Réduction de la récompense liée à la réponse neuronale au mimétisme chez les personnes "avec autisme"

Aperçu: G.M.

La mimétisme est un facilitateur des liens sociaux chez les humains, dès l'enfance. Cette facilitation est rendue possible en modifiant la valeur de la récompense des stimuli sociaux, par ex. nous aimons et nous nous lions davantage avec les gens qui nous imitent. Les "troubles du spectre de l'autisme"  (TSA) sont marqués par des difficultés à former des liens sociaux. Dans cette étude, les auteurs cherchent à savoir si la récompense liée à la réponse neuronale au mimétisme est modifiée chez les personnes avec un diagnostic de TSA, en utilisant un simple paradigme de conditionnement. 

Les adultes avec un diagnostic de TSA et les contrôles appariés ont subi une tâche de conditionnement à l'extérieur du scanner, où ils ont été imités par un visage et «anti-imité» par un autre. Dans la deuxième partie, les participants ont passivement vu les visages conditionnés dans un scanner IRM 3T à l'aide d'une séquence multi-écho.

L'analyse de régression multiple a révélé une réponse affaiblie du striatum ventral  (VS) inférieur gauche au mimétisme [imitant > anti-imitation] dans le groupe TSA par rapport aux témoins. La réponse du VS au mimétisme a été négativement corrélée avec les traits autistiques dans l'ensemble de l'échantillon.  

Ces résultats suggèrent que pour les personnes avec un diagnostic de TSA ou de forts trait autistiques, l'imitation est associée à une réponse neuronale inférieure à la récompense. Ce résultat indique un mécanisme potentiel qui sous-tend les difficultés signalées par beaucoup de personnes avec un diagnostic de TSA dans la construction de rapports sociaux. 

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13620.

Reduced reward related neural response to mimicry in individuals with autism

Hsu CT¹, Neufeld J^1,2, Chakrabarti B¹.

Author information

1

Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, RG6 6AL, UK.

2

Center of Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Abstract

Mimicry is a facilitator of social bonds in humans, from infancy. This facilitation is made possible through changing the reward value of social stimuli, e.g. we like and affiliate more with people who mimic us. Autism Spectrum Disorders (ASD) are marked by difficulties in forming social bonds. In this study, we investigate whether the reward-related neural response to being mimicked is altered in individuals with ASD, using a simple conditioning paradigm. Multiple studies in humans and nonhuman primates have established a crucial role for the ventral striatal (VS) region in responding to rewards. In this study, adults with ASD and matched controls first underwent a conditioning task outside the scanner, where they were mimicked by one face and 'anti-mimicked' by another. In the second part, participants passively viewed the conditioned faces in a 3T MRI scanner using a multi-echo sequence. The differential neural response towards mimicking vs anti-mimicking faces in the VS was tested for group differences as well as an association with self-reported autistic traits. Multiple regression analysis revealed lower left VS response to mimicry [mimicking > anti-mimicking faces] in the ASD group compared to controls. The VS response to mimicry was negatively correlated with autistic traits across the whole sample. Our results suggest that for individuals with ASD and high autistic traits, being mimicked is associated with lower reward-related neural response. This result points to a potential mechanism underlying the difficulties reported by many of individuals with ASD in building social rapport. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612373

DOI:10.1111/ejn.13620

Exploration de l'intimité des partenaires chez les couples qui élèvent des enfants 'sur le spectre de l'autisme': une étude par théorisation ancrée

Aperçu: G.M.
Dans cette étude, les auteurs ont exploré la façon dont les couples d'enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" négocient l'intimité, y compris les facteurs contextuels et temporels qui influencent ces processus. Ils ont mené des entretiens conjoints avec 12 couples, en utilisant une méthodologie de la théorie ancrée  (construction des théories à partir des données et terrains).
Leurs résultats indiquent que favoriser l'intimité dans les relations de ces couples implique que les  partenaires travaillent ensemble pour effectuer des changements cognitifs et relationnels clés. 
Les couples sont aidés ou empêchés de faire ces changements dans la mesure où ils subissent différents facteurs contextuels et environnementaux qui agissent en tant que ressources ou freins. Ils avons également constaté que l'intimité n'est pas un point donné où les couples arrivent un jour, mais un processus itératif qui se met en place avec le temps et nécessite un travail pour se développer et se maintenir. 

J Marital Fam Ther. 2017 Jun 13. doi: 10.1111/jmft.12247. 

Exploring Partner Intimacy Among Couples Raising Children on the Autism Spectrum: A Grounded Theory Investigation

Johnson J¹, Piercy FP².

Author information

1

Wheaton College.

2

Virginia Tech.

Abstract

In this study, we explored how couples raising children with autism spectrum disorder negotiate intimacy, including what contextual and temporal factors influence these processes. We conducted conjoint interviews with 12 couples, employing grounded theory methodology to collect and analyze the data. Our results indicated that fostering intimacy in these couples' relationships involves partners working together to make key cognitive and relational shifts. Couples are aided or hindered in making these shifts by the degree to which they experience various contextual and environmental factors as resources or roadblocks. We also found that intimacy is not a fixed point at which couples one day arrive, but is an iterative process taking place over time and requiring work to develop and maintain.

© 2017 American Association for Marriage and Family Therapy.

PMID:28612384

DOI:10.1111/jmft.12247

Déficits dans le traitement temporel chez des souris exposées avant la naissance à l'acide valproïque

Aperçu: G.M.

Le traitement temporel dans la plage de secondes à minutes, connu sous le nom de synchronisation d'intervalle, est une fonction cognitive cruciale qui nécessite l'activation des circuits cortico-striatés par voie dopaminergique-glutamatérgique. Chez l'homme, les enfants et les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) présentent des altérations dans leur estimation des intervalles de temps. À l'heure actuelle, il n'existe aucun enregistrement des études de temps d'intervalle dans les modèles animaux de TSA. Par conséquent, l'objectif du présent travail était d'évaluer le calendrier d'intervalle dans un modèle de souris d'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA) - un traitement utilisé pour induire des caractéristiques anthropiques chez les modèles de rongeurs.  

Les résultats indiquent que les souris femelles et mâles exposées prénatalement à la VPA présentent une réduction de la précision et une réduction de la chronométrie par rapport aux groupes témoins, ainsi que des écarts par rapport à la perception du temps.  

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13621.

Deficits in temporal processing in mice prenatally exposed to Valproic Acid

Acosta J¹, Campolongo MA², Höcht C³, Depino AM², Golombek DA¹, Agostino PV¹.

Author information

1

Laboratorio de Cronobiología, Universidad Nacional de Quilmes/CONICET.

2

Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, CONICET-UBA.

3

Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Buenos Aires, Argentina.

Abstract

Temporal processing in the seconds-to-minutes range, known as interval timing, is a crucial cognitive function that requires activation of cortico-striatal circuits via dopaminergic-glutamatergic pathways. In humans, both children and adults with autism spectrum disorders (ASD) present alterations in their estimation of time intervals. At present, there are no records of interval timing studies in animal models of ASD. Hence, the objective of the present work was to evaluate interval timing in a mouse model of prenatal exposure to valproic acid (VPA) - a treatment used to induce human-like autistic features in rodent models. Animals were assessed for their ability to acquire timing responses in 15-s and 45-s peak-interval (PI) procedures. Our results indicate that both female and male mice prenatally exposed to VPA present decreased timing accuracy and precision compared to control groups, as well as deviations from the scalar property. Moreover, the observed timing deficits in male VPA mice were reversed after early social enrichment. Furthermore, catecholamine determination by HPLC-ED indicated significant differences in striatal dopaminergic, but not serotonergic, content in female and male VPA mice, consistent with previously identified alterations in dopamine metabolism in ASD. These deficits in temporal processing in a mouse model of autism complement previous results in humans, and provide a useful tool for further behavioral and pharmacological studies. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612411

DOI:10.1111/ejn.13621

Les mouvements des yeux, l'adaptation sensori-moteur et l'apprentissage cérébelleux-dépendants dans l'autisme: Vers des biomarqueurs potentiels et des sous-phénotypes potentiels

Aperçu: G.M.

En raison de la large gamme de symptômes exprimés chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme " (TSA) et de leur sévérité idiosyncrasique, il est peu probable qu'une seule approche corrective soit universellement efficace. La résolution de ce dilemme nécessite l'identification de sous-groupes dans le spectre de l'autisme, en fonction de l'ensemble et de la sévérité des symptômes, d'une différence neuro-structurelle sous-jacente et d'une dysfonction comportementale spécifique.

Dans cette revue, les auteurs discutent des résultats qui semblent lier la structure du vermis cérébelleux et la plasticité du système de mouvement sacculaire des yeux chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre autistique" (TSA). Les différences dans la structure du vermis cérébelleux dans le TSA pourraient avoir un impact critique sur le développement visuo-sensori-moteur dans la petite enfance, ce qui à son tour se manifester dans l'orientation visuelle, la communication et les différences d'interaction sociale souvent observées dans cette population. Il est possible de distinguer une sous-population d'enfants avec une hypoplasie vermale pour déterminer si ce groupe manifeste des déficits plus sévères dans l'orientation visuelle et l'adaptation à des erreurs visuelles persistantes et pour déterminer si ce sous-phénotype putatif de TSA est associé à un profil clinique spécifique et distinct des symptômes.  

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13625.

Eye-movements, sensori-motor adaptation and cerebellar-dependent learning in Autism: Towards potential biomarkers and sub-phenotypes

Freedman EG¹, Foxe JJ¹.

Author information

1

The Del Monte Institute for Neuroscience, Department of Neuroscience, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, 14642, USA.

Abstract

Because of the wide range of symptoms expressed in individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD) and their idiosyncratic severity it is unlikely that a single remedial approach will be universally effective. Resolution of this dilemma requires identifying subgroups within the autism spectrum, based on symptom set and severity, on an underlying neuro-structural difference, and on specific behavioral dysfunction. This will provide critical insight into the disorder and may lead to better diagnoses, and more targeted remediation in these subphenotypes of people with ASD. In this review we discuss findings that appear to link the structure of the cerebellar vermis and plasticity of the saccadic eye movement system in people with an Autism Spectrum Disorder (ASD). Differences in cerebellar vermis structure in ASD could critically impact visuo-sensori-motor development in early infancy, which may in turn manifest as the visual orienting, communication and social interaction differences often seen in this population. It may be possible to distinguish a subpopulation of children with vermal hypoplasia, to establish whether this group manifests more severe deficits in visual orienting and in adaptation to persistent visual errors, and to establish whether this putative subphenotype of ASD is associated with a specific and distinct clinical symptom profile. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612953

DOI:10.1111/ejn.13625

Puce à ADN pour le diagnostic clinique: une étude de 337 patients avec anomalies congénitales et retards de développement ou déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

L'objectif de l'étude était de déterminer le rendement diagnostique et les critères qui pourraient aider à classer et à interpréter les variations de nombre de copies (CNV) détectées par la technique de la puce à ADN (CMA) chez les patients avec anomalies congénitales et développementales, comprenant la dysmorphie, le retard de développement (DD) ou le handicap intellectuel (ID) , les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et les anomalies congénitales (CA).

La puce à ADN a été utile pour établir le diagnostic chez une forte proportion de patients. Les critères de classification et d'interprétation des CNV comprennent la taille et le type de la CNV, le mode d'héritage et la corrélation génotype-phénotype. 

Croat Med J. 2017 Jun 14;58(3):231-238.

Chromosomal microarray in clinical diagnosis: a study of 337 patients with congenital anomalies and developmental delays or intellectual disability

Sansović I¹, Ivankov AM, Bobinec A, Kero M, Barišić I.

Author information

1

Ivona Sansović, Department of Medical Genetics and Reproductive Health, Children's Hospital Zagreb, Klaićeva 16, 10000 Zagreb, Croatia, ivonas3010@gmail.com.

Abstract

AIM:

To determine the diagnostic yield and criteria that could help to classify and interpret the copy number variations (CNVs) detected by chromosomal microarray (CMA) technique in patients with congenital and developmental abnormalities including dysmorphia, developmental delay (DD) or intellectual disability (ID), autism spectrum disorders (ASD) and congenital anomalies (CA).

METHOD:

CMA analysis was performed in 337 patients with DD/ID with or without dysmorphism, ASD, and/or CA. In 30 of 337 patients, chromosomal imbalances had previously been detected by classical cytogenetic and molecular cytogenetic methods.

RESULTS:

In 73 of 337 patients, clinically relevant variants were detected and better characterized. Most of them were >1 Mb. Variants of unknown clinical significance (VOUS) were discovered in 35 patients. The most common VOUS size category was <300 kb (40.5%). Deletions and de novo imbalances were more frequent in pathogenic CNV than in VOUS category. CMA had a high diagnostic yield of 43/307, excluding patients previously detected by other methods.

CONCLUSION:

CMA was valuable in establishing the diagnosis in a high proportion of patients. Criteria for classification and interpretation of CNVs include CNV size and type, mode of inheritance, and genotype-phenotype correlation. Agilent ISCA v2 Human Genome 8x60 K oligonucleotide microarray format proved to be reasonable resolution for clinical use, particularly in the regions that are recommended by the International Standard Cytogenomic Array (ISCA) Consortium and associated with well-established syndromes.

PMID:28613040

La co-occurrence du "trouble du spectre de l'autisme" chez les enfants "avec TDAH"

Aperçu: G.M.

Les enfants avec TDAH présentent fréquemment une symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme (TSA), mais il existe un écart notable dans les besoins de traitement de cette sous-population, y compris si la présence de TSA peut être associée à des symptômes de TDAH plus sévères.

Environ un enfant sur huit actuellement diagnostiqué avec TDAH a également reçu un diagnostic de TSA. Les enfants diagnostiqués avec les deux troubles avaient des besoins de traitement plus importants, des conditions plus fréquentes et étaient plus susceptibles d'avoir un sous-type de TDAH hyperactif / impulsif et d'inattention combiné. 

J Atten Disord. 2017 Jun 1:1087054717713638. doi: 10.1177/1087054717713638.

The Co-Occurrence of Autism Spectrum Disorder in Children With ADHD

Zablotsky B¹, Bramlett MD¹, Blumberg SJ¹.

Author information

1

1 National Center for Health Statistics, Hyattsville, MD, USA.

Abstract

OBJECTIVE:

Children with ADHD frequently present with autism spectrum disorder (ASD) symptomatology, yet there is a notable gap in the treatment needs of this subpopulation, including whether the presence of ASD may be associated with more severe ADHD symptoms.

METHOD:

Data from the 2014 National Survey of the Diagnosis and Treatment of ADHD and Tourette Syndrome ( n = 2,464) were used to compare children diagnosed with ADHD and ASD with children with ADHD, but not ASD. Children were classified as needing treatment if it was received or their parents reported it was needed, but not received.

RESULTS:

Approximately one in eight children currently diagnosed with ADHD was also diagnosed with ASD. Children diagnosed with both disorders had greater treatment needs, more co-occurring conditions, and were more likely to have a combined hyperactive/impulsive and inattentive ADHD subtype.

CONCLUSION:

These findings highlight the complexity of children diagnosed with both ADHD and ASD.

PMID:28614965

DOI:10.1177/1087054717713638

L'oxygénothérapie hyperbare chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Traduction: G.M.

Can Fam Physician. 2017 Jun;63(6):446-448.

Hyperbaric oxygen therapy for children with autism spectrum disorder

Sakulchit T, Ladish C, Goldman RD.

Abstract

Question: Comme le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est une affection multifactorielle, avec des facteurs de risque génétiques et environnementaux contribuant à la présentation unique des enfants et à la gravité des symptômes, une gamme de traitements a été suggérée. Les parents d'enfants avec un diagnostic de TSA dans ma clinique me posent des questions sur les thérapies alternatives pour améliorer l'état de leurs enfants. L'une de ces thérapies est l'oxygénothérapie hyperbare (HBOT); Une publicité commerciale dans le passé a suggéré de bons résultats avec cette approche. Devrais-je recommander l'utilisation de HBOT pour les enfants avec un diagnostic de TSA?  

Réponse: L'oxygénothérapie hyperbare fournit une concentration d'oxygène plus élevée dans une chambre ou un tube contenant une pression atmosphérique supérieure à la niveau de la mer. Les séries de cas et les essais contrôlés randomisés ne montrent aucune preuve à l'appui de l'HBOT pour les enfants avec un diagnostic de TSA. Un seul essai contrôlé randomisé a rapporté l'efficacité de ce traitement, et ces résultats n'ont pas encore été répliqués.

Question As autism spectrum disorder (ASD) is a multifactorial condition, with genetic and environmental risk factors contributing to children's unique presentation and symptom severity, a range of treatments have been suggested. Parents of children with ASD in my clinic are asking me about alternative therapies to improve their children's condition. One of those therapies is hyperbaric oxygen therapy (HBOT); commercial advertisement in the past has suggested good results with this approach. Should I recommend the use of HBOT for children with ASD? Answer Hyperbaric oxygen therapy provides a higher concentration of oxygen delivered in a chamber or tube containing higher than sea level atmospheric pressure. Case series and randomized controlled trials show no evidence to support the benefit of HBOT for children with ASD. Only 1 randomized controlled trial reported effectiveness of this treatment, and those results have yet to be repeated.

Métabolisme du glucose cérébral régional et son association avec le phénotype et le fonctionnement cognitif chez les "patients" "avec autisme"

Aperçu: G.M.

Malgré trois décennies de neuroimagerie, nous sommes incapables de trouver une base anatomique ou pathophysiologique consistante et cohérente pour l'autisme. 

Les patients avec des résultats anormaux au de dépistage du PET avaient des scores significativement plus élevés sur le domaine de l'utilisation corporelle du CARS, ce qui indique plus de stéréotypies. 

Indian J Psychol Med. 2017 May-Jun;39(3):262-270. doi: 10.4103/0253-7176.207344.

Regional Cerebral Glucose Metabolism and its Association with Phenotype and Cognitive Functioning in Patients with Autism

Anil Kumar BN¹, Malhotra S², Bhattacharya A³, Grover S⁴, Batra YK⁵.

Author information

1

Department of Psychiatry, Shridevi Institute of Medical Sciences and Research Hospital, Tumkur, Karnataka, India.

2

Department of Psychiatry, M. M. Institute of Medical Sciences and Research, Ambala, Haryana, India.

3

Department of Nuclear Medicine, PGIMER, Chandigarh, India.

4

Department of Psychiatry, PGIMER, Chandigarh, India.

5

Department of Anaesthesia and Pain Management, Max Super Speciality Hospital, Mohali, Punjab, India.

Abstract

INTRODUCTION:

In spite of three decades of neuroimaging, we are unable to find consistent and coherent anatomical or pathophysiological basis for autism as changes are subtle and there are no studies from India.

AIM:

To study the regional cerebral glucose metabolism in children with autism using positron emission tomography (PET) scan and to study the behavior and cognitive functioning among them.

MATERIALS AND METHODS:

Ten subjects (8-19 years) meeting Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition criteria for autism were evaluated on Childhood Autism Rating Scale (CARS), trail making test (TMT) A and B, Wisconsin card sorting test, Raven's progressive matrices, and PET scan. A control group of 15 matched subjects without any brain pathology or neurological disorder was similarly studied.

RESULTS:

Four out of the ten patients with autism had abnormal PET scan findings, and in contrast, none of the patients in the control group had abnormal PET scan. Of the four patients with abnormality in the PET scan, two patients had findings suggestive of hypometabolism in cerebellum bilaterally; one patient showed bilateral hypometabolism in anterior temporal cortices and cerebellum, and the fourth patient had hypermetabolism in the bilateral frontal cortices and medial occipital cortices. Subjects with autism performed poorly on neuropsychological testing. Patients with abnormal PET scan findings had significantly higher scores on the "body use" domain of CARS indicating more stereotypy.

CONCLUSION:

Findings of this study support the view of altered brain functioning in subjects with autism

PMID:28615758

PMCID:PMC5461834

DOI:10.4103/0253-7176.207344

Arbaclofen dans le syndrome X fragile: résultats des essais de phase 3

Aperçu: G.M.

L'objectif de l'étude était de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'arbaclofen pour l'évitement social dans FXS

L'arbaclofen n'a pas atteint le résultat principal de l'amélioration de l'évitement social dans FXS. 

Les données provenant de mesures secondaires dans l'étude de l'enfant suggèrent que les patients plus jeunes peuvent en tirer profit, mais des études supplémentaires avec une plus grande cohorte à des doses plus élevées seraient nécessaires pour confirmer cette découverte. 

J Neurodev Disord. 2017 Jun 12;9:3. doi: 10.1186/s11689-016-9181-6. eCollection 2017.

Arbaclofen in fragile X syndrome: results of phase 3 trials

Berry-Kravis E¹, Hagerman R², Visootsak J³, Budimirovic D⁴, Kaufmann WE⁵, Cherubini M⁶, Zarevics P⁶, Walton-Bowen K⁷, Wang P⁸, Bear MF⁹, Carpenter RL^9,10.

Author information

1

Departments of Pediatrics, Neurological Sciences, Biochemistry, Rush University Medical Center, 1725 West Harrison, Suite 718, Chicago, IL 60612 USA.

2

MIND Institute and Department of Pediatrics, University of California Davis Medical Center, 2825 50th Street, Sacramento, CA 95817 USA.

3

Department of Human Genetics, Emory University, 2165 N. Decatur Road, Decatur, GA 30033 USA.

4

Departments of Psychiatry &Behavioral Sciences, Kennedy Krieger Institute, the Johns Hopkins Medical Institutions, 716 N. Broadway, Room 246, Baltimore, MD 21205 USA.

5

Department of Neurology, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115 and Greenwood Genetic Center, Greenwood, SC 29646, USA.

6

Seaside Therapeutics Inc, 124 Washington Street, Suite 101, Foxboro, MA 02035, USA.

7

Simons Foundation Autism Research Initiative, 160 Fifth Avenue, 7th Floor, New York, NY 10010, USA.

8

Autism Speaks, 1 East 33rd Street, 4th Floor, New York, NY 10016, USA.

9

The Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, 43 Vassar Street, 46-3301, Cambridge, MA 02139, USA.

10

Rett Syndrome Research Trust, 67 Under Cliff Rd, Trumbull, CT 06611, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Arbaclofen improved multiple abnormal phenotypes in animal models of fragile X syndrome (FXS) and showed promising results in a phase 2 clinical study. The objective of the study is to determine safety and efficacy of arbaclofen for social avoidance in FXS.

METHODS:

Two phase 3 placebo-controlled trials were conducted, a flexible dose trial in subjects age 12-50 (209FX301, adolescent/adult study) and a fixed dose trial in subjects age 5-11 (209FX302, child study). The primary endpoint for both trials was the Social Avoidance subscale of the Aberrant Behavior Checklist-Community Edition, FXS-specific (ABC-C_FX). Secondary outcomes included other ABC-C_FX subscale scores, Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), and Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) Socialization domain score.

RESULTS:

A total 119 of 125 randomized subjects completed the adolescent/adult study (n = 57 arbaclofen, 62 placebo) and 159/172 completed the child study (arbaclofen 5 BID n = 38; 10 BID n = 39; 10 TID n = 38; placebo n = 44). There were no serious adverse events (AEs); the most common AEs included somatic (headache, vomiting, nausea), neurobehavioral (irritability/agitation, anxiety, hyperactivity), decreased appetite, and infectious conditions, many of which were also common on placebo. In the combined studies, there were 13 discontinuations (n = 12 arbaclofen, 1 placebo) due to AEs (all neurobehavioral). The adolescent/adult study did not show benefit for arbaclofen over placebo for any measure. In the child study, the highest dose group showed benefit over placebo on the ABC-C_FX Irritability subscale (p = 0.03) and Parenting Stress Index (PSI, p = 0.03) and trends toward benefit on the ABC-C_FX Social Avoidance and Hyperactivity subscales (both p < 0.1) and CGI-I (p = 0.119). Effect size in the highest dose group was similar to effect sizes for FDA-approved serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

CONCLUSIONS:

Arbaclofen did not meet the primary outcome of improved social avoidance in FXS in either study. Data from secondary measures in the child study suggests younger patients may derive benefit, but additional studies with a larger cohort on higher doses would be required to confirm this finding. The reported studies illustrate the challenges but represent a significant step forward in translating targeted treatments from preclinical models to clinical trials in humans with FXS.

PMID:28616094

PMCID:PMC5467054

DOI:10.1186/s11689-016-9181-6

Les traits autistiques affectent la coordination motrice interpersonnelle en modulant l'utilisation stratégique du comportement basé sur les rôles

Aperçu: G.M.

Dans cette étude, les auteurs ont cherché à évaluer si le degré de traits autistiques affecte la capacité des participants à moduler leur comportement moteur tout en interagissant dans une tâche de graissage des joints , selon leur rôle.

Seize paires de participants adultes ont joué un jeu interactif social et coopératif dans lequel ils ont dû synchroniser leurs mouvements de portée et saisir. Les couples étaient composés d'une personne avec TSA et d'un personne neurotypique sans incapacité cognitive. 

Dans les blocs expérimentaux alternatifs, un participant savait quelle action effectuer (rôle instruit) tandis que l'autre devait le déduire de l'action de son partenaire (rôle adaptatif).  

Dans le cas de la condition d'adaptation, les participants ont été invités à répondre avec une action opposée ou similaire à celle de leur partenaire. Les participants ont également joué un jeu de contrôle non social dans lequel ils devaient se synchroniser avec un stimulus non biologique. 

Dans la tâche interactivité sociale, un degré plus élevé de traits autistiques prédit moins de capacité à moduler l'action de coordination en fonction du rôle interactif.  

Dans la tâche non sociale, les traits autistiques n'ont pas prédit de différences dans la préparation et la planification du mouvement, excluant ainsi la possibilité que les résultats des tâches interactives soient dus à des difficultés fondamentales de la fonction motrice ou exécutive.  

En outre, lorsque les participants ont joué un jeu non social, plus leurs traits autistes étaient élevés, plus ils ont été entravés par le stimulus non biologique. 

Cette étude montre pour la première fois que les traits autistiques élevés prédisent un style d'interaction stéréotypé lorsque les individus doivent moduler leurs mouvements afin de coordonner avec leur partenaire en fonction de leur rôle dans une tâche d'action commune.  

Mol Autism. 2017 Jun 9;8:23. doi: 10.1186/s13229-017-0141-0. eCollection 2017.

Autistic traits affect interpersonal motor coordination by modulating strategic use of role-based behavior

Curioni A^1,2,3, Minio-Paluello I^1,2, Sacheli LM^2,4, Candidi M^1,2, Aglioti SM^1,2.

Author information

1

Department of Psychology, Sapienza University of Rome, Via dei Marsi 78, Rome, Italy.

2

IRCCS Fondazione Santa Lucia, Via Ardeatina 306, Rome, Italy.

3

Department of Cognitive Science, Central European University, October 6 Street, Budapest, Hungary.

4

Department of Psychology and Milan Center for Neuroscience (NeuroMi), Bicocca University of Milan, Piazza dell' Ateneo Nuovo 1, Milan, Italy.

Abstract

BACKGROUND:

Despite the fact that deficits in social communication and interaction are at the core of Autism Spectrum Conditions (ASC), no study has yet tested individuals on a continuum from neurotypical development to autism in an on-line, cooperative, joint action task. In our study, we aimed to assess whether the degree of autistic traits affects participants' ability to modulate their motor behavior while interacting in a Joint Grasping task and according to their given role.

METHODS:

Sixteen pairs of adult participants played a cooperative social interactive game in which they had to synchronize their reach-to-grasp movements. Pairs were comprised of one ASC and one neurotypical with no cognitive disability. In alternate experimental blocks, one participant knew what action to perform (instructed role) while the other had to infer it from his/her partner's action (adaptive role). When in the adaptive condition, participants were told to respond with an action that was either opposite or similar to their partner. Participants also played a non-social control game in which they had to synchronize with a non-biological stimulus.

RESULTS:

In the social interactive task, higher degree of autistic traits predicted less ability to modulate joint action according to one's interactive role. In the non-social task, autistic traits did not predict differences in movement preparation and planning, thus ruling out the possibility that social interactive task results were due to basic motor or executive function difficulties. Furthermore, when participants played the non-social game, the higher their autistic traits, the more they were interfered by the non-biological stimulus.

CONCLUSIONS:

Our study shows for the first time that high autistic traits predict a stereotypical interaction style when individuals are required to modulate their movements in order to coordinate with their partner according to their role in a joint action task. Specifically, the infrequent emergence of role-based motor behavior modulation during on-line motor cooperation in participants with high autistic traits sheds light on the numerous difficulties ASC have in nonverbal social interactions.

KEYWORDS:

Autism; Cooperation; Coordination strategies; Interpersonal coordination; Joint actions; Role taking

PMID:28616126

PMCID:PMC5466762

DOI:10.1186/s13229-017-0141-0

Perception de la hauteur chez les adultes s'exprimant dans une langue tonale avec ou sans "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

L'amélioration de la perception de bas niveau a été universellement rapportée dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). 

Cette étude a examiné si les orateurs parlant dans une langue tonale avec TSA présentent cet avantage. La compétence de perception de hauteur de 20 adultes de langue cantonaise avec TSA a été comparée à celle de 20 adultes neurotypiques. Les participants ont discriminé des paires de syllabes réelles, pseudo-syllabes (syllabes qui ne sont pas conformes aux règles phonotactiques ou sont des lacunes accidentelles) et non-parole (syllabes à contenu segmenté à haute fréquence atténué) stimulent les niveaux de hauteur contrastés.  

Les résultats ont révélé une capacité de discrimination significativement plus élevée dans les deux groupes pour les stimuli non verbaux que pour les pseudo-syllabes avec une différence de demi-ton. Aucune différence de groupe significative n'a été notée. Contrairement aux constatations antérieures, l'analyse post hoc a révélé qu'une amélioration de la perception du ton était observée dans un sous-groupe de participants avec un diagnostic de TSA qui ne révèlent aucun historique de l'apparition tardive de la parole. L'expérience de la langue tonale peut avoir modulé le mécanisme de traitement de la hauteur chez les personnes verbales dans les groupes TSA et non-TSA.

Iperception. 2017 Jun 5;8(3):2041669517711200. doi: 10.1177/2041669517711200. eCollection 2017 May-Jun.

Pitch Perception in Tone Language-Speaking Adults With and Without Autism Spectrum Disorders

Cheng STT¹, Lam GYH², To CKS¹.

Author information

1

The University of Hong Kong, Hong Kong.

2

University of South Florida Tampa, FL, USA.

Abstract

Enhanced low-level pitch perception has been universally reported in autism spectrum disorders (ASD). This study examined whether tone language speakers with ASD exhibit this advantage. The pitch perception skill of 20 Cantonese-speaking adults with ASD was compared with that of 20 neurotypical individuals. Participants discriminated pairs of real syllable, pseudo-syllable (syllables that do not conform the phonotactic rules or are accidental gaps), and non-speech (syllables with attenuated high-frequency segmental content) stimuli contrasting pitch levels. The results revealed significantly higher discrimination ability in both groups for the non-speech stimuli than for the pseudo-syllables with one semitone difference. No significant group differences were noted. Different from previous findings, post hoc analysis found that enhanced pitch perception was observed in a subgroup of participants with ASD showing no history of delayed speech onset. The tone language experience may have modulated the pitch processing mechanism in the speakers in both ASD and non-ASD groups.

PMID:28616150

PMCID:PMC5460721

DOI:10.1177/2041669517711200