Autisme Information Science

22 mai 2017

Thérapie au Risperidone et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.

La rispéridone est le médicament antipsychotique le plus fréquemment prescrit aux États-Unis. Il s'agit d'un antipsychotique atypique (de deuxième génération) utilisé dans le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire, de la démence grave et de l'irritabilité associée à l'autisme. La rispéridone est métabolisée sur le métabolite actif 9-hydroxyrisperidone par l'enzyme CYP2D6 et dans une moindre mesure par CYP3A4.

Les personnes qui portent deux copies inactives du gène CYP2D6 sont appelés «métaboliseurs pauvres» et peuvent avoir une capacité réduite à métaboliser la rispéridone. Ces personnes risquent d'avoir un risque accru d'effets indésirables en raison d'une exposition accrue à la rispéridone plasmatique, par rapport aux métaboliseurs normaux, qui portent deux copies actives de CYP2D6. Les individus qui sont des métaboliseurs ultrarapides CYP2D6 (qui portent plus de deux copies fonctionnelles de CYP2D6) peuvent avoir une réponse réduite au traitement, résultant de concentrations inférieures de risperidone à l'état stable.

L'étiquette de médicament approuvée par la FDA indique que l'analyse d'études cliniques impliquant un nombre modeste de métaboliseurs pauvres (n = 70) ne suggère pas que les métaboliseurs pauvres et étendus (normaux) ont des taux d'effets indésirables différents (1).

En outre, le groupe de travail néerlandais de pharmacogénétique (DPWG) a récemment changé ses recommandations de dosage pour «aucune action n'est nécessaire» pour les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 prenant de la rispéridone (2).

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Risperidone Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

In: Pratt V, McLeod H, Dean L, Malheiro A, Rubinstein W, editors.

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2017 Apr 10.

Excerpt

Risperidone is the most commonly prescribed antipsychotic medication in the US. It is an atypical (second generation) antipsychotic used in the treatment of schizophrenia, bipolar disorder, severe dementia, and irritability associated with autism. Risperidone is metabolized to the active metabolite 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP2D6 and to a lesser extent by CYP3A4. Individuals who carry two inactive copies of the CYP2D6 gene are termed “poor metabolizers” and may have a decreased capacity to metabolize risperidone. These individuals may be at a higher risk of adverse effects because of increased exposure to plasma risperidone, compared to normal metabolizers, who carry two active copies of CYP2D6. Individuals who are CYP2D6 ultrarapid metabolizers (who carry more than two functional copies of CYP2D6) may have a decreased response to therapy, resulting from lower steady-state risperidone concentrations. The FDA-approved drug label states that analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n=70) does not suggest that poor and extensive (normal) metabolizers have different rates of adverse effects (1). In addition, the Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) recently changed its dosing recommendations to “no action is needed” for CYP2D6 poor metabolizers taking risperidone (2).

PMID: 28520384

Caractérisation de l'utilisation des médicaments dans un échantillon multicentrique de patients hospitalisés en pédiatrie avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Près de 11% des jeunes avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme (TSA) subissent une hospitalisation psychiatrique et 65% sont traités avec des médicaments psychotropes. Dans cette étude les chercheurs caractérisent l'utilisation de médicaments psychotropes chez des sujets inscrits dans l'Autism Inpatient Collection.

Les taux d'utilisation des médicaments psychotropes par les participants ont dépassé 90% à l'admission et à la sortie, bien qu'il y ait eu un déclin au suivi de 2 mois.

Les antipsychotiques, les médicaments contre le TDAH et les aides au sommeil étaient les classes de médicaments les plus fréquemment rapportées.

L'impact de l'âge, du sexe et du QI non verbal sur les taux d'utilisation des médicaments était minime, même si l'âge et le QI peuvent jouer un rôle dans les pratiques de prescription.

2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3153-x.

Characterization of Medication Use in a Multicenter Sample of Pediatric Inpatients with Autism Spectrum Disorder

Wink LK¹, Pedapati EV², Adams R³, Erickson CA², Pedersen KA⁴, Morrow EM⁵, Kaplan D⁶, Siegel M⁷; Autism and Developmental Disorders Inpatient Research Collaborative (ADDIRC).

Author information

1: Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA. logan.wink@cchmc.org.
2: Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA.
3: Cincinnati Children's Hospital Medical Center, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA.
4: Maine Medical Center Research Institute, Tufts University School of Medicine, 509 Forest Avenue, Portland, ME, 04101, USA.
5: Emma Pendleton Bradley Hospital, Rhode Island Consortium for Autism Research and Treatment (RI-CART), and the Hassenfeld Child Health Innovation Institute, Alpert Medical School of Brown University, 1011 Veterans Memorial Pkwy., East Providence, RI, 02915, USA.
6: Sheppard Pratt Health System, University of Maryland School of Medicine, 6501 N. Charles Street, Baltimore, MD, 21204, USA.
7: Maine Medical Center Research Institute, Spring Harbor Hospital, Tufts University School of Medicine, 123 Andover Road, Westbrook, ME, 04092, USA.

Abstract

Nearly 11% of youth with Autism Spectrum Disorder (ASD) undergo psychiatric hospitalization, and 65% are treated with psychotropic medication. Here we characterize psychotropic medication usage in subjects enrolled in the Autism Inpatient Collection. Participant psychotropic medication usage rates topped 90% at admission and discharge, though there was a decline at 2-month follow-up. Antipsychotics, ADHD medications, and sleep aids were the most commonly reported classes of medications. The impact of age, gender, and non-verbal IQ on medication usage rates was minimal, though age and IQ may play a role in prescribing practices. Future work is indicated to explore medication usage trends, the impact of clinical factors on medication use rates, and the safety of psychotropic medications in youth with ASD.

PMID: 28516426
DOI: 10.1007/s10803-017-3153-x

La douleur inflammatoire chronique empêche la suppression de l'excitation induite par la dépolarisation médiée par mGluR5 dans le cortex cingulaire antérieur

Aperçu: G.M.

Le cortex cingulaire antérieur (ACC) est un centre critique pour la perception nociceptive et l'anxiété liée à la douleur. La plasticité synaptique à long terme dans l'ACC a été jugée importante pour les douleurs inflammatoires chroniques et l'anxiété liée à la douleur. En tant que plasticité synaptique à court terme, la suppression de l'excitation induite par la dépolarisation (DSE) est impliquée dans plusieurs conditions, telles que le stress chronique, l'épilepsie et l'autisme.

La DSE a été altérée par une diminution de l'expression et un dysfonctionnement de mGluR5 dans un modèle de souris de la douleur inflammatoire induite par l'adjuvant complet de Freund. CDPPB, un modulateur allostérique positif au mGluR5, pourrait résister à une hypersensibilité et à un comportement anxieux dans ce modèle de douleur.

Les résultats de l'étude ont démontré que la plasticité à court terme médiée par mGluR5 dans l'ACC peut être un mécanisme critique pour la douleur chronique, et mGluR5 peut potentiellement servir de cible de thérapie de la douleur, y compris dans les traitements pour l'hyperalgésie et l'anxiété.

2017 May 17:1-13. doi: 10.1093/cercor/bhx117.

Chronic Inflammatory Pain Impairs mGluR5-Mediated Depolarization-Induced Suppression of Excitation in the Anterior Cingulate Cortex

Guo B¹, Wang J², Yao H¹, Ren K³, Chen J⁴, Yang J¹, Cai G¹, Liu H², Fan Y², Wang W¹, Wu S¹.

Author information

1: Department of Neurobiology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.
2: Cadet Brigade, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.
3: School of life Sciences, Yan'an University, Yan'an 716000, P.R. China.
4: Department of Anatomy and K.K. Leung Brain Research Centre, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.

Abstract

The anterior cingulate cortex (ACC) is a critical hub for nociceptive perception and pain-related anxiety. Long-term synaptic plasticity in ACC was found to be important for chronic inflammatory pain and pain-related anxiety. As short-term synaptic plasticity, depolarization-induced suppression of excitation (DSE) is involved in several conditions, such as chronic stress, epilepsy, and autism. However, it is still unknown whether DSE in the ACC is involved in the central sensitization of pain and anxiety. Using a whole-cell patch clamp, calcium imaging, western blot, and behavioral testing, we found that DSE was induced by a 2 s depolarization in postsynaptic pyramidal cells in ACC. DSE was mediated by endocannabinoid signaling and modulated by metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5). DSE was impaired by decreasing expression and dysfunction of mGluR5 in a mouse model of inflammatory pain induced by complete Freund's adjuvant. CDPPB, an mGluR5-positive allosteric modulator, could rescue hypersensitivity and anxiety-like behavior in this pain model. Our results demonstrated that mGluR5-mediated short-term plasticity in ACC may be a critical mechanism for chronic pain, and mGluR5 may potentially serve as a target of pain therapy, including treatments for hyperalgesia and anxiety.

PMID: 28520841
DOI: 10.1093/cercor/bhx117

Prévalence des troubles extériorisants et troubles du spectre de l'autisme chez les enfants avec un trouble du spectre de l'alcoolisation fœtale: examen systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

En raison de leurs altérations du système nerveux central, les enfants souffrant de troubles du spectre de l'alcoolisation fœtale (ETCAF) présentent généralement des comportements extérieurs tels que l'hyperactivité, l'impulsivité et / ou la délinquance. Le but de la présente étude était d'estimer la prévalence des troubles du développement neurologique avec des comportements émergents éminents, à savoir le trouble de l'hyperactivité à déficit de l'attention (TDAH), le trouble de la conduite (CD), le trouble défiant l'opposition (ODD), ainsi que le trouble du spectre autistique (TSA) Parmi les enfants avec ETCAF. Une recherche systématique complète de la littérature a été réalisée, suivie de méta-analyses aux effets aléatoires spécifiques au trouble. Parmi les troubles étudiés, le TDAH était le trouble co-morbide le plus fréquent chez les enfants avec ETCA (52,9%), suivi de l'ODD (12,9%), du CD (7,0%) et du TSA (2,6%).

Par rapport à la population générale des États-Unis, ces taux sont nettement plus élevés: 15 fois plus élevé pour le TDAH, deux fois plus élevé pour les TSA, trois fois plus élevé pour le CD et cinq fois plus élevé pour les ODD.

2017 May 18. doi: 10.1139/bcb-2017-0014.

Prevalence of Externalizing Disorders and Autism Spectrum Disorder among Children with Fetal Alcohol Spectrum Disorder: Systematic Review and Meta-analysis

Lange S^1,², Rehm J^1,^3,^4,⁵, Anagnostou E^6,^3,⁷, Popova S^1,^4,^3,⁸.

Author information

1: Centre for Addiction and Mental Health, 7978, Institute for Mental Health Policy Research, Toronto, Ontario, Canada.
2: University of Toronto, 7938, Institute of Medical Science, Toronto, Ontario, Canada ; shannon.lange@camh.ca.
3: University of Toronto, 7938, Institute of Medical Science, Toronto, Ontario, Canada.
4: University of Toronto, 7938, Dalla Lana School of Public Health, Toronto, Ontario, Canada.
5: Technische Universitat Dresden, 9169, Institute of Clinical Psychology and Psychotherapy & Center of Clinical Epidemiology and Longitudinal Studies, Dresden, Sachsen, Germany ; jtrehm@gmail.com.
6: Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, 37205, Toronto, Ontario, Canada.
7: University of Toronto, 7938, Department of Pediatrics, Toronto, Ontario, Canada ; eanagnostou@hollandbloorview.ca.
8: University of Toronto, 7938, Factor-Inwentash Faculty of Social Work, Toronto, Ontario, Canada ; lana.popova@camh.ca.

Abstract

Due to their central nervous system impairments, children with Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) commonly exhibit externalizing behaviours such as hyperactivity, impulsivity, and/or delinquency. The purpose of the current study was to estimate the prevalence of neurodevelopmental disorders with prominent externalizing behaviours, namely Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Conduct Disorder (CD), Oppositional Defiant Disorder (ODD), as well as Autism Spectrum Disorder (ASD) among children with FASD. A comprehensive systematic literature search was performed, followed by disorder-specific random-effects meta-analyses. Of the disorders investigated, ADHD was found to be the most common co-morbid disorder among children with FASD (52.9%), followed by ODD (12.9%), CD (7.0%), and ASD (2.6%). When compared to the general population of the United States, these rates are notably higher: 15-times higher for ADHD, two-times higher for ASD, three-times higher for CD, and five-times higher for ODD. The results call attention to the need for identifying a distinct neurodevelopmental profile to aid in the accurate identification of children with FASD and the discrimination of FASD from certain idiopathic neurodevelopmental disorders.

PMID: 28521112
DOI: 10.1139/bcb-2017-0014

L'effet protecteur de la maturité des caractères dans le comportement antisocial agressif de l'enfant

Aperçu: G.M.

Le comportement antisocial agressif de l'enfance (CD) est l'un des prédicteurs les plus forts des problèmes de santé mentale et des comportements criminels à l'âge adulte. Les objectifs de cette étude étaient de décrire les profils de personnalité chez les enfants avec CD et de déterminer la force de l'association entre les symptômes neurodéveloppementaux définis, les dimensions de la maturité des caractères et les CD.

Les résultats de l'étude suggèrent que la volonté des enfants, la capacité à atteindre les objectifs choisis personnellement peut être un facteur de protection important - même en présence de problèmes de développement neurologique et psychiatrique - contre la progression dans des résultats négatifs persistants, tels que des comportements antisociaux agressifs.

2017 Apr 29;76:129-137. doi: 10.1016/j.comppsych.2017.04.007.

The protective effect of character maturity in child aggressive antisocial behavior

Kerekes N¹, Falk Ö², Brändström S³, Anckarsäter H², Råstam M⁴, Hofvander B⁵.

Author information

1: Department of Health Sciences, University West, Trollhättan, Sweden. Electronic address: nora.kerekes@hv.se
2: Centre for Ethics, Law and Mental health (CELAM), University of Gothenburg, Sweden.
3: Center for Well-being Washington University, School of Medicine in St. Louis, USA.
4: Department of Clinical Sciences, Lund, Child and Adolescent Psychiatry, Lund University, Sweden; Gillberg Neuropsychiatry Centre, University of Gothenburg, Sweden.
5: Department of Clinical Sciences, Lund, Child and Adolescent Psychiatry, Lund University, Sweden.

Abstract

BACKGROUND:

Childhood aggressive antisocial behavior (CD) is one of the strongest predictors of mental health problems and criminal behavior in adulthood. The aims of this study were to describe personality profiles in children with CD, and to determine the strength of association between defined neurodevelopmental symptoms, dimensions of character maturity and CD.

METHODS:

A sample of 1886 children with a close to equal distribution of age (9 or 12) and gender, enriched for neurodevelopmental and psychiatric problems were selected from the nationwide Child and Adolescent Twin Study in Sweden. Their parents rated them according to the Junior Temperament and Character Inventory following a telephone interview during which information about the children's development and mental health was assessed with the Autism-Tics, AD/HD and other Comorbidities inventory.

RESULT:

Scores on the CD module significantly and positively correlated with scores on the Novelty Seeking temperament dimension and negatively with scores on character maturity (Self-Directedness and Cooperativeness). In the group of children with either neurodevelopmental or behavioral problems, the prevalence of low or very low character maturity was 50%, while when these two problems coexisted the prevalence of low or very low character maturity increased to 70%. Neurodevelopmental problems (such as: oppositional defiant disorder, symptoms of attention deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder) and low scores on character maturity emerged as independently significant predictors of CD; in a multivariable model, only oppositional defiant symptoms and impulsivity significantly increased the risk for coexisting CD while a mature self-agency in a child (Self-Directedness) remained a significant protective factor.

CONCLUSION:

These results suggest that children's willpower, the capacity to achieve personally chosen goals may be an important protective factor - even in the presence of neurodevelopmental and psychiatric problems - against progressing into persistent negative outcomes, such as aggressive antisocial behaviors.

PMID: 28521251
DOI: 10.1016/j.comppsych.2017.04.007

Traitement à l'aripiprazole et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.

L'aripiprazole est un antipsychotique atypique utilisé dans la prise en charge de la schizophrénie, du trouble bipolaire, du trouble dépressif majeur, de l'irritabilité associée au trouble autistique et du traitement du trouble de la Tourette. Le métabolisme et l'élimination de l'aripiprazole sont principalement médiés par deux enzymes, CYP2D6 et CYP3A4. Environ 8% des Caucasiens, 3-8% des Afro-Américains Noirs et Jusqu'à 2% des Asiatiques ne peuvent pas métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme «métaboliseurs pauvres» (1). L'étiquette de médicament approuvée par la FDA pour l'aripiprazole indique que dans les métaboliseurs pauvres de la CYP2D6, la moitié de la dose habituelle devrait être administrée. Dans les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 qui prennent des inhibiteurs forts de CYP3A4 concomitants (par exemple, l'itraconazole, la clarithromycine), un quart de la dose habituelle devrait être utilisée (tableau 1) (2).

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Aripiprazole Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

In: Pratt V, McLeod H, Dean L, Malheiro A, Rubinstein W, editors.

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2016 Sep 22.

Excerpt

Aripiprazole is an atypical antipsychotic used in the management of schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, irritability associated with autistic disorder, and treatment of Tourette’s disorder. The metabolism and elimination of aripiprazole is mainly mediated through two enzymes, CYP2D6 and CYP3A4. Approximately 8% of Caucasians, 3–8% of Black/African Americans and up to 2% of Asians cannot metabolize CYP2D6 substrates and are classified as “poor metabolizers” (1). The FDA-approved drug label for aripiprazole states that in CYP2D6 poor metabolizers, half of the usual dose should be administered. In CYP2D6 poor metabolizers who are taking concomitant strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin), a quarter of the usual dose should be used (Table 1) (2).

PMID: 28520375

21 mai 2017

Rôle des ectonucléotidases dans la formation des synapses lors du développement du cerveau: implications physiologiques et pathologiques

Aperçu: G.M.

Les nucléotides et les nucléosides d'adénine extracellulaires, tels que l'ATP et l'adénosine, sont parmi les facteurs de signalisation les plus récemment identifiés et les moins étudiés qui contribuent au remodelage structurel et fonctionnel du cerveau, à la fois pendant le développement embryonnaire et postnatal.

La formation, la maturation et le raffinement des contacts synaptiques sont influencés par les neurotransmetteurs et les neuromodulateurs, et le contrôle des niveaux de nucléotides d'adénine extracellulaire par les ectonucléotidases est important pour comprendre le rôle de la signalisation purinergique dans le développement des tissus et des cibles potentielles dans les troubles du développement tels que l'autisme.

2017 May 18. doi: 10.2174/1570159X15666170518151541.

Role of ectonucleotidases in the synapse formation during brain development: physiological and pathological implications

Grković I¹, Drakulić D¹, Martinović J¹, Mitrović N¹.

Author information

1: Department of Molecular Biology and Endocrinology, VINČA Institute of Nuclear Sciences, University of Belgrade, Mike Petrovića Alasa 12-14, 11001 Belgrade. Serbia.

Abstract

Extracellular adenine nucleotides and nucleosides, such as ATP and adenosine, are among the most recently identified and least investigated diffusible signaling factors that contribute to the structural and functional remodeling of the brain, both during embryonic and postnatal development. Their levels in the extracellular milieu are tightly controlled by various ectonucleotidases: ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterases (E-NPP), alkaline phosphatases (AP), ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolases (E-NTPDases) and ecto-5'-nucleotidase (eN). During central nervous system development and in adulthood all ectonucleotidases have diverse expression pattern, cell specific localization and function. Formation, maturation, and refinement of synaptic contacts are influenced by neurotransmitters and neuromodulators, and control of extracellular adenine nucleotide levels by ectonucleotidases are important for understanding the role of purinergic signaling in developing tissues and potential targets in developmental disorders such as autism.

PMID: 28521702
DOI: 10.2174/1570159X15666170518151541

La perturbation de la synthèse de la mélatonine est associée à des niveaux de 14-3-3 et de miR-451 dégradés chez les patients avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) se caractérisent par une large hétérogénéité génétique et clinique. Cependant, certaines déficiences biochimiques, comme la diminution de la mélatonine (cruciale pour la régulation circadienne) et la N-acétylsérotonine plaquettaire élevée (précurseur de la mélatonine) ont été signalées comme des caractéristiques très fréquentes chez les personnes avec un diagnostic de TSA.

Afin d'aborder les mécanismes de ces dysfonctionnements, les chercheurs ont étudié la synthèse de la mélatonine dans les glandes pinéales post-mortem - la principale source de mélatonine (9 patients et 22 témoins) - et les échantillons d'intestins - la principale source de sérotonine (11 patients et 13 témoins) et dans les plaquettes sanguines de 239 personnes avec un diagnostic de TSA, et de leurs parents de premier degré et 278 témoins.

Les résultats élucident le mécanisme enzymatique pour le déficit de la mélatonine dans les TSA, impliquant une réduction des deux activités enzymatiques contribuant à la synthèse de la mélatonine (AANAT et ASMT), observées dans la glande pinéale ainsi que dans l'intestin et les plaquettes de patients.

2017 May 18;7(1):2096. doi: 10.1038/s41598-017-02152-x.

Disruption of melatonin synthesis is associated with impaired 14-3-3 and miR-451 levels in patients with autism spectrum disorders

Pagan C^1,^2,^3,^4,^5,⁶, Goubran-Botros H^1,^2,⁷, Delorme R^1,^2,^7,^3,⁸, Benabou M^1,^2,⁷, Lemière N^1,^2,⁷, Murray K^1,^2,⁷, Amsellem F^1,^3,⁸, Callebert J^4,⁵, Chaste P^1,^2,^7,^3,⁸, Jamain S^3,⁹, Fauchereau F^1,^2,⁷, Huguet G^1,^2,⁷, Maronde E¹⁰, Leboyer M^3,^9,¹¹, Launay JM^12,^13,¹⁴, Bourgeron T^15,^16,^17,¹⁸.

Author information

1: Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France.
2: CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
3: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France.
4: Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France.
5: University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France.
6: Service Maladies Héréditaires du Métabolisme et Dépistage Néonatal, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, 69500, Bron, France.
7: Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France.
8: Child and Adolescent Psychiatry Department, Hôpital Robert-Debré, APHP, 75019, Paris, France.
9: INSERM U955, Psychiatrie Translationnelle, Université Paris-Est, 94000, Créteil, France.
10: Institute for Anatomy III, Goethe-Universität, 60590, Frankfurt/Main, Germany.
11: Département de psychiatrie, Hôpital Henri-Mondor - Albert Chenevier, APHP, Université Paris Est, 94000, Créteil, France.
12: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
13: Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
14: University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
15: Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
16: CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
17: Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
18: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. thomasb@pasteur.fr.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by a wide genetic and clinical heterogeneity. However, some biochemical impairments, including decreased melatonin (crucial for circadian regulation) and elevated platelet N-acetylserotonin (the precursor of melatonin) have been reported as very frequent features in individuals with ASD. To address the mechanisms of these dysfunctions, we investigated melatonin synthesis in post-mortem pineal glands - the main source of melatonin (9 patients and 22 controls) - and gut samples - the main source of serotonin (11 patients and 13 controls), and in blood platelets from 239 individuals with ASD, their first-degree relatives and 278 controls. Our results elucidate the enzymatic mechanism for melatonin deficit in ASD, involving a reduction of both enzyme activities contributing to melatonin synthesis (AANAT and ASMT), observed in the pineal gland as well as in gut and platelets of patients. Further investigations suggest new, post-translational (reduced levels of 14-3-3 proteins which regulate AANAT and ASMT activities) and post-transcriptional (increased levels of miR-451, targeting 14-3-3ζ) mechanisms to these impairments. This study thus gives insights into the pathophysiological pathways involved in ASD.

PMID: 28522826
DOI: 10.1038/s41598-017-02152-x

Rapport bref: Autisme dans la salle d'audience: Expériences des professionnels du droit et de la communauté autistique

Aperçu: G.M.

Les enquêtes en ligne ont été utilisées pour analyser les opinions des juges, avocats et avocats (n = 33) au sujet de leur engagement envers des personnes autistes dans les tribunaux pénaux en Angleterre et au Pays de Galles. En dépit d'une compréhension de certaines des difficultés rencontrées par les personnes autistes et des ajustements adaptés à leur soutien, les professionnels du droit ont signalé des contraintes découlant d'un manque de compréhension par d'autres personnes au sein du système de justice pénale.

Ces résultats sont considérés parallèlement aux points de vue et aux perspectives des adultes autistes (n = 9) et des parents d'enfants dans le spectre de l'autisme (n = 19), qui avaient rencontré les tribunaux pénaux en tant que témoins ou accusés et étaient largement insatisfaits de leurs expériences.

La formation, la compréhension et la fourniture d'ajustements appropriés ont été identifiés comme des questions clés par tous les groupes de personnes interrogées.

2017 May 18. doi: 10.1007/s10803-017-3162-9.

Brief Report: Autism in the Courtroom: Experiences of Legal Professionals and the Autism Community

Maras KL¹, Crane L^2,^3,⁴, Mulcahy S⁵, Hawken T¹, Cooper P⁶, Wurtzel D⁷, Memon A⁸.

Author information

1: University of Bath, Bath, UK.
2: Goldsmiths, University of London, London, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
3: City University London, London, EC1V 0HB, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
4: UCL Institute of Education, University College London, 55-59 Gordon Square, London, WC1H 0NU, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
5: University of Liverpool, Liverpool, UK.
6: Birkbeck, University of London, London, UK.
7: City University London, London, EC1V 0HB, UK.
8: Royal Holloway, University of London, Egham, UK.

Abstract

Online surveys were used to sample the views of judges, barristers and solicitors (n = 33) about their engagement with autistic individuals in criminal courts in England and Wales. Despite an understanding of some of the difficulties experienced by individuals with autism, and the adjustments suitable for supporting them, legal professionals reported constraints arising from a lack of understanding by others within the criminal justice system. These results are considered alongside the views and perspectives of autistic adults (n = 9) and parents of children on the autism spectrum (n = 19), who had encountered the criminal courts as witnesses or defendants and were largely dissatisfied with their experiences. Training, understanding and the provision of appropriate adjustments were identified as key issues by all respondent groups.

PMID: 28523392
DOI: 10.1007/s10803-017-3162-9

Epigénétique du trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA ), l'un des troubles neurodéveloppementaux de l'enfance (NDD) les plus courants, est diagnostiqué chez 1 enfant sur 68. Le TSA est incroyablement hétérogène à la fois cliniquement et étiologiquement. L'etiopathogenèse des TSA est connue pour être complexe, y compris les facteurs génétiques, environnementaux et épigénétiques. Les marques épigénétiques normales modifiables par la génétique et l'exposition à l'environnement peuvent entraîner des altérations épigénétiques qui perturbent la régulation de l'expression des gènes, ce qui affecte négativement les voies biologiques importantes pour le développement du cerveau.

Cette étude vise à résumer certaines des recherches importantes qui soutiennent un rôle de l'épigénétique dans le mécanisme moléculaire sous-jacent des TSA. Elle fournit des preuves du travail dans la génétique, des expositions environnementales et, enfin, des études plus récentes visant à déterminer directement les schémas épigénétiques spécifiques aux TSA , en se concentrant principalement sur la méthylation de l'ADN (ADNm). Enfin, elle aborde brièvement certaines des implications de la recherche actuelle sur les cibles épigénétiques potentielles pour la thérapeutique et les avenues novatrices pour les travaux futurs

2017;978:63-90. doi: 10.1007/978-3-319-53889-1_4.

Epigenetics of Autism Spectrum Disorder

Siu MT¹, Weksberg R^2,^3,^4,⁵.

Author information

1: Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada.
2: Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada. rweksb@sickkids.ca.
3: Division of Clinical and Metabolic Genetics, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada. rweksb@sickkids.ca.
4: Department of Paediatrics, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A1, Canada. rweksb@sickkids.ca.
5: Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada. rweksb@sickkids.ca.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD), one of the most common childhood neurodevelopmental disorders (NDDs), is diagnosed in 1 of every 68 children. ASD is incredibly heterogeneous both clinically and aetiologically. The etiopathogenesis of ASD is known to be complex, including genetic, environmental and epigenetic factors. Normal epigenetic marks modifiable by both genetics and environmental exposures can result in epigenetic alterations that disrupt the regulation of gene expression, negatively impacting biological pathways important for brain development. In this chapter we aim to summarize some of the important literature that supports a role for epigenetics in the underlying molecular mechanism of ASD. We provide evidence from work in genetics, from environmental exposures and finally from more recent studies aimed at directly determining ASD-specific epigenetic patterns, focusing mainly on DNA methylation (DNAm). Finally, we briefly discuss some of the implications of current research on potential epigenetic targets for therapeutics and novel avenues for future work.

PMID: 28523541
DOI: 10.1007/978-3-319-53889-1_4