Traduction expresse: G.M.
Autism genes are in all of us, new research reveals
New light has been shed on the genetic
relationship between autistic spectrum disorders (ASD) and ASD-related
traits in the wider population, by a team of international researchers
including academics from the University of Bristol, the Broad Institute
of Harvard and MIT, and Massachusetts General Hospital (MGH).
Un nouvel éclairage a été fait sur la relation génétique entre les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et les traits liés au TSA dans la population
générale, par une équipe de chercheurs internationaux, comprenant des
universitaires de l'Université de Bristol, Broad Institute de Harvard et
MIT, et General Hospital du Massachusetts (MGH).
The researchers studied whether there is a genetic relationship
between ASD and the expression of ASD-related traits in populations not
considered to have ASD. Their findings, published this week in Nature Genetics,
suggest that genetic risk underlying ASD, including both inherited
variants and de novo influences (not seen in an individual's parents),
affects a range of behavioral and developmental traits across the
population, with those diagnosed with ASD representing a severe
presentation of those traits.
Les chercheurs ont étudié l'existence d'une relation génétique entre le TSA et l'expression de traits liés au TSA dans les populations non considérés comme ayant un TSA. Leurs résultats, publiés cette semaine dans Nature Genetics, suggèrent que le risque génétique sous-jacent de TSA, comprenant à la fois les variantes héritées et les influences de novo (pas vu chez les parents de la personne), affecte une palette de traits de comportement et de développement à travers la population, parmi lesquelles les personnes diagnostiquées avec TSA constituant une présentation sévère de ces traits.
Autism spectrum disorders are a class of neurodevelopmental conditions affecting about 1 in 100 children. They are characteriszd by social interaction difficulties, communication and language impairments, as well as stereotyped and repetitive behavior. These core symptoms are central to the definition of an ASD diagnosis but also occur, to varying degrees, in unaffected individuals and form an underlying behavioral continuum.
Les troubles du spectre de l'autisme sont une classe de troubles neurodéveloppementaux affectant environ 1 enfant sur 100. Ils sont caracterisés par des difficultés d'interaction sociale, de communication et de langage, ainsi que des comportements stéréotypés et répétitifs. Ces symptômes principaux sont au cœur de la définition d'un diagnostic de TSA, mais se produisent également, à des degrés divers, chez des personnes non affectées et forment un continuum de comportement sous-jacent.
With recent advances in genome sequencing and analysis, a picture of ASD's genetic landscape has started to take shape. Research has shown that most ASD risk is polygenic (stemming from the combined small effects of thousands of genetic differences, distributed across the genome). Some cases are also associated with rare genetic variants of large effect, which are usually de novo.
"There has been a lot of strong but indirect evidence that has suggested these findings," said Dr Mark Daly, co-director of the Broad Institute's Medical and Population Genetics (MPG) Program and senior author of the study.
Avec les récents progrès dans le séquençage et l'analyse du génome, une image du paysage génétique des TSA a commencé à prendre forme. La recherche a montré que la plupart des risques de TSA est polygénique (issu des petits effets combinés de milliers de différences génétiques, répartis dans le génome). Certains cas sont également associés à des variants génétiques rares d'effet important, qui sont généralement de novo."Il y a eu beaucoup de preuves solides, mais indirectes qui ont suggéré ces résultats», a déclaré le Dr Mark Daly, co-directeur de la médecine et de la génétique des populations (MPG) Programme de l'Institut Broad et auteur principal de l'étude.
"Once we had measurable genetic signals in hand -- both polygenic risk and specific de novo mutations known to contribute to ASD -- we were able to make an incontrovertible case that the genetic risk contributing to autism is genetic risk that exists in all of us, and influences our behavior and social communication."
"Une fois que nous avons eu des signaux génétiques mesurables en main - à la fois le risque polygénique et les mutations de novo spécifiques connues pour contribuer au TSA - nous avons été en mesure de rendre incontestable le fait que le risque génétique contribuant à l'autisme est un risque génétique qui existe en chacun de nous et influe sur notre comportement et de la communication sociale ".
Study co-first author Dr Elise Robinson, from MGH, said: "We can use behavioral and cognitive data in the general population to untangle the mechanisms through which different types of genetic risk are operating. We now have a better path forward in terms of expecting what types of disorders and traits are going to be associated with certain types of genetic risk."
Le premier co-auteur de l'étude, le Dr Elise Robinson, de MGH, a déclaré: "Nous pouvons utiliser les données comportementales et cognitives dans la population générale afin de démêler les mécanismes par lesquels les différents types de risque génétiques opèrent. Nous avons maintenant une meilleure voie à suivre en termes d'attentes pour savoir quels types de troubles et traits sont associés à certains types de risques génétiques ".
"Our study shows that collecting and using phenotypic and genetic data in typically developing children can be useful in terms of the design and interpretation of studies targeting complex neurodevelopmental and psychiatric disorders," said study co-first author Dr Beate St Pourcain, from the Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit at the University of Bristol and the Max Planck Institute for Psycholinguistics.
«Notre étude montre que la collecte et l'utilisation de données phénotypiques et génétiques chez les enfants au développement typique peuvent être utiles en termes de conception et l'interprétation des études ciblant des troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques complexes », a déclaré le co-premier auteur le Dr Beate St Pourcain, du Conseil médical de recherches intégrative Unité d'épidémiologie à l'Université de Bristol et de l'Institut Max Planck de psycholinguistique.
"Based on the genetic link between population-based social-communication difficulties and clinical ASD, we may now gain further phenotypic insight into a defined set of genetically-influenced ASD symptoms. This may help us to identify and investigate biological processes in typically-developing children, which are disturbed in children with ASD."
"Basé sur le lien génétique entre les difficultés de communication sociale de la population et la clinique du TSA, nous pouvons maintenant avoir un meilleur aperçu phénotypique dans un ensemble défini de symptômes TSA génétiquement influencés. Cela peut nous aider à identifier et étudier les processus biologiques des enfants au développement typique, qui sont perturbés chez les enfants présentant un TSA ".
The data on unaffected individuals came from a general population cohort (the Bristol-based Avon Longitudinal Study of Parents and Children) and a nuclear family cohort (the Simons Simplex Collection) of ASD cases and unaffected siblings; ASD collections included several large, international autism genetic studies: the Psychiatric Genomics Consortium Autism group, the iPSYCH autism project in Denmark, the SSC, and the Autism Sequencing Consortium.
Les données sur les personnes non affectées provenaient d'une cohorte de population générale (l'Avon Étude basée à Bristol longitudinale des parents et des enfants) et une cohorte de famille nucléaire (Simplex Collection Simons) de cas de TSA et de fratries non affectées; Les groupes TSA incluaient plusieurs grandes études génétiques internationales sur l'autisme : le groupe Psychiatric Genomics Consortium Autism, le projet iPSYCH autisme au Danemark, la SSC et le Consortium sequencing autisme.
Professor George Davey Smith, co-author and scientific director of ALSPAC, said: "Many traits that related to disease risk -- like blood pressure or cholesterol levels -- demonstrate a similar continuum of risk, with contributions from common and rare genetic variants, plus environmental and chance events. The present study demonstrates how this continuum applies to a condition generally thought of as either existing or not."
Le Professeur George Davey Smith, co-auteur et directeur scientifique de l'ALSPAC, a déclaré: «De nombreux traits qui sont liés au risque du trouble - comme les niveaux de pression ou de cholestérol sanguin - montrent un continuum de risque similaire, avec des contributions de variantes génétiques communes et rares, ainsi que des événements environnementaux et du hasard. La présente étude montre comment ce continuum s'applique à un état généralement considéré comme existant ou non. "
The researchers expect the approach to be used to explore the associations between genetic risk and behavioral traits in other neuropsychiatric disorders such as schizophrenia in the future.
Les chercheurs prévoient d'utiliser l'approche pour explorer les associations entre le risque génétique et les traits de comportement dans d'autres troubles neuropsychiatriques tels que la schizophrénie à l'avenir.
Les chercheurs ont étudié l'existence d'une relation génétique entre le TSA et l'expression de traits liés au TSA dans les populations non considérés comme ayant un TSA. Leurs résultats, publiés cette semaine dans Nature Genetics, suggèrent que le risque génétique sous-jacent de TSA, comprenant à la fois les variantes héritées et les influences de novo (pas vu chez les parents de la personne), affecte une palette de traits de comportement et de développement à travers la population, parmi lesquelles les personnes diagnostiquées avec TSA constituant une présentation sévère de ces traits.
Autism spectrum disorders are a class of neurodevelopmental conditions affecting about 1 in 100 children. They are characteriszd by social interaction difficulties, communication and language impairments, as well as stereotyped and repetitive behavior. These core symptoms are central to the definition of an ASD diagnosis but also occur, to varying degrees, in unaffected individuals and form an underlying behavioral continuum.
Les troubles du spectre de l'autisme sont une classe de troubles neurodéveloppementaux affectant environ 1 enfant sur 100. Ils sont caracterisés par des difficultés d'interaction sociale, de communication et de langage, ainsi que des comportements stéréotypés et répétitifs. Ces symptômes principaux sont au cœur de la définition d'un diagnostic de TSA, mais se produisent également, à des degrés divers, chez des personnes non affectées et forment un continuum de comportement sous-jacent.
With recent advances in genome sequencing and analysis, a picture of ASD's genetic landscape has started to take shape. Research has shown that most ASD risk is polygenic (stemming from the combined small effects of thousands of genetic differences, distributed across the genome). Some cases are also associated with rare genetic variants of large effect, which are usually de novo.
"There has been a lot of strong but indirect evidence that has suggested these findings," said Dr Mark Daly, co-director of the Broad Institute's Medical and Population Genetics (MPG) Program and senior author of the study.
Avec les récents progrès dans le séquençage et l'analyse du génome, une image du paysage génétique des TSA a commencé à prendre forme. La recherche a montré que la plupart des risques de TSA est polygénique (issu des petits effets combinés de milliers de différences génétiques, répartis dans le génome). Certains cas sont également associés à des variants génétiques rares d'effet important, qui sont généralement de novo."Il y a eu beaucoup de preuves solides, mais indirectes qui ont suggéré ces résultats», a déclaré le Dr Mark Daly, co-directeur de la médecine et de la génétique des populations (MPG) Programme de l'Institut Broad et auteur principal de l'étude.
"Once we had measurable genetic signals in hand -- both polygenic risk and specific de novo mutations known to contribute to ASD -- we were able to make an incontrovertible case that the genetic risk contributing to autism is genetic risk that exists in all of us, and influences our behavior and social communication."
"Une fois que nous avons eu des signaux génétiques mesurables en main - à la fois le risque polygénique et les mutations de novo spécifiques connues pour contribuer au TSA - nous avons été en mesure de rendre incontestable le fait que le risque génétique contribuant à l'autisme est un risque génétique qui existe en chacun de nous et influe sur notre comportement et de la communication sociale ".
Study co-first author Dr Elise Robinson, from MGH, said: "We can use behavioral and cognitive data in the general population to untangle the mechanisms through which different types of genetic risk are operating. We now have a better path forward in terms of expecting what types of disorders and traits are going to be associated with certain types of genetic risk."
Le premier co-auteur de l'étude, le Dr Elise Robinson, de MGH, a déclaré: "Nous pouvons utiliser les données comportementales et cognitives dans la population générale afin de démêler les mécanismes par lesquels les différents types de risque génétiques opèrent. Nous avons maintenant une meilleure voie à suivre en termes d'attentes pour savoir quels types de troubles et traits sont associés à certains types de risques génétiques ".
"Our study shows that collecting and using phenotypic and genetic data in typically developing children can be useful in terms of the design and interpretation of studies targeting complex neurodevelopmental and psychiatric disorders," said study co-first author Dr Beate St Pourcain, from the Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit at the University of Bristol and the Max Planck Institute for Psycholinguistics.
«Notre étude montre que la collecte et l'utilisation de données phénotypiques et génétiques chez les enfants au développement typique peuvent être utiles en termes de conception et l'interprétation des études ciblant des troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques complexes », a déclaré le co-premier auteur le Dr Beate St Pourcain, du Conseil médical de recherches intégrative Unité d'épidémiologie à l'Université de Bristol et de l'Institut Max Planck de psycholinguistique.
"Based on the genetic link between population-based social-communication difficulties and clinical ASD, we may now gain further phenotypic insight into a defined set of genetically-influenced ASD symptoms. This may help us to identify and investigate biological processes in typically-developing children, which are disturbed in children with ASD."
"Basé sur le lien génétique entre les difficultés de communication sociale de la population et la clinique du TSA, nous pouvons maintenant avoir un meilleur aperçu phénotypique dans un ensemble défini de symptômes TSA génétiquement influencés. Cela peut nous aider à identifier et étudier les processus biologiques des enfants au développement typique, qui sont perturbés chez les enfants présentant un TSA ".
The data on unaffected individuals came from a general population cohort (the Bristol-based Avon Longitudinal Study of Parents and Children) and a nuclear family cohort (the Simons Simplex Collection) of ASD cases and unaffected siblings; ASD collections included several large, international autism genetic studies: the Psychiatric Genomics Consortium Autism group, the iPSYCH autism project in Denmark, the SSC, and the Autism Sequencing Consortium.
Les données sur les personnes non affectées provenaient d'une cohorte de population générale (l'Avon Étude basée à Bristol longitudinale des parents et des enfants) et une cohorte de famille nucléaire (Simplex Collection Simons) de cas de TSA et de fratries non affectées; Les groupes TSA incluaient plusieurs grandes études génétiques internationales sur l'autisme : le groupe Psychiatric Genomics Consortium Autism, le projet iPSYCH autisme au Danemark, la SSC et le Consortium sequencing autisme.
Professor George Davey Smith, co-author and scientific director of ALSPAC, said: "Many traits that related to disease risk -- like blood pressure or cholesterol levels -- demonstrate a similar continuum of risk, with contributions from common and rare genetic variants, plus environmental and chance events. The present study demonstrates how this continuum applies to a condition generally thought of as either existing or not."
Le Professeur George Davey Smith, co-auteur et directeur scientifique de l'ALSPAC, a déclaré: «De nombreux traits qui sont liés au risque du trouble - comme les niveaux de pression ou de cholestérol sanguin - montrent un continuum de risque similaire, avec des contributions de variantes génétiques communes et rares, ainsi que des événements environnementaux et du hasard. La présente étude montre comment ce continuum s'applique à un état généralement considéré comme existant ou non. "
The researchers expect the approach to be used to explore the associations between genetic risk and behavioral traits in other neuropsychiatric disorders such as schizophrenia in the future.
Les chercheurs prévoient d'utiliser l'approche pour explorer les associations entre le risque génétique et les traits de comportement dans d'autres troubles neuropsychiatriques tels que la schizophrénie à l'avenir.
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