Le stress parental chez les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire avant et après l'implantation de la stimulation du nerf vague

Aperçu: G.M.

Le but de cette étude était d'évaluer le stress parental chez les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire avant et après leur implantation de la stimulation du nerf vague (VNS);

Les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire ont complété l'indice de stress parental (PSI) dans le cadre d'une évaluation de psychologue avant et au moins 12 mois après l'obtention de l'implantation de VNS par leurs enfants. Le questionnaire PSI mesure le stress parental dans deux domaines;  Au total, 30 parents ont complété les questionnaires de PSI. Dix-sept de leurs enfants (56,7%) étaient des garçons. Les enfants âgés de 1 à 12 ans (7,43 ± 3,59 ans, moyenne ± DE). Après l'implantation du VNS, le score total moyen du stress parental a diminué de 282,1 ± 38,0 à 272,4 ± 42,9. Une diminution significative a été constatée sur la sous-échelle de conjoint du domaine parent. Pour les parents de garçons, les scores moyens significatifs de stress parentaux ont diminué de façon significative. Les scores moyens significatifs de stress parentaux ont également diminué de manière significative chez les parents d'enfants souffrant d'épilepsie sans autisme et qui n'ont pas diminué le nombre de différents anticonvulsivants utilisés après le VNS.Le VNS est un choix souhaitable pour traiter l'épilepsie réfractaire. Notre étude a montré que 12 mois ou plus après l'implantation de VNS, la fréquence des saisies et le stress parental ont généralement diminué. Cependant, dans certains cas particuliers, le stress parental peut augmenter et une aide externe peut être nécessaire pour soutenir ces patients et leurs parents. 

 

Pediatr Neonatol. 2017 May 17. pii: S1875-9572(16)30138-3. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.03.001.

Parenting stress in parents of children with refractory epilepsy before and after vagus nerve stimulation implantation

Li ST¹, Chiu NC², Kuo YT³, Shen EY⁴, Tsai PC⁵, Ho CS⁶, Wu WH⁷, Chen JC⁸; VNS TCNS.

Collaborators (29)

Wang CY⁹, Kuo YT⁹, Wang HS¹⁰, Lin KL¹⁰, Hung PC¹⁰, Chang YC¹¹, Hung PL¹¹, Fan PC¹², Lee WT¹², Yang RC¹³, Ko FJ¹³, Lin LC¹³, Chou PC¹³, Tsai JD¹⁴, Hung KL¹⁵, Chen HJ¹⁵, Chang KP¹⁶, Hsu TR¹⁶, Ho CS¹⁷, Chiu NC¹⁷, Chen SJ¹⁸, Fan HC¹⁸, Lee HT¹⁹, Shen EY²⁰, Kuo HT²⁰, Chang MY²¹, Chang TM²¹, Li ST²², Yeh GC²³.

Author information

1

Department of Pediatrics, Hsinchu MacKay Memorial Hospital, Hsinchu, Taiwan; Graduate Institute of Business Administration, College of Management, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan.

2

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taipei, Taiwan; Department of Audiology and Speech Language Pathology, MacKay Medical College, New Taipei City, Taiwan; Mackay Junior College of Medicine, Nursing and Management, New Taipei City, Taiwan. Electronic address: ncc88@mmh.org.tw

3

Department of Pediatrics, Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan.

4

Department of Pediatrics, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan.

5

Clinic Psychologist, Department of Psychiatry, Cender Hospital, Taichung, Taiwan.

6

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taipei, Taiwan.

7

Healthcare Management, Yuanpei University of Medical Technology, Hsinchu, Taiwan.

8

Department of Statistics and Information Science, College of Management, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan.

9

Department of Pediatrics, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Taiwan.

10

Division of Pediatric Neurology, Chang Gung Children's Hospital, Taoyuan, Taiwan.

11

Department of Pediatrics, Chang Gung Memorial Hospital Kaohsiung, Taiwan.

12

Department of Pediatrics, National Taiwan University Hospital, Taiwan.

13

Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Taiwan.

14

Department of Pediatrics, Chung Shang Medical University Hospital, Taiwan.

15

Department of Pediatrics, Cathay General Hospital, Taiwan.

16

Department of Pediatrics, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan.

17

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taiwan.

18

Department of Pediatrics, Tri-Service General Hospital, Taiwan.

19

Department of Neurosurgery, Taichung Veterans General Hospital, Taiwan.

20

Department of Pediatrics, China Medical University Hospital, Taiwan.

21

Department of Pediatrics, Changhua Christian Hospital, Taiwan.

22

Department of Pediatrics, Hsinchu MacKay Memorial Hospital, Taiwan.

23

Department of Pediatrics, Taipei Medical University Hospital, Taiwan.

Abstract

OBJECTIVES:

The purpose of this study was to evaluate parenting stress in parents of children with refractory epilepsy before and after their children received vagus nerve stimulation (VNS) implantation.

METHODS:

Parents of children with refractory epilepsy completed the Parenting Stress Index (PSI) under a psychologist's assessment before and at least 12 months after their children received VNS implantation. The PSI questionnaire measures parenting stress in two domains; a parent domain with seven subscales, and a child domain with six. Age, gender, epilepsy comorbidity, VNS implantation date, seizure frequency, and anticonvulsant history before and after VNS implantation were obtained from reviews of medical charts.

RESULTS:

In total, 30 parents completed the first and follow-up PSI questionnaires. Seventeen of their children (56.7%) were boys. The children aged from 1 to 12 years (7.43 ± 3.59 years, mean ± SD). After VNS implantation, the mean total parenting stress scores decreased from 282.1 ± 38.0 to 272.4 ± 42.9. A significant decrease was found on the spouse subscale of the parent domain. For the parents of boys, the mean total parenting stress scores decreased significantly. The mean total parenting stress scores also decreased significantly for parents of epileptic children without autism and who did not taper off the number of different anticonvulsants used after VNS.

CONCLUSIONS:

VNS is an advisable choice to treat refractory epilepsy. Our study showed that 12 months or more after VNS implantation, seizure frequency and parenting stress typically decreased. However, in some special cases the parenting stress may increase, and external help may be required to support these patients and their parents.

Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.

PMID: 28566195

DOI: 10.1016/j.pedneo.2017.03.001

Les protéines membranaires transporteuses de calcium ATPases et leur rôle en tant que nouveaux acteurs majeurs dans les pathologies humaines

Aperçu: G.M.

La fonction d'extrusion du Ca2 + des ATPases de calcium de la membrane plasmatique (PMCA) est bien établie. On connaît également de plus en plus de détails leurs rôles dans l'homéostasie Ca2 + globale et locale et la signalisation intracellulaire Ca2 + dans une grande variété de types de cellules et de tissus. Il devient évident que les schémas spatio-temporels d'expression des PMCA et le fait que leurs abondances et leurs niveaux d'expression relative varient d'un type de cellule à un type de cellule reflètent et influent sur leurs fonctions spécifiques dans ces cellules. Au cours des dernières années, il est de plus en plus évident que ces gènes ont des rôles potentiellement importants dans la santé humaine et les maladies, les PMCA1-4 étant associés à des maladies cardiovasculaires, la surdité, l'autisme, l'ataxie, l'adénome et la résistance au paludisme. Cette revue rassemble des preuves de la variété des fonctions spécifiques des tissus des PMCA et mettra en évidence les rôles que ces gènes jouent dans la régulation des fonctions physiologiques normales et l'impact considérable des gènes sur les maladies humaines.

Physiol Rev. 2017 Jul 1;97(3):1089-1125. doi: 10.1152/physrev.00028.2016.

The Plasma Membrane Calcium ATPases and Their Role as Major New Players in Human Disease

Stafford N¹, Wilson C¹, Oceandy D¹, Neyses L¹, Cartwright EJ¹.

Author information

1

Division of Cardiovascular Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom.

Abstract

The Ca²⁺ extrusion function of the four mammalian isoforms of the plasma membrane calcium ATPases (PMCAs) is well established. There is also ever-increasing detail known of their roles in global and local Ca²⁺ homeostasis and intracellular Ca²⁺ signaling in a wide variety of cell types and tissues. It is becoming clear that the spatiotemporal patterns of expression of the PMCAs and the fact that their abundances and relative expression levels vary from cell type to cell type both reflect and impact on their specific functions in these cells. Over recent years it has become increasingly apparent that these genes have potentially significant roles in human health and disease, with PMCAs1-4 being associated with cardiovascular diseases, deafness, autism, ataxia, adenoma, and malarial resistance. This review will bring together evidence of the variety of tissue-specific functions of PMCAs and will highlight the roles these genes play in regulating normal physiological functions and the considerable impact the genes have on human disease.

Copyright © 2017 the American Physiological Society.

PMID: 28566538

DOI: 10.1152/physrev.00028.2016

Caractéristiques cliniques et auto-immunes d'un patient avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" séropositif pour l'autoanticorps anti-récepteur NMDA

Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70.

Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody

Gréa H¹, Scheid I², Gaman A², Rogemond V³, Gillet S³, Honnorat J³, Bolognani F⁴, Czech C⁴, Bouquet C⁴, Toledano E⁵, Bouvard M⁶, Delorme R⁷, Groc L⁸, Leboyer M².

Author information

1

University of Bordeaux, Interdisciplinary Institute for Neuroscience (HNS), Mixed Research Unit (UMR) 5297, Bordeaux, France; National Center for Scientific Research (CNRS), IINS UMR 5297, Bordeaux, France (Equal contribution).

2

University Paris Est Créteil, Psychiatry department, University Hospital Henri Mondor, Public Hospitals of Paris (AP-HP), University Hospital Department of Personalized Neurology and Psychiatry (DHU PePSY), France; Translational Psychiatry Laboratory, National Institute of Health and Medical Research (Inserm) U955, France; FondaMental Foundation, France.

3

Institut NeuroMyoGene Inserm U1217/CNRS UMR 5310, Lyon, France; Lyon Civil Hospitals, Neurological Hospital, Bron, France; University of Lyon - University Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.

4

Roche Institute, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland.

5

Roche Institute, Boulogne-Billancourt Cedex, France.

6

Aquitane Autism Resource Center, Charles Perrens Hospital, Bordeaux.

7

Robert Debré Hospital, Paris, France.

8

University of Bordeaux, Interdisciplinary Institute for Neuroscience (IINS), Mixed Research Unit (UMR) 5297, Bordeaux, France; National Center for Scientific Research (CNRS), IINS UMR 5297, Bordeaux, France; FondaMental Foundation, France (Equal seniority).

Abstract

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des maladies neurodéveloppementales caracterisées par des dysfonctions des interactions sociales provoquées par un jeu complexe entre des facteurs de risque immunogénétiques et environnementaux. L'auto-immunité a été proposée comme composant étiologique majeur des TSA. Il reste à savoir si des auto-anticorps spécifiques dirigés contre des cibles cérébrales sont impliqués dans les TSA. Dans cet article, nous identifions au sein d'une cohorte, un patient TSA ayant de nombreux auto-anticorps circulants dont celui très connu contre le récepteur NMDA du glutamate (NMDAR-Ab). Ce patient présente une alexithymie et a eu antérieurement deux épisodes dépressifs caractérisés sans symptômes psychotiques. Grâce à l'utilisation d'une technique d'imagerie de molécule unique, nous démontrons que ni l'immunoglobuline γ purifiée NMDAR-Ab sérique du patient TSA ni celle d'un patient sain ayant le même anticorps ne désorganisent les complexes membranaires NMDAR au niveau synaptique. Ces résultats semblent indiquer que les auto-anticorps NMDAR-Ab de patients autistes ne jouent pas de rôle direct dans I'étiologie des TSA et que d'autres autoanticorps dirigés contre des cibles neuronales devraient faire l'objet de recherches.

PMID: 28566948

PMCID: PMC5442365

Déficience de la communication dans le répertoire vocal ultrasonique pendant la période de chagrin chez des souris Cd157 Knockout: amélioration transitoire par l'oxytocine

Aperçu: G.M.

La communication consiste en une interaction sociale, une reconnaissance et une transmission de l'information. La capacité de communication est la composante la plus touchée chez les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre  de l'autisme"(TSA). 

Récemment, cette équipe a signalé que le gène CD157 / BST1 est associé au TSA et que les souris C5157 (Cd157 - / -) montrent des déficiences sévères du comportement social améliorées par le traitement par l'ocytocine (OXT). Ici, les chercheurs ont essayé de déterminer si les souris Cd157 - / - peuvent être utilisées comme un modèle approprié pour les déficits de communication en mesurant les vocalisations ultrasonores (VSM), en particulier au début de la phase de développement.

Le nombre d'appels produits chez les souriceaux en raison de l'isolement  était plus élevé au 3ème jour après la naissance (PND) 3 chez les souriceaux knock-out que les souris de type sauvage, mais était plus faible chez les PND 7 et 10. Les souriceaux des deux génotypes avaient des répertoires vocaux de taille similaire au PND 3. Plus tard, aux PND 7 et 10, alors que les souriceaux de type sauvage émettent des USV composés de six types de syllabes différents, les souriceaux knock-out sont vocalisés avec seulement deux types. Cette altération du développement dans les émissions des VSM a été récupérée dans les 30 minutes par traitement OXT par voie intrapéritonéale, mais est rapidement revenue aux niveaux de contrôle après 120 min, ce qui montre un effet transitoire d'OXT.  

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Front Neurosci. 2017 May 17;11:266. doi: 10.3389/fnins.2017.00266. eCollection 2017.

Communication Impairment in Ultrasonic Vocal Repertoire during the Suckling Period of Cd157 Knockout Mice: Transient Improvement by Oxytocin

Lopatina OL^1,2, Furuhara K¹, Ishihara K³, Salmina AB², Higashida H¹.

Author information

1

Department of Basic Research on Social Recognition and Memory, Research Center for Child Mental Development, Kanazawa UniversityKanazawa, Japan.

2

Department of Biochemistry, Medical, Pharmaceutical, and Toxicological Chemistry, Krasnoyarsk State Medical University Named after Prof. V.F. Voino-YasenetskyKrasnoyarsk, Russia.

3

Department of Immunology and Molecular Genetics, Kawasaki Medical SchoolKurashiki, Japan.

Abstract

Communication consists of social interaction, recognition, and information transmission. Communication ability is the most affected component in children with autism spectrum disorder (ASD). Recently, we reported that the CD157/BST1 gene is associated with ASD, and that CD157 knockout (Cd157^-/-) mice display severe impairments in social behavior that are improved by oxytocin (OXT) treatment. Here, we sought to determine whether Cd157^-/- mice can be used as a suitable model for communication deficits by measuring ultrasonic vocalizations (USVs), especially in the early developmental stage. Call number produced in pups due to isolation from dams was higher at postnatal day (PND) 3 in knockout pups than wild-type mice, but was lower at PNDs 7 and 10. Pups of both genotypes had similarly limited voice repertoires at PND 3. Later on, at PNDs 7 and 10, while wild-type pups emitted USVs consisting of six different syllable types, knockout pups vocalized with only two types. This developmental impairment in USV emission was rescued within 30 min by intraperitoneal OXT treatment, but quickly returned to control levels after 120 min, showing a transient effect of OXT. USV impairment was partially observed in Cd157^+/- heterozygous mice, but not in Cd157^-/- adult male mice examined while under courtship. These results demonstrate that CD157 gene deletion results in social communication insufficiencies, and suggests that CD157 is likely involved in acoustic communication. This unique OXT-sensitive developmental delay in Cd157^-/- pups may be a useful model of communicative interaction impairment in ASD.

PMID: 28566999

PMCID: PMC5434149

DOI: 10.3389/fnins.2017.00266

Des défauts dans la signalisation cellulaire médiant la β-catenine cause la condition vasculaire rétinienne FEVR

Aperçu: G.M.

La vitreoretinopathie exsudative familiale (FEVR) est un trouble de la cécité héréditaire caractérisé par le développement anormal du système vasculaire de la rétine. La majorité des mutations identifiées dans la FEVR se retrouvent dans quatre gènes qui codent le complexe récepteur (FZD4, LRP5 et TSPAN12) et le ligand (NPD) d'une voie moléculaire qui contrôle l'angiogenèse, la voie de signalisation Norrin-β-catenin.  

L'étude rapporte  ici l'identification de mutations dans CTNNB1, le gène codant pour la β-caténine, comme cause de la FEVR. 

Des études antérieures ont signalé des mutations de CTNNB1 de novo hétérozygotes comme cause d'une déficience intellectuelle syndromique (ID) et d'un "trouble du spectre de l'autisme", et les mutations somatiques sont liées à de nombreux cancers.

Am J Hum Genet. 2017 Jun 1;100(6):960-968. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.05.001.

Defects in the Cell Signaling Mediator β-Catenin Cause the Retinal Vascular Condition FEVR

Panagiotou ES¹, Sanjurjo Soriano C¹, Poulter JA¹, Lord EC¹, Dzulova D¹, Kondo H², Hiyoshi A³, Chung BH⁴, Chu YW⁴, Lai CHY⁵, Tafoya ME⁶, Karjosukarso D⁷, Collin RWJ⁷, Topping J¹, Downey LM⁸, Ali M¹, Inglehearn CF¹, Toomes C⁹.

Author information

1

Section of Ophthalmology & Neuroscience, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, Leeds LS9 7TF, UK.

2

Department of Ophthalmology, Fukuoka University, Fukuoka 814-0180, Japan; Department of Ophthalmology, University of Occupational and Environmental Health, Kitakyushu 807-8555, Japan.

3

Department of Ophthalmology, Fukuoka University, Fukuoka 814-0180, Japan.

4

Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Centre for Genomic Sciences, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong, China.

5

Department of Ophthalmology, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong, China.

6

Pacific Retina Care, Waikele, HI 96797, USA.

7

Department of Human Genetics and Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Medical Centre, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands.

8

Section of Ophthalmology & Neuroscience, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, Leeds LS9 7TF, UK; Department of Ophthalmology, Hull Royal Infirmary, Hull HU3 2JZ, UK.

9

Section of Ophthalmology & Neuroscience, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, Leeds LS9 7TF, UK. Electronic address: c.toomes@leeds.ac.uk

Abstract

Familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) is an inherited blinding disorder characterized by the abnormal development of the retinal vasculature. The majority of mutations identified in FEVR are found within four genes that encode the receptor complex (FZD4, LRP5, and TSPAN12) and ligand (NDP) of a molecular pathway that controls angiogenesis, the Norrin-β-catenin signaling pathway. However, half of all FEVR-affected case subjects do not harbor mutations in these genes, indicating that further mutated genes remain to be identified. Here we report the identification of mutations in CTNNB1, the gene encoding β-catenin, as a cause of FEVR. We describe heterozygous mutations (c.2142_2157dup [p.His720^∗] and c.2128C>T [p.Arg710Cys]) in two dominant FEVR-affected families and a de novo mutation (c.1434_1435insC [p.Glu479Argfs^∗18]) in a simplex case subject. Previous studies have reported heterozygous de novo CTNNB1 mutations as a cause of syndromic intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder, and somatic mutations are linked to many cancers. However, in this study we show that Mendelian inherited CTNNB1 mutations can cause non-syndromic FEVR and that FEVR can be a part of the syndromic ID phenotype, further establishing the role that β-catenin signaling plays in the development of the retinal vasculature.

Copyright © 2017 American Society of Human Genetics. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28575650

DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.05.001

La protéine IL1RAPL1 de déficience intellectuelle liée au X régule la complexité de la dendrite

Aperçu: G.M.

Les mutations et les délétions de la protéine du récepteur de l'interleukine-1 comme le gène 1 (IL1RAPL1), localisée sur le chromosome X, sont associées à une déficience intellectuelle (ID) et à un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA).  

Les données révèlent une nouvelle fonction spécifique pour IL1RAPL1 dans la régulation de la morphologie de la dendrite qui peut aider à clarifier la façon dont les changements dans les voies régulées par IL1RAPL1 peuvent conduire à des troubles cognitifs chez l'homme. 

J Neurosci. 2017 Jun 2. pii: 3775-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3775-16.2017.

The X-linked intellectual disability protein IL1RAPL1 regulates dendrite complexity

Montani C^1,2, Ramos-Brossier M³, Ponzoni L^2,4, Gritti L^5,2, Cwetsch AW⁶, Braida D², Saillour Y³, Terragni B⁷, Mantegazza M⁸, Sala M⁵, Verpelli C^5,2, Billuart P³, Sala C^5,2.

Author information

1

CNR Neuroscience Institute, Milan, Italy c.sala@in.cnr.it.

2

Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Università degli Studi di Milano, Milan, Italy.

3

Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes, Paris 75014, France.

4

Fondazione Umberto Veronesi, Milan, Italy.

5

CNR Neuroscience Institute, Milan, Italy.

6

Department of Neuroscience and Brain Technologies, Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Genoa, Italy.

7

U.O. of Neurophysiopathology and Diagnostic Epileptology, Foundation Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Neurological Institute Carlo Besta, Milan, Italy.

8

Institute of Molecular and Cellular Pharmacology (IPMC), Laboratory of Excellence Ion Channel Science and Therapeutics (LabEx ICST), CNRS UMR7275 and University of Nice-Sophia Antipolis, Valbonne, France.

Abstract

Mutations and deletions of Interleukin-1 receptor accessory protein like 1 (IL1RAPL1) gene, localized on X chromosome, are associated to intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD). IL1RAPL1 protein is localized at the postsynaptic compartment of excitatory synapses and plays a role in synapse formation and stabilization. Here we characterized the role of IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology using primary neuronal cultures and Il1rapl1-KO mice. We identified, associated to hippocampal cognitive impairment, an increased number of dendrite branching points in CA1 and CA2 hippocampal neurons of Il1rapl1-KO mice. Similarly, iPSCs-derived neurons form a patient carrying a null mutation of IL1RAPL1 gene have higher number of dendrites. In hippocampal neurons, the overexpression of full length IL1RAPL1 and mutants lacking part of C-terminal domains leads to a simplification of neuronal arborisation. This effect is abolished when we overexpressed mutants lacking part of N-terminal domains indicating that the IL1RAPL1 extracellular domain is required for regulating dendrite development. We also demonstrate that PTPδ interaction is not required for this activity, while IL1RAPL1 mediates the activity of IL-1β on dendrite morphology. Our data reveal a novel specific function for IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology that can help to clarify how any changes in IL1RAPL1-regulated pathways can lead to cognitive disorders in humans.SIGNIFICANCE STATEMENTAbnormalities in the architecture of dendrites have been observed in a variety of neurodevelopmental, neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Here we show that the X-linked intellectual disability protein IL1RAPL1 regulates dendrite morphology of mice hippocampal neurons and iPSCs-derived neurons form patient carrying a null mutation of IL1RAPL1 gene. We also found that the extracellular domain of IL1RAPL1 is required for this effect, independently of the interaction with PTPδ but IL1RAPL1 mediates the activity of IL-1β on dendrite morphology. Our data reveal a novel specific function for IL1RAPL1 in regulating dendrite morphology that can help to clarify how any changes in IL1RAPL1-regulated pathways can lead to cognitive disorders in humans.

Copyright © 2017 the authors.

PMID: 28576939

DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3775-16.2017

Examen d'une batterie de fonction exécutive pour une utilisation avec des enfants handicapés d'âge préscolaire

Traduction: G.M.

Les évaluations basées sur la performance de la fonction exécutive (EF) pour l'utilisation avec de jeunes enfants qui ont ou sont à risque de handicaps font défaut. L'étude actuelle étudie l'utilisation d'une batterie informatisée pour les enfants ayant des comportements sous-cliniques (N = 846) dans une variété de handicaps de développement et évalue des informations pratiques sur la faisabilité de l'administration des tâches.  

Les résultats révèlent que les enfants handicapés se sont comportés de manière similaire à leurs pairs au développement typique à travers une variété de paramètres pour évaluer la batterie, allant du pourcentage de notes correctes aux notes de qualité de l'administrateur. Ainsi, la batterie peut être considérée comme un outil d'évaluation facile à administrer, axé sur la performance, dans lequel les enfants handicapés ne sont pas moins performants que les enfants au développement typique.

J Autism Dev Disord. 2017 Jun 2. doi: 10.1007/s10803-017-3177-2.

Examining an Executive Function Battery for Use with Preschool Children with Disabilities

Kuhn LJ¹, Willoughby MT², Blair CB³, McKinnon R³.

Author information

1

Frank Porter Graham Child Development Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Campus Box 8185, Chapel Hill, NC, 27599-3270, USA. kuhn@unc.edu

2

RTI International, Research Triangle Park, Durham, NC, USA.

3

Department of Applied Psychology, New York University, New York, NY, USA.

 

Abstract

Performance-based assessments of EF for use with young children who have or are at risk for disabilities are lacking. The current study investigates the use of a computerized battery for children with subclinical behaviors (N = 846) across a variety of developmental disabilities and evaluates practical information about feasibility of task administration. Results reveal that children with disabilities performed similarly to their typically developing peers across a variety of metrics for evaluating the battery, ranging from percent correct scores to administrator quality ratings. Thus, the battery may be considered an easy-to-administer, performance-based assessment tool in which children with disabilities do not perform systemically worse than typically developing peers.

PMID: 28577276

DOI: 10.1007/s10803-017-3177-2

Les facteurs maternels qui induisent des changements épigénétiques contribuent aux troubles neurologiques chez les descendants

Aperçu: G.M.

Il est bien établi que la régulation des facteurs épigénétiques, y compris la réorganisation chromatique, les modifications des histones, la méthylation de l'ADN et la régulation des ARNm, est essentielle au développement normal et au fonctionnement du cerveau humain. Il existe un certain nombre de facteurs maternels qui influencent les voies épigénétiques telles que le mode de vie, y compris le régime alimentaire, la consommation d'alcool et le tabagisme, ainsi que l'âge et les infections (virales ou bactériennes). Les altérations génétiques et métaboliques telles que l'obésité, le diabète sucré gestationnel (GDM) et le thyroïdisme modifient les mécanismes épigénétiques, contribuant ainsi aux troubles du développement neurologique (ND) tels que les anomalies du tube neural embryonnaire (MTN), l'autisme, le syndrome de Down, le syndrome de Rett et l'apparition tardive des déficits neuropsychologiques. Cet examen décrit de manière exhaustive les résultats récents dans le paysage épigénétique contribuant à la modification des profils moléculaires résultant du ND. De plus, les auteurs discutent des voies potentielles pour des recherches futures afin d'identifier les marqueurs diagnostiques et les épi-médicaments thérapeutiques pour inverser ces anomalies dans le cerveau, car les marques épigénétiques sont de nature plastique et réversibles.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Genes (Basel). 2017 May 24;8(6). pii: E150. doi: 10.3390/genes8060150.

Maternal Factors that Induce Epigenetic Changes Contribute to Neurological Disorders in Offspring

Banik A¹, Kandilya D², Ramya S³, Stünkel W⁴, Chong YS⁵, Dheen ST⁶.

Author information

1

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antab@nus.edu.sg

2

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. e0001953@u.nus.edu.

3

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. a0123640@u.nus.edu.

4

Singapore Institute of Clinical Sciences, A*STAR, Singapore 117609, Singapore. walter_stunkel@sics.a-star.edu.sg.

5

Department of Obstetrics and Gynaecology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 119228, Singapore. yap_seng_chong@nuhs.edu.sg.

6

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antstd@nus.edu.sg.

Abstract

It is well established that the regulation of epigenetic factors, including chromatic reorganization, histone modifications, DNA methylation, and miRNA regulation, is critical for the normal development and functioning of the human brain. There are a number of maternal factors influencing epigenetic pathways such as lifestyle, including diet, alcohol consumption, and smoking, as well as age and infections (viral or bacterial). Genetic and metabolic alterations such as obesity, gestational diabetes mellitus (GDM), and thyroidism alter epigenetic mechanisms, thereby contributing to neurodevelopmental disorders (NDs) such as embryonic neural tube defects (NTDs), autism, Down's syndrome, Rett syndrome, and later onset of neuropsychological deficits. This review comprehensively describes the recent findings in the epigenetic landscape contributing to altered molecular profiles resulting in NDs. Furthermore, we will discuss potential avenues for future research to identify diagnostic markers and therapeutic epi-drugs to reverse these abnormalities in the brain as epigenetic marks are plastic and reversible in nature.

KEYWORDS:

attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD); epigenetics; fetal development; lifestyle; maternal factors; neurodevelopmental disorders

PMID: 28538662

DOI: 10.3390/genes8060150

Que font les revues systématiques Cochrane au sujet des interventions sur les "troubles du spectre de l'autisme" ?

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme"  (TSA) comprennent le trouble autistique, le trouble d'Asperger et le trouble envahissant du développement . Les manifestations des TSA peuvent avoir un impact important sur l'apprentissage et le fonctionnement social qui peuvent persister pendant l'âge adulte. L'objectif ici était de résumer les résultats des examens systématiques de Cochrane sur les interventions pour les TSA.

Dix-sept examens ont été inclus. Ceux-ci ont trouvé une faible preuve des avantages de l'acupuncture, du gluten et des régimes sans caséine, des interventions comportementales intensives précoces, de la musicothérapie, des interventions précoce médiées par les parents, des groupes de compétences sociales, du modèle cognitif de la  Théorie de l'esprit, de l'aripiprazole, de la rispéridone, des antidépresseurs tricycliques et du recapture sélectif des inhibiteurs de la sérotonine (SSRI); Ceci ne concerne que les adultes.  

Aucun avantage n'a été trouvé pour les thérapies sonores, les agents chélateurs, l'oxygénothérapie hyperbare, l'oméga-3, la sécrétine, la vitamine B6 / magnésium et les ISRS pour les enfants.
Des études expérimentales pour confirmer un lien entre les thérapies probables et le "trouble", puis des essais cliniques à long terme de haute qualité sont nécessaires.

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Sao Paulo Med J. 2017 Mar-Apr;135(2):192-201. doi: 10.1590/1516-3180.2017.0058200317.

What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders?

Lyra L¹, Rizzo LE¹, Sunahara CS¹, Pachito DV², Latorraca COC³, Martimbianco ALC⁴, Riera R⁵.

Author information

1

Undergraduate Medical Student, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil.

2

MD, MSc. Neurologist; Postgraduate Student, Evidence-Based Health Program, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil; and Assistant Researcher at Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.

3

Psychologist. Postgraduate Student, Evidence-Based Health Program, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo (SP), Brazil; and Assistant Researcher, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.

4

MSc, PhD. Physiotherapist and Assistant Researcher, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.

5

MD, MSc, PhD. Rheumatologist and Adjunct Professor, Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp); and Assistant Coordinator, Cochrane Brazil, São Paulo (SP), Brazil.

Abstract

CONTEXT AND OBJECTIVE::

Autism spectrum disorders (ASDs) include autistic disorder, Asperger's disorder and pervasive developmental disorder. The manifestations of ASDs can have an important impact on learning and social functioning that may persist during adulthood. The aim here was to summarize the evidence from Cochrane systematic reviews on interventions for ASDs.

DESIGN AND SETTING::

Review of systematic reviews, conducted within the Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo.

METHODS::

We included and summarized the results from Cochrane systematic reviews on interventions for ASDs.

RESULTS::

Seventeen reviews were included. These found weak evidence of benefits from acupuncture, gluten and casein-free diets, early intensive behavioral interventions, music therapy, parent-mediated early interventions, social skill groups, Theory of Mind cognitive model, aripiprazole, risperidone, tricyclic antidepressants and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI); this last only for adults. No benefits were found for sound therapies, chelating agents, hyperbaric oxygen therapy, omega-3, secretin, vitamin B6/magnesium and SSRI for children.

CONCLUSION::

Acupuncture, gluten and casein-free diets, early intensive behavioral interventions, music therapy, parent-mediated early interventions, social skill groups and the Theory of Mind cognitive model seem to have benefits for patients with autism spectrum disorders (very low to low-quality evidence). Aripiprazole, risperidone, tricyclic antidepressants and SSRI (this last only for adults) also showed some benefits, although associated with higher risk of adverse events. Experimental studies to confirm a link between probable therapies and the disease, and then high-quality long-term clinical trials, are needed.

PMID: 28538871

DOI: 10.1590/1516-3180.2017.0058200317

Effets indésirables possibles de l'oxcarbazépine sur le métabolisme de l'aripiprazole: un rapport de cas

Aperçu: G.M.

L'oxcarbazépine est un inducteur de cytochrome P450 (CYP) 3A4, qui est structurellement similaire à la carbamazépine. Bien que n'ayant pas reçu l'approbation de la Food and Drug Administration, l'oxcarbazépine est parfois prescrite pour traiter les comportements agressifs chez les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA). Ces jeunes peuvent également prendre des antipsychotiques de deuxième génération, dont certains sont des substrats de la voie métabolique du CYP3A4. La combinaison de ces médicaments peut entraîner une diminution des concentrations d'antipsychotiques sériques, ce qui pourrait réduire l'efficacité. Un nombre limité de rapports sont disponibles qui traitent de la réduction des concentrations antipsychotiques atypiques secondaires à l'induction de l'oxcarbazépine CYP3A4. 

Dans ce rapport de cas, les auteurs exposent le cas d'un jeune garçon prenant de l'oxcarbazépine (1200 mg / j) qui a présenté une concentration inattendue d'aripiprazole sérique élevée. En utilisant la surveillance thérapeutique des médicaments, les tests pharmacogénétiques et un outil pour évaluer les interactions médicamenteuses, les chercheurs estiment que l'oxcarbazépine a éventuellement réduit sa concentration sérique d'aripiprazole de 68%. 

Ce rapport est important, car c'est le premier à décrire une interaction médicamenteuse entre l'oxcarbazépine et l'aripiprazole. Ce rapport devrait encourager l'achèvement d'études in vitro et cliniques et la publication de rapports de cas décrivant les effets inductifs possibles de l'oxcarbazépine sur les antipsychotiques atypiques (y compris la cariprazine, la lurasidone, la quétiapine, l'aripiprazole, le brexpiprazole, l'ilopéridone et la rispéridone) médiée par l'induction du voie métabolique CYP3A4 .

J Pharm Pract. 2017 Jan 1:897190017710523. doi: 10.1177/0897190017710523.

Possible Oxcarbazepine Inductive Effects on Aripiprazole Metabolism: A Case Report

McGrane IR¹, Loveland JG², de Leon J³.

Author information

1

1 College of Health Professions & Biomedical Sciences, Department of Pharmacy Practice, The University of Montana, Missoula, MT, USA.

2

2 Department of Pharmacy, Shodair Children's Hospital, Helena, MT, USA.

3

3 Mental Health Research Center, Eastern State Hospital, Lexington, KY, USA.

Abstract

Oxcarbazepine is a cytochrome P450 (CYP) 3A4 inducer, which is structurally similar to carbamazepine. Although lacking Food and Drug Administration approval, oxcarbazepine is sometimes prescribed to treat aggressive behavior in youth with autism spectrum disorder (ASD). These youths may also be taking second-generation antipsychotics, some of which are substrates of the CYP3A4 metabolic pathway. The combination of these medications may result in decreased serum antipsychotic concentrations, potentially reducing effectiveness. A limited number of reports are available which discuss reduced atypical antipsychotic concentrations secondary to oxcarbazepine CYP3A4 induction. We report a young boy taking oxcarbazepine (1200 mg/d) who presented with an unexpectedly low serum aripiprazole concentration. Utilizing therapeutic drug monitoring, pharmacogenetic testing, and a tool to evaluate drug-drug interactions, we estimate that oxcarbazepine possibly reduced his serum aripiprazole concentration by 68%. Our report is important, as it is the first to describe a drug-drug interaction between oxcarbazepine and aripiprazole. This report should encourage the completion of in vitro and clinical studies and the publication of case reports describing the possible inductive effects of oxcarbazepine on atypical antipsychotics (including cariprazine, lurasidone, quetiapine, aripiprazole, brexpiprazole, iloperidone, and risperidone) mediated by induction of the CYP3A4 metabolic pathway.

PMID: 28539103

DOI: 10.1177/0897190017710523