Traduction: J.V.
Betty Diamond, Lior Brimberg, Peter Gregersen
21 Février 2012
La possibilité que des mécanismes auto-immunes soient un facteur contributif dans les troubles du spectre autistique a été accueilli favorablement pendant des décennies, depuis que de premières études ont suggéré que les individus atteints d'autisme présentent des antécédents familiaux de maladie auto-immune.
Une grande partie des premières données ont été acquises à partir d'un nombre relativement restreint de personnes atteintes d'autisme. Toutefois, une étude danoise de 2009 a examiné les maladies auto-immunes chez plus de 600.000 enfants nés entre 1993 et 2004, et a trouvé une association entre l'autisme et la polyarthrite rhumatoïde et la maladie cœliaque. En fait, l'étude a conclu que le risque de l'autisme était plus que doublé pour les enfants qui ont une mère avec un de ces troubles.
La présence d'auto-anticorps, qui sont des protéines immunitaires qui attaquent par erreur les propres cellules du corps, dans les deux maladies soulève la possibilité d'une relation entre les anticorps maternels et l'autisme. Dans ce modèle, les auto-anticorps maternels traversent le placenta et entrer dans le cerveau du fœtus, ce qui conduit à des altérations de son développement. Une variété de données publiées dans les dernières années fournissent des preuves qu'un tel modèle est biologiquement plausible.
Le passage des anticorps maternels à travers le placenta est un mécanisme bien connu pour la protection immunitaire du fœtus. Les anticorps maternels atteignent tous les tissus fœtaux, même le cerveau. Chez les adultes, l'entrée des molécules solubles en circulation et de cellules dans le tissu cérébral est limitée par la barrière hémato-encéphalique, mais ces dernières années il est devenu de plus en plus clair que le cerveau est moins un organe immunitaire privilégié qu'il a été précédemment considéré.
Chez le fœtus, la barrière hémato-encéphalique n'est pas entièrement formée, ce qui rend le cerveau en développement vulnérables aux substances véhiculées par le sang. En fait, les changements ou les déficiences génétiques acquises dans la cognition et le comportement ont été montrés comme une conséquencedes anticorps spécifiques du cerveau en circulation qui peuvent altérer la fonction, si elles ont accès au tissu du cerveau.
Études de cas
Les enfants de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) fournissent des données impérieuses justifiant cette hypothèse. Le Bloc cardiaque congénital, un type d'arythmie, et une éruption cutanée sont évidemment transmissibles à la descendance par les autoanticorps qui sont généralement présents chez les mères souffrant de LED.
Les enfants de mères atteintes du LED ont également une fréquence élevée de troubles de l'apprentissage. Cet effet a été relié à des auto-anticorps chez la souris, mais pas chez les humains, cependant. Curieusement, de nombreux anticorps anti-ADN qui sont caractéristiques du lupus érythémateux disséminé ont des réactions croisées avec le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), qui est impliqué dans l'apprentissage et la mémoire.
Nous avons montré que les souris femelles enceintes abritant des anticorps spécifiques ADN et NMDAR ont des chiots avec développement anormal du cerveau du fœtus. Lorsque les chiots sont nés, leurs réflexes ne se développent pas aussi rapidement que ceux du groupe contrôle et, en tant qu'adultes, ils ont sélectionné une déficience dans les tâches cognitives.
Plusieurs chercheurs ont identifié la présence d'anticorps qui se lient aux tissus du cerveau du foetus humain dans un sous-ensemble des femmes qui ont des enfants avec autisme. Lorsque les chercheurs ont donné ces anticorps à des souris gravides et à des singes, ils ont causé un comportement anormal dans leur progéniture.
Dans une étude de 2003, des chercheurs ont donné du sérum avec anticorps anti-cerveau de mères d'enfants atteints d'autisme à des souris gravides. La progéniture a eu des déficits dans le comportement social et la motricité, ainsi que des anormalités cérébelleuses.
Dans une étude ultérieure, les souris gravides ont reçu des anticorps immunoglobuline isolés du sang des mères d'enfants atteints d'autisme. Dans ce cas, la descendance est plus anxieuse au cours de l'adolescence, avait des altérations de la sociabilité et était plus sensible au bruit que ne l'était le groupe contrôle.
Les chercheurs ont également administré des anticorps similaires à des singes rhésus enceintes. La progéniturea eu plus de déficits sociaux, une augmentation de l'activité motrice et une augmentation des comportements répétitifs par rapport à la progéniture née de mères ayant eu de l'immunoglobuline que des mères d'enfants au développement typique.
Les résultats de ces études suggèrent que les anticorps maternels ciblant le cerveau peuvent affecter le développement du cerveau de leur progéniture, ce qui a des conséquences dans la cognition altérée, le comportement et la motricité.
Le taux de risque
En étudiant des familles dans la Simons Simplex Collection (SSC), nous avons confirmé que les mères d'enfants autistes sont cinq fois plus susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau que sont les membres d'un groupe témoin constitué de femmes en bonne santé en âge de procréer. La SSC est une base de données d'information génétique et clinique de familles qui ont un enfant avec autisme, avec des parents et frères et sœurs qui ne sont pas touchés, financée par l'organisation mère de SFARI.org.
Les anticorps anti-nucléaires, qui sont dirigés contre le noyau de la cellule, sont caractéristiques de nombreuses maladies auto-immunes. Nous avons constaté qu'ils sont élevés dans le sang des mères d'enfants autistes qui ont également transporter des anticorps anti-cerveau par rapport à celles qui n'ont pas d'anticorps cerveau. Ceci est cohérent avec la théorie selon laquelle l'auto-immunité prédispose des mères à avoir des anticorps réactifs du cerveau et à donner naissance à des enfants atteints d'autisme.
Fait intéressant, les mères souffrant de polyarthrite rhumatoïde sont susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau comme le sont les mères d'enfants atteints d'autisme. Nous cherchons à savoir si les variants génétiques qui ont été liés à l'arthrite rhumatismale et à la maladie cœliaque sont présents chez les mères qui ont à la fois des anticorps anti-cerveau et un enfant atteint d'autisme.
Confirmer un mécanisme immunitaire pour une certaine proportion des cas d'autisme peut aider à identifier les grossesses à risque, en permettant aux femmes enceintes ou à celles qui envisagent de devenir enceintes à subir un dépistage d'anticorps anti-cerveau nuisibles. Il pourrait éventuellement mener au développement de médicaments qui bloquent ces anticorps, empêchant ainsi l'autisme de se développer dans la progéniture vulnérable.
Ces observations suggèrent que des études génétiques dans l'autisme devraient être intégrées aux enquêtes sur les expositions environnementales, y compris le répertoire immunitaire de la mère, afin de bien comprendre la susceptibilité génétique de l'autisme. L'étude des objectifs des anticorps anti-cerveau nuisibles peut également fournir des indications sur les mécanismes des maladies et ses voies – ce qui est une priorité absolue pour nos études futures.
Betty Diamond est directrice du Centre pour les troubles auto-immunes et musculo-squelettiques à l'Institut pour la recherche médicale Feinstein à Long Island, New York. Lior Brimberg est un boursier de recherches postdoctorales dans son laboratoire. Peter Gregersen est à la tête du Centre Robert S. Boas de génomique et de génétique humaine à l'Institut Feinstein.
Références
1: Atladóttir H.O. et al. Pediatrics
124, 687-694 (2009) PubMed
2: Keil A. et al. Epidemiology
21, 805-808 (2010) PubMed
3: Diamond B. et al. Nat. Rev.
Immunol. 9, 449-456 (2009) PubMed
4: Lahita R.G. Psychoneuroendocrinology
13, 385-396 (1988) PubMed
5: DeGiorgio L.A. et al. Nat. Med.
7, 1189-1193 (2001) PubMed
6: Lee J.Y. et al. Nat. Med. 15,
91-96 (2009) PubMed
7: Croen L.A. et al.. Biol.
Psychiatry 64, 583-588 (2008) PubMed
8: Singer H.S. et al. J.
Neuroimmunol. 194, 165-172 (2008) PubMed
9: Enstrom A.M. et al. Curr. Opin. Investig.
Drugs 10, 463-473 (2009) PubMed
10: Dalton P. et al. Ann. Neurol.
53, 533-537 (2003) PubMed
11: Singer H.S. et al. J.
Neuroimmunol. 211, 39-48 (2009) PubMed
12: Martin L.A. et al. Brain Behav.
Immun. 22, 806-816 (2008) PubMed
(Note de traduction :
Autodestruction:
des anticorps transportées dans le sang des mères d'enfants
autistes (en haut), mais pas dans ceux des mères d'enfants en
développement typique (en bas) attaquent des protéines dans les
cerveaux de souris.)
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire