31 mai 2017

Membranes axonales et leurs domaines: assemblage et fonction du segment initial de l'axone et du noeud de Ranvier

Aperçu: G.M.
Les neurones sont des cellules hautement spécialisées du système nerveux qui reçoivent, traitent et transmettent des signaux électriques critiques pour une fonction cérébrale normale.
Les chercheurs ont examiné  l'organisation complexe des domaines de la membrane axonale qui facilitent la conduction du potentiel d'action rapide sous-jacent à la communication entre les circuits neuronaux complexes. Deux domaines excitables critiques des axones des vertébrés sont le segment initial de l'axone (AIS) et les nœuds de Ranvier, qui se caractérisent par des concentrations élevées de canaux ioniques à effet de tension, des molécules d'adhésion cellulaire et des réseaux cytosquelettiques spécialisés.
Bien que l'AIS et les nœuds de Ranvier partagent une composition de protéines similaire, leurs mécanismes d'assemblage diffèrent considérablement. Ici, les chercheurs couvriront les mécanismes de formation et de maintenance de ces domaines axiaux de membranes excitables, soulignant spécifiquement les similitudes et les différences entre eux.  Ils discuteront également des progrès récents dans l'imagerie par fluorescence de super résolution qui ont élucidé l'agencement du cytosquelette axonal sous-embryonnaire révélant une organisation structurelle surprenante nécessaire pour maintenir l'organisation et la fonction axonales. Enfin, les mutations humaines dans les composantes du domaine axonal ont été associées à un nombre croissant de troubles neurologiques comprenant le dysfonctionnement cognitif sévère, l'épilepsie, l'autisme, les maladies neurodégénératives et les troubles psychiatriques. Dans l'ensemble, cette revue met en évidence l'assemblage, la maintenance et la fonction des domaines axiales excitables, en particulier l'AIS et les noeuds de Ranvier, et la façon dont les anomalies de ces processus peuvent contribuer à la maladie. 


Front Cell Neurosci. 2017 May 9;11:136. doi: 10.3389/fncel.2017.00136. eCollection 2017.

Axonal Membranes and Their Domains: Assembly and Function of the Axon Initial Segment and Node of Ranvier

Author information

1
Department of Pharmacology, University of Michigan Medical SchoolAnn Arbor, MI, USA.
2
Department of Psychiatry, University of Michigan Medical SchoolAnn Arbor, MI, USA.

Abstract

Neurons are highly specialized cells of the nervous system that receive, process and transmit electrical signals critical for normal brain function. Here, we review the intricate organization of axonal membrane domains that facilitate rapid action potential conduction underlying communication between complex neuronal circuits. Two critical excitable domains of vertebrate axons are the axon initial segment (AIS) and the nodes of Ranvier, which are characterized by the high concentrations of voltage-gated ion channels, cell adhesion molecules and specialized cytoskeletal networks. The AIS is located at the proximal region of the axon and serves as the site of action potential initiation, while nodes of Ranvier, gaps between adjacent myelin sheaths, allow rapid propagation of the action potential through saltatory conduction. The AIS and nodes of Ranvier are assembled by ankyrins, spectrins and their associated binding partners through the clustering of membrane proteins and connection to the underlying cytoskeleton network. Although the AIS and nodes of Ranvier share similar protein composition, their mechanisms of assembly are strikingly different. Here we will cover the mechanisms of formation and maintenance of these axonal excitable membrane domains, specifically highlighting the similarities and differences between them. We will also discuss recent advances in super resolution fluorescence imaging which have elucidated the arrangement of the submembranous axonal cytoskeleton revealing a surprising structural organization necessary to maintain axonal organization and function. Finally, human mutations in axonal domain components have been associated with a growing number of neurological disorders including severe cognitive dysfunction, epilepsy, autism, neurodegenerative diseases and psychiatric disorders. Overall, this review highlights the assembly, maintenance and function of axonal excitable domains, particularly the AIS and nodes of Ranvier, and how abnormalities in these processes may contribute to disease.

PMID: 28536506
PMCID: PMC5422562
DOI: 10.3389/fncel.2017.00136

La stimulation du courant continu transcrânien de la jonction temporopariétale et du cortex frontal inférieur améliore l'inhibition de l'imitation et le point de vue d'autrui sans effet sur le score de quotient du spectre autistique

Aperçu: G.M.
On pense que les lésions vers des régions cérébrales telles que la jonction temporopariétale (TPJ) et le cortex frontal inférieur (IFC) provoquent un trouble du spectre de l'autisme.
Des études antérieures ont indiqué que la stimulation du courant continu transcrânien (TDCS) de la droite TPJ améliore les fonctions cognitives sociales telles que l'inhibition de l'imitation et de point de vue d'autrui.
Bien que les travaux antérieurs montrent que le TDCS de la IFC droite améliore l'inhibition de l'imitation, ses effets sur le point de vue d'autrui n'ont pas encore été déterminés. 
En outre, le rôle du TPJ et de l'IFC dans la détermination du Quotient du spectre autistique (AQ), qui est une mesure des traits du spectre autistique, n'est toujours pas clair.
Ainsi, l'étude actuelle a réalisé le TDCS sur le TPJ droit et l'IFC droite des adultes en bonne santé, et a examiné ses effets sur l'inhibition de l'imitation, la prise de perspective et les scores AQ.  
Sur la base d'études antérieures, nous avons émis l'hypothèse que les tDCS anodaux de la droite IFC et de droite TPJ amélioreraient l'inhibition de l'imitation, la perspective d'autrui et le score AQ.   
Le TDCS anodal de la TPJ ou IFC droite a considérablement diminué l'effet d'interférence dans une tâche d'inhibition d'imitation et le coût de la perspective d'autrui dans une tâche idoine, par rapport au contrôle de stimulation simulée. 


Front Behav Neurosci. 2017 May 9;11:84. doi: 10.3389/fnbeh.2017.00084. eCollection 2017.

Transcranial Direct Current Stimulation of the Temporoparietal Junction and Inferior Frontal Cortex Improves Imitation-Inhibition and Perspective-Taking with no Effect on the Autism-Spectrum Quotient Score

Author information

1
Neurorehabilitation Research Center, Kio UniversityNara, Japan.
2
Graduate School of Health Science, Kio UniversityNara, Japan.
3
Department of Rehabilitation, Nishiyamato Rehabilitation HospitalOsaka, Japan.
4
Department of Home-Visit Rehabilitation, Ishida ClinicOsaka, Japan.
5
Department of Rehabilitation, Nogami HospitalOsaka, Japan.
6
Department of Rehabilitation, Japan Baptist HospitalOsaka, Japan.

Abstract

Lesions to brain regions such as the temporoparietal junction (TPJ) and inferior frontal cortex (IFC) are thought to cause autism-spectrum disorder (ASD). Previous studies indicated that transcranial direct current stimulation (tDCS) of the right TPJ improves social cognitive functions such as imitation-inhibition and perspective-taking. Although previous work shows that tDCS of the right IFC improves imitation-inhibition, its effects on perspective-taking have yet to be determined. In addition, the role of the TPJ and IFC in determining the Autism-Spectrum Quotient (AQ), which is a measure of autism spectrum traits, is still unclear. Thus, the current study performed tDCS on the right TPJ and the right IFC of healthy adults, and examined its effects on imitation-inhibition, perspective-taking and AQ scores. Based on previous studies, we hypothesized that anodal tDCS of the right IFC and right TPJ would improve imitation-inhibition, perspective-taking and the AQ score. Anodal tDCS of the right TPJ or IFC significantly decreased the interference effect in an imitation-inhibition task and the cost of perspective-taking in a perspective-taking task, in comparison to the sham stimulation control. These findings indicated that both the TPJ and the IFC play a role in imitation-inhibition and perspective-taking, i.e., control of self and other representations. However, anodal stimulation of the right TPJ and the right IFC did not alter participants' AQ. This finding conflicts with results from previous brain imaging studies, which could be attributed to methodological differences such as variation in sex, age and ASD. Therefore, further research is necessary to determine the relationship between the TPJ and IFC, and the AQ.
PMID: 28536512
PMCID: PMC5422472
DOI: 10.3389/fnbeh.2017.00084

Les polymorphismes nucléotidiques simples dans SLC19A1 et SLC25A9 sont associés à un trouble du spectre de l'autisme chez l'enfant dans la population Han chinoise.

Aperçu: G.M.
Des variantes génétiques ont été impliquées dans le développement du trouble du spectre  de l'autisme (TSA).
Des études récentes suggèrent que les transporteurs de soluté (SLC) peuvent jouer un rôle dans l'étiologie des TSA. Le but de cette étude était de déterminer l'association entre les polymorphismes à un seul nucléotide (SNP) dans les gènes SLC19A1 et SLC25A12 avec des enfants TSA dans une population Han chinoise.
L'étude suggère que des variantes génétiques de SLC19A1 et SLC25A12 peuvent être associées à des risques pour le TSA dans l'enfance.

J Mol Neurosci. 2017 May 24. doi: 10.1007/s12031-017-0929-6. 

Single Nucleotide Polymorphisms in SLC19A1 and SLC25A9 Are Associated with Childhood Autism Spectrum Disorder in the Chinese Han Population

Author information

1
Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China. 18967167212@163.com
2
Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.
3
Department of Pediatrics, Xiaoshan First Affiliated Hospital of HangzhouNormal University, Hangzhou, Zhejiang, 311201, China.
4
Department of Child and Adolescent Mental Health, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.
5
Department of Internal Medicine, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.
6
Department of Cancer Biology, Wake Forest School of Medicine, Winston Salem, NC, 27157, USA.

Abstract

Genetic variants have been implicated in the development of autism spectrum disorder (ASD). Recent studies suggest that solute carriers (SLCs) may play a role in the etiology of ASD. This purpose of this study was to determine the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in SLC19A1 and SLC25A12 genes with childhood ASD in a Chinese Han population. A total of 201 autistic children and 200 age- and gender-matched healthy controls were recruited. A TaqMan probe-based real-time PCR approach was used to determine genotypes of SNPs corresponding to rs1023159 and rs1051266 in SLC19A1, and rs2056202 and rs2292813 in SLC25A12. Our results showed that both the T/T genotype of rs1051266 (odds ratio (OR) = 1.85, 95% confidence interval (CI) = 1.06-3.23, P = 0.0301) and the T allele (OR = 1.77, 95% CI = 1.07-2.90, P = 0.0249) of rs2292813 were significantly associated with an increased risk of childhood ASD. In addition, the G-C haplotype of rs1023159-rs1051266 in SCL19A1 (OR = 0.71, 95% CI = 0.51-0.98, P = 0.0389) and C-C haplotype of rs2056202-rs2292813 in SLC25A12 (OR = 0.58, 95% CI = 0.35-0.96, P = 0.0325) were associated with decreased risks of childhood ASD. There was no significant association between genotypes and allele frequencies with the severity of the disease. Our study suggests that these genetic variants of SLC19A1 and SLC25A12 may be associated with risks for childhood ASD.
PMID:28536923
DOI:10.1007/s12031-017-0929-6

Amélioration du langage fonctionnel et de la motivation sociale avec une intervention médiatisée pour les enfants en bas âge avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Des recherches récentes suggèrent que les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) peuvent maintenant être identifiés de manière fiable dans la petite enfance (7-12 mois), soulignant la nécessité d'interventions validées empiriquement pour les nourrissons et les tout-petits avec des symptômes précoces de TSA. 
Chez les tout-petits de 15 à 21 mois, cette étude a mis en œuvre un programme de traitement par  réponse pivot, médiée par les parents, axé sur l'amélioration de la communication expressive.  
Les résultats indiquent que la communication verbale s'est améliorée en conséquence de l'intervention, avec des améliorations concomitantes dans les zones non traitées pour tous les participants. À la suite de l'intervention, les symptômes de l'autisme ont diminué et les parents se sont déclarés satisfaits de la facilité de mise en œuvre du programme et des gains observés chez les enfants. Les résultats sont discutés en termes de développement d'interventions très précoces pour améliorer les trajectoires de développement chez les nourrissons et les tout-petits. 

Rapport bref: Association entre le "trouble du spectre de l'autisme" , les problèmes gastro-intestinaux et les facteurs de risque périnatals au sein des paires de frères et sœurs

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) a été associé à des problèmes gastro-intestinaux (GI), mais la nature de cette association n'est pas claire. Les parents des frères et sœurs, concordants ou discordants pour le TSA (N = 217), ont participé à un sondage en ligne sur le poids de la mère pendant la grossesse, l'infection virale / bactérienne maternelle et l'utilisation d'antibiotiques, la durée de l'allaitement, le mode d'accouchement, le poids à la naissance et les GI des enfants.
La TSA a été associé à des problèmes de GI et à un risque environnemental périnatal, en fonction d'une synthèse de l'infection maternelle et de l'utilisation d'antibiotiques pendant la grossesse et / ou pendant la période d'allaitement. 
L'association entre les problèmes GI et TSA subsistait dans la fratrie (β = 1.23; p <.001) dans le modèle ajusté. 
Ces résultats indiquent des effets environnementaux non partagés dans l'association TSA/ GI, mais aucun des facteurs examinés n'a expliqué le lien. 

J Autism Dev Disord. 2017 May 23. doi: 10.1007/s10803-017-3169-2.

Brief Report: Association Between Autism Spectrum Disorder, Gastrointestinal Problems and Perinatal Risk Factors Within Sibling Pairs

Author information

1
Department of Women's and Children's Health, Pediatric Neuropsychiatry Unit, Center for Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. johan.isaksson@ki.se
2
Center for Psychiatry Research, Stockholm County Council, Stockholm, Sweden. johan.isaksson@ki.se.
3
Department of Neuroscience, Child and Adolescent Psychiatry Unit, Uppsala University, Uppsala, Sweden. johan.isaksson@ki.se.
4
Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
5
Department of Women's and Children's Health, Pediatric Neuropsychiatry Unit, Center for Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
6
Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
7
Child and Adolescent Psychiatry, Center for Psychiatry Research, Stockholm County Council, Stockholm, Sweden.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) has been associated with gastrointestinal (GI) problems, but the nature of this association is unclear. Parents to siblings, concordant or discordant for ASD (N = 217), participated in a web survey covering mother's weight gain during pregnancy, maternal viral/bacterial infection and use of antibiotics, duration of breastfeeding, mode of delivery, birth weight and child GI problems. ASD was associated with GI problems and perinatal environmental risk, based on a summation of maternal infection and antibiotic use during pregnancy and/or the breastfeeding period. The association between GI problems and ASD remained within the sibling pairs (β = 1.23; p < .001) in the adjusted model. Our results indicate non-shared environmental effects on the ASD/GI association, but none of the factors examined explained the link.
PMID: 28536957
DOI: 10.1007/s10803-017-3169-2

Utilisation le façonnement pour augmenter les aliments consommés par les enfants "avec autisme"

Aperçu: G.M.
L'étude actuelle a utilisé le renforcement différentiel et le façonnement pour augmenter la variété des aliments acceptés par les enfants "avec autisme" qui ont démontré une inflexibilité alimentaire significative. Les participants ont été initiés à la consommation de quatre nouveaux produits alimentaires par une exposition hiérarchique, ce qui a consisté à augmenter systématiquement la réponse souhaitée avec l'aliment. 
Après l'intervention, tous les participants ont accepté tous les aliments ciblés, en augmentant le nombre d'aliments consommés.
 

Intégration multisensorielle de l'information de bas niveau dans le trouble du spectre de l'autisme: mesure de la susceptibilité à l'illusion Flash-Beep

Aperçu: G.M.
Des études antérieures ont suggéré que l'intégration multisensorielle audiovisuelle (MSI ) peut être atypique dans le "trouble du spectre de l'autisme".
Cependant, une grande partie de la recherche ayant découvert une altération du MSI dans les TSA impliquait des stimuli socio-communicatifs. Le but de l'étude actuelle était d'étudier les capacités de MSI dans les TSA en utilisant des stimuli de niveau inférieur qui ne sont pas de nature socio-communicative en testant la sensibilité aux illusions visuelles guidées par l'auditoire. Les adolescents et les adultes avec un diagnostic de TSA et les individus au développement typique (TD) se sont révélés avoir une susceptibilité similaire à une illusion de fission. 
Cependant, le groupe TSA était significativement plus sensible à l'illusion de fusion. Les résultats suggèrent que les personnes avec un diagnostic de TSA montrent une MSI sur la tâche d'illusion flash-bip, mais que leur intégration de l'information sensorielle audiovisuelle peut être moins sélective que pour les personnes TD. 

J Autism Dev Disord. 2017 May 23. doi: 10.1007/s10803-017-3172-7.

Multisensory Integration of Low-level Information in Autism Spectrum Disorder: Measuring Susceptibility to the Flash-Beep Illusion

Author information

1
Perceptual Neuroscience Lab for Autism and Development, Montreal, QC, Canada.
2
School/Applied Child Psychology, Department of Education and Counselling Psychology, McGill University, Montreal, QC, Canada.
3
University of Montreal Center of Excellence for Pervasive Developmental Disorders (CETEDUM), Montreal, QC, Canada.
4
Centre for Mind/Brain Science (CIMeC), University of Trento, Trento, Italy.
5
Perceptual Neuroscience Lab for Autism and Development, Montreal, QC, Canada. armando.bertone@mcgill.ca
6
School/Applied Child Psychology, Department of Education and Counselling Psychology, McGill University, Montreal, QC, Canada. armando.bertone@mcgill.ca.
7
University of Montreal Center of Excellence for Pervasive Developmental Disorders (CETEDUM), Montreal, QC, Canada. armando.bertone@mcgill.ca.

Abstract

Previous studies have suggested audiovisual multisensory integration (MSI) may be atypical in Autism Spectrum Disorder (ASD). However, much of the research having found an alteration in MSI in ASD involved socio-communicative stimuli. The goal of the current study was to investigate MSI abilities in ASD using lower-level stimuli that are not socio-communicative in nature by testing susceptibility to auditory-guided visual illusions. Adolescents and adults with ASD and typically-developing (TD) individuals were shown to have similar susceptibility to a fission illusion. However, the ASD group was significantly more susceptible to the fusion illusion. Results suggest that individuals with ASD demonstrate MSI on the flash-beep illusion task but that their integration of audiovisual sensory information may be less selective than for TD individuals.

KEYWORDS:

Auditory-visual integration; Autism spectrum disorder; Flash-beep illusion; Multisensory integration
PMID: 28536959
DOI: 10.1007/s10803-017-3172-7

*Prédicteurs de l'hospitalisation psychiatrique pour enfants et adolescents avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est associé à des dépenses de santé importantes et à une utilisation accrue des services de santé psychiatrique. Une utilisation élevée peut ne pas être répartie de manière égale entre les personnes avec un diagnostic de TSA. L'objectif de cette étude était d'identifier les caractéristiques individuelles et familiales qui augmentent le risque d'hospitalisation psychiatrique.  
Des analyses statistiques ont révélé que le fonctionnement adaptatif, la gravité des symptômes du TSA, l'état matrimonial primaire, la présence de troubles de l'humeur et la présence de problèmes de sommeil augmentaient de manière indépendante le risque d'hospitalisation psychiatrique. 


J Autism Dev Disord. 2017 May 23. doi: 10.1007/s10803-017-3154-9

Predictors of Inpatient Psychiatric Hospitalization for Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Emma Pendleton Bradley Hospital, 1011 Veterans Memorial Parkway, East Providence, RI, 02915, USA. giulia.righi@lifespan.org
2
Department of Psychiatry and Human Behavior, Warren Alpert Medical School of Brown University, 700 Butler Dr, Providence, RI, 02906, USA. giulia.righi@lifespan.org.
3
Division of Biology and Medicine, Rhode Island Consortium for Autism Research and Treatment (RI-CART), and the Hassenfeld Child Health Innovation Institute (HCHII), Brown University, 1011 Veterans Memorial Parkway, East Providence, RI, 02915, USA. giulia.righi@lifespan.org.
4
Emma Pendleton Bradley Hospital, 1011 Veterans Memorial Parkway, East Providence, RI, 02915, USA.
5
Department of Psychiatry, University of Pittsburgh, 3811 O'Hara St, Pittsburgh, PA, 15213, USA.
6
Maine Medical Center Research Institute, Spring Harbor Hospital, Tufts University School of Medicine, 123 Andover Road, Westbrook, ME, 04092, USA.
7
Women and Infant's Hospital, 101 Dudley street, Providence, RI, 02905, USA.
8
Department of Psychiatry and Human Behavior, Warren Alpert Medical School of Brown University, 700 Butler Dr, Providence, RI, 02906, USA.
9
Division of Biology and Medicine, Rhode Island Consortium for Autism Research and Treatment (RI-CART), and the Hassenfeld Child Health Innovation Institute (HCHII), Brown University, 1011 Veterans Memorial Parkway, East Providence, RI, 02915, USA.
10
Rhode Island Consortium for Autism Research and Treatment (RI-CART), and the Hassenfeld Child Health Innovation Institute, Alpert Medical School of Brown University, 101 Dudley street, Providence, RI, 02905, USA.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is associated with significant healthcare expenditures and a greater utilization of psychiatric health services. High utilization may not be evenly distributed across individuals with ASD. The objective of this study was to identify individual and family characteristics that increase the risk of psychiatric hospitalization. Naturalistic study of two age- and gender-matched ASD cohorts, inpatients enrolled in the Autism Inpatient Collection (AIC) and outpatients enrolled in the Rhode Island Consortium of Autism Research and Treatment (RI-CART), revealed a number of factors associated with hospitalization. Multiple logistic regression analyses revealed that adaptive functioning, ASD symptom severity, primary caregiver's marital status, the presence of mood disorders, and the presence of sleep problems independently increased the risk of psychiatric hospitalization.

PMID: 28536960
DOI: 10.1007/s10803-017-3154-9

30 mai 2017

Le défi immunitaire néonatal avec le lipopolysaccharide déclenche des modifications comportementales et immunitaires / neurotrophiques durables chez les souris: pertinence pour les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les défis de la petite enfance, en particulier les infections et le stress, sont liés à des troubles neuropsychiatriques tels que l'autisme et la schizophrénie. Ici, les auteurs ont mené un large éventail de tests comportementaux chez les souris périadolescentes (postnatal day (PN) 35) et adultes (PN70) néonatales avec LPS sur PN5 et -7, pour dévoiler des altérations comportementales déclenchées par l'exposition au LPS.
Les modifications de l'immunité innée et de la parvalbumine ont été les principales remarques induites par le LPS chez les mâles et les femelles de l'étude. 
Les chercheurs ont conclu que le problème LPS néonatal déclenche des altérations comportementales et neurochimiques spécifiques au sexe qui ressemblent au "trouble du spectre de l'autisme", ce qui constitue un modèle pertinent pour l'étude mécaniste du biais sexuel associé au développement de ce trouble. 

Mol Neurobiol. 2017 May 23. doi: 10.1007/s12035-017-0616-1.

Neonatal Immune Challenge with Lipopolysaccharide Triggers Long-lasting Sex- and Age-related Behavioral and Immune/Neurotrophic Alterations in Mice: Relevance to Autism Spectrum Disorders

Author information

1
Neuropsychopharmacology Laboratory, Drug Research and Development Center, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Rua Cel. Nunes de Melo 1000, Fortaleza, CE, 60430-270, Brazil.
2
Medical Microbiology Postgraduate Program, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brazil.
3
University of Liverpool Institute of Translational Medicine, Wolfson Centre, Block A: Waterhouse Building, 1-5 Brownlow Street, Liverpool, L69 3GL, UK.
4
Laboratory of Neurosciences, Graduate Program in Health Sciences, Health Sciences Unit, University of Southern Santa Catarina (UNESC), Criciúma, SC, Brazil.
5
Translational Psychiatry Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Houston, TX, USA.
6
Center of Excellence on Mood Disorders, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Houston, TX, USA.
7
Neuroscience Graduate Program, The University of Texas Graduate School of Biomedical Sciences at Houston, Houston, TX, USA.
8
Department of Pharmacology, Institute of Biological Sciences, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil.
9
Neuropsychopharmacology Laboratory, Drug Research and Development Center, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Rua Cel. Nunes de Melo 1000, Fortaleza, CE, 60430-270, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com
10
Medical Microbiology Postgraduate Program, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com.
11
National Science and Technology Institute for Translational Medicine (INCT-TM), Houston, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com.

Abstract

Early-life challenges, particularly infections and stress, are related to neuropsychiatric disorders such as autism and schizophrenia. Here, we conducted a wide range of behavioral tests in periadolescent (postnatal day (PN) 35) and adult (PN70) Swiss mice neonatally challenged with LPS on PN5 and -7, to unveil behavioral alterations triggered by LPS exposure. Immune and neurotrophic (brain-derived neurotrophic factor-BDNF) alterations were determined in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC), and hypothalamus (HT). Since the incidence and clinical manifestations of neurodevelopmental disorders present significant sex-related differences, we sought to distinctly evaluate male and female mice. While on PN35, LPS-challenged male mice presented depressive, anxiety-like, repetitive behavior, and working memory deficits; on PN70, only depressive- and anxiety-like behaviors were observed. Conversely, females presented prepulse inhibition (PPI) deficits in both ages studied. Behavioral changes in periadolescence and adulthood were accompanied, in both sexes, by increased levels of interleukin (IL-4) (PFC, HC, and HT) and decreased levels of IL-6 (PFC, HC, and HT). BDNF levels increased in both sexes on PN70. LPS-challenged male mice presented, in both ages evaluated, increased HC myeloperoxidase activity (MPO); while when adult increased levels of interferon gamma (IFNγ), nitrite and decreased parvalbumin were observed. Alterations in innate immunity and parvalbumin were the main LPS-induced remarks between males and females in our study. We concluded that neonatal LPS challenge triggers sex-specific behavioral and neurochemical alterations that resemble autism spectrum disorder, constituting in a relevant model for the mechanistic investigation of sex bias associated with the development of this disorder.

PMID: 28536974
DOI: 10.1007/s12035-017-0616-1

Améliorer la réponse appropriée et variable chez les jeunes enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
La présente étude a utilisé des calendriers de retard de renforcement, en conjonction avec des exemples multiples de formation et la fourniture d'incitations, afin de promouvoir une variabilité appropriée des compétences sociales.
Les participants âgés de 5 à 7 ans avec un diagnostic de TSA ont participé à un programme de formation sur les compétences sociales deux fois par semaine pendant huit semaines.  
Les résultats indiquent que la formation de plusieurs exemples simples n'a pas sensiblement augmenté la réponse appropriée et variable, alors que l'ajout de calendriers de retard de renforcement et l'incitation à la formation de plusieurs exemples ont donné lieu à une réponse appropriée et variable qui a dépassé les niveaux de référence.
  

Dev Neurorehabil. 2017 May 24:1-11. doi: 10.1080/17518423.2017.1323973

Enhancing appropriate and variable responding in young children with autism spectrum disorder

Author information

1
a Department of Psychology , University of Southern Mississippi , Hattiesburg , Mississippi , USA.

Abstract

OBJECTIVE:

The present study utilized lag schedules of reinforcement, in conjunction with training multiple exemplars and provision of prompts, to promote appropriate variability of social skills.

METHODS:

Participants included in three children between the ages of 5 and 7 with ASD. Participants attended a social skills training program twice per week for eight weeks. A multiple probe design across target social skills was used to assess the effects of intervention.

RESULTS:

Findings indicate that training multiple exemplars alone did not appreciably increase appropriate and variable responding, whereas the addition of lag schedules of reinforcement and prompting to training multiple exemplars resulted in appropriate and variable responding that exceeded baseline levels.

CONCLUSION:

Use of lag schedule of reinforcement in conjunction with prompts was more effective than multiple exemplar training in isolation for increasing appropriate variability of social skills.

PMID: 28537444
DOI: 10.1080/17518423.2017.1323973