Exposition prénatale aux antibiotiques et risque de "trouble du spectre de l'autisme": étude de cohorte basée sur la population

Aperçu: G.M.

CONTEXTE

L'exposition prénatale aux antibiotiques induit des changements dans la composition du microbiote intestinal chez les nourrissons et est suggérée comme pouvant contribuer au développement des troubles du spectre autistique (TSA). Dans cette étude, nous avons examiné l'association entre l'exposition prénatale aux antibiotiques et le risque de TSA.
METHODES:
Il s'agissait d'une étude de cohorte basée sur la population utilisant le référentiel de données de recherche sur la population du Manitoba. La cohorte comprenait 214 834 enfants nés au Manitoba, Canada, entre le 1 er avril 1998 et le 31 mars 2016. L'exposition a été définie comme une prescription d'antibiotiques remplie au cours de la grossesse. Le résultat était un diagnostic de trouble du spectre autistique. La régression multivariable à risques proportionnels de Cox a été utilisée pour estimer le risque de développer un TSA dans la cohorte globale et dans une cohorte de frères et soeurs.
RÉSULTATS:
Parmi tous les sujets, 80 750 (37,6%) ont été exposés à des antibiotiques avant la naissance. Au cours du suivi, 2965 enfants ont reçu un diagnostic de TSA. Comparés aux enfants n'ayant pas été exposés aux antibiotiques avant la naissance, ceux qui avaient été exposés présentaient un risque plus élevé de TSA: (HR ajustée 1,10 [IC 95% 1,01, 1,19]). L'association a été observée chez les sujets exposés aux antibiotiques au cours des deuxième et troisième trimestres (HR 1,11 [IC 95% 1,01, 1,23] et 1,17 [IC 95% 1,06, 1,30], respectivement). Dans la cohorte des frères et sœurs, l'estimation du risque de TSA est restée inchangée (HR ajustée 1,08 [IC à 95% 0,90, 1,30], bien que ce ne soit pas statistiquement significatif.
CONCLUSIONS:
L'exposition prénatale aux antibiotiques est associée à une légère augmentation du risque de TSA. Étant donné le potentiel de confusion résiduelle au-delà de ce qui était contrôlé par notre plan d'étude et en raison de la confusion possible par indication, une telle augmentation du risque dans la population ne devrait pas être cliniquement significative.

PLoS One. 2019 Aug 29;14(8):e0221921. doi: 10.1371/journal.pone.0221921. eCollection 2019.

Prenatal antibiotics exposure and the risk of autism spectrum disorders: A population-based cohort study

Hamad AF¹, Alessi-Severini S^1,2, Mahmud SM^1,3,4, Brownell M^2,3, Kuo IF¹.

Author information

1

College of Pharmacy, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

2

Manitoba Centre for Health Policy, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

3

Department of Community Health Sciences, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

4

Vaccine and Drug Evaluation Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal antibiotic exposure induces changes in infants' gut microbiota composition and is suggested as a possible contributor in the development of autism spectrum disorders (ASD). In this study, we examined the association between prenatal antibiotic exposure and the risk of ASD.

METHODS:

This was a population-based cohort study utilizing the Manitoba Population Research Data Repository. The cohort included 214 834 children born in Manitoba, Canada between April 1, 1998 and March 31, 2016. Exposure was defined as having filled one or more antibiotic prescription during pregnancy. The outcome was autism spectrum disorder diagnosis. Multivariable Cox proportional hazards regression was used to estimate the risk of developing ASD in the overall cohort and in a sibling cohort.

RESULTS:

Of all subjects, 80 750 (37.6%) were exposed to antibiotics prenatally. During follow-up, 2965 children received an ASD diagnosis. Compared to children who were not exposed to antibiotics prenatally, those who were exposed had a higher risk of ASD: (adjusted HR 1.10 [95% CI 1.01, 1.19]). The association was observed in those exposed to antibiotics in the second or third trimester (HR 1.11 [95% CI 1.01, 1.23] and 1.17 [95% CI 1.06, 1.30], respectively). In the siblings' cohort, ASD risk estimate remained unchanged (adjusted HR 1.08 [95% CI 0.90, 1.30], although it was not statistically significant.

CONCLUSIONS:

Prenatal antibiotic exposure is associated with a small increase in the risk of ASD. Given the potential of residual confounding beyond what it was controlled through our study design and because of possible confounding by indication, such a small risk increase in the population is not expected to be clinically significant.

PMID:31465485

DOI:10.1371/journal.pone.0221921

L'exposition maternelle au triclosan constitue un facteur de risque non encore reconnu pour les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Bien que la Food and Drug Administration des États-Unis d’Amérique ait interdit l’utilisation du TCS (Triclosan :5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenol) parmi les 19 principes actifs utilisés dans les produits antiseptiques de consommation en vente libre, le TCS est toujours inclus dans plus de 2000 types de produits, ce qui est: sur le point d’augmenter de manière significative dans un avenir proche. 

Pendant ce temps, bien que la dose d'exposition quotidienne au TCS semble être faible dans la population générale, le TCS pourrait s'accumuler de manière significative dans le corps humain en raison d'une excrétion partielle et d'un ralentissement du cycle de rotation, atteignant jusqu'à 3,79 mg / L dans les urines.

Nos résultats présentés ci-dessus ont , a révélé un impact encore méconnu du TCS sur les traits de comportement des petits de mammifère, ce qui l’a établi comme un nouveau facteur environnemental pouvant contribuer de manière significative à l’étiologie des TSA. 

Dans la pratique actuelle d'évaluation de la sécurité des produits chimiques, la santé physiologique des animaux soumis aux agents est généralement considérée, et peu ou pas d'efforts sont déployés pour examiner leur impact potentiel sur la santé mentale des animaux, sans parler de leur progéniture. Pour mieux protéger la population des conséquences indésirables, il est temps de réévaluer si, et combien de produits chimiques couramment utilisés pourraient avoir une incidence sur la santé mentale des animaux et des humains, et d'agir en conséquence.

Cell Res. 2019 Aug 28. doi: 10.1038/s41422-019-0220-1.

Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders

Hao Z¹, Wu Q², Li Z¹, Li Y¹, Li Q², Lai X², Liu H², Zhang M¹, Yang T², Chen J², Tang Y^3,4, Miao J⁵, Xu H⁶, Li T⁷, Hu R⁸.

Author information

1

University of Chinese Academy of Sciences; State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China.

2

Pediatric Research Institute, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Nutrition and Health, Chongqing, 400014, China.

3

Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Function and Disease, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, 510080, China.

4

Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, 510623, China.

5

Neonatal Screening Center, Chongqing Women and Children's Medical Center, Chongqing, 401174, China.

6

Shanghai Institute of Neurosciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China.

7

Pediatric Research Institute, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Nutrition and Health, Chongqing, 400014, China. tyli@vip.sina.com.

8

University of Chinese Academy of Sciences; State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China. coryhu00@gmail.com.

PMID:31462724

DOI:10.1038/s41422-019-0220-1

Risque accru de maladies atopiques chez les frères et soeurs de patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" : une étude de cohorte nationale basée sur la population

Aperçu: G.M.

Plusieurs études ont montré une forte association entre les maladies atopiques et les troubles du spectre de l'autisme (TSA). Cependant, le risque de maladies atopiques chez les personnes ayant des frères et sœurs avec un diagnostic de TSA (dTSA) n'a jamais été étudié. 

Cette étude de cohorte nationale menée auprès de la population comprenait 2 762 frères et sœurs de personnes avec un dTSA et 11 048 témoins. Des diagnostics de maladies atopiques, notamment d'asthme, de dermatite atopique, de rhinite allergique et de conjonctivite allergique, ont été établis à partir de 1996 ou des données relatives à la naissance jusqu'à la fin de 2011. Les frères et sœurs de personnes avec un dTSA couraient un risque plus élevé d'asthme, de dermatite atopique, de rhinite allergique , conjonctivite allergique et atopies multiples par rapport aux témoins. 

En conclusion, les frères et sœurs de personnes avec un dTSA étaient plus susceptibles que les témoins de développer des maladies atopiques, suggérant des mécanismes familiaux communs sous-tendant les deux affections.

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 21. doi: 10.1007/s10803-019-04184-w.

Increased Risk of Atopic Diseases in the Siblings of Patients with Autism Spectrum Disorder: A Nationwide Population-Based Cohort Study

Dai YX^1,2, Tai YH^2,3,4, Chang YT^1,2, Chen TJ^2,5, Chen MH^6,7.

Author information

1

Department of Dermatology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan.

2

School of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan.

3

Department of Anesthesiology, Shuang Ho Hospital, Taipei Medical University, New Taipei City, Taiwan.

4

Department of Anesthesiology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.

5

Department of Family Medicine, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan.

6

School of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan. kremer7119@gmail.com.

7

Department of Psychiatry, Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sec. 2, Shipai Rd, Beitou District, Taipei, 11217, Taiwan, ROC. kremer7119@gmail.com.

Abstract

Several studies have shown a strong association between atopic diseases and autism spectrum disorder (ASD). However, the risk of atopic diseases in individuals having ASD-affected siblings has never been investigated. This nationwide population-based cohort study included 2762 individuals with ASD-affected siblings and 11,048 controls. Diagnoses of atopic diseases, including asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, and allergic conjunctivitis, were ascertained from 1996 or the birth data to the end of 2011. Individuals with ASD-affected siblings had a higher risk for asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, and multiple atopic diseases compared with controls. In conclusion, individuals with ASD-affected siblings were more likely than were the controls to develop atopic diseases, suggesting shared familial mechanisms underlying the two conditions.

PMID: 31435817

DOI: 10.1007/s10803-019-04184-w

Facteurs de risque pour l'utilisation des services d'urgence chez les adolescents avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Cette étude réaffirme nos travaux antérieurs qui documentaient un nombre plus élevé de visites aux urgences d'adolescentes avec un diagnostic de "trouble du spectre de  l'autisme" (dTSA) que d'adolescents avec un dTSA, ainsi qu'un nombre considérablement plus élevé de visites aux urgences d'adolescents plus âgés que d'adolescents plus jeunes. Des comorbidités psychiatriques combinées d'extériorisation et d'intériorisation, ainsi que des conditions d'intériorisation, permettent à elles seules de prédire un nombre plus élevé de visites aux urgences dans cette étude. 
La gravité du trouble, telle que démontrée par les habitudes de visites chez le médecin de premier recours, les références psychiatriques effectuées avant les visites aux urgences et la prescription d'au moins deux classes de médicaments psychotropes prédisent également un nombre plus élevé de visites aux urgences . 
Enfin, comme prévu, les visites précédentes au service des urgences prédisent les visites futures. 
L'identification de ces facteurs peut s'avérer utile pour déterminer l'adéquation des supports et des ressources actuels destinés aux adolescents avec un TSA qui affrontent les défis de l'adolescence.

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 14. doi: 10.1007/s10803-019-04166-y.

Risk Factors for Emergency Department Utilization Among Adolescents with Autism Spectrum Disorder

Liu G^1,2, Pearl AM³, Kong L⁴, Brown SL³, Ba D⁴, Leslie DL^4,3, Murray MJ³.

Author information

1

Department of Public Health Sciences, College of Medicine, Pennsylvania State University, 90 Hope Drive, Hershey, PA, 17033, USA. gliu@phs.psu.edu.

2

Department of Psychiatry, College of Medicine, Pennsylvania State University, 500 University Drive, Hershey, PA, 17033, USA. gliu@phs.psu.edu.

3

Department of Psychiatry, College of Medicine, Pennsylvania State University, 500 University Drive, Hershey, PA, 17033, USA.

4

Department of Public Health Sciences, College of Medicine, Pennsylvania State University, 90 Hope Drive, Hershey, PA, 17033, USA.

Abstract

This study reaffirms our previous work documenting a higher number of Emergency Department (ED) visits by adolescent females with Autism Spectrum Disorder (ASD) as compared to adolescent males with ASD, as well as significantly more ED visits by older adolescents than younger adolescents with ASD. Combined externalizing and internalizing psychiatric co-morbidities as well as internalizing conditions alone predict a higher number of ED visits in this study. Illness severity as demonstrated by patterns of visits to primary care physicians and psychiatric referrals prior to ED visits and the prescription of two or more classes of psychotropic medications also predict higher number of ED visits. Finally, as expected, previous ED visits predict future ED visits. The identification of these factors may prove helpful in determining adequacy of current supports and resources for teens with ASD navigating the challenges of adolescence.

PMID:31414259

DOI:10.1007/s10803-019-04166-y

Symptômes psychiatriques et facteurs de risque chez les adultes nés avec un faible poids à la naissance ou de faible poids à la naissance correspondant à l'âge gestationnel à terme

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Nous avons cherché à examiner les symptômes psychiatriques chez les adultes nés avec un poids de naissance modéré ou nés à un âge précoce, par rapport à leurs pairs avec nés poids de naissance normal, et à examiner les associations avec les facteurs périnataux et les fonctions motrices et cognitives de l'enfant.
MÉTHODES:
Dans cette étude de cohorte longitudinale, un groupe de prématurés ayant un très faible poids à la naissance (VLBW: poids à la naissance ≤ 1500 g), un groupe né à terme de petite taille pour l'âge gestationnel (SGA: poids à la naissance <10e centile) et un groupe témoin né à terme de naissance avec un poids de naissance normal ont été évalués à 26 ans. Les résultats principaux étaient les scores des questionnaires auto-déclarés: Système d’Achenbach pour une évaluation empirique - Quotient de spectre autistique et Peters et al. Délire Inventaire. Les variables d'exposition étaient des données périnatales, tandis que les fonctions motrices et cognitives de l'enfant étaient examinées comme marqueurs précoces possibles.
RÉSULTATS:
Le groupe VLBW prématuré et le groupe SGA à terme ont tous deux signalé des problèmes d'attention, d'intériorisation et d'externalisation plus importants que ceux du groupe témoin. De plus, les participants au VLBW ont signalé des éléments plus critiques et une proportion plus élevée présentaient des niveaux intermédiaires de traits autistiques, tandis que les participants SGA ont signalé un comportement plus intrusif. L'augmentation de la durée de l'assistance respiratoire et du séjour à l'hôpital pendant la période néonatale, ainsi que des problèmes moteurs au début de l'adolescence, étaient associés à des symptômes psychiatriques chez l'adulte dans le groupe VLBW.
CONCLUSIONS:
Les symptômes psychiatriques étaient fréquents dans le groupe prématuré VLBW ainsi que dans le groupe SGA né à terme. Ceux qui étaient malades étant bébés étaient les plus à risque. Les problèmes moteurs peuvent éventuellement servir de marqueur précoce des symptômes psychiatriques chez l'adulte chez les personnes de faible poids à la naissance.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

BMC Psychiatry. 2019 Jul 17;19(1):223. doi: 10.1186/s12888-019-2202-8.

Psychiatric symptoms and risk factors in adults born preterm with very low birthweight or born small for gestational age at term

Lærum AMW^1,2, Reitan SK^3,4, Evensen KAI^5,6,7,8, Lydersen S³, Brubakk AM^5,9, Skranes J^5,10, Indredavik MS⁵.

Author information

1

Department of Clinical and Molecular Medicine, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Unit for Pediatrics, 6th floor, Kvinne-barn-senteret, Olav Kyrres gt. 11, 7030, Trondheim, Norway. astrid.m.l.winsnes@ntnu.no.

2

Children's Clinic, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway. astrid.m.l.winsnes@ntnu.no.

3

Department of Mental Health, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.

4

Department of Mental Health, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway.

5

Department of Clinical and Molecular Medicine, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Unit for Pediatrics, 6th floor, Kvinne-barn-senteret, Olav Kyrres gt. 11, 7030, Trondheim, Norway.

6

Department of Public Health and Nursing, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.

7

Unit for Physiotherapy Services, Trondheim Municipality, Norway.

8

Department of Physiotherapy, Faculty of Health Sciences, Oslo Metropolitan University, Oslo, Norway.

9

Children's Clinic, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway.

10

Department of Pediatrics, Sørlandet Hospital, Arendal, Norway.

Abstract

BACKGROUND:

We aimed to examine psychiatric symptoms in adults born preterm with very low birthweight or born at term small for gestational age compared with normal birthweight peers, and examine associations with perinatal factors and childhood motor and cognitive function.

METHODS:

In this longitudinal cohort study, one preterm born group with very low birthweight (VLBW: birthweight ≤1500 g), one term-born Small for Gestational Age (SGA: birthweight <10th percentile) group and one term-born non-SGA control group, were assessed at 26 years of age. Primary outcomes were scores on self-reported questionnaires: Achenbach System of Empirically Based Assessment - Adult Self-Report, The Autism-Spectrum Quotient and Peters et al. Delusions Inventory. Exposure variables were perinatal data, while childhood motor and cognitive function were examined as possible early markers.

RESULTS:

Both the preterm VLBW and the term SGA group reported higher levels of attention, internalizing and externalizing problems compared to the control group. In addition, the VLBW participants reported more critical items and a higher proportion had intermediate level autistic traits, while the SGA participants reported more intrusive behavior. Increasing length of respiratory support and hospital stay in the neonatal period, and motor problems in early adolescence, were associated with adult psychiatric symptoms in the VLBW group.

CONCLUSIONS:

Psychiatric symptoms were frequent in the preterm VLBW group and also in the term-born SGA group. Those who were sickest as babies were most at risk. Motor problems can possibly serve as an early marker of adult psychiatric symptoms in low birthweight individuals.

PMID:31315591

DOI:10.1186/s12888-019-2202-8

Association de facteurs génétiques et environnementaux avec l'autisme dans une cohorte de 5 pays

Aperçu: G.M. 

Importance:
Les origines et le développement des troubles du spectre autistique (TSA) restent non résolus. Aucune étude au niveau individuel n'a fourni d'estimation des effets additifs sur la génétique, la mère et l'environnement des TSA dans plusieurs pays.
Objectif:
Estimer les effets additifs génétiques, maternels et environnementaux sur les TSA.
Conception, cadre et participants:
Etude de cohorte multinationale basée sur la population et comprenant des cohortes de naissances complètes d'enfants du Danemark, de Finlande, de Suède, d'Israël et d'Australie occidentale, nés entre le 1er janvier 1998 et le 31 décembre 2011 et suivis jusqu'à l'âge de 16 ans. Les données ont été analysées du 23 septembre 2016 au 4 février 2018.
Principaux résultats et mesures:
Dans 5 pays, des modèles ont été adaptés pour estimer les composantes de la variance décrivant la variance totale du risque d'apparition de TSA en raison de la génétique additive, des effets environnementaux maternels et environnementaux partagés et non partagés.
Résultats:
L'échantillon analytique comprenait 2001631 personnes, dont 1027546 (51,3%) étaient des hommes. Sur l'ensemble de l'échantillon, 22156 ont été diagnostiqués avec un TSA. L'héritabilité médiane (IC à 95%) des TSA était de 80,8% (73,2% à 85,5%) pour les estimations ponctuelles par pays, allant de 50,9% (25,1% à 75,6%) (Finlande) à 86,8% (69,8% à 100,0%) (Israël). Pour les pays nordiques combinés, les estimations de l'héritabilité allaient de 81,2% (73,9% à 85,3%) à 82,7% (79,1% à 86,0%). L'effet maternel a été estimé entre 0,4% et 1,6%. Les estimations des effets génétiques, maternels et environnementaux pour le trouble autistique étaient similaires avec le TSA.
Conclusions et pertinence:
Sur la base de données de population provenant de 5 pays, l'héritabilité des TSA a été estimée à environ 80%, ce qui indique que la variation de la fréquence des TSA dans la population est principalement due à des influences génétiques héritées, sans aucun soutien pour la contribution des effets maternels. 

Les résultats suggèrent des différences modestes possibles dans les sources de risque de TSA entre les pays.

JAMA Psychiatry. 2019 Jul 17. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.1411.

Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort

Bai D¹, Yip BHK^1,2, Windham GC³, Sourander A⁴, Francis R⁵, Yoffe R⁶, Glasson E⁵, Mahjani B^2,7,8, Suominen A⁴, Leonard H⁵, Gissler M^4,9,10, Buxbaum JD^{7,8,11,12,13,14}, Wong K⁵, Schendel D^15,16,17, Kodesh A^18,19, Breshnahan M^20,21, Levine SZ¹⁸, Parner ET²², Hansen SN²², Hultman C², Reichenberg A^7,8,11,14, Sandin S^2,7,8.

Author information

Abstract

Importance:

The origins and development of autism spectrum disorder (ASD) remain unresolved. No individual-level study has provided estimates of additive genetic, maternal, and environmental effects in ASD across several countries.

Objective:

To estimate the additive genetic, maternal, and environmental effects in ASD.

Design, Setting, and Participants:

Population-based, multinational cohort study including full birth cohorts of children from Denmark, Finland, Sweden, Israel, and Western Australia born between January 1, 1998, and December 31, 2011, and followed up to age 16 years. Data were analyzed from September 23, 2016 through February 4, 2018.

Main Outcomes and Measures:

Across 5 countries, models were fitted to estimate variance components describing the total variance in risk for ASD occurrence owing to additive genetics, maternal, and shared and nonshared environmental effects.

Results:

The analytic sample included 2 001 631 individuals, of whom 1 027 546 (51.3%) were male. Among the entire sample, 22 156 were diagnosed with ASD. The median (95% CI) ASD heritability was 80.8% (73.2%-85.5%) for country-specific point estimates, ranging from 50.9% (25.1%-75.6%) (Finland) to 86.8% (69.8%-100.0%) (Israel). For the Nordic countries combined, heritability estimates ranged from 81.2% (73.9%-85.3%) to 82.7% (79.1%-86.0%). Maternal effect was estimated to range from 0.4% to 1.6%. Estimates of genetic, maternal, and environmental effects for autistic disorder were similar with ASD.

Conclusions and Relevance:

Based on population data from 5 countries, the heritability of ASD was estimated to be approximately 80%, indicating that the variation in ASD occurrence in the population is mostly owing to inherited genetic influences, with no support for contribution from maternal effects. The results suggest possible modest differences in the sources of ASD risk between countries.

PMID: 31314057

DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2019.1411

Exposition précoce aux antibiotiques et "troubles du spectre de l'autisme": une revue systématique.

Aperçu: G.M.

Nous avons systématiquement examiné les résultats d'études observationnelles sur les associations entre les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et l'exposition aux antibiotiques en début de vie. Onze articles ont été inclus dans la revue. L'exposition prénatale aux antibiotiques était associée à une légère augmentation du risque de TSA dans deux études de cohorte sur des populations qui se chevauchaient et dans une étude cas-témoins; dans trois autres études de cas-témoins, aucune association significative n'a été trouvée. Une étude de cohorte a mis en évidence un risque légèrement réduit de TSA après une exposition postnatale à des antibiotiques, tandis que deux autres études de cohorte sur des populations qui se chevauchent et trois études cas-témoins ont signalé une augmentation du risque. 

La méta-analyse des études éligibles n'a révélé aucune association significative. 

Les données actuelles sont contradictoires et ne soutiennent pas de manière concluante l'hypothèse voulant que l'exposition aux antibiotiques en début de vie soit associée au développement ultérieur d'un TSA.

J Autism Dev Disord. 2019 Jun 8. doi: 10.1007/s10803-019-04093-y.

Early Life Exposure to Antibiotics and Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review

Łukasik J¹, Patro-Gołąb B¹, Horvath A¹, Baron R², Szajewska H³; SAWANTI Working Group.

Collaborators (14)

Baron R, Besseling van der Vaart I, Gieruszczak-Białek D, Horvath A, Łukasik J, Kołodziej M, Patro-Gołąb B, Pieścik-Lech M, Seidell J, Skórka A, Szajewska H, Taye M, Ujcic J, Verhoeff A.

Author information

1

Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63A, 02-091, Warsaw, Poland.

2

Sarphati Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.

3

Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63A, 02-091, Warsaw, Poland. hania@ipgate.pl.

Abstract

We systematically reviewed evidence from observational studies on the associations between autism spectrum disorders (ASD) and early-life antibiotic exposure. Eleven articles were included in the review. Prenatal antibiotic exposure was associated with a slightly increased risk of ASD in two cohort studies on overlapping populations and in one case-control study; in three other case-control studies, no significant association was found. One cohort study found a slightly reduced risk of ASD after postnatal antibiotic exposure, while two other cohort studies on overlapping populations and three case-control studies reported an increased risk. Meta-analysis of the eligible studies showed no significant associations. Current data are conflicting and do not conclusively support the hypothesis that early-life antibiotic exposure is associated with subsequent ASD development.

PMID:31175505

DOI:10.1007/s10803-019-04093-y

Association de l'autisme avec les infections maternelles, périnatales et autres facteurs de risque: une étude de cas-contrôle

Aperçu: G.M.

Cette étude cas-témoin explore l'association entre les complications de grossesse / naissance et d'autres facteurs avec le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) chez les sujets libanais âgés de 2 à 18 ans. Les chercheurs ont interrogé 136 cas de TSA de la Clinique spéciale pour enfants du Centre médical de l'Université américaine de Beyrouth, et 178 contrôles sélectionnés par numérotation systématique dans la région de Beyrouth.  

Sexe masculin (rapport de cotes ajusté [IC 95%]: 3,9 [2,2-7,0]); difficultés d'alimentation après l'accouchement (2,5 [1,2-5,4]); infections maternelles / complications pendant la grossesse (2,9 [1,5-5,5], 2,1 [1,1-3,9]); consanguinité (2,5 [1,0-6,0]);  antécédents familiaux de troubles psychiatriques (2,2 [1,1-4,4]) étaient des facteurs de risque de TSA.  

Le fait d'être né premier / deuxième (0,52 [0,28-0,95]) et le soutien psychologique maternel durant la grossesse (0,49 [0,27-0,89]) étaient négativement associés aux TSA. 

L'identification des corrélations TSA est cruciale pour initier un dépistage opportun et une intervention précoce subséquente.

J Autism Dev Disord. 2018 Jan 13. doi: 10.1007/s10803-017-3449-x.

Association of Autism with Maternal Infections, Perinatal and Other Risk Factors: A Case-Control Study

Guisso DR¹, Saadeh FS¹, Saab D², El Deek J¹, Chamseddine S¹, El Hassan HA¹, Majari G¹, Boustany RM^3,4.

Author information

1

Faculty of Medicine, American University of Beirut, Beirut, Lebanon.

2

Department of Biochemistry and Molecular Genetics, American University of Beirut, Riad El Solh, P. O. Box 11-0236, Beirut, 1107 2020, Lebanon.

3

Department of Biochemistry and Molecular Genetics, American University of Beirut, Riad El Solh, P. O. Box 11-0236, Beirut, 1107 2020, Lebanon. rb50@aub.edu.lb.

4

Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, American University of Beirut, Beirut, Lebanon. rb50@aub.edu.lb.

Abstract

This case-control study explores the association between pregnancy/birth complications and other factors with Autism Spectrum Disorder (ASD) in Lebanese subjects aged 2-18 years. Researchers interviewed 136 ASD cases from the American University of Beirut Medical Center Special Kids Clinic, and 178 controls selected by systematic digit dialing in the Greater-Beirut area. Male gender (Adjusted Odds Ratio [95% CI]: 3.9 [2.2-7.0]); postpartum feeding difficulties (2.5 [1.2-5.4]); maternal infections/complications during pregnancy (2.9 [1.5-5.5], 2.1 [1.1-3.9]); consanguinity (2.5 [1.0-6.0]); family history of psychiatric disorders (2.2 [1.1-4.4]) were risk factors for ASD. Being born first/second (0.52 [0.28-0.95]) and maternal psychological support during pregnancy (0.49 [0.27-0.89]) were negatively associated with ASD. Identifying ASD correlates is crucial for instigating timely screening and subsequent early intervention.

PMID:29332178

DOI:10.1007/s10803-017-3449-x

Association entre l'hypothyroïdie maternelle et les troubles du spectre de l'autisme chez les enfants

Aperçu: G.M.

Le but de cette étude était de déterminer si l'hypothyroïdie est associée au TSA et comment cette association est influencée par l'origine ethnique, le sexe et le moment de l'exposition.Une étude de cohorte rétrospective a été menée en utilisant les dossiers de 397201 enfants qui ont été évalués de 1991 à 2011 et qui sont restés membres du régime de santé de 1993 à 2014.Les enfants des femmes hypothyroïdiennes avaient des taux de TSA plus élevés que les enfants des femmes sans diagnostic (2,14 vs 1,62 / 1000 années-personnes et ratios de risque ajustés [adj.HR], 1,31; IC 95%, 1,13-1,53). Cela s'est produit chez les femmes diagnostiquées avant et pendant la grossesse. L'hypothyroïdie maternelle était associée aux TSA à la fois chez les garçons (3,93 contre 2,62 / 1000 années-personnes, HR adj., 1,27, IC à 95%, 1,07-1,50) et chez les filles (1,10 vs 0,61 / 1000 années-personnes; 1,51, IC 95%, 1,10-2,08).  

P°armi les femmes ayant un diagnostic d'hypothyroïdie pendant la grossesse, les taux normaux de TSH et de fT4 n'étaient pas associés à un risque accru de TSA chez les enfants. Comparativement aux enfants "blancs", l'hypothyroïdie prénatale était associée à un risque accru de TSA chez les enfants d'origine hispanique (ADH, 1,09, IC à 95%: 1,01-1,17) et chez les femmes d'origine ethnique mixte (Adj.HR, 1,08; IC à 95%, 1,00-1,16).L'hypothyroïdie maternelle est associée au TSA chez les enfants d'une manière dépendante de l'origine ethnique. La gestion de l'hypothyroïdie maternelle peut améliorer le risque de TSA.

Pediatr Res. 2017 Dec 15. doi: 10.1038/pr.2017.308.

Association between maternal hypothyroidism and autism spectrum disorders in the children

Getahun D^1,2, Jacobsen SJ¹, Fassett MJ³, Wing DA⁴, Xiang AH¹, Chiu V¹, Peltier MR^5,6.

Author information

1

Department of Research & Evaluation, Kaiser Permanente Southern California, Pasadena, CA.

2

Department of Obstetrics and Gynecology, Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ.

3

Division of Maternal-Fetal Medicine, Department of Obstetrics-Gynecology, Kaiser Permanente Southern California, Los Angeles, CA.

4

Department of Obstetrics-Gynecology, University of California, Irvine, CA.

5

Department of Biomedical Research, Winthrop University Hospital, Mineola, NY.

6

Department of Obstetrics and Gynecology, Winthrop University Hospital, Mineola, NY.

Abstract

OBJECTIVE:

To determine if hypothyroidism is associated with ASD and how this association is influenced by race-ethnicity, sex, and timing of exposure.

METHODS:

A retrospective cohort study was conducted using records from 397201 children who were delivered from 1991-2011 and remained health plan members from 1993-2014.

RESULTS:

Children of hypothyroid women had higher ASD rates than children of women without the diagnosis (2.14 vs. 1.62/1000 person-years; and adjusted hazard ratios [adj.HR], 1.31; 95% CI, 1.13-1.53). This occurred in women diagnosed prior to as well as during pregnancy. Maternal hypothyroidism was associated with ASD for both boys (3.93 vs. 2.62/1000 person-years; adj.HR, 1.27; 95% CI, 1.07-1.50) and girls (1.10 vs. 0.61/1000 person-years; adj.HR, 1.51; 95% CI, 1.10-2.08). Of women with a diagnosis of hypothyroidism during pregnancy, normal TSH and fT4 levels were not associated with increased risk of ASD in the children. Compared with white children, prenatal hypothyroidism was associated with increased risk of ASD in the children of Hispanics (adj.HR, 1.09; 95% CI, 1.01-1.17) and women of Other/Mixed race-ethnicity (adj.HR, 1.08; 95% CI, 1.00-1.16).

CONCLUSIONS:

Maternal hypothyroidism is associated with ASD in the children in a manner dependent on race-ethnicity. Management of maternal hypothyroidism may ameliorate the risk of ASD.Pediatric Research accepted article preview online, 15 December 2017. doi:10.1038/pr.2017.308.

PMID:29244797

DOI:10.1038/pr.2017.308

Exposition prénatale à l'alcool en relation avec le trouble du spectre de l'autisme: résultats de l'étude pour explorer le développement précoce (SEED).

Aperçu: G.M.

L'exposition prénatale à l'alcool peut affecter le développement neurologique, mais peu d'études ont examiné les associations avec le trouble du spectre de l'autisme (TSA).

Les chercheurs ont évalué l'association entre la consommation d'alcool maternelle et les TSA avec  l'Etude pour Explorer le Développement Précoce, une étude cas-contrôle multi-sites sur les enfants nés entre septembre 2003 et août 2006 aux États-Unis. 

Les mères d'enfants dans la population générale (POP) étaient plus susceptibles de signaler une consommation d'alcool prénatal que les mères d'enfants avec un diagnostic de TSA ou de retard de développement (DD). Au cours du trimestre, 21,2% des mères d'enfants POP ont déclaré une consommation d'alcool comparativement à 18,1% et 18,2% des mères d'enfants avec TSA ou DD, respectivement. Au cours de la préconception et du premier mois de grossesse, une à deux boissons en moyenne par semaine était inversement associée au risque de TSA. 

Ces résultats ne supportent pas une association négative entre l'exposition à l'alcool à faible niveau et la TSA, bien que ces résultats soient basés sur une consommation d'alcool rétrospective autodéclarée. Un mauvais classement ou une mauvaise classification de l'exposition peut expliquer les associations inverses avec une ou deux boissons par semaine.  

Les femmes enceintes ou potentiellement enceintes devraient continuer à suivre les recommandations pour éviter la consommation d'alcool en raison d'autres effets connus sur la santé du nourrisson et le développement neurologique. 

Paediatr Perinat Epidemiol. 2017 Sep 7. doi: 10.1111/ppe.12404.

Prenatal Alcohol Exposure in Relation to Autism Spectrum Disorder: Findings from the Study to Explore Early Development (SEED)

Singer AB¹, Aylsworth AS², Cordero C¹, Croen LA³, DiGuiseppi C⁴, Fallin MD^5,6,7, Herring AH⁸, Hooper SR⁹, Pretzel RE¹⁰, Schieve LA¹¹, Windham GC¹², Daniels JL¹.

Author information

1

Department of Epidemiology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.

2

Departments of Pediatrics and Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.

3

Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Oakland, CA.

4

Department of Epidemiology, Colorado School of Public Health, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO.

5

Department of Mental Health, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD.

6

Department of Epidemiology, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD.

7

The Wendy Klag Center for Autism and Developmental Disabilities, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD.

8

Department of Biostatistics and Carolina Population Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.

9

Department of Allied Health Sciences, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.

10

Carolina Institute for Developmental Disabilities (CIDD), University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.

11

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA.

12

Division of Environmental and Occupational Disease Control, CA Department of Public Health, Oakland, CA.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal alcohol exposure can affect neurodevelopment, but few studies have examined associations with autism spectrum disorder (ASD).

METHODS:

We assessed the association between maternal alcohol use and ASD in the Study to Explore Early Development, a multi-site case-control study of children born between September 2003 and August 2006 in the US Regression analyses included 684 children with research clinician-confirmed ASD, 869 children with non-ASD developmental delays or disorders (DDs), and 962 controls ascertained from the general population (POP). Maternal alcohol exposure during each month from 3 months prior to conception until delivery was assessed by self-report.

RESULTS:

Mothers of POP children were more likely to report any prenatal alcohol use than mothers of children with ASD or DD. In trimester one, 21.2% of mothers of POP children reported alcohol use compared with 18.1% and 18.2% of mothers of children with ASD or DD, respectively (adjusted OR for ASD vs. POP 0.8, 95% confidence interval 0.6, 1.1). During preconception and the first month of pregnancy, one to two drinks on average per week was inversely associated with ASD risk.

CONCLUSIONS:

These results do not support an adverse association between low-level alcohol exposure and ASD, although these findings were based on retrospective self-reported alcohol use. Unmeasured confounding or exposure misclassification may explain inverse associations with one to two drinks per week. Pregnant or potentially pregnant women should continue to follow recommendations to avoid alcohol use because of other known effects on infant health and neurodevelopment.

© 2017 John Wiley & Sons Ltd.

PMID:28881390

DOI:10.1111/ppe.12404