Reducing the Need for Personal Supports Among Workers with Autism Using an iPod Touch as an Assistive Technology: Delayed Randomized Control Trial

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Sep 12.

Réduire le besoin de personnel de soutien pour les travailleurs avec autisme en utilisant un iPod Touch comme technologie d'assistance: Essai contrôlé randomisé différé

Gentry T¹, Kriner R, Sima A, McDonough J, Wehman P.

Author information

• ¹Department of Occupational Therapy, Virginia Commonwealth University, 730 East Broad Street, 2nd Floor, Richmond, VA, USA, logentry@vcu.edu

Abstract

Personal digital assistants (PDAs) are versatile task organizers that hold promise as assistive technologies for people with cognitive-behavioral challenges. This delayed randomized controlled trial compared two groups of adult workers with autism spectrum disorder (ASD) to determine whether the use of an Apple iPod Touch PDA as a vocational support improves work performance and reduces personal support needs on the job. Baseline data were collected on 50 adults with ASD who were beginning a vocational placement supported by a job coach. Participants were randomized to receive training in the use of a PDA as a vocational aid upon starting their job or after working 12 weeks without PDA support. Workers who received PDA training at the beginning of their job placement required significantly less hours of job coaching support (p = 0.013) during their first 12 weeks on the job than those who had not yet received the intervention. Functional performance between the two groups was not significantly different. The significant difference in hours of job coaching support persisted during the subsequent 12 weeks, in which both groups used a PDA (p = 0.017).

Résumé

Les assistants numériques personnels (PDA) sont les organisateurs de tâches polyvalentes prometteuses comme technologies d'assistance pour les personnes ayant des problèmes cognitifs et comportementaux. Cet essai contrôlé randomisé différé a comparé deux groupes de travailleurs adultes avec des troubles du spectre autistique (TSA) afin de déterminer si l'utilisation d'un PDA tactile iPod d'Apple comme un support professionnel améliore les performances de travail et réduit les besoins en soutien à la personne au travail. Les données de base ont été recueillies sur 50 adultes avec TSA qui commencent un stage professionnel soutenu par un coach professionnel. 
Les participants ont été tirés au hasard pour recevoir une formation à l'utilisation d'un PDA comme une aide professionnelle lors du démarrage de leur travail ou après avoir travaillé 12 semaines sans support PDA.  
Les travailleurs qui ont reçu une formation PDA au début de leur placement nécessite beaucoup moins d'heures de soutien du tuteur (p = 0,013) au cours de leurs 12 premières semaines sur le lieu de travail par rapport à ceux qui n'avaient pas encore reçu l'intervention.  
La performance fonctionnelle entre les deux groupes n'est pas significativement différente. La différence significative du nombre d'heures de soutien poste de tuteur a persisté pendant les 12 semaines suivantes, durant lesquelles les deux groupes ont utilisé un PDA (p = 0,017). 

PMID: 25212414

Future Directions for Research in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

J Clin Child Adolesc Psychol. 2014 September-October;43(5):828-843.

Orientations futures pour la recherche dans les troubles du spectre autistique

Damiano CR¹, Mazefsky CA, White SW, Dichter GS.

Author information

• ¹a Department of Psychology and Carolina Institute for Developmental Disabilities , University of North Carolina at Chapel Hill.

Abstract

This article suggests future directions for research aimed at improving our understanding of the etiology and pathophysiology of autism spectrum disorder (ASD) as well as pharmacologic and psychosocial interventions for ASD across the lifespan. The past few years have witnessed unprecedented transformations in the understanding of ASD neurobiology, genetics, early identification, and early intervention. However, recent increases in ASD prevalence estimates highlight the urgent need for continued efforts to translate novel ASD discoveries into effective interventions for all individuals with ASD. In this article we highlight promising areas for ongoing and new research expected to quicken the pace of scientific discovery and ultimately the translation of research findings into accessible and empirically supported interventions for those with ASD. We highlight emerging research in the following domains as particularly promising and pressing: (a) preclinical models, (b) experimental therapeutics, (c) early identification and intervention, (d) psychiatric comorbidities and the Research Domain Criteria initiative, (e) ecological momentary assessment, (f) neurotechnologies, and (g) the needs of adults with ASD. Increased research emphasis in these areas has the potential to hasten the translation of knowledge on the etiological mechanisms of ASD to psychosocial and biological interventions to reduce the burden of ASD on affected individuals and their families.

Résumé

Cet article propose des orientations futures de la recherche visant à améliorer notre compréhension de l'étiologie et la physiopathologie des troubles du spectre autistique (TSA), ainsi que la pharmacologie et les interventions psychosociales pour les TSA à tous les âges. Les dernières années ont été marquées par des transformations sans précédent dans la compréhension de la neurobiologie des TSA , de la génétique, du dépistage précoce et de l'intervention précoce. Cependant, les récentes augmentations des estimations de la prévalence des TSA soulignent le besoin urgent de poursuivre les efforts pour traduire les nouvelles découvertes sur les TSA en interventions efficaces pour toutes les personnes avec TSA. 
Dans cet article, nous mettons en évidence des domaines prometteurs pour les recherches en cours et les nouvelles recherches qui devraient accélérer le rythme de la découverte scientifique et, finalement, l'application des résultats de la recherche en interventions accessibles et soutenus empiriquement pour les personnes avec TSA. Nous soulignons les nouvelles recherches dans les domaines suivants qui sont particulièrement prometteuses et urgentes: 

• (a) les modèles précliniques,  
• (b) les traitements expérimentaux,  
• (c) l'identification et l'intervention précoce, 
• (d) les comorbidités psychiatriques et l'initiative Research Domain Criteria (Note de Traduction: RDoC vise à être un cadre biologique-valide pour la compréhension des es troubles mentaux : « RDoC est une tentative de créer un nouveau genre de taxonomie pour des troubles mentaux en apportant la puissance des approches modernes de recherches dans la génétique, la neurologie, et la science comportementale au problème de la maladie mentale.  » ), 
• (e) l'évaluation momentanée écologique, 
• (f) les neurotechnologies, et  
• (g) les besoins des adultes avec TSA.  

L'accent accru mis par la recherche dans ces domaines a le potentiel d'accélérer l'application des connaissances sur les mécanismes étiologiques du TSA à des interventions psychosociales et biologiques afin de réduire le fardeau du TSA sur les personnes touchées et leurs familles. 

PMID: 25216048

Does Gender Influence Core Deficits in ASD? An Investigation into Social-Communication and Play of Girls and Boys with ASD

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Sep 13. [Epub ahead of print]

Est-ce le genre influe sur les déficits de base dans les TSA? Une enquête sur la communication sociale et la lecture des filles et des garçons avec TSA

Harrop C¹, Shire S, Gulsrud A, Chang YC, Ishijima E, Lawton K, Kasari C.

Author information

• ¹Center for Autism Research and Treatment, Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, University of California Los Angeles, 760 Westwood Plaza, Los Angeles, CA, 90095, USA, charrop@mednet.ucla.edu

Abstract

Due to the predominance of boys diagnosed with autism spectrum disorders (ASD), girls are rarely studied independently. Research specifically focusing on play and social-communication in girls with ASD is extremely varied. We were interested in whether girls with ASD demonstrated equivalent social-communication and play skills in early childhood relative to boys, using two measures focused on the specific quantification of these variables. We also examined whether the associations between developmental variables and social-communication and play differed by gender. Forty girls with ASD were individually matched to 40 boys based on ASD severity. Our results suggest that girls and boys were more similar than different, however they also raise questions about the potential differential associations between development and requesting ability in girls and boys with ASD.

Résumé

En raison de la prédominance des garçons avec des troubles du spectre autistique (TSA), les filles sont rarement étudiées indépendamment.
La recherche en se concentrant spécifiquement sur ​​le jeu et la communication sociale chez les filles avec TSA est extrêmement variée. Nous étions intéressés de savoir si les filles avec TSA avaient une communication sociale et des compétences de jeu équivalentes dans la petite enfance par rapport aux garçons, en utilisant deux mesures axées sur la quantification spécifique de ces variables.  
Nous avons également examiné si les associations entre les variables de développement et de communication sociale et de jeu diffèraient selon le sexe. 
Quarante filles avec TSA ont été appariées individuellement avec 40 garçons sur la base de la gravité du TSA.  
Nos résultats suggèrent que les filles et les garçons étaient plus semblables que différents, mais ils soulèvent également des questions sur les associations différentielles potentielles entre le développement et la capacité de demande des filles et des garçons avec TSA.

PMID: 25217088

Autism spectrum disorder among first-visit depressed adult patients: diagnostic clues from backgrounds and past history

Traduction: G.M.

Gen Hosp Psychiatry. 2014 Aug 16. pii: S0163-8343(14)00208-4. 

doi: 10.1016/j.genhosppsych.2014.08.004.

Trouble du spectre autistique lors de la première visite de l'adulte déprimé: indices diagnostiques issus du milieu et de l'histoire passée

Takara K¹, Kondo T².

Author information

• ¹Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, 207 Uehara, Nishihara, Okinawa 903-0215, Japan. Electronic address: takarakiyo1018@gmail.com
• ²Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, 207 Uehara, Nishihara, Okinawa 903-0215, Japan.

Abstract

OBJECTIVE:

The present study aimed to extract discriminating indicators for diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) from personal backgrounds and past history among depressed adult outpatients.
La présente étude visait à extraire des indicateurs discriminants pour le diagnostic de troubles du spectre autistique (TSA) des contextes personnels et de l'histoire passé des adultes déprimés consultant en externe. 

METHODS:

Subjects were 430 depressed adults, consisting of patients with ASD (n=70) and those without ASD (n=360). Group comparison and discriminant analysis was conducted with regard to backgrounds (age, gender, education, marriage, living alone, physical diseases and family history of mood disorders) and past history (school non-attendance, bullied experience, psychotic-like experiences, conduct problems, suicide-related behaviors and interpersonal friction).

RESULTS:

Six discriminating indicators (interpersonal friction, bullied experience, psychotic-like experiences, age under 32 years, school non-attendance and university educational level) were identified by stepwise discriminant analysis (P<.001). Absence of the first 4 indicators almost excluded ASD diagnosis with the highest negative predictive value (98%) and the least negative likelihood ratio (0.11) whereas one or more out of these 4 indicators showed low positive predictive value (32%) despite high sensitivity (93%).
Six indicateurs discriminants (tension interpersonnelle, expérience du harcèlement, expériences de type psychotique, âge de moins de 32 ans,  non-fréquentation scolaire et niveau universitaire) ont été identifiés par une analyse discriminante pas à pas (P <0,001). L'absence des 4 premiers indicateurs exclut  le diagnostic de TSA avec la plus haute valeur prédictive négative (98%) et le ratio le moins négatif de vraisemblance (0,11), tandis que l'un ou plusieurs de ces quatre indicateurs ont montré la faible valeur prédictive positive (32%) malgré une forte sensibilité (93%). 

CONCLUSIONS:

The abovementioned 4 indicators may be useful clues to cover possible ASD subjects among depressed adults although further detailed ASD focused diagnostic procedure is absolutely necessary to specify true ASD subjects. Meanwhile, absence of these 4 indicators is probably helpful to rule out ASD diagnosis.
Les 4 indicateurs mentionnés ci-dessus peuvent être des indices utiles pour repérer les possibles sujets avec TSA parmi les adultes déprimés bien que des procédures de diagnostic détaillées centrées sur le TSA soient absolument nécessaires afin de distinguer les vrais sujets avec TSA. Pendant ce temps, l'absence de ces quatre indicateurs est probablement utile pour écarter le diagnostic de TSA.

Copyright © 2014. Published by Elsevier Inc.

PMID: 25217491

Averaging, not internal noise, limits the development of coherent motion processing

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Dev Cogn Neurosci. 2014 Aug 1;10C:44-56. doi: 10.1016/j.dcn.2014.07.004.

La moyenne, et non le bruit interne, limite le développement du traitement du mouvement cohérent

Manning C¹, Dakin SC², Tibber MS³, Pellicano E⁴.

Author information

• ¹Centre for Research in Autism and Education (CRAE), Institute of Education, University of London, 55-59 Gordon Square, Institute of Education, London WC1H 0NU, UK. Electronic address: c.manning@ioe.ac.uk
• ²UCL Institute of Ophthalmology, University College London, Bath Street, London EC 1V9, UK; NIHR Biomedical Research Centre at Moorfields Eye Hospital, 162 City Road, London EC 1V 2PD, UK.
• ³UCL Institute of Ophthalmology, University College London, Bath Street, London EC 1V9, UK.
• ⁴Centre for Research in Autism and Education (CRAE), Institute of Education, University of London, 55-59 Gordon Square, Institute of Education, London WC1H 0NU, UK.

Abstract

The development of motion processing is a critical part of visual development, allowing children to interact with moving objects and navigate within a dynamic environment. However, global motion processing, which requires pooling motion information across space, develops late, reaching adult-like levels only by mid-to-late childhood. The reasons underlying this protracted development are not yet fully understood. In this study, we sought to determine whether the development of motion coherence sensitivity is limited by internal noise (i.e., imprecision in estimating the directions of individual elements) and/or global pooling across local estimates. To this end, we presented equivalent noise direction discrimination tasks and motion coherence tasks at both slow (1.5°/s) and fast (6°/s) speeds to children aged 5, 7, 9 and 11 years, and adults. We show that, as children get older, their levels of internal noise reduce, and they are able to average across more local motion estimates. Regression analyses indicated, however, that age-related improvements in coherent motion perception are driven solely by improvements in averaging and not by reductions in internal noise. Our results suggest that the development of coherent motion sensitivity is primarily limited by developmental changes within brain regions involved in integrating motion signals (e.g., MT/V5).

Résumé
Le développement du traitement du mouvement est un élément essentiel du développement visuel, permettant aux enfants d'interagir avec des objets mobiles et de se déplacer dans un environnement dynamique. Cependant, le traitement du mouvement global, qui nécessite la mise en commun des informations de mouvement à travers l'espace, se développe tard, atteignant des niveaux identiques à ceux des adultes seulement au milieu et la fin de l'enfance. Les raisons qui sous-tendent cette évolution prolongée ne sont pas encore entièrement comprises. Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer si le développement de la sensibilité de la cohérence du mouvement est limitée par le bruit interne (c'est à dire, l'imprécision dans l'estimation des directions d'éléments individuels) et / ou la mise en commun globale à travers des estimations locales. À cette fin, nous avons présenté des tâches de discrimination de direction de bruit parallèle et des tâches de cohérence du mouvement à des vitesses à la fois lentes (1,5/s) et rapides (6/s) à des enfants âgés de 5, 7, 9 et 11 ans, et à des adultes. Nous montrons que, lorsque les enfants vieillissent, leurs niveaux de bruit interne réduisent, et ils sont en mesure de faire la moyenne à travers plus d'estimations locales de mouvement. Les analyses de régression indiquent, cependant, que les améliorations liées à l'âge dans la perception du mouvement cohérent sont entraînées uniquement par des améliorations dans la moyenne et pas par des réductions de bruit interne. Nos résultats suggèrent que le développement de la sensibilité de mouvement cohérent se limite principalement à des changements développementaux dans les régions du cerveau impliquées dans l'intégration des signaux de mouvement (par exemple, MT / V5).

Copyright © 2014 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID: 25160679

Process of speech acquisition and development of autistic children with or without autistic regression

Traduction: G.M.

Codas. 2014 Jul;26(4):265-269.

Processus d'acquisition de la parole et développement des enfants autistes avec ou sans régression autistique

[Article in English, Portuguese]

Tamanaha AC, Machado GM, Loebmann C, Perissinoto J.

Author information

• Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.

Abstract

PURPOSE:

To compare the trajectory of acquisition speech and development of autistic children with or without autistic regression.
Comparer la trajectoire de la parole et le développement des enfants autistes acquisition avec ou sans autisme régressif.

METHODS:

The sample consisted of 64 children, aged 3-10 years, of both genders, diagnosed by a multidisciplinary team with autism. In the analysis were investigated during the interview: mention whether or not the episode regression speech reported by parents; number of words produced in a minimum period of three months prior to detection of regression; mention whether or not the episode regression social behaviors concomitant arrest in speech, verbal and production at three years of age. We adopted a significance level of 5% for statistical analysis.
L'échantillon était composé de 64 enfants, âgés de 3 à 10 ans, des deux sexes, diagnostiqués avec autisme par une équipe multidisciplinaire . Dans l'analyse ont été étudiés au cours de l'entrevue: la mention d'épisode ou non de régression de la parole rapportée par les parents; le nombre de mots produits dans une période minimale de trois mois avant la détection de la régression; la mention mentionner d'épisodes ou non de régression des comportements sociaux concomitante à la parole, la production verbale à l'âge de trois ans. Nous avons adopté un niveau de signification de 5% pour l'analyse statistique. 

RESULTS:

Thirty one percent of children had speech regression. These, 100% showed regression of social behaviors. Mean words produced before the detection regression were five. The groups did not show difference on the period of acquisition and development of speech.
Trente et un pour cent des enfants avaient une régression de la parole. 100% parmi eux, ont montré une régression des comportements sociaux. La moyenne des mots produits avant la détection de la régression était de cinq. Les groupes n'ont pas montré de différence dans la période d'acquisition et de développement de la parole. 

CONCLUSIONS:

It was possible to compare the trajectory speech development of children with or without regression. And we did not find that the children affected by autistic regression period show more positive clinical outcome in relation to the production of speech.
Il est possible de comparer la trajectoire du développement de la parole des enfants avec ou sans régression. Et nous n'avons pas trouvé que les enfants touchés par la période de régression autistique montrent des résultats cliniques plus positifs par rapport à la production de la parole.  

PMID: 25211684

Communication difficulties perceived by parents of children with developmental disorders

Traduction: G.M.

Codas. 2014 Jul;26(4):270-275.

Les difficultés de communication perçues par les parents d'enfants avec des troubles du développement

[Article in English, Portuguese]

Sun IY, Fernandes FD.

Author information

• Department of Speech Language Pathology and Audiology, Physical Therapy and Occupational Therapy, School of Medicine, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil.

Abstract

INTRODUCTION:

The child's inclusion in his/her social-cultural context is very important to his/her adaptation and well-being. The family has a major role as a facilitator of this process. Therefore the difficulties of these families in communicating with children with communication disorders are an important issue to be assessed in order to support orientations to families.
L'inclusion de l'enfant dans son contexte socio-culturel est très important son adaptation et son bien-être. La famille a un rôle majeur en tant que facilitateur de ce processus. Par conséquent, les difficultés de ces familles à communiquer avec les enfants ayant des troubles de communication sont un enjeu assez important pour être évalué afin de soutenir les orientations pour les familles. 

PURPOSE:

The present study aimed to identify and compare communication difficulties perceived by parents of children with Down Syndrome (DS), Autism Spectrum Disorders (ASD) and Specific Language Impairment (SLI).
La présente étude visait à identifier et comparer les difficultés de communication perçues par les parents d'enfants avec un syndrome de Down (DS), des troubles du spectre autistique (TSA) et des troubles du langage spécifique (SLI). 

METHODS:

Information was gathered with the use of a questionnaire with 24 questions regarding the perception of parents about their child communication disorders and the difficulties they identify. The questions were divided into four domains: 1 - Parents' personal difficulties; 2 - Parents' impression about themselves regarding their child; 3 - Parents' impressions about other persons' reactions to their child and 4 - Parents' impression about their child. Sixty parents were the subjects of this study: 20 had children with DS, 20 with SLI and 20 with ASD. All children had ages between 6 and 12 years.
Les informations ont été recueillies à l'aide d'un questionnaire de 24 questions concernant la perception des parents au sujet des troubles de la communication de leur enfant et des difficultés qu'ils identifient. Les questions ont été divisés en quatre domaines: 1 - les difficultés personnelles des parents; 2 - les impressions des parents par rapport à eux-mêmes par rapport à leur enfant; 3 - les impressions des parents au sujet des réactions d'autres personnes par rapport à leur enfant et 4 - l'impression des parents sur leur enfant. Soixante parents étaient les sujets de cette étude: 20 avaient des enfants avec DS, 20 avec le SLI et 20 avec TSA. Tous les enfants avaient un âge entre 6 et 12 ans. 

RESULTS:

It was possible to observe that there was significant difference between the parents of ASD children with those of DS and SLI on the second, third and fourth domains.
Il a été possible d'observer qu'il n'y avait pas de différence significative entre les parents d'enfants avec autisme et ceux avec DS et SLI  dans les deuxième, troisième et quatrième domaines.

CONCLUSION:

The questionnaire is effective to the identification of the communication disorders of ASD children based on their parents' reports but not to other developmental disorders.
Le questionnaire est efficace pour l'identification des troubles de la communication des enfants avec TSA fondée sur les rapports de leurs parents, mais pas pour d'autres troubles du développement.

PMID: 25211685

Efficient strategy for the molecular diagnosis of intellectual disability using targeted high-throughput sequencing

Traduction: G.M.

J Med Genet. 2014 Aug 28. pii: jmedgenet-2014-102554. doi: 10.1136/jmedgenet-2014-102554. [Epub ahead of print]

Stratégie efficace pour le diagnostic moléculaire de la déficience intellectuelle en utilisant le séquençage à haut débit ciblé

Redin C¹, Gérard B², Lauer J², Herenger Y², Muller J³, Quartier A¹, Masurel-Paulet A⁴, Willems M⁵, Lesca G⁶, El-Chehadeh S⁴, Le Gras S⁷, Vicaire S⁷, Philipps M⁷, Dumas M⁷, Geoffroy V⁸, Feger C⁷, Haumesser N¹, Alembik Y⁹, Barth M¹⁰, Bonneau D¹⁰, Colin E¹⁰, Dollfus H¹¹, Doray B⁹, Delrue MA¹², Drouin-Garraud V¹³, Flori E⁹, Fradin M¹⁴, Francannet C¹⁵, Goldenberg A¹³, Lumbroso S¹⁶, Mathieu-Dramard M¹⁷, Martin-Coignard D¹⁸, Lacombe D¹², Morin G¹⁷, Polge A¹⁶, Sukno S¹⁹, Thauvin-Robinet C⁴, Thevenon J⁴, Doco-Fenzy M²⁰, Genevieve D⁵, Sarda P⁵, Edery P⁶, Isidor B²¹, Jost B⁷, Olivier-Faivre L⁴, Mandel JL²², Piton A¹.

Author information

• ¹Département de Médicine translationnelle et Neurogénétique, IGBMC, CNRS UMR 7104/INSERM U964/Université de Strasbourg, Illkirch, France Chaire de Génétique Humaine, Collège de France, Illkirch, France.
• ²Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
• ³Département de Médicine translationnelle et Neurogénétique, IGBMC, CNRS UMR 7104/INSERM U964/Université de Strasbourg, Illkirch, France Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
• ⁴Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, Dijon, France.
• ⁵Département de Génétique Médicale, Centre de Référence Maladies Rares Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs Sud-Languedoc Roussillon, Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France.
• ⁶Département de Génétique Médicale, Hospices Civils de Lyon, Bron, France.
• ⁷Plateforme de Biopuces et Séquençage, IGBMC, CNRS UMR 7104/INSERM U964/Université de Strasbourg, Illkirch, France.
• ⁸Plateforme de Bioinformatique de Strasbourg (BIPS), IGBMC, CNRS UMR 7104/INSERM U964/Université de Strasbourg, Illkirch, France.
• ⁹Département de Génétique, CHU de Hautepierre, Strasbourg, France.
• ¹⁰Départment de Biochimie et de Génétique, CHU d'Angers, Angers, France.
• ¹¹Laboratoire de Génétique Médicale, INSERM U1112, Faculté de Médecine de Strasbourg, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
• ¹²CHU de Bordeaux, Génétique Médicale, Université de Bordeaux, Laboratoire MRGM, Bordeaux, France.
• ¹³Départment de Génétique Médicale, CHU de Rouen, Rouen, France.
• ¹⁴Service de Génétique Médicale, Centre De Référence Anomalies du Développement, CHU de Rennes, Rennes, France.
• ¹⁵Service de Génétique Médicale, Hôtel Dieu, Clermont-Ferrand, France.
• ¹⁶Laboratoire de Biochimie, CHU de Nîmes, Nîmes, France.
• ¹⁷Unité de Génétique Clinique, CHU d'Amiens, Amiens, France.
• ¹⁸Service de Génétique, Centre Hospitalier, Le Mans, France.
• ¹⁹Service de Neuropédiatrie, Hôpital Saint Vincent de Paul, Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique Lillois, Faculté Libre de Médecine, Lille, France.
• ²⁰Service de Génétique, CHU de Reims, EA3801, Reims, France.
• ²¹Service de Génétique Médicale, CHU de Nantes, Nantes, France.
• ²²Département de Médicine translationnelle et Neurogénétique, IGBMC, CNRS UMR 7104/INSERM U964/Université de Strasbourg, Illkirch, France Chaire de Génétique Humaine, Collège de France, Illkirch, France Laboratoire de diagnostic génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.

Abstract

BACKGROUND:

Intellectual disability (ID) is characterised by an extreme genetic heterogeneity. Several hundred genes have been associated to monogenic forms of ID, considerably complicating molecular diagnostics. Trio-exome sequencing was recently proposed as a diagnostic approach, yet remains costly for a general implementation.
La déficience intellectuelle (DI) est caractérisée par une hétérogénéité génétique extrême. Plusieurs centaines de gènes ont été associés à des formes monogéniques d'identité, ce qui complique considérablement le diagnostic moléculaire. Le séquençage de l'exome-Trio (Note de traduction: technique puissante pour identifier les gènes liées à un trouble)  a récemment été proposé comme une démarche diagnostique, mais reste coûteux pour une mise en œuvre générale.

METHODS:

We report the alternative strategy of targeted high-throughput sequencing of 217 genes in which mutations had been reported in patients with ID or autism as the major clinical concern. We analysed 106 patients with ID of unknown aetiology following array-CGH analysis and other genetic investigations. Ninety per cent of these patients were males, and 75% sporadic cases.
Nous signalons la stratégie alternative de séquençage à haut débit ciblé de 217 gènes dont les mutations ont été rapportés chez des patients avec une DI ou de l'autisme comme la préoccupation majeure clinique. Nous avons analysé 106 patients avec un DI d'étiologie inconnue après analyse avec puces à ADN et autres enquêtes génétiques. Quatre-vingt dix pour cent de ces patients étaient des hommes, et 75% des cas sporadiques.

RESULTS:

We identified 26 causative mutations: 16 in X-linked genes (ATRX, CUL4B, DMD, FMR1, HCFC1, IL1RAPL1, IQSEC2, KDM5C, MAOA, MECP2, SLC9A6, SLC16A2, PHF8) and 10 de novo in autosomal-dominant genes (DYRK1A, GRIN1, MED13L, TCF4, RAI1, SHANK3, SLC2A1, SYNGAP1). We also detected four possibly causative mutations (eg, in NLGN3) requiring further investigations. We present detailed reasoning for assigning causality for each mutation, and associated patients' clinical information. Some genes were hit more than once in our cohort, suggesting they correspond to more frequent ID-associated conditions (KDM5C, MECP2, DYRK1A, TCF4). We highlight some unexpected genotype to phenotype correlations, with causative mutations being identified in genes associated to defined syndromes in patients deviating from the classic phenotype (DMD, TCF4, MECP2). We also bring additional supportive (HCFC1, MED13L) or unsupportive (SHROOM4, SRPX2) evidences for the implication of previous candidate genes or mutations in cognitive disorders.
Nous avons identifié 26 mutations causales: 16 dans les gènes liés à l'X (ATRX, CUL4B, DMD, FMR1, HCFC1, IL1RAPL1, IQSEC2, KDM5C, MAOA, MECP2, SLC9A6, SLC16A2, PHF8) et 10 de novo dans des gènes autosomiques dominants (DYRK1A , GRIN1, MED13L, TCF4, RAI1, SHANK3, SLC2A1, SYNGAP1). Nous avons également détecté quatre mutations éventuellement causales (par exemple, dans NLGN3) nécessitant des investigations complémentaires. 
Nous présentons une argumentation détaillée de l'attribution de causalité pour chaque mutation, et les informations cliniques associées des patients. Certains gènes ont été touchés plus d'une fois dans notre cohorte, ce qui suggère qu'ils correspondent aux conditions de déficience intellectuelle associée plus fréquentes (KDM5C, MECP2, DYRK1A, TCF4). Nous soulignons certaines corrélations du génotype au phénotype inattendues , des mutations pathogènes identifiées dans les gènes associés à des syndromes définis chez les patients qui s'écartent du phénotype classique (DMD, TCF4, MECP2). Nous apportons également des preuves plus favorables (HCFC1, MED13L) ou peu favorables (SHROOM4, SRPX2) pour l'implication de gènes candidats précédents ou des mutations dans les troubles cognitifs.

CONCLUSIONS:

With a diagnostic yield of 25% targeted sequencing appears relevant as a first intention test for the diagnosis of ID, but importantly will also contribute to a better understanding regarding the specific contribution of the many genes implicated in ID and autism.
Avec un rendement diagnostique de 25%, le séquençage ciblé apparaît comme pertinent en tant que premier critère d'intention pour le diagnostic des DI, mais surtout il contribuera également à une meilleure compréhension en ce qui concerne la contribution spécifique des nombreux gènes impliqués dans l'autisme et la DI.

 

PMID:25167861