Visites aux services d'urgence dentaires liées à des conditions dentaires non traumatiques et coûts associés pour les enfants et les adultes avec des troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Nov 6. [Epub ahead of print]

Non-traumatic Dental Condition-Related Emergency Department Visits and Associated Costs for Children and Adults with Autism Spectrum Disorders

Nakao S¹, Scott JM, Masterson EE, Chi DL.

Author information

• ¹Department of Oral Health Sciences, University of Washington School of Dentistry, Box 357475, Seattle, WA, 98195-7475, USA.

Résumé

Nous avons analysé les données 2010 de l'échantillon des services d'urgence nationale des États-Unis et utilisé des modèles de régression pour tester les hypothèses que les personnes avec TSA sont plus susceptibles d'avoir des visites pour un état dentaire non-traumatique (CEDN) dans les services d'urgence (ED) et d'engager des coûts plus élevés pour ces visites que celles sans TSA. Il y avait près de 2,3 millions de visites d'urgence ED liées au CEDN en 2010. Moins de 1,0% (enfants) et 2,1% (adultes) de toutes les visites à l'urgence étaient pour NTDC. Il n'y avait pas de différence significative dans les visites ou les coûts liés à l'urgence NTDC pour les enfants, selon le statut de TSA. Adultes avec TSA avaient significativement moins de visites à l'urgence NTDC liées à l'ED(OR 0,39; IC à 95% 0,29, 0,52; p <0,001), mais engageient des coûts moyens significativement plus élevés pour les visites à l'urgence NTDC liées à l'ED (p <0,006) que les adultes sans TSA .

Abstract

We analyzed 2010 US National Emergency Department Sample data and ran regression models to test the hypotheses that individuals with ASD are more likely to have non-traumatic dental condition (NTDC)-related emergency department (ED) visits and to incur greater costs for these visits than those without ASD. There were nearly 2.3 million NTDC-related ED visits in 2010. Less than 1.0 % (children) and 2.1 % (adults) of all ED visits were for NTDC. There was no significant difference in NTDC-related ED visits or costs for children by ASD status. Adults with ASD had significantly lower odds of NTDC-related ED visits (OR 0.39; 95 % CI 0.29, 0.52; p < 0.001) but incurred significantly greater mean costs for NTDC-related ED visits (p < 0.006) than did adults without ASD.

PMID: 25374135

Les canalopathies dendritiques contribuent à l'hyperexcitabilité sensorielle et néocorticale chez les souris Fmr1-/y

Traduction: G.M.

Nat Neurosci. 2014 Nov 10. doi: 10.1038/nn.3864. [Epub ahead of print]

Dendritic channelopathies contribute to neocortical and sensory hyperexcitability in Fmr1-/y mice

Zhang Y¹, Bonnan A¹, Bony G¹, Ferezou I², Pietropaolo S³, Ginger M¹, Sans N¹, Rossier J², Oostra B⁴, LeMasson G¹, Frick A¹.

Author information

• ¹1] INSERM, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862, Bordeaux, France. [2] University of Bordeaux, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862, Bordeaux, France.
• ²Laboratoire de Neurobiologie, ESPCI ParisTech CNRS UMR 7637, Paris, France.
• ³1] University of Bordeaux, INCIA, Talence, France. [2] CNRS, INCIA, UMR 5287, Talence, France.
• ⁴Department of Clinical Genetics, Erasmus MC, Rotterdam, the Netherlands.

Résumé

L'hypersensibilité aux stimuli sensoriels et une hyperexcitabilité du néocortex sont des caractéristiques importantes du syndrome de l'X fragile (SXF) et dans les troubles du spectre de l'autisme, mais on en sait peu sur les mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes dendritiques. Nous avons constaté que le néocortex somatosensoriel primaire (S1) a été hyperexcité en réponse à la stimulation sensorielle tactile chez les souris y Fmr1- / (souris modèle de l'X fragile) . Cette corrélation avec une hyperexcitabilité neuronale et dendritique des neurones pyramidaux S1, qui touche tous les aspects principaux du calcul neuronal, à partir de l'intégration de l'entrée synaptique à la génération de la réponse du potentiel d'action. En utilisant des enregistrements électrophysiologiques dendritiques, l'imagerie calcique, la pharmacologie, la biochimie et d'un modèle informatique, nous avons constaté que ce défaut était, au moins en partie, attribuable à la réduction et le dysfonctionnement de h- dendritique et des canaux BKCa. Nous pharmacologiquement sauvé plusieurs phénomènes centraux d'hyperexcitabilité en ciblant les canaux BKCa. Nos résultats fournissent des preuves solides montrant l'utilité des ouvreurs de canaux BKCa pour le traitement des aspects d'hypersensibilité sensorielle du SXF.

Abstract

Hypersensitivity in response to sensory stimuli and neocortical hyperexcitability are prominent features of Fragile X Syndrome (FXS) and autism spectrum disorders, but little is known about the dendritic mechanisms underlying these phenomena. We found that the primary somatosensory neocortex (S1) was hyperexcited in response to tactile sensory stimulation in Fmr1^-/y mice. This correlated with neuronal and dendritic hyperexcitability of S1 pyramidal neurons, which affect all major aspects of neuronal computation, from the integration of synaptic input to the generation of action potential output. Using dendritic electrophysiological recordings, calcium imaging, pharmacology, biochemistry and a computer model, we found that this defect was, at least in part, attributable to the reduction and dysfunction of dendritic h- and BK_Ca channels. We pharmacologically rescued several core hyperexcitability phenomena by targeting BK_Ca channels. Our results provide strong evidence pointing to the utility of BK_Ca channel openers for the treatment of the sensory hypersensitivity aspects of FXS.

PMID:25383903

Vers un protocole de meilleures pratiques pour l'évaluation des caractéristiques sensorielles dans le TSA

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Nov 6. [Epub ahead of print]

Toward a Best-Practice Protocol for Assessment of Sensory Features in ASD

Schaaf RC¹, Lane AE.

Author information

• ¹Department of Occupational Therapy, Faculty of the Farber Institute of Neuroscience, Jefferson School of Health Professions, Thomas Jefferson University, 901 Walnut Street, Suite 605, Philadelphia, PA, 19107, USA, Roseann.schaaf@jefferson.edu

Résumé

Les difficultés sensorielles sont une caractéristique survenant fréquemment dans les troubles du spectre autistique et sont désormais incluses comme une manifestation des "caractère restreint et répétitif des comportements, intérêts ou activités" dans les critères diagnostiques du DSM5 nécessitant des lignes directrices pour l'évaluation complète de ces fonctionnalités. Pour faciliter l'élaboration de ces directives, ce document donne un aperçu de la littérature sur les caractéristiques sensorielles des troubles du spectre de l'autisme. Nous résumons les travaux se rapportant : terminologie, les méthodes d'évaluation actuelles, le développement sensoriel, et les relations des éléments sensoriels principaux symptômes de l'autisme. Le document conclut par des recommandations pour l'évaluation clinique de caractéristiques sensorielles dans l'autisme.

Abstract

Sensory difficulties are a commonly occurring feature of autism spectrum disorders and are now included as one manifestation of the 'restricted, repetitive patterns of behavior, interests, or activities' diagnostic criteria of the DSM5 necessitating guidelines for comprehensive assessment of these features. To facilitate the development of such guidelines, this paper provides an overview of the literature on sensory features in autism spectrum disorder. We summarize the literature pertaining to: terminology, current assessment practices, sensory development, and the relationship of sensory features to core symptoms of autism. The paper concludes with recommendations for clinical assessment of sensory features in Autism.

PMID: 25374136

 

Utilisation de la posturographie pour examiner les effets immédiats de la thérapie vestibulaire pour les enfants avec des troubles du spectre autistique: une étude de faisabilité

Traduction: G.M.

Phys Occup Ther Pediatr. 2014 Nov 6. [Epub ahead of print]

Using Posturography to Examine the Immediate Effects of Vestibular Therapy for Children with Autism Spectrum Disorders: A Feasibility Study

Smoot Reinert S¹, Jackson K, Bigelow K.

Author information

• ¹1Department of Mechanical and Aerospace Engineering, University of Dayton, Dayton, Ohio, USA.

Abstract

Aims

The primary objective of this study was to determine the feasibility of using posturography to monitor acute changes in postural control induced by a Sensory Integration (SI) therapy intervention. A secondary objective was to identify which posturography outcome parameters, tests conditions and data analysis methods might be most useful in identifying post-intervention changes. 
L'objectif principal de cette étude était de déterminer la faisabilité de l'utilisation de posturographie (ensemble des techniques utilisées pour mesurer le contrôle postural en position debout les bras le long du corps dans des conditions statiques ou dynamiques)  pour surveiller les changements critiques dans le contrôle postural induits par l'intervention thérapeutique de l'intégration sensorielle (SI). Un objectif secondaire était d'identifier quels paramètres des résultats de posturographie, des conditions de tests  et des méthodes d'analyse de données peuvent être très utiles pour identifier les modifications post-intervention.

Methods

Five children with Autism Spectrum Disorder (ASD) and five children with typical development (TD) participated in a 10 min vestibular swing activity and had their postural stability evaluated pre- and post-intervention under four different sensory testing conditions. Sway ranges, mean sway velocity, sway root mean square (RMS), and sample entropy were calculated from center of pressure (COP) data. 
Cinq enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA) et cinq enfants avec un développement typique (TD) ont participé à une activité de balancement vestibulaire durant 10 min et ont eu une évaluation de leur stabilité posturale avant et après l'intervention sous quatre conditions de tests sensoriels différentes. Les gammes de balancement, la vitesse moyenne de balancement, le balancement moyen quadratique (RMS), et l'entropie de l'échantillon ont été calculés à partir des données du centre de pression (COP).

Results

All five children with ASD demonstrated decreased mean sway velocity in the eyes open/flat plate condition post-intervention with an average decrease of 5.87 ± 2.69 mm/s. Four of the five children with ASD demonstrated an increase in RMS and a decrease in anterior/posterior sample entropy post-intervention in the eyes closed, foam pad condition and eyes open, flat plate condition respectively. 
Les cinq enfants avec TSA ont montré une diminution de la vitesse moyenne de balancement dans la condition yeux ouverts/collecteur plat après l'intervention avec une baisse moyenne de 5,87 ± 2,69 mm/s. Quatre des cinq enfants avec de TSA ont montré une augmentation de RMS et une diminution antérieure / postérieure échantillon entropie post-intervention dans les yeux fermés, l'état de tapis de mousse et les yeux ouverts, l'état de plaque plane respectivement. 

Conclusion

Posturography may be useful for assessing acute physiologic responses to an SI therapy intervention and warrants further investigation.
La posturographie peut être utile pour évaluer les réponses physiologiques critiques  d'une intervention thérapeutique de SI et mérite d'être examinée.

PMID: 25374155

Effets de SMTr à basse fréquence hebdomadaire sur les mesures autonomes chez les enfants avec des troubles du spectre de l'autisme.

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Front Hum Neurosci. 2014 Oct 21;8:851. doi: 10.3389/fnhum.2014.00851. eCollection 2014.

Effects of weekly low-frequency rTMS on autonomic measures in children with autism spectrum disorder

Casanova MF¹, Hensley MK², Sokhadze EM¹, El-Baz AS¹, Wang Y³, Li X⁴, Sears L⁵.

Author information

• ¹Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Louisville Louisville, KY, USA ; Department of Bioengineering, University of Louisville Louisville, KY, USA.
• ²Department of Bioengineering, University of Louisville Louisville, KY, USA.
• ³Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Louisville Louisville, KY, USA ; College of Brain and Cognitive Neurosciences, Bejing Normal University Bejing, China.
• ⁴College of Brain and Cognitive Neurosciences, Bejing Normal University Bejing, China.
• ⁵Department of Pediatrics, University of Louisville Louisville, KY, USA.

Abstract

The term autism spectrum disorder (ASD) describes a range of conditions characterized by impairments in social interactions, communication, and by restricted and repetitive behaviors. Autism spectrum disorder may also present with symptoms suggestive of autonomic nervous system (ANS) dysfunction. The objective of this study was to determine the effect of 18 sessions of low frequency (LF) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on autonomic function in children with ASD by recording electrocardiogram (ECG) and electrodermal activity (EDA) pre- post- and during each rTMS session. 
Le terme trouble du spectre autistique (TSA) décrit une série de conditions caractérisées par des déficiences dans les interactions sociales, la communication, et par des comportements restreints et répétitifs. Le trouble du spectre autistique peut présenter aussi des symptômes évocateurs de al dysfonction du système nerveux autonome (SNA). L'objectif de cette étude était de déterminer l'effet de 18 séances de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) à basse fréquence (LF) sur la fonction autonome chez les enfants avec TSA en enregistrant l'électrocardiogramme (ECG) et l'activité électrodermale (AED) avant après et au cours de chaque séance de SMTr.

The autonomic measures of interest in this study were R-R cardiointervals in EKG (R-R), time and frequency domain measures of heart rate variability (HRV) and skin conductance level (SCL). Heart rate variability measures such as R-R intervals, standard deviation of cardiac intervals, pNN50 (percentage of cardiointervals >50 ms different from preceding interval), power of high frequency (HF) and LF components of HRV spectrum, LF/HF ratio, were then derived from the recorded EKG. 
Les mesures autonomes d'intérêt dans cette étude étaient les intervalles cardiaques RR dans l' ECG (RR), les mesures de domaine de fréquence et de variabilité du rythme cardiaque (VRC) et le niveau de conductance de la peau (SCL). Les mesures de la variabilité de la fréquence cardiaque comme les intervalles RR, l'écart-type des intervalles cardiaques, le pNN50 (pourcentage de cardiointervals> 50 ms différent de l'intervalle précédent), la puissance de haute fréquence (HF) et les composants basse fréquence LF du spectre de VRC, le rapport LF/HF, ont ensuite été dérivés de l'enregistrement de l'électrocardiogramme.
We expected that the course of 18 weekly inhibitory LF rTMS applied to the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) would enhance autonomic balance by facilitating frontal inhibition of limbic activity thus resulting in decreased overall heart rate (HR), increased HRV (in a form of increased HF power), decreased LF power (resulting in decreased LF/HF ratio), and decreased SCL. 
Nous nous attendions à ce que le traitement hebdomadaire de 18 SMTr LF inhibiteurs appliquées au cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) permettrait d'améliorer l'équilibre autonome en facilitant l'inhibition frontale de l'activité limbique entraînant ainsi une diminution globale de la fréquence cardiaque (HR), l'augmentation de VRC (sous la forme d'une augmentation puissance HF), une diminution de puissance LF (entraînant une diminution LF / rapport HF), et une diminution de SCL.

Behavioral evaluations post-18 TMS showed decreased irritability, hyperactivity, stereotype behavior and compulsive behavior ratings while autonomic measures indicated a significant increase in cardiac interval variability and a decrease of tonic SCL. The results suggest that 18 sessions of LF rTMS in ASD results in increased cardiac vagal control and reduced sympathetic arousal. 
Les évaluations comportementales après les 18 TMS ont montré une diminution de l'irritabilité, de l'hyperactivité, du comportement de stéréotype et des scores de comportements compulsifs alors que les mesures autonomes ont indiqué une augmentation significative des intervalles de variabilité cardiaque et une diminution de la SCL tonique .  
Les résultats suggèrent que 18 sessions de SMTr LF dans le TSA ont pour résultat d'augmenter le contrôle cardiaque vagal et de réduire l'excitation sympathique.

PMID: 25374530

Prévalence, caractéristiques des patients, et traitement pharmacologique des enfants, des adolescents et adultes diagnostiqués avec le TDAH en Suède.

Traduction: G.M.

J Atten Disord. 2014 Nov 5. pii: 1087054714554617. [Epub ahead of print]

Prevalence, Patient Characteristics, and Pharmacological Treatment of Children, Adolescents, and Adults Diagnosed With ADHD in Sweden

Giacobini M¹, Medin E², Ahnemark E³, Russo LJ⁴, Carlqvist P⁵.

Author information

• ¹PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri AB, Stockholm, Sweden.
• ²LIME/Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden PAREXEL, Stockholm, Sweden.
• ³Shire, Danderyd, Sweden.
• ⁴Shire, Wayne, PA, USA.
• ⁵PAREXEL, Stockholm, Sweden peter.carlqvist@gmail.com

Abstract

OBJECTIVE:

The objective of this study was to describe the epidemiology of diagnosed ADHD and the pharmacological treatment of patients with ADHD in Sweden. Specifically, this study estimates the prevalence of patients with a newly registered diagnosis of ADHD over a 5-year period, and the prevalence of all patients with a registered ADHD diagnoses over a 6-year period in Sweden.
L'objectif de cette étude était de décrire l'épidémiologie du diagnostic de TDAH et le traitement pharmacologique des patients avec TDAH en Suède. Plus précisément, cette étude examine la prévalence des patients avec un diagnostic de TDAH nouvellement enregistré sur une période de 5 ans, et la prévalence de tous les patients avec un diagnostic de TDAH enregistrés sur une période de 6 ans en Suède.

METHOD:

Two population-based registries were used as data sources for this study; the National Patient Register (NPR) and the Prescribed Drug Register (PDR). The international Classification of Diseases 10th Revison (ICD-10) was used to identify patients with ADHD.

RESULTS:

The annual prevalence of ADHD in the general population of Sweden was found to be 1.1 per 1,000 persons in the year 2006 increasing to 4.8 per 1,000 persons in 2011. The corresponding prevalence for newly diagnosed patients increased from 0.6 per 1,000 persons in 2007 to 1.3 per 1,000 persons in 2011. The majority of diagnosed patients received pharmacological treatment, with methylphenidate being the most common dispensed drug. Comorbidities in the autism spectrum were most common for younger patients, while substance abuse, anxiety, and personality disorder were the most common comorbidities in older patients.
La prévalence annuelle de TDAH dans la population générale de la Suède été de 1,1 par 1 000 personnes dans les années 2006 et a augmenter à plus de 4,8 pour 1 000 personnes en 2011. La prévalence correspondant pour les patients nouvellement diagnostiqués a  augmenté de 0,6 pour 1000 personnes en 2007 à 1,3 pour 1000 personnes en 2011. La majorité des patients diagnostiqués reçoivent un traitement pharmacologique, avec le méthylphénidate étant le médicament fourni le plus commun. Les comorbidités dans le spectre autistique étaient plus fréquentes chez les patients plus jeunes, tandis que la toxicomanie, l'anxiété et le trouble de la personnalité étaient les comorbidités les plus fréquentes chez les patients âgés.

CONCLUSION:

From 2006 to 2011, the number of patients diagnosed with ADHD has increased in Sweden over all ages. The majority of patients diagnosed with ADHD in Sweden received a pharmacological treatment regardless of age. An ADHD diagnosis was often accompanied with psychiatric comorbidity.
De 2006 à 2011, le nombre de patients diagnostiqués avec TDAH a augmenté en Suède pour tous les âges. La majorité des patients diagnostiqués avec TDAH en Suède a reçu un traitement pharmacologique indépendamment de l'âge. Un diagnostic de TDAH a été souvent accompagnée de comorbidité psychiatrique.

© 2014 SAGE Publications.

PMID: 25376193

Les associations réciproques existent-t-elles entre les voies sociales et linguistiques chez les enfants d'âge préscolaire avec des troubles du spectre autistique?

Traduction: G.M.

J Child Psychol Psychiatry. 2014 Nov 7. doi: 10.1111/jcpp.12356. [Epub ahead of print]

Do reciprocal associations exist between social and language pathways in preschoolers with autism spectrum disorders?

Bennett TA¹, Szatmari P, Georgiades K, Hanna S, Janus M, Georgiades S, Duku E, Bryson S, Fombonne E, Smith IM, Mirenda P, Volden J, Waddell C, Roberts W, Vaillancourt T, Zwaigenbaum L, Elsabbagh M, Thompson A; The Pathways in ASD Study Team.

Author information

• ¹McMaster University and Offord Centre for Child Studies, Hamilton, ON, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Differences in how developmental pathways interact dynamically in children with autism spectrum disorder (ASD) likely contribute in important ways to phenotypic heterogeneity. This study aimed to model longitudinal reciprocal associations between social competence (SOC) and language (LANG) pathways in young children with ASD.
Les différences dans la façon dont les voies de développement interagissent de façon dynamique chez les enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA) contribuent probablement de façon importante à l'hétérogénéité phénotypique. Cette étude vise à modéliser les associations réciproques longitudinales entre les voies de la compétence sociale (SOC) et linguistique (LANG) chez les jeunes enfants avec TSA.

METHODS:

Data were obtained from 365 participants aged 2-4 years who had recently been diagnosed with an ASD and who were followed over three time points: baseline (time of diagnosis), 6- and 12 months later. Using structural equation modeling, a cross-lagged reciprocal effects model was developed that incorporated auto-regressive (stability) paths for SOC (using the Socialization subscale of the Vineland Adaptive Behavior Scales-2) and LANG (using the Preschool Language Scale-4 Auditory Comprehension subscale). Cross-domain associations included within-time correlations and lagged associations.

RESULTS:

SOC and LANG were highly stable over 12 months. Small reciprocal cross-lagged associations were found across most time points and within-time correlations decreased over time. There were no differences in strength of cross-lagged associations between SOC-LANG and LANG-SOC across time points. Few differences were found between subgroups of children with ASD with and without cognitive impairment.
SOC et LANG étaient très stable sur 12 mois. Des associations avec petits décalages réciproques ont été trouvés dans la plupart des étapes temporelles et dans les corrélations temporelles ont diminué au fil du temps. Il n'y avait pas de différences dans la force des associations décalées entre SOC-LANG et LANG-SOC à travers des points de temps. Peu de différences ont été observées entre les sous-groupes d'enfants avec TSA, avec et sans déficience cognitive.

CONCLUSIONS:

Longitudinal reciprocal cross-domain associations between social competence and language were small in this sample of young children with ASD. Instead, a pattern emerged to suggest that the two domains were strongly associated around time of diagnosis in preschoolers with ASD, and then appeared to become more independent over the ensuing 12 months.
Les associations inter-domaines longitudinales réciproques  entre la compétence sociale et linguistique étaient de petite taille dans cet échantillon de jeunes enfants avec TSA. Au lieu de cela, un modèle a émergé pour suggérer que les deux domaines sont fortement associés autour de la période du diagnostic chez les enfants d'âge préscolaire avec TSA, puis il a semblé devenir plus indépendant pendant les 12 mois qui suivent.

© 2014 Association for Child and Adolescent Mental Health.

PMID: 25376440

Utilisation WatchMinder pour augmenter le comportement centré sur la tâche des étudiants avec des troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Nov 7. [Epub ahead of print]

Using WatchMinder to Increase the On-Task Behavior of Students with Autism Spectrum Disorder

Finn L¹, Ramasamy R, Dukes C, Scott J.

Author information

• ¹Department of Exceptional Student Education, College of Education, Florida Atlantic University, 777 Glades Rd., Boca Raton, FL, 33431, USA, lisa.finn@palmbeachschools.org

Résumé

Cette étude a évalué l'utilisation de WatchMinder ™, une montre vibrante rapide, et auto-traçante sur le comportement sur la tâche des élèves ayant des troubles du spectre autistique dans un cadre d'éducation spéciale élémentaire. En utilisant le cadre d'une ligne de base multiple à travers les sujets, les résultats ont montré une augmentation immédiate de comportement sur la tâche lorsque l'intervention a été introduite. Les participants ont maintenu des niveaux élevés de comportement sur la tâche lors de la phase de suivi. Les implications pour les ensembles de traitement d'auto-surveillance élargis sont discutées.

Abstract

This study assessed the use of WatchMinder™, a vibrating prompt watch, and self-graphing on the on-task behavior of students with autism spectrum disorder in an elementary special education setting. Using a multiple baseline across subjects design, results showed an immediate increase in on-task behavior when the intervention was introduced. Participants maintained high levels of on-task behavior during the follow-up phase. Implications for expanded self-monitoring treatment packages are discussed.

PMID: 25377769

La découverte de réseaux de gènes intégrés pour l'autisme et des troubles liés

Traduction: G.M.

Genome Res. 2014 Nov 5. pii: gr.178855.114. [Epub ahead of print]

The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders

Hormozdiari F¹, Penn O¹, Borenstein E¹, Eichler E².

Author information

• ¹University of Washington.
• ²University of Washington eee@gs.washington.edu

Abstract

Despite considerable genetic heterogeneity underlying neurodevelopmental diseases, there is compelling evidence that many disease genes will map to a much smaller number of biological subnetworks. We developed a computational method, termed MAGI (Merging Affected Genes into Integrated-networks), that simultaneously integrates protein-protein interaction and RNA-seq expression profiles during brain development to discover 'modules' enriched for de novo mutations in probands. 
Malgré la considérable hétérogénéité génétique sous-jacents aux affections du développement neurologique, il existe des preuves convaincantes que de nombreux gènes de la maladie correspondront à un nombre beaucoup plus restreint de sous-réseaux biologiques. Nous avons développé une méthode de calcul, appelée MAGI (fusion de gènes affectés dans les réseaux intégrés), qui intègre simultanément une interaction protéine-protéine et des profils d'expression d'ARN-Seq au cours du développement du cerveau pour découvrir «modules» enrichi de mutations de novo chez les probands (en génétique c'est la personne atteinte de la maladie génétique à partir de laquelle on propose le conseil génétique) .
We applied this method to recent exome sequencing of 1116 autism and intellectual disability patients discovering two distinct modules that differ in their properties and associated phenotypes. The first module consists of 80 genes associated with Wnt, Notch, SWI/SNF and NCOR complexes and shows the highest expression early during embryonic development (8-16 post-conception weeks, pcw). The second module consists of 24 genes associated with synaptic function, including long-term potentiation and calcium signaling with higher levels of postnatal expression.
Nous avons appliqué cette méthode pour le séquençage de l'exome récente de 1116 patients avec autisme et déficience intellectuelle découvrant deux modules distincts qui diffèrent dans leurs propriétés et phenotypes. Le premier module se compose de 80 gènes associés aux complexes Wnt, Notch, SWI / SNF et NCoR et montre le plus haute expression précocement au cours du développement embryonnaire (8-16 semaines après la conception, PCW). Le second module est constitué de 24 gènes associés à la fonction synaptique, notamment la potentialisation à long terme et la signalisation du calcium avec des niveaux plus élevés d'expression post-natale.
Patients with de novo mutations in these modules are more significantly intellectually impaired and carry more severe missense mutations when compared to probands with de novo mutations outside of these modules. We used our approach to define subsets of the network associated with higher functioning autism as well as greater severity with respect to IQ. Finally, we applied MAGI independently to epilepsy and schizophrenia exome sequencing cohorts and find significant overlap as well as expansion of these modules suggesting a core set of integrated neurodevelopmental networks common to seemingly diverse human diseases.
Les patients ayant des mutations de novo dans ces modules ont plus significativement plus de déficience intellectuelle et sont porteurs de mutations faux-sens plus sévères par rapport aux proposants avec mutations de novo à l'extérieur de ces modules. Nous avons utilisé notre approche pour définir des sous-ensembles du réseau associé à l'autisme de haut niveau aussi bien qu'à une plus grande sévérité par rapport au QI. Enfin, nous avons appliqué MAGI indépendamment aux cohortes de séquençage de l'exome pour l'épilepsie et la schizophrénie et nous avons trouvé un chevauchement important ainsi que l'expansion de ces modules suggérant un ensemble essentiel de réseaux intégrés de développement neurologique commun à des maladies humaines apparemment distincts.

Published by Cold Spring Harbor Laboratory Press.

PMID: 25378250

Une méta-analyse de la précision diagnostique de l'ADOSM1 pour les troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

Indian J Pediatr. 2014 Nov 7. [Epub ahead of print]

A Meta-analysis of the Diagnostic Accuracy of Autism Diagnostic Observation Schedule Module-1 for Autism Spectrum Disorders

Tsheringla S¹, Minju KA, Russell S, Mammen P, Russell PS, Nair MK.

Author information

• ¹Child and Adolescent Psychiatry Unit, Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, 632 002, Tamil Nadu, India.

Abstract

OBJECTIVE:

Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) is considered gold standard for the diagnosis of Autism Spectrum Disorders (ASD). The authors evaluated the cumulative diagnostic accuracy of ADOS-Module 1 (ADOS^M1) using the original diagnostic algorithm with meta-analysis and meta-regression.
L'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) est considéré comme l'étalon-or pour le diagnostic des troubles du spectre autistique (TSA). Les auteurs ont évalué la précision du diagnostic cumulatif de ADOS-Module 1 (ADOSM1) en utilisant l'algorithme de diagnostic original avec méta-analyse et méta-régression.

METHODS:

The authors, electronically and manually searched for studies from 1999 to 2013 that evaluated the accuracy of ADOS^M1 using the original diagnostic algorithm in detecting ASD. Primary results of Sensitivity (Sn), Specificity (Sp) and Diagnostic Odds Ratio (DOR) for ADOS^M1 were summarized using random-effects model. Summary Receiver Operating characteristic Curves and its Area Under the Curve (SROC-AUC) were used to summarize overall diagnostic accuracy of ADOS^M1. The modifying effects of quality of study and sample size, on the diagnostic odds ratio, were investigated using meta-regression.
Les auteurs, ont recherché par voie électronique et manuellement des études de 1999 à 2013 qui ont évalué l'exactitude de l'ADOSM1 en utilisant l'algorithme de diagnostic initial dans la détection de TSA. Les principaux résultats de la sensibilité (Sn), la spécificité (Sp) et du Diagnostic Odds Ratio (DOR) pour l'ADOSM1 ont été résumés en utilisant le modèle à effets aléatoires. Les courbes caractéristiques de la  fonction d'efficacité du récepteur et son aire sous la courbe (AUC-SROC) ont été utilisés pour résumer la précision du diagnostic global de l'ADOSM1.  
Les effets modificateurs de la qualité de l'étude et la taille de l'échantillon, sur le Diagnostic Odds Ratio, ont été étudiées à l'aide de méta-régression.

RESULTS:

A total of 7 cross-sectional studies provided data on 4,057 children. The pooled Sn, Sp, DOR and SROC-AUC for the overall diagnostic accuracy of ADOS^M1 were: 0.91 (95 % CI = 0.88 to 0.93), 0.27 (95 % CI = 0.24 to 0.30), 5.40 (95 % CI = 1.51 to 19.23) and 0.52 respectively. Meta-regression analysis showed a non-significant relationship between ADOS^M1 and study quality as well as sample size. There were subgroup differences in the DOR.
Un total de 7 études transversales ont fourni des données sur 4057 enfants. La mise en commun Sn, Sp, DOR et SROC-ASC pour la précision diagnostique globale de ADOSM1 étaient les suivants: 0,91 (IC 95% = de 0,88 à 0,93), 0,27 (IC 95% = 0,24 au 0,30), 5,40 (IC 95% = 1,51 à 19,23) et 0,52 respectivement. Analyse de méta-régression a montré une relation non significative entre ADOSM1 et la qualité de l'étude ainsi que la taille de l'échantillon. Il y avait des différences de sous-groupes dans le DOR.

CONCLUSIONS:

The authors conclude that ADOS^M1 with the original diagnostic algorithm lacks overall diagnostic accuracy and pooled specificity to confirm the diagnosis of Autism Spectrum Disorders. ADOS^M1 with the revised diagnostic algorithm should be used instead for the diagnosis of this group of disorders.
Les auteurs concluent que l'ADOSM1 avec l'algorithme de diagnostic initial manque de précision diagnostique globale et la spécificité commune pour confirmer le diagnostic de troubles du spectre autistique. L'ADOSM1 avec l'algorithme de diagnostic révisé devrait être utilisé à la place pour le diagnostic des troubles de ce groupe.

PMID: 25377926