Improving emotional face perception in autism with diuretic bumetanide: A proof-of-concept behavioral and functional brain imaging pilot study

Traduction: J.V.

Améliorer la perception des émotions du visage dans l'autisme avec le  diurétique bumétanide: Une étude pilote d'imagerie cérébrale fonctionnelle et comportementale faisant la preuve du concept

1.     Nouchine Hadjikhani1,2

2.     Nicole R Zürcher1

3.     Ophelie Rogier3

4.     Torsten Ruest3

5.     Loyse Hippolyte3

6.     Yehezkel Ben-Ari4

7.     Eric Lemonnier5

1.     ¹MGH/HST Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, USA; EPFL, Switzerland

2.     ²Gillberg Neuropsychiatric Center, Gothenburg, Sweden

3.     ³EPFL, Switzerland

4.     ⁴INMED, France

5.     ⁵Université de Brest, France

1.     Nouchine Hadjikhani, MGH/HST Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, 149, 13th Street, Charlestown, MA 02129, USA. Email:nouchine@nmr.mgh.harvard.edu

 

Des observations cliniques ont montré que les benzodiazépines agissant sur les GABA exercent des effets excitateurs paradoxaux dans l'autisme, ce qui suggère un niveau intracellulaire de chlore élevé (Cl-) _i et une action excitatrice du GABA. Dans une étude randomisée en double aveugle précédente, nous avons montré que le diurétique bumétanide importateur antagoniste du chlore NKCC1- ce qui le fait diminuer(Cl-) _i et renforce l'inhibition GABAergique - réduit la sévérité des symptômes de l'autisme. Ici, nous rapportons les résultats d'une étude pilote essai ouverte dans laquelle nous avons utilisé l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et les tests neuropsychologiques afin de déterminer les effets du traitement de bumétanide pendant 10 mois chez des adolescents et des jeunes adultes avec autisme. Nous montrons que le traitement avec bumétanide améliore la reconnaissance des émotions et améliore l'activation des régions du cerveau impliquées dans la perception sociale et émotionnelle au cours de la perception des émotions du visage. L'amélioration du traitement des émotions par le bumétanide renforce l'utilité du bumétanide comme un traitement prometteur pour améliorer les interactions sociales dans l'autisme.

 

 

Abstract

Clinical observations have shown that GABA-acting benzodiazepines exert paradoxical excitatory effects in autism, suggesting elevated intracellular chloride (Cl–)_i and excitatory action of GABA. In a previous double-blind randomized study, we have shown that the diuretic NKCC1 chloride importer antagonist bumetanide, that decreases (Cl–)_i and reinforces GABAergic inhibition, reduces the severity of autism symptoms. Here, we report results from an open-label trial pilot study in which we used functional magnetic resonance imaging and neuropsychological testing to determine the effects of 10 months bumetanide treatment in adolescents and young adults with autism. We show that bumetanide treatment improves emotion recognition and enhances the activation of brain regions involved in social and emotional perception during the perception of emotional faces. The improvement of emotion processing by bumetanide reinforces the usefulness of bumetanide as a promising treatment to improve social interactions in autism.

Publié en ligne le 16/12/2013

Revue « Autism »