People with milder forms of autism struggle as adults

Traduction : J.V. 

Deborah Rudacille  

Les personnes avec formes modérées d'autisme ont des difficultés en tant qu’adultes Contrairement à la supposition populaire, les personnes diagnostiquées avec ce qu'on appelle les formes légères de l'autisme ne sont pas mieux loties dans la vie que celles des formes sévères de la maladie. C'est la conclusion d'une nouvelle étude qui suggère que même les personnes ayant une intelligence normale et des capacités de langage ont du mal à s'intégrer dans la société en raison de leurs problèmes sociaux et de communication. En fait, les personnes diagnostiquées avec un trouble envahissant du développement non-spécifié (TED-NS) ne sont pas plus susceptibles de se marier ou avoir un emploi que ceux avec des formes plus invalidantes d'autisme, selon une étude norvégienne publiée en ligne en Juin dans le Journal of Autism and Developmental Disorders (1). L'intervention précoce a le potentiel de modifier cette trajectoire, disent les experts. Mais jusqu'à ce que les enfants d'aujourd'hui avec autisme atteignent leur maturité, il sera difficile de dire combien l'intervention comportementale à un jeune âge peut modifier le cours de leur vie. "L'implication de nos résultats est que les conséquences d'avoir un trouble du spectre autistique avec des difficultés profondes en matière de compétences de communication et des handicaps sociaux ne peuvent pas être compensées par soit le niveau intellectuel élevé soit une fonction de langage normale," dit le chercheur principal Anne Myhre, professeur agrégé de santé mentale et de toxicomanie à l'Université d'Oslo en Norvège. Ces résultats fournissent un soutien pour le projet de fusion du trouble envahissant du développement dans le spectre de l'autisme dans le DSM-5, l'édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) prévue pour être publiée en 2013, disent les chercheurs. La nouvelle édition du manuel adopte une approche large, en absorbant les catégories distinctes de trouble désintégratif de l'enfance, le syndrome d'Asperger et les TED-NS dans la vaste catégorie des troubles du spectre autistique. Les projets de lignes directrices notent que les symptômes doivent apparaître dans la petite enfance et affecter le fonctionnement au quotidien. "Je suis heureux que les auteurs voient cela comme un soutien pour les définitions proposées du DSM-5," dit Sally Rogers, professeur de psychiatrie et de sciences comportementales à l'Université de Californie, Institut MIND Davis. Rogers est un membre du groupe de travail du développement neurologique chargé de la révision des critères diagnostiques de l'autisme. 

Seul et handicapé

L’équipe de Myhre a enquêté sur l'état marital, la mortalité et les casiers judiciaires, et les pension sd'invalidité pour les 113 personnes qui répondraient aux critères contemporains de l'autisme. De ce nombre, 39 entrent dans la catégorie TED-NS. Plus de la moitié des participants, y compris 23 des 39 avec TED-NS - ont un quotient intellectuel (QI) de 70 ou moins. Tous ont été traités dans l'unité des enfants au Centre national de pédopsychiatrie à Oslo, en Norvège, entre 1968 et 1988. Les chercheurs ont suivi ces participants en utilisant les numéros d'identification émis par le gouvernement. Ils ont constaté qu’à 22 ans, 96 % du groupe avaient eu l’attribution d’une pension d'invalidité du gouvernement. Presque tous étaient célibataires - 99 % de ceux atteints de troubles autistiques, comparativement à 92 % de ceux avec TED-NS. Le taux de criminalité pour le groupe dans son ensemble était un peu plus de la moitié de la population générale, bien que plus d'individus atteints de TED NS que d'autisme avaient été reconnus coupables d'un délit. Les conclusions relativement sombres de l'étude sont une surprise, disent les experts. "Le groupe TED-NS est généralement de meilleur fonctionnement, au moins dans l'enfance, de sorte que nous attendions d'eux de faire mieux comme adultes», explique Sigmund Eldevik, professeur agrégé de sciences du comportement à l'Oslo et Akershus University College of Applied Sciences, qui n’a pas participé à l'étude. En Juillet, Eldevik a signalé que les jeunes enfants autistes qui reçoivent des interventions comportementales à l'école maternelle ont un QI et des scores de comportement adaptatif plus élevés que ceux qui ne reçoivent pas l’intervention (2). Cependant, les individus dans l'étude de Myhre ont grandi à une époque où l'autisme était diagnostiqué habituellement tard dans l'enfance, et il y avait peu de programmes d'intervention précoce. Par exemple, l'autisme n'était pas classé distinctement de la schizophrénie jusqu'à la sortie de la troisième édition du DSM en 1980. Et le syndrome d'Asperger et les TED-NS n'ont pas été inclus jusqu'à la sortie du DSM-IV en 1994. Pour répondre aux changements de diagnostic, les chercheurs ont utilisé des descriptions détaillées des symptômes, les résultats des tests psychologiques, les performances scolaires et d'autres enregistrements pour diagnostiquer l'autisme ou les TED-NS de façon rétroactive en fonction des critères du DSM-IV chez les participants à l'étude. Eldevik dit que les changements dans les sous-catégories du DSM n’affecteraient probablement pas les constatations de l'étude, cependant, étant donné que les iciens en Norvège utilisent généralement la classification internationale des maladies (CIM). "Le diagnostic TED-NS du DSM-IV est très similaire au diagnostic d’« autisme atypique » de la CIM-10, que nous utilisons en Norvège," dit-il. Quoi de plus, d'autres études de personnes atteintes de TED-NS ont remonté des résultats similaires. Une étude européenne de 2009 a signalé que peu d'individus atteints de TED NS, d'autisme ou de syndrome d'Asperger vivaient de façon indépendante (3). Cette étude a révélé que les troubles de la personnalité antisociale et la toxicomanie sont plus fréquents dans le groupe TED-NS, avec les troubles de l'humeur et de l'anxiété partagés par l'ensemble des sous-groupes. Bien que toutes les personnes – 122 - dans l'étude ont un QI normal, seulement 40 % avaient un emploi au moment de l'étude, et 84 % n'avaient jamais eu une relation à long terme. 

Possibilités limitées

Relativement peu d'études à long terme sur les individus se rapportent aux TED-NS , mais, en général, la recherche sur les perspectives sociales et d'emploi pour les personnes sur le spectre de l'autisme n’est pas encourageante. Par exemple, une étude publiée plus tôt cette année a constaté qu’aux Etats-Unis, les jeunes adultes sur le spectre qui n'ont pas de déficience intellectuelle sont en quelque sorte bien moins lotis que ceux qui en ont, car il y a moins de programmes pour soutenir leurs besoins. Ils sont au moins trois fois plus susceptibles de ne pas avoir des activités structurées de jour, par exemple (4). Une autre étude menée par quelques-uns des mêmes chercheurs a montré que 70 adultes atteints du syndrome de Down bénéficient de niveaux plus élevés d'indépendance, de plus de possibilités sociales et reçoivent plus de services que 70 adultes autistes (5). Ce tableau de la possibilité limitée d'engagement social et de l'isolement croissant à l'âge adulte pour ceux sur le spectre est reproduit par une étude en avril, qui a montré que plus de la moitié des jeunes adultes atteints d'autisme ne s’était pas lié avec des amis dans l’année précédente (6). Une autre étude en février a constaté que près de 40 % des jeunes adultes atteints d'autisme aux Etats-Unis ne reçoivent aucun service que ce soit après l'obtention du diplôme d'études secondaires. En Norvège, les gens sur le spectre sont admissibles à une pension d'invalidité du gouvernement à l'âge de 18 ans. Bien que seulement 5 % de la population norvégienne dans son ensemble reçoive cette pension, 89 %des personnes atteintes d'autisme dans la nouvelle étude la reçoive, comme 72 % du groupe TED-NS . Le niveau plus élevé de déficience intellectuelle dans le groupe d'autisme peut expliquer les niveaux plus bas de pensions d'invalidité dans le groupe TED-NS , dit Rogers. "Cela suggère que les interventions qui augmentent les capacités intellectuelles mèneront à de meilleurs résultats,» dit-elle. Bien que la plupart des études suggèrent que les personnes ayant un QI plus élevé ne s’en sortent pas nécessairement mieux dans la vie, ces personnes ne bénéficient pas du type d'interventions ciblées précoces maintenant disponibles, qui portent à la fois sur le fonctionnement intellectuel et social, dit-elle. L'intervention précoce de haute qualité est le seul traitement qui a montré une amélioration dans le fonctionnement intellectuel chez les personnes atteintes de ce trouble, dit Rogers. Comme plus de personnes atteintes de la maladie sont diagnostiquées et reçoivent un traitement précoce, les générations futures peuvent faire face à de meilleurs résultats. L'intervention précoce conduit déjà leader à un fonctionnement intellectuel nettement meilleur chez les enfants atteints d'autisme, dit Amy Wetherby, professeur de sciences et troubles de la communication à la Florida State University. "Le paysage entier de l'autisme est en train de changer parce que nous sommes mieux à même d’identifier des individus à fonctionnement cognitif plus élevé » dit-elle. «Avec une intervention bien précoce, la plupart finissent dans des limites normales [dans les tests d'intelligence]."

References

1: Mordre M. et al. J. Autism Dev. Disord. Epub ahead of print (2011) PubMed 

2: Eldevik S. et al. J. Autism Dev. Disord. Epub ahead of print (2011) PubMed 

3: Hofvander B. et al. BMC Psychiatry 9, 35 (2009) PubMed 

4: Taylor J.L. and M.M. Seltzer J. Autism Dev. Disord. 41, 566-574 (2011) PubMed 

5: Esbensen A.J. et al. Am. J. Intellect. Dev. Disabil. 115, 277-290 (2010) PubMed 

6: Liptak G.S. et al. J. Dev. Behav. Pediatr. Epub ahead of print (2011) PubMed

The ketogenic diet as a treatment paradigm for diverse neurological disorders

Traduction: G.M.  

Le régime cétogène comme un paradigme de traitement pour les troubles neurologiques divers 

Stafstrom CE , Rho JM .  

Source 

Department of Neurology, University of Wisconsin Madison, WI, Etats-Unis.  

Résumé 

Les thérapies alimentaires et métaboliques ont été tentées dans une grande variété de maladies neurologiques, y compris l'épilepsie, les maux de tête, la neurotraumatologie, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les troubles du sommeil, le cancer du cerveau, l'autisme, la douleur et la sclérose en plaques.

L'impulsion pour l'utilisation de différents régimes pour traiter - ou du moins atténuer les symptômes de - ces troubles provient à la fois d'un manque d'efficacité des traitements pharmacologiques, et aussi de l'attrait intrinsèque pour la mise en œuvre d'une approche plus «naturelle» de traitement. 

Le large spectre des mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent les maladies susmentionnées pourrait suggérer un degré de complexité qui ne peut pas être réglé universellement par un seul traitement diététique.

 Pourtant, il est concevable que des altérations dans certains constituants alimentaires pourrait influer sur le cours et l'impact des conséquences de ces troubles du cerveau.  En outre, il est possible qu'une voie finale neurométabolique commune pourrait être influencée par une variété d'interventions diététiques.

 L'exemple le plus remarquable d'un traitement diététique avec une efficacité prouvée contre un état neurologique est le régime cétogène à haute teneur en graisses et pauvre en glucides  (KD) utilisé chez les patients atteints d'épilepsie médicalement intraitable.  Bien que les mécanismes par lesquels les KD œuvrent  restent flous, il y a maintenant des preuves convaincantes que son efficacité est probablement liée à la normalisation du métabolisme énergétique aberrante. 

Le concept que de nombreux troubles neurologiques sont liés physiopathologiquement à la dérégulation de l'énergie  pourrait bien offrir un programme de recherche commun et une plate-forme thérapeutique expérimentale , à partir de laquelle le cours de plusieurs maladies neurologiques pourraient être favorablement influencé par des moyens diététiques.

 Ici, nous donnons un aperçu des études utilisant le KD dans une vaste panoplie de troubles neurologiques dans lequel la neuroprotection est une composante essentielle.

Seafood Consumption and Blood Mercury Concentrations in Jamaican Children With and Without Autism Spectrum Disorders

Traduction: J.V. 

La consommation de fruits de mer et les concentrations sanguines de mercure chez les enfants jamaïcains avec et sans troubles du spectre autistique. 

Rahbar MH , Samms-Vaughan M , Loveland KA , Ardjomand-Hessabi M , Chen Z , J Bressler , Shakespeare-Pellington S , ML Grove , Bloom K , Pearson DA , Lalor GC , Boerwinkle E .  

Source  

Division de l'épidémiologie, génétique humaine, et des sciences de l'environnement (EHGES), de l'Université de Texas School of Public Health de Houston, Houston, TX, 77030, États-Unis, Mohammad.H.Rahbar @ uth.tmc.edu.  

Résumé 

Le mercure est un métal toxique dont les effets nocifs sur la santé humaine sont démontrés. Plusieurs études ont rapporté des concentrations élevées de mercure dans le sang comme un facteur de risque de troubles du spectre autistique (TSA), tandis que d'autres études n'ont pas rapporté une telle association. L'objectif de cette étude était d'étudier l'association entre les concentrations sanguines de mercure chez les enfants et ceux avec TSA. En outre, nous avons étudié le rôle de la consommation de fruits de mer en ce qui concerne les concentrations sanguines de mercure chez les enfants jamaïcains. Sur la base de données pour 65 paires de sexe et d'âge correspondant (2-8 ans), nous avons utilisé un modèle linéaire général pour vérifier s’il existe une association entre les concentrations sanguines de mercure et les TSA. Après contrôle de la fréquence des enfants dans la consommation de fruits de mer, l'âge maternel, et l'éducation parentale, nous n'avons pas trouvé une différence significative (P = 0,61) entre les concentrations sanguines de mercure et de TSA. Toutefois, à la fois dans les cas de TSA et les groupes témoins, les enfants qui mangeaient certains types de fruits de mer (c’est.-à-dire poissons d'eau salée, sardine, ou maquereau) avaient une concentration de mercure géométrique moyenne dans le sang significativement plus élevée (P <0,05) qui était environ 3,5 fois celle des enfants vivant aux Etats-Unis ou au Canada. Nos résultats indiquent également que les enfants jamaïcains avec parents qui ont tous deux eu l'éducation jusqu’à l'école secondaire sont plus à risque d'exposition au mercure par rapport aux enfants dont au moins un parent avait fait des études au-delà de l'école secondaire. D'après nos constatations, nous recommandons une formation supplémentaire aux parents jamaïcains concernant les dangers potentiels de concentrations élevées de mercure dans le sang, et son association avec la consommation de fruits de mer et le type de fruits de mer.  

Commentaire sur le site leftbrainrightbrain.co.uk

Pour ceux qui prétendent que les tests de mercure devraient être faits plus tôt - car les tests des enfants autistes sont trop tardifs ("comme si on testait les enfants de TSA pour une allergie à l'herbe en hiver"), il y a une autre étude en cours, qui a été présentée à l’IMFAR 2011. « Les concentrations sanguines de mercure prénatales et néonatales périphériques et les troubles du spectre autistique » qui je crois n'a encore été publié. La conclusion de cette étude: " Les niveaux de mercure total dans le sérum recueilli auprès des mères pendant à mi-grossesse et dans le sang recueilli auprès des nourrissons à la naissance n'ont pas été associés à un risque de TSA» Les concentrations de mercure chez les femmes enceintes ne sont pas corrélées pour savoir si leurs enfants sont autistes. Les niveaux de mercure chez les nouveaux-nés ne sont pas associés à un risque d'autisme. Les concentrations sanguines chez les autistes ne sont pas en corrélation avec leur diagnostic. Ajouter à cela le fait que le risque de l'autisme n'est pas corrélé à des niveaux d'exposition au mercure des vaccins ou des immunoglobulines (par exemple Exposition prénatale et infantile au thimérosal des vaccins et aux immunoglobulines et risque d'autisme ). Et le fait que l'autisme ne ressemble pas à l'intoxication au mercure . Et que les estimations de la prévalence d'autisme continuent d'augmenter même après le mercure ait été retiré des vaccins. Pourquoi y-a-t-il encore unsoutien à cette idée?

Researchers seek 'active ingredients' of early intervention

Traduction: J.V.  

Les chercheurs recherchent les « ingrédients actifs » de l'intervention précoce 

Sarah Deweerdt 

Eléments constitutifs

Les chercheurs veulent comprendre ce qui fait travailler les programmes d'intervention précoce - et pourquoi certains enfants autistes ne réagissent pas à ces thérapies.

L'intervention précoce intensive est la seule thérapie qui a été indiqué comme étant efficace chez les jeunes enfants atteints d'autisme, selon une étude en 2011 des traitements de l'autisme commandée par l'Agence américaine pour la recherche et la qualité des soins de santé (1). Dans cette forme de traitement, les thérapeutes qualifiés passent jusqu'à 40 heures par semaine au cours de plusieurs mois pour aider les tout-petits autistes à acquérir des aptitudes de base sociales, de communication et cognitives. Mais les chercheurs commencent tout juste à démêler ce qu'ils appellent les 'ingrédients actifs’ de l'intervention précoce: pourquoi ça marche, quels sont les éléments essentiels et pourquoi elle ne parvient pas à aider certains enfants. «Nous savons que ces interventions peuvent améliorer considérablement le fonctionnement à tous les niveaux, mais il y a une variabilité considérable en termes de réponse», explique Zachary Warren, directeur du Kennedy Center Treatment and Research Institute for Autism Spectrum Disorders à l'Université Vanderbilt à Nashville, et co-auteur de la critique. "C'est vraiment difficile pour nous de définir quelles sont les interventions optimales." Un nombre croissant d'études soigneusement conçues de thérapie comportementale essayent de répondre à cette question. "Nous avons réalisé que nous pouvons utiliser des normes plus rigoureuses que nous l’avons fait dans le passé," avec un accent croissant mis sur les essais contrôlés randomisés et le suivi à long terme, dit Sally Rogers, professeur de psychiatrie à l'Université de Californie, Davis Mind Institute.  

Amélioration du comportement 

En 1987, Ivar Lovaas, psychologue à l'Université de Californie, Los Angeles, a rapporté qu’après que de jeunes enfants atteints d'autisme aient subi un programme de thérapie de longue durée, de 40 heures par semaine, qu'il avait conçu, 47 % d'entre eux avaient atteint les scores de quotient intellectuel normal (QI) et étaient en mesure d'assister à des classes ordinaires dans une école élémentaire (2). Ces constatations ont déclenché une vague d'intérêt pour la méthode Lovaas, maintenant souvent désignée comme l'analyse appliquée du comportement, et ont stimulé le développement de variations sur sa méthode ainsi que d'une variété d'autres formes d'intervention intensive. Les études sur les interventions comportementales ont été incomplètes, tant que les chercheurs en autisme se sont portés principalement sur le travail au sujet des causes de la maladie. Mais en général, ils ont montré des résultats beaucoup plus modestes que Lovaas avait trouvés. C'est une des raisons pour lesquelles travailler sur les « principes actifs » de ces thérapies est si urgent : c’est peut être utile de les rendre plus efficaces. Et, ajoute Warren, même de petites améliorations dans le fonctionnement d'un enfant peuvent avoir de grands effets sur la qualité de vie d'une famille - par exemple, un enfant qui ne parle pas du tout par rapport à un enfant qui dit 20 mots - mais ces améliorations sont difficiles à saisir avec les évaluations existantes. Jusqu'à présent, deux études randomisées et contrôlées d’interventions précoces complètes ont été menées. En 2000, une étude de 28 enfants atteints d'autisme ou de trouble envahissant du développement non spécifié (TED-NS) a constaté que ceux qui ont reçu 25 heures par semaine d'analyse appliquée du comportement ont acquis un QI plus élevé et de meilleures compétences linguistiques par rapport au groupe contrôle (3). À la fin de 2009, un essai de 48 jeunes enfants atteints d'autisme a montré qu'un autre programme, le Early Start Denver Model (ESDM), peut produire des améliorations similaires (4). Les programmes Lovaas et ESDM emploient chacun une variété de méthodes, mais prennent différentes approches globales. La méthode Lovaas est axée sur l'apprentissage par essais distincts, une méthode très structurée, menée par les adultes dans laquelle un enfant est récompensé pour imiter ou suivre les instructions d'un thérapeute. La méthode ESDM s'appuie fortement sur la formation en intervention clé, une approche plus dirigée par l'enfant qui intègre des leçons dans des interactions naturalistes, comme des jeux. "Les résultats sont jusqu'ici très similaires" à travers différents modèles d'intervention précoce, note Tristram Smith, professeur de pédiatrie au Medical Center de l'Université de Rochester, qui a été impliqué dans les études de la méthode Lovaas. "Mais nous ne savons pas s'ils ont fini au même endroit parce que le mélange n'a pas d'importance, ou parce que c'était un groupe différent d'enfants ou quoi." Rogers, qui a aidé à élaborer et à évaluer l'ESDM, est d’accord. "Il y a beaucoup de débat dans le domaine sur l'utilisation de plus d'activités dirigées par les enseignants - par opposition aux activités plus dirigées par l'enfant," dit-elle. "Il y a beaucoup de sentiment à ce sujet, mais aucune donnée vraiment." 

 Enfant ou enseignant 

Pour démêler si l'un de ces éléments est plus efficace que l'autre, Smith mène actuellement une étude visant à comparer une intervention de six mois sur la base de l'apprentissage par essais distincts avec une méthode axée sur le jeu développée par Connie Kasari, professeur d'éducation à l'Université de Californie, Los Angeles, et un collaborateur de l'étude. Les chercheurs espèrent recruter 192 enfants, ce qui en ferait un des plus grands essais randomisés d'intervention précoce encore effectué, et s'attendent à rendre compte des résultats en 2015. "C'est vraiment l'une des tout premiers comparaisons directes de deux manières établies de fournir un traitement», dit Smith. Au cours de l'étude, deux groupes d'enfants continueront à recevoir d'autres interventions d'autisme qui sont disponibles dans leurs communautés, et les deux groupes auront accès à un traitement qu'ils ne reçoivent pas habituellement. Dans le passé, les chercheurs ont eu parfois du mal à concevoir des essais contrôlés qui soient attrayants pour les parents de jeunes enfants atteints d'autisme. Surtout dans les études à long terme, les parents peuvent être réticents à être affectés à un groupe contrôle qui rate une intervention. "Je pense donc que c'est plus attrayant pour les familles», explique Smith. Pourtant, les chercheurs conviennent que l'objectif de ces études n’est pas de trouver des thérapies adaptées à tous. "Il n'y a pas qu'un seul type d'intervention comportementale qui serait la meilleure pour tous les enfants», explique Laura Schreibman, directeure du programme de recherche d'intervention en autisme à l'Université de Californie, San Diego. "Nous avons besoin d'identifier les caractéristiques des enfants qui semblent être associés à une réponse positive à différents traitements." Les chercheurs du laboratoire Schreibman ont commencé à travailler sur certaines de ces relations en utilisant des études à un seul sujet, qui comparent le comportement d'un seul enfant, avant, pendant et après une intervention, de sorte que chaque enfant sert à son propre «contrôle». Alors que beaucoup dans le domaine sont axés sur la nécessité d'études plus aléatoires, Schreibman dit que le projet d’un seul sujet peut également apporter une contribution. Par exemple, l'équipe de Schreibman a analysé des vidéos d'enfants autistes enregistrées avant de commencer l’entraînement essentiel aux réponses, et les comportements identifiés, tels que la fréquence de l'enfant en contact avec un jouet, qui ont été associés à si oui ou non l’entraînement essentiel aux réponses aiderait l'enfant. Ils ont constaté qu’en générant d’abord un profil, ils pourraient prédire si un nouvel enfant serait aidé par cette thérapie (5). Mais curieusement, "il n'a pas prédit le résultat d'apprentissage par essais distincts», explique Schreibman.  

Effets durables 

En plus de trouver les éléments les plus efficaces de traitement, les chercheurs ont besoin d’évaluer la façon dont les interventions fonctionnent dans la pratique, en dehors du contexte des études universitaires. "Une fois que vous démontrez que l'intervention est efficace, ce doit être quelque chose que les gens peuvent réellement faire», affirme Wendy Stone, directeur du Centre autisme à l'Université de Washington à Seattle. Par exemple, 40 heures de thérapie par semaine, tel que prescrit par Lovaas, est pratiquement et financièrement hors de portée pour la plupart des familles. Les chercheurs conviennent que la thérapie est efficace à petites doses, mais le nombre minimum d'heures nécessaires pour une efficacité maximale est inconnue. Et compte tenu de la relative jeunesse de la thérapie comportementale de l'autisme, on ne sait pas si ses effets sont durables. "Une chose que nous ne savons pas encore est la façon dont les enfants maintiennent les gains provenant de l'intervention comportementale intensive précoce quand ils arrivent à l'âge adulte», explique Svein Eikeseth, professeur de psychologie à l'University College d'Oslo / Akershus en Norvège. Eikeseth va lancer une étude plus tard cette année d'une cohorte norvégienne dont les membres ont reçu la thérapie comportementale intensive quand ils étaient tout-petits et sont maintenant au début de leurs vingtaines d’années, en notant que de telles études sont plus faciles à mener en Norvège, avec sa petite population et l’uniformisation du système de soins de santé, qu’elles ne le seraient aux États-Unis. 

Références

1: Warren Z. et al. Pediatrics 127, e1303-e1311 (2011) PubMed 

2: Lovaas O.I. J. Consult. Clin. Psychol. 55, 3-9 (1987) Abstract 

3: Smith T. et al. Am. J. Ment. Retard. 105, 269-285 (2000) PubMed 

4: Dawson G. et al. Pediatrics 125, e17-e23 (2010) PubMed 

5: Schreibman L. et al. Res. Autism Spectr. Disord. 3, 163-172 (2009) PubMed

The New Genetics of Autism – Why Environment Matters

Traduction: J.V.

 La nouvelle génétique de l'autisme - Pourquoi l'environnement a de l’importance  

 Thomas Insel

Les Nouvelles sur l’autisme de la semaine dernière étaient sur la prévalence. Le CDC a signalé une augmentation de 78 % dans la prévalence de l'autisme depuis 2002.
Les nouvelles sur l’autisme de cette semaine sont au sujet de la génétique - trois articles dans Nature décrivent de nouveaux gènes associés à l'autisme. Pour beaucoup de gens, ces deux histoires semblent contradictoires ou, au mieux, sans rapport. La prévalence croissante suggère des facteurs environnementaux comme les produits chimiques et des microbes qui changent au cours de la dernière décennie, tandis que les gènes changent au fil des générations.
Pourquoi quelqu’un cherche des causes génétiques quand il y a une telle augmentation rapide de la prévalence?
Chaque dollar dans la recherche ne devrait-il pas être investi pour trouver le coupable dans l'environnement plutôt que de chercher des variantes génétiques rares? La réponse est simple, c'est que certain 'autisme est génétique. L'autisme, comme la schizophrénie et les troubles de l’humeur , comprend de nombreux syndromes. En effet, nous devrions probablement parler de la «autismes." Certains de ces cas d'autisme sont des maladies monogéniques, comme syndrome de l’X fragile , la sclérose tubéreuse de Bourneville et le syndrome de Rett . Bien que ces maladies génétiques rares représentent moins de 5 % des enfants au sein du spectre autistique, les enfants avec l'un de ces troubles sont à haut risque pour l'autisme, à peu près un risque 30 fois plus élevé que la population en général et plus élevé que tout autre des facteurs connus de risque. De récentes recherches en génomique ont découvert que de nombreux enfants diagnostiqués dans le spectre de l'autisme ont d'autres mutations génétiques qui n'ont pas encore été désignées comme des syndromes nommés. Chacune de ces mutations est rare, mais dans l'ensemble, ils peuvent représenter de 10 à 20 pour cent ou plus de ce que nous avons appelé les autismes.
Les nouveaux articles publiés aujourd'hui dans « Nature » utilisent une approche appelée séquençage de l’ensemble de l’exome, cartographiant chaque base de l'ADN à travers l’exome -le 1,5 %du génome connu pour coder la protéine. http://fr.wikipedia.org/wiki/Exome Les trois groupes de recherche sont membres de l'Autism Sequencing Consortium (ASC), une équipe internationale de chercheurs de la génétique de l'autisme. Tous les trois regardent les mutations de novo ou spontanées, des changements dans la séquence d'ADN qui ne sont pas trouvés chez un des parents.
De récentes études de séquençage dans la population générale ont montré que chacun de nous diverge sur le plan génomique de nos parents - le processus de reproduction introduit une variation au-delà même du mélange aléatoire des génomes que nous héritons de maman et papa. Les gens atteints d'autisme et de schizophrénie sont beaucoup plus susceptibles d'avoir de nombreuses variantes du nombre de copies [CNV] de novo, parfois un million de bases d'ADN qui sont anormalement dupliquées ou supprimées et ne se trouvent pas dans l'un des parents.
Ces nouveaux rapports vont au-delà de la découverte précédente de variantes du nombre de copies de novo pour identifier des changements de base simples de novo associés à l'autisme. C'est difficile de naviguer car il y a tellement de ces changements en chacun de nous et la plupart de ces changements simples de base n'ont pas d'impact. Ces études ont essayé d'améliorer les chances de succès en se concentrant sur les individus issus de familles avec personne d'autre affecté (celles-ci sont appelées familles«simplex»), et parfois de comparer la personne avec autisme à un frère sans autisme. Les résultats sont intrigants.
 Il n'y a pas de percée ni de gène unique qui serait une cause majeure de l'autisme. Mais le rôle de la génétique devient encore plus évidente lorsque ces changements de base simples sont considérées. Par exemple, une personne atteinte d'autisme est presque 6 fois plus susceptible d'avoir une variante fonctionnelle dans des gènes exprimés dans le cerveau. Sanders et autres estiment que jusqu'à 14 % des personnes touchées ont une telle variante du risque. Ces 14 % sont en plus des 10 à 20 % avec une variante du nombre de copies importante ou un syndrome génétique identifié. O'Roak et autres constatent que 39 % de ces variantes sont liées à une voie biochimique spécifique, importante pour les transmissions cérébrales. Et Neale et autres, tout en avertissant que l'effet net de tous ces changements laisse encore beaucoup du risque d'autisme inexpliqué, notent les rôles de quelques gènes spécifiques comme facteurs de risque véritables.
En prenant du recul à partir de ce flot d'information génomique, qu’est-ce ce qui est le plus important? Tout d'abord, ces rapports ainsi que les publications précédentes confirment que le risque génétique est à la fois complexe et considérable. Bien que les gènes individuels semblent conférer un risque limité, l'effet global des mutations spontanées de codage à travers le génome est maintenant estimé comme augmentant le risque d'autisme de 5 à 20 fois. Une génétique complexe ne signifie pas des effets modestes.
Deuxièmement, les types de petites et grandes modifications génétiques associées à l'autisme sont communs dans tout le monde. Le risque est conféré non pas par la taille de la mutation ou le nombre de mutations (nous en avons tous beaucoup) mais par l'emplacement. De plus en plus, nous voyons que l'interférence avec les gènes impliqués dans le développement des synapses confère un risque ; un changement similaire en amont ou en aval ne le fait pas.
Un troisième point nous ramène aux questions avec lesquelles nous avons démarré. Il est important de comprendre que des mutations de novo peuvent représenter les effets de l'environnement. En d'autres termes, les facteurs environnementaux peuvent causer des changements dans notre ADN qui peuvent augmenter le risque pour l'autisme et autres troubles. Un de ces articles indique que des changements spontanés ont quatre fois plus de chances d'apparaître dans l'ADN hérité du père et sont en corrélation avec l'âge paternel. Les cellules germinales du père, ses spermatozoïdes, parcourent tout au long de la vie. On peut supposer que, avec l'âge paternel, il y a un plus grand nombre de mutations spontanées et une plus grande probabilité que certaines auront une incidence sur les gènes à risque. Les facteurs et les expositions environnementaux peuvent conduire des spermatozoïdes à développer des mutations qui ne sont pas trouvées dans l'ADN somatique du père, ou cellule du corps, mais ces nouvelles mutations spontanées peuvent être transmises à la génération suivante, ce qui soulève le risque de développer l'autisme. Dans l’étude initiale de la relation entre l'autisme et l’âge paternel, les garçons atteints d'autisme étaient 6 fois plus susceptibles d'avoir un père dans la quarantaine que la vingtaine. Chez les filles atteintes d'autisme, cette différence est allée jusqu'à 17 fois. L'âge du père a, bien sûr, augmenté dans les dernières décennies. Cela n'explique pas l'augmentation de la prévalence de l'autisme, mais cela peut y contribuer.
 L'autisme est-il génétique ou environnementale? Ces nouvelles études suggèrent qu'il peut être les deux. La Génétique ne permettra pas d'identifier les facteurs environnementaux, mais elle peut révéler quelques-uns des nombreux syndromes au sein du spectre autistique (comme dans d'autres troubles du développement neurologique), elle peut définir le risque (comme dans d'autres troubles médicaux), et elle devrait donner des indices sur la biologie de l'autisme (en révélant des cibles potentielles pour de nouveaux traitements). Ces trois nouveaux articles sur les mutations spontanées sont une étape importante dans un long voyage. En parallèle, nous devons trouver des facteurs environnementaux, tout en reconnaissant qu'il y aura beaucoup de causes pour les autismes et de nombreuses routes pour les trouver.
Enfin, un aperçu inévitable de ces nouveaux rapports, c'est que l'autisme, même génétique peut être spontané et non hérité dans le sens que l'un ou les deux parents seraient porteurs d'une forme réduite du syndrome. Peut-être que cette idée va enfin réduire l’héritage du «blâme sur les parents" perpétué depuis trop longtemps en l'absence de preuves scientifiques.

Thomas R. Insel, M.D., Directeur du National Institute of Mental Health (NIMH)

Références 
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3 BJ O'Roak, Vives L, S Girirajan, Karakoc E, N Krumm, Coe BP, Levy R, Ko Un, Lee C, Smith JD, Turner EH, Stanaway IB, Vernot B, M malignes, Baker C, Reilly B , Akey JM, Borenstein E, Rieder MJ, Nickerson DA, Bernier R, J Shendure, Eichler EE. Exomes autisme sporadiques révèlent un réseau de protéines fortement interconnecté des mutations de novo. Nature. 5 avril 2012.
4 Neale BM, Kou Y, Liu L, Ma'ayan A, Samocha KE, Sabo A, Lin FC, Stevens C, Wang LS, Makarov V, Polak P, S Yoon, Maguire J, Crawford EL, Campbell NG, Geller et , Valladares O, C Schafer, Liu H, Zhao T, Cai G, J Lihm, Dannenfelser R, O Jabado, Peralta Z, U Nagaswamy, Muzny D, Reid JG, je Newsham, Wu Y, Lewis L, Han Y, Voight BF, Lim E, E Rossin, Kirby A, Flannick J, M Fromer, Shair K, T Fennell, Garimella K, E banques, Popeline R, S Gabriel, DePristo M, Wimbish JR, Boone BE, SE Levy, Betancur C, Sunyaev S, E Boerwinkle, Buxbaum JD, cuire EH, Devlin B, Gibbs RA, Roeder K, Schellenberg GD, Sutcliffe JS, Daly MJ. Les régularités et les taux de mutations de novo exoniques dans les troubles du spectre autistique. Nature. 5 avril 2012.
5 Reichenberg A, R Gross, Weiser M, M Bresnahan, Silverman J, S Harlap, Rabinowitz J, C Shulman, Malaspina D, G Lubin, Knobler HY, Davidson M, E. Susser avancement de l'âge paternel et l'autisme. Arc Gen Psychiatry. Sept. 2006; 63 (9) :1026-32. PubMed PMID: 16953005. http://www.nimh.nih.gov/about/director/2012/the-new-genetics-of-autism-why-environment-matters.shtml

Perinatal and Neonatal Risk Factors for Autism: A Comprehensive Meta-analysis

Traduction: J.V. 

Facteurs de risque périnataux et néonataux de l'autisme: une méta-analyse

 1. Jardinier Hannah , ScD 1 , 2. Donna Spiegelman , ScD 1, 2 3. Stephen L. Buka , ScD 3 

1. département d'épidémiologie et 2. Département de biostatistiques, Ecole Harvard de Santé Publique, Boston, Massachusetts, et 3. Département de santé communautaire, Université Brown, Providence, Rhode Island 

Résumé 

CONTEXTE

L'étiologie de l'autisme est inconnue, bien que l'exposition périnatale et néonatale aient été au centre des recherche épidémiologiques depuis plus de 40 ans. OBJECTIF: Fournir la première revue et méta-analyse de l'association entre les facteurs périnataux et néonataux et le risque d'autisme.

Méthodes

Les bases de données PubMed, Embase et PsycINFO ont été fouillées pour trouver les études qui ont examiné l'association entre les facteurs périnataux et néonataux et de l'autisme jusqu’en Mars 2007. Quarante études ont été éligibles à la méta-analyse. Pour chaque découverte, une estimation de l'effet en bref a été calculée en utilisant un modèle à effets aléatoires. L’hétérogénéité dans les estimations de l'effet dans les études a été examinée, et, si trouvé, une méta-régression a été réalisée pour identifier les facteurs mesurés méthodologiques qui pourraient expliquer la variabilité entre les études. 

RÉSULTATS

Plus de 60 facteurs périnataux et néonataux ont été examinés. Les facteurs associés à un risque d'autisme dans la méta-analyse ont été : la présentation anormale, des complications du cordon ombilical, la souffrance fœtale, une blessure ou un traumatisme de naissance, des naissances multiples, une hémorragie maternelle, la naissance en été, un faible poids de naissance, une petite taille compte tenu de l'âge gestationnel, une malformation congénitale, un score d'Apgar faible à 5 minutes, des difficultés d'alimentation, une inhalation du méconium, une anémie néonatale, incompatibilité ABO ou rhésus, et une hyperbilirubinémie. Les facteurs non associés à un risque d'autisme incluent l'anesthésie, l'accouchement assisté par voie vaginale, la naissance après terme, un poids de naissance élevé, et la circonférence de la tête. 

CONCLUSIONS

Les preuves sont insuffisantes pour impliquer tout autre facteur périnatal ou néonatal dans l'étiologie de l'autisme, bien qu'il y ait certains éléments de preuves pour suggérer que l'exposition à une large classe de conditions reflétant les compromis général sur la santé périnatale et néonatale peuvent augmenter le risque. Des variations méthodologiques ont été des sources probables de l'hétérogénéité des effets des facteurs de risque dans les études.

Conference report : BioAutism 2012

Traduction: J.V. 

Extraits du compte-rendu d’une conférence sur le blog Cracking The Enigma

Phénotype élargi de l’autisme dans les familles étendues  

Le premier exemple provient d'une présentation par Natasha Brown, considérant le phénotype élargi de l'autisme - l'idée que les parents de personnes autistes ont tendance à avoir certains traits caractéristiques de l'autisme, même si ils ne répondent pas vraiment aux critères de l'autisme eux-mêmes. L'approche classique consiste à simplement regarder un groupe de personnes qui ont un parent autiste et de les comparer à un groupe de personnes qui n'en ont pas. Cependant, comme Brown l’a souligné, il devient de plus en plus évident qu'il y a un large éventail de différents événements génétiques qui sont impliqués de causer l'autisme, aussi rassembler les parents de différentes personnes autistes ensemble risque de perdre ou diluer un grand nombre d'informations utiles à la fois au plan clinique et génétique. L'approche que Brown et ses collègues ont pris est d'identifier les familles élargies qui incluent plusieurs personnes autistes, de regarder comment les différents traits autistiques se regroupent, puis de rechercher les anomalies génétiques qui permettent de prédire si une personne au sein de la famille sera autiste ou présente des traits autistiques importants . Brown a présenté des données d'une famille qui comprenait neuf personnes atteintes d'autisme et 15 avec le phénotype élargi. En regardant l'arbre de la famille et en la comparant à des résultats de tests génétiques, ils ont pu établir un lien en principe entre la présence d’autisme ou de traits autistiques dans une petite région sur le chromosome 17. Dysfonctionnement intestinal dans un modèle murin de l'autisme

 Modèle murin : Le modèle murin est un modèle d'expérimentation animale utilisant la souris.

  Un deuxième exemple d'une approche légèrement bizarroïde était le travail présenté par Elisa Hill, également de l’Université de Melbourne. Comme d'autres groupes de recherche à travers le monde, elle et ses collègues se sont penchés sur le comportement des souris avec une mutation du gène neuroligine et les effets de différents médicaments sur ces comportements. Mais ils ont aussi été voir comment les mutations génétiques affectaient les intestins de ces souris. Il s'avère que nous (comme chez nous vertébrés) avons un système nerveux complet dans nos intestins, connu sous le nom du système nerveux entérique , et que les gènes exprimés dans le cerveau sont également exprimés dans l'intestin. Hill et ses collègues ont disséqué les colons de certaines des souris et ont mesuré les contractions musculaires coliques en réponse à des solutions différentes de médicaments. Les contractions musculaires ont été réduites chez les souris mutantes, ce qui suggère que la mutation a affecté la façon dont l'intestin fonctionne. C'est assez intéressant parce que beaucoup de gens avec autisme présentent des problèmes gastro-intestinaux, ce qui conduit à l'hypothèse que les problèmes intestinaux ont en quelque sorte provoquer l'autisme. Les résultats préliminaires de Hill orientent vers une autre explication pour ce lien - certaines mutations qui causent l'autisme pourraient également conduire à un dysfonctionnement de l'intestin. 

Les différences individuelles dans la réactivité à l'intervention

Enfin, Giacomo Vivanti de l'Université Latrobe a présenté quelques résultats préliminaires d'une étude portant sur l'efficacité de l'intervention Early Start Denver Model. Comparé à d'autres interventions, celle-ci a une base de données relativement bonne, avec un essai contrôlé randomisé qui suggère que les enfants atteints d'autisme sur le programme ont tendance à faire mieux que ceux qui ne reçoivent pas l'intervention. Cependant, comme l’a noté Vivanti, tous les enfants n’en tirent pas le même bénéfice. Certains montrent des améliorations énormes, mais d'autres sont moins sensibles. Donc, plutôt que de simplement voir si l'intervention globale a eu un effet net positif, les chercheurs de Latrobe ont essayé de calculer s’il y a des caractéristiques individuelles des enfants qui prédisent l’importance dans laquelle ils sont susceptibles d'en tirer bénéfice. Les résultats préliminaires sont encourageants et quelque peu surprenants. Le meilleur prédicteur n'était pas une mesure de l'usage du langage ou de l'interaction sociale, comme je m’y serais attendu, mais à quel point les enfants interagissent avec des objets de façon appropriée. À la réflexion, ce qui prend peut-être sens, si nous supposons que les enfants qui n'ont pas d'interaction avec les objets sont moins susceptibles de s'engager dans des activités qui sont impliqués dans l'intervention, et sont donc moins susceptibles de bénéficier. C'est encore très tôt avec cette recherche, mais je suis convaincu que cette stratégie est le chemin à parcourir pour la recherche sur l’intervention.

Adult intervention

Traduction : J.V.

L'intervention auprès des adultes
Par Emily Singer,
24 Février 2012

La thérapie comportementale peut avoir un effet profond sur les enfants atteints d'autisme, et plus tôt elle est lancée, mieux c'est . Mais comment est-elle efficace chez les adultes?

La réponse est un mystère. Une nouvelle méta-analyse montre une pénurie sévère de la recherche sur les interventions pour les personnes âgées de 20 ans ou plus. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1750946711001930

En analysant 148 études sur les interventions dans l'autisme à partir de quatre revues - « Autism », « Focus on Autism and Other Developmental Disabilities », « Journal of Autism and Developmental Disorders » et « Research in Autism Spectrum Disorders »- les chercheurs ont constaté que l'âge moyen des participants variait de 4 à 8 ans. Seulement 1,7 % des participants étaient âgés de 20 ans ou plus.

http://sfari.org/images/blog/InterventionStudiesEmbedGraph.jpg/image_medium

Les chercheurs font remarquer que l'étude comporte des limites : elle analyse les données de seulement quatre journaux, par exemple. Mais les résultats tombent en conformité avec les estimations précédentes, ce qui suggère que les adultes atteints d'autisme ne reçoivent presque pas de thérapie comportementale. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404130

En général, on sait très peu sur le parcours de l'autisme chez l'adulte, mais cela est en train de changer. Davantage d'études se poursuivent pour les enfants à l'âge adulte, ou essayent de recruter des adultes avec autisme, afin de mieux comprendre l'évolution de la maladie.

Ces études mettent en évidence à quel point il est important de trouver des traitements efficaces qui peuvent être utilisés au-delà de l'enfance. Au moins 75 % des adultes atteints d'autisme sont sans emploi, et même ceux qui ont des formes légères de la maladie ont peu de chances de se marier ou de s'appuyer sur des emplois.

Heureusement, la communauté de la recherche commence à reconnaître le problème. L'automne dernier, le Groupe de Travail sur l'Autisme chez les Aînés a défini six priorités de recherche. L'une d'elles est d'étudier si les traitements médicamenteux et les interventions comportementales ont les mêmes avantages chez les enfants et les adultes.

Les premières recherches suggèrent qu'il pourrait y avoir une grande différence. Les médicaments peuvent avoir des effets différents selon l'âge, et une étude publiée en Décembre a constaté que le Prozac, qui ne présente aucun avantage chez les enfants atteints d'autisme, améliore certains symptômes chez les adultes. https://sfari.org/news-and-opinion/in-brief/2012/clinical-research-prozac-may-help-adults-with-autism

Évaluer l'efficacité des interventions comportementales, comme les efforts pour enseigner les habiletés sociales, chez les adultes est une première bonne étape, mais le bon sens suggère que les adultes ont besoin de thérapies spécialement adaptées à leurs besoins. Et cela nécessitera de la recherche. Espérons que les analyses comme celle-ci attireront l'attention sur la pénurie actuelle et davantage de chercheurs dans ce domaine.

https://sfari.org/news-and-opinion/blog/adult-intervention

Maternal anti-brain antibodies may play a role in autism

Traduction: J.V.

Les anticorps maternels anti-cerveau peuvent jouer un rôle dans l'autisme 

Betty Diamond, Lior Brimberg, Peter Gregersen 21 Février 2012

La possibilité que des mécanismes auto-immunes soient un facteur contributif dans les troubles du spectre autistique a été accueilli favorablement pendant des décennies, depuis que de premières études ont suggéré que les individus atteints d'autisme présentent des antécédents familiaux de maladie auto-immune.

Une grande partie des premières données ont été acquises à partir d'un nombre relativement restreint de personnes atteintes d'autisme. Toutefois, une étude danoise de 2009 a examiné les maladies auto-immunes chez plus de 600.000 enfants nés entre 1993 et ​​2004, et a trouvé une association entre l'autisme et la polyarthrite rhumatoïde et la maladie cœliaque. En fait, l'étude a conclu que le risque de l'autisme était plus que doublé pour les enfants qui ont une mère avec un de ces troubles.

La présence d'auto-anticorps, qui sont des protéines immunitaires qui attaquent par erreur les propres cellules du corps, dans les deux maladies soulève la possibilité d'une relation entre les anticorps maternels et l'autisme. Dans ce modèle, les auto-anticorps maternels traversent le placenta et entrer dans le cerveau du fœtus, ce qui conduit à des altérations de son développement. Une variété de données publiées dans les dernières années fournissent des preuves qu'un tel modèle est biologiquement plausible.

Le passage des anticorps maternels à travers le placenta est un mécanisme bien connu pour la protection immunitaire du fœtus. Les anticorps maternels atteignent tous les tissus fœtaux, même le cerveau. Chez les adultes, l'entrée des molécules solubles en circulation et de cellules dans le tissu cérébral est limitée par la barrière hémato-encéphalique, mais ces dernières années il est devenu de plus en plus clair que le cerveau est moins un organe immunitaire privilégié qu'il a été précédemment considéré.

Chez le fœtus, la barrière hémato-encéphalique n'est pas entièrement formée, ce qui rend le cerveau en développement vulnérables aux substances véhiculées par le sang. En fait, les changements ou les déficiences génétiques acquises dans la cognition et le comportement ont été montrés comme une conséquencedes anticorps spécifiques du cerveau en circulation qui peuvent altérer la fonction, si elles ont accès au tissu du cerveau.

Études de cas

Les enfants de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) fournissent des données impérieuses justifiant cette hypothèse. Le Bloc cardiaque congénital, un type d'arythmie, et une éruption cutanée sont évidemment transmissibles à la descendance par les autoanticorps qui sont généralement présents chez les mères souffrant de LED.

http://fr.wikipedia.org/wiki/Lupus_%C3%A9ryth%C3%A9mateux_diss%C3%A9min%C3%A9

 

Les enfants de mères atteintes du LED ont également une fréquence élevée de troubles de l'apprentissage. Cet effet a été relié à des auto-anticorps chez la souris, mais pas chez les humains, cependant. Curieusement, de nombreux anticorps anti-ADN qui sont caractéristiques du lupus érythémateux disséminé ont des réactions croisées avec le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), qui est impliqué dans l'apprentissage et la mémoire.

Nous avons montré que les souris femelles enceintes abritant des anticorps spécifiques ADN et NMDAR ont des chiots avec développement anormal du cerveau du fœtus. Lorsque les chiots sont nés, leurs réflexes ne se développent pas aussi rapidement que ceux du groupe contrôle et, en tant qu'adultes, ils ont sélectionné une déficience dans les tâches cognitives.

Plusieurs chercheurs ont identifié la présence d'anticorps qui se lient aux tissus du cerveau du foetus humain dans un sous-ensemble des femmes qui ont des enfants avec autisme. Lorsque les chercheurs ont donné ces anticorps à des souris gravides et à des singes, ils ont causé un comportement anormal dans leur progéniture.

Dans une étude de 2003, des chercheurs ont donné du sérum avec anticorps anti-cerveau de mères d'enfants atteints d'autisme à des souris gravides. La progéniture a eu des déficits dans le comportement social et la motricité, ainsi que des anormalités cérébelleuses.

Dans une étude ultérieure, les souris gravides ont reçu des anticorps immunoglobuline isolés du sang des mères d'enfants atteints d'autisme. Dans ce cas, la descendance est plus anxieuse au cours de l'adolescence, avait des altérations de la sociabilité et était plus sensible au bruit que ne l'était le groupe contrôle.

Les chercheurs ont également administré des anticorps similaires à des singes rhésus enceintes. La progéniturea eu plus de déficits sociaux, une augmentation de l'activité motrice et une augmentation des comportements répétitifs par rapport à la progéniture née de mères ayant eu de l'immunoglobuline que des mères d'enfants au développement typique.

Les résultats de ces études suggèrent que les anticorps maternels ciblant le cerveau peuvent affecter le développement du cerveau de leur progéniture, ce qui a des conséquences dans la cognition altérée, le comportement et la motricité.

Le taux de risque 

En étudiant des familles dans la Simons Simplex Collection (SSC), nous avons confirmé que les mères d'enfants autistes sont cinq fois plus susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau que sont les membres d'un groupe témoin constitué de femmes en bonne santé en âge de procréer. La SSC est une base de données d'information génétique et clinique de familles qui ont un enfant avec autisme, avec des parents et frères et sœurs qui ne sont pas touchés, financée par l'organisation mère de SFARI.org.

Les anticorps anti-nucléaires, qui sont dirigés contre le noyau de la cellule, sont caractéristiques de nombreuses maladies auto-immunes. Nous avons constaté qu'ils sont élevés dans le sang des mères d'enfants autistes qui ont également transporter des anticorps anti-cerveau par rapport à celles qui n'ont pas d'anticorps cerveau. Ceci est cohérent avec la théorie selon laquelle l'auto-immunité prédispose des mères à avoir des anticorps réactifs du cerveau et à donner naissance à des enfants atteints d'autisme.

Fait intéressant, les mères souffrant de polyarthrite rhumatoïde sont susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau comme le sont les mères d'enfants atteints d'autisme. Nous cherchons à savoir si les variants génétiques qui ont été liés à l'arthrite rhumatismale et à la maladie cœliaque sont présents chez les mères qui ont à la fois des anticorps anti-cerveau et un enfant atteint d'autisme.

Confirmer un mécanisme immunitaire pour une certaine proportion des cas d'autisme peut aider à identifier les grossesses à risque, en permettant aux femmes enceintes ou à celles qui envisagent de devenir enceintes à subir un dépistage d'anticorps anti-cerveau nuisibles. Il pourrait éventuellement mener au développement de médicaments qui bloquent ces anticorps, empêchant ainsi l'autisme de se développer dans la progéniture vulnérable.

Ces observations suggèrent que des études génétiques dans l'autisme devraient être intégrées aux enquêtes sur les expositions environnementales, y compris le répertoire immunitaire de la mère, afin de bien comprendre la susceptibilité génétique de l'autisme. L'étude des objectifs des anticorps anti-cerveau nuisibles peut également fournir des indications sur les mécanismes des maladies et ses voies – ce qui est une priorité absolue pour nos études futures.

Betty Diamond est directrice du Centre pour les troubles auto-immunes et musculo-squelettiques à l'Institut pour la recherche médicale Feinstein à Long Island, New York. Lior Brimberg est un boursier de recherches postdoctorales dans son laboratoire. Peter Gregersen est à la tête du Centre Robert S. Boas de génomique et de génétique humaine à l'Institut Feinstein. 

Références

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12: Martin L.A. et al. Brain Behav. Immun. 22, 806-816 (2008) PubMed 

 (Note de traduction :

  Autodestruction: des anticorps transportées dans le sang des mères d'enfants autistes (en haut), mais pas dans ceux des mères d'enfants en développement typique (en bas) attaquent des protéines dans les cerveaux de souris.)

Could autism be reversed with a pill?

Traduction: J.V.  

L'autisme pourrait-il être changé avec un comprimé? 

11/04/2012 Par Karen Weintraub, correspondante du Globe 

Que faire si l'autisme pouvait être changé avec un comprimé ? 

Un nombre croissant de recherches chez la souris et une poignée de personnes est en train de découvrir que l'autisme n'est pas une maladie dégénérative comme la maladie d'Alzheimer, mais une condition modifiable, comme, par exemple, l'épilepsie qui peut potentiellement être contrôlée. Une étude sortie mercredi dans la revue « Neuron » a constaté que des médicaments pouvaient corriger les problèmes de santé et le comportement de souris avec une maladie génétique connue pour aboutir à l'autisme dans la population. 

Le médicament, qui agit sur les synapses, ou les intervalles, entre les cellules cérébrales, a modifié une vaste gamme de symptômes souvent associés à l'autisme - comprenant le manque de sociabilité, la maladresse physique, et l'hyperactivité. 

Le plus surprenant, c'est que le médicament a marché sur des souris adolescentes, montrant que ces symptômes sont réversibles, même après la période critique du développement précoce du cerveau. "J'ai été ravi», a déclaré Mark Bear, le neuroscientifique du MIT qui a dirigé la recherche. 

Bear a aidé à fonder une société, Seaside Therapeutics, qui étudie actuellement un médicament similaire chez les personnes atteintes du X fragile, une maladie génétique qui mène souvent à l'autisme. Les souris dans l'étude ont eu le même changement génétique que celui des personnes. 

Roche et Novartis sont également en train étudier d'autres médicaments semblables, avec des essais d'efficacité devant être achevés dans environ un an. "Je ne peux pas vous dire combien c'est passionnant en ce moment, et avec quelle anxiété j'attends l'impact de ces essais cliniques," dit Bear. " Il semble que dans l'X fragile et peut-être d'autres causes d'autisme il s'agit essentiellement d'un problème métabolique." 

Le problème dans l'X fragile, a dit Bear, semble être qu'il y a trop de protéines qui sont produites à des moments entre les cellules cérébrales. Submergés de protéines venant d'une cellule cérébrale, les récepteurs dans une autre ne savent pas quelle protéine accepter, et, essentiellement, un embouteillage en résulte. Bear a dit qu'il avait été étonné, il y a plusieurs années, quand il s'est rendu compte qu'un rapprochement entre les cellules du cerveau pouvait causer la gamme complète des symptômes trouvés dans l'autisme. "Il est vraiment extraordinaire que ce récepteur semble donner lieu à de nombreux aspects de la maladie», a-t-il dit. Celle de Bear n'est pas la seule recherche à suggérer que l'autisme peut être réversible, même au-delà de l'enfance.

Dans une étude réalisée en 2007 dans la revue « Science » (couverte dans le Globe à l'époque), Adrian Bird, de l'Université d'Edimbourg, avait modifié les symptômes chez la souris adulte avec un « bug » [glitch] génétique différent - qui conduit à une autre condition proche de l'autisme, appelée le syndrome de Rett. L'utilisation de médicaments pour revenir en arrière sur le gène qui est désactivé dans le syndrome de Rett "conduit à une perte frappante des symptômes neurologiques élevés chez les animaux adultes immatures et matures," a conclu l'étude de Bird. 

Le mois dernier, une autre étude - cette fois dans Nature - a constaté que les symptômes dévastateurs de Rett pourraient être arrêtés chez les souris si elles ont eu une greffe de moelle osseuse. 

Ceci suggère que le système immunitaire joue un rôle dans le syndrome de Rett. Les souris avec syndrome de Rett vivent normalement pendant des semaines, mais après une greffe de moelle osseuse de souris saines, elles vivent beaucoup plus longtemps - au moins certaines d'entre elles sont encore en vie près d'un an plus tard, a déclaré Noel C. Derecki, le chercheur qui a dirigé l'étude à l'École de médecine de l'Université de Virginie. 

Derecki, et le principal auteur Jonathan Kipnis, professeur associé en Virginie, ont déclaré que leur travail suggère que la perte du gène MECP2 vue dans Rett affecte la capacité du cerveau à "faire sortir les déchets." «Ces cellules ont besoin d'être nettoyées, ainsi les débris ne s'accumulent pas», a déclaré Derecki, dont le grand-père dirigeait une entreprise de collecte des ordures. 

En renforçant le système immunitaire avec une greffe de moelle osseuse, les chercheurs ont restauré la capacité du cerveau de la souris à faire sortir les déchets. Encore une fois, leur conclusion était que l'autisme est probablement modifiable tout au long de la vie - que le comportement que nous voyons chez les personnes atteintes d'autisme est dû à des dysfonctionnements du cerveau, mais qu'il n'y a pas de détérioration du cerveau.

L'étape suivante consiste à faire leurs recherches sur les gens, pour trouver quel type de traitement sera le plus utile. Il n'est pas encore clair non plus si les conclusions sur les syndromes de Rett et de l'X fragile vont s'étendre aux 85% environ des personnes atteintes d'autisme qui ne disposent pas d'un bug génétique évident. 

Bear dit que les découvertes de la réversibilité chez les animaux plus âgés sont de bonnes nouvelles pour le test des médicaments, parce que c'est beaucoup plus facile d'étudier les médicaments sur les adultes que chez les enfants. En outre, a-t-il dit, un seul médicament peut ne pas suffire. 

Les souris ayant reçu le médicament pendant quatre mois se sont améliorées beaucoup plus que celles qui en ont reçu pendant un mois - ce qui suggère, dit-il, que le cerveau a besoin de s'adapter une fois que ses problèmes biologiques ont été résolus. Chez les personnes, dit Bear ; "ce n'est pas seulement le médicament qui va lever le voile [de l'autisme], mais il va permettre au voile d'être levé avec la thérapie comportementale appropriée. Et c'est vraiment ce que nous visons. "

A Greater Ability To Process Information Draws People With Autism To IT

Traduction: J.V.

Une plus grande capacité à traiter les informations attire les personnes autistes vers l’informatique

Les personnes avec autisme ont une capacité supérieure à la normale pour le traitement de l'information, même à partir de présentations rapides et sont mieux en mesure de détecter des informations définies comme «critiques», selon une étude publiée dans le Journal of Abnormal Psychology.

La recherche, financée par le Wellcome Trust et l’Economic and Social Research Council, peut aider à expliquer la prévalence apparemment plus élevée que la moyenne de personnes atteintes de troubles du spectre autistique dans l'industrie des TI. 

L'autisme est un trouble permanent du développement qui affecte l'interaction sociale, la communication et, souvent, l'apprentissage, mais les personnes atteintes d'autisme montrent une capacité accrue de concentrer leur attention sur certaines tâches. Pourtant, les rapports cliniques soutenus par certaines recherches en laboratoire montrent que ces individus peuvent être plus sensibles aux effets gênants de stimuli non pertinents, tels que les feux clignotants ou des sons particuliers, qui peuvent être facilement ignorés par des personnes sans la maladie. Le Professeur Nilli Lavie, de l'Institut de neurosciences cognitives à l'UCL, émet l'hypothèse que cette combinaison de la capacité de se concentrer et une susceptibilité à la distraction pourrait être causée par une capacité supérieure à la normale de traitement des informations. «Notre travail sur la capacité perceptive dans le cerveau adulte typique suggère une explication claire pour le profil cognitif unique que les personnes atteintes d'autisme montrent," dit-elle. «Les gens qui ont une plus grande capacité perceptive sont en mesure de traiter plus d'informations à partir d'une scène, mais cela peut également inclure certaines informations non pertinentes qu’ils peuvent trouver plus difficile d'ignorer. 

Notre recherche suggère que l'autisme ne comporte pas un déficit de distraction mais plutôt un avantage de traitement de l'information. " 

Le Professeur Lavie, avec le Dr Anna Remington et le Dr John Swettenham du département des sciences du développement de l’UCL, ont testé cette hypothèse sur 16 volontaires adultes atteints de troubles du spectre autistique et ont comparé leurs résultats à ceux de 16 adultes typiques dans une tâche mettant en question leur capacité de chargement perceptif. La tâche consistait à examiner un cercle de lettres flashé très brièvement sur l'écran et la recherche de quelques lettres «cibles». Dans le même temps, on demandait également aux participants de détecter une petite forme grise qui, parfois, est apparue en dehors du cercle lettre. Lorsque seulement une ou deux lettres étaient flashées sur l'écran, les chercheurs ont constaté que les deux groupes pouvaient réussir à trouver la lettre et à détecter la forme. Cependant, rendre la tâche de recherche plus difficile en augmentant le nombre de lettres a diminué de manière significative les performances de détection des adultes typiques - mais pas des adultes atteints de troubles du spectre autistique, qui étaient en mesure de détecter la forme supplémentaire aussi bien dans les conditions les plus difficiles . Lorsque la tâche est devenu plus difficile, ils ont nettement surclassé les adultes typiques. 

Le Professeur Lavie dit: «Notre étude confirme notre hypothèse que les personnes atteintes d'autisme ont une plus grande capacité perceptive par rapport à la population typique. Cela ne peut être vu qu’une fois la tâche devenu plus exigeante, avec plus d'informations à traiter dans des conditions de travail plus difficiles, les gens avec autisme sont capables de percevoir des informations beaucoup plus que l'adulte typique. " 

Le Professeur Lavie croit que le constat peut aider à expliquer pourquoi les gens souffrant de troubles du spectre autistique, comme le syndrome d'Asperger, peuvent exceller dans certaines carrières comme l'informatique, qui peut nécessiter une intense concentration et la capacité de traiter un grand nombre d'informations à partir d'un écran d'ordinateur. 

Les diagnostics d'autisme dans la Silicon Valley californienne auraient été multipliés par trois dans les années 1990, un phénomène appelé «syndrome du geek» par le magazine «Wiredé. «Notre étude montre clairement que les personnes atteintes d'autisme peuvent faire mieux que les adultes typiques dans des tâches impliquant des présentations rapides de beaucoup d'informations», explique le professeur Lavie. "Il y a clairement des professions, comme l’informatique, qui peuvent bénéficier de l'embauche de personnes avec troubles du spectre autistique de haut niveau." «Ces résultats pourraient aussi permettre aux cliniciens et aux familles pour aider les personnes atteintes de troubles du spectre autistique à capitaliser sur leurs forces, en exploitant l'augmentation de la capacité perceptive», ajoute le Dr Remington. 

La recherche met également en lumière la relation entre l'autisme et les « savants », telles que l'artiste Stephen Wiltshire (qui est en mesure de dessiner avec un détail incroyable une scène vue seulement que quelques secondes) et Kim Peek (sur lequel le personnage éponyme du film 'Rain Man' a été basé). Les chercheurs soutiennent que ces capacités sont, en partie, susceptibles d'être une conséquence de leur capacité de perception élevée, mais leur étude suggère que la plupart des personnes atteintes d'autisme partagent cette caractéristique, indépendamment du fait qu'ils possèdent des capacités exceptionnelles de type savant.

Deletions in chromosome 6p22.3-p24.3, including ATXN1, are associated with developmental delay and autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Des délétions sur le chromosome 6p22.3-p24.3, y compris ATXN1, sont associées à un retard de développement et des troubles du spectre autistique

Celestino-Soper PB, Skinner C, R Schroer, ing P, J Shenai, Nowaczyk MM, Terespolsky D, D Cushing, Patel GS, Immken L, Willis A, Wiszniewska J, R Matalon, Rosenfeld juge, Stevenson RE, Kang SH, Cheung SW, Beaudet AL, Stankiewicz P. 

RÉSUMÉ

Des délétions interstitielles du bras court du chromosome 6 sont rares et ont été associées à un retard de développement, une hypotonie, des anomalies congénitales, et des traits dysmorphiques. 

Nous avons utilisé un  réseau d'hybridation génomique comparatif dans le South Carolina Autism Project (SCAP) avec une cohorte de 97 sujets souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) et identifié une délétion ~ 5,4 Mb sur le chromosome 6p22.3-p23 chez un patient de 15 ans ayant une déficience intellectuelle  et un TSA.

Les requêtes ultérieures de bases de données ont révélé cinq individus supplémentaires avec des lésions submicroscopiques et présentant un retard de développement de la parole, des convulsions, des troubles du comportement, des malformations cardiaques, et des traits dysmorphiques. 

La délétion trouvée chez le patient SCAP abrite ATXN1, DTNBP1, JARID2, et NHLRC1 dont nous pensons qu'il peut être tenu pour responsable du TSA et du retard de développement.

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