Facteurs génétiques contribuant au 'trouble du spectre de l'autisme" dans le syndrome de Williams-Beuren

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Le phénotype neurocomportemental du syndrome de Williams-Beuren (WBS) se caractérise par une sociabilité accrue et des compétences linguistiques relativement préservées, souvent décrites comme étant opposées aux "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Cependant, la prévalence des TSA dans la WBS est 6 à 10 fois plus élevée que dans la population générale. 

Nous avons étudié les facteurs génétiques qui pourraient contribuer au phénotype TSA chez les personnes atteintes de WBS.
METHODES:
Nous avons étudié quatre hommes et quatre femmes atteintes de WBS et un diagnostic confirmé de TSA par le Autism Diagnostic Interview-Revised. Nous avons effectué une caractérisation moléculaire détaillée de la délétion et recherché des variants génomiques à l'aide du séquençage de l'exome.
RÉSULTATS:
Une suppression de novo de 1,55 Mb (6 cas) ou 1,83 Mb (2 cas) à 7h11,23 a été détectée chez 7/8 patients d'origine paternelle. Aucun point d'arrêt commun, mécanisme de suppression ou taille n'a été trouvé. Deux cas étaient hémizygotes pour l'allèle T rare à rs12539160 dans MLXIPL, précédemment associé à un TSA. Des variants rares hérités dans des gènes liés à un TSA ou à contraintes fonctionnelles et une mutation de novo non-sens du gène UBR5 ont été identifiés dans six cas, la charge étant plus élevée chez les femmes que chez les hommes (p = 0,016).
CONCLUSIONS:
La susceptibilité accrue aux TSA chez les patients atteints de WBS pourrait être due aux effets additifs de la délétion commune du WBS, des variants de séquence héréditaires et de novo rares dans les gènes liés aux TSA ailleurs dans le génome, avec une charge plus importante de mutations délétères requises pour les femmes, et variantes hypomorphes de l’allèle hémizygote ou des mécanismes d’action cis sur l’empreinte.

J Med Genet. 2019 Aug 14. pii: jmedgenet-2019-106080. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106080.

Genetic factors contributing to autism spectrum disorder in Williams-Beuren syndrome

Codina-Sola M^1,2, Costa-Roger M¹, Pérez-García D¹, Flores R¹, Palacios-Verdú MG^1,3, Cusco I^4,2, Pérez-Jurado LA^1,5.

Author information

1

Genetics Unit, Universitat Pompeu Fabra, Hospital del Mar Research Institute (IMIM), and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Universitat Pompeu Fabra Departament de Ciences Experimentals i de la Salut, Barcelona, Spain.

2

Clinical and Molecular Genetics Area, Vall Hebrón Hospital Research Institute (VHIR), Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain.

3

Fundacio Dexeus Salut de la Dona, Barcelona, Spain.

4

Genetics Unit, Universitat Pompeu Fabra, Hospital del Mar Research Institute (IMIM), and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Universitat Pompeu Fabra Departament de Ciences Experimentals i de la Salut, Barcelona, Spain icusco@vhebron.net.

5

SA Clinical Genetics, Women's and Children's Hospital, South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI) and University of Adelaide, South Australian Health and Medical Research Institute, Adelaide, South Australia, Australia.

Abstract

BACKGROUND:

The hallmark of the neurobehavioural phenotype of Williams-Beuren syndrome (WBS) is increased sociability and relatively preserved language skills, often described as opposite to autism spectrum disorders (ASD). However, the prevalence of ASD in WBS is 6-10 times higher than in the general population. We have investigated the genetic factors that could contribute to the ASD phenotype in individuals with WBS.

METHODS:

We studied four males and four females with WBS and a confirmed diagnosis of ASD by the Autism Diagnostic Interview-Revised. We performed a detailed molecular characterisation of the deletion and searched for genomic variants using exome sequencing.

RESULTS:

A de novo deletion of 1.55 Mb (6 cases) or 1.83 Mb (2 cases) at 7q11.23 was detected, being in 7/8 patients of paternal origin. No common breakpoint, deletion mechanism or size was found. Two cases were hemizygous for the rare T allele at rs12539160 in MLXIPL, previously associated with ASD. Inherited rare variants in ASD-related or functionally constrained genes and a de novo nonsense mutation in the UBR5 gene were identified in six cases, with higher burden in females compared with males (p=0.016).

CONCLUSIONS:

The increased susceptibility to ASD in patients with WBS might be due to additive effects of the common WBS deletion, inherited and de novo rare sequence variants in ASD-related genes elsewhere in the genome, with higher burden of deleterious mutations required for females, and possible hypomorphic variants in the hemizygous allele or cis-acting mechanisms on imprinting.

© Author(s) (or their employer(s)) 2019. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.

PMID:31413120

DOI:10.1136/jmedgenet-2019-106080

Délimitation clinique de la microdélétion 18q11-q12: déficience intellectuelle, troubles de la parole et du comportement et malformations cardiaques conotruncales

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Depuis la mise en place des microréseaux chromosomiques en pratique clinique, de nombreux nouveaux syndromes de microdélétion / microduplication ont été identifiés, notamment la microdélétion 18q11.2. Le syndrome de délétion du chromosome 18q est généralement classé en délétion distale et en une délétion interstitielle proximale beaucoup plus rare couvrant la région 18q11.2-q21.1.
METHODES:
Nous rapportons le cas de deux nouveaux patients et examinons 27 cas supplémentaires dans les bases de données DECIPHER / ClinGen et quatre cas de la littérature, avec des suppressions plus proximales de 18q impliquant une suppression de 18q11-q12 (bande 1 seulement; 17,2-43,5 Mo).
RÉSULTATS:
Les présentations courantes des suppressions 18q11-q12 incluent: retard de développement / déficience intellectuelle (DD / ID) (82%); retard de la parole / autisme / déficit de l'attention et hyperactivité / autres problèmes de comportement (30%); malformations cardiaques conotruncales (15%); et dysmorphie faciale subtile / non spécifique. La suppression dans quatre cas sur cinq présentant une anomalie cardiaque était distale par rapport à GATA6, suggérant un mécanisme alternatif autre que l’haploinsuffisance en GATA6 en tant que cause sous-jacente de malformations cardiaques. La puberté précoce avec l'âge du squelette avancé a été observée pour la première fois chez un patient, suggérant un phénotype unique et élargi de délétion proximale de 18q. En comparant les corrélations génotype-phénotype de la présente étude avec les rapports précédents, les régions critiques pour certains phénotypes du syndrome de délétion 18q11-q12 pourraient être réduites comme suit: 38,8 à 43,5 Mo pour une DD / ID modérée à sévère, 19,6 à 24,4 Mo et 26,9-28,6 Mo pour une malformation cardiaque conotruncale.
CONCLUSION:
La délimitation clinique détaillée des délétions proximales de 18q identifiées dans cette étude devrait contribuer à une meilleure compréhension des corrélations génotype-phénotype et à une meilleure prise en charge à long terme des patients atteints de ce syndrome rare.

Mol Genet Genomic Med. 2019 Aug 7:e896. doi: 10.1002/mgg3.896.

Clinical delineation of 18q11-q12 microdeletion: Intellectual disability, speech and behavioral disorders, and conotruncal heart defects

Rojnueangnit K¹, Charalsawadi C², Thammachote W³, Pradabmuksiri A^1,4, Tim-Aroon T⁵, Novelli A⁶, Loddo S⁶, Briuglia S⁷, Concetta CM⁸, Wattanasirichaigoon D⁵, Jinawath N^3,9.

Author information

1

Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Thammasat University, Bangkok, Thailand.

2

Division of Human Genetics, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University, Hat Yai, Thailand.

3

Program in Translational Medicine, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

4

Division of Pediatrics, Surat Thani Hospital, Surat thani, Thailand.

5

Division of Medical Genetics, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

6

Laboratory of Medical Genetics, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

7

Department of Bio-Morphology, Genetics Unit, University of Messina, Messina, Italy.

8

Department of Pediatrics, University of Messina, Messina, Italy.

9

Integrative Computational Bioscience Center, Mahidol University, Nakhon Pathom, Thailand.

Abstract

BACKGROUND:

Since the establishment of chromosomal microarrays in clinical practice, many new microdeletion/microduplication syndromes have been identified, including 18q11.2 microdeletion. Chromosome 18q deletion syndrome is commonly classified into distal deletion and a much rarer proximal interstitial deletion spanning the 18q11.2-q21.1 region.

METHODS:

We report two new patients and review 27 additional cases in DECIPHER/ClinGen databases and four cases from the literature, with more proximal 18q deletions involving 18q11-q12 (band 1 only; 17.2-43.5 Mb position) deletion.

RESULTS:

Common presentations of 18q11-q12 deletions include developmental delay/intellectual disability (DD/ID) (82%); speech delay/autism/attention deficit and hyperactivity/other behavioral problems (30%); conotruncal heart defects (15%); and subtle/non-specific facial dysmorphism. The deletion in four out of five cases with cardiac defect was distal to GATA6, suggesting an alternative mechanism other than haploinsufficiency of GATA6 as an underlying cause of cardiac malformations. Precocious puberty with advanced skeletal age was first observed in one patient, suggesting a unique and expanded phenotype of proximal 18q deletion. When comparing genotype-phenotype correlations from the present study with previous reports, the critical regions for selected phenotypes of 18q11-q12 deletion syndrome could be narrowed down as follows: 38.8-43.5 Mb for moderate to severe DD/ID, 19.6-24.4 Mb and 26.9-28.6 Mb for conotruncal heart defect.

CONCLUSION:

The detailed clinical delineation of the proximal 18q deletions identified in this study should contribute to better understanding of the genotype-phenotype correlations and better long-term care of patients with this rare syndrome.

© 2019 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31390163

DOI:10.1002/mgg3.896

Dépistage des symptômes phénotypiques élargi de l'autisme chez les frères et sœurs: prise en charge d'un modèle distinct de symptomatologie

Aperçu: G.M. 

Les recherches sur les frères et soeurs de jeunes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"  (dTSA) suggèrent qu'une certaine présentation phénotypique, appelée phénotype plus large de l'autisme (PAA), est fréquente chez les frères et sœurs sans diagnostic de TSA (par exemple, Ruzich et al. Dans Autism Res 9 (6) : 658-665, 2016). 

Alors que les symptômes qui sous-tendent les TSA et le PAB partagent des points communs, la structure de ces symptômes chez les jeunes avec un dTSA et leurs frères et sœurs peut différer. 

L'étude en cours a permis de déterminer si des différences existaient dans la structure factorielle du questionnaire sur le comportement social des enfants (CSBQ) entre les jeunes avec un dTSA et leurs frères et sœurs dans un échantillon de 221 dyades fraternelles. 

Les résultats suggèrent des structures de facteurs similaires pour les TSA et les PAB; Cependant, le nombre de symptômes endossés, par opposition au degré de gravité, peut mieux différencier les PAB.

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 5. doi: 10.1007/s10803-019-04157-z.

Screening of Broader Autism Phenotype Symptoms in Siblings: Support for a Distinct Model of Symptomatology

Rankin JA¹, Tomeny TS².

Author information

1

Department of Psychology, The University of Alabama, Box 870348, Tuscaloosa, AL, 35487, USA. jarankin1@crimson.ua.edu.

2

Department of Psychology, The University of Alabama, Box 870348, Tuscaloosa, AL, 35487, USA.

Abstract

Research on siblings of youth with autism spectrum disorder (ASD) suggests that some phenotypic presentation, known as the broader autism phenotype (BAP), is common among siblings without an ASD diagnosis (e.g., Ruzich et al. in Autism Res 9(6):658-665, 2016). Whereas the symptoms that underlie both ASD and the BAP share commonality, the structure of these symptoms in youth with ASD and their siblings may differ. The current study assessed whether differences arise in the factor structure of the Children's Social Behavior Questionnaire (CSBQ) between youth with ASD and their siblings in a sample of 221 sibling dyads. Results suggest similar factor structures for ASD and BAP; however, number of symptoms endorsed, as opposed to the degree of severity, may better differentiate BAP.

PMID:31385174

DOI:10.1007/s10803-019-04157-z

Quantifier la structure optimale du phénotype de l'autisme: une comparaison complète des modèles dimensionnels, catégoriels et hybrides

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Les deux stratégies principales - apparemment contradictoires - de classification des syndromes psychiatriques pour enfants sont catégoriques et dimensionnelles; Les ambiguïtés conceptuelles semblent être les plus grandes pour les syndromes polythétiques tels que les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Récemment, une alternative convaincante est apparue, intégrant à la fois des approches catégorielles et dimensionnelles (c.-à-d. Un modèle hybride) grâce à la sophistication croissante des procédures analytiques. Cette étude visait à quantifier la structure phénotypique optimale des TSA en comparant de manière exhaustive les modèles catégoriels, dimensionnels et hybrides.
RÉSULTATS:
Sur la base de la comparaison de 44 modèles différents, les résultats ont montré que le phénotype de symptôme de ASD est le mieux conceptualisé sous la forme d'une construction hybride multidimensionnelle par rapport à une construction hybride catégorielle ou catégorielle-dimensionnelle. Les symptômes de TSA étaient mieux caractérisés comme relevant de trois dimensions (interaction sociale, communication et comportement répétitif) sur le CASI-4R.
CONCLUSION:
Les résultats révèlent une structure optimale permettant de caractériser le phénotype des TSA en utilisant une seule mesure rapportée par les parents, prenant en charge la présence de plusieurs dimensions de symptômes corrélées traversant les limites du diagnostic formel et quantifiant l'hétérogénéité des TSA. 

Ces résultats permettent de mieux comprendre comment les troubles du développement neurologique peuvent s’étendre au-delà de catégories distinctes de développement et représentent des traits continuellement distribués dans toute la gamme de comportements humains.

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018 Oct 29. pii: S0890-8567(18)31894-X. doi: 10.1016/j.jaac.2018.09.431.

Quantifying the Optimal Structure of the Autism Phenotype: A Comprehensive Comparison of Dimensional, Categorical, and Hybrid Models

Kim H¹, Keifer C², Rodriguez-Seijas C², Eaton N², Lerner M², Gadow K².

Author information

1

Stony Brook University, NY. Electronic address: hyunsik.kim2@gmail.com.

2

Stony Brook University, NY.

Abstract

OBJECTIVE:

The two primary - seemingly contradictory - strategies for classifying child psychiatric syndromes are categorical and dimensional; conceptual ambiguities appear to be greatest for polythetic syndromes such as autism spectrum disorder (ASD). Recently, a compelling alternative has emerged that integrates both categorical and dimensional approaches (ie, hybrid model) thanks to the increasing sophistication of analytic procedures. This study aimed to quantify the optimal phenotypic structure of ASD by comprehensively comparing categorical, dimensional, and hybrid models.

METHOD:

The sample comprised 3,825 youth, who were consecutive referrals to a university developmental disabilities or child psychiatric outpatient clinic. Caregivers completed the Child and Adolescent Symptom Inventory-4R (CASI-4R), which includes an ASD symptom rating scale. A series of latent class analyses, exploratory and confirmatory factor analyses, and factor mixture analyses was conducted. Replication analyses were conducted in an independent sample (N=2,503) of children referred for outpatient evaluation.

RESULTS:

Based on comparison of 44 different models, results indicated that the ASD symptom phenotype is best conceptualized as multi-dimensional versus a categorical or categorical-dimensional hybrid construct. ASD symptoms were best characterized as falling along three dimensions (ie, social interaction, communication, and repetitive behavior) on the CASI-4R.

CONCLUSION:

Findings reveal an optimal structure with which to characterize the ASD phenotype using a single, parent-report measure, supporting presence of multiple correlated symptom dimensions that traverse formal diagnostic boundaries and quantify the heterogeneity of ASD. These findings inform understanding of how neurodevelopmental disorders can extend beyond discrete categories of development and represent continuously-distributed traits across the range of human behaviors.

Copyright © 2018. Published by Elsevier Inc.

PMID:30768420

DOI:10.1016/j.jaac.2018.09.431

Composer des sous-groupes d'autisme fondés sur la gravité des symptômes conduit à des différences dans le degré de convergence entre les domaines de caractéristiques essentielles

Aperçu: G.M.

Les modèles existants de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) ne sont pas d'accord pour dire si les caractéristiques fondamentales devraient être conceptualisées comme convergentes (apparentées) ou divergentes (non liées), et les quelques études précédentes traitant de cette question ont trouvé des résultats contradictoires.  

Les chercheurs ont examiné des évaluations normalisées par les parents des symptômes de trois domaines (comportement social, communication, comportement répétitif) dans de grands échantillons d'enfants au développement typique, d'enfants avec un diagnostic de TSA et de sous-groupes de TSA. Leurs résultats suggèrent que les preuves les plus solides de divergence résident chez les enfants au  développement typique et pour les cas de TSA de plus faible gravité, alors les plus grandes preuves de convergence sont trouvées dans un sous-ensemble de cas avec une déficience plus sévère sur n'importe quelle caractéristique principale.  

Ces résultats soulignent l'importance du sous-groupe TSA étant donné le degré d'hétérogénéité phénotypique présent dans le spectre de l'autisme.

J Autism Dev Disord. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s10803-017-3451-3.

Subgrouping Autism Based on Symptom Severity Leads to Differences in the Degree of Convergence Between Core Feature Domains

Whitten A¹, Unruh KE^2,3, Shafer RL², Bodfish JW^4,2,5.

Author information

1

Department of Hearing and Speech Sciences, Vanderbilt University Medical Center, 1215 21st Avenue South, Medical Center East, South Tower, Nashville, TN, 37232, USA. allison.whitten@vanderbilt.edu.

2

Vanderbilt Neuroscience Graduate Program, Vanderbilt Brain Institute, Vanderbilt University, Nashville, TN, 37232-2050, USA.

3

University of Kansas Lifespan Institute, Lawrence, KS, USA.

4

Department of Hearing and Speech Sciences, Vanderbilt University Medical Center, 1215 21st Avenue South, Medical Center East, South Tower, Nashville, TN, 37232, USA.

5

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA.

Abstract

Existing models of autism spectrum disorder (ASD) disagree as to whether the core features should be conceptualized as convergent (related) or divergent (unrelated), and the few previous studies addressing this question have found conflicting results. We examined standardized parent ratings of symptoms from three domains (social, communication, repetitive behaviors) in large samples of typically developing children, children with ASD, and ASD subgroups. Our results suggest that the most evidence for divergence lies in typically developing children and lower severity ASD cases, while more evidence for convergence is found in a subset of cases with more severe impairment on any core feature. These results highlight the importance of subgrouping ASD given the degree of phenotypic heterogeneity present across the autism spectrum.

PMID:29307039

DOI:10.1007/s10803-017-3451-3

Phénotype de l'autisme parental élargi et compétences linguistiques des enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Les interactions père-enfant et mère-enfant ont été examinées afin d'étudier les associations simultanées entre trois caractéristiques du phénotype élargi de l'autisme chez les parents (distance, rigidité, déficits du langage pragmatique), la capacité verbale parentale et les compétences langagières des enfants avec un diagnostic de TSA.  

Les résultats pour les mères ont indiqué que la distance et la rigidité étaient négativement associées à la fois à l'engagement des enfants et aux compétences langagières des enfant. L'éloignement maternel était également négativement corrélé avec la réponse verbale à leurs enfants, mais la rigidité ne l'était pas. Les résultats suggèrent que l'association entre la distance et le langage de l'enfant est potentiellement médiée par l'utilisation par la mère de comportements verbaux réactifs. Les déficits langagiers pragmatiques maternels n'étaient pas simultanément liés à l'engagement ou aux compétences linguistiques initiées par les enfants.  

En revanche, chez les pères, l'éloignement et la rigidité n'étaient pas liés à l'engagement et aux compétences linguistiques initiées par les enfants. Les déficits pragmatiques paternels n'étaient pas non plus associés au langage des enfants, cependant des associations positives significatives ont été trouvées entre les déficits du langage pragmatique paternel et la fréquence de l'engagement initié par l'enfant.  

Les résultats sont discutés en référence à des implications cliniques potentielles et des orientations pour de futures recherches.

J Autism Dev Disord. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s10803-017-3431-7.

Parental Broad Autism Phenotype and the Language Skills of Children with Autism Spectrum Disorder

Flippin M¹, Watson LR².

Author information

1

Department of Communicative Disorders, University of Rhode Island, Kingston, RI, 02881, USA. mflippin@uri.edu.

2

University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

Abstract

Father-child and mother-child interactions were examined in order to investigate concurrent associations between three characteristics of parental broad autism phenotype (i.e., aloofness, rigidity, pragmatic language deficits), parental verbal responsiveness, and language skills of children with ASD. Results for mothers indicated that aloofness and rigidity were negatively associated with both child-initiated engagement and child language skills. Maternal aloofness was also negatively correlated with verbal responsiveness to their children, but rigidity was not. Results suggest that the association between aloofness and child language are potentially mediated by maternal use of responsive verbal behaviors. Maternal pragmatic language deficits were not concurrently related to child-initiated engagement or language skills. In contrast, for fathers, aloofness and rigidity were unrelated to child-initiated engagement and language skills. Paternal pragmatic deficits were also not associated with child language, however significant positive associations were found between paternal pragmatic language deficits and frequency of child-initiated engagement. Results are discussed in reference to potential clinical implications and directions for future research.

PMID:29307040

DOI:10.1007/s10803-017-3431-7

Propriétés psychométriques de la version espagnole du questionnaire sur le phénotype élargie de l'autisme: forces, faiblesses et améliorations futures

Aperçu: G.M.

Le phénotype élargi de l'autisme (BAP) se réfère à un ensemble de caractéristiques comportementales subcliniques qualitativement similaires à celles présentées dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Le questionnaire BAP (BAPQ) a été largement utilisé pour évaluer le BAP à la fois dans les familles des personnes autistes et dans la population générale.  

La présente étude présente la première version espagnole du BAPQ (BAPQ-SP) et analyse ses propriétés psychométriques, y compris les preuves de validité basées sur la relation des scores BAPQ avec d'autres variables. 

Les résultats ne supportent l'utilisation des sous-échelles Aloof et Rigide pour évaluer ce phénotype, alors que la sous-échelle de langage pragmatique semble être la principale source d'inadaptation. Cette recherche représente une première étape dans l'étude des caractéristiques BAP dans la population espagnole.

J Autism Dev Disord. 2017 Dec 27. doi: 10.1007/s10803-017-3438-0.

Psychometric Properties of the Spanish Version of the Broad Autism Phenotype Questionnaire: Strengths, Weaknesses, and Future Improvements

Godoy-Giménez M¹, González-Rodríguez A¹, Cañadas F², Estévez AF³, Sayans-Jiménez P⁴.

Author information

Abstract

The Broad autism phenotype (BAP) refers to a set of subclinical behavioural characteristics qualitatively similar to those presented in Autism spectrum disorders (ASDs). The BAP questionnaire (BAPQ) has been widely used to assess the BAP both in relatives of ASD people and within the general population. The current study presents the first Spanish version of the BAPQ (BAPQ-SP) and analyses its psychometric properties, including validity evidences based on the BAPQ scores relationship with other variables. Our results only support the use of the Aloof and Rigid sub-scales to assess this phenotype, whereas Pragmatic Language sub-scale seems to be the main source of misfit. This research represents a first step in the study of the BAP features in the Spanish population.

PMID:29282584

DOI:10.1007/s10803-017-3438-0

Caractéristiques phénotypiques du trouble du spectre de l'autisme dans un échantillon diversifié d'enfants somaliens et autres

Aperçu: G.M.

Cette étude a examiné les différences entre les groupes ethniques dans les symptômes des TSA, les compétences cognitives et adaptées et les comportements connexes chez les enfants avec un diagnostic de TSA qui comprenaient un sous-groupe unique, les enfants de la diaspora somalienne. 

Les enfants somaliens étaient plus susceptibles d'avoir une TSA avec une déficience intellectuelle que les enfants de tous les autres groupes ethniques.   

Les résultats confortent les études antérieures qui ont révélé des taux plus élevés de déficience intellectuelle liée au TSA chez les enfants issus de pays à faible indice de ressources humaines par rapport à d'autres groupes.

 

J Autism Dev Disord. 2017 Jul 8. doi: 10.1007/s10803-017-3232-z.

Phenotypic Characteristics of Autism Spectrum Disorder in a Diverse Sample of Somali and Other Children

Esler AN¹, Hall-Lande J², Hewitt A².

Author information

1

Department of Pediatrics, University of Minnesota, 717 Delaware St SE, Minneapolis, MN, 55414, USA. esle0007@umn.edu.

2

Institute on Community Integration, University of Minnesota, 150 Pillsbury Dr SE, Minneapolis, MN, 55455, USA.

Abstract

The potential for culture to impact diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) is high, yet remains largely unstudied. This study examined differences across racial/ethnic groups in ASD symptoms, cognitive and adaptive skills, and related behaviors in children with ASD that included a unique subgroup, children from the Somali diaspora. Somali children were more likely to have ASD with intellectual disability than children from all other racial/ethnic groups. Few differences were found in the presence of specific symptoms and behaviors across groups once IQ was controlled. Results lend support to previous studies that found higher rates of ASD intellectual disability in children of immigrants from low human resource index countries compared to other groups. Implications for future research are discussed.

PMID:28689330

DOI:10.1007/s10803-017-3232-z

Puce à ADN pour le diagnostic clinique: une étude de 337 patients avec anomalies congénitales et retards de développement ou déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

L'objectif de l'étude était de déterminer le rendement diagnostique et les critères qui pourraient aider à classer et à interpréter les variations de nombre de copies (CNV) détectées par la technique de la puce à ADN (CMA) chez les patients avec anomalies congénitales et développementales, comprenant la dysmorphie, le retard de développement (DD) ou le handicap intellectuel (ID) , les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et les anomalies congénitales (CA).

La puce à ADN a été utile pour établir le diagnostic chez une forte proportion de patients. Les critères de classification et d'interprétation des CNV comprennent la taille et le type de la CNV, le mode d'héritage et la corrélation génotype-phénotype. 

Croat Med J. 2017 Jun 14;58(3):231-238.

Chromosomal microarray in clinical diagnosis: a study of 337 patients with congenital anomalies and developmental delays or intellectual disability

Sansović I¹, Ivankov AM, Bobinec A, Kero M, Barišić I.

Author information

1

Ivona Sansović, Department of Medical Genetics and Reproductive Health, Children's Hospital Zagreb, Klaićeva 16, 10000 Zagreb, Croatia, ivonas3010@gmail.com.

Abstract

AIM:

To determine the diagnostic yield and criteria that could help to classify and interpret the copy number variations (CNVs) detected by chromosomal microarray (CMA) technique in patients with congenital and developmental abnormalities including dysmorphia, developmental delay (DD) or intellectual disability (ID), autism spectrum disorders (ASD) and congenital anomalies (CA).

METHOD:

CMA analysis was performed in 337 patients with DD/ID with or without dysmorphism, ASD, and/or CA. In 30 of 337 patients, chromosomal imbalances had previously been detected by classical cytogenetic and molecular cytogenetic methods.

RESULTS:

In 73 of 337 patients, clinically relevant variants were detected and better characterized. Most of them were >1 Mb. Variants of unknown clinical significance (VOUS) were discovered in 35 patients. The most common VOUS size category was <300 kb (40.5%). Deletions and de novo imbalances were more frequent in pathogenic CNV than in VOUS category. CMA had a high diagnostic yield of 43/307, excluding patients previously detected by other methods.

CONCLUSION:

CMA was valuable in establishing the diagnosis in a high proportion of patients. Criteria for classification and interpretation of CNVs include CNV size and type, mode of inheritance, and genotype-phenotype correlation. Agilent ISCA v2 Human Genome 8x60 K oligonucleotide microarray format proved to be reasonable resolution for clinical use, particularly in the regions that are recommended by the International Standard Cytogenomic Array (ISCA) Consortium and associated with well-established syndromes.

PMID:28613040

Métabolisme du glucose cérébral régional et son association avec le phénotype et le fonctionnement cognitif chez les "patients" "avec autisme"

Aperçu: G.M.

Malgré trois décennies de neuroimagerie, nous sommes incapables de trouver une base anatomique ou pathophysiologique consistante et cohérente pour l'autisme. 

Les patients avec des résultats anormaux au de dépistage du PET avaient des scores significativement plus élevés sur le domaine de l'utilisation corporelle du CARS, ce qui indique plus de stéréotypies. 

Indian J Psychol Med. 2017 May-Jun;39(3):262-270. doi: 10.4103/0253-7176.207344.

Regional Cerebral Glucose Metabolism and its Association with Phenotype and Cognitive Functioning in Patients with Autism

Anil Kumar BN¹, Malhotra S², Bhattacharya A³, Grover S⁴, Batra YK⁵.

Author information

1

Department of Psychiatry, Shridevi Institute of Medical Sciences and Research Hospital, Tumkur, Karnataka, India.

2

Department of Psychiatry, M. M. Institute of Medical Sciences and Research, Ambala, Haryana, India.

3

Department of Nuclear Medicine, PGIMER, Chandigarh, India.

4

Department of Psychiatry, PGIMER, Chandigarh, India.

5

Department of Anaesthesia and Pain Management, Max Super Speciality Hospital, Mohali, Punjab, India.

Abstract

INTRODUCTION:

In spite of three decades of neuroimaging, we are unable to find consistent and coherent anatomical or pathophysiological basis for autism as changes are subtle and there are no studies from India.

AIM:

To study the regional cerebral glucose metabolism in children with autism using positron emission tomography (PET) scan and to study the behavior and cognitive functioning among them.

MATERIALS AND METHODS:

Ten subjects (8-19 years) meeting Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition criteria for autism were evaluated on Childhood Autism Rating Scale (CARS), trail making test (TMT) A and B, Wisconsin card sorting test, Raven's progressive matrices, and PET scan. A control group of 15 matched subjects without any brain pathology or neurological disorder was similarly studied.

RESULTS:

Four out of the ten patients with autism had abnormal PET scan findings, and in contrast, none of the patients in the control group had abnormal PET scan. Of the four patients with abnormality in the PET scan, two patients had findings suggestive of hypometabolism in cerebellum bilaterally; one patient showed bilateral hypometabolism in anterior temporal cortices and cerebellum, and the fourth patient had hypermetabolism in the bilateral frontal cortices and medial occipital cortices. Subjects with autism performed poorly on neuropsychological testing. Patients with abnormal PET scan findings had significantly higher scores on the "body use" domain of CARS indicating more stereotypy.

CONCLUSION:

Findings of this study support the view of altered brain functioning in subjects with autism

PMID:28615758

PMCID:PMC5461834

DOI:10.4103/0253-7176.207344

Réversibilité génétique et pharmacologique des phénotypes dans les modèles de souris du "trouble du spectre de l'autisme"

Traduction: G.M.

Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;224:189-211. doi: 10.1007/978-3-319-52498-6_10.

Genetic and Pharmacological Reversibility of Phenotypes in Mouse Models of Autism Spectrum Disorder

Schroeder JC¹, Deliu E², Novarino G³, Schmeisser MJ^4,5,6.

Author information

1

Institute for Anatomy and Cell Biology, Ulm University, Ulm, Germany.

2

Institute of Science and Technology Austria, Klosterneuburg, Austria.

3

Institute of Science and Technology Austria, Klosterneuburg, Austria. gaia.novarino@ist.ac.at.

4

Institute for Anatomy and Cell Biology, Ulm University, Ulm, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de.

5

Division of Neuroanatomy, Institute of Anatomy, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de.

6

Leibniz Institute for Neurobiology, Magdeburg, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de

Abstract

Comme le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est largement considéré comme une condition neurodéveloppementale, le consensus de longue date était que ses caractéristiques caractéristiques étaient irréversibles. Cependant, plusieurs études ces dernières années utilisant des modèles définis de souris de TSA ont fourni des preuves évidentes que, chez les souris, les modifications neurobiologiques et comportementales peuvent être améliorées ou même inversées par une restauration génétique ou un traitement pharmacologique avant ou après l'apparition des symptômes. Ici, les chercheurs examinent les résultats sur la réversibilité génétique et pharmacologique des phénotypes dans les modèles souris de TSA.  
Leur examen devrait donner un aperçu complet sur les deux aspects et encourager les études futures afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents qui pourraient être traduisibles des animaux aux humains.

As autism spectrum disorder (ASD) is largely regarded as a neurodevelopmental condition, long-time consensus was that its hallmark features are irreversible. However, several studies from recent years using defined mouse models of ASD have provided clear evidence that in mice neurobiological and behavioural alterations can be ameliorated or even reversed by genetic restoration or pharmacological treatment either before or after symptom onset. Here, we review findings on genetic and pharmacological reversibility of phenotypes in mouse models of ASD. Our review should give a comprehensive overview on both aspects and encourage future studies to better understand the underlying molecular mechanisms that might be translatable from animals to humans.

PMID: 28551757

DOI: 10.1007/978-3-319-52498-6_10

Différentes trajectoires de développement dans les réponses à la fréquence cardiaque aux stimulations de la parole chez les nourrissons à haut et à faible risque pour le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

L'étude a porté sur la fréquence cardiaque (FC) chez les nourrissons à 3, 6, 9 et 12 mois, à un risque familial élevé (HRA) et faible (LRC) pour la TSA, afin d'identifier les endophénotypes potentiels de risque de TSA liés aux réponses d'attention.Les FC  ont été extraites des enregistrements fonctionnels de spectroscopie proche infrarouge tandis que les nourrissons écoutaient des stimuli verbaux. L'analyse longitudinale a révélé que les nourrissons et les garçons HRA avaient en général une FC  basale plus faible que les nourrissons et les femmes LRC. Les nourrissons HRA ont montré une diminution des réponses des FC aux premiers essais pendant le développement, tandis que les nourrissons LRC ont montré des réponses accrues.

Ces résultats suggèrent des trajectoires de développement altérées dans les réponses physiologiques aux stimuli de la parole au cours de la première année de vie, les nourrissons HRA affichant moins d'orientation sociale au fil du temps.

J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3167-4.

Differing Developmental Trajectories in Heart Rate Responses to Speech Stimuli in Infants at High and Low Risk for Autism Spectrum Disorder

Perdue KL¹, Edwards LA², Tager-Flusberg H³, Nelson CA⁴.

Author information

1

Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA. Katherine.Perdue@childrens.harvard.edu.

2

Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.

3

Boston University, 100 Cummington Mall, Room 170D, Boston, MA, 02215, USA.

4

Harvard University, Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.

Abstract

We investigated heart rate (HR) in infants at 3, 6, 9, and 12 months of age, at high (HRA) and low (LRC) familial risk for ASD, to identify potential endophenotypes of ASD risk related to attentional responses. HR was extracted from functional near-infrared spectroscopy recordings while infants listened to speech stimuli. Longitudinal analysis revealed that HRA infants and males generally had lower baseline HR than LRC infants and females. HRA infants showed decreased HR responses to early trials over development, while LRC infants showed increased responses. These findings suggest altered developmental trajectories in physiological responses to speech stimuli over the first year of life, with HRA infants showing less social orienting over time.

PMID: 28516424

DOI: 10.1007/s10803-017-3167-4