Déséquilibre anatomique entre les réseaux corticaux dans l'autisme

Traduction: G.M.

Sci Rep. 2016 Aug 3;6:31114. doi: 10.1038/srep31114.

Anatomical imbalance between cortical networks in autism

Watanabe T¹, Rees G^1,2.

Author information

• ¹Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, 17 Queen Square, London, WC1N 3AR, United Kingdom.
• ²Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, University College London, 12 Queen Square, London WC1N 3BG, United Kingdom.

Abstract

Influential psychological models of autism spectrum disorder (ASD) have proposed that this prevalent developmental disorder results from impairment of global (integrative) information processing and overload of local (sensory) information. However, little neuroanatomical evidence consistent with this account has been reported. Here, we examined relative grey matter volumes (rGMVs) between three cortical networks, how they changed with age, and their relationship with core symptomatology. Using public neuroimaging data of high-functioning ASD males and age-/sex-/IQ-matched controls, we first identified age-associated atypical increases in rGMVs of the regions of two sensory systems (auditory and visual networks), and an age-related aberrant decrease in rGMV of a task-control system (fronto-parietal network, FPN) in ASD children. While the enlarged rGMV of the auditory network in ASD adults was associated with the severity of autistic socio-communicational core symptom, that of the visual network was instead correlated with the severity of restricted and repetitive behaviours in ASD. Notably, the atypically decreased rGMV of FPN predicted both of the two core symptoms. These findings suggest that disproportionate undergrowth of a task-control system (FPN) may be a common anatomical basis for the two ASD core symptoms, and relative overgrowth of the two different sensory systems selectively compounds the distinct symptoms. 
Des modèles psychologiques marquants du trouble du spectre de l'autisme(TSA) ont proposé que ce trouble du développement courant est le résultat de déficits dans le traitement global de l'information (intégrative) et de la surcharge d'information locale (sensorielle). Cependant, peu de preuves neuroanatomiques compatibles avec cette supputation ont été rapportées. Ici, nous avons examiné les volumes relatifs de matière grise (VrMGs) dans trois réseaux corticaux, comment ils ont changé avec l'âge, et leur relation avec le noyau de symptomatologie. En utilisant les données de neuroimagerie publiques des hommes présentant TSA avec un haut fonctionnement cognitif et appariés selon l'âge / le sexe / le QI avec un groupe contrôle, nous avons d'abord identifié les augmentations atypiques associées à l'âge VrMGs ​​des régions de deux systèmes sensoriels (auditifs et réseaux visuels), et un âge diminution aberrante liée au VrMG d'un système de contrôle-tâche (réseau fronto-pariétal, FPN) chez les enfants TSA. Alors que le VrMG élargie du réseau auditif chez les adultes ASD a été associée à la gravité des autistes noyau socio-communicationnel symptôme, celui du réseau visuel a été plutôt en corrélation avec la gravité des comportements restreints et répétitifs dans ASD. En particulier, la diminution de atypiquement VrMGs de FPN prédit l'autre des deux principaux symptômes. Ces résultats suggèrent que sous-bois disproportionnée d'un système de contrôle-tâche (FPN) peut être une base anatomique commune pour les deux principaux symptômes de TSA, et la surcroissance relative des deux systèmes sensoriels différents composés sélectivement les symptômes distincts.

PMID: 27484308

DOI: 10.1038/srep31114

Trouble du spectre de l'autisme: qualité de vie des familles dans l'attente des services d'intervention

Traduction: G.M.

Qual Life Res. 2016 Aug 2.

Autism spectrum disorder: family quality of life while waiting for intervention services

Jones S¹, Bremer E², Lloyd M³.

Author information

• ¹University of Ontario Institute of Technology, 2000 Simcoe St N, Oshawa, ON, L1H 7K4, Canada.
• ²McMaster University, Hamilton, ON, Canada.
• ³University of Ontario Institute of Technology, 2000 Simcoe St N, Oshawa, ON, L1H 7K4, Canada. Meghann.lloyd@uoit.ca

Abstract

PURPOSE:

Families of children with autism spectrum disorder (ASD) often experience high levels of stress; it is important to investigate the family quality of life (FQOL) to understand how to serve the entire family, not just the child. The purpose of this investigation was to determine: (a) how families with a child with ASD view their overall FQOL and (b) what aspects of everyday life have the greatest influence on the FQOL?
Les familles des enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA) éprouvent souvent des niveaux élevés de stress; il est important d'étudier la qualité de vie des familles (FQOL) pour comprendre comment servir toute la famille, pas seulement l'enfant. Le but de cette enquête était de déterminer: (a) la façon dont les familles ayant un enfant avec un diagnostic de TSA voient leur FQOL global et (b) quels sont les aspects de la vie quotidienne ont la plus grande influence sur le FQOL?

METHODS:

A survey designed to asses FQOL was mailed to all families (n = 454) of children with ASD (0-18 years) waiting for government-funded services. Results from 151 surveys were examined (31 % response rate). Descriptive on all variables, ordinal logistic regression, and t tests were used to analyze the data.

RESULTS:

The most influential factors on FQOL were whether the child with ASD had a major health concern, whether the family's needs were met by disability-related services, and whether there were opportunities to engage in leisure and recreation activities.
Les facteurs les plus influents sur la FQOL étaient si l'enfant présentant un TSA a eu un problème de santé majeur, si les besoins de la famille ont été pris en compte par les services liés au handicap, et s'il y avait des occasions de participer à des activités de loisirs et de détente.

CONCLUSIONS:

Families on waitlists experience challenges in FQOL influenced by the health of the family members; this is implicitly important for service agencies and providers. Future research should continue to explore how access to disability-related services impacts FQOL; and how these associations may be moderated by contextual factors such as socioeconomic status, health of child and family members, access and engagement in recreation, and severity of the child's needs.
Les familles sur listes d'attente éprouvent des difficultés dans la FQOL influencée par la santé des membres de la famille; cela est implicitement important pour les organismes de services et les fournisseurs. Les recherches futures devraient continuer à explorer la façon dont l'accès aux services liés au handicap impactent la  FQOL; et comment ces associations peuvent être modérées par des facteurs contextuels tels que le statut socio-économique, la santé des enfants et des membres de la famille, l'accès et la participation à des activités récréatives, et la gravité des besoins de l'enfant.

PMID: 27485916

DOI: 10.1007/s11136-016-1382-7

*Bref rapport: Comportements sensoriels DSM-5 chez les enfants avec et sans trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2016 Jul 30.

Brief Report: DSM-5 Sensory Behaviours in Children With and Without an Autism Spectrum Disorder

Green D¹, Chandler S², Charman T³, Simonoff E^2,4, Baird G⁵.

Author information

• ¹Centre for Rehabilitation, Oxford Brookes University, Marston Road Campus, Jack Straw's Lane, Oxford, OX3 3FL, UK. dido.green@brookes.ac.uk
• ²Department of Child and Adolescent Psychiatry, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
• ³Department of Psychology, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
• ⁴NIHR Biomedical Research Centre for Mental Health, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
• ⁵Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, King's Health Partners, London, UK.

Abstract

Atypical responses to sensory stimuli are a new criterion in DSM-5 for the diagnosis of an autism spectrum disorder (ASD) but are also reported in other developmental disorders. Using the Short Sensory profile (SSP) and Autism Diagnostic Interview-Revised we compared atypical sensory behaviour (hyper- or hypo-reactivity to sensory input or unusual sensory interests) in children aged 10-14 years with (N = 116) or without an ASD but with special educational needs (SEN; N = 72). Atypical sensory behaviour was reported in 92 % of ASD and 67 % of SEN children. Greater sensory dysfunction was associated with increased autism severity (specifically restricted and repetitive behaviours) and behaviour problems (specifically emotional subscore) on teacher and parent Strengths and Difficulties Questionnaires but not with IQ.
Les réponses atypiques aux stimuli sensoriels sont un nouveau critère dans le DSM-5 pour le diagnostic d'un trouble du spectre de l'autisme (TSA), mais sont également signalés dans d'autres troubles du développement. En utilisant le profil sensoriel court (SSP) et l'Autism Diagnostic Interview-Revised nous avons comparé le comportement sensorielle atypique (hyper- ou hypo-réactivité à l'entrée sensorielle ou intérêts sensoriels inhabituels) chez les enfants âgés de 10-14 ans avec (N = 116) ou sans TSA mais avec des besoins éducatifs spéciaux (SEN; N = 72). Le comportement sensoriel atypique a été signalé chez 92% des TSA et 67% des enfants SEN. Une plus grande dysfonction sensorielle a été associée à une augmentation de la gravité de l'autisme (comportements spécifiquement restreints et répétitifs) et des problèmes de comportement (sous-score émotionnel spécifiquement ) sur les questionnaires des points forts et difficultés renseignés par les enseignants et les parents mais pas avec le QI.

PMID: 27475418

DOI: 10.1007/s10803-016-2881-7

Efficacité du réseau faible chez les jeunes enfants avec trouble du spectre de l'autisme: Preuve d'une étude de la spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle.

Traduction: G.M.

Brain Cogn. 2016 Jul 27;108:47-55. doi: 10.1016/j.bandc.2016.07.006.

Weak network efficiency in young children with Autism Spectrum Disorder: Evidence from a functional near-infrared spectroscopy study

Li Y¹, Yu D².

Author information

• ¹Key Laboratory of Child Development and Learning Science of Ministry of Education, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China; Research Center for Learning Science, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China.
• ²Key Laboratory of Child Development and Learning Science of Ministry of Education, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China; Research Center for Learning Science, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China. Electronic address: dcyu@seu.edu.cn

Abstract

Functional near infrared spectroscopy (fNIRS) is particularly suited for the young population and ecological measurement. However, thus far, not enough effort has been given to the clinical diagnosis of young children with Autism Spectrum Disorder (ASD) by using fNIRS. The current study provided some insights into the quantitative analysis of functional networks in young children (ages 4.8-8.0years old) with and without ASD and, in particular, investigated the network efficiency and lobe-level connectivity of their functional networks while watching a cartoon. The main results included that: (i) Weak network efficiency was observed in young children with ASD, even for a wide range of threshold for the binarization of functional networks; (ii) A maximum classification accuracy rate of 83.3% was obtained for all participants by using the k-means clustering method with network efficiencies as the feature parameters; and (iii) Weak lobe-level inter-region connections were uncovered in the right prefrontal cortex, including its linkages with the left prefrontal cortex and the bilateral temporal cortex. Such results indicate that the right prefrontal cortex might make a major contribution to the psychopathology of young children with ASD at the functional network architecture level, and at the functional lobe-connectivity level, respectively.
La spectroscopie infrarouge fonctionnelle proche (fNIRS) est particulièrement adaptée pour la population jeune et la mesure écologique. Cependant, jusqu'à présent, un nombre insuffisant d'efforts a été fait pour le diagnostic clinique des jeunes enfants présentant un trouble du spectre de l'autisme (TSA) en utilisant fNIRS. L'étude actuelle a fourni quelques éclaircissements sur l'analyse quantitative des réseaux fonctionnels chez les jeunes enfants (âgés de 4,8 à 8.0 ans) avec et sans TSA et, a en particulier, étudié l'efficacité du réseau et le niveau de connectivité des lobes de leurs réseaux fonctionnels tout en regardant un dessin animé .  
Les principaux résultats comprennent ce qui suit: 
(i) l'efficacité du réseau faible a été observée chez les jeunes enfants avec TSA, même pour une large gamme de seuil pour la binarisation des réseaux fonctionnels;  
(Ii) Un taux de précision de la classification maximale de 83,3% a été obtenu pour tous les participants en utilisant la méthode de partitionnement k-moyenneavec les l'efficacité du réseau comme paramètres caractéristiques ; et 
(iii) les connexions faibles inter-région au niveau du lobe ont été découverts dans le cortex préfrontal droit, y compris ses liens avec le cortex préfrontal gauche et le cortex temporal bilatéral.  
Ces résultats indiquent que le cortex préfrontal droit pourrait apporter une contribution majeure à la psychopathologie des jeunes enfants avec un diagnostic de TSA au niveau de l'architecture de réseau fonctionnel, et au niveau de la connectivité des lobes fonctionnelle, respectivement.
Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved

PMID: 27474793

DOI: 10.1016/j.bandc.2016.07.006

*Rapidité du diagnostic de trouble du spectre de l'autisme et utilisation des services pour les enfants d''école élémentaire aux USA

Traduction: G.M.

Psychiatr Serv. 2016 Aug 1:appips201500549.

Timeliness of Autism Spectrum Disorder Diagnosis and Use of Services Among U.S. Elementary School-Aged Children

Zuckerman K¹, Lindly OJ¹, Chavez AE¹.

Author information

Abstract

OBJECTIVE:

This study assessed the relationship of timeliness of autism spectrum disorder (ASD) diagnosis with current use of ASD-related services in a nationally representative sample of U.S. children.
Cette étude a évalué la relation de la rapidité du diagostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA) avec l'utilisation actuelle des services liés au TSA dans un échantillon national représentatif d'enfants américains.

METHODS:

The Centers for Disease Control's (CDC's) Survey of Pathways to Diagnosis and Services was used to assess experiences of 722 children ages six to 11 with ASD. Bivariate and multivariate analyses were used to explore associations between age at ASD diagnosis and delay in ASD diagnosis and use of health services. Health services included current use of behavioral intervention (BI) therapy, school-based therapy, complementary and alternative medicine (CAM), and psychotropic medications.
Les Centers de surveillance de Controle de la maladie (CDC) des réseaux de diagnostic et des services ont été utilisés pour évaluer les expériences de 722 enfants de six à 11 ans avec un diagnostic de TSA. Des analyse bivariées et multivariées ont été utilisées pour étudier les associations entre l'âge au moment du diagnostic de TSA et le retard dans le diagnostic et l'utilisation des services de santé. Les services de santé incluent l'utilisation actuelle de la thérapie intervention comportementale (BI), la thérapie en milieu scolaire, la médecine complémentaire et alternative (CAM), et les médicaments psychotropes.

RESULTS:

Mean age at ASD diagnosis was 4.4 years, and mean diagnostic delay was 2.2 years. In adjusted analysis, older age at diagnosis (≥4 versus <4) was associated with lower likelihood of current BI or school-based therapy use and higher likelihood of current psychotropic medication use. Analyses that treated age at diagnosis as a continuous variable found that likelihood of current psychotropic medication use increased with older age at diagnosis. A delay of two or more years between parents' first discussion of concerns with a provider and ASD diagnosis was associated with higher likelihood of current CAM use. Likelihood of current CAM use increased as delay in diagnosis became longer.
L'âge moyen au moment du diagnostic de TSA était de 4,4 ans, et le retard moyen de diagnostic était de 2,2 ans. Dans l'analyse ajustée, l'âge avancé au moment du diagnostic (≥4 contre <4) a été associé à une probabilité moindre de BI en cours ou de l'utilisation de la thérapie à l'école et une probabilité plus élevée de l'utilisation actuelle de médicaments psychotropes. Les analyses qui ont traité l'âge au moment du diagnostic comme une variable continue ont constaté que la probabilité de l'utilisation actuelle de médicaments psychotropes a augmenté avec l'âge au moment du diagnostic. Un retard de deux ans ou plus entre la première discussion des préoccupations avec un fournisseur de services et le diagnostic de TSA des parents a été associé à une probabilité plus élevée de l'utilisation du CAM en cours. La probabilité d'utilisation de CAM en cours a augmenté avec l'augmentation du retard de diagnostic.

CONCLUSIONS:

Both older age at diagnosis and longer delay in diagnosis were associated with different health services utilization patterns among younger children with ASD. Prompt and early diagnosis may be associated with increased use of evidence-based therapies for ASD.  Plus âgé au moment du diagnostic et un plus long retard dans le diagnostic ont été tous deux associés à différents modèles de services de santé d'utilisation chez les jeunes enfants atteints de TSA. Un diagnostic rapide et précoce peut être associé à une utilisation accrue des thérapies fondées sur des preuves pour les TSA.

PMID: 27476809

DOI: 10.1176/appi.ps.201500549

*Prédiction de l'ensemble du génome et caractérisation fonctionnelle de la base génétique du trouble du spectre de l'autisme

Traduction expresse: G.M.

Nat Neurosci. 2016 Aug 1. doi: 10.1038/nn.4353.

Genome-wide prediction and functional characterization of the genetic basis of autism spectrum disorder

Krishnan A¹, Zhang R², Yao V³, Theesfeld CL¹, Wong AK⁴, Tadych A¹, Volfovsky N⁴, Packer A⁴, Lash A⁴, Troyanskaya OG^1,3,5.

Author information

• ¹Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, New Jersey, USA.
• ²Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, New Jersey, USA.
• ³Department of Computer Science, Princeton University, Princeton, New Jersey, USA.
• ⁴Simons Foundation, New York, New York, USA.
• ⁵Flatiron Institute, Simons Foundation, New York, New York, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder with a strong genetic basis. Yet, only a small fraction of potentially causal genes-about 65 genes out of an estimated several hundred-are known with strong genetic evidence from sequencing studies. We developed a complementary machine-learning approach based on a human brain-specific gene network to present a genome-wide prediction of autism risk genes, including hundreds of candidates for which there is minimal or no prior genetic evidence. Our approach was validated in a large independent case-control sequencing study. Leveraging these genome-wide predictions and the brain-specific network, we demonstrated that the large set of ASD genes converges on a smaller number of key pathways and developmental stages of the brain. Finally, we identified likely pathogenic genes within frequent autism-associated copy-number variants and proposed genes and pathways that are likely mediators of ASD across multiple copy-number variants. All predictions and functional insights are available at http://asd.princeton.edu
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe avec une forte base génétique. Pourtant, seule une petite fraction de gènes potentiellement impliqués environ 65 gènes sur un total estimé de plusieurs centaines sont connus avec une forte preuve génétique à partir des études de séquençage. Nous avons développé une approche complémentaire d'apprentissage automatique basé sur un réseau de gènes spécifiques au cerveau humain afin de présenter une prédiction de l'ensemble du génome des gènes à risque d'autisme, comprenant des centaines de candidats pour lesquels il existe peu ou pas de preuves génétiques. Notre approche a été validée dans une grande étude indépendante de séquençage de cas-témoins. Tirant parti de ces prévisions de l'ensemble du génome et du réseau spécifique du cerveau, nous avons démontré que le grand ensemble de gènes TSA converge sur un plus petit nombre de voies principales et ce stades de développement du cerveau. Enfin, nous avons identifié des gènes susceptibles d'être pathogènes au sein de variantes du nombre de copies fréquentes associées à l'autisme et des gènes et des voies qui sont des médiateurs probables de TSA à travers de multiples variantes du nombre de copies proposées. Toutes les prévisions et les connaissances fonctionnelles sont disponibles à http://asd.princeton.edu

PMID: 27479844

*Bref rapport: Early VEPs to Pattern-Reversal chez les adolescents et adultes présentant de l'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2016 Jul 30.

Brief Report: Early VEPs to Pattern-Reversal in Adolescents and Adults with Autism

Kovarski K¹, Thillay A², Houy-Durand E², Roux S², Bidet-Caulet A³, Bonnet-Brilhault F², Batty M².

Author information

• ¹Inserm, UMR U930 Imagerie et Cerveau, CHRU de Tours, Centre Universitaire de PédoPsychiatrie, Université François-Rabelais de Tours, 2 Blv Tonnellé, 37044, Tours, France. klara.kovarski@etu.univ-tours.fr
• ²Inserm, UMR U930 Imagerie et Cerveau, CHRU de Tours, Centre Universitaire de PédoPsychiatrie, Université François-Rabelais de Tours, 2 Blv Tonnellé, 37044, Tours, France.
• ³Inserm, U1028, CNRS UMRS5292, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Bron, France.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by atypical visual perception both in the social and nonsocial domain. In order to measure a reliable visual response, visual evoked potentials were recorded during a passive pattern-reversal stimulation in adolescents and adults with and without ASD. While the present results show the same age-related changes in both autistic and non-autistic groups, they reveal a smaller P100 amplitude in the ASD group compared to controls. These results confirm that early visual responses are affected in ASD even with a simple, non social and passive stimulation and suggest that they should be considered in order to better understand higher-level processes.
Le troubles du spectre de l'autisme (TSA) est caractérisé par une perception visuelle atypique tant dans le domaine social que non social. Afin de mesurer une réponse visuelle fiable, les potentiels évoqués visuels ont été enregistrés au cours d'une stimulation passive de modèle d'inversion chez des  adolescents et adultes avec et sans diagnostic de TSA. Alors que les présents résultats montrent les mêmes modifications liées à l'âge dans les groupes tant autistes que non-autistes, ils révèlent une amplitude P100 plus faible dans le groupe TSA par rapport au groupe témoin. 
 Ces résultats confirment que les réponses visuelles précoces sont affectées dans le TSA même avec une stimulation simple, non sociale et passive, et suggèrent qu'ils devraient être considérés afin de mieux comprendre les processus de niveau supérieur.

PMID: 27475419

La supplémentation en acides gras oméga-3 dans les troubles psychiatriques: Une revue des données de la littérature

J Clin Med. 2016 Jul 27;5(8). pii: E67.

Supplementation with Omega-3 Fatty Acids in Psychiatric Disorders: A Review of Literature Data

Bozzatello P¹, Brignolo E², De Grandi E³, Bellino S⁴.

Author information

• ¹Centre for Personality Disorders, Department of Neuroscience, University of Turin, 10126 Turin, Italy. paola.bozzatello@unito.it
• ²Centre for Personality Disorders, Department of Neuroscience, University of Turin, 10126 Turin, Italy. elena.brignolo@yahoo.com
• ³Centre for Personality Disorders, Department of Neuroscience, University of Turin, 10126 Turin, Italy. elisa.degrandi@gmail.com
• ⁴Centre for Personality Disorders, Department of Neuroscience, University of Turin, 10126 Turin, Italy. silvio.bellino@unito.it

Abstract

A new application for omega-3 fatty acids has recently emerged, concerning the treatment of several mental disorders. This indication is supported by data of neurobiological research, as highly unsaturated fatty acids (HUFAs) are highly concentrated in neural phospholipids and are important components of the neuronal cell membrane. They modulate the mechanisms of brain cell signaling, including the dopaminergic and serotonergic pathways. The aim of this review is to provide a complete and updated account of the empirical evidence of the efficacy and safety that are currently available for omega-3 fatty acids in the treatment of psychiatric disorders. The main evidence for the effectiveness of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) has been obtained in mood disorders, in particular in the treatment of depressive symptoms in unipolar and bipolar depression. There is some evidence to support the use of omega-3 fatty acids in the treatment of conditions characterized by a high level of impulsivity and aggression and borderline personality disorders. In patients with attention deficit hyperactivity disorder, small-to-modest effects of omega-3 HUFAs have been found. The most promising results have been reported by studies using high doses of EPA or the association of omega-3 and omega-6 fatty acids. In schizophrenia, current data are not conclusive and do not allow us either to refuse or support the indication of omega-3 fatty acids. 
For the remaining psychiatric disturbances, including autism spectrum disorders, anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, eating disorders and substance use disorder, the data are too scarce to draw any conclusion. Concerning tolerability, several studies concluded that omega-3 can be considered safe and well tolerated at doses up to 5 g/day.
Pour les troubles psychiatriques restants, y compris les troubles du spectre de l'autisme, les troubles anxieux, les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles alimentaires et le trouble de la consommation de substances , les données sont trop rares pour en tirer une conclusion. En ce qui concerne la tolérance, plusieurs études ont conclu que les oméga-3 peut être considérés comme sûrs et bien tolérés à des doses allant jusqu'à 5 g / jour.

PMID: 27472373

*Dossier de santé électronique basé sur l'algorithme pour identifier les patients avec trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

PLoS One. 2016 Jul 29;11(7):e0159621. doi: 10.1371/journal.pone.0159621.

Electronic Health Record Based Algorithm to Identify Patients with Autism Spectrum Disorder

Lingren T¹, Chen P², Bochenek J³, Doshi-Velez F⁴, Manning-Courtney P^5,6, Bickel J^7,8, Wildenger Welchons L^7,8,9, Reinhold J^5,6, Bing N^5,6, Ni Y¹, Barbaresi W¹⁰, Mentch F¹¹, Basford M¹², Denny J³, Vazquez L¹¹, Perry C¹³, Namjou B^14,15, Qiu H¹¹, Connolly J¹¹, Abrams D¹¹, Holm IA^10,13,16,17, Cobb BA¹⁴, Lingren N¹⁸, Solti I^1,15, Hakonarson H^11,19, Kohane IS^16,20, Harley J^5,14,21, Savova G^16,20.

Author information

• ¹Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Division of Biomedical Informatics, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ²Boston Children's Hospital, Center for Systems Biology, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ³Vanderbilt University School of Medicine, Biomedical Informatics, Nashville, Tennessee, United States of America.
• ⁴Harvard Medical School, Center for Biomedical Informatics, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ⁵University of Cincinnati, Department of Pediatrics, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ⁶Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Division of Developmental and Behavioral Pediatrics, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ⁷Boston Children's Hospital, Pediatrics, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ⁸Boston Children's Hospital, Developmental Medicine, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ⁹Boston Children's Hospital, Neurology and Center for Communication Enhancement, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ¹⁰Children's Hospital Boston, Division of Medicine, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ¹¹Children's Hospital of Philadelphia, Center for Applied Genomics, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America.
• ¹²Vanderbilt University Medical Center, Vanderbilt Institute for Clinical and Translational Research, Nashville, Tennessee, United States of America.
• ¹³Boston Children's Hospital, Division of Genetics and Genomics, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ¹⁴Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Center for Autoimmune Genomics and Etiology, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ¹⁵University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ¹⁶Harvard Medical School, Pediatrics, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ¹⁷Boston Children's Hospital, Manton Center for Orphan Disease Research, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ¹⁸Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Emergency Medicine, Cincinnati, Ohio, United States of America.
• ¹⁹Perelman School of Medicine, Pediatrics, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America.
• ²⁰Boston Children's Hospital, Children's Hospital Informatics Program, Boston, Massachusetts, United States of America.
• ²¹United States Department of Veterans Affairs Medical Center, Medicine, Cincinnati, Ohio, United States of America.

Abstract

OBJECTIVE:

Cohort selection is challenging for large-scale electronic health record (EHR) analyses, as International Classification of Diseases 9th edition (ICD-9) diagnostic codes are notoriously unreliable disease predictors. Our objective was to develop, evaluate, and validate an automated algorithm for determining an Autism Spectrum Disorder (ASD) patient cohort from EHR. We demonstrate its utility via the largest investigation to date of the co-occurrence patterns of medical comorbidities in ASD.
La sélection d'une cohorte est difficile pour les analyse de dossier de santé électronique à grande échelle (DSE) , comme la Classification internationale des maladies, 9e édition (CIM-9) les codes de diagnostic sont des facteurs prédictifs de la maladie notoirement peu fiables. Notre objectif était de développer, d'évaluer et de valider un algorithme automatisé pour la détermination d'un trouble du spectre de l'autisme (TSA) dans une cohorte de patients à partir du DSE. Nous démontrons son utilité via la plus grande enquête à ce jour des modèles de co-occurrence de comorbidités médicales dans le TSA.

METHODS:

We extracted ICD-9 codes and concepts derived from the clinical notes. A gold standard patient set was labeled by clinicians at Boston Children's Hospital (BCH) (N = 150) and Cincinnati Children's Hospital and Medical Center (CCHMC) (N = 152). Two algorithms were created: (1) rule-based implementing the ASD criteria from Diagnostic and Statistical Manual of Mental Diseases 4th edition, (2) predictive classifier. The positive predictive values (PPV) achieved by these algorithms were compared to an ICD-9 code baseline. We clustered the patients based on grouped ICD-9 codes and evaluated subgroups.
Nous avons extrait les codes CIM-9 et les concepts issus des notes cliniques. Un ensemble de patients standard idéal a été caractérisé par des cliniciens de l'hôpital pour enfants de Boston (BCH) (N = 150) et de l'Hôpital et Centre médical pour enfants de Cincinnati (CCHMC) (N = 152). Deux algorithmes ont été créés: (1) à base de règles mettant en œuvre les critères TSA du Manuel diagnostique et statistique des maladies mentales 4e édition, (2) un classificateur prédictif. Les valeurs prédictives positives (PPV) obtenues par ces algorithmes ont été comparées à un code de référence de la CIM-9. Nous regroupé les patients sur la base des codes CIM-9 et des sous-groupes évalués.

RESULTS:

The rule-based algorithm produced the best PPV: (a) BCH: 0.885 vs. 0.273 (baseline); (b) CCHMC: 0.840 vs. 0.645 (baseline); (c) combined: 0.864 vs. 0.460 (baseline). A validation at Children's Hospital of Philadelphia yielded 0.848 (PPV). Clustering analyses of comorbidities on the three-site large cohort (N = 20,658 ASD patients) identified psychiatric, developmental, and seizure disorder clusters.
L'algorithme fondé sur des règles a produit le meilleur PPV: (a) BCH: 0,885 vs 0,273 (ligne de base); (B) CCHMC: 0,840 vs 0,645 (ligne de base); (C) combiné: 0,864 vs 0,460 (ligne de base). Une validation à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie a donné 0,848 (PPV). Les analyses de regroupement de comorbidités sur vaste cohorte à  trois sites (patients N = 20658 TSA) ont identifiés des groupement de troubles psychiatriques, de développement, et de convulsion.

CONCLUSIONS:

In a large cross-institutional cohort, co-occurrence patterns of comorbidities in ASDs provide further hypothetical evidence for distinct courses in ASD. The proposed automated algorithms for cohort selection open avenues for other large-scale EHR studies and individualized treatment of ASD.
Dans une large cohorte interinstitutionnelle, les modèles de co-occurrence de comorbidités dans les TSA apportent une preuve supplémentaire hypothétique pour des trajectoires distinctes dans le TSA. Les algorithmes automatisés proposés pour la sélection de cohorte ouvrent des voies pour d'autres études de DSE à grande échelle et un traitement individualisé des TSA.

PMID: 27472449

L'interaction entre le système immunitaire et l'épigénétique dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme

Traduction expresse: G.M.

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Front Neurosci. 2016 Jul 12;10:329. doi: 10.3389/fnins.2016.00329. eCollection 2016.

The Interaction between the Immune System and Epigenetics in the Etiology of Autism Spectrum Disorders

Nardone S¹, Elliott E¹.

Author information

• ¹Faculty of Medicine, Bar Ilan University Safed, Israel.

Abstract

Recent studies have firmly established that the etiology of autism includes both genetic and environmental components. However, we are only just beginning to elucidate the environmental factors that might be involved in the development of autism, as well as the molecular mechanisms through which they function. Mounting epidemiological and biological evidence suggest that prenatal factors that induce a more activated immune state in the mother are involved in the development of autism. In parallel, molecular studies have highlighted the role of epigenetics in brain development as a process susceptible to environmental influences and potentially causative of autism spectrum disorders (ASD). In this review, we will discuss converging evidence for a multidirectional interaction between immune system activation in the mother during pregnancy and epigenetic regulation in the brain of the fetus that may cooperate to produce an autistic phenotype. This interaction includes immune factor-induced changes in epigenetic signatures in the brain, dysregulation of epigenetic modifications specifically in genomic regions that encode immune functions, and aberrant epigenetic regulation of microglia. Overall, the interaction between immune system activation in the mother and the subsequent epigenetic dysregulation in the developing fetal brain may be a main consideration for the environmental factors that cause autism. 
Des études récentes ont clairement établi que l'étiologie de l'autisme comprend des composants génétiques et environnementaux. Cependant, nous commençons seulement à élucider les facteurs environnementaux qui pourraient être impliqués dans le développement de l'autisme, ainsi que les mécanismes moléculaires par lesquels ils fonctionnent. épidémiologique Assembler des preuves biologiques et épidémiologiques suggèrent que des facteurs prénataux qui induisent un état immunitaire plus actif chez la mère sont impliqués dans le développement de l'autisme. En parallèle, des études moléculaires ont mis en évidence le rôle de l'épigénétique dans le développement du cerveau comme un processus sensible aux influences environnementales et potentiellement responsable des troubles du spectre de l'autisme (TSA). Dans cette revue, nous allons discuter de preuves convergentes pour une interaction multidirectionnelle entre l'activation du système immunitaire chez la mère pendant la grossesse et la régulation épigénétique dans le cerveau du fœtus qui peuvent coopérer pour produire un phénotype autistique. Cette interaction comprend la variation induite par le facteur-immuns dans les signatures épigénétiques dans le cerveau, la dysrégulation de modifications épigénétiques, en particulier dans des régions génomiques qui codent pour les fonctions immunitaires et la régulation épigénétique aberrante de la microglie. Dans l'ensemble, l'interaction entre l'activation du système immunitaire chez la mère et la dysrégulation épigénétique ultérieure dans le cerveau du fœtus en développement peut être une considération essentielle pour les facteurs environnementaux qui causent l'autisme.

PMID: 27462204