Expression of autism spectrum and schizophrenia in patients with a 22q11.2 deletion

Traduction: G.M.

Schizophr Res. 2012 Nov 12. pii: S0920-9964(12)00582-8. doi: 10.1016/j.schres.2012.10.010. 

Expression du spectre de l'autisme et de la schizophrénie chez les patients avec une délétion 22q11.2

Vorstman JA, Breetvelt EJ, Thode KI, Chow EW, Bassett AS.

Source

Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Department of Psychiatry, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. Electronic address: j.a.s.vorstman@umcutrecht.nl

Source

Rudolf Magnus Institut des neurosciences, Département de psychiatrie, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Pays-Bas. Adresse électronique: j.a.s.vorstman@umcutrecht.nl

CONTEXTE

Les variations du nombre de copies (CNV) associées à des troubles neuropsychiatriques sont de plus en plus identifiées. 

Alors que les rapports initiaux étaient relativement spécifiques, à savoir impliquant la vulnérabilité pour un trouble particulier neuropsychiatrique, des études ultérieures ont suggéré que la plupart de ces CNV peuvent augmenter le risque de plus d'un trouble neuropsychiatrique. 

Peut-être, les différents phénotypes neuropsychiatriques associés à une seule variante génétique sont des phénomènes réellement distincts, indiquant une pléiotropie. Alternativement, des troubles apparemment différents peuvent représenter le même phénotype observé à différents stades de développement ou la pathogénie même sous-jacente avec différentes expressions phénotypiques.

OBJECTIFS

Examiner la relation entre l'autisme et la schizophrénie chez les patients qui partagent la même CNV.

MÉTHODE

Nous avons interrogé les parents de 78 patients adultes atteints de la délétion 22q11.2 (22q11.2DS) examiné si les symptômes autistiques pendant l'enfance ont été associés à la psychose à l'âge adulte. Nous avons utilisé la loi du X², des tests t et la régression logistique lors de la saisie du niveau cognitif, sexe et âge en tant que covariables.

Résultats

Le sous-groupe de patients avec 22q11.2DS avec un probable TSA pendant l'enfance n'a pas montré un risque accru de psychose à l'âge adulte. 

Les scores moyens SRS étaient très similaires entre ceux qui ont et ceux qui n'ont pas la schizophrénie.

CONCLUSIONS

Le TSA et la schizophrénie associés à 22q11.2DS devraient être considérés comme deux  manifestations phénotypiques indépendantes, distinctes, en conformité avec loa pléiotropie neuropsychiatrique.

22q11.2DS peut servir de modèle pour étudier les mécanismes associés à la pléiotropie neuropsychiatrique associé à d'autres CNV.

Diagnosing autism in neurobiological research studies

Traduction: G.M.

Behav Brain Res. 2012 Nov 12. pii: S0166-4328(12)00687-0. doi: 10.1016/j.bbr.2012.10.037. 

Diagnostiquer l'autisme dans les études de recherche neurobiologique

Jones RM, Lord C.

Source 

Weill-Cornell Medical College, Center for Autism and the Developing Brain, New York Presbyterian Hospital/Westchester Division, 21 Bloomingdale Road, White Plains, NY 10605. Electronic address: rej2004@med.cornell.edu

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est par définition un trouble complexe et hétérogène.

La variation des facteurs tels que le niveau de développement, les compétences linguistiques et le QI compliquent davantage la présentation des symptômes. 

La recherche clinique et la recherche fondamentale doivent continuer à s'informer les uns les autres pour aider à répondre aux question liées à l'hétérogénéité inhérente au trouble.

Cet examen utilise un point de vue clinique pour décrire les outils communs et les meilleures pratiques pour le diagnostic et la caractérisation des TSA dans un contexte de recherche. 

Nous discutons de considérations pour classer les populations de la recherche, y compris les compétences linguistiques et le QI et examiner les avantages et les inconvénients des différentes mesures psychométriques. 

En fin de compte, la contribution des sources multiples de données représentant différents points de vue est essentielle pour interpréter et comprendre le phénotype de TSA.

Perspective: les scanners cérébraux nécessitent d'etre repensés

Traduction expresse : G.M.

Les mouvements de la tête peuvent biaiser les résultats d'imagerie cérébrale, ce qui compromet une théorie de premier plan sur les causes de l'autisme, expliquent Deen Ben et Kevin Pelphrey

Ben Deen

& Kevin Pelphrey

Nature

L'une des théories les plus populaire et largement acceptée sur les causes des troubles du spectre autistique les attribue à la connectivité  perturbée entre les différentes régions du cerveau. Cette  "hypothèse connective" affirme que les  anomalies sociales et cognitives chez les personnes atteintes d'autisme peuvent être expliquées par le manque de connexions entre les régions éloignées du cerveau . Certaines saveurs de cette théorie prévoient également plus de connexions entre les régions du cerveau proches.

Kevin Pelphrey:  "Une source importante
de données pour une hypothèse
de premier plan résulte d'un artefact"

De nombreuses études ont porté sur la connectivité fonctionnelle dans le cerveau des personnes avec autisme, et la plupart ont rapporté des preuves appuyant l'hypothèse de connectivité. Ces résultats sont cohérents avec les résultats de certains modèles animaux de l'autisme et des études utilisant l'imagerie du tenseur de diffusion, qui mesure les faisceaux de fibres reliant les parties du cerveau.

Mais trois études publiées en 2012 sont arrivées à la même conclusion: les mouvements  de la tête conduisent à des biais systématiques dans l'IRMf basée sur des analyses de connectivité  fonctionnelle2, 3, 4. Plus précisément, le mouvement fait apparaître les connexions  à longue portée comme si elles étaient  plus faibles qu'ils sont vraiment, et les connexions à courte portée comme plus fortes qu'elles le sont réellement.

Ce biais affecte toutes les analyses de connectivité fonctionnelle, mais elle est particulièrement insidieuse pour les études de l'autisme. C'est parce que cela mènerait exactement aux modèles qui ont été observées dans IRMf des enfants atteints d'autisme, et parce que les enfants atteints d'autisme se déplacent généralement plus que les enfants non affectés.

Comment les chercheurs qui travaillent sur l'autisme peuvent-ils  s'affranchir de ce biais ? Une approche possible serait de définir une mesure du mouvement de la tête de chaque participant au cours d'un scan - par exemple, pour calculer le déplacement de la tête entre des points de temps consécutifs, et la moyenne de ces déplacements. Les chercheurs peuvent ensuite vérifier que les groupes avec de l'autisme et les groupes contrôle sont bien adaptés à cette mesure, ou bien inclure cette valeur comme une variable nuisance dans les analyses de régression.

La mise en correspondance, cependant, devrait être plus précise: comme l'une des nouvelles études ont montré, même une différence aussi petite que 0,004 millimètre de moyenne de mouvement de la tête , dans les groupes de patients peut conduire à des différences significatives dans la force de la corrélation 4.

En outre, il est probable que les artefacts de mouvement peuvent persister même lorsque les groupes sont appariés sur le mouvement moyen de la  tête . Tout d'abord, il existe des preuves que les mouvements de la tête sont liés aux mesures de connectivité fonctionnelle dans un mode non linéaire 2, 4. 

Si c'est vrai, ce ne serait pas suffisant pour expliquer les effets linéaires de mouvement. Même si le mouvement de la tête ne diffère pas significativement entre les groupes, une fonction non linéaire du mouvement de la tête le pourrait.

Deuxièmement, une estimation donnée de mouvement moyen peut correspondre à des scénarios assez différents - quelques mouvements isolés, mais important, ou petits mouvements constants - qui ont des effets différents sur les signaux IRMf et sur les mesures de connectivité fonctionnelle. Par exemple, il a été démontré que les grands mouvements saccadés conduit à des pointes de courte durée dans l'intensité du signal IRMf.

Partant de ce constat, les neuroscientifiques cognitivistes Steven Petersen et ses collègues de l'Université Washington à St Louis, Missouri, proposent une stratégie pour atténuer les artefacts liés au mouvement de la tête. Ils recommandent la suppression des périodes de déplacement élevée. Ils ont montré que cette technique, qu'ils appellent «frotter», corrige au moins quelques-unes des corrélations parasites causées par les mouvements de la tête.

Cette approche est prometteuse, mais de nombreuses questions demeurent. 
Par exemple, l'ampleur des corrélations induites par le mouvement, même après l'épuration des données, n'est pas bon compris.
En outre, le seuil de mouvement optimale pour la suppression des périodes n'a pas été étudié en détail. 
Cependant, effectuer le nettoyage en plus de l'assortiment des groupes en fonction des estimations moyennes de mouvement de la tête et d'autres méthodes standard de réduction du bruit représentent  des pratiques courantes dans la recherche fonctionnelle de connectivité.

L'épuration des données peut être facilement mise en œuvre en utilisant un logiciel librement disponible comme outil de détection d'artefact ou par la mise en œuvre des modifications personnalisées aux programmes. 
Réanalyser les données devrait être facilité par des outils fournis par la base de données nationale américaine for Autism Research, qui fait partie des National Institutes of Health. En outre, une mine d'informations est mise depuis peu  à la disposition du public dans Autism Brain Imaging Data Exchange - une collection données d'imagerie IRMf fixe de repos de 539 personnes atteintes d'autisme et 573 personnes contrôle. 

Revisiter les études d'IRMf avec ces approches permettrait d'établir s'il y a réellement un déficit de connectivité dans le cerveau des personnes atteintes d'autisme.

Références

1. Just, M. A. et al. Brain 127, 1811–1821 (2004)
2. Power, J. D. et al. Neuroimage 59, 2142–2154 (2012).
3. Satterthwaite, T. D. et al. Neuroimage 60, 623–632 (2012).
4. Van Dijk, K. R. A. et al. Neuroimage 59, 431–438 (2012)
5. Kennedy, D. P. et al. Neuroimage 39, 1877–1885 (2008)
6. Deen, B. et al. International Meeting for Autism Research (Philadelphia, 2010)

HERVs Expression in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

PLoS One. 2012;7(11):e48831. doi: 10.1371/journal.pone.0048831. Epub 2012 Nov 14.

L'expression de HERV dans les troubles du spectre autistique

Balestrieri E, Arpino C, Matteucci C, Sorrentino R, Pica F, Alessandrelli R, Coniglio A, Curatolo P, Rezza G, Macciardi F, Garaci E, Gaudi S, Sinibaldi-Vallebona P.

Source

Department of Experimental Medicine and Biochemical Sciences, University of Rome "Tor Vergata", Rome, Italy

CONTEXTE

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique du développement hétérogène, résultant d'interactions complexes entre des facteurs génétiques, génomiques et l'environnement. 

Ici, nous avons étudié l'expression de rétrovirus endogènes humains (HERV), non codant d'ADN avec des fonctions de régulation potentielles et nous avons testé leur possible implication dans l'autisme.

MÉTHODES

La présence d'ARNm rétroviraux issus de quatre  familles d'HERV (E, H, K et W), largement impliquées dans des maladies complexes, a été évaluée dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de patients atteints de TSA et les témoins sans TSA (HC) par RT-PCR qualitative. 

Nous avons également analysé l'expression de la séquence env de familles HERV-H, HERV-W et HERV-K dans les PBMC au moment de l'échantillonnage et après stimulation de la culture, à la fois dans les TSA et les groupes HC, par PCR quantitative  en temps réel.

Les différences entre les groupes ont été évaluées en utilisant des méthodes statistiques.

Résultats

Le pourcentage d'échantillons positifs HERV-H et HERV-W  était plus élevé chez les patients TSA par rapport aux HC, tandis que HERV-K a également été représenté et HERV-E quasiment absents dans les deux groupes. 

L'évaluation quantitative montre que HERV-H et HERV-W sont exprimés différemment dans les deux groupes, avec HERV-H étant plus abondamment exprimé et, inversement, HERV-W, ayant une plus faible abondance, dans les PBMC de TSA par rapport aux témoins sans TSA.

PBMC de TSA a également montré un risque accru de mettre à réguler l'expression de HERV-H lors de la stimulation de la culture, à la différence du groupe HC. 

En outre, nous signalons une corrélation négative entre les niveaux d'expression des HERV-H et l'âge chez les patients TSA et une expression significativement plus élevée chez les patients avec un score sévère de DMPS en Communication and Motor Psychoeducational Profile-3.

CONCLUSIONS

Les familles spécifiques HERV ont un profil d'expression distinctive chez les patients TSA par rapport aux personnes HC. 

Nous proposons que l'expression de HERV-H soit explorée dans les grands échantillons d'individus avec autisme afin de déterminer son utilité en tant que caractère nouveau de ce complexe biologique.

Individual differences in the efficacy of a short theory of mind intervention for children with autism spectrumdisorder: a randomized controlled trial

Traduction: G.M.

Trials. 2012 Nov 9;13(1):206.

Différentes différences dans l'efficacité d'une intervention de courte durée  sur la théorie de l'esprit pour des enfants avec un trouble du spectre d'autisme : une épreuve commandée randomisée

Hoddenbach E, Koot HM, Clifford P, Gevers C, Clauser C, Boer F, Begeer S.

CONTEXTE

Avoir une «théorie de l'esprit», ou la capacité d'attribuer des états mentaux à soi-même ou pour autrui, est considéré comme l'un des domaines les plus centraux de déficience chez les enfants ayant un trouble du spectre autistique (TSA). 

De nombreuses interventions se concentrent sur l'amélioration des compétences en théorie de l'esprit chez les enfants atteints de TSA. 

Néanmoins, les preuves empiriques de l'effet de ces interventions sont limitées.

L'objectif principal de cette étude est d'examiner l'efficacité d'une courte intervention de théorie de l' esprit pour les enfants atteints de TSA. 

Un deuxième objectif est de déterminer quels sous-groupes au sein du spectre autistique bénéficient le plus de l'intervention.

MÉTHODES

Cette étude est un essai contrôlé randomisé. Une centaine d'enfants atteints de TSA, âgés de 7 à 12 ans sont assignés au hasard à une intervention ou sur une liste d'attente d'un groupe de controle.

Les mesures de résultats comprennent la réalisation de taches sur la théorie de l'esprit et les émotions, et les questionnaires des parents et des enseignants sur les compétences sociales des enfants. Les données de suivi pour le groupe d'intervention seront recueillies 6 mois après les interventions.

DISCUSSION

Cette étude évalue l'efficacité d'une intervention en  théorie de esprit pour les enfants atteints de TSA.

Les hypothèses, les points forts et les limites de l'étude sont discutées.

Logging On: Evaluating an Online Support Group for Parents of Children with Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2012 Nov 10.

Ouverture de session: L'évaluation d'un groupe de soutien en ligne pour les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique

Clifford T, Minnes P.

Source

Pathways for Children and Youth, 1201 Division St., Suite 215, Kingston, ON, K7K 6X4, Canada, tclifford@pathwayschildrenyouth.org

Résumé

Vingt mères ont participé à un groupe de soutien en ligne pour les parents d'enfants atteints de troubles du spectre autistique.

Vingt-cinq parents indépendants ont participé à un groupe contrôle sans traitement. 

Les participants ont rempli un questionnaire en ligne avant et après le groupe de soutien de 4 mois, pour évaluer les changements de l'humeur, de l'anxiété, le stress des parents, et des perceptions positives.

Aucune différence significative entre les groupes ou dans le temps n'a été trouvé.

Cependant, les parents qui ont participé au groupe ont déclaré être satisfaits du soutien qu'ils ont reçu et ont trouvé le groupe utile. 

Les questions liées au recrutement et la rétention des participants sont discutées. D'autres recherches sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des groupes de soutien en ligne pour les parents d'enfants atteints de TSA.

Mice genetically depleted of brain serotonin display social impairments, communication deficits and repetitive behaviors: possible relevance to autism

Traduction: G.M.

PLoS One. 2012;7(11):e48975. doi: 10.1371/journal.pone.0048975. Epub 2012 Nov 6.

Des souris génétiquement appauvries en sérotonine dans le cerveau montrent des déficiences sociales, des déficits de communication et des comportements répétitifs: pertinence possible pour l'autisme

Kane MJ, Angoa-Peréz M, Briggs DI, Sykes CE, Francescutti DM, Rosenberg DR, Kuhn DM.

Source

Source

Research and Development Service, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, Michigan, United States of America ; Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, United States of America.

Résumé

L'autisme est un trouble neurodéveloppemental complexe caractérisé par une altération de l'interaction sociale réciproque, les déficits de communication et des comportements répétitifs.

Un très grand nombre de gènes ont été associés à l'autisme, dont la plupart codent pour des protéines impliquées dans le développement et la fonction des circuits synaptiques. 

Cependant, la manière dont ces gènes mutés peuvent participer, individuellement ou collectivement, pour provoquer l'autisme n'est pas comprise.

Un facteur connu pour exercer une influence extrêmement large sur le développement du cerveau et la formation de réseaux, et qui a été lié à l'autisme, est la sérotonine, un neurotransmetteur. 

Malheureusement, on sait très peu sur la façon dont les altérations de la fonction neuronale de la sérotonine peut contribuer à l'autisme. 

Pour tester l'hypothèse que le dysfonctionnement sérotoninergique peut contribuer aux symptômes de base de l'autisme, nous avons analysé les souris dépourvues de sérotonine dans le cerveau (via une mutation null dans le gène de la tryptophane hydroxylase 2 (TPH2)) pour les comportements qui sont pertinents pour ce trouble. 

Les souris déficientes en sérotonine dans le cerveau (TPH2-/ -) présentent des déficits importants dans de nombreux tests validés de l'interaction sociale et la communication. 

Ces souris présentent également des comportements très répétitifs et compulsifs. 

Les souris mutantes nouveau-né TPH2 / - montrent des retards dans l'expression des principaux jalons du développement et la diminution de la préférence pour  les odeurs maternelles par rapport au  odeur d'une femelle non connue est un précurseur de plus des déficits graves de socialisation qui émergent chez les  animaux sevrés et qui persistent à l'âge adulte. 

Pris ensemble, ces résultats indiquent qu'une condition hypo-sérotonine peut mener à des traits comportementaux qui sont très caractéristiques de l'autisme. 

Nos résultats devraient encourager de nouvelles études qui mettent l'accent sur ​​la détermination de la façon dont l'hyposérotonémie dans le cerveau pendant les périodes critiques du développement neurologique peut modifier la maturation des circuits synaptiques connus pour être mal câblés dans l'autisme et comment la prévention de ces déficits pourraient empêcher ce désordre.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Effects on Resilience of Caregivers of Persons With Autism Spectrum Disorder: The Role of Positive Cognitions

Traduction: G.M.

J Am Psychiatr Nurses Assoc. 2012 Nov 8. 

Effets sur la résilience des aidants des atteintes de troubles du spectre autistique: le rôle des cognitions positives

Bekhet AK, Johnson NL, Zauszniewski JA.

Source

Abir K. Bekhet, PhD, RN, HSMI, Marquette University College of Nursing, Milwaukee, WI, USA.

Contexte

Environ 2,8 millions de personnes aux Etats-Unis sont diagnostiquées avec des troubles du spectre autistique (TSA). Les aidants naturels gérent de nombreux aspects de leurs soins, ce qui est exigeant, écrasant, et peut affecter leur santé mentale.

Objectif

Cette étude a examiné les effets de fardeau de l'aidant (facteur de risque) et les cognitions positives (facteurs de protection) sur l'ingéniosité (indicateur de résilience) chez 95 aidants de personnes atteintes de TSA.

Conception

Descriptive, corrélationnelle et transversale.

Résultats

Les cognitions positives expliquent 32% de la variance de la débrouillardise, F (1, 93) = 44,49, p <.001, et en même temps que les cognitions positives augmentent, l'ingéniosité des aidants augmente. 
Une baisse substantielle du poids bêta  de la charge des aidants naturels de B = - .36 à - .04 quand des cognitions positives étaient incluses dans l'équation suggère que les cognitions positives ont médiées l'effet de fardeau de l'aidant vers ​​l'ingéniosité.

Conclusion

La théorie de la résilience soutient ces résultats et suggère un besoin de développer des interventions pour renforcer la pensée positive chez les aidants de personnes atteintes de TSA.

Neuroligin-1-dependent competition regulates cortical synaptogenesis and synapse number

Traduction: G.M.

Nat Neurosci. 2012 Nov 11. doi: 10.1038/nn.3256. 

La concurrence de Neuroligine-1-dépendants  régule la synaptogenèse corticale et le nombre de synapses

Kwon HB, Kozorovitskiy Y, Oh WJ, Peixoto RT, Akhtar N, Saulnier JL, Gu C, Sabatini BL.

Source

1] Howard Hughes Medical Institute, Department of Neurobiology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. [2] Max Planck Florida Institute, Jupiter, Florida, USA.

Résumé

Les membres de la famille neuroligine, protéines d'adhésion cellulaire, se trouvent au niveau des synapses excitatrices et inhibitrices et sont mutées dans certaines formes familiales de troubles du spectre autistique. 

Bien qu'ils présentent des propriétés synaptogéniques dans des systèmes hétérologues (corps différents susceptibles de se transformer les uns dans les autre) , la fonction des neuroligines in vivo dans la régulation de la formation des synapses et dans le nombre de synapse a été difficile à établir. 

Nous avons constaté que neuroligine-1 (NL1), qui est situé à  des densités postsynaptiques excitatrices,  régule l'activité en fonction de la synaptogenèse et le nombre de synapses matures sur des neurones de la couche corticale pyramidale  2/3  in vivo. 

Toutefois, le nombre des synapses n'était pas sensible à des niveaux absolus de NL1 mais dépendait de différences transcellulaires dans les quantités relatives de NL1. 

Ces effets étaient indépendants de la régulation cellulaire-autonome des récepteurs du glutamate de type NMDA par des niveaux absolus de NL1. 

Nos données indiquent que les processus concurrentiels transcellulaires régissent la formation des synapses et leur nombre dans le développement du cortex et que NL1 joue un rôle central dans ces processus.