PTEN dans les troubles de l’autisme et du neurodéveloppement

Aperçu: G.M.

Le gène PTEN pour 'homologue de la phosphatase et de la tensine est un suppresseur de tumeur classique qui s'oppose à la signalisation de phosphatidylinositol 3-phosphate kinase (PI3K) / AKT. Bien qu'il existe une forte association de mutations germinales de PTEN avec des syndromes de cancer, elles ont également été décrites chez un sous-groupe de patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" atteints de macrocéphalie et caractérisés par des troubles des interactions sociales et de la communication, des comportements répétitifs et, parfois, de l'épilepsie. Pour étudier le rôle de PTEN au cours du développement neurologique et son implication pour l'autisme, plusieurs modèles de souris conditionnelles de Pten knockout ont été générés. 

Ces modèles sont des outils précieux pour comprendre les rôles spatio-temporels de PTEN au cours du développement neurologique.  

Dans cette revue, nous soulignerons les résultats anatomiques et phénotypiques d'études animales et les relierons aux découvertes cellulaires et moléculaires.

Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Aug 19. pii: a036780. doi: 10.1101/cshperspect.a036780.

PTEN in Autism and Neurodevelopmental Disorders

Rademacher S¹, Eickholt BJ¹.

Author information

1

Institute of Biochemistry, Charité - Universitätsmedizin Berlin, 10117 Berlin, Germany.

Abstract

Phosphatase and tensin homolog (PTEN) is a classical tumor suppressor that antagonizes phosphatidylinositol 3-phosphate kinase (PI3K)/AKT signaling. Although there is a strong association of PTEN germline mutations with cancer syndromes, they have also been described in a subset of patients with autism spectrum disorders with macrocephaly characterized by impairments in social interactions and communication, repetitive behavior and, occasionally, epilepsy. To investigate PTEN's role during neurodevelopment and its implication for autism, several conditional Pten knockout mouse models have been generated. These models are valuable tools to understand PTEN's spatiotemporal roles during neurodevelopment. In this review, we will highlight the anatomical and phenotypic results from animal studies and link them to cellular and molecular findings.

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PMID:31427284

DOI:10.1101/cshperspect.a036780