Séquençage complet de l'exome et analyse de l'homozygotie impliquent une dépolarisation régulée des gènes neuronaux dans l'autisme.
Auteurs
Journal PLoS Genet. 2012 Apr; 8 (4): e1002635. Epub 2012 Avr 12.
Affiliation
Division de la génétique, Département de médecine, Hôpital pour enfants de Boston, Boston, Massachusetts, États-Unis d'Amérique.
Bien que l'autisme ait une composante génétique claire, la grande hétérogénéité génétique du trouble a été un défi pour l'identification des gènes responsables.
Nous avons utilisé l'analyse homozygote pour identifier des éléments issus de familles non consanguines qui ont montré des preuves de l'ascendance commune lointaine, ce qui suggère des mutations potentiellement récessives;
Le séquençage complet de l'exome de 16 volontaires a révélé des homozygotes validées, les mutations pathogènes potentiellement récessives qui séparent parfaitement 4 familles sur 16. Les gènes candidats (UBE3B, CLTCL1, NCKAP5L, ZNF18) codent pour des protéines impliquées dans la protéolyse, la signalisation médiée par la GTPase, l'organisation du cytosquelette, et d'autres voies. En outre, la dépolarisation neuronale réglemente la transcription de ces gènes, ce qui suggère des rôles potentiels dépendants de l'activité dans les neurones.
Nous présentons une stratégie multidimensionnelle pour filtrer les données du séquençage complet de l'exome afin de trouver des mutations récessives candidates dans l'autisme, qui peut avoir une plus large applicabilité à d'autres complexes, les troubles hétérogènes.
Texte intégral en anglais
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire