Ictère néonatal associé à un "trouble du spectre de l'autisme" et à un trouble du développement

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Examiner l'association entre l'ictère néonatal et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et les troubles du développement (TD) non TSA.
ÉTUDIER LE DESIGN:
Nous avons analysé les données de Study to Explore Early Development, une étude cas-témoins multisite réalisée aux États-Unis de 2007 à 2011. L'évaluation du développement a classé les enfants âgés de 2 à 5 ans dans: TSA (n = 636), TD (n = 777), ou des contrôles (POP; n = 926). Un ictère néonatal (n = 1054) a été identifié à partir des dossiers médicaux et des entretiens avec la mère. Nous avons examiné les associations entre la jaunisse néonatale et les TSA et TD à l'aide de modèles de régression afin d'obtenir des rapports de cotes ajustés (aOR).
RÉSULTATS:
Nos résultats ont montré une interaction entre l'âge gestationnel et la jaunisse néonatale. La jaunisse néonatale était associée à un TSA après 35 à 37 semaines (TA = 1,83, IC 95%: 1,05, 3,19), mais pas avant 38 semaines de gestation (TA = 0,97, IC 95% 0,76, 1,24). Des résultats similaires ont été observés avec TD.
CONCLUSIONS:
Une exploration plus approfondie du moment et de la gravité de l'ictère néonatal et des TSA / TD est justifiée.

J Perinatol. 2019 Aug 6. doi: 10.1038/s41372-019-0452-4.

Neonatal jaundice in association with autism spectrum disorder and developmental disorder

Cordero C¹, Schieve LA², Croen LA³, Engel SM⁴, Maria Siega-Riz A^4,5, Herring AH^4,6, Vladutiu CJ⁴, Seashore CJ⁷, Daniels JL⁴.

Author information

1

Department of Epidemiology, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA. c.cordero@med.miami.edu.

2

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA.

3

Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Oakland, CA, USA.

4

Department of Epidemiology, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

5

Department of Family, Community & Mental Health Systems, University of Virginia, Charlottesville, VA, USA.

6

Department of Statistical Science, Duke University, Durham, NC, USA.

7

Department of Pediatrics, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

Abstract

OBJECTIVE:

To examine the association between neonatal jaundice and autism spectrum disorder (ASD) and non-ASD developmental disorder (DD).

STUDY DESIGN:

We analyzed data from the Study to Explore Early Development, a US multisite, case-control study conducted from 2007 to 2011. Developmental assessment classified children aged 2-5 years into: ASD (n = 636), DD (n = 777), or controls (POP; n = 926). Neonatal jaundice (n = 1054) was identified from medical records and maternal interviews. We examined associations between neonatal jaundice and ASD and DD using regression models to obtain adjusted odds ratios (aOR).

RESULTS:

Our results showed interaction between gestational age and neonatal jaundice. Neonatal jaundice was associated with ASD at 35-37 weeks (aOR = 1.83, 95%CI 1.05, 3.19), but not ≥38 weeks gestation (aOR = 0.97, 95%CI 0.76, 1.24). Similar results were observed with DD.

CONCLUSIONS:

Further exploration of timing and severity of neonatal jaundice and ASD/DD is warranted.

PMID:31388117

DOI:10.1038/s41372-019-0452-4

L’expertise adaptative, la pratique réflexive et la théorie de l’activité peuvent-elles contribuer à l’atteinte d’une pratique systémique et d’une compétence collective?

Aperçu: G.M.

Les médecins doivent fonctionner en tant que membres à part entière des systèmes sociaux complexes dans lesquels ils travaillent pour améliorer la santé de leurs patients. 

Les cadres de formation basés sur les compétences décrivent cette fonction des médecins en termes de pratique, de plaidoyer et de collaboration fondés sur les systèmes. Pourtant, l'éducation à ces compétences sociales continue de poser des problèmes, peut-être parce que l'éducation médicale a eu tendance à moins se focaliser sur les systèmes sociaux et davantage sur les systèmes de soins de santé traditionnels. 

Dans cet article, nous utilisons un exemple clinique tiré de la discipline de la pédiatrie du développement, celui de l'identification précoce des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), comme illustration d'une zone de pratique socialement complexe nécessitant une pratique systémique. 

Nous explorons d’abord ce contexte de pratique à travers l’encadrement de la théorie de la compétence collective et de l’activité afin de représenter les pratiques et systèmes complexes impliqués dans l’identification des TSA. 

Nous alignons ensuite ces cadres du contexte et de la complexité de la pratique sur deux corps de théorie de l'éducation, l'expertise adaptative et la pratique réflexive. 

Nous soutenons que ces approches de l'éducation prépareront les apprenants à être plus conscients des besoins dynamiques des systèmes complexes et intersectants dans lesquels ils vont exercer.

Can Med Educ J. 2019 Jul 24;10(3):e55-e60. eCollection 2019 Jul.

Can adaptive expertise, reflective practice, and activity theory help achieve systems-based practice and collective competence?

Orsino A¹, Ng S^2,3.

Author information

1

Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, Ontario, Canada.

2

Centre for Faculty Development, University of Toronto, Ontario, Canada.

3

Li Ka Shing International Healthcare Education Centre, St. Michael's Hospital, Ontario, Canada.

Abstract

Physicians must function as integral members of the complex social systems in which they work to support the health of their patients; competency-based education frameworks describe this function of physicians in terms of systems- based practice, advocacy, and collaboration. Yet education for these social competencies continues to present challenges, perhaps because medical education has tended to focus less on social systems and more on traditional healthcare systems. In this paper, we use a clinical example from the discipline of Developmental Pediatrics, that of early identification of autism spectrum disorder (ASD), as an illustration of a socially complex zone of practice necessitating systems-based practice. We first explore this practice context through the framings of collective competence and activity theory to represent the complex practices and systems involved in identifying ASD. We then align these framings of the practice context and complexity with two bodies of education theory, adaptive expertise and reflective practice. We argue that these approaches to education will prepare learners to be more aware of and responsive to the dynamic needs of the complex and intersecting systems in which they will practice.

PMID: 31388377

Capacité cognitive sociale précoce chez les enfants d’âge préscolaire atteints du syndrome de Prader-Willi et du "trouble du spectre de l’autisme"

Aperçu: G.M.

Les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi (SPW) et avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) présentent des difficultés en termes de capacité cognitive sociale. La recherche comparant le SPW au TSA est importante étant donné l'implication de la région 15q11-q13 dans la biologie de l'autisme. Cependant, des découvertes récentes mettent en doute l'exactitude de la caractérisation comportementale fondée sur les déclarations des parents. Ainsi, cette étude a examiné la cognition sociale dans une tâche de jeu simulée observable et par rapport de parent chez 50 enfants d’âge préscolaire (âgés de 3 à 5 ans) atteints de SPW, par sous-type, par rapport aux TSA. 

Sur le plan comportemental, le sous-type de délétion paternelle exprime un fonctionnement global supérieur, tandis que le sous-type de disomie maternelle uniparentale est plus similaire au groupe TSA. 

Les résultats sont les premiers à montrer des déficits en capacité cognitive sociale au début du développement. La gravité et les différences de déficits entre les sous-types de SPW sont importantes pour orienter les efforts d’intervention précoce.

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 6. doi: 10.1007/s10803-019-04152-4.

Early Social Cognitive Ability in Preschoolers with Prader-Willi Syndrome and Autism Spectrum Disorder

Dimitropoulos A¹, Zyga O², Russ SW².

Author information

1

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, Mather Memorial Building, Cleveland, OH, 44106, USA. axd116@case.edu.

2

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, Mather Memorial Building, Cleveland, OH, 44106, USA.

Abstract

Children with Prader-Willi syndrome (PWS) and autism spectrum disorder (ASD) present with challenges in social cognitive ability, Research comparing PWS to ASD is important given the implication of 15q11-q13 region in the biology of autism. However, recent findings question the accuracy of relying solely on parent report in behavioral characterization. Thus, this study examined social cognition in an observable pretend play task and by parent report in 50 preschool children (ages 3-5) with PWS, by subtype, compared to ASD. Behaviorally, the paternal deletion subtype expressed overall higher functioning, whereas the maternal uniparental disomy subtype performed more similarly to the ASD group. Results are the first to show deficits in social cognitive ability early in development. The severity and differences in deficits between PWS subtypes are important in informing early intervention efforts.

PMID:31388797

DOI:10.1007/s10803-019-04152-4

Trouble déficit de l'attention / hyperactivité et risque de mortalité à Taiwan

Aperçu: G.M.

Importance:
Peu d'études ont porté sur les niveaux de mortalité chez les patients atteints de trouble d'hyperactivité de l'attention / hyperactivité (TDAH). Les résultats ont été incohérents et manquaient d'informations sur les causes spécifiques de décès.
Objectif:
Étudier le lien entre le TDAH et les causes de décès à Taiwan.
Conception, cadre et participants:
Une étude de cohorte nationale basée sur la population a été menée à l'aide d'un registre taïwanais transnational. Le groupe TDAH comprenait 275980 personnes âgées de 4 à 44 ans avec un nouveau diagnostic entre le 1 er janvier 2000 et le 31 décembre 2012. Tous les individus avec un TDAH ont été comparés à 1931860 témoins du même âge et du même sexe sans TDAH.
Expositions:
L'association entre le TDAH et la mortalité a été analysée à l'aide d'un modèle de régression de Cox prenant en compte le sexe, l'âge, la résidence, la prime d'assurance, les visites ambulatoires, une anomalie congénitale, une déficience intellectuelle, un trouble de la dépression, l'autisme, une toxicomanie, un trouble de la conduite et un trouble oppositionnel. . L'analyse de la mortalité par suicide, traumatismes non intentionnels, homicides et causes naturelles a été réalisée par une régression de Cox ajustée en fonction du risque et comparant les facteurs de risque, en prenant en compte les autres causes de mortalité et les facteurs de confusion potentiels.
Principaux résultats et mesures:
Les données sur la mortalité toutes causes confondues, suicide, blessures non intentionnelles, homicides et causes naturelles ont été recueillies dans une base de données nationale sur la mortalité.
Résultats:
Dans cette étude, il y avait 275980 personnes avec TDAH et 1931860 personnes de comparaison sans TDAH. Le sexe et l'âge à la date de référence ont été appariés. L'âge moyen (DS) était de 9,61 (5,74) ans pour les deux groupes. La plupart des participants étaient des hommes (209406 dans le groupe TDAH; 1465842 dans le groupe non-TDAH; 75,88% pour les deux groupes). Un total de 4321 participants des deux cohortes sont décédés au cours de la période de suivi (15,1 millions d'années-personnes), dont 727 (0,26%) du groupe TDAH et 3 594 (0,19%) du groupe non-TDAH. Parmi les personnes décédées, 546 (75,1%) dans le groupe TDAH et 2852 (79,4%) dans le groupe non TDAH étaient des hommes. Après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels, par rapport au groupe non-TDAH, les patients atteints de TDAH ont présenté une mortalité globale plus élevée (ratio de risque ajusté, 1,07; IC à 95%, 1,00-1,17) et une mortalité par suicide plus élevée causant des blessures (ratio de risque ajusté, 2,09). ; IC 95%, 1,62-2,71), blessure non intentionnelle (ratio de risque ajusté, 1,30; IC 95%, 1,10-1,52) et homicide (ratio de risque ajusté, 2,00; IC 95%, 1,09-3,68). Aucune augmentation du risque de mortalité d'origine naturelle n'a été observée après ajustement.
Conclusions et pertinence:
Dans cette étude, le TDAH était associé à une mortalité plus élevée causée par des blessures, en particulier celle due au suicide, aux blessures non intentionnelles et à l'homicide. Bien que le risque de mortalité par blessure soit significativement plus élevé chez les patients atteints de TDAH que dans le groupe des non-TDAH, le risque absolu de mortalité était faible.

JAMA Netw Open. 2019 Aug 2;2(8):e198714. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.8714.

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Mortality Risk in Taiwan

Chen VC^1,2, Chan HL^2,3, Wu SI^4,5, Lee M⁶, Lu ML^7,8, Liang HY^2,3, Dewey ME⁹, Stewart R^9,10, Lee CT¹¹.

Author information

1

Department of Psychiatry, Health Information and Epidemiology Laboratory, Chang Gung Memorial Hospital at Chiayi, Puzi, Taiwan.

2

Department of Psychiatry, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan.

3

Department of Child Psychiatry, Linkou Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan.

4

Department of Medicine, Mackay Medical College, New Taipei City, Taiwan.

5

Department of Psychiatry, Mackay Memorial Hospital, New Taipei City, Taiwan.

6

Department of Neurology, Chang Gung University and Chang Gung Memorial Hospital at Chiayi, Puzi, Taiwan.

7

Department of Psychiatry, Wan-Fang Hospital, Taipei, Taiwan.

8

School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.

9

Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, United Kingdom.

10

South London and Maudsley NHS Foundation Trust, London, United Kingdom.

11

Department of Health Promotion and Health Education, National Taiwan Normal University, Taipei, Taiwan.

Abstract

Importance:

Few studies have investigated levels of mortality in patients with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), and findings have been inconsistent and lacking information on specific causes of deaths.

Objective:

To investigate the association between ADHD and causes of death in Taiwan.

Design, Setting, and Participants:

A nationwide population-based cohort study was conducted using a cross-national Taiwanese registry. The ADHD group comprised 275 980 individuals aged 4 to 44 years with a new diagnosis between January 1, 2000, and December 31, 2012. All individuals with ADHD were compared with 1 931 860 sex- and age-matched controls without ADHD.

Exposures:

The association between ADHD and mortality was analyzed using a Cox regression model that controlled for sex, age, residence, insurance premium, outpatient visits, congenital anomaly, intellectual disability, depression disorder, autism, substance use disorder, conduct disorder, and oppositional defiant disorder. The analysis of suicide, unintentional injury, homicide, and natural-cause mortality was performed by a competing risk adjusted Cox regression controlling for other causes of mortality and potential confounding factors.

Main Outcomes and Measures:

Data on mortality from all causes, suicide, unintentional injury, homicide, and natural causes collected from a national mortality database.

Results:

There were 275 980 individuals with ADHD and 1 931 860 comparison individuals without ADHD in this study. Sex and age at index date were matched. The mean (SD) age was 9.61 (5.74) years for both groups. Most of the participants were male (209 406 in the ADHD group; 1 465 842 in the non-ADHD group; 75.88% for both groups). A total of 4321 participants from both cohorts died during the follow-up period (15.1 million person-years), including 727 (0.26%) from the ADHD group and 3594 (0.19%) from the non-ADHD group. Of those who died, 546 (75.1%) in the ADHD group and 2852 (79.4%) in the non-ADHD group were male. After adjusting for potential confounders, compared with the non-ADHD group, patients with ADHD showed higher overall mortality (adjusted hazard ratio, 1.07; 95% CI, 1.00-1.17) and higher injury-cause mortality from suicide (adjusted hazard ratio, 2.09; 95% CI, 1.62-2.71), unintentional injury (adjusted hazard ratio, 1.30; 95% CI, 1.10-1.52), and homicide (adjusted hazard ratio, 2.00; 95% CI, 1.09-3.68). No increased risk of natural-cause mortality was observed after adjustment.

Conclusions and Relevance:

In this study, ADHD was associated with higher injury-cause mortality, particularly that due to suicide, unintentional injury, and homicide. Although the risk of injury mortality was significantly higher in patients with ADHD than in the non-ADHD group, the absolute risk of mortality was low.

PMID:31390039

DOI:10.1001/jamanetworkopen.2019.8714

Délimitation clinique de la microdélétion 18q11-q12: déficience intellectuelle, troubles de la parole et du comportement et malformations cardiaques conotruncales

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Depuis la mise en place des microréseaux chromosomiques en pratique clinique, de nombreux nouveaux syndromes de microdélétion / microduplication ont été identifiés, notamment la microdélétion 18q11.2. Le syndrome de délétion du chromosome 18q est généralement classé en délétion distale et en une délétion interstitielle proximale beaucoup plus rare couvrant la région 18q11.2-q21.1.
METHODES:
Nous rapportons le cas de deux nouveaux patients et examinons 27 cas supplémentaires dans les bases de données DECIPHER / ClinGen et quatre cas de la littérature, avec des suppressions plus proximales de 18q impliquant une suppression de 18q11-q12 (bande 1 seulement; 17,2-43,5 Mo).
RÉSULTATS:
Les présentations courantes des suppressions 18q11-q12 incluent: retard de développement / déficience intellectuelle (DD / ID) (82%); retard de la parole / autisme / déficit de l'attention et hyperactivité / autres problèmes de comportement (30%); malformations cardiaques conotruncales (15%); et dysmorphie faciale subtile / non spécifique. La suppression dans quatre cas sur cinq présentant une anomalie cardiaque était distale par rapport à GATA6, suggérant un mécanisme alternatif autre que l’haploinsuffisance en GATA6 en tant que cause sous-jacente de malformations cardiaques. La puberté précoce avec l'âge du squelette avancé a été observée pour la première fois chez un patient, suggérant un phénotype unique et élargi de délétion proximale de 18q. En comparant les corrélations génotype-phénotype de la présente étude avec les rapports précédents, les régions critiques pour certains phénotypes du syndrome de délétion 18q11-q12 pourraient être réduites comme suit: 38,8 à 43,5 Mo pour une DD / ID modérée à sévère, 19,6 à 24,4 Mo et 26,9-28,6 Mo pour une malformation cardiaque conotruncale.
CONCLUSION:
La délimitation clinique détaillée des délétions proximales de 18q identifiées dans cette étude devrait contribuer à une meilleure compréhension des corrélations génotype-phénotype et à une meilleure prise en charge à long terme des patients atteints de ce syndrome rare.

Mol Genet Genomic Med. 2019 Aug 7:e896. doi: 10.1002/mgg3.896.

Clinical delineation of 18q11-q12 microdeletion: Intellectual disability, speech and behavioral disorders, and conotruncal heart defects

Rojnueangnit K¹, Charalsawadi C², Thammachote W³, Pradabmuksiri A^1,4, Tim-Aroon T⁵, Novelli A⁶, Loddo S⁶, Briuglia S⁷, Concetta CM⁸, Wattanasirichaigoon D⁵, Jinawath N^3,9.

Author information

1

Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Thammasat University, Bangkok, Thailand.

2

Division of Human Genetics, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University, Hat Yai, Thailand.

3

Program in Translational Medicine, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

4

Division of Pediatrics, Surat Thani Hospital, Surat thani, Thailand.

5

Division of Medical Genetics, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

6

Laboratory of Medical Genetics, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

7

Department of Bio-Morphology, Genetics Unit, University of Messina, Messina, Italy.

8

Department of Pediatrics, University of Messina, Messina, Italy.

9

Integrative Computational Bioscience Center, Mahidol University, Nakhon Pathom, Thailand.

Abstract

BACKGROUND:

Since the establishment of chromosomal microarrays in clinical practice, many new microdeletion/microduplication syndromes have been identified, including 18q11.2 microdeletion. Chromosome 18q deletion syndrome is commonly classified into distal deletion and a much rarer proximal interstitial deletion spanning the 18q11.2-q21.1 region.

METHODS:

We report two new patients and review 27 additional cases in DECIPHER/ClinGen databases and four cases from the literature, with more proximal 18q deletions involving 18q11-q12 (band 1 only; 17.2-43.5 Mb position) deletion.

RESULTS:

Common presentations of 18q11-q12 deletions include developmental delay/intellectual disability (DD/ID) (82%); speech delay/autism/attention deficit and hyperactivity/other behavioral problems (30%); conotruncal heart defects (15%); and subtle/non-specific facial dysmorphism. The deletion in four out of five cases with cardiac defect was distal to GATA6, suggesting an alternative mechanism other than haploinsufficiency of GATA6 as an underlying cause of cardiac malformations. Precocious puberty with advanced skeletal age was first observed in one patient, suggesting a unique and expanded phenotype of proximal 18q deletion. When comparing genotype-phenotype correlations from the present study with previous reports, the critical regions for selected phenotypes of 18q11-q12 deletion syndrome could be narrowed down as follows: 38.8-43.5 Mb for moderate to severe DD/ID, 19.6-24.4 Mb and 26.9-28.6 Mb for conotruncal heart defect.

CONCLUSION:

The detailed clinical delineation of the proximal 18q deletions identified in this study should contribute to better understanding of the genotype-phenotype correlations and better long-term care of patients with this rare syndrome.

© 2019 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31390163

DOI:10.1002/mgg3.896

Un projet de démonstration sur l'utilité des jeux éducatifs basés sur Kinect pour améliorer les capacités motrices des enfants avec un diagnostic de TSA

Aperçu: G.M.

Les troubles moteurs accompagnent souvent les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), bien qu'ils ne soient pas inclus dans ses critères de diagnostic. Le développement moteur plus lent est évident au cours de la petite enfance dans cette population, ce qui rend souhaitable une intervention précoce de la motricité. Les jeux éducatifs et la technologie moderne pouvant représenter de nouvelles formes de traitement, cette étude a évalué quatre jeux visuomoteurs basés sur Kinect, appelés Fruits, spécialement conçus pour cette recherche. 

Nous avons cherché à déterminer si les enfants avec un diagnostic de TSA (dTDA) montreraient des changements de comportement au cours de leur jeu et si certains effets se généraliseraient à un autre jeu appelé Rackets. 

L'étude portait sur 10 enfants de 9-13 ans d'école primaire avec un dTSA, divisés en: 

• a) un groupe expérimental (n = 5) qui, en plus du traitement standard, jouait aux fruits une fois par semaine pendant 5 semaines et Raquettes à la fois avant et après la période de 5 semaines et 
• (b) un groupe témoin (n = 5) qui n’a reçu qu’un traitement standard pendant cette période et qui a également joué à la raquette avant et après. 

Nous avons constaté des améliorations significatives de la motricité globale et une généralisation réussie des compétences acquises chez les enfants du groupe expérimental par rapport au groupe témoin. Le groupe expérimental a également montré une augmentation des émotions positives et une diminution de la perte d’attention pendant les jeux. 

Ces résultats préliminaires indiquent un avantage moteur pour les enfants avec un dTSA qui jouent à des jeux éducatifs basés sur Kinect, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour reproduire et développer ces résultats avec des échantillons de participants plus importants.

Percept Mot Skills. 2019 Aug 7:31512519867521. doi: 10.1177/0031512519867521.

A Demonstration Project for the Utility of Kinect-Based Educational Games to Benefit Motor Skills of Children with ASD

Vukićević S¹, Đorđević M², Glumbić N², Bogdanović Z¹, Đurić Jovičić M³.

Author information

1

1 Faculty of Organizational Sciences, University of Belgrade, Serbia.

2

2 Faculty of Special Education and Rehabilitation, University of Belgrade, Serbia.

3

3 Innovation Center, School of Electrical Engineering, University of Belgrade, Serbia.

Abstract

Motor disorders often accompany autism spectrum disorder (ASD), although they are not included in its diagnostic criteria. Slower motor development is evident in early childhood in this population, making early motor skills intervention advisable. As educational games and modern technology can represent new forms of treatment, this study evaluated four Kinect-based visuo-motor games called Fruits that were specially designed for this research. We sought to test whether children with ASD would show behavior changes during their game play and whether any effects would generalize to another game called Rackets. The study included 10 elementary school children with ASD, aged 9-13 years, who were divided into (a) an experimental group (n = 5) who, in addition to standard treatment, played Fruits once a week for a 5-week period and Rackets both before and after the 5-week period and (b) a control group (n = 5) who received only standard treatment during this period and also played Rackets before and after it. We found significant improvements in gross motor skills and successful generalization of acquired skills among children in the experimental group relative to the control group. The experimental group also showed an increase in positive emotions and a decrease in loss of attention while playing the games. These preliminary findings indicate a motor skill benefit for children with ASD who play Kinect-based educational games, but further research is needed to replicate and expand these findings with larger participant samples.

PMID:31390305

DOI:10.1177/0031512519867521

L'Interaction entre un gène de risque de trouble mental et un changement de polarité de développement de l'action GABA conduit à un déséquilibre excitation-inhibition

Aperçu: G.M.

Le déséquilibre excitation-inhibition (E-I) est considéré comme une caractéristique de divers troubles du développement neurologique, notamment la schizophrénie et l'autisme. 

La manière dont les facteurs de risque génétiques perturbent la formation coordonnée des synapses glutamatergique et GABAergique pour provoquer un déséquilibre E-I n'est pas bien comprise. 

Ici, nous montrons que l'inactivation de Disrupted-in-schizophrenia 1 (DISC1), un gène de risque de troubles mentaux majeurs, conduit à un déséquilibre E-I dans les neurones à granules dentés matures. Nous avons constaté que des apports excessifs en GABAergique d'interneurones exprimant la parvalbumine, mais non la somatostatine, favorisent la formation de synapses glutamatergique et gABAergique dans des neurones immatures mutants. Suite au passage de la polarité de signalisation GABAergique de dépolarisation à hyperpolarisation au cours de la maturation neuronale, une inhibition accrue des entrées excessives parvalbumine + GABAergique entraîne une perte des synapses glutamatergiques excitatrices dans les neurones mutants matures, entraînant un déséquilibre E-I. 

Nos résultats fournissent des informations sur le rôle de dépolarisation du GABA dans le développement de la balance E-I et sur la manière dont il peut être influencé par les facteurs de risque génétiques des troubles mentaux.

Cell Rep. 2019 Aug 6;28(6):1419-1428.e3. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.024.

Interplay between a Mental Disorder Risk Gene and Developmental Polarity Switch of GABA Action Leads to Excitation-Inhibition Imbalance

Kang E¹, Song J², Lin Y³, Park J⁴, Lee JH⁴, Hussani Q⁴, Gu Y⁵, Ge S⁵, Li W⁶, Hsu KS³, Berninger B⁷, Christian KM⁸, Song H⁹, Ming GL¹⁰.

Author information

1

Department of Neuroscience and Mahoney Institute for Neurosciences, Perelman School for Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

2

Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA; Department of Pharmacology, School of Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, USA; Neuroscience Center, School of Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, USA.

3

Department of Pharmacology, College of Medicine, National Cheng Kung University, No. 1, University Road, Tainan City 701, Taiwan.

4

Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

5

Department of Neurobiology and Behavior, State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, USA.

6

Bio-X Institute, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China.

7

Center for Developmental Neurobiology, King's College London, London SE1UL, UK.

8

Department of Neuroscience and Mahoney Institute for Neurosciences, Perelman School for Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.

9

Department of Neuroscience and Mahoney Institute for Neurosciences, Perelman School for Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Department of Cell and Developmental Biology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; The Epigenetics Institute, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.

10

Department of Neuroscience and Mahoney Institute for Neurosciences, Perelman School for Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Department of Cell and Developmental Biology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Institute for Regenerative Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA. Electronic address: gming@pennmedicine.upenn.edu.

Abstract

Excitation-inhibition (E-I) imbalance is considered a hallmark of various neurodevelopmental disorders, including schizophrenia and autism. How genetic risk factors disrupt coordinated glutamatergic and GABAergic synapse formation to cause an E-I imbalance is not well understood. Here, we show that knockdown of Disrupted-in-schizophrenia 1 (DISC1), a risk gene for major mental disorders, leads to E-I imbalance in mature dentate granule neurons. We found that excessive GABAergic inputs from parvalbumin-, but not somatostatin-, expressing interneurons enhance the formation of both glutamatergic and GABAergic synapses in immature mutant neurons. Following the switch in GABAergic signaling polarity from depolarizing to hyperpolarizing during neuronal maturation, heightened inhibition from excessive parvalbumin⁺ GABAergic inputs causes loss of excitatory glutamatergic synapses in mature mutant neurons, resulting in an E-I imbalance. Our findings provide insights into the developmental role of depolarizing GABA in establishing E-I balance and how it can be influenced by genetic risk factors for mental disorders.

Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 31390557

DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.024

Les caractères autistiques inférieurs au seuil chez les patients atteints d'un trouble obsessionnel-compulsif apparaissant à l'âge adulte: une étude comparative avec des patients adolescents

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
L'objectif principal de cette étude était de comparer les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) chez l'adulte et l'adolescent en termes de traits autistiques inférieurs au seuil.
METHODES:
Vingt-neuf adolescents et 45 adultes atteints de TOC ont été évalués à l'aide du quotient du spectre de l'autisme (AQ).
RÉSULTATS:
Le ratio hommes / femmes, la fréquence des compulsions rituelles et le nombre moyen de compulsions au cours de la vie étaient significativement plus élevés chez les adolescents atteints de TOC que chez les patients adultes. 

Les patients atteints de TOC à l'âge adulte présentaient des scores significativement plus élevés pour les sous-échelles totales, d'aptitudes sociales, d'attention et d'imagination de la QA que les patients atteints de TOC chez les adolescents. Le nombre moyen de compulsions, les scores d'AQ altérés en fonction de l'attention et le sexe féminin ont permis de prédire de manière significative la distinction entre les patients atteints de TOC à l'adolescence et à l'âge adulte. 

Chez les patients adultes, il existait des corrélations significatives entre le nombre moyen et total d'obsessions au cours de la vie, les aptitudes sociales, le changement d'attention, la communication et les scores de sous-échelle d'imagination de QA.
CONCLUSIONS:
Nous suggérons que les traits autistiques inférieurs au seuil puissent jouer un rôle significatif dans l'apparition de symptômes obsessionnels compulsifs (OCS) chez les adultes atteints de TOC. Les traits autistiques semblaient plus élevés et avaient un lien plus étroit avec la fréquence des obsessions à vie chez les patients AO-OCD que chez les patients adolescents.

Riv Psichiatr. 2019 Jul-Aug;54(4):168-174. doi: 10.1708/3202.31799.

The subthreshold autistic traits in patients with adult-onset obsessive-compulsive disorder: a comparative study with adolescent patients

Oyku Memis C¹, Sevincok D², Dogan B¹, Baygin C¹, Ozbek M², Kutlu A³, Cakaloz B⁴, Sevincok L¹.

Author information

1

Department of Psychiatry, Adnan Menderes University, Aydin, Turkey.

2

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Adnan Menderes University, Aydin, Turkey.

3

Child Diseases and Pediatric Surgery Training and Research Hospital, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Izmir, Turkey.

4

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Pamukkale University, Turkey.

Abstract

OBJECTIVE:

The primary objective of this study was to compare the adult-onset and adolescent obsessive-compulsive disorder (OCD) patients in terms of the subthreshold autistic traits.

METHODS:

29 adolescent, and 45 adult-onset OCD patients were assessed by Autism-spectrum Quotient (AQ).

RESULTS:

The ratio of males to females, the frequency of ritualistic compulsions, and the mean number of lifetime compulsions were significantly higher in adolescents with OCD compared to adult-onset patients. Adult-onset OCD patients had significantly higher scores on total, social skills, attention shifting, and imagination subscales of AQ than adolescent OCD patients. The mean number of compulsions, attention shifting scores of AQ, and female gender significantly predicted the distinction between adolescent and adult-onset OCD patients. In adult-onset patients, there were significant correlations between the mean number of lifetime obsessions and total, social skills, attention switching, communication, and imagination subscale scores of AQ.

CONCLUSIONS:

We suggest that subthreshold autistic traits may play a significant role in the occurence of obsessive-complusive symptoms (OCS) in adult-onset OCD. Autistic traits seemed to be higher and had an closer relationship with the frequency of lifetime obsessions in AO-OCD patients than in adolescent patients.

PMID:31379382

DOI:10.1708/3202.31799

L'exposition in ovo au valproate atténue l'acquisition des préférences sociales des jeunes poussins domestiques après l'éclosion

Aperçu: G.M.

On sait que l'exposition embryonnaire à l'acide valproïque (APV) produit des déficits de sociabilité, ressemblant à des phénotypes autistiques humains, chez plusieurs espèces de vertébrés. Les animaux vivant en groupe préfèrent la proximité de leurs pairs et ont la capacité de percevoir et de réagir aux signaux sociaux de modification du comportement. 

Les poussins d'oiseaux galliformes, connus pour leurs comportements préférentiels précoces, ont été largement utilisés pour des études d'apprentissage adaptatif. Les jeunes oiseaux précoces semblent être des modèles utiles également pour étudier l’effet du traitement embryonnaire par le VPA. 

Ici, les œufs de poule domestiques ont été reçu une injection de valproate de sodium (200 µl de solution à 35 µmol / L) ou avec un autre vecteur (eau distillée) le 14ème jour d’incubation. Après l'éclosion, les poussins ont été testés pour l'apprentissage par évitement passif à un essai au jour 1, la vocalisation due à l'isolement en tant que mesure du niveau de stress (jour 2), la préférence en matière d'approche vis-à-vis de grands groupes de conspécifiques appariés à l'âge (jour 5), et à ceux dont les caractéristiques de la tête sont normales ou floues (jour 7). En outre, nous avons testé la préférence des oiseaux pour les congénères élevés en groupe par rapport à ceux élevés en isolation (jour 9), ainsi que la préférence des poussins pour les congénères familiers par rapport aux non-familiers (jour 21). 

Nos résultats confirment les rapports antérieurs concernant un effet indésirable de l'APV sur le développement embryonnaire, notamment une tendance à l'éclosion avortée ou retardée et, occasionnellement, à des troubles locomoteurs chez un faible pourcentage d'oiseaux (éliminés d'études ultérieures). Sinon, le traitement à l'APV n'a pas nui à l'activité motrice ni au niveau de détresse. La formation de mémoire pour le stimulus aversif et la discrimination des couleurs ne sont pas non plus altérées par le traitement par VPA. 

Les prédispositions sociales innées qui se manifestaient dans les préférences d’approche pour le groupe cible plus large ou pour les oiseaux présentant des traits faciaux naturels ne sont pas affectées par l’exposition à l’APV. 

La découverte la plus importante a été l'atténuation de l'exploration sociale chez les oiseaux exposés à l'APV (exprimée par la fréquence des changements de position entre deux poussins de stimulation après le premier choix), suivie d'un déficit de reconnaissance des congénères familiers, qui s'est déroulé à la fin du troisième la semaine. 

L'exploration sociale et la reconnaissance d'individus familiers sont les éléments clés altérés à ce stade. Les résultats soulignent l’importance d’une exploration sociale précoce dans le domaine des TSA.

Front Physiol. 2019 Jul 16;10:881. doi: 10.3389/fphys.2019.00881. eCollection 2019.

Valproate Exposure in ovo Attenuates the Acquisition of Social Preferences of Young Post-hatch Domestic Chicks

Zachar G¹, Tóth AS¹, Gerecsei LI¹, Zsebők S², Ádám Á¹, Csillag A¹.

Author information

1

Department of Anatomy, Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary.

2

Department of Systematic Zoology and Ecology, Institute of Biology, Faculty of Science, Eötvös Loránd University, Budapest, Hungary.

Abstract

Embryonic exposure to valproic acid (VPA) is known to produce sociability deficits, resembling human autistic phenotypes, in several vertebrate species. Animals living in groups prefer the proximity of peers and have the ability to perceive and to respond to social signals for modifying behavior. Chicks of Galliform birds, known to display early preference behaviors, have been used extensively for adaptive learning studies. Young precocial birds seem to be useful models also for studying the effect of embryonic VPA treatment. Here, domestic chicken eggs were injected with sodium valproate (200 μl of 35 μmol/L solution) or with vehicle (distilled water) on the 14th day of incubation. After hatching, the chicks were tested for one-trial passive avoidance learning at day 1, vocalization due to isolation as a measure of stress level (day 2), approach preference to large versus small groups of age-matched conspecifics (day 5), and to those with normal versus blurred head features (day 7). In addition, we tested the preference of birds to conspecifics reared in group versus those reared in isolation (day 9), as well as the preference of chicks to familiar versus non-familiar conspecifics (day 21). Our findings confirm previous reports concerning an adverse effect of VPA on embryonic development, including a tendency for aborted or delayed hatching and, occasionally, for locomotor disorders in a small percentage of birds (eliminated from later studies). Otherwise, VPA treatment did not impair motor activity or distress level. Memory formation for the aversive stimulus and discrimination of colors were not impaired by VPA treatment either. Innate social predispositions manifested in approach preferences for the larger target group or for the birds with natural facial features remained unaffected by VPA exposure. The most prominent finding was attenuation of social exploration in VPA-exposed birds (expressed as the frequency of positional switches between two stimulus chicks after the first choice), followed by a deficit in the recognition of familiar conspecifics, unfolding at the end of the third week. Social exploration and recognition of familiar individuals are the key elements impaired at this stage. The results underline the importance of early social exploration in ASD.

PMID:31379596

PMCID:PMC6646517

DOI:10.3389/fphys.2019.00881

Aperçu de la littérature sur la réalité virtuelle dans le traitement des troubles psychiatriques: avancées et limites récentes

Aperçu: G.M.

Dans cet article, nous menons une revue de la littérature sur divers traitements de réalité virtuelle (VR) en psychiatrie. Nous avons rassemblé 36 études utilisant la RV pour proposer des essais cliniques ou des thérapies aux patients atteints de troubles psychiatriques. Afin de mieux comprendre la gestion de la douleur et du stress, nous examinons d’abord les applications de la RV aux patients afin de soulager la douleur et le stress lors d’activités immersives dans un environnement virtuel.

• Les thérapies d'exposition à la RV sont particulièrement efficaces contre l'anxiété, provoquant des réactions réalistes aux stimuli redoutés. 
• De plus, les thérapies d'exposition avec des images simulées sont bénéfiques pour les patients atteints de troubles psychiatriques tels que la phobie et le trouble de stress post-traumatique (SSPT). 
• De plus, les environnements de réalité virtuelle ont montré la possibilité de changer la dépression, la cognition et même les fonctions sociales. 

Nous passons en revue les preuves empiriques de traitements basés sur la RV sur des maladies psychiatriques telles que la démence, une déficience cognitive légère (MCI), la schizophrénie et l'autisme. Grâce à la formation cognitive et aux compétences sociales, la rééducation par thérapie de réalité virtuelle aide les patients à améliorer leur qualité de vie. Les progrès récents de la technologie de la RV démontrent également la capacité potentielle de lutter contre les déficiences cognitives et fonctionnelles de la démence. En ce qui concerne les différents types de systèmes de réalité virtuelle, nous discutons de la faisabilité de la technologie à différentes étapes de la démence, ainsi que des limites méthodologiques. Bien que des améliorations soient possibles, son adoption généralisée en psychiatrie doit encore se produire en raison d'inconvénients techniques tels que le mal des transports et la sécheresse des yeux, ainsi que de problèmes d'utilisateurs tels que la préoccupation et la dépendance. 

Cependant, il convient de mentionner que les systèmes de réalité virtuelle fournissent relativement facilement des environnements virtuels avec des stimuli sensoriels bien contrôlés. 

À l'avenir, les systèmes de RV pourraient devenir un outil clinique innovant pour les patients présentant des symptômes psychiatriques spécifiques.

Front Psychiatry. 2019 Jul 19;10:505. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00505. eCollection 2019.

A Literature Overview of Virtual Reality (VR) in Treatment of Psychiatric Disorders: Recent Advances and Limitations

Park MJ¹, Kim DJ², Lee U³, Na EJ¹, Jeon HJ^1,2.

Author information

1

Department of Psychiatry, Depression Center, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea.

2

Department of Health Sciences & Technology, Department of Medical Device Management & Research, and Department of Clinical Research Design & Evaluation, Samsung Advanced Institute for Health Sciences & Technology (SAIHST), Sungkyunkwan University, Seoul, South Korea.

3

Department of Electronic Engineering, Hallym University, Kangwon, South Korea.

Abstract

In this paper, we conduct a literature survey on various virtual reality (VR) treatments in psychiatry. We collected 36 studies that used VR to provide clinical trials or therapies for patients with psychiatric disorders. In order to gain a better understanding of the management of pain and stress, we first investigate VR applications for patients to alleviate pain and stress during immersive activities in a virtual environment. VR exposure therapies are particularly effective for anxiety, provoking realistic reactions to feared stimuli. On top of that, exposure therapies with simulated images are beneficial for patients with psychiatric disorders such as phobia and posttraumatic stress disorder (PTSD). Moreover, VR environments have shown the possibility of changing depression, cognition, even social functions. We review empirical evidence from VR-based treatments on psychiatric illnesses such as dementia, mild cognitive impairment (MCI), schizophrenia and autism. Through cognitive training and social skill training, rehabilitation through VR therapies helps patients to improve their quality of life. Recent advances in VR technology also demonstrate potential abilities to address cognitive and functional impairments in dementia. In terms of the different types of VR systems, we discuss the feasibility of the technology within different stages of dementia as well as the methodological limitations. Although there is room for improvement, its widespread adoption in psychiatry is yet to occur due to technical drawbacks such as motion sickness and dry eyes, as well as user issues such as preoccupation and addiction. However, it is worth mentioning that VR systems relatively easily deliver virtual environments with well-controlled sensory stimuli. In the future, VR systems may become an innovative clinical tool for patients with specific psychiatric symptoms.

PMID:31379623

PMCID:PMC6659125

DOI:10.3389/fpsyt.2019.00505