08 avril 2017

Utilisation de cellules souches pluripotentes induites pour enquêter sur les troubles psychiatriques génétiques complexes

Aperçu: G.M.

Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) peuvent être générées à partir d'échantillons de tissus de patients humains, différenciés en tout type de cellules somatiques et étudiés dans des conditions de culture contrôlées. Nous examinons comment les iPSC sont utilisés pour étudier les facteurs génétiques et les mécanismes biologiques sous-jacents aux troubles psychiatriques et les considérations pour synthétiser les données entre les études.

Les résultats des études iPSC spécifiques au patient révèlent souvent des phénotypes cellulaires compatibles avec les études post-mortem et d'imagerie cérébrale.

Les résultats imprévisibles illustrent le pouvoir des iPSC en tant qu'outil de découverte, mais peuvent aussi être attribuables à des limitations dans la modélisation de réseaux neuronaux dynamiques ou à la difficulté d'identifier le sous-type neuronal ou la phase de développement la plus touchée.

2016 Dec;3(4):275-284. doi: 10.1007/s40473-016-0100-7. Epub 2016 Oct 14.

Using Induced Pluripotent Stem Cells to Investigate Complex Genetic Psychiatric Disorders

Temme SJ¹, Maher BJ², Christian KM³.

Author information

1: Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Lieber Institute for Brain Development, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
2: Lieber Institute for Brain Development, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
3: Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW:

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) can be generated from human patient tissue samples, differentiated into any somatic cell type, and studied under controlled culture conditions. We review how iPSCs are used to investigate genetic factors and biological mechanisms underlying psychiatric disorders, and considerations for synthesizing data across studies.

RECENT FINDINGS:

Results from patient specific-iPSC studies often reveal cellular phenotypes consistent with postmortem and brain imaging studies. Unpredicted findings illustrate the power of iPSCs as a discovery tool, but may also be attributable to limitations in modeling dynamic neural networks or difficulty in identifying the most affected neural subtype or developmental stage.

SUMMARY:

Technological advances in differentiation protocols and organoid generation will enhance our ability to model the salient pathology underlying psychiatric disorders using iPSCs. The field will also benefit from context-driven interpretations of iPSC studies that recognize all potential sources of variability, including differences in patient symptomatology, genetic risk factors and affected cellular subtype.

PMID: 28191386
PMCID: PMC5295811 [Available on 2017-12-01]
DOI: 10.1007/s40473-016-0100-7

Examen succinct: thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour la maladie pédiatrique: perspectives de réussite et amélioration potentielle.

Aperçu: G.M.

Les cellules souches mésenchymateuses, MSC (cellules souches présentes dans le mésenchyme de l'embryon, capables de se différencier en de nombreux types cellulaires) représentent une thérapie potentiellement révolutionnaire pour une grande variété de maladies pédiatriques, mais les thérapies cellulaires optimales pour une telle diversité n'ont pas encore été spécifiées.

Si les essais cliniques publiés pour les maladies pédiatriques, pulmonaires, cardiaques, orthopédiques, endocrines, neurologiques et hématologiques démontrent que les MSC sont effectivement efficaces, l'hétérogénéité significative des approches thérapeutiques entre les études soulève de nouvelles questions.

Le but de cette revue est de stimuler de nouveaux essais précliniques et cliniques pour étudier ces facteurs. Tout d'abord, il est question d'essais cliniques récents pour les maladies pédiatriques étudiant les MSC obtenus à partir de la moelle osseuse, du cordon ombilical et du cordon ombilical, du placenta, du liquide amniotique et du tissu adipeux.

Ensuite des facteurs sont identifiés, certains essentiels à la pédiatrie, qui doivent être examinés pour optimiser l'efficacité thérapeutique, y compris la voie d'administration, la dose, le moment de l'administration, le rôle de la différenciation ex vivo, les techniques de culture cellulaire, les facteurs donneurs, les facteurs hôtes et les implications immunologie de la thérapie allogénique.

Enfin, certains aspects pratiques de la thérapie cellulaire dans la clinique sont discutés, y compris les considérations réglementaires et de fabrication.

L'objectif de cette revue est d'informer les études futures visant à maximiser l'efficacité thérapeutique pour chaque maladie et pour chaque patient.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

2017 Feb;6(2):539-565. doi: 10.5966/sctm.2015-0427. Epub 2016 Sep 13.

Concise Review: Mesenchymal Stem Cell Therapy for Pediatric Disease: Perspectives on Success and Potential Improvements

Nitkin CR¹, Bonfield TL^2,³.

Author information

1: Division of Neonatology, Rainbow Babies and Children's Hospital, Cleveland, Ohio, USA.
2: Division of Pulmonology, Rainbow Babies and Children's Hospital, Cleveland, Ohio, USA.
3: Department of Pediatrics, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA.

Abstract

Mesenchymal stem cells (MSCs) represent a potentially revolutionary therapy for a wide variety of pediatric diseases, but the optimal cell-based therapeutics for such diversity have not yet been specified. The published clinical trials for pediatric pulmonary, cardiac, orthopedic, endocrine, neurologic, and hematologic diseases provide evidence that MSCs are indeed efficacious, but the significant heterogeneity in therapeutic approaches between studies raises new questions. The purpose of this review is to stimulate new preclinical and clinical trials to investigate these factors. First, we discuss recent clinical trials for pediatric diseases studying MSCs obtained from bone marrow, umbilical cord and umbilical cord blood, placenta, amniotic fluid, and adipose tissue. We then identify factors, some unique to pediatrics, which must be examined to optimize therapeutic efficacy, including route of administration, dose, timing of administration, the role of ex vivo differentiation, cell culture techniques, donor factors, host factors, and the immunologic implications of allogeneic therapy. Finally, we discuss some of the practicalities of bringing cell-based therapy into the clinic, including regulatory and manufacturing considerations. The aim of this review is to inform future studies seeking to maximize therapeutic efficacy for each disease and for each patient. Stem Cells Translational Medicine 2017;6:539-565.

PMID: 28191766
DOI: 10.5966/sctm.2015-0427

Le séquençage ciblé identifie 91 gènes à risque de trouble neurodéveloppemental avec des biais sur l'autisme et le trouble développemental

Aperçu: G.M.

Les mutations perturbatrices de gènes contribuent à la biologie des troubles neurodéveloppementaux (NDD), mais la plupart des gènes pathogènes apparentés ne sont pas connus. Nous avons séquencé 208 gènes candidats de> 11 730 cas et> 2 867 témoins. Nous avons identifié 91 gènes, dont 38 nouveaux gènes NDD, avec un excès de mutations de novo ou des mutations perturbatrices privées dans 5,7% des cas.

Les tests fonctionnels de la drosophile ont révélé un sous-ensemble avec une participation accrue aux NDD. Nous avons identifié 25 gènes montrant un biais pour l'autisme par rapport au handicap intellectuel et a mis en évidence un réseau associé à un autisme à haut fonctionnement (QI >100).

Le suivi clinique pour NAA15, KMT5B et ASH1L a mis en évidence de nouvelles formes de maladie syndromiques et non syndromiques.

2017 Apr;49(4):515-526. doi: 10.1038/ng.3792. Epub 2017 Feb 13.

Targeted sequencing identifies 91 neurodevelopmental-disorder risk genes with autism and developmental-disability biases

Stessman HA¹, Xiong B^1,², Coe BP¹, Wang T³, Hoekzema K¹, Fenckova M^4,⁵, Kvarnung M^6,⁷, Gerdts J⁸, Trinh S⁸, Cosemans N⁹, Vives L¹, Lin J¹, Turner TN¹, Santen G¹⁰, Ruivenkamp C¹⁰, Kriek M¹⁰, van Haeringen A¹⁰, Aten E¹⁰, Friend K^11,¹², Liebelt J¹³, Barnett C¹³, Haan E^11,¹³, Shaw M¹¹, Gecz J^11,^12,¹⁴, Anderlid BM^6,⁷, Nordgren A^6,⁷, Lindstrand A^6,⁷, Schwartz C¹⁵, Kooy RF¹⁶, Vandeweyer G¹⁶, Helsmoortel C¹⁶, Romano C¹⁷, Alberti A¹⁷, Vinci M¹⁸, Avola E¹⁷, Giusto S¹⁹, Courchesne E²⁰, Pramparo T²⁰, Pierce K²⁰, Nalabolu S²⁰, Amaral DG²¹, Scheffer IE^22,^23,²⁴, Delatycki MB^22,^25,²⁶, Lockhart PJ^22,²⁶, Hormozdiari F²⁷, Harich B^4,⁵, Castells-Nobau A^4,⁵, Xia K³, Peeters H⁹, Nordenskjöld M^6,⁷, Schenck A^4,⁵, Bernier RA⁸, Eichler EE^1,²⁸.

Author information

1: Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle, Washington, USA.
2: Department of Forensic Medicine and Institute of Brain Research, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
3: State Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Central South University, Changsha, China.
4: Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
5: Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
6: Department of Molecular Medicine and Surgery, Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
7: Department of Clinical Genetics, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
8: Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Washington, Seattle, Washington, USA.
9: Centre for Human Genetics, KU Leuven and Leuven Autism Research (LAuRes), Leuven, Belgium.
10: Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden, the Netherlands.
11: School of Medicine and the Robinson Research Institute, the University of Adelaide at the Women's and Children's Hospital, Adelaide, South Australia, Australia.
12: Genetics and Molecular Pathology, SA Pathology, Adelaide, South Australia, Australia.
13: South Australian Clinical Genetics Service, SA Pathology (at the Women's and Children's Hospital), Adelaide, South Australia, Australia.
14: South Australian Health and Medical Research Institute, Adelaide, South Australia, Australia.
15: Center for Molecular Studies, J.C. Self Research Institute of Human Genetics, Greenwood Genetic Center, Greenwood, South Carolina, USA.
16: Department of Medical Genetics, University of Antwerp, Antwerp, Belgium.
17: Unit of Pediatrics &Medical Genetics, IRCCS Associazione Oasi Maria Santissima, Troina, Italy.
18: Laboratory of Medical Genetics, IRCCS Associazione Oasi Maria Santissima, Troina, Italy.
19: Unit of Neurology, IRCCS Associazione Oasi Maria Santissima, Troina, Italy.
20: Department of Neurosciences, UC San Diego Autism Center, School of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, California, USA.
21: MIND Institute and the University of California Davis School of Medicine, Sacramento, California, USA.
22: Department of Paediatrics, University of Melbourne, Royal Children's Hospital, Melbourne, Victoria, Australia.
23: Department of Medicine, University of Melbourne, Austin Health, Melbourne, Victoria, Australia.
24: Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Parkville, Victoria, Australia.
25: Victorian Clinical Genetics Services, Parkville, Victoria, Australia.
26: Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research, Murdoch Children's Research Institute, Parkville, Victoria, Australia.
27: Department of Biochemistry and Molecular Medicine, University of California, Davis, Davis, California, USA.
28: Howard Hughes Medical Institute, Seattle, Washington, USA.

Abstract

Gene-disruptive mutations contribute to the biology of neurodevelopmental disorders (NDDs), but most of the related pathogenic genes are not known. We sequenced 208 candidate genes from >11,730 cases and >2,867 controls. We identified 91 genes, including 38 new NDD genes, with an excess of de novo mutations or private disruptive mutations in 5.7% of cases. Drosophila functional assays revealed a subset with increased involvement in NDDs. We identified 25 genes showing a bias for autism versus intellectual disability and highlighted a network associated with high-functioning autism (full-scale IQ >100). Clinical follow-up for NAA15, KMT5B, and ASH1L highlighted new syndromic and nonsyndromic forms of disease.

PMID: 28191889
PMCID: PMC5374041 [Available on 2017-08-13]
DOI: 10.1038/ng.3792

Affiner le rôle des variants de tronc de protéine de novo dans les troubles du développement neurologique en utilisant des échantillons de référence de population

Aperçu: G.M.

Des recherches récentes ont révélé un rôle important pour la variation de novo dans les troubles du développement neurologique. En utilisant des données agrégées provenant de 9 246 familles avec un trouble du spectre de l'autisme, un handicap intellectuel ou un retard de développement, les chercheurs ont constaté que ~ 1/3 des variants de novo sont indépendamment présents en tant que variation permanente dans la cohorte du Consortium d'agrégation Exome de 60 706 adultes et ces variantes de novo ne contribuent pas au risque de développement neurologique.

Ces résultats illustrent l'importance des cohortes de référence fondées sur la population pour l'interprétation des variants pathogènes candidates, même pour les analyses de troubles complexes et les variations de novo.

2017 Apr;49(4):504-510. doi: 10.1038/ng.3789. Epub 2017 Feb 13.

Refining the role of de novo protein-truncating variants in neurodevelopmental disorders by using population reference samples

Kosmicki JA^1,^2,^3,^4,⁵, Samocha KE^1,^2,^3,⁵, Howrigan DP^1,^2,³, Sanders SJ⁶, Slowikowski K^2,^4,^7,⁸, Lek M^1,², Karczewski KJ^1,², Cutler DJ⁹, Devlin B¹⁰, Roeder K¹¹, Buxbaum JD^12,^13,^14,^15,^16,¹⁷, Neale BM^1,^2,³, MacArthur DG^1,², Wall DP¹⁸, Robinson EB^1,^2,³, Daly MJ^1,^2,³.

Author information

1: Analytic and Translational Genetics Unit (ATGU), Department of Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
2: Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, Massachusetts, USA.
3: Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, Massachusetts, USA.
4: Program in Bioinformatics and Integrative Genomics, Harvard University, Cambridge, Massachusetts, USA.
5: Program in Genetics and Genomics, Biological and Biomedical Sciences, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
6: Department of Psychiatry, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA.
7: Divisions of Genetics and Rheumatology, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
8: Partners Center for Personalized Genetic Medicine, Boston, Massachusetts, USA.
9: Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA.
10: Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
11: Department of Statistics, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
12: Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
13: Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
14: Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
15: Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
16: Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
17: Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
18: Departments of Pediatrics (Systems Medicine), Biomedical Data Science, and Psychiatry (by courtesy), Stanford University, Stanford, California, USA.

Abstract

Recent research has uncovered an important role for de novo variation in neurodevelopmental disorders. Using aggregated data from 9,246 families with autism spectrum disorder, intellectual disability, or developmental delay, we found that ∼1/3 of de novo variants are independently present as standing variation in the Exome Aggregation Consortium's cohort of 60,706 adults, and these de novo variants do not contribute to neurodevelopmental risk. We further used a loss-of-function (LoF)-intolerance metric, pLI, to identify a subset of LoF-intolerant genes containing the observed signal of associated de novo protein-truncating variants (PTVs) in neurodevelopmental disorders. LoF-intolerant genes also carry a modest excess of inherited PTVs, although the strongest de novo-affected genes contribute little to this excess, thus suggesting that the excess of inherited risk resides in lower-penetrant genes. These findings illustrate the importance of population-based reference cohorts for the interpretation of candidate pathogenic variants, even for analyses of complex diseases and de novo variation.

PMID: 28191890
DOI: 10.1038/ng.3789

Les mécanismes multiples de transport de la barrière cérébrale limitent l'accumulation de bumetanide et le potentiel thérapeutique, dans le cerveau mammifère

Aperçu: G.M.

Il existe des preuves accumulées que le bumetanide, qui a été utilisé pendant des décennies comme un diurétique puissant, exerce également des effets sur les troubles du cerveau, y compris l'autisme, les crises néonatales et l'épilepsie, qui ne sont liés à ses effets sur le rein, mais plutôt médiés par l'inhibition du cotransporteur neuronal isoforme de Na-K-Cl, NKCC1.

Cependant, suite à une administration systémique, les niveaux de bumétanide au cerveau sont généralement inférieurs à ceux nécessaires pour inhiber le NKCC1, ce qui limite considérablement son utilisation clinique pour traiter les troubles du cerveau.La compréhension des processus expliquant la pénétration médiocre du cerveau dans le cerveau est nécessaire pour élaborer des stratégies pour améliorer la transmission cérébrale de ce médicament.

Dans la présente étude, des inhibiteurs probénécides et plus sélectifs des transporteurs actifs au BBB ont été administrés directement dans le cerveau des souris pour minimiser la contribution des effets périphériques à la pénétration du bumetanide dans le cerveau .

Les expériences in vivo ont démontré que l'absorption et l'efflux de bumetanide au BBB sont beaucoup plus complexes qu'on ne le pensait auparavant. Il semble que la diffusion passive restreinte et le transport d'efflux actif, médiés par l'Oat3, mais aussi le polypeptide organique de transport d'anion (Oatp) Oatp1a4 et la protéine de résistance aux multidrogènes 4, expliquent les concentrations de cerveau extrêmement faibles qui sont obtenues après administration systémique du bumetanide, ce qui limite l'efficacité du traitement.

2017 Feb 10;117:182-194. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.02.006.

Multiple blood-brain barrier transport mechanisms limit bumetanide accumulation, and therapeutic potential, in the mammalian brain

Römermann K¹, Fedrowitz M¹, Hampel P², Kaczmarek E¹, Töllner K¹, Erker T³, Sweet DH⁴, Löscher W⁵.

Author information

1: Department of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover, Germany.
2: Department of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover, Germany; Center for Systems Neuroscience, Hannover, Germany.
3: Department of Medicinal Chemistry, University of Vienna, Vienna, Austria.
4: Department of Pharmaceutics, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA.
5: Department of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover, Germany; Center for Systems Neuroscience, Hannover, Germany. Electronic address: wolfgang.loescher@tiho-hannover.de

Abstract

There is accumulating evidence that bumetanide, which has been used over decades as a potent loop diuretic, also exerts effects on brain disorders, including autism, neonatal seizures, and epilepsy, which are not related to its effects on the kidney but rather mediated by inhibition of the neuronal Na-K-Cl cotransporter isoform NKCC1. However, following systemic administration, brain levels of bumetanide are typically below those needed to inhibit NKCC1, which critically limits its clinical use for treating brain disorders. Recently, active efflux transport at the blood-brain barrier (BBB) has been suggested as a process involved in the low brain:plasma ratio of bumetanide, but it is presently not clear which transporters are involved. Understanding the processes explaining the poor brain penetration of bumetanide is needed for developing strategies to improve the brain delivery of this drug. In the present study, we administered probenecid and more selective inhibitors of active transport carriers at the BBB directly into the brain of mice to minimize the contribution of peripheral effects on the brain penetration of bumetanide. Furthermore, in vitro experiments with mouse organic anion transporter 3 (Oat3)-overexpressing Chinese hamster ovary cells were performed to study the interaction of bumetanide, bumetanide derivatives, and several known inhibitors of Oats on Oat3-mediated transport. The in vivo experiments demonstrated that the uptake and efflux of bumetanide at the BBB is much more complex than previously thought. It seems that both restricted passive diffusion and active efflux transport, mediated by Oat3 but also organic anion-transporting polypeptide (Oatp) Oatp1a4 and multidrug resistance protein 4 explain the extremely low brain concentrations that are achieved after systemic administration of bumetanide, limiting the use of this drug for targeting abnormal expression of neuronal NKCC1 in brain diseases.

PMID: 28192112
DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.02.006

Évaluation de la mise en œuvre des programmes d'intervention comportementale intensive pour les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme: une revue systématique des études au cours de la dernière décennie

Traduction: G.M.

2017 Jun;62:1-8. doi: 10.1016/j.evalprogplan.2017.01.004. Epub 2017 Jan 22.

Implementation evaluation of early intensive behavioral intervention programs for children with autism spectrum disorders: A systematic review of studies in the last decade

Caron V¹, Bérubé A², Paquet A³.

Author information

1: Université du Québec à Trois-Rivières, Département de psychoéducation, 3351 Boulevard des Forges, Trois-Rivières, QC G9A 5H7, Canada. Electronic address: valerie.caron1@uqtr.ca
2: Université du Québec en Outaouais, Département de psychoéducation, Pavillon Alexandre Taché, 283 Boulevard Alexandre-Taché, Gatineau, QC J9A 1L8, Canada. Electronic address: annie.berube@uqo.ca
3: Université du Québec à Trois-Rivières, Département de psychoéducation, 3351 Boulevard des Forges, Trois-Rivières, QC G9A 5H7, Canada. Electronic address: annie.paquet@uqtr.ca

Abstract

Pour les jeunes enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme, l'une des interventions choisies est l'intervention comportementale intensive précoce. Au cours des dix dernières années, son efficacité a été largement évaluée en fonction de divers paramètres, y compris l'intensité et la durée de l'intervention. Malgré les progrès majeurs dans l'évaluation de l'efficacité, les données concernant la mise en œuvre de l'intervention sont souvent décrites brièvement, et les ingrédients actifs de l'intervention sont rarement liés aux effets documentés.

For young children with autism spectrum disorders, one of the choice interventions is Early Intensive Behavioral Intervention. Over the past ten years, its effectiveness has been abundantly evaluated based on various parameters, including the intensity and duration of the intervention. Despite major advances in effectiveness evaluation, data concerning the implementation of the intervention are often described briefly, and the active ingredients of the intervention are but rarely linked to the documented effects.

OBJECTIVES:

L'étude vise à examiner avec une méthode systématique, les études relatives à EIBI fournies aux enfants atteints de troubles du spectre autistique au cours des dix dernières années (2005-2015) et à documenter les composantes de mise en œuvre du programme décrites dans les études, basées sur Dane et Schneider ( 1998) selon les directives PRISMA.
This study aims at reviewing with a systematic method, the studies pertaining to EIBI provided to children with autism spectrum disorders over the past ten years (2005-2015) and at documenting the program implementation components described in the studies, based on Dane and Schneider's (1998) model in accordance with PRISMA guidelines.

RESULTS:

Les résultats montrent que, bien que les variables liées à la dose et au protocole d'intervention soient relativement bien décrites, les auteurs ne les considèrent pas toujours dans l'analyse des effets. En outre, la majorité des études n'ont pas révélé d'informations sur la participation, la différenciation ou la qualité de l'intervention.
The results show that, although the variables related to intervention dosage and protocol are relatively well described, the authors do not always consider them in the effects analysis. Furthermore, the majority of the studies did not report information on intervention participation, differentiation or quality.

CONCLUSIONS:

Les données concernant la mise en œuvre de l'intervention sont partiellement décrites dans les articles retenus. À cet égard, une meilleure description de l'intervention fournie et une évaluation plus systématique de sa mise en œuvre semblent nécessaires pour détecter les différences subtiles dans les effets de l'intervention
Data concerning the implementation of the intervention are partially described in the articles retained. In this regard, a better description of the intervention provided and a more systematic evaluation of its implementation seem necessary to detect the subtle differences in the effects of the intervention.

PMID: 28189054
DOI: 10.1016/j.evalprogplan.2017.01.004

Trouble du spectre de l'autisme dans les quartiers socioéconomiques

Aperçu: G.M.

En utilisant les données de surveillance de cinq sites participant au Réseau de surveillance de l'autisme et des troubles du développement, la recherche a étudié les contributions du sujet de la surveillance et des caractéristiques sociodémographiques de la population des secteurs de recensement sur la variation de la détermination du trouble du spectre de l'autisme et des estimations de la prévalence de 2000 à 2008 en utilisant des modèles hiérarchiques ordinaires pour 2489 secteurs.

Les analyses multivariantes ont montré une augmentation significative de la détermination des cas de troubles du spectre de l'autisme à la fois par l'école et par les services de santé.

Les résultats de l'examen des facteurs sociodémographiques des populations du secteur ont également montré que, après avoir contrôlé d'autres covariables, il restait une signification statistique pour les associations entre la détermination optimale et le pourcentage de résidents hispaniques (ratio de cotes ajusté = 0,93, intervalle de confiance de 95% = 0,88 -0,99) et le pourcentage de résidents ayant au moins un baccalauréat (odds ratio ajusté = 1,06, intervalle de confiance de 95% = 1,01-1,11).

Des facteurs sociodémographiques associés aux estimations de la prévalence des troubles du spectre de l'autisme comprenant l'origine ethnique, l'éducation et le revenu ont été identifiés. Il est difficile de déterminer quels facteurs spécifiques influencent les disparités, cependant, il semble que, même en présence d'éducation, les disparités ethniques sont toujours apparentes.

Ces résultats suggèrent que les disparités dans l'accès aux examens des troubles du spectre de l'autisme et l'éducation spéciale pour le trouble du spectre de l'autisme parmi les groupes ethniques peuvent avoir une incidence sur la surveillance ultérieure.

2017 May;21(4):470-480. doi: 10.1177/1362361316650091. Epub 2016 Sep 14.

Autism spectrum disorder reporting in lower socioeconomic neighborhoods

Dickerson AS¹, Rahbar MH¹, Pearson DA¹, Kirby RS², Bakian AV³, Bilder DA³, Harrington RA⁴, Pettygrove S⁵, Zahorodny WM⁶, Moyé LA 3rd¹, Durkin M⁷, Slay Wingate M⁸.

Author information

1: 1 The University of Texas Health Science Center at Houston, USA.
2: 2 University of South Florida, USA.
3: 3 University of Utah School of Medicine, USA.
4: 4 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, USA.
5: 5 The University of Arizona, USA.
6: 6 Rutgers - New Jersey Medical School, USA.
7: 7 University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, USA.
8: 8 The University of Alabama at Birmingham, USA.

Abstract

Utilizing surveillance data from five sites participating in the Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, we investigated contributions of surveillance subject and census tract population sociodemographic characteristics on variation in autism spectrum disorder ascertainment and prevalence estimates from 2000 to 2008 using ordinal hierarchical models for 2489 tracts. Multivariable analyses showed a significant increase in ascertainment of autism spectrum disorder cases through both school and health sources, the optimal ascertainment scenario, for cases with college-educated mothers (adjusted odds ratio = 1.06, 95% confidence interval = 1.02-1.09).
Results from our examination of sociodemographic factors of tract populations from which cases were drawn also showed that after controlling for other covariates, statistical significance remained for associations between optimal ascertainment and percentage of Hispanic residents (adjusted odds ratio = 0.93, 95% confidence interval = 0.88-0.99) and percentage of residents with at least a bachelor's degree (adjusted odds ratio = 1.06, 95% confidence interval = 1.01-1.11). We identified sociodemographic factors associated with autism spectrum disorder prevalence estimates including race, ethnicity, education, and income. Determining which specific factors influence disparities is complicated; however, it appears that even in the presence of education, racial and ethnic disparities are still apparent. These results suggest disparities in access to autism spectrum disorder assessments and special education for autism spectrum disorder among ethnic groups may impact subsequent surveillance.

PMID: 27627912
DOI: 10.1177/1362361316650091