² Une mutation PIGH conduisant à une déficience en GPI est associée au retard de développement et à l'autisme

Aperçu: G.M.

L'équipe a  identifié une personne avec un variant de faux-sens homozygote (p.Ser103Pro) dans un résidu conservé du gène de biosynthèse GPI PIGH. Ce gène code un composant essentiel du complexe phosphatidylinositol N-acétylglucosaminyltransférase, dans la première étape de la biosynthèse du glycosylphosphatidylinositol, un ancrage glycolipidique ajouté à plus de cent protéines humaines, plusieurs étant critiques pour l'embryogenèse et les fonctions neurologiques.  

La personne atteinte avait une hypotonie, un retard de développement modéré et de l'autisme. Contrairement à d'autres personnes ayant une déficience en GPI, le probant n'avait pas d'épilepsie, mais il a eu deux épisodes de crises fébriles. Il avait une phosphatase alcaline normale et pas de brachytéléphalangie. Lors de l'analyse de l'expression en surface de protéines ancrées au GPI sur des granulocytes, il a été démontré qu'il présentait une déficience en GPI.  

Ceci suggère que les mutations PIGH peuvent provoquer un syndrome avec retard de développement et autisme, mais sans encéphalopathie épileptique, et devraient augmenter la conscience de la nature potentiellement délétère des variants bi-alléliques dans ce gène.

Hum Mutat. 2018 Mar 30. doi: 10.1002/humu.23426.

A PIGH mutation leading to GPI deficiency is associated with developmental delay and autism

Nguyen TTM¹, Mahida SD², Smith-Hicks C², Campeau PM^1,3.

Author information

1

CHU Sainte-Justine research center, University of Montreal, Montreal, QC, Canada.

2

Department of Neurogenetics, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA.

3

Department of Pediatrics, University of Montreal, Montreal, QC, Canada.

Abstract

We identified an individual with a homozygous missense variant (p.Ser103Pro) in a conserved residue of the GPI biosynthesis gene PIGH. This gene encodes an essential component of the phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase complex, in the first step of the biosynthesis of glycosylphosphatidylinositol, a glycolipid anchor added to more than one hundred human proteins, several being critical for embryogenesis and neurological functions. The affected individual had hypotonia, moderate developmental delay, and autism. Unlike other reported individuals with GPI deficiency, the proband did not have epilepsy, however, he did have two episodes of febrile seizures. He had normal alkaline phosphatase and no brachytelephalangy. Upon analysis of the surface expression of GPI-anchored proteins on granulocytes, he was demonstrated to have a GPI deficiency. This suggest that PIGH mutations may cause a syndrome with developmental delay and autism, but without an epileptic encephalopathy, and should increase the awareness of the potentially deleterious nature of bi-allelic variants in this gene. This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:29603516

DOI:10.1002/humu.23426

²Les réponses auditives évoquées du tronc cérébral et le "trouble du spectre de l'autisme": une revue méta-analytique

Aperçu: G.M.

Les réponses auditives du tronc cérébral (ABR) peuvent être associées aux TSA, mais les caractéristiques des participants et les protocoles d'évaluation varient considérablement d'une étude à l'autre.  

Le TSA était associé à des latences ABR plus longues pour Waves III (g = 0,5, IC 95% 0,1, 0,9), V (g = 0,7, IC 95% 0,3, 1,1), I-III (g = 0,7, IC 95% 0,2, 1,2) et IV (g = 0,6, IC à 95% 0,2, 1,0). Tous les composants ont montré une hétérogénéité significative. Les associations étaient les plus fortes chez les participants de moins de 8 ans et ceux sans anomalies de l'oreille moyenne ou seuils auditifs élevés. En somme, les associations entre les ABR et les TSA sont de taille moyenne à grande, mais présentent une hétérogénéité. Toutefois, l'identification des sources d'hétérogénéité est difficile en raison des limitations de puissance et de la cooccurrence des caractéristiques de l'échantillon / de la conception dans toutes les études. La recherche portant sur les limitations ci-dessus est cruciale pour déterminer la valeur étiologique et / ou pronostique des ABR pour le TSA. 

Autism Res. 2018 Mar 30. doi: 10.1002/aur.1946.

Click-evoked auditory brainstem responses and autism spectrum disorder: A meta-analytic review

Talge NM¹, Tudor BM², Kileny PR³.

Author information

1

Department of Epidemiology & Biostatistics, Michigan State University, East Lansing, Michigan.

2

Hearing Health Center, Lansing, Michigan.

3

Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan.

Abstract

Behavior does not differentiate ASD risk prior to 12 months of age, but biomarkers may inform risk before symptoms emerge. Click-evoked auditory brainstem responses (ABRs) may be worth consideration due to their measurement properties (noninvasiveness; reliability) and conceptual features (well-characterized neural generators), but participant characteristics and assessment protocols vary considerably across studies. Our goal is to perform a meta-analysis of the association between ABRs and ASD. Following an electronic database search (PubMed, Medline, PsycInfo, PsycArticles), we included papers that were written in English, included ASD and typically-developing (TD) groups, and reported the information needed to calculate standardized mean differences (Hedges's g) for at least one ABR latency component (I, III, V, I-III, III-V, I-V). We weighted and averaged effect sizes across conditions and subsets of participants to yield one estimate per component per study. We then performed random-effects regressions to generate component-specific estimates. ASD was associated with longer ABR latencies for Waves III (g = 0.5, 95% CI 0.1, 0.9), V (g = 0.7, 95% CI 0.3, 1.1), I-III (g = 0.7, 95% CI 0.2, 1.2), and I-V (g = 0.6, 95% CI 0.2, 1.0). All components showed significant heterogeneity. Associations were strongest among participants ≤8 years of age and those without middle ear abnormalities or elevated auditory thresholds. In sum, associations between ABRs and ASD are medium-to-large in size, but exhibit heterogeneity. Identifying sources of heterogeneity is challenging, however, due to power limitations and co-occurrence of sample/design characteristics across studies. Research addressing the above limitations is crucial to determining the etiologic and/or prognostic value of ABRs for ASD. Autism Res 2018. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

Auditory brainstem responses (ABR) may be associated with ASD, but participant characteristics and assessment protocols vary considerably across individual studies. Our goal is to combine the results across these studies to facilitate clarity on the topic. Doing so represents a first step in evaluating whether ABRs yield potential for informing the etiology of ASD risk and/or ASD symptom profiles.

© 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:29603654

DOI:10.1002/aur.1946

Bref rapport: Mauvaise autorégulation en tant que prédicteur des différences individuelles dans le fonctionnement adaptatif chez les jeunes enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

La présente étude examine le lien entre une mauvaise autorégulation (mesurée par le profil dysrégulé de la liste de contrôle du comportement de l'enfant) et les symptômes de l'autisme, ainsi qu'avec le niveau de développement, chez un échantillon de 107 enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA), âgès de 19 à 46 mois.  

Une mauvaise autorégulation n'était pas liée à l'âge, au niveau de développement et à la sévérité des comportements restreints et répétitifs, mais elle était associée à une sévérité de l'affect social amoindri. Fait important, des déficits d'auto-régulation plus sévères prédisaient un fonctionnement adaptatif plus médiocre.

Autism Res. 2018 Apr 6. doi: 10.1002/aur.1953.

Brief report: Poor self-regulation as a predictor of individual differences in adaptive functioning in young children with autism spectrum disorder

Uljarević M^1,2, Hedley D^2,3, Nevill R^4,5, Evans DW⁶, Cai RY², Butter E^3,4, Mulick JA⁴.

Author information

1

Stanford Autism Center, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California.

2

Olga Tennison Autism Research Centre, La Trobe University, Melbourne, Victoria, Australia.

3

Nationwide Children's Hospital, Columbus, Ohio.

4

The Ohio State University, Columbus, Ohio.

5

Kennedy Krieger Institute and John Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland.

6

Bucknell University, Lewisburg, Pennsylvania.

Abstract

The present study examined the link between poor self-regulation (measured by the child behavior checklist dysregulated profile [DP]) and core autism symptoms, as well as with developmental level, in a sample of 107 children with autism spectrum disorder (ASD) aged 19-46 months. We further examined the utility of DP in predicting individual differences in adaptive functioning, relative to the influence of ASD severity, chronological age (CA), and developmental level. Poor self-regulation was unrelated to CA, developmental level, and severity of ADOS-2 restricted and repetitive behaviors, but was associated with lower ADOS-2 social affect severity. Hierarchical regression identified poor self-regulation as a unique independent predictor of adaptive behavior, with more severe dysregulation predicting poorer adaptive functioning. Results highlight the importance of early identification of deficits in self-regulation, and more specifically, of the utility of DP, when designing individually tailored treatments for young children with ASD. Autism Res 2018. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

This study explored the relationship between poor self-regulation and age, verbal and non-verbal developmental level, severity of autism symptoms and adaptive functioning in 107 children with autism under 4 years of age. Poor self-regulation was unrelated to age, developmental level, and severity of restricted and repetitive behaviors but was associated with lower social affect severity. Importantly, more severe self-regulation deficits predicted poorer adaptive functioning.

© 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:29624924

DOI:10.1002/aur.1953

Enfants chinois autistes: un profil d'éléments chimiques multiples dans les érythrocytes

Aperçu: G.M.

Plusieurs sources de données suggèrent que des niveaux anormaux de certains éléments chimiques peuvent contribuer au développement des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Le présent travail visait à étudier le profil des multiples éléments chimiques dans les érythrocytes des enfants autistes comparé aux enfants au développement typique (TDC) en Chine. Des analyses ont été effectuées pour explorer l'association possible entre les niveaux d'éléments et le risque ainsi que la gravité des TSA. Les niveaux d'érythrocytes de 11 éléments (32%) parmi les 34 éléments détectés dans le groupe autiste étaient significativement différents de ceux dans le groupe TDC. À notre connaissance, il s'agit de la première étude qui a comparé les niveaux d'éléments des métaux rares dans les érythrocytes entre les enfants avec ou sans TSA. Cinq éléments incluant Pb, Na, Ca, Sb et La sont associés au score total de l'échelle d'évaluation de l'autisme des enfants (CARS). En outre, une série de tendances ont été trouvées dans cette recherche qui était censée affecter la réponse auditive, le goût, l'odorat et le toucher, ainsi que la peur ou la nervosité.  

On peut en conclure que les enfants autistes chinois souffrent de déséquilibres d'éléments multi-chimiques qui impliquent une combinaison complexe de facteurs génétiques et environnementaux. Les résultats ont montré une corrélation significative entre les niveaux anormaux de plusieurs éléments chimiques et la gravité du syndrome autistique.

Autism Res. 2018 Mar 30. doi: 10.1002/aur.1949

Chinese children with autism: A multiple chemical elements profile in erythrocytes

Wu J^1,2,3,4, Liu DJ⁵, Shou XJ^1,2,3,4, Zhang JS⁶, Meng FC^1,2,3,4, Liu YQ⁵, Han SP^1,2,3,4, Zhang R^1,2,3,4, Jia JZ^5,7, Wang JY⁵, Han JS^1,2,3,4.

Author information

1

Neuroscience Research Institute, Peking University, Beijing, PR China.

2

Key Laboratory for Neuroscience, Ministry of Education of China, Peking University, Beijing, PR China.

3

Key Laboratory for Neuroscience, National Committee of Health and Family Planning of China, Peking University, Beijing, PR China.

4

Department of Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing, PR China.

5

School of Public Health, Peking University, Beijing, PR China.

6

Department of Neurology, Beijing Children's Hospital Affiliated Capital Medical University, Beijing, PR China.

7

Center of Statistical Science, Peking University, Beijing, PR China.

Abstract

Several lines of evidence suggested that abnormal levels of certain chemical elements may contribute to the development of autism spectrum disorders (ASD). The present work aimed to investigate the multiple chemical elements profile in the erythrocytes of autistic versus typically developing children (TDC) of China. Analyses were carried out to explore the possible association between levels of elements and the risk as well as the severity of ASD. Erythrocyte levels of 11 elements (32%) among 34 detected elements in autistic group were significantly different from those in the TDC group. To our knowledge, this is the first study which compared the levels of rare earth elements in erythrocytes between children with or without ASD. Five elements including Pb, Na, Ca, Sb, and La are associated with the Childhood Autism Rating Scale (CARS) total score. Also, a series of tendencies were found in this research which was believed to affect auditory response, taste, smell, and touch, as well as fear or nervousness. It can be concluded that Chinese autistic children suffer from multi-chemical element imbalances which involves a complex combination of genetic and environmental factors. The results showed a significant correlation between abnormal levels of several chemical elements and the severity of the autistic syndrome.

LAY SUMMARY:

It is suggested that abnormal levels of some chemical elements may contribute to the development of autism spectrum disorders (ASD). In this work, the impact of element imbalances on the risk and severity of ASD was investigated, focusing on the analysis of abnormal levels of the multi-chemical elements profile in erythrocytes compared with typically developing children. Furthermore, the results showed a significant correlation between abnormal levels of several chemical elements and the severity of the autistic syndrome. Autism Res 2018. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

© 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:29603680

DOI:10.1002/aur.1949

Associations dépendantes des résultats entre l'intervalle intergrossesses et les problèmes psychologiques et éducatifs de la progéniture: une étude quasi-expérimentale basée sur la population

Aperçu: G.M.

L'interprétation causale des associations entre l'intervalle court entre les grossesses et les problèmes psychologiques et éducatifs de la progéniture peut être influencée par une incapacité à prendre en compte la confusion non mesurée. En utilisant des données suédoises basées sur la population de 1973 à 2009, l'équipe a estimé l'association entre l'intervalle entre les grossesses et les résultats [trouble du spectre de l'autisme (TSA), trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH), maladie mentale grave, tentative de suicide, criminalité, toxicomanie problème et échec des notes] tout en contrôlant les covariables mesurées.  

Elle a ensuite utilisé des comparaisons de cousins, des intervalles après la naissance (l'intervalle entre les frères et sœurs de deuxième et de troisième génération pour prédire les résultats du deuxième enfant) et des comparaisons entre frères et sœurs pour évaluer l'influence de la confusion non mesurée.  

Les chercheurs ont inclu une analyse exploratoire de l'intervalle inter grossesse long. 

Des intervalles intergénésiques de 0-5 et 6-11 mois ont été associés à des chances plus élevées de résultats dans les analyses de cohorte. Les amplitudes d'association ont été atténuées après ajustement pour les covariables mesurées. Les associations ont été éliminées pour le TDAH, les maladies mentales graves et les échecs scolaires, mais elles ont maintenu l'ampleur des TSA, des tentatives de suicide, de la criminalité et des problèmes de toxicomanie chez les cousins. L'intervalle d'interpénétration après la naissance et les comparaisons entre frères et sœurs ont suggéré une certaine confusion familiale. Les associations n'ont pas persisté dans les modèles de longs intervalles d'interpénétration.
L'atténuation de l'association dans les comparaisons de cousins ​​et les associations comparables d'intervalle de naissance suggèrent que la confusion familiale génétique ou environnementale représente la majorité de l'association pour le TDAH, la maladie mentale grave et les échecs scolaires.  

Les associations modestes apparaissent indépendamment des covariables pour les TSA, les tentatives de suicide, la criminalité et les problèmes de toxicomanie. Cependant, les analyses post-naissance et les comparaisons entre frères et sœurs montrent une certaine confusion dans ces associations.

Int J Epidemiol. 2018 Mar 16. doi: 10.1093/ije/dyy042.

Outcome-dependent associations between short interpregnancy interval and offspring psychological and educational problems: a population-based quasi-experimental study

Class QA¹, Rickert ME², Larsson H^3,4, Öberg AS^3,5, Sujan AC², Almqvist C^3,6, Lichtenstein P³, D'Onofrio BM².

Author information

1

Department of Obstetrics and Gynecology, University of Illinois, Chicago, IL, USA.

2

Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, Bloomington, IN, USA.

3

Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

4

School of Medicine Sciences, Örebro University, Örebro, Sweden.

5

Department of Epidemiology, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA and.

6

Pediatric Allergy and Pulmonology Unit at Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.

Abstract

Background:

Causal interpretation of associations between short interpregnancy interval (the duration from the preceeding birth to the conception of the next-born index child) and the offspring's psychological and educational problems may be influenced by a failure to account for unmeasured confounding.

Methods:

Using population-based Swedish data from 1973-2009, we estimated the association between interpregnancy interval and outcomes [autism spectrum disorder (ASD), attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), severe mental illness, suicide attempt, criminality, substance-use problem and failing grades] while controlling for measured covariates. We then used cousin comparisons, post-birth intervals (the interval between the second- and third-born siblings to predict second-born outcomes) and sibling comparisons to assess the influence of unmeasured confounding. We included an exploratory analysis of long interpregnancy interval.

Results:

Interpregnancy intervals of 0-5 and 6-11 months were associated with higher odds of outcomes in cohort analyses. Magnitudes of association were attenuated following adjustment for measured covariates. Associations were eliminated for ADHD, severe mental illness and failing grades, but maintained magnitude for ASD, suicide attempt, criminality and substance-use problem in cousin comparisons. Post-birth interpregnancy interval and sibling comparisons suggested some familial confounding. Associations did not persist across models of long interpregnancy interval.

Conclusions:

Attenuation of the association in cousin comparisons and comparable post-birth interval associations suggests that familial genetic or environmental confounding accounts for a majority of the association for ADHD, severe mental illness and failing grades. Modest associations appear independently of covariates for ASD, suicide attempt, criminality and substance-use problem. Post-birth analyses and sibling comparisons, however, show some confounding in these associations.

PMID:29566153

DOI:10.1093/ije/dyy042

Délinéation du phénotype psychiatrique et comportemental des délétions et duplications récidivantes 2q13

Aperçu: G.M.

Des délétions récurrentes et des duplications au locus 2q13 ont été associées au retard de développement (DD) et aux dysmorphismes. L'équipe visait à entreprendre une caractérisation clinique détaillée des personnes avec des variations du nombre de copies 2q13 (CNV), en mettant l'accent sur les phénotypes comportementaux et psychiatriques.

Les participants ont été recrutés par l'intermédiaire du groupe de soutien des troubles chromosomiques uniques, des centres régionaux de génétique du Service national de santé du Royaume-Uni et de la base de données sur la variabilité génomique et du phénotype chez les humains. Une revue des rapports de cas publiés sur des patients 2q13 a été entreprise pour permettre une analyse phénotypique combinée.  

L'équipe présente une nouvelle série de porteurs de CNV 2q13 (21 suppressions, 4 duplications) et la plus grande analyse combinée avec des données provenant d'études publiées, soit un total de 54 porteurs de suppression et 23 porteurs de duplication. Une DD / déficience intellectuelle a été identifiée chez la majorité des porteurs (79% de suppression, 70% de duplication), bien que dans les nouveaux cas, 52% avaient un QI à la limite ou normal. Même si l'âge médian des nouveaux cas n'était que de neuf ans, 64% avaient un diagnostic psychiatrique clinique.  

L'analyse combinée a révélé que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) était le diagnostic le plus fréquent (48% de délétion, 60% de duplication), suivi des "troubles du spectre de l'autisme" (33% de délétion, 17% de duplication). Des comportements agressifs (33%) et d'automutilation (33%) ont également été identifiés parmi les nouveaux cas. Les CNV à 2q13 sont généralement associés à la DD avec une intelligence modérément altérée et un taux élevé de diagnostics psychiatriques chez les enfants, en particulier le TDAH.  

Les chercheurs ont en outre caractérisé le phénotype clinique lié aux déséquilibres de la région 2q13 et l'ont identifié comme une région d'intérêt pour l'investigation neurobiologique du TDAH.

Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2018 Mar 31. doi: 10.1002/ajmg.b.32627.

Delineating the psychiatric and behavioral phenotype of recurrent 2q13 deletions and duplications

Wolfe K¹, McQuillin A¹, Alesi V², Boudry Labis E³, Cutajar P⁴, Dallapiccola B², Dentici ML², Dieux-Coeslier A^5,6, Duban-Bedu B⁷, Duelund Hjortshøj T⁸, Goel H^9,10, Loddo S², Morrogh D¹¹, Mosca-Boidron AL¹², Novelli A², Olivier-Faivre L¹³, Parker J¹¹, Parker MJ¹⁴, Patch C^15,16, Pelling AL¹⁷, Smol T^3,6, Tümer Z⁸, Vanakker O¹⁸, van Haeringen A¹⁹, Vanlerberghe C^5,6, Strydom A^1,20, Skuse D²¹, Bass N¹.

Author information

1

Molecular Psychiatry Laboratory, Division of Psychiatry, University College London, London, United Kingdom.

2

Medical Genetics Unit, Medical Genetics Laboratory, Bambino Gesù Pediatric Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

3

Institut de génétique médicale, CHU Lille, Lille, France.

4

Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust, Nottingham, United Kingdom.

5

Service de génétique clinique, CHU Lille, Lille, France.

6

EA7364, RADEME, Université de Lille, Lille, France.

7

Centre de génétique chromosomique, Hopital Saint-Vincent de Paul, Lille, France.

8

Kennedy Center, Department of Clinical Genetics, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.

9

Hunter Genetics, Waratah, New South Wales, Australia.

10

University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia.

11

North East Thames Regional Genetics Service Laboratory, London, United Kingdom.

12

Service de Cytogénétique, Plateau technique de Biologie, CHU Dijon, France.

13

Centre de référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, FHU TRANSLAD, CHU Dijon, France.

14

Sheffield Clinical Genetics Service, Sheffield Children's Hospital, Western Bank, Sheffield, United Kingdom.

15

King's College London, Florence Nightingale Faculty of Nursing and Midwifery, London, United Kingdom.

16

Genomics England, Dawson Hall, Charterhouse Square, London, United Kingdom.

17

Information Officer, Unique - The Rare Chromosome Disorder Support Group (www.rarechromo.org), The Stables, Station Road West, Oxted, Surrey, United Kingdom.

18

Center for Medical Genetics, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium.

19

Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

20

Department of Forensic and Neurodevelopmental Science, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, Kings College London, London, United Kingdom.

21

Behavioural and Brain Sciences Unit, Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom.

Abstract

Recurrent deletions and duplications at the 2q13 locus have been associated with developmental delay (DD) and dysmorphisms. We aimed to undertake detailed clinical characterization of individuals with 2q13 copy number variations (CNVs), with a focus on behavioral and psychiatric phenotypes. Participants were recruited via the Unique chromosomal disorder support group, U.K. National Health Service Regional Genetics Centres, and the DatabasE of genomiC varIation and Phenotype in Humans using Ensembl Resources (DECIPHER) database. A review of published 2q13 patient case reports was undertaken to enable combined phenotypic analysis. We present a new case series of 2q13 CNV carriers (21 deletion, 4 duplication) and the largest ever combined analysis with data from published studies, making a total of 54 deletion and 23 duplication carriers. DD/intellectual disabilities was identified in the majority of carriers (79% deletion, 70% duplication), although in the new cases 52% had an IQ in the borderline or normal range. Despite the median age of the new cases being only 9 years, 64% had a clinical psychiatric diagnosis. Combined analysis found attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) to be the most frequent diagnosis (48% deletion, 60% duplication), followed by autism spectrum disorders (33% deletion, 17% duplication). Aggressive (33%) and self-injurious behaviors (33%) were also identified in the new cases. CNVs at 2q13 are typically associated with DD with mildly impaired intelligence, and a high rate of childhood psychiatric diagnoses-particularly ADHD. We have further characterized the clinical phenotype related to imbalances of the 2q13 region and identified it as a region of interest for the neurobiological investigation of ADHD.

 

PMID:29603867

DOI:10.1002/ajmg.b.32627

Anxiété et trouble de l'humeur chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" et TDA/H

Aperçu: G.M.

Les " troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH) coexistent fréquemment. La compréhension de l'endophénotype des enfants avec un diagnostic de TSA (dTSA) et de TDAH peut avoir une incidence sur la prise en charge clinique. Dans cette étude, l'équipe compare la comorbidité de l'anxiété et des troubles de l'humeur chez les enfants avec un dTSA, avec ou sans dTDAH.
Les chercheurs ont réalisé une étude transversale des enfants avec dTSA qui étaient inscrits à l'Interactive Autism Network, un registre de recherche sur l'autisme à médiation par Internet. Les enfants âgés de 6 à 17 ans avec un dTSA déclaré par un parent, un professionnel et un questionnaire ont été inclus. Les données ont été extraites concernant le diagnostic et / ou le traitement du TDAH, des troubles anxieux et des troubles de l'humeur rapportés par les parents. La sévérité des TSA a été mesurée en utilisant les scores bruts totaux de l'Échelle de Réceptivité Sociale. 

3319 enfants qui répondaient aux critères d'inclusion. Parmi ceux-ci, 1503 (45,3%) avaient un TDAH. La comorbidité du TDAH augmentait avec l'âge (P <0,001) et était associée à une augmentation de la gravité des TSA (P <0,001). Un modèle linéaire généralisé a révélé que les enfants avec dTSA et dTDAH présentaient un risque accru de trouble anxieux (risque relatif ajusté 2,20, intervalle de confiance de 95% 1,97-2,46) et de troubles de l'humeur (risque relatif ajusté 2,72; intervalle de confiance à 95%: 2,28-3,24). par rapport aux enfants avec dTSA seul. L'augmentation de l'âge a été le facteur le plus important de la présence de troubles anxieux et de troubles de l'humeur.

La cooccurrence du TDAH est fréquente chez les enfants avec dTSA. Les enfants avec dTSA et  TDAH ont un risque accru d'anxiété et de troubles de l'humeur.

Les médecins qui prennent en charge les enfants avec dTSA doivent être conscients de la coexistence de ces conditions traitables.

Pediatrics. 2018 Mar 30. pii: e20171377. doi: 10.1542/peds.2017-1377.

Anxiety and Mood Disorder in Children With Autism Spectrum Disorder and ADHD

Gordon-Lipkin E^1,2, Marvin AR³, Law JK^2,3, Lipkin PH^4,2,3.

Author information

1

Departments of Neurology and Developmental Medicine and lipkine@kennedykrieger.org.

2

Department of Pediatrics, School of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland.

3

Medical Informatics, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland; and.

4

Departments of Neurology and Developmental Medicine and.

Abstract

OBJECTIVES:

Autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) frequently co-occur. Understanding the endophenotype of children with both ASD and ADHD may impact clinical management. In this study, we compare the comorbidity of anxiety and mood disorders in children with ASD, with and without ADHD.

METHODS:

We performed a cross-sectional study of children with ASD who were enrolled in the Interactive Autism Network, an Internet-mediated, parent-report, autism research registry. Children ages 6 to 17 years with a parent-reported, professional, and questionnaire-verified diagnosis of ASD were included. Data were extracted regarding parent-reported diagnosis and/or treatment of ADHD, anxiety disorder, and mood disorder. ASD severity was measured by using Social Responsiveness Scale total raw scores.

RESULTS:

There were 3319 children who met inclusion criteria. Of these, 1503 (45.3%) had ADHD. Comorbid ADHD increased with age (P < .001) and was associated with increased ASD severity (P < .001). A generalized linear model revealed that children with ASD and ADHD had an increased risk of anxiety disorder (adjusted relative risk 2.20; 95% confidence interval 1.97-2.46) and mood disorder (adjusted relative risk 2.72; 95% confidence interval 2.28-3.24) compared with children with ASD alone. Increasing age was the most significant contributor to the presence of anxiety disorder and mood disorder.

CONCLUSIONS:

Co-occurrence of ADHD is common in children with ASD. Children with both ASD and ADHD have an increased risk of anxiety and mood disorders. Physicians who care for children with ASD should be aware of the coexistence of these treatable conditions.

Copyright © 2018 by the American Academy of Pediatrics.

PMID:29602900

DOI:10.1542/peds.2017-1377

Les concentrations plasmatiques d'anandamide sont plus faibles chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de 'lautisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des comportements restreints et stéréotypés et des troubles de la communication sociale. Bien que les mécanismes biologiques sous-jacents des TSA restent mal compris, de récentes recherches précliniques ont impliqué le cannabinoïde endogène (ou endocannabinoïde), l'anandamide, en tant que neuromodulateur significatif dans les modèles de TSA chez les rongeurs. En dépit de cette preuve préclinique prometteuse, aucune étude clinique à ce jour n'a testé si les endocannabinoïdes sont dérégulés chez les personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA). Ici, l'équipe a abordé cette lacune critique dans les connaissances en optimisant la méthodologie de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem pour analyser quantitativement les concentrations d'anandamide dans des échantillons de sang en banque prélevés sur une cohorte d'enfants avec et sans dTSA (N = 112).Les concentrations d'anandamide ont significativement différencié les cas de TSA (N = 59) des témoins (N = 53), de sorte que les enfants ayant des concentrations plus faibles en anandamide étaient plus susceptibles d'avoir un TSA (p = 0,041). Conformément à cette notion, les concentrations d'anandamide étaient également significativement plus faibles chez les enfants autistes que chez les enfants témoins (p = 0,034).Ces résultats sont les premières données empiriques sur l'homme à traduire les résultats précliniques des rongeurs pour confirmer un lien entre les concentrations plasmatiques d'anandamide chez les enfants avec dTSA.  

Bien que préliminaires, ces données suggèrent qu'une altération de la signalisation anandamide pourrait être impliquée dans la physiopathologie des TSA.

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Mol Autism. 2018 Mar 12;9:18. doi: 10.1186/s13229-018-0203-y. eCollection 2018.

Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder

Karhson DS¹, Krasinska KM², Dallaire JA³, Libove RA¹, Phillips JM¹, Chien AS², Garner JP^1,3, Hardan AY¹, Parker KJ¹.

Author information

1

1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, 401 Quarry Rd., Stanford, CA 94305 USA.

2

2Vincent Coates Foundation Mass Spectrometry Laboratory, Stanford University, 333 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.

3

3Department of Comparative Medicine, Stanford University, 287 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.

Abstract

Background:

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by restricted, stereotyped behaviors and impairments in social communication. Although the underlying biological mechanisms of ASD remain poorly understood, recent preclinical research has implicated the endogenous cannabinoid (or endocannabinoid), anandamide, as a significant neuromodulator in rodent models of ASD. Despite this promising preclinical evidence, no clinical studies to date have tested whether endocannabinoids are dysregulated in individuals with ASD. Here, we addressed this critical gap in knowledge by optimizing liquid chromatography-tandem mass spectrometry methodology to quantitatively analyze anandamide concentrations in banked blood samples collected from a cohort of children with and without ASD (N = 112).

Findings:

Anandamide concentrations significantly differentiated ASD cases (N = 59) from controls (N = 53), such that children with lower anandamide concentrations were more likely to have ASD (p = 0.041). In keeping with this notion, anandamide concentrations were also significantly lower in ASD compared to control children (p = 0.034).

Conclusions:

These findings are the first empirical human data to translate preclinical rodent findings to confirm a link between plasma anandamide concentrations in children with ASD. Although preliminary, these data suggest that impaired anandamide signaling may be involved in the pathophysiology of ASD.

PMID:29564080

PMC5848550

DOI:10.1186/s13229-018-0203-y