Des agonistes puissants et sélectifs des récepteurs d'ocytocine sans ponts disulfure

Aperçu: G.M.

L'oxytocine (OT) est un neuropeptide impliqué dans une grande variété d'actions physiologiques. 

De nombreuses études sur l'homme ont révélé le potentiel de l'OT pour traiter les troubles du spectre de l'autisme.

OT interagit avec le récepteur OT (OTR) ainsi que les récepteurs vasopressine 1a et 1b (V1aR, V1bR) comme agoniste, et l'activité agoniste pour V1aR et V1bR peut avoir un impact négatif sur les effets thérapeutiques de l'agonisme OTR dans le SNC. 

Les chercheurs ont étudié une modification complète de l'AT et obtenu de nouveaux analogues de l'OT qui présentaient une forte puissance à l'OTR avec une sélectivité marquée. Ces agonistes sélectifs d'OTR pourraient être utiles pour enquêter sur les effets médiés par l'OTR sur les troubles  

Bioorg Med Chem Lett. 2017 Apr 12. pii: S0960-894X(17)30406-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

Potent and selective oxytocin receptor agonists without disulfide bridges

Adachi Y¹, Sakimura K¹, Shimizu Y¹, Nakayama M¹, Terao Y¹, Yano T¹, Asami T².

Author information

1

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan.

2

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan. Electronic address: taiji.asami@takeda.com

Abstract

Oxytocin (OT) is a neuropeptide involved in a wide variety of physiological actions, both peripherally and centrally. Many human studies have revealed the potential of OT to treat autism spectrum disorders and schizophrenia. OT interacts with the OT receptor (OTR) as well as vasopressin 1a and 1b receptors (V_1aR, V_1bR) as an agonist, and agonistic activity for V_1aR and V_1bR may have a negative impact on the therapeutic effects of OTR agonism in the CNS. An OTR-selective agonistic peptide, FE 202767, in which the structural differences from OT are a sulfide bond instead of a disulfide bond, and N-alkylglycine replacement for Pro at position 7, was reported. However, the effects of amino acid substitutions in OT have not been comprehensively investigated to compare OTR, V_1aR, and V_1bR activities. This led us to obtain a new OTR-selective analog by comprehensive amino acid substitutions of OT and replacement of the disulfide bond. A systematic amino acid scanning (Ala, Leu, Phe, Ser, Glu, or Arg) of desamino OT (dOT) at positions 2, 3, 4, 5, 7, and 8 revealed the tolerability for the substitution at positions 7 and 8. Further detailed study showed that trans-4-hydroxyproline (trans-Hyp) at position 7 and γ-methylleucine [Leu(Me)] at position 8 were markedly effective for improving receptor selectivity without decreasing the potency at the OTR. Subsequently, a combination of these amino acid substitutions with the replacement of the disulfide bond of dOT analogs with a sulfide bond (carba analog) or an amide bond (lactam analog) yielded several promising analogs, including carba-1-[trans-Hyp⁷,Leu(Me)⁸]dOT (14) with a higher potency (7.2pM) at OTR than that of OT and marked selectivity (>10,000-fold) over V_1aR and V_1bR. Hence, we investigated comprehensive modification of OT and obtained new OT analogs that exhibited high potency at OTR with marked selectivity. These OTR-selective agonists could be useful to investigate OTR-mediated effects on psychiatric disorders.

Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 28438540

DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

Système d'oxytocine dans les troubles neuropsychiatriques: concept ancien, nouvelles idées

Aperçu: G.M.

L'oxytocine (OXT) est un neuropeptide qui joue un rôle central parmi les espèces périphériques et centralisées. Il a récemment attiré beaucoup d'attention pour sa participation aux comportements liés à l'anxiété, à la régulation du stress, au comportement social et à divers troubles neuropsychiatriques. OXT est l'un des médiateurs importants des comportements émotionnels et sociaux tels que le comportement maternel, l'extinction de la peur, le soutien social, le bonheur et la confiance. Il est également impliqué dans l'apprentissage et le processus de mémoire. Les progrès récents dans le système OXT ont placé ce neuropeptide comme intervention psychothérapeutique importante pour divers troubles psychiatriques tels que le stress, les troubles anxieux, la phobie sociale, la dépression post-partum, le trouble bipolaire, l'autisme et la schizophrénie. Dans cette revue, sont mises en évidence les contributions d'OXT à diverses fonctions physiologiques et troubles psychologiques et son utilisation potentielle en tant qu'agent thérapeutique est discutée.

Sheng Li Xue Bao. 2017 Apr 25;69(2):196-206.

Oxytocin system in neuropsychiatric disorders: Old concept, new insights

Misrani A¹, Tabassum S¹, Long C^1,2.

Author information

1

School of Life Sciences, South China Normal University, Guangzhou 510631, China.

2

Institute of Brain Science, South China Normal University, Guangzhou 510631, China. longcheng@m.scnu.edu.cn.

Abstract

Oxytocin (OXT) is a neuropeptide that plays a pivotal role among species peripherally and centrally. It recently has attracted much attention for its involvement in anxiety-related behavior, stress regulation, social behavior and various neuropsychiatric disorders. OXT is one of the important mediators of emotional and social behaviors such as maternal behavior, fear extinction, social support, happiness, and trust. It is also involved in learning and memory process. The recent progresses in OXT system have put this neuropeptide as an important psychotherapeutic intervention for various psychiatric disorders such as stress, anxiety disorders, social phobia, postpartum depression, bipolar disorder, autism, and schizophrenia. In this review, we highlight OXT's contributions to various physiological functions and psychological disorders and discuss its potential use as a therapeutic agent.

PMID: 28435979

Réseaux de neurones de l'oxotine et de la vasopressine: implications pour la diversité sociale du comportement et la neuroscience translationnelle

Aperçu: G.M.

Les systèmes liés à l'oxytocine et à la vasopressine sont présents chez les animaux invertébrés et vertébrés, y compris les humains, et présentent des propriétés neuroanatomiques et fonctionnelles conservées. Chez les vertébrés, ces systèmes inervent des réseaux de neurones conservés qui régulent l'apprentissage social et le comportement, y compris la reconnaissance conspécifique, l'attachement social et le comportement des parents.

L'étude décrit les caractéristiques conservées et variables des systèmes centraux d'ocytocine et de vasopressine dans le contexte de la diversité sociale du comportement, en mettant particulièrement l'accent sur les réseaux neuronaux qui modulent l'apprentissage social, le comportement et la souplesse des stimulants socio-sensoriels dans les contextes sociaux typiques des espèces. 

Neurosci Biobehav Rev. 2017 May;76(Pt A):87-98. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.01.034.

Oxytocin and vasopressin neural networks: Implications for social behavioral diversity and translational neuroscience

Johnson ZV¹, Young LJ².

Author information

1

Silvio O. Conte Center for Oxytocin and Social Cognition, Center for Translational Social Neuroscience, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA; School of Biological Sciences, Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA 30332, USA. Electronic address: zjohnso2@gmail.com

2

Silvio O. Conte Center for Oxytocin and Social Cognition, Center for Translational Social Neuroscience, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA. Electronic address: lyoun03@emory.edu.

Abstract

Oxytocin- and vasopressin-related systems are present in invertebrate and vertebrate bilaterian animals, including humans, and exhibit conserved neuroanatomical and functional properties. In vertebrates, these systems innervate conserved neural networks that regulate social learning and behavior, including conspecific recognition, social attachment, and parental behavior. Individual and species-level variation in central organization of oxytocin and vasopressin systems has been linked to individual and species variation in social learning and behavior. In humans, genetic polymorphisms in the genes encoding oxytocin and vasopressin peptides and/or their respective target receptors have been associated with individual variation in social recognition, social attachment phenotypes, parental behavior, and psychiatric phenotypes such as autism. Here we describe both conserved and variable features of central oxytocin and vasopressin systems in the context of social behavioral diversity, with a particular focus on neural networks that modulate social learning, behavior, and salience of sociosensory stimuli during species-typical social contexts.

Published by Elsevier Ltd.

PMID: 28434591

DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.01.034

L'ocytocine intranasale améliore la connectivité fonctionnelle corticostriatale intrinsèque chez les femmes

Aperçu: G.M.

L'ocytocine peut influencer divers comportements humains et la connectivité à travers les réseaux sous-corticaux et corticaux.  

Une analyse indépendante de l'expression du gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR) dans les zones subcorticales et corticales humaines a été réalisée pour déterminer la plausibilité des effets directs de l'ocytocine sur l'OXTR. 

Chez les femmes, l'OXTR a été fortement exprimé dans les régions striatées et autres sous-corticales, mais a montré une expression modeste dans les zones corticales. L'ocytocine a augmenté la connectivité entre les circuits corticostriatals généralement impliqués dans la récompense, l'émotion, la communication sociale, le traitement de la langue et de la douleur. Cet effet a été de 1,39 écart-type au-dessus de l'effet nul d'une différence entre l'ocytocine et le placebo. Cet effet lié à l'ocytocine sur la connectivité corticostriatale covalente avec des traits autistiques, de sorte que l'augmentation de la connectivité associée à l'ocytocine était plus forte chez les personnes ayant des caractères autistiques plus élevés. En résumé, l'ocytocine a renforcé la connectivité corticostriatale chez les femmes, en particulier avec les réseaux corticaux impliqués dans les processus social-communicatifs, motivants et affectifs.  

Transl Psychiatry. 2017 Apr 18;7(4):e1099. doi: 10.1038/tp.2017.72.

Intranasal oxytocin enhances intrinsic corticostriatal functional connectivity in women

Bethlehem RAI¹, Lombardo MV^1,2, Lai MC^1,3,4, Auyeung B^1,5, Crockford SK¹, Deakin J^6,7, Soubramanian S^6,8, Sule A⁶, Kundu P^9,10, Voon V^6,7,8,11, Baron-Cohen S^1,12.

Author information

1

Department of Psychiatry, Autism Research Centre, University of Cambridge, Cambridge, UK.

2

Department of Psychology, Center for Applied Neuroscience, University of Cyprus, Nicosia, Cyprus.

3

Department of Psychiatry, Child and Youth Mental Health Collaborative at the Centre for Addiction and Mental Health and The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, ON, Canada.

4

Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, Taipei, Taiwan.

5

Department of Psychology, School of Philosophy, Psychology and Language Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK.

6

Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK.

7

Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.

8

Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK.

9

Brain Imaging Center, Icahn Institute of Medicine at Mt. Sinai, New York, NY, USA.

10

Translational and Molecular Imaging Institute, Icahn Institute of Medicine at Mt. Sinai, New York, NY, USA.

11

National Institute for Health Research Biomedical Research Council, University of Cambridge, Cambridge, UK.

12

CLASS Clinic, Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.

Abstract

Oxytocin may influence various human behaviors and the connectivity across subcortical and cortical networks. Previous oxytocin studies are male biased and often constrained by task-based inferences. Here, we investigate the impact of oxytocin on resting-state connectivity between subcortical and cortical networks in women. We collected resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) data on 26 typically developing women 40 min following intranasal oxytocin administration using a double-blind placebo-controlled crossover design. Independent components analysis (ICA) was applied to examine connectivity between networks. An independent analysis of oxytocin receptor (OXTR) gene expression in human subcortical and cortical areas was carried out to determine plausibility of direct oxytocin effects on OXTR. In women, OXTR was highly expressed in striatal and other subcortical regions, but showed modest expression in cortical areas. Oxytocin increased connectivity between corticostriatal circuitry typically involved in reward, emotion, social communication, language and pain processing. This effect was 1.39 standard deviations above the null effect of no difference between oxytocin and placebo. This oxytocin-related effect on corticostriatal connectivity covaried with autistic traits, such that oxytocin-related increase in connectivity was stronger in individuals with higher autistic traits. In sum, oxytocin strengthened corticostriatal connectivity in women, particularly with cortical networks that are involved in social-communicative, motivational and affective processes. This effect may be important for future work on neurological and psychiatric conditions (for example, autism), particularly through highlighting how oxytocin may operate differently for subsets of individuals.

PMID: 28418398

DOI: 10.1038/tp.2017.72

Rétablissement des effets de l'ocytocine sur la préférence attentionnelle pour les visages chez l'autisme

Aperçu: G.M.

La réduction de la préférence attentionnelle pour les visages et les symptômes de l'anxiété sociale est fréquente dans les troubles du spectre de l'autisme.

L'ocytocine neuropéptique déclenche des fonctions anxiolytiques et améliore le regard, la reconnaissance de l'émotion du visage et les corrélations neuronales du traitement des visages dans le TSA. 

L'étude vérifie  si une dose unique d'oxytocine augmente l'attention sur les faces dans les TSA.  

Une dose unique d'ocytocine à 24 IU a été administrée dans un système randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.

Sous placebo, les personnes avec diagnostic de TSA ont accordé moins d'attention aux visages présentés pendant 500 ms que les témoins.  

L'administration d'oxytocine a augmenté la répartition de l'attention sur les visages dans les TSA à un niveau observé dans les témoins.  

Des analyses secondaires ont révélé que ces effets d'ocytocine se sont produits principalement chez des personnes avec TSA ayant des niveaux élevés d'anxiété sociale qui ont été caractérisés par une évitement attentionnel des visage sous placebo.  

Ces résultats confirment une influence positive de l'ocytocine intranasale sur les processus d'attention sociale dans les TSA. En outre, ils suggèrent que l'ocytocine peut en particulier restaurer la préférence attentionnelle pour l'information faciale chez les personnes avec un diagnostic de TSA présentant une forte anxiété sociale.  

En  conclusion, les propriétés anxiolytiques de l'ocytocine peuvent expliquer en partie leurs effets positifs sur le fonctionnement socio-cognitif dans les TSA, comme l'amélioration du regard et la reconnaissance de l'émotion du visage. 

Transl Psychiatry. 2017 Apr 18;7(4):e1097. doi: 10.1038/tp.2017.67.

Restoring effects of oxytocin on the attentional preference for faces in autism

Kanat M^1,2, Spenthof I^1,3, Riedel A⁴, van Elst LT^2,4, Heinrichs M^1,2, Domes G^1,2,3.

Author information

1

Department of Psychology, Laboratory for Biological and Personality Psychology, University of Freiburg, Freiburg, Germany.

2

Freiburg Brain Imaging Center, University Medical Center, University of Freiburg, Freiburg, Germany.

3

Department of Biological and Clinical Psychology, University of Trier, Trier, Germany.

4

Department of Psychiatry, Section for Experimental Neuropsychiatry, University Medical School Freiburg, Freiburg, Germany.

Abstract

Reduced attentional preference for faces and symptoms of social anxiety are common in autism spectrum disorders (ASDs). The neuropeptide oxytocin triggers anxiolytic functions and enhances eye gaze, facial emotion recognition and neural correlates of face processing in ASD. Here we investigated whether a single dose of oxytocin increases attention to faces in ASD. As a secondary question, we explored the influence of social anxiety on these effects. We tested for oxytocin's effects on attention to neutral faces as compared to houses in a sample of 29 autistic individuals and 30 control participants using a dot-probe paradigm with two different presentation times (100 or 500 ms). A single dose of 24 IU oxytocin was administered in a randomized, double-blind placebo-controlled, cross-over design. Under placebo, ASD individuals paid less attention to faces presented for 500 ms than did controls. Oxytocin administration increased the allocation of attention toward faces in ASD to a level observed in controls. Secondary analyses revealed that these oxytocin effects primarily occurred in ASD individuals with high levels of social anxiety who were characterized by attentional avoidance of faces under placebo. Our results confirm a positive influence of intranasal oxytocin on social attention processes in ASD. Further, they suggest that oxytocin may in particular restore the attentional preference for facial information in ASD individuals with high social anxiety. We conclude that oxytocin's anxiolytic properties may partially account for its positive effects on socio-cognitive functioning in ASD, such as enhanced eye gaze and facial emotion recognition.

PMID: 28418399

DOI: 10.1038/tp.2017.67

*Comparer la régulation du cortisol et de l'ocytocine dans une étude pilote sur l'hydrocortisone, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des enfants "avec autisme" et avec un développement typique

Traduction: G.M.

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J Neurodev Disord. 2016 Aug 18;8:32. doi: 10.1186/s11689-016-9165-6. eCollection 2016.

Comparing oxytocin and cortisol regulation in a double-blind, placebo-controlled, hydrocortisone challenge pilot study in children with autism and typical development

Corbett BA¹, Bales KL², Swain D³, Sanders K⁴, Weinstein TA², Muglia LJ⁵.

Author information

• ¹Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA ; Vanderbilt Kennedy Center for Research on Human Development, Nashville, TN USA ; Department of Psychology, Vanderbilt University, Nasvhille, TN USA.
• ²University of California, Davis, CA USA.
• ³Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA USA.
• ⁴Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA.
• ⁵Department of Pediatrics, Perinatal Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH USA.

Abstract

BACKGROUND:

Children with autism spectrum disorder (ASD) show marked impairment in social functioning and poor adaptation to new and changing contexts, which may be influenced by underlying regulatory processes. Oxytocin (OT) and cortisol are key neuromodulators of biological and behavioral responses, show a synergistic effect, and have been implicated in the neuropathological profile in ASD. However, they are rarely investigated together. The purpose of the pilot study was to evaluate the relationship between cortisol and OT in children with ASD under baseline and physiological stress (hydrocortisone challenge) conditions. Arginine vasopressin (AVP), structurally similar to OT, was also examined.
Les enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA) montrent une altération marquée du fonctionnement social et une faible adaptation à des contextes nouveaux et changeants, qui peuvent être influencés par des processus de régulation sous-jacents. L'ocytocine (OT) et le cortisol sont des neuromodulateurs clés des réponses biologiques et comportementales, montrent un effet synergique, et ont été impliqués dans le profil neuropathologique dans le TSA. Cependant, ils sont rarement étudiés ensemble. Le but de l'étude pilote était d'évaluer la relation entre le cortisol et l'OT chez les enfants avec TSA dans des conditions de ligne de base et de stress physiologique (problématique hydrocortisone). La vasopressine Arginine (AVP), structurellement similaire à l'OT, a également été examinée.

METHODS:

A double-blind, placebo-controlled, randomly assigned, crossover design was employed in 25 children 8-to-12 years with ASD (N = 14) or typical development (TD, N = 11). A low dose of hydrocortisone and placebo were administered via liquid suspension. Analysis of variance (ANOVA) was used to examine the within-subject factor "Condition" (hydrocortisone/placebo) and "Time" (pre and post) and the between-subject factor "Group" (ASD vs. TD). Pearson correlations examined the relationship between hormone levels and clinical profile.
Une conception croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, répartis au hasard, a été utilisée avec 25 enfants de 8 à 12 ans avec TSA (N = 14) ou avec un développement typique (TD, N = 11). Une faible dose d'hydrocortisone et de placebo a été administrées par l'intermédiaire d'une suspension liquide. L'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée pour examiner le facteur "Condition" (hydrocortisone / de placebo) et "Temps" (pré et post) et  «Groupe» entre- facteur sujet (TSA vs TD). Les corrélations de Pearson ont examiné la relation entre les niveaux d'hormones et le profil clinique.

RESULTS:

There was a significant Time × Condition × Group interaction F (1.23) = 4.18, p = 0.05 showing a rise in OT during the experimental condition (hydrocortisone) and a drop during the placebo condition for the TD group but not the ASD group. There were no group differences for AVP. Hormone levels were associated with social profiles.
Il y avait une interaction significative F Temps × Condition × Groupe  (1,23) = 4,18, p = 0,05 montrant une élévation dans l'OT au cours de la condition expérimentale (hydrocortisone) et une chute au cours de la condition placebo pour le groupe TD, mais pas pour le groupe TSA. Il n'y a pas eu de différences entre les groupes pour l'AVP. Les niveaux d'hormones ont été associés à des profils sociaux.

CONCLUSIONS:

For the TD group, an inverse relationship was observed. OT increased during physiological challenge suggesting that OT played a stress-buffering role during cortisol administration. In contrast for the ASD group, OT remained unchanged or decreased during both the physiological challenge and the placebo condition, suggesting that OT failed to serve as a stress buffer under conditions of physiological stress. While OT has been tied to the social ability of children with ASD, the diminished moderating effect of OT on cortisol may also play a contributory role in the heightened stress often observed in children with ASD. These results contribute to our understanding of the growing complexity of the effects of OT on social behavior as well as the functional interplay and differential regulation OT may have on stress modulation.
Pour le groupe  TD, une relation inverse a été observée. L'OT a augmenté au cours défi physiologique suggérant que l'OT a joué un rôle de mise en tampon du stress lors de l'administration de cortisol. En revanche pour le groupe TSA, l'OT est resté inchangée ou a diminué au cours à la fois dans la condition défi physiologique et dans condition placebo, suggérant que l'OT n'a pas réussi à servir de tampon au stress dans des conditions de stress physiologique. Alors que l'OT a été liée à la capacité sociale des enfants avec TSA, l'effet modérateur diminuée de l'OT sur le cortisol peut aussi jouer un rôle contributif dans le stress accru souvent observé chez les enfants avec TSA. Ces résultats contribuent à notre compréhension de la complexité croissante des effets de l'OT sur le comportement social, ainsi que sur l'interaction fonctionnelle et la régulation différenciée que l'OT peut avoir sur la modulation du stress.

PMID: 27540420

PMCID:PMC4989357

DOI: 10.1186/s11689-016-9165-6

Codage adaptatif de la valeur des indices sociaux avec l'ocytocine, une étude IRMf dans le trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Cortex. 2016 Jan 19;76:79-88. doi: 10.1016/j.cortex.2015.12.010.

Adaptive coding of the value of social cues with oxytocin, an fMRI study in autism spectrum disorder

Andari E¹, Richard N², Leboyer M³, Sirigu A⁴.

Author information

• ¹Centre de Neuroscience Cognitive, UMR 5229, CNRS, Bron, France. Electronic address: eandari@emory.edu
• ²Centre de Neuroscience Cognitive, UMR 5229, CNRS, Bron, France.
• ³Inserm U 955, AP-HP, FondaMental Foundation, Department of Psychiatry, University Hospital Mondor, Créteil, France.
• ⁴Centre de Neuroscience Cognitive, UMR 5229, CNRS, Bron, France. Electronic address: sirigu@isc.cnrs.fr.

Abstract

The neuropeptide oxytocin (OT) is one of the major targets of research in neuroscience, with respect to social functioning. Oxytocin promotes social skills and improves the quality of face processing in individuals with social dysfunctions such as autism spectrum disorder (ASD). Although one of OT's key functions is to promote social behavior during dynamic social interactions, the neural correlates of this function remain unknown. Here, we combined acute intranasal OT (IN-OT) administration (24 IU) and fMRI with an interactive ball game and a face-matching task in individuals with ASD (N = 20). We found that IN-OT selectively enhanced the brain activity of early visual areas in response to faces as compared to non-social stimuli. OT inhalation modulated the BOLD activity of amygdala and hippocampus in a context-dependent manner. Interestingly, IN-OT intake enhanced the activity of mid-orbitofrontal cortex in response to a fair partner, and insula region in response to an unfair partner. These OT-induced neural responses were accompanied by behavioral improvements in terms of allocating appropriate feelings of trust toward different partners' profiles. Our findings suggest that OT impacts the brain activity of key areas implicated in attention and emotion regulation in an adaptive manner, based on the value of social cues.
Le neuropeptide ocytocine (OT) est l'un des principaux objectifs de la recherche en neurosciences, en ce qui concerne le fonctionnement social. L'ocytocine favorise les compétences sociales et améliore la qualité de traitement des visages chez les personnes ayant des troubles sociaux tels que les troubles du spectre de l'autisme(TSA). Bien que l'une de ses principales fonctions de l'ocytocine soit de promouvoir un comportement social au cours des interactions sociales dynamiques, les corrélats neuraux de cette fonction restent inconnus. Ici, nous avons combiné l'administration intranasale précise d'OT (IN-OT)  (24 UI) et l'IRMf avec un jeu interactif de la balle et une tâche de correspondance des visages chez les personnes avec un TSA (N = 20). Nous avons constaté que l'IN-OT renforce sélectivement l'activité cérébrale des aires visuelles primaires en réponse aux visages par rapport à des stimuli non-sociaux. L'inhalation d'OT module l'activité BOLD de l'amygdale et de l'hippocampe d'une manière dépendant du contexte. Fait intéressant, l'apport d'IN-OT augmente l'activité du cortex orbitofrontal en réponse à un partenaire loyal et la région de l'insula en réponse à un partenaire déloyal. Ces réponses neurales induites par OT ont été accompagnées par des améliorations de comportement en termes d'allocation des sentiments appropriés de confiance envers les profils des différents partenaires. Nos résultats suggèrent que les l'OT impacte l'activité cérébrale dans des domaines clés impliquées dans l'attention et la régulation des émotions de manière adaptative, basée sur la valeur des indices sociaux.
Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 26872344

Est-ce que l'utilisation d'ocytocine pour le trouble du spectre de l'autisme est fondée sur les preuves ?

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Exp Neurobiol. 2015 Dec;24(4):312-24. doi: 10.5607/en.2015.24.4.312. Epub 2015 Dec 16.

Is Oxytocin Application for Autism Spectrum Disorder Evidence-Based?

Lee SY¹, Lee AR², Hwangbo R³, Han J³, Hong M⁴, Bahn GH⁵.

Author information

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by persistent deficits within two core symptom domains: social communication and restricted, repetitive behaviors. Although numerous studies have reported psychopharmacological treatment outcomes for the core symptom domains of ASD, there are not enough studies on fundamental treatments based on the etiological pathology of ASD. Studies on candidate medications related to the pathogenesis of ASD, such as naltrexone and secretin, were conducted, but the results were inconclusive. Oxytocin has been identified as having an important role in maternal behavior and attachment, and it has been recognized as a key factor in the social developmental deficit seen in ASD. Genetic studies have also identified associations between ASD and the oxytocin pathway. As ASD has its onset in infancy, parents are willing to try even experimental or unapproved treatments in an effort to avoid missing the critical period for diagnosis and treatment, which can place their child in an irreversible state. While therapeutic application of oxytocin for ASD is in its early stages, we have concluded that oxytocin would be a promising therapeutic substance via a thorough literature review focusing on the following: the relationship between oxytocin and sociality; single nucleotide polymorphisms as a biological marker of ASD; and validity verification of oxytocin treatment in humans. We also reviewed materials related to the mechanism of oxytocin action that may support its potential application in treating ASD. 


Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est caractérisé par des déficits persistants dans deux principaux domaines de symptômes: la communication sociale et les comportements restreints et répétitifs. Bien que de nombreuses études ont rapporté des résultats des traitements psychopharmacologiques dans le domaine des symptômes de base du TSA, il n'y a pas assez d'études sur les traitements fondamentaux fondés sur la pathologie étiologique des TSA. Des études sur les médicaments candidats en relation avec la pathogenèse de la TSA, tels que la naltrexone et la sécrétine, ont été réalisés, mais les résultats ne sont pas concluants. L'ocytocine a été identifiée comme ayant un rôle important dans le comportement maternel et l'attachement, et il a été reconnu comme un facteur clé dans le déficit social de développement vu dans les TSA. Des études génétiques ont également identifié des associations entre le TSA et la voie de l'ocytocine. Comme le TSA a son apparition dans la petite enfance, les parents sont prêts à essayer des traitements expérimentaux ou non approuvés, même dans un effort pour éviter de manquer la période critique pour le diagnostic et le traitement, qui peuvent placer leur enfant dans un état irréversible. Alors que l'application thérapeutique de l'ocytocine pour les TSA est à ses débuts, nous avons conclu que l'ocytocine serait une substance thérapeutique prometteuse par un examen approfondi de la littérature se concentrant sur les points suivants: la relation entre l'ocytocine et la socialité; les polymorphismes nucléotidiques simples comme un marqueur biologique des TSA; et la vérification de la validité du traitement de l'oxytocine chez l'homme. Nous avons également examiné les documents relatifs au mécanisme d'action de l'ocytocine qui peuvent soutenir son application potentielle dans le traitement des TSA.

PMID: 26713079

L'ocytocine conditionne les relations intergroupes grâce à la régulation à la hause dans le groupe d'appartenance de l'empathie,de la coopération, de la conformité, et de la protection

Traduction: G.M.

Biol Psychiatry. 2015 Mar 31. pii: S0006-3223(15)00259-0. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.03.020.

Oxytocin Conditions Intergroup Relations Through Upregulated In-Group Empathy, Cooperation, Conformity, and Defense

De Dreu CK1, Kret ME2.

Author information

• 1Department of Psychology, University of Amsterdam, The Netherlands.; Center for Experimental Economics and Political Decision Making, University of Amsterdam, The Netherlands.; Amsterdam Brain and Cognition, University of Amsterdam, The Netherlands.. Electronic address: c.k.w.dedreu@uva.nl.
• 2Department of Psychology, University of Amsterdam, The Netherlands.; Amsterdam Brain and Cognition, University of Amsterdam, The Netherlands.

Abstract

Humans live in, rely on, and contribute to groups. Evolution may have biologically prepared them to quickly identify others as belonging to the in-group (versus not), to decode emotional states, and to empathize with in-group members; to learn and conform to group norms and cultural practices; to extend and reciprocate trust and cooperation; and to aggressively protect the in-group against outside threat. We review evidence that these components of human group psychology rest on and are modulated by the hypothalamic neuropeptide oxytocin. It appears that oxytocin motivates and enables humans to 1) like and empathize with others in their groups, 2) comply with group norms and cultural practices, and 3) extend and reciprocate trust and cooperation, which may give rise to intergroup discrimination and sometimes defensive aggression against threatening (members of) out-groups. We explore the possibility that deficiencies in (components of) group psychology, seen in autistic spectrum disorder, schizophrenia, and borderline personality and social anxiety disorders, may be reduced by oxytocin administration. Avenues for new research are highlighted, and implications for the role of oxytocin in cooperation and competition within and between groups are discussed.

Résumé

Les humains vivent, se appuient sur, et contribuent à des groupes. L'évolution peut les avoir biologiquement préparés pour identifier rapidement les autres comme appartenant à leur groupe (versusnon), pour décoder les états émotionnels, et sympathiser avec les membres du groupe; pour apprendre et se conformer aux normes du groupe et aux pratiques culturelles; pour étendre et rendre la confiance réciproque et la coopération; et pour protéger agressivement l'en groupe contre une menace extérieure. 

Nous examinons la preuve que ces composants de groupe humain reposent sur la psychologie et sont modulés par l'ocytocine, neuropeptide hypothalamique . Il semble que l'ocytocine motive et permette aux humains de :

1. aimer et sympathiser avec les autres dans leurs groupes,
2. se conformer aux normes du groupe et aux pratiques culturelles, et
3. étendre et rendre la confiance réciproque et la coopération, ce qui peut donner lieu à des discriminations intergroupes  et parfois des agressions défensives contre les menaçants (les membres de) hors-groupes. 

Nous explorons la possibilité que les carences (en composants) dans le domaine de la psychologie, vu dans le trouble du spectre autistique, la schizophrénie et la personnalité limite et les troubles de l'anxiété, peuvent être réduites par l'administration d'ocytocine.

Les voies pour de nouvelles recherches sont mises en évidence, et les implications du rôle de l'ocytocine dans la coopération et la concurrence au sein et entre les groupes sont discutées.

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PMID: 25908497

Étude de l'association dans la fratrie et chez les cas-témoins de gènes liés à la sérotonine et l'ocytocine avec l'autisme de haut niveau

Traduction: G.M.

J Mol Psychiatry. 2014 Jan 24;2(1):1. eCollection 2014.

Association study in siblings and case-controls of serotonin- and oxytocin-related genes with high functioning autism

Nyffeler J¹, Walitza S², Bobrowski E³, Gundelfinger R¹, Grünblatt E².

Author information

• ¹University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland.
• ²University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Neuroscience Center Zurich, University of Zurich and ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
• ³University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Department of Experimental Psychology, University of Regensburg, Regensburg, Germany.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) is heritable and neurodevelopmental with unknown causes. The serotonergic and oxytocinergic systems are of interest in autism for several reasons: (i) Both systems are implicated in social behavior, and abnormal levels of serotonin and oxytocin have been found in people with ASD; (ii) treatment with selective serotonin reuptake inhibitors and oxytocin can yield improvements; and (iii) previous association studies have linked the serotonin transporter (SERT; SLC6A4), serotonin receptor 2A (HTR2A), and oxytocin receptor (OXTR) genes with ASD. We examined their association with high functioning autism (HFA) including siblings and their interaction.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est héréditaire et neurodéveloppemental avec des causes inconnues. Les systèmes sérotoninergiques et oxytocinergiques sont d'intérêt dans l'autisme pour plusieurs raisons:  
(i) les deux systèmes sont impliqués dans le comportement social et des niveaux anormaux de sérotonine et d'ocytocine ont été trouvés chez les personnes avec TSA; 
(ii) le traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sélectifs et par l'ocytocine peut conduire à des améliorations; et 
(iii) les études d'association précédentes ont lié les gènes du transporteur de la sérotonine (SERT; SLC6A4), 2A du récepteur de la sérotonine (de HTR2A), et du récepteur de l'ocytocine (OXTR) dans le TSA.  
Nous avons examiné leur association avec l'autisme de haut fonctionnement (AHN), incluant les frères et sœurs et leur interaction.

METHODS:

In this association study with HFA children (IQ > 80), siblings, and controls, participants were genotyped for four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in OXTR (rs2301261, rs53576, rs2254298, rs2268494) and one in HTR2A (rs6311) as well as the triallelic HTTLPR (SERT polymorphism).

RESULTS:

We identified a nominal significant association with HFA for the HTTLPR s allele (consisting of S and L_G alleles) (p = .040; odds ratio (OR) = 1.697, 95% CI 1.191-2.204)). Four polymorphisms (HTTLPR, HTR2A rs6311, OXTR rs2254298 and rs53576) in combination conferred nominal significant risk for HFA with a genetic score of ≥4 (OR = 2.09, 95% CI 1.05-4.18, p = .037). The resulting area under the receiver operating characteristic curve was 0.595 (p = .033).
Nous avons identifié une association significative nominale avec AHN pour l'allèle de la HTTLPR (composé de S et LG allèles) (p = 0,040; odds ratio (OR) = 1,697, IC à 95% de 1,191 à 2,204)). Quatre polymorphismes (HTTLPR, rs6311 TR2A, rs2254298 OXTR et rs53576) en combinaison conférent un risque significatif nominale pour le AHN avec un score génétique de ≥4 (OR = 2,09, IC 95% 1.5 à 4.18, p = 0,037). La zone résultant sous la courbe de caractéristique de fonctionnement de récepteur était 0,595 (p = 0,033).

CONCLUSIONS:

Our findings, combined with those of previous reports, indicate that ASD, in particular HFA, is polygenetic rather than monogenetic and involves the serotonergic and oxytocin pathways, probably in combination with other factors.
Nos résultats, combinés à ceux des rapports précédents, indiquent que les TSA, notamment AHN, est polygénique plutôt que monogénique et implique les voies sérotoninergiques et de l'ocytocine, probablement en combinaison avec d'autres facteurs.

PMID: 25408912