Aperçu: G.M.
CONTEXTE:
Depuis la mise en place des microréseaux chromosomiques en pratique clinique, de nombreux nouveaux syndromes de microdélétion / microduplication ont été identifiés, notamment la microdélétion 18q11.2. Le syndrome de délétion du chromosome 18q est généralement classé en délétion distale et en une délétion interstitielle proximale beaucoup plus rare couvrant la région 18q11.2-q21.1.
METHODES:
Nous rapportons le cas de deux nouveaux patients et examinons 27 cas supplémentaires dans les bases de données DECIPHER / ClinGen et quatre cas de la littérature, avec des suppressions plus proximales de 18q impliquant une suppression de 18q11-q12 (bande 1 seulement; 17,2-43,5 Mo).
RÉSULTATS:
Les présentations courantes des suppressions 18q11-q12 incluent: retard de développement / déficience intellectuelle (DD / ID) (82%); retard de la parole / autisme / déficit de l'attention et hyperactivité / autres problèmes de comportement (30%); malformations cardiaques conotruncales (15%); et dysmorphie faciale subtile / non spécifique. La suppression dans quatre cas sur cinq présentant une anomalie cardiaque était distale par rapport à GATA6, suggérant un mécanisme alternatif autre que l’haploinsuffisance en GATA6 en tant que cause sous-jacente de malformations cardiaques. La puberté précoce avec l'âge du squelette avancé a été observée pour la première fois chez un patient, suggérant un phénotype unique et élargi de délétion proximale de 18q. En comparant les corrélations génotype-phénotype de la présente étude avec les rapports précédents, les régions critiques pour certains phénotypes du syndrome de délétion 18q11-q12 pourraient être réduites comme suit: 38,8 à 43,5 Mo pour une DD / ID modérée à sévère, 19,6 à 24,4 Mo et 26,9-28,6 Mo pour une malformation cardiaque conotruncale.
CONCLUSION:
La délimitation clinique détaillée des délétions proximales de 18q identifiées dans cette étude devrait contribuer à une meilleure compréhension des corrélations génotype-phénotype et à une meilleure prise en charge à long terme des patients atteints de ce syndrome rare.
Depuis la mise en place des microréseaux chromosomiques en pratique clinique, de nombreux nouveaux syndromes de microdélétion / microduplication ont été identifiés, notamment la microdélétion 18q11.2. Le syndrome de délétion du chromosome 18q est généralement classé en délétion distale et en une délétion interstitielle proximale beaucoup plus rare couvrant la région 18q11.2-q21.1.
METHODES:
Nous rapportons le cas de deux nouveaux patients et examinons 27 cas supplémentaires dans les bases de données DECIPHER / ClinGen et quatre cas de la littérature, avec des suppressions plus proximales de 18q impliquant une suppression de 18q11-q12 (bande 1 seulement; 17,2-43,5 Mo).
RÉSULTATS:
Les présentations courantes des suppressions 18q11-q12 incluent: retard de développement / déficience intellectuelle (DD / ID) (82%); retard de la parole / autisme / déficit de l'attention et hyperactivité / autres problèmes de comportement (30%); malformations cardiaques conotruncales (15%); et dysmorphie faciale subtile / non spécifique. La suppression dans quatre cas sur cinq présentant une anomalie cardiaque était distale par rapport à GATA6, suggérant un mécanisme alternatif autre que l’haploinsuffisance en GATA6 en tant que cause sous-jacente de malformations cardiaques. La puberté précoce avec l'âge du squelette avancé a été observée pour la première fois chez un patient, suggérant un phénotype unique et élargi de délétion proximale de 18q. En comparant les corrélations génotype-phénotype de la présente étude avec les rapports précédents, les régions critiques pour certains phénotypes du syndrome de délétion 18q11-q12 pourraient être réduites comme suit: 38,8 à 43,5 Mo pour une DD / ID modérée à sévère, 19,6 à 24,4 Mo et 26,9-28,6 Mo pour une malformation cardiaque conotruncale.
CONCLUSION:
La délimitation clinique détaillée des délétions proximales de 18q identifiées dans cette étude devrait contribuer à une meilleure compréhension des corrélations génotype-phénotype et à une meilleure prise en charge à long terme des patients atteints de ce syndrome rare.
Mol Genet Genomic Med. 2019 Aug 7:e896. doi: 10.1002/mgg3.896.
Clinical delineation of 18q11-q12 microdeletion: Intellectual disability, speech and behavioral disorders, and conotruncal heart defects
Rojnueangnit K1, Charalsawadi C2, Thammachote W3, Pradabmuksiri A1,4, Tim-Aroon T5, Novelli A6, Loddo S6, Briuglia S7, Concetta CM8, Wattanasirichaigoon D5, Jinawath N3,9.
Author information
- 1
- Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Thammasat University, Bangkok, Thailand.
- 2
- Division of Human Genetics, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University, Hat Yai, Thailand.
- 3
- Program in Translational Medicine, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.
- 4
- Division of Pediatrics, Surat Thani Hospital, Surat thani, Thailand.
- 5
- Division of Medical Genetics, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.
- 6
- Laboratory of Medical Genetics, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Rome, Italy.
- 7
- Department of Bio-Morphology, Genetics Unit, University of Messina, Messina, Italy.
- 8
- Department of Pediatrics, University of Messina, Messina, Italy.
- 9
- Integrative Computational Bioscience Center, Mahidol University, Nakhon Pathom, Thailand.
Abstract
BACKGROUND:
Since the establishment of chromosomal microarrays in clinical practice, many new microdeletion/microduplication syndromes have been identified, including 18q11.2 microdeletion. Chromosome 18q deletion syndrome is commonly classified into distal deletion and a much rarer proximal interstitial deletion spanning the 18q11.2-q21.1 region.METHODS:
We report two new patients and review 27 additional cases in DECIPHER/ClinGen databases and four cases from the literature, with more proximal 18q deletions involving 18q11-q12 (band 1 only; 17.2-43.5 Mb position) deletion.RESULTS:
Common presentations of 18q11-q12 deletions include developmental delay/intellectual disability (DD/ID) (82%); speech delay/autism/attention deficit and hyperactivity/other behavioral problems (30%); conotruncal heart defects (15%); and subtle/non-specific facial dysmorphism. The deletion in four out of five cases with cardiac defect was distal to GATA6, suggesting an alternative mechanism other than haploinsufficiency of GATA6 as an underlying cause of cardiac malformations. Precocious puberty with advanced skeletal age was first observed in one patient, suggesting a unique and expanded phenotype of proximal 18q deletion. When comparing genotype-phenotype correlations from the present study with previous reports, the critical regions for selected phenotypes of 18q11-q12 deletion syndrome could be narrowed down as follows: 38.8-43.5 Mb for moderate to severe DD/ID, 19.6-24.4 Mb and 26.9-28.6 Mb for conotruncal heart defect.CONCLUSION:
The detailed clinical delineation of the proximal 18q deletions identified in this study should contribute to better understanding of the genotype-phenotype correlations and better long-term care of patients with this rare syndrome.
© 2019 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.
- PMID:31390163
- DOI:10.1002/mgg3.896
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