
Nous avions pour objectif d’étudier les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d’homocystéine chez les enfants diagnostiqués avec un diagnostic de trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou un diagnostic de "trouble du spectre de l’autisme" (dTSA) et chez des témoins sans troubles.

Matériaux et méthodes:
Les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d'homocystéine ont été mesurées chez 118 enfants (48 enfants avec un diagnostic de TDAH, 35 enfants avec un diagnostic de TSA et 35 témoins sans troubles). La gravité des symptômes dans les groupes TDAH et TSA a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'autisme chez l'enfant et de l'échelle de dépistage et d'évaluation basée sur Turgay-DSM-IV pour les troubles du comportement perturbateurs. L'analyse multivariée de la covariance a été utilisée pour évaluer les effets du diagnostic et du sexe sur les paramètres biochimiques. 

Résultats:
Les groupes TDAH et TSA et les contrôles sains présentaient des différences significatives en ce qui concerne les concentrations de vitamine B12 et d'homocystéine, mais pas les niveaux de folate. Les patients avec un dTSA présentaient les taux de vitamine B12 et d'homocystéine les plus faibles. Les niveaux de vitamine B12 étaient corrélés négativement avec l'hyperactivité et / ou les symptômes d'impulsivité et d'oppositionalité chez les enfants avec un TDAH. 

Il n'y avait pas de relation entre les évaluations psychométriques et les mesures de laboratoire chez les enfants avec un dTSA. Le sexe n'a pas affecté les concentrations de vitamines.
Conclusion:
Des études antérieures ont montré que la vitamine B12 était réduite alors que l'homocystéine était élevée chez les patients avec un TDAH et un dTSA. Nos résultats corroborent également ceux rapportés précédemment. L’oppositivité et l’hyperactivité et / ou l’impulsivité peuvent être liées aux taux de vitamine B12 et d’homocystéine chez les enfants atteints de TDAH. 

D'autres études sont nécessaires pour définir le rôle de ces paramètres et de leurs effets sur l'étiologie et les manifestations cliniques des TSA et du TDAH. 

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Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Aug 6;15:2213-2219. doi: 10.2147/NDT.S212361. eCollection 2019.

Comparison of serum B12, folate and homocysteine concentrations in children with autism spectrum disorder or attention deficit hyperactivity disorder and healthy controls

Yektaş ǹ, Alpay M², Tufan AE³.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

2

Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

3

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, Istanbul, Turkey.

Abstract

Objective:

We aimed to investigate the serum concentrations of vitamin B12, folate and homocysteine in children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) or autism spectrum disorder (ASD) and healthy controls.

Materials and methods:

Serum vitamin B12, folate and homocysteine concentrations were measured in 118 children (48 children diagnosed with ADHD, 35 children diagnosed with ASD and 35 healthy controls). Symptom severity in the ADHD and ASD groups was evaluated by the Childhood Autism Rating Scale and Turgay-DSM-IV-Based Screening and Assessment Scale for Disruptive Behavior Disorders. Multivariate analysis of covariance was used to evaluate the effects of diagnosis and gender on biochemical parameters.

Results:

The ADHD and ASD groups and the healthy controls differed significantly regarding vitamin B12 and homocysteine concentrations, but not folate levels. Patients with ASD had the lowest vitamin B12 and the highest homocysteine levels. Vitamin B12 levels correlated negatively with hyperactivity and/orimpulsivity and oppositionality symptoms in children with ADHD. There were no relationships between psychometric evaluations and laboratory measurements in children with ASD. Gender did not affect vitamin concentrations.

Conclusion:

Previous studies found that vitamin B12 was reduced while homocysteine was elevated among patients with ADHD and ASDs. Our results also support those reported previously. Oppositionality and hyperactivity and/orimpulsivity may be related to vitamin B12 and homocysteine levels in children with ADHD. Further studies are required to define the role of these parameters and effects on the etiology and clinical manifestations of ASD and ADHD.

PMID:31496704

PMCID:PMC6689552

DOI:10.2147/NDT.S212361

Capacités pragmatiques chez les enfants atteints de troubles neurologiques du développement: élaboration du questionnaire sur les capacités pragmatiques basé sur le modèle de l'échelle d'évaluation de Rasch

Aperçu: G.M.

Contexte:

Les capacités pragmatiques comprennent un ensemble de compétences qui peuvent varier selon la culture et qui sont absolument essentielles pour la communication sociale. Ces capacités peuvent être altérées chez de nombreux enfants avec des troubles du développement neurologique et peuvent entraîner des difficultés scolaires et psychologiques. L'évaluation des capacités pragmatiques nécessite des instruments valides et fiables qui doivent être développés en tenant compte des différences culturelles.
Objectif:
Cet article fait état de la mise au point d'un nouvel instrument de mesure et d'évaluation des capacités pragmatiques chez les enfants avec des troubles du développement neurologique.
Méthodes et participants:
Les éléments du questionnaire ont été générés à partir d'une revue de la littérature sur la base théorique des capacités pragmatiques, les instruments d'évaluation pragmatique disponibles, des entretiens avec des experts et les mères d'enfants avec des troubles du développement neurologique et l'observation de leur interaction avec les enfants sur la base du protocole pragmatique. La sélection des articles ainsi que l’évaluation de la fiabilité et de la validité de l’instrument ont été effectuées sur la base de l’analyse du modèle d’évaluation de Rasch. Le questionnaire sur les capacités pragmatiques (QCP) a été rempli par les mères de 185 enfants avec un développement typique et de 120 enfants avec des troubles du développement neurologique, y compris les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), les troubles du langage spécifique (SLI), les troubles de déficit de l'attention / hyperactivité ( TDAH) et trouble de communication sociale (pragmatique) (TCSP).
Résultats:
Le pool initial de 119 éléments, reflétant les caractéristiques des capacités pragmatiques, a tout d'abord été réduit à 80 après un examen par dix experts, puis réduit à 40 en utilisant l'analyse de Rasch pour éliminer les éléments inadaptés. Le QCP final avait une fiabilité de mesure de personne de 0,97 avec une séparation de 6,03 et une fiabilité de mesure d'article de 0,99. Les éléments restants constituaient le questionnaire et mesuraient un seul concept expliquant 63,8% de la variance.
Conclusion:
Les 40 items du QCP semblent constituer une mesure psychométriquement solide des capacités pragmatiques.

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Psychol Res Behav Manag. 2019 Aug 8;12:629-639. doi: 10.2147/PRBM.S209345. eCollection 2019.

Pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders: development of Pragmatic Abilities Questionnaire based on the Rasch rating scale model

Jafari P¹, Younesi SJ¹, Asgary A¹, Dastjerdi Kazemi M².

Author information

1

Department of Counseling, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran.

2

Department of Psychology of Teaching Exceptional Children, Faculty of Psychology and Education, Allameh Tabataba'i University, Tehran, Iran.

Abstract

Background:

Pragmatic abilities includes a set of skills that could vary by culture and which are absolutely essential for social communication. These abilities can be impaired in many children with neurodevelopmental disorders and may lead to educational and psychological difficulties. Assessing pragmatic abilities requires valid and reliable instruments that should be developed with cultural differences in mind.

Purpose:

This paper reports on the development of a new instrument for measuring and evaluating pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders.

Methods and participants:

The questionnaire items were generated based on a literature review on the theoretical basis of pragmatic abilities, the available pragmatic assessment instruments, interviews with experts and the mothers of children with neurodevelopmental disorders and the observation of their interaction with children based on the pragmatic protocol. Item selection and reliability and validity assessment for the instrument were carried out based on the Rasch rating scale model analysis. The Pragmatic Abilities Questionnaire (PAQ) was completed by the mothers of 185 normally-developing children and the mothers of 120 children with neurodevelopmental disorders, including Autism Spectrum Disorder (ASD), Specific Language Impairment (SLI), Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) and Social (Pragmatic) Communication Disorder (SPCD).

Results:

The initial pool of 119 items, reflecting the characteristics of pragmatic abilities, was first reduced to 80 after a review by ten experts, and then further reduced to 40 using the Rasch analysis for removing the misfitting items. The final PAQ had a person measure reliability of 0.97 with a separation of 6.03 and an item measure reliability of 0.99. The remaining items formed the questionnaire and measured a single construct, which explained 63.8% of the variance.

Conclusion:

The 40 items of the PAQ appear to construe a psychometrically-sound measure of pragmatic abilities.

PMID:31496847

PMCID:PMC6691184

DOI:10.2147/PRBM.S209345

Prévalence des psychoses non affectives chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme": une revue systématique

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et les psychoses non affectives telles que la schizophrénie sont communément reconnus comme des entités discrètes. Des recherches antérieures ont révélé des preuves de forte comorbidité entre ces conditions, mais leur diagnostic différentiel s'avère difficile dans la pratique clinique de routine en raison des similitudes entre les symptômes principaux de chaque trouble. La prévalence des psychoses non affectives comorbides chez les personnes avec un diagnostic de TSA est incertaine, les études rapportant des taux allant de 0% à 61,5%. 

Nous avons donc effectué une revue systématique et une analyse groupée des études disponibles rapportant la prévalence de la psychose non affective chez les TSA. Quatorze études, comprenant un total de 1708 participants, ont été incluses, avec une prévalence regroupée pondérée évaluée à 9,5% (IC à 95% de 2,6 à 16,0). Compte tenu de la grande hétérogénéité des études, des analyses de sous-groupes ont été réalisées. 

Nous avons observé une prévalence plus élevée de psychoses non affectives chez les patients TSA hospitalisés par rapport aux patients ambulatoires, lorsque des critères opérationnels ont été utilisés et dans des études avec des échantillons plus petits, alors que les chiffres étaient comparables entre enfants et adultes TSA. 

Nos résultats suggèrent que les futures études impliquant des échantillons plus importants devraient mettre en œuvre à la fois des critères opérationnels et des échelles spécifiques pour l'évaluation des symptômes psychotiques chez les personnes avec un diagnostic de TSA. 

Une compréhension plus approfondie des caractéristiques à la fois différentielles et comorbides des TSA et de la psychose non affective sera nécessaire pour développer des protocoles de gestion clinique optimisés.

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J Clin Med. 2019 Aug 24;8(9). pii: E1304. doi: 10.3390/jcm8091304.

Prevalence of Non-Affective Psychoses in Individuals with Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review

De Giorgi R^1,2, De Crescenzo F^1,2,3,4, D'Alò GL^4,5, Rizzo Pesci N⁶, Di Franco V⁷, Sandini C⁸, Armando M⁹.

Author information

1

Department of Psychiatry, Medical Science Division, University of Oxford, Oxford OX3 7JX, UK.

2

Oxford Health NHS Foundation Trust, Oxford OX3 7JX, UK.

3

Pediatric University Hospital-Department (DPUO), Bambino Gesù Children's Hospital, 00165 Rome, Italy.

4

Department of Epidemiology, Lazio Regional Health Service, 00147 Rome, Italy.

5

School of Hygiene and Preventive Medicine, University of Rome Tor Vergata, 00133 Rome, Italy.

6

Department of Clinical Neurosciences, University Vita-Salute San Raffaele, 20132 Milan, Italy.

7

Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Catholic University of The Sacred Heart, 00168 Rome, Italy.

8

Developmental Imaging and Psychopathology Laboratory, Department of Psychiatry, University of Geneva School of Medicine, CH-1211 Geneva, Switzerland.

9

Developmental Imaging and Psychopathology Laboratory, Department of Psychiatry, University of Geneva School of Medicine, CH-1211 Geneva, Switzerland. marco.armando@unige.ch.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) and non-affective psychoses such as schizophrenia are commonly acknowledged as discrete entities. Previous research has revealed evidence of high comorbidity between these conditions, but their differential diagnosis proves difficult in routine clinical practice due to the similarities between core symptoms of each disorder. The prevalence of comorbid non-affective psychoses in individuals with ASD is uncertain, with studies reporting rates ranging from 0% to 61.5%. We therefore performed a systematic review and pooled analysis of the available studies reporting the prevalence of non-affective psychosis in ASD. Fourteen studies, including a total of 1708 participants, were included, with a weighted pooled prevalence assessed at 9.5% (95% CI 2.6 to 16.0). In view of significant heterogeneity amongst the studies, subgroup analyses were conducted. We observed higher prevalence of non-affective psychoses among ASD inpatients versus outpatients, when operationalised criteria were used, and in studies with smaller sample sizes, whereas the figures were comparable between children and adults with ASD. Our results suggest that future studies involving larger samples should implement both operationalized criteria and specific scales for the assessment of psychotic symptoms in individuals with ASD. A deeper understanding of both differential and comorbid features of ASD and non-affective psychosis will be required for the development of optimized clinical management protocols.

PMID:31450601

DOI:10.3390/jcm8091304

Le traitement contre le rachitisme améliore davantage que la santé des os chez les tout-petits atteints de "trouble du spectre de l'autisme": un bref rapport

Aperçu: G.M.

Les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ont des niveaux de vitamine D inférieurs à ceux de leurs pairs. Notre rapport de cas soutient l'hypothèse selon laquelle la vitamine D pourrait être un traitement efficace pour retarder le développement de l'autisme.  

En outre, nous passons en revue la littérature sur la carence en vitamine D en tant que cause potentielle des "troubles du spectre de l'autisme" et sur le rôle que peut jouer la vitamine D dans le traitement.

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SAGE Open Med Case Rep. 2019 Aug 14;7:2050313X19870026. doi: 10.1177/2050313X19870026. eCollection 2019.

Rickets treatment improves more than bone health in toddler with autism spectrum disorder: A brief report

Stalnaker LD¹, Prasher P², Flesher S².

Author information

1

Departments of Pediatrics, Adult Psychiatry, and Child Psychiatry, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA.

2

Department of Pediatrics, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV, USA.

Abstract

Children with autism spectrum disorder have been found to have lower levels of vitamin D than their peers. Our case report supports the hypothesis that vitamin D may be an effective treatment for developmental delay in autism. In addition, we review the literature surrounding vitamin D deficiency as a potential cause of autism spectrum disorder and the role that vitamin D may play in treatment.

PMID:31452890

PMCID:PMC6696828

DOI:10.1177/2050313X19870026

Le séquençage de l'exome de 457 familles autistes recrutées en ligne fournit des preuves de gènes de risque d'autisme

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est une condition génétiquement hétérogène, causée par une combinaison de variants rares de novo et hérités, ainsi que de variants communs d'au moins plusieurs centaines de gènes. Cependant, des tailles d'échantillon beaucoup plus grandes sont nécessaires pour identifier l'ensemble complet des facteurs de risque génétiques. Nous avons mené une étude pilote pour SPARK (SPARKForAutism.org) auprès de 457 familles avec un TSA, qui ont toutes donné leur consentement en ligne. Des données de séquençage de l'exome entier (WES) et de génotypage ont été générées pour chaque famille à l'aide de l'ADN de la salive. 

Nous avons identifié des variantes dans les gènes et les locus qui sont des causes cliniquement reconnues ou qui contribuent de manière significative aux TSA dans 10,4% des familles sans découverte génétique antérieure. De plus, nous avons identifié des variantes éventuellement associées aux TSA dans 3,4% de familles supplémentaires. Une méta-analyse utilisant le cadre TADA à un taux de fausse découverte (FDR) de 0,1 fournit un support statistique pour 26 gènes de risque de TSA. Alors que la plupart de ces gènes sont déjà connus comme gènes de risque de TSA, la BRSK2 possède le support statistique le plus puissant et atteint une signification génomique en tant que gène de risque de TSA (valeur p = 2,3e-06). 

Des études futures sur les milliers de personnes avec un TSA inscrites à SPARK devraient permettre de préciser les facteurs de risque génétiques associés aux TSA et d'accélérer les recherches sur les TSA intégrant l'étiologie génétique.

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NPJ Genom Med. 2019 Aug 23;4:19. doi: 10.1038/s41525-019-0093-8. eCollection 2019.

Exome sequencing of 457 autism families recruited online provides evidence for autism risk genes

Feliciano P^#1, Zhou X^#2, Astrovskaya I^#1, Turner TN^#3, Wang T³, Brueggeman L⁴, Barnard R⁵, Hsieh A², Snyder LG¹, Muzny DM⁶, Sabo A⁶; SPARK Consortium, Gibbs RA⁶, Eichler EE^3,7, O'Roak BJ⁵, Michaelson JJ⁴, Volfovsky N¹, Shen Y², Chung WK^1,8.

Collaborators (206)

Author information

1

1Simons Foundation, New York, NY 10010 USA.

2

2Department of Systems Biology, Columbia University, New York, NY 10032 USA.

3

3Department of Genome Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA 98195 USA.

4

4Department of Psychiatry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242 USA.

5

5Department of Molecular and Medical Genetics, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239 USA.

6

6Human Genome Sequencing Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030 USA.

7

7Howard Hughes Medical Institute, University of Washington, Seattle, WA 98195 USA.

8

8Department of Pediatrics, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032 USA.

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Contributed equally

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a genetically heterogeneous condition, caused by a combination of rare de novo and inherited variants as well as common variants in at least several hundred genes. However, significantly larger sample sizes are needed to identify the complete set of genetic risk factors. We conducted a pilot study for SPARK (SPARKForAutism.org) of 457 families with ASD, all consented online. Whole exome sequencing (WES) and genotyping data were generated for each family using DNA from saliva. We identified variants in genes and loci that are clinically recognized causes or significant contributors to ASD in 10.4% of families without previous genetic findings. In addition, we identified variants that are possibly associated with ASD in an additional 3.4% of families. A meta-analysis using the TADA framework at a false discovery rate (FDR) of 0.1 provides statistical support for 26 ASD risk genes. While most of these genes are already known ASD risk genes, BRSK2 has the strongest statistical support and reaches genome-wide significance as a risk gene for ASD (p-value = 2.3e-06). Future studies leveraging the thousands of individuals with ASD who have enrolled in SPARK are likely to further clarify the genetic risk factors associated with ASD as well as allow accelerate ASD research that incorporates genetic etiology.

PMID:31452935

PMCID:PMC6707204

DOI:10.1038/s41525-019-0093-8

Évaluation pré-et post-thérapeutique des résultats cliniques et de l'intégrité de la substance blanche dans le "trouble du spectre de l'autisme": étude pilote

Aperçu: G.M.

Objectif: 

Cette étude pilote vise à identifier les anomalies du tractus de la matière blanche chez les enfants en bas âge et les enfants d'âge préscolaire avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA), et à mettre en corrélation les résultats de l'imagerie avec une amélioration clinique après une intervention précoce et une thérapie par analyse comportementale appliquée (ABA) par le programme d'évaluation du placement et des étapes jalons du comportement verbal (VB-MAPP). 

Méthodes: 

Des scanners par imagerie par tenseur de diffusion IDT ont été effectuées sur 17 enfants en bas âge / enfants d'âge préscolaire et 7 témoins appariés selon l'âge. Neuf patients avec un dTSA ont eu une IRM de suivi 12 mois après une intervention précoce et un traitement ABA. VB-MAPP a été évalué et comparé au moment du diagnostic, 6 et 12 mois après le traitement. Les statistiques spatiales par zone (TBSS) ont été utilisées pour mesurer l'anisotropie fractionnelle (AF), la diffusivité moyenne (DM), la diffusivité axiale (AD) et la diffusivité radiale (DR). 

Résultats: 

Les scores VB-MAPP se sont améliorés 6 et 12 mois après l'intervention précoce et le traitement par ABA par rapport aux scores de départ. L’analyse TBSS a montré une diminution significative de l'AF et / ou une augmentation de la RD chez les patients avec un dTSA avant le traitement par rapport aux témoins, dans les  fascicules fronto-occipitaux inférieurs, les fascicules non disposés, le fascicule supérieur gauche avant, les forceps mineurs, le  fascicule fronto-occipital supérieur gauche, le fascicule longitudinal supérieur droit , la couronne rayonnent bilatéralement et la capsule externe gauche. Une augmentation significative de l'AF dans 21 secteurs et ROI est rapportée dans l'analyse DTI post-traitement avant le traitement.  

Conclusion: 

Les résultats de DTI ont mis en évidence les anomalies de la MB chez les patients avec un dTSA au moment du diagnostic et ont confirmé les avantages d'une intervention précoce de 12 mois et d'un traitement de l'ABA sur les résultats cliniques et d'imagerie neuro.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Front Neurol. 2019 Aug 13;10:877. doi: 10.3389/fneur.2019.00877. eCollection 2019.

Pre- and Post-therapy Assessment of Clinical Outcomes and White Matter Integrity in Autism Spectrum Disorder: Pilot Study

Saaybi S^1,2, AlArab N³, Hannoun S^4,5, Saade M⁶, Tutunji R^3,7, Zeeni C⁸, Shbarou R¹, Hourani R³, Boustany RM^1,6.

Author information

1

Division of Pediatric Neurology, Departments of Pediatrics and Adolescent Medicine/Biochemistry and Molecular Genetics, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

2

Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, MedStar Georgetown University Hospital, Washington, DC, United States.

3

Division of Neuroradiology, Department of Diagnostic Radiology, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

4

Faculty of Medicine, Nehme and Therese Tohme Multiple Sclerosis Center, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

5

Faculty of Medicine, Abu-Haidar Neuroscience Institute, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

6

AUBMC Special Kids Clinic (ASKC), American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

7

Cognition and Behaviour, Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands.

8

Division of Neuro-Anesthesia, Department of Anesthesia, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon.

Abstract

Objective: This pilot study aims to identify white matter (WM) tract abnormalities in Autism Spectrum Disorders (ASD) toddlers and pre-schoolers by Diffusion Tensor Imaging (DTI), and to correlate imaging findings with clinical improvement after early interventional and Applied Behavior Analysis (ABA) therapies by Verbal Behavior Milestones Assessment and Placement Program (VB-MAPP). Methods: DTI scans were performed on 17 ASD toddlers/pre-schoolers and seven age-matched controls. Nine ASD patients had follow-up MRI 12 months following early intervention and ABA therapy. VB-MAPP was assessed and compared at diagnosis, 6 and 12 months after therapies. Tract-Based Spatial Statistics (TBSS) was used to measure fractional anisotropy (FA), mean diffusivity (MD), axial diffusivity (AD), and radial (RD) diffusivity. Results: VB-MAPP scores improved at 6 and 12 months after early intervention and ABA therapy compared to scores at baseline. TBSS analysis showed significant FA decrease and/or RD increase in ASD patients before therapy vs. controls in inferior fronto-occipital fasciculi, uncinate fasciculi, left superior fronto-occipital fasciculus, forceps minor, left superior fronto-occipital fasciculus, right superior longitudinal fasciculus, corona radiate bilaterally, and left external capsule. A significantly FA increase in 21 tracts and ROIs is reported in post- vs. pre-therapy DTI analysis. Conclusion: DTI findings highlighted ASD patient WM abnormalities at diagnosis and confirmed the benefits of 12 months of early intervention and ABA therapy on clinical and neuro imaging outcomes.

PMID:31456741

PMCID:PMC6701406

DOI:10.3389/fneur.2019.00877