15 juillet 2017

Utilisation d'un séquençage médical exome pour identifier les causes des troubles du développement neurologique: expérience de deux unités cliniques et 216 patients

Aperçu: G.M.

Bien que le séquençage complet de l'exome soit l'étalon-or pour le diagnostic des troubles du développement neurologique, il reste coûteux pour certains centres génétiques.

Cette étude, rapporte l'expérience de deux centres génétiques cliniques utilisant l'exome médical (Note de traduction : dans un contexte médicale de routine 99% de tous les gènes médicalement pertinents d’un patient sont étudiés en une seule analyse) pour le diagnostic des troubles du développement neurologique auprès de 216 patients.

Les chercheurs ont séquencé des échantillons de probands et de leurs parents (si disponibles) avec le kit de séquençage Illumina TruSight One. L'équipe a trouvé des variants pathogènes ou susceptibles d'être pathogènes chez 56 patients témoins, pour un rendement diagnostique global de 25,9%.

Les résultats suggèrent que l'utilisation de l'exome médical est une stratégie précieuse pour les patients ayant une déficience intellectuelle lorsqu'un séquençage complet ne peut pas être utilisé comme outil de diagnostic de routine.

2017 Jul 14. doi: 10.1111/cge.13102.

Using medical exome sequencing to identify the causes of neurodevelopmental disorders: experience of two clinical units and 216 patients

Chérot E^1,², Keren B^3,^4,⁵, Dubourg C^2,⁶, Carré W², Fradin M¹, Lavillaureix A³, Afenjar A^7,⁸, Burglen L⁸, Whalen S⁸, Charles P^3,^7,⁴, Marey I^3,^7,⁴, Heide S^3,^7,⁴, Jacquette A^3,^7,⁴, Heron D^3,^7,⁴, Doummar D^9,^10,⁵, Rodriguez D^11,^9,^10,⁵, Billette de Villemeur T^9,⁵, Moutard ML^9,⁵, Guët A¹², Xavier J^13,¹⁴, Périsse D¹³, Cohen D^13,¹⁴, Demurger F¹, Quélin C¹, Depienne C^3,¹⁵, Odent S^1,⁶, Nava C^3,¹⁵, David V^2,⁶, Pasquier L^1,¹⁶, Mignot C^3,^7,⁴.

Author information

1: Service de Génétique Médicale, CHU Hôpital Sud, CLAD Ouest, 35203, Rennes, France.
2: Laboratoire de Génétique moléculaire et Génomique, CHU Pontchaillou, Rennes, France.
3: AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique, 75013, Paris, France.
4: Groupe de Recherche Clinique (GRC) 'déficience intellectuelle et autisme' UPMC, 75013, Paris, France.
5: Groupe de Recherche Clinique (GRC) 'ConCer-LD' UPMC, Paris, France.
6: CNRS UMR 6290 (IGDR), Université de Rennes 1, France.
7: Centre de Référence Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, Paris, France.
8: APHP, GHUEP, Hôpital Armand Trousseau, Centre de Référence 'Malformations et maladies congénitales du cervelet', Paris, France.
9: AP-HP, Service de Neuropédiatrie, Hôpital Armand Trousseau, Paris, France.
10: AP-HP, Hôpital Armand Trousseau, Centre de Référence Neurogénétique de l'Enfant à l'adulte, Paris, France.
11: Département de Génétique, APHP, GHUEP, Hôpital Armand-Trousseau, Paris, France.
12: AP-HP, Service de Pédiatrie, Hôpital Louis Mourier, Colombes, France.
13: AP-HP, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière et University Pierre and Marie Curie, Paris, France.
14: Sorbonne Universités, UPMC, CNRS UMR 7222, Institut des Systèmes Intelligents et Robotiques, France.
15: INSERM U 1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06 UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, F-75013, Paris, France.
16: INSERM CIC pédiatrique 1414, CHU Pontchaillou, 35000, Rennes, France.

Abstract

Though whole exome sequencing is the gold standard for the diagnosis of neurodevelopmental disorders, it remains expensive for some genetic centers. Commercialized panels comprising all OMIM-referenced genes called "medical exome" constitute an alternative strategy to whole exome sequencing, but its efficiency is poorly known. In this study, we report the experience of two clinical genetic centers using medical exome for diagnosis of neurodevelopmental disorders. We recruited 216 consecutive index patients with neurodevelopmental disorders in two French genetic centers, corresponded to the daily practice of the units and included non-syndromic intellectual disability (n=33), syndromic intellectual disability (n=122), pediatric neurodegenerative disorders (n=7) and autism spectrum disorder (n=54). We sequenced samples from probands and their parents (when available) with the Illumina TruSight One sequencing kit. We found pathogenic or likely pathogenic variants in 56 index patients, for a global diagnostic yield of 25.9%. The diagnosis yield was higher in patients with intellectual disability as the main diagnosis (32%) than in patients with autism spectrum disorder (3.7%). Our results suggest that the use of medical exome is a valuable strategy for patients with intellectual disability when whole exome sequencing cannot be used as a routine diagnosis tool.

PMID:28708303
DOI:10.1111/cge.13102

Différences dans les corrélats neuronaux de la perception de la parole chez les enfants âgées de 3 mois à risque élevé et faible pour le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les chercheurs ont étudié les précurseurs neuronaux de l'acquisition de la langue en tant qu'endophénotypes (source Wiki : terme utilisé pour séparer les symptômes comportementaux en phénotypes plus stables ayant un lien génétique potentiels) du trouble du spectre de l'autisme (TSA) chez les nourrissons de 3 mois à risque élevé et faible de TSA familial. Leurs réponses neuronales ont été analysées sur les régions temporelles gauche et droite. Alors que les nourrissons à faible risque ont montré une activation neurale initiale qui a diminué par rapport à l'exposition aux stimuli répétitifs, ce qui pourrait indiquer une réponse habituelle à la répétition de la parole, les nourrissons à risque élevé n'ont montré aucun changement dans l'activité neurale par exposition.

2017 Jul 7. doi: 10.1007/s10803-017-3222-1.

Differences in Neural Correlates of Speech Perception in 3 Month Olds at High and Low Risk for Autism Spectrum Disorder

Edwards LA^1,^2,³, Wagner JB⁴, Tager-Flusberg H⁵, Nelson CA^6,⁷.

Author information

1: Marcus Autism Center, 1920 Briarcliff Rd NE, Atlanta, GA, 30329, USA.
2: Boston Children's Hospital, Harvard University, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.
3: Harvard Graduate School of Education, Cambridge, MA, USA.
4: College of Staten Island, 2800 Victory Boulevard, Building 4S Room 209, Staten Island, New York, 10314, USA.
5: Boston University, 64 Cummington Mall, Room 170D, Boston, MA, 02215, USA.
6: Boston Children's Hospital, Harvard University, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA. charles.nelson@childrens.harvard.edu.
7: Harvard Graduate School of Education, Cambridge, MA, USA. charles.nelson@childrens.harvard.edu

Abstract

In this study, we investigated neural precursors of language acquisition as potential endophenotypes of autism spectrum disorder (ASD) in 3-month-old infants at high and low familial ASD risk. Infants were imaged using functional near-infrared spectroscopy while they listened to auditory stimuli containing syllable repetitions; their neural responses were analyzed over left and right temporal regions. While female low risk infants showed initial neural activation that decreased over exposure to repetition-based stimuli, potentially indicating a habituation response to repetition in speech, female high risk infants showed no changes in neural activity over exposure. This finding may indicate a potential neural endophenotype of language development or ASD specific to females at risk for the disorder.

PMID:28688078
DOI:10.1007/s10803-017-3222-1

12 juillet 2017

Cartographie des lacunes géospatiales dans l'identification précoce des enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Malgré les avantages connus du développement de l'intervention précoce pour le trouble du spectre de l'autisme (TSA), le diagnostic avant l'âge de 5 ans n'est souvent pas atteint. La recherche suggère que le manque d'assurance maladie et d'assurance-vie dans les zones rurales et les zones de pénurie grave de fournisseurs contribuent de manière significative à ces retards.

Le but de ce projet était de procéder à une évaluation géospatiale des lacunes potentielles dans le diagnostic précoce des enfants non assurés en Virginie.

Après avoir cartographié les données d'un fournisseur de services d'évaluation du TSA à l'échelle de l'État associé au ministère de la Santé de la Virginie, les chercheurs ont trouvé plusieurs communautés avec un nombre élevé d'enfants non assurés où les enfants ne recevaient pas de services de diagnostic précoce.

Les infirmières praticiennes en pédiatrie peuvent aider à combler les lacunes au niveau communautaire dans l'identification précoce de la TSA pour les jeunes enfants non assurés vivant dans les zones rurales en menant des programmes de sensibilisation aux fournisseurs et aux familles au sein des communautés rurales et en partenariat avec des infirmières scientifiques pour développer des analyses géospatiales visuellement et plaider davantage pour les positions politiques.

2017 Jul 6. pii: S0891-5245(16)30396-0. doi: 10.1016/j.pedhc.2017.05.003.

Mapping Geospatial Gaps in Early Identification of Children With Autism Spectrum Disorder

DeGuzman PB, Altrui P, Allen M, Deagle CR, Keim-Malpass J.

Abstract

Despite the known developmental benefits of early intervention for autism spectrum disorder (ASD), diagnosis before age 5 years is often not achieved. Research suggests that lack of health insurance and living in rural areas and areas of severe provider shortages contribute significantly to these delays. The purpose of this project was to conduct a geospatial evaluation of potential gaps in early ASD diagnosis of uninsured children in Virginia. A secondary purpose was to show the use of geospatial analysis by pediatric nurse practitioners for policy advocacy. We mapped data from a statewide provider of ASD evaluative services associated with the Virginia Department of Health and found several communities with high numbers of uninsured children where children may not be receiving early diagnostic services. Pediatric nurse practitioners can help address community-level gaps in early identification of ASD for uninsured young children living in rural areas by conducting outreach programs to providers and families within rural communities and concurrently partnering with nurse-scientists to develop visually impactful geospatial analyses to educate legislators and further advocate for policy positions.

PMID:28688939
DOI:10.1016/j.pedhc.2017.05.003

Sommeil, chronotype et hygiène du sommeil chez les enfants présentant un trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité, un trouble du spectre de l'autisme et des contrôles

Aperçu: G.M.

Les problèmes de sommeil sont très répandus dans le TDAH et le trouble du spectre de l'autisme (TSA).

L'équipe a évalué l'association des problèmes de sommeil et des habitudes de sommeil avec l'hygiène du sommeil (pratiques comportementales / environnementales qui influent sur la qualité du sommeil, par exemple l'utilisation de la caféine), l'accès aux médias électroniques, le chronotype et l'anxiété / dépression chez les enfants âgés de 6 à 12 ans avec diagnostic de TDAH, ou de TSA , ou un développement typique (TD) en utilisant des questionnaires parentaux.

Les enfants avec un diagnostic de TDAH et de TSA ont montré plus de problèmes de sommeil (63,6 et 64,7%, contre 25,1% en TD) et une durée de sommeil plus courte que les témoins, alors que les différences entre le TDAH et le TSA n'étaient pas significatives.

L'hygiène du sommeil était pire dans le TDAH et le TSA par rapport à la TD, cependant, l'association d'une moins bonne hygiène du sommeil avec plus de problèmes de sommeil n'était significative que dans les TSA et TD.

Il y a eu une association importante de l'accès aux médias électroniques avec les problèmes de sommeil uniquement dans le groupe contrôle.

Le chronotype n'a pas varié de manière significative entre les groupes, mais les types de soirée ont été associés à des problèmes de sommeil dans les groupes TDAH et TD. Les associations de plus grande anxiété / dépression avec plus de problèmes de sommeil ont été montrées dans le TDAH et TD; Cependant, l'anxiété / dépression n'a pas modéré les effets du chronotype et de l'hygiène du sommeil.

Les conclusions montrent que les problèmes de sommeil sont très répandus dans le TDAH et le TSA, mais sont différentiellement liés au chronotype et à l'hygiène du sommeil. Dans les TSA, les problèmes de sommeil sont liés à une hygiène du sommeil insuffisante et dans le TDAH au chronotype du soir, tandis que dans le TD, les deux facteurs sont importants.

2017 Jul 8. doi: 10.1007/s00787-017-1025-8.

Sleep, chronotype, and sleep hygiene in children with attention-deficit/hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, and controls

van der Heijden KB^1,², Stoffelsen RJ³, Popma A^3,⁴, Swaab H^5,⁶.

Author information

1: Department of Clinical Child and Adolescent Studies, Leiden University, Wassenaarseweg 52, Box 9555, 2300 RB, Leiden, The Netherlands. kbheijden@fsw.leidenuniv.nl.
2: Leiden Institute for Brain and Cognition, Leiden University, Leiden, The Netherlands. kbheijden@fsw.leidenuniv.nl.
3: Department of Child and Adolescent Psychiatry, VU University Medical Center/De Bascule, Amsterdam, The Netherlands.
4: Institute for Criminal Law and Criminology, Leiden University, Leiden, The Netherlands.
5: Department of Clinical Child and Adolescent Studies, Leiden University, Wassenaarseweg 52, Box 9555, 2300 RB, Leiden, The Netherlands.
6: Leiden Institute for Brain and Cognition, Leiden University, Leiden, The Netherlands.

Abstract

Sleep problems are highly prevalent in ADHD and autism spectrum disorder (ASD). Better insight in the etiology is of clinical importance since intervention and prevention strategies of sleep problems are directed at underlying mechanisms. We evaluated the association of sleep problems and sleep patterns with sleep hygiene (behavioral/environmental practices that influence sleep quality, e.g. caffeine use), access to electronic media, chronotype, and anxiety/depression in children aged 6-12 years with ADHD, ASD, or typical development (TD) using parental questionnaires. ANOVA and linear regression analyses were adjusted for age and sex. Children with ADHD and ASD showed more sleep problems (63.6 and 64.7%, vs 25.1% in TD) and shorter sleep duration than controls, while differences between ADHD and ASD were not significant. Sleep hygiene was worse in ADHD and ASD compared to TD, however, the association of worse sleep hygiene with more sleep problems was only significant in ASD and TD. There was a significant association of access to electronic media with sleep problems only in typically developing controls. Chronotype did not differ significantly between groups, but evening types were associated with sleep problems in ADHD and TD. Associations of greater anxiety/depression with more sleep problems were shown in ADHD and TD; however, anxiety/depression did not moderate the effects of chronotype and sleep hygiene. We conclude that sleep problems are highly prevalent in ADHD and ASD, but are differentially related to chronotype and sleep hygiene. In ASD, sleep problems are related to inadequate sleep hygiene and in ADHD to evening chronotype, while in TD both factors are important. Clinical implications are discussed.

PMID:28689312
DOI:10.1007/s00787-017-1025-8

11 juillet 2017

Les différences de volume de l'amygdale dans le trouble du spectre de l'autisme sont liées à l'anxiété

Aperçu: G.M.

Des études récentes suggèrent que les résultats de longue date sur la morphologie anormale de l'amygdale dans le TSA peut être liée aux symptômes de l'anxiété. Pour tester cette hypothèse, cinquante-trois enfants avec un diagnostic de TSA (âge moyen = 11,9) ont subi une IRM structurale et ont été divisés en sous-groupes pour comparer ceux avec au moins un diagnostic de trouble anxieux (n = 29) à ceux qui n'ont pas (n = 24) et à un groupe témoin avec un développement typique (TDC; n = 37).

Le groupe TSA et le groupe avec trouble anxieux ont montré une diminution du volume de l'amygdale droite (contrôlée pour le volume total du cerveau) par rapport au groupe TSA sans anxiété (p = .04) et au groupe TDC (p = 0,08).

Les résultats suggèrent que les jeunes avec un diagnostic de TSA et d'anxiété coexistante ont une trajectoire de développement neurologique distincte.

2017 Jul 8. doi: 10.1007/s10803-017-3206-1.

Amygdala Volume Differences in Autism Spectrum Disorder Are Related to Anxiety

Herrington JD^1,², Maddox BB³, Kerns CM^4,⁵, Rump K⁶, Worley JA⁷, Bush JC⁸, McVey AJ⁹, Schultz RT^3,^6,¹⁰, Miller JS^3,⁶.

Author information

1: Center for Autism Research, The Children's Hospital of Philadelphia, 3535 Market Street, Suite 860, Philadelphia, PA, 19104, USA. herringtonj@email.chop.edu.
2: Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 3535 Market Street, Philadelphia, PA, 19104, USA. herringtonj@email.chop.edu.
3: Center for Autism Research, The Children's Hospital of Philadelphia, 3535 Market Street, Suite 860, Philadelphia, PA, 19104, USA.
4: AJ Drexel Autism Institute & Community Health & Prevention, School of Public Health, Drexel University, 3020 Market Street, Suite 560, Philadelphia, PA, 19104, USA.
5: Center for Health Innovation, Adelphi University, Garden City, NY, 11530, USA.
6: Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 3535 Market Street, Philadelphia, PA, 19104, USA.
7: SPIN Inc, 10521 Drummond Street, Philadelphia, PA, 19154, USA.
8: Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, 1101 E. 10th Street, Bloomington, IN, 47405, USA.
9: Department of Psychology, Marquette University, PO Box 1881, Milwaukee, WI, 53233, USA.
10: Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 3535 Market Street, Suite 860, Philadelphia, PA, 19104, USA.

Abstract

Recent studies suggest that longstanding findings of abnormal amygdala morphology in ASD may be related to symptoms of anxiety. To test this hypothesis, fifty-three children with ASD (mean age = 11.9) underwent structural MRI and were divided into subgroups to compare those with at least one anxiety disorder diagnosis (n = 29) to those without (n = 24) and to a typically developing control group (TDC; n = 37). Groups were matched on age and intellectual level. The ASD and anxiety group showed decreased right amygdala volume (controlled for total brain volume) relative to ASD without anxiety (p = .04) and TDCs (p = .068). Results suggest that youth with ASD and co-occurring anxiety have a distinct neurodevelopmental trajectory.

PMID:28689329
DOI:10.1007/s10803-017-3206-1

Caractéristiques phénotypiques du trouble du spectre de l'autisme dans un échantillon diversifié d'enfants somaliens et autres

Aperçu: G.M.

Cette étude a examiné les différences entre les groupes ethniques dans les symptômes des TSA, les compétences cognitives et adaptées et les comportements connexes chez les enfants avec un diagnostic de TSA qui comprenaient un sous-groupe unique, les enfants de la diaspora somalienne.

Les enfants somaliens étaient plus susceptibles d'avoir une TSA avec une déficience intellectuelle que les enfants de tous les autres groupes ethniques.

Les résultats confortent les études antérieures qui ont révélé des taux plus élevés de déficience intellectuelle liée au TSA chez les enfants issus de pays à faible indice de ressources humaines par rapport à d'autres groupes.

2017 Jul 8. doi: 10.1007/s10803-017-3232-z.

Phenotypic Characteristics of Autism Spectrum Disorder in a Diverse Sample of Somali and Other Children

Esler AN¹, Hall-Lande J², Hewitt A².

Author information

1: Department of Pediatrics, University of Minnesota, 717 Delaware St SE, Minneapolis, MN, 55414, USA. esle0007@umn.edu.
2: Institute on Community Integration, University of Minnesota, 150 Pillsbury Dr SE, Minneapolis, MN, 55455, USA.

Abstract

The potential for culture to impact diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) is high, yet remains largely unstudied. This study examined differences across racial/ethnic groups in ASD symptoms, cognitive and adaptive skills, and related behaviors in children with ASD that included a unique subgroup, children from the Somali diaspora. Somali children were more likely to have ASD with intellectual disability than children from all other racial/ethnic groups. Few differences were found in the presence of specific symptoms and behaviors across groups once IQ was controlled. Results lend support to previous studies that found higher rates of ASD intellectual disability in children of immigrants from low human resource index countries compared to other groups. Implications for future research are discussed.

PMID:28689330
DOI:10.1007/s10803-017-3232-z

Trouble du spectre autistique: un diagnostic pour un meilleur soutien

2016 Sep 21;12(531):1566-1571.

[Autism spectrum disorder : a diagnosis for a better support].

[Article in French; Abstract available in French from the publisher]

Chabane N¹, Manificat S¹.

Author information

1: Centre cantonal autisme, Département de psychiatrie, CHUV, Allières, av. de Beaumont 23, 1011 Lausanne.

Abstract

in English, French

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux à l’origine d’un handicap le plus souvent sévère. L’expression clinique de ces troubles est très variable en fonction de l’existence d’une déficience intellectuelle ou d’un trouble organique et / ou psychiatrique associé. Les professionnels de santé doivent être sensibilisés aux signes cliniques évocateurs de TSA chez l’enfant et l’adulte afin d’orienter au mieux les familles. Le bilan diagnostique complet, réalisé par une équipe pluridisciplinaire formée, permet de définir les stratégies d’accompagnement adaptées en accord avec les bonnes pratiques cliniques, en partenariat avec les familles.
Un programme individualisé, spécifique à la personne, repose sur l’identification des compétences et besoins. Ces caractéristiques doivent être réévaluées régulièrement au cours du temps.

PMID: 28678452

10 juillet 2017

Facteur inhibiteur de la migration des macrophages: une cytokine multifacette impliquée dans de multiples maladies neurologiques

Aperçu: G.M.

Le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF) est une cytokine.

La MIF joue un rôle important dans la promotion des processus tumoraux, la maladie d'Alzheimer, et est également sur-régulée dans les "troubles du spectre de l'autisme" et la lésion de la moelle épinière, ce qui contribue à la gravité de la zone lésée. L'effet protecteur de la MIF a été signalé dans la sclérose latérale amyotrophique par sa réduction de la SOD1 agrégée mal repliée , réduisant ainsi la gravité de cette maladie. Fait intéressant, un rôle protecteur et pathologique pour le MIF a été impliqué dans l'accident vasculaire cérébral et l'ischémie cérébrale, ainsi que dans la dépression. Ainsi, le rôle de la MIF dans les troubles neurologiques semble être diversifié avec des effets bénéfiques et adversaires.

2017 Jul 2. pii: S0014-4886(17)30160-7. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.06.021.

Macrophage migration inhibitory factor: A multifaceted cytokine implicated in multiple neurological diseases

Leyton-Jaimes MF¹, Kahn J¹, Israelson A².

Author information

1: Department of Physiology and Cell Biology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel.
2: Department of Physiology and Cell Biology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel; The Zlotowski Center for Neuroscience, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel. Electronic address: adriani@bgu.ac.il.

Abstract

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a conserved cytokine found as a homotrimer protein. It is found in a wide spectrum of cell types in the body including neuronal and non-neuronal cells. MIF is implicated in several biological processes; chemo-attraction, cytokine activity, and receptor binding, among other functions. More recently, a chaperone-like activity has been added to its repertoire. In this review, we focus on the implication of MIF in the central nervous system and peripheries, its role in neurological disorders, and the mechanisms by which MIF is regulated. Numerous studies have associated MIF with various disease settings. MIF plays an important role in advocating tumorigenic processes, Alzheimer's disease, and is also upregulated in autism-spectrum disorders and spinal cord injury where it contributes to the severity of the injured area. The protective effect of MIF has been reported in amyotrophic lateral sclerosis by its reduction of aggregated misfolded SOD1, subsequently reducing the severity of this disease. Interestingly, a protective as well as pathological role for MIF has been implicated in stroke and cerebral ischemia, as well as depression. Thus, the role of MIF in neurological disorders appears to be diverse with both beneficial and adversary effects. Furthermore, its modulation is rather complex and it is regulated by different proteins, either on a molecular or protein level. This complexity might be dependent on the pathophysiological context and/or cellular microenvironment. Hence, further clarification of its diverse roles in neurological pathologies is warranted to provide new mechanistic insights which may lead in the future to the development of therapeutic strategies based on MIF, to fight some of these neurological disorders.

KEYWORDS:

Central nervous system; MIF; Neurodegeneration; Neurological diseases

PMID: 28679106
DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.06.021

06 juillet 2017

Comorbidités médicales chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" et des troubles de l'hyperactivité déficitaire de l'attention: une revue systématique

Aperçu: G.M.

Les troubles somatiques se produisent plus souvent chez les patients adultes suivis en psychiatrie que dans la population adulte générale.

Cependant, dans la psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent, cette association n'est pas claire, principalement en raison d'un manque d'intégration des données existantes. Pour aborder cette question, les chercheurs présentent une revue systématique de la comorbidité médicale dans les deux troubles majeurs du développement, le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et ils formulent des recommandations cliniques.

La recherche initiale a identifié 5278 articles et a produit 29 études pour inclusion. Cette recherche approfondie de la littérature donne un aperçu des articles pertinents sur la comorbidité médicale dans le TDAH et/ou TSA, et montre que les troubles médicaux chez ces enfants et les adolescents semblent être répandus.

Ceux qui travaillent avec des enfants avec un diagnostic de TSA et/ou de TDAH devraient être conscients de cela et promouvoir activement l'évaluation médicale de routine. En outre, des études de cas-témoins et des études basées sur la population sont nécessaires pour fournir des estimations de prévalence fiables. Les études futures devraient également se concentrer sur une évaluation plus large des troubles médicaux chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de TDAH et/ou TSA pour améliorer l'algorithme de traitement dans ce groupe vulnérable.

2017 Jul 3. doi: 10.1007/s00787-017-1020-0.

Medical comorbidities in children and adolescents with autism spectrum disorders and attention deficit hyperactivity disorders: a systematic review

Muskens JB^1,², Velders FP^3,⁴, Staal WG^3,^5,⁶.

Author information

1: Karakter Child and Adolescent Psychiatry University Center Nijmegen, Reinier Postlaan 12, Nijmegen, The Netherlands. j.muskens@karakter.com.
2: Department of Psychiatry, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands. j.muskens@karakter.com.
3: Karakter Child and Adolescent Psychiatry University Center Nijmegen, Reinier Postlaan 12, Nijmegen, The Netherlands.
4: Department of Psychiatry, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center, Utrecht, The Netherlands.
5: Department of Psychiatry, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.
6: Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour Radboudumc, Nijmegen, The Netherlands.

Abstract

Somatic disorders occur more often in adult psychiatric patients than in the general adult population. However, in child and adolescent psychiatry this association is unclear, mainly due to a lack of integration of existing data. To address this issue, we here present a systematic review on medical comorbidity in the two major developmental disorders autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and formulate clinical recommendations. The literature was searched using the PubMed and PsycINFO databases (2000-1 May 2016) with the keywords "[((child and adolescent) AND (Autism OR Attention Deficit Hyperactivity Disorder* OR ADHD)) AND ("Cardiovascular Diseases" [Mesh] OR "Endocrine System Diseases" [Mesh] OR "Immune System Diseases" [Mesh] OR "Neurobehavioral Manifestations" [Mesh] OR "Gastrointestinal Disorders" [Mesh] OR Somatic OR Autoimmune disease OR Nervous system disease OR Infection OR Infectious disease)]. Two raters independently assessed the quality of the eligible studies. The initial search identified 5278 articles. Based on inclusion and exclusion criteria 104 papers were selected and subsequently subjected to a quality control. This quality was assessed according to a standardized and validated set of criteria and yielded 29 studies for inclusion. This thorough literature search provides an overview of relevant articles on medical comorbidity in ADHD and/or ASD, and shows that medical disorders in these children and adolescents appear to be widespread. Those who work with children with ASD and/or ADHD should be well aware of this and actively promote routine medical assessment. Additionally, case-control studies and population-based studies are needed to provide reliable prevalence estimates. Future studies should furthermore focus on a broader evaluation of medical disorders in children and adolescents with ADHD and/or ASD to improve treatment algorithm in this vulnerable group.

PMID:28674760
DOI:10.1007/s00787-017-1020-0

[Profil communicatif et social-adaptatif chez les enfants avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme: une nouvelle approche basée sur les critères DSM-5].

Aperçu: G.M.

Suite à l'adoption de la nouvelle classification internationale du diagnostic à partir du Manuel de diagnostic et statistique (DSM-5), le trouble du spectre de l'autisme (TSA) a été établi comme une catégorie dimensionnelle qui comprend d'autres troubles qui étaient auparavant considérés comme des entités distinctes. Des recherches antérieures ont montré que certaines personnes diagnostiquées avec ce trouble présentent différents profils communicatifs et linguistiques. Par conséquent, des résultats contradictoires peuvent être trouvés chez les personnes qui reçoivent le même diagnostic.

L'objet de cette étude était de distinguer les aspects du langage structurel (expression et compréhension), les aspects interactifs (pragmatiques) et l'adaptation sociale entre les enfants ayant un TSA avec un niveau 1 de soutien et les enfants ayant un développement typique.

Dix-sept enfants avec un diagnostic de syndrome d'Asperger (selon DSM-IV-TR) et 20 enfants ayant un développement typique entre 7 et 12 ans ont participé à l'étude. Les chercheurs ont assimilé le diagnostic du syndrome d'Asperger au TSA avec un niveau 1 de soutien.

Ils ont évalué le quotient intellectuel, la communication et l'adaptation sociale avec des échelles parentales standardisées directes et indirectes et ils ont trouvé des différences significatives dans la compréhension (p = 0,025), l'interaction (p = 0,001) et l'adaptation sociale (p = 0,001) entre les deux groupes.

Les sujets ayant un diagnostic de TSA et un niveau 1 de soutien démontrent un QI moyen et une bonne structure expressive (syntaxe et niveau sémantique), qui peut être différente des autres enfants qui reçoivent le même diagnostic, en raison de la grande hétérogénéité du trouble. Néanmoins, nos sujets ont des problèmes liés à la compréhension de la structure grammaticale, de la pragmatique et de l'adaptation sociale. Ces difficultés peuvent être liées à des problèmes émotionnels et sociaux.

2017 Jul 16;65(2):49-56.

[Communicative and social-adaptive profile in children with autism spectrum disorder: a new approach based on the DSM-5 criteria]

[Article in Spanish; Abstract available in Spanish from the publisher]

Garrido D¹, Garcia-Fernandez M¹, Garcia-Retamero R^1,², Carballo G¹.

Author information

1: Universidad de Granada, Granada, Espana.
2: Max Planck Institute for Human Development, Berlin, Alemania.

Abstract

in English, Spanish

INTRODUCTION:

Following the adoption of the new international diagnosis classification from the Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5), autism spectrum disorder (ASD) has been established as a dimensional category that includes other disorders that were previously considered as separate entities. Previous research has shown that some people with this disorder exhibit different communicative and linguistic profiles. Therefore, contradictory results could be found among people who receive the same diagnosis.

AIM:

To distinguish structural language aspects (expression and comprehension), interactive aspects (pragmatics), and social adaptation between children with an ASD-level 1 of support and children with typical development.

SUBJECTS AND METHODS:

Seventeen children with Asperger syndrome (according to the DSM-IV-TR), and 20 children with typical development between 7 and 12 years old. We have equated diagnosis of Asperger syndrome with ASD-level 1 of support. We have evaluated intelligence quotient, communication, and social adaptation with direct and indirect standardized parental scales.

RESULTS:

We have found significant differences in comprehension (p = 0.025), interaction (p = 0.001), and social adaptation (p = 0.001) between the two groups.

CONCLUSIONS:

Subjects with ASD-level 1 of support demonstrate an average intelligence quotient, and good expressive structure (syntax and semantic level), which may be different from other children who receive the same diagnosis, due to the wide heterogeneity of the disorder. Nevertheless, our subjects have problems related to comprehension of grammar structure, pragmatics, and social adaptation. These difficulties could be related to emotional and social problems.

PMID:28675255