Processus segmentés Iba1-positifs de la microglie chez les ouistitis modèles de l'autisme

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est l'un des troubles du développement neurologique les plus répandus, caractérisé par une altération des interactions sociales et des comportements stéréotypés restreints. 

En utilisant l’immunohistochimie et la tomographie par émission de positrons (TEP), plusieurs études ont mis en évidence l’existence de microglie activée chez les patients avec un diagnostic de TSA (dTSA). Récemment, nous avons développé un modèle animal de TSA utilisant le nouveau ouistiti commun (Callithrix jacchus) et démontré une déficience sociale semblable à un TSA après l'administration in utero d'acide valproïque (VPA). Pour caractériser la microglie dans ce modèle de TSA chez le modèle de ouistiti, du tout-petit à l’adulte, des analyses morphologiques de la microglie chez les ouistitis VMA et des ouistitis non exposés (NE) appariés selon l’âge ont été réalisées en utilisant l’immunohistochimie des marqueurs spécifiques de la microglie, Iba1 et P2RY12. 

La différence morphologique la plus robuste entre les ouistitis VPA et les Ouistitis-NE au cours de la durée de vie évaluée était les processus de microglie chez les ouistitis VPA, souvent segmentés par des structures minces et légèrement positives. La segmentation des processus microgliaux n'a été que rarement observée chez les Ouistitis NE. 

Cette caractéristique de la segmentation des processus microgliaux chez les ousititis VPA peut également être observée sur des images provenant d'études antérieures sur des TSA menées chez l'homme et des modèles animaux. 

Les cellules apoptotiques se sont avérées avoir des processus segmentés. 

Par conséquent, nos résultats pourraient suggérer que la microglie chez les patients et les animaux présentant des symptômes de TSA puisse souvent être en phase apoptotique avec des taux de renouvellement élevés de la microglie dans certaines conditions pathologiques.

Front Cell Neurosci. 2019 Jul 30;13:344. doi: 10.3389/fncel.2019.00344. eCollection 2019.

Segmentes Iba1-Positive Processes of Microglia in Autism Model Marmosets

Sanagi T¹, Sasaki T¹, Nakagaki K¹, Minamimoto T², Kohsaka S³, Ichinohe N^1,4.

Author information

1

Department of Ultrastructural Research, National Center of Neurology and Psychiatry, National Institute of Neuroscience, Kodaira, Japan.

2

Department of Functional Brain Imaging, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba, Japan.

3

National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, Kodaira, Japan.

4

Ichinohe Group, Laboratory for Molecular Analysis of Higher Brain Function, RIKEN Brain Science Institute, Wako, Japan.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is one of the most widespread neurodevelopmental disorders, characterized by impairment in social interactions, and restricted stereotyped behaviors. Using immunohistochemistry and positron emission tomography (PET), several studies have provided evidence of the existence of activated microglia in ASD patients. Recently, we developed an animal model of ASD using the new world monkey common marmoset (Callithrix jacchus) and demonstrated ASD-like social impairment after the in utero administration of valproic acid (VPA). To characterize microglia in this marmoset model of ASD from early toddler to adult, morphological analyses of microglia in VPA marmosets and age-matched unexposed (UE) marmosets were performed using immunohistochemistry for microglia-specific markers, Iba1, and P2RY12. The most robust morphological difference between VPA marmosets and UE marmosets throughout the life span evaluated were the microglia processes in VPA marmosets being frequently segmented by thin and faintly Iba1-positive structures. The segmentation of microglial processes was only rarely observed in UE marmosets. This feature of segmentation of microglial processes in VPA marmosets can also be observed in images from previous studies on ASD conducted in humans and animal models. Apoptotic cells have been shown to have segmented processes. Therefore, our results might suggest that microglia in patients and animals with ASD symptoms could frequently be in the apoptotic phase with high turnover rates of microglia found in some pathological conditions.

PMID:31417364

PMCID:PMC6682657

DOI:10.3389/fncel.2019.00344