Traduction: G.M.
Hellings JA1, Reed G, Cain SE, Zhou X, Barth FX, Aman MG, Palaguachi GI, Mikhnev D, Teng R, Andridge R, Logan M, Butler MG, Han JC.
- 11 The Ohio State University Nisonger Center , Columbus, Ohio.
Abstract
OBJECTIVES:
Our clinical experience with low dose loxapine (5-15 mg/day) suggests promising efficacy and safety for irritability in autism
spectrum disorders (ASD). We studied low dose loxapine prospectively in
adolescents and adults with ASD and irritability. Additionally, we
measured loxapine and metabolite concentrations, and brain-derived
neurotrophic factor (BDNF) as a biomarker of neuromodulation.
Notre
expérience clinique avec une faible dose de loxapine (5-15 mg / jour)
suggère une efficacité et une sécurité prometteuse pour l'irritabilité
dans les troubles du spectre autistique (TSA). Nous
avons étudié potentiellement de faibles doses de loxapine chez les adolescents
et adultes avec TSA et de l'irritabilité. En outre, nous avons mesuré la loxapine et les concentrations de
métabolites, et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) en
tant que biomarqueur de la neuromodulation.
METHODS:
We
performed a 12 week open trial of add-on loxapine in subjects, ages
13-65 years, diagnosed with ASD, and Aberrant Behavior
Checklist-Irritability (ABC-I) subscale scores >14. Loxapine was
dosed flexibly up to 15 mg daily, starting with 5 mg on alternate days.
From weeks 1 to 6, other psychoactive medications were tapered if
possible; from weeks 6 to 12, all medication doses were held stable. The
primary outcome was the Clinical Global Impressions-Improvement
subscale (CGI-I), ratings of Much Improved or Very Much Improved.
Secondary outcomes were the ABC-I, Repetitive Behavior Scale-Revised,
and Schalock Quality of Life scale. Serum BDNF and loxapine and
metabolite concentrations were assayed. BDNF rs6265 was genotyped.
RESULTS:
Sixteen
subjects were enrolled; 12 completed all visits. Median age was 18
years (range 13-39). Median final loxapine dose was 7.5 mg/day (2.5-15).
All 14 subjects (100%) with data at week 12 were rated as Much Improved
on CGI-I at 12 weeks. Mean change on ABC-I at 12 weeks was -31%,
p=0.01. Mean body mass index (BMI)-Z decreased between weeks 6 and 12,
p=0.03. Side effects were minimal, and prolactin elevation occurred in
only one subject. BDNF concentrations measured in 11 subjects increased
significantly (p=0.04). Subjects with AG genotype for BDNF rs6265
required a lower dose of loxapine at study end, but had similar
behavioral and BDNF concentration changes as the GG genotype.
Seize sujets ont été recrutés; 12 sont allés jusqu'au bout de toutes les visites. L'âge médian était de 18 ans (extrêmes 13-39). La dose médiane finale de loxapine était de 7,5 mg / jour (2,5 à 15). L'ensemble des 14 sujets (100%) avec des données à la semaine 12 ont été jugés comme étant grandement améliorés sur CGI-I (sous échelle de l'impression des améliorations cliniques globale) à 12 semaines. Des changements sur ABC (checklist d'irritabilité des comportements aberrants), les changements moyens à 12 semaines était -31%, p = 0,01. L'indice de masse corporelle moyen (IMC) -Z a diminué entre 6 semaines et 12, p = 0,03. Les effets secondaires sont minimes, et une élévation de la prolactine s'est produite chez un seul sujet. Les concentrations mesurées de BDNF chez 11 sujets ont augmenté de façon significative (p = 0,04). Les sujets avec le génotype AG pour rs6265 BDNF nécessitent une dose
inférieure de loxapine à la fin de l'étude, mais ont des changements de
concentration de BDNF et de comportements similaires au génotype GG.
CONCLUSIONS:
Low dose loxapine shows promise as a repurposed drug for irritability in ASD. Loxapine effects on BDNF warrant further study.
De faibles doses de loxapine se montrent prometteuses en tant que médicament utilisé pour l'irritabilité dans les TSA. Les effets de la Loxapine sur le BDNF justifient une étude plus approfondie.
PMID: 25782098