Étude de l'association dans la fratrie et chez les cas-témoins de gènes liés à la sérotonine et l'ocytocine avec l'autisme de haut niveau

Traduction: G.M.

J Mol Psychiatry. 2014 Jan 24;2(1):1. eCollection 2014.

Association study in siblings and case-controls of serotonin- and oxytocin-related genes with high functioning autism

Nyffeler J¹, Walitza S², Bobrowski E³, Gundelfinger R¹, Grünblatt E².

Author information

• ¹University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland.
• ²University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Neuroscience Center Zurich, University of Zurich and ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
• ³University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry (UCCAP), University of Zurich, Thurgauerstr. 39, CH-8050 Zurich, Switzerland ; Department of Experimental Psychology, University of Regensburg, Regensburg, Germany.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) is heritable and neurodevelopmental with unknown causes. The serotonergic and oxytocinergic systems are of interest in autism for several reasons: (i) Both systems are implicated in social behavior, and abnormal levels of serotonin and oxytocin have been found in people with ASD; (ii) treatment with selective serotonin reuptake inhibitors and oxytocin can yield improvements; and (iii) previous association studies have linked the serotonin transporter (SERT; SLC6A4), serotonin receptor 2A (HTR2A), and oxytocin receptor (OXTR) genes with ASD. We examined their association with high functioning autism (HFA) including siblings and their interaction.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est héréditaire et neurodéveloppemental avec des causes inconnues. Les systèmes sérotoninergiques et oxytocinergiques sont d'intérêt dans l'autisme pour plusieurs raisons:  
(i) les deux systèmes sont impliqués dans le comportement social et des niveaux anormaux de sérotonine et d'ocytocine ont été trouvés chez les personnes avec TSA; 
(ii) le traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sélectifs et par l'ocytocine peut conduire à des améliorations; et 
(iii) les études d'association précédentes ont lié les gènes du transporteur de la sérotonine (SERT; SLC6A4), 2A du récepteur de la sérotonine (de HTR2A), et du récepteur de l'ocytocine (OXTR) dans le TSA.  
Nous avons examiné leur association avec l'autisme de haut fonctionnement (AHN), incluant les frères et sœurs et leur interaction.

METHODS:

In this association study with HFA children (IQ > 80), siblings, and controls, participants were genotyped for four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in OXTR (rs2301261, rs53576, rs2254298, rs2268494) and one in HTR2A (rs6311) as well as the triallelic HTTLPR (SERT polymorphism).

RESULTS:

We identified a nominal significant association with HFA for the HTTLPR s allele (consisting of S and L_G alleles) (p = .040; odds ratio (OR) = 1.697, 95% CI 1.191-2.204)). Four polymorphisms (HTTLPR, HTR2A rs6311, OXTR rs2254298 and rs53576) in combination conferred nominal significant risk for HFA with a genetic score of ≥4 (OR = 2.09, 95% CI 1.05-4.18, p = .037). The resulting area under the receiver operating characteristic curve was 0.595 (p = .033).
Nous avons identifié une association significative nominale avec AHN pour l'allèle de la HTTLPR (composé de S et LG allèles) (p = 0,040; odds ratio (OR) = 1,697, IC à 95% de 1,191 à 2,204)). Quatre polymorphismes (HTTLPR, rs6311 TR2A, rs2254298 OXTR et rs53576) en combinaison conférent un risque significatif nominale pour le AHN avec un score génétique de ≥4 (OR = 2,09, IC 95% 1.5 à 4.18, p = 0,037). La zone résultant sous la courbe de caractéristique de fonctionnement de récepteur était 0,595 (p = 0,033).

CONCLUSIONS:

Our findings, combined with those of previous reports, indicate that ASD, in particular HFA, is polygenetic rather than monogenetic and involves the serotonergic and oxytocin pathways, probably in combination with other factors.
Nos résultats, combinés à ceux des rapports précédents, indiquent que les TSA, notamment AHN, est polygénique plutôt que monogénique et implique les voies sérotoninergiques et de l'ocytocine, probablement en combinaison avec d'autres facteurs.

PMID: 25408912