De novo TBR1 mutations in sporadic autism disrupt protein functions

Traduction: G.M.

Nat Commun. 2014 Sep 18;5:4954. doi: 10.1038/ncomms5954.

Des mutations de novo TBR1 dans l'autisme sporadique perturbent les fonctions des protéines

Deriziotis P¹, O'Roak BJ², Graham SA¹, Estruch SB¹, Dimitropoulou D¹, Bernier RA³, Gerdts J³, Shendure J⁴, Eichler EE⁵, Fisher SE⁶.

Author information

• ¹Language and Genetics Department, Max Planck Institute for Psycholinguistics, Nijmegen 6525XD, The Netherlands.
• ²1] Department of Genome Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington 98195, USA [2] Department of Molecular and Medical Genetics, Oregon Health &Science University, Portland, Oregon 97239, USA.
• ³Department of Psychiatry and Behavioural Sciences, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA.
• ⁴Department of Genome Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington 98195, USA.
• ⁵1] Department of Genome Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington 98195, USA [2] Howard Hughes Medical Institute, Seattle, Washington 98195, USA.
• ⁶1] Language and Genetics Department, Max Planck Institute for Psycholinguistics, Nijmegen 6525XD, The Netherlands [2] Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nijmegen 6525EN, The Netherlands.

Abstract

Next-generation sequencing recently revealed that recurrent disruptive mutations in a few genes may account for 1% of sporadic autism cases. Coupling these novel genetic data to empirical assays of protein function can illuminate crucial molecular networks. 
Le séquençage de nouvelle génération a récemment révélé que les mutations perturbatrices récurrentes dans quelques gènes peuvent représenter 1% des cas d'autisme sporadiques. Le couplage de ces données génétiques originales aux tests empiriques de la fonction de la protéine peut éclairer les réseaux moléculaires essentiels.
 
Here we demonstrate the power of the approach, performing the first functional analyses of TBR1 variants identified in sporadic autism. De novo truncating and missense mutations disrupt multiple aspects of TBR1 function, including subcellular localization, interactions with co-regulators and transcriptional repression. Missense mutations inherited from unaffected parents did not disturb function in our assays. We show that TBR1 homodimerizes, that it interacts with FOXP2, a transcription factor implicated in speech/language disorders, and that this interaction is disrupted by pathogenic mutations affecting either protein. 

These findings support the hypothesis that de novo mutations in sporadic autism have severe functional consequences. Moreover, they uncover neurogenetic mechanisms that bridge different neurodevelopmental disorders involving language deficits.
Ces résultats soutiennent l'hypothèse que les mutations de novo dans l'autisme sporadique ont des conséquences fonctionnelles graves. En outre, ils mettent en évidence les mécanismes neurogénétiques qui font le lien entre les différents troubles neurodéveloppementaux impliquant des troubles du langage. 

PMID: 25232744

B-43 Diagnostic Challenges and Educational Planning in Autism

Traduction: G.M.

Arch Clin Neuropsychol. 2014 Sep;29(6):552. doi: 10.1093/arclin/acu038.131.

Défis du diagnostic B-43 et planification de l'éducation dans l'autisme

Danov R.

Abstract

OBJECTIVE:

New diagnostic criteria of Autism and the prevalence of Autism are raising a lot of questions. Parents, educators and medical professionals are searching for answers to determine which child should be diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD) and qualify for related services. Neuropsychologists are in a unique position to help differentiate ASD from other developmental disorders using objective neuropsychological (NP) tools to elicit and accurately measure deficits and strengths.
De nouveaux critères de diagnostic de l'autisme et de la prévalence de l'autisme soulèvent beaucoup de questions. Les parents, les éducateurs et les professionnels de la santé sont à la recherche de réponses pour déterminer quels enfants devraient être diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique (TSA) et bénéficier des services idoines. Les neuropsychologues sont dans une position unique pour aider à différencier TSA d'autres troubles du développement à l'aide d'outils  neuropsychologiques objectifs (NP) pour repérer et mesurer avec précision les déficits et les points forts.

METHOD:

Case A: A 4 year-old boy with developed language and academic skills and absence of repetitive movements experiences behavioral difficulties in school. Pediatrician diagnosed ADHD. NP testing revealed mild deficits in social communication and interaction and rigid thinking, which contribute to his behavioral problems. Case B: A 4 year-old girl with language delay, hyperactivity and diminishing repetitive behaviors experienced difficulty completing classwork. Neurologist diagnosed ADHD with language delay. NP assessment revealed deficits in language, motor, and social interaction, but normal academic skills. Both children met criteria for ASD.

Cas A: Un garçon de 4 ans avec un langage développé et des compétences académiques et l'absence de mouvements répétitifs éprouve des difficultés de comportement à l'école. Un pédiatre a diagnostiqué un TDAH. Les tests NP ont révélé des déficits légers en communication et en interaction sociale et une pensée rigide, qui contribuent à ses problèmes de comportement.  
Cas B: à 4 ans, une fillete avec un retard de langage, de l'hyperactivité et une diminution des comportements répétitifs connait des difficultés à terminer son travail en classe. Le neurologue a diagnostiqué un TDAH avec un retard de langage. Les évaluations NP ont révélé des déficits du langage, de motricité, des interactions sociales, mais des compétences académiques normales. Les deux enfants ont rencontré les critères pour les TSA.

RESULTS:

Case A: Testing revealed superior intellect, above-average academic skills, and mild but wide-spread social deficits. Child was placed in a mainstream class with Autism-related services. Case B: She scored well on early-reading and math tasks but IQ score was low due to hyperactivity and poor social interaction. She qualified for Autism-related services to support her development.
Cas A: Les tests ont révélé une intelligence supérieure, des compétences scolaires supérieures à la moyenne, et des déficits sociaux doux mais très répandus. L'enfant a été placé dans une classe ordinaire avec des services liés à l'autisme.  
Cas B: Elle a été performante dans la lecture précoce et dans les tâches mathématiques mais le QI est faible en raison de l'hyperactivité et de l'interaction sociale pauvre. Elle a été retenue pour les services liés à l'autisme pour soutenir son développement. 

CONCLUSION(S):

NP assessment is critical for ASD diagnosis and selection of services. Neuropsychologists can elicit some symptoms and developmental strengths, which otherwise are not readily observed by teachers or pediatricians, to diagnose ASD and aide in educational planning.
L'évaluation neuropsychologique est essentielle pour le diagnostic et le choix des services de TSA. 
Les neuropsychologues peuvent obtenir certains symptômes et points forts de développement, qui, autrement, ne sont pas facilement observables par les enseignants ou les pédiatres, pour diagnostiquer le TSA et aider à la planification de l'éducation.

PMID: 25176793

Differentiating neural reward responsiveness in autism versus ADH

Traduction: G.M.

Dev Cogn Neurosci. 2014 Aug 17;10C:104-116. doi: 10.1016/j.dcn.2014.08.003. [Epub ahead of print]

Différenciation neuronale  de la  réactivité à la récompense dans l'autisme par rapport  au TDAH

Kohls G¹, Thönessen H², Bartley GK³, Grossheinrich N², Fink GR⁴, Herpertz-Dahlmann B⁵, Konrad K⁶.

Author information

• ¹Child Neuropsychology Section, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, RWTH Aachen University, Germany; Cognitive Neurology Section, Institute of Neuroscience and Medicine, Research Centre, Jülich, Germany. Electronic address: gkohls@ukaachen.de
• ²Child Neuropsychology Section, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, RWTH Aachen University, Germany.
• ³Center for Autism Research, The Children's Hospital of Philadelphia, USA.
• ⁴Cognitive Neurology Section, Institute of Neuroscience and Medicine, Research Centre, Jülich, Germany; Department of Neurology, University Hospital Cologne, Germany.
• ⁵Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, RWTH Aachen University, Germany; JARA Translational Brain Medicine, Germany.
• ⁶Child Neuropsychology Section, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, RWTH Aachen University, Germany; Cognitive Neurology Section, Institute of Neuroscience and Medicine, Research Centre, Jülich, Germany; Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, RWTH Aachen University, Germany; JARA Translational Brain Medicine, Germany.

Abstract

Although attention deficit hyperactivity disorders (ADHD) and autism spectrum disorders (ASD) share certain neurocognitive characteristics, it has been hypothesized to differentiate the two disorders based on their brain's reward responsiveness to either social or monetary reward. Thus, the present fMRI study investigated neural activation in response to both reward types in age and IQ-matched boys with ADHD versus ASD relative to typically controls (TDC). A significant group by reward type interaction effect emerged in the ventral striatum with greater activation to monetary versus social reward only in TDC, whereas subjects with ADHD responded equally strong to both reward types, and subjects with ASD showed low striatal reactivity across both reward conditions. Moreover, disorder-specific neural abnormalities were revealed, including medial prefrontal hyperactivation in response to social reward in ADHD versus ventral striatal hypoactivation in response to monetary reward in ASD. Shared dysfunction was characterized by fronto-striato-parietal hypoactivation in both clinical groups when money was at stake. Interestingly, lower neural activation within parietal circuitry was associated with higher autistic traits across the entire study sample. In sum, the present findings concur with the assumption that both ASD and ADHD display distinct and shared neural dysfunction in response to reward.

Résumé

Bien que les troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et les troubles du spectre autistique (TSA) partagent certaines caractéristiques neurocognitives, il a été émis l'hypothèse de différencier les deux troubles en fonction de  la réactivité  de  leur cerveau à la récompense soit sociale soit  pécuniaire. Ainsi, la présente étude avec IRMf enquête sur l'activation de neurones en réponse à ces deux types de récompense chez des garçons appariés e âge et en Q.I. avec TDAH par rapport au TSA en comparaison à un groupe contrôle typique (TDC).
Un groupe significatif par l'effet de l'interaction selon le type de récompense a émergé dans le striatum ventral avec une plus grande activation pour la récompense monétaire contre la récompense sociale uniquement dans le groupe TDC, tandis que les sujets avec TDAH ont répondu également fortement aux deux types de récompense, et les sujets avec TSA ont montré une faible réactivité striatal pour les deux types de récompenses.
En outre, des anomalies neurales spécifiques aux troubles ont été révélées, y compris une hyperactivation médio-préfrontale en réponse à une récompense sociale dans le TDAH par rapport à l'hypoactivation du stratium ventral  en réponse à une récompense pécuniaire dans les TSA.
Une dysfonction partagée a été caractérisée par l'hypoactivation fronto-striato-pariétale dans les deux groupes cliniques lorsque de l'argent était en jeu. Fait intéressant, une plus faible activation des neurones dans les circuits pariétaux a été associée à des traits autistiques plus importants à travers l'ensemble de l'échantillon de l'étude.
En somme, les présents résultats concordent avec l'hypothèse que le TSA et le TDAH montrent tous les deux un dysfonctionnement neuronal distincte et partagée en réponse à une récompense.

Copyright © 2014 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID: 25190643

Classification of children with autism spectrum disorder by sensory subtype: a case for sensory-based phenotypes

Traduction: G.M.

Autism Res. 2014 Jun;7(3):322-33. doi: 10.1002/aur.1368. Epub 2014 Mar 17.

Classification des enfants avec troubles du spectre autistique par sous-type sensoriel: un cas pour les phénotypes sensoriels

Lane AE¹, Molloy CA, Bishop SL.

Author information

• ¹School of Health Sciences, University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia.

Abstract

This study examines whether sensory differences can be used to classify meaningful subgroups of children with autism spectrum disorder (ASD). Caregivers of children with ASD aged 2-10 years (n = 228) completed the Short Sensory Profile. Model-based cluster analysis was used to extract sensory subtypes. The relationship of these subtypes to age, gender, autism symptom severity, and nonverbal intelligence quotient (IQ) was further explored. 
Cette étude examine si les différences sensorielles peuvent être utilisées pour classer les sous-groupes significatifs d'enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA). Des fournisseurs de soins qui s'occupent d'enfants avec TSA âgés de 2 à 10 ans (n = 228) ont complété le profil sensoriel court Short Sensory Profile. L'analyse par partitionnement des données a été utilisée pour extraire les sous-types sensoriels.  
La relation de ces sous-types à l'âge, au sexe, à la gravité des symptômes autistiques , au quotient intellectuel non verbal (QI) a été étudiée plus avant. 

Four distinct sensory subtypes were identified: (a) sensory adaptive; (b) taste smell sensitive; (c) postural inattentive; and (d) generalized sensory difference. The sensory subtypes differ from each other on two dimensions: (a) the severity of reported sensory differences; and (b) the focus of differences across auditory, taste, smell, vestibular and proprioceptive domains. Examination of the clinical features of each subtype reveals two possible mechanisms of sensory disturbance in autism: (a) sensory hyperreactivity; and (b) difficulties with multisensory processing. Further, the sensory subtypes are not well explained by other variables such as age, gender, IQ, and autism symptom severity. 
Quatre sous-types sensoriels distincts ont été identifiés: 
(a) adaptation sensorielle;  
(b) sensibilité au goût à l'odeur;  
(c) inattention posturale et 
(d) différence sensorielle généralisée. 
Les sous-types sensoriels diffèrent l'une de l'autre sur deux dimensions:  
(a) les gravité des différences sensorielles rapportés; et  
(b) la focalisation des différences entre les domaines auditif, gustatif, olfactif, vestibulaire et proprioceptif. L'examen des caractéristiques cliniques de chaque sous-type révèle deux mécanismes possibles de perturbation sensorielle dans l'autisme: 
(a) l'hyperréactivité sensorielle; et 
(b) des difficultés avec le traitement multisensoriel. 
En outre, les sous-types sensoriels ne sont pas bien expliqués par d'autres variables telles que l'âge, le sexe, le QI et la sévérité des symptômes autistiques. 

We conclude that classification of children using sensory differences offers a promising method by which to identify phenotypes in ASD. Sensory-based phenotypes may be useful in identifying behavioral features responsive to specific interventions thereby improving intervention effectiveness. Further validation of the sensory-based phenotypes by establishing neural and physiological correlates is recommended.
Nous concluons que la classification des enfants en utilisant les différences sensorielles propose une méthode prometteuse permettant d'identifier les phénotypes dans les TSA.  
Les phénotypes fondés sur la sensorialité peuvent être utiles pour identifier les caractéristiques comportementales en réponse à des interventions spécifiques, améliorant ainsi l'efficacité de l'intervention. D'autres validations des phénotypes fondés sur la sensorialité en établissant des corrélats neuronaux et physiologiques sont recommandées.

© 2014 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 24639147

The Relationship Between Auditory Processing and Restricted, Repetitive Behaviors in Adults with Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Sep 2.

La relation entre traitement auditif et comportements restreints et répétitifs chez les adultes avec des troubles du spectre autistique

Kargas N¹, López B, Reddy V, Morris P.

Author information

• ¹Autism Research Network, Department of Psychology, University of Portsmouth, King Henry Building, Portsmouth, Hampshire, PO1 2DY, UK, Niko.Kargas@port.ac.uk

Abstract

Current views suggest that autism spectrum disorders (ASDs) are characterised by enhanced low-level auditory discrimination abilities. Little is known, however, about whether enhanced abilities are universal in ASD and how they relate to symptomatology. We tested auditory discrimination for intensity, frequency and duration in 21 adults with ASD and 21 IQ and age-matched controls. Contrary to predictions, there were significant deficits in ASD on all acoustic parameters. The findings suggest that low-level auditory discrimination ability varies widely within ASD and this variability relates to IQ level, and influences the severity of restricted and repetitive behaviours (RRBs). We suggest that it is essential to further our understanding of the potential contributing role of sensory perception ability on the emergence of RRBs.

Résumé

Les points de vue actuelles suggèrent que les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par un accroissement des capacités de discrimination auditives de bas niveau . On en sait peu, cependant, quant à savoir si les capacités accrues sont universelles dans les TSA et comment elles se rapportent à la symptomatologie.  
Nous avons testé la discrimination auditive du point de vue de l'intensité, la fréquence et la durée chez 21 adultes avec TSA et 21 adultes contrôles appariés en QI et en âge.
Contrairement aux prévisions, il y avait des déficits importants dans les TSA sur tous les paramètres acoustiques.   
Les résultats suggèrent que la capacité discrimination auditive de bas niveau varie largement au sein des TSA et cette variabilité concerne le niveau de QI, et influe sur la gravité des comportements restreints et répétitifs (ORR).  
Nous estimons qu'il est essentiel d'approfondir notre compréhension du rôle contributif potentiel des capacités de perception sensorielle sur l'émergence des ORR.

 PMID: 25178987

Meta-analysis of SHANK Mutations in Autism Spectrum Disorders: A Gradient of Severity in Cognitive Impairments

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article

PLoS Genet. 2014 Sep 4;10(9):e1004580. doi: 10.1371/journal.pgen.1004580. eCollection 2014.

Méta-analyse des mutations SHANK dans les troubles du spectre autistique: un gradient de la sévérité des déficiences cognitives

Leblond CS¹, Nava C², Polge A³, Gauthier J⁴, Huguet G¹, Lumbroso S³, Giuliano F⁵, Stordeur C⁶, Depienne C², Mouzat K³, Pinto D⁷, Howe J⁸, Lemière N¹, Durand CM¹, Guibert J¹, Ey E¹, Toro R¹, Peyre H⁹, Mathieu A¹, Amsellem F¹⁰, Rastam M¹¹, Gillberg IC¹², Rappold GA¹³, Holt R¹⁴, Monaco AP¹⁴, Maestrini E¹⁵, Galan P¹⁶, Heron D¹⁷, Jacquette A¹⁸, Afenjar A¹⁷, Rastetter A², Brice A², Devillard F¹⁹, Assouline B²⁰, Laffargue F²¹, Lespinasse J²², Chiesa J²³, Rivier F²⁴, Bonneau D²⁵, Regnault B²⁶, Zelenika D²⁷, Delepine M²⁷, Lathrop M²⁷, Sanlaville D²⁸, Schluth-Bolard C²⁸, Edery P²⁸, Perrin L²⁹, Tabet AC²⁹, Schmeisser MJ³⁰, Boeckers TM³⁰, Coleman M³¹, Sato D⁸, Szatmari P⁸, Scherer SW⁸, Rouleau GA³², Betancur C³³, Leboyer M³⁴, Gillberg C³⁵, Delorme R³⁶, Bourgeron T³⁷.

Author information

Abstract

SHANK genes code for scaffold proteins located at the post-synaptic density of glutamatergic synapses. In neurons, SHANK2 and SHANK3 have a positive effect on the induction and maturation of dendritic spines, whereas SHANK1 induces the enlargement of spine heads. Mutations in SHANK genes have been associated with autism spectrum disorders (ASD), but their prevalence and clinical relevance remain to be determined. 
Les gènes SHANK codent pour des protéines d'échafaudage situés dans la densité post-synaptique des synapses glutamatergiques. Dans les neurones, SHANK2 et SHANK3 ont un effet positif sur l'induction et la maturation des épines dendritiques, alors que SHANK1 induit l'élargissement de la tête de la colonne vertébrale. Des mutations dans les gènes SHANK ont été associées à des troubles du spectre autistique (TSA), mais leur prévalence et la pertinence clinique reste à déterminer.  
 
Here, we performed a new screen and a meta-analysis of SHANK copy-number and coding-sequence variants in ASD. Copy-number variants were analyzed in 5,657 patients and 19,163 controls, coding-sequence variants were ascertained in 760 to 2,147 patients and 492 to 1,090 controls (depending on the gene), and, individuals carrying de novo or truncating SHANK mutations underwent an extensive clinical investigation. Copy-number variants and truncating mutations in SHANK genes were present in ∼1% of patients with ASD: mutations in SHANK1 were rare (0.04%) and present in males with normal IQ and autism; mutations in SHANK2 were present in 0.17% of patients with ASD and mild intellectual disability; mutations in SHANK3 were present in 0.69% of patients with ASD and up to 2.12% of the cases with moderate to profound intellectual disability. 

In summary, mutations of the SHANK genes were detected in the whole spectrum of autism with a gradient of severity in cognitive impairment. Given the rare frequency of SHANK1 and SHANK2 deleterious mutations, the clinical relevance of these genes remains to be ascertained. In contrast, the frequency and the penetrance of SHANK3 mutations in individuals with ASD and intellectual disability-more than 1 in 50-warrant its consideration for mutation screening in clinical practice. 
En résumé, des mutations des gènes de SHANK ont été détectés dans l'ensemble du spectre autististique avec un gradient par  gravité dans la déficience cognitive. Compte tenu de la fréquence rare des mutations délétères de SHANK1 et SHANK2, la pertinence clinique de ces gènes reste à déterminer. En revanche, la fréquence et la pénétrance des mutations de SHANK3 chez les personnes avec autisme et une déficience intellectuelle, soit plus de 1 sur 50 justifient l'examen pour le dépistage de la mutation dans la pratique clinique.

PMID: 25188300

Neural systems for cognitive reappraisal in children and adolescents with autism spectrum disorder

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Dev Cogn Neurosci. 2014 Aug 19;10C:117-128. doi: 10.1016/j.dcn.2014.08.007.

Systèmes neuronaux pour réévaluation cognitive chez les enfants et adolescents avec des troubles du spectre autistique

Pitskel NB¹, Bolling DZ², Kaiser MD², Pelphrey KA², Crowley MJ³.

Author information

• ¹Yale Center for Translational Developmental Neuroscience, Yale Child Study Center, Yale School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06510, USA. Electronic address: Naomi.Pitskel@yale.edu
• ²Yale Center for Translational Developmental Neuroscience, Yale Child Study Center, Yale School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06510, USA.
• ³Yale Center for Translational Developmental Neuroscience, Yale Child Study Center, Yale School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06510, USA. Electronic address: Michael.Crowley@yale.edu

Abstract

Despite substantial clinical and anecdotal evidence for emotion dysregulation in individuals with autism spectrum disorder (ASD), little is known about the neural substrates underlying this phenomenon. We sought to explore neural mechanisms for cognitive reappraisal in children and adolescents with ASD using functional magnetic resonance imaging (fMRI). We studied 16 youth with ASD and 15 age- and IQ-matched typically developing (TD) comparison youth. Participants were instructed in the use of cognitive reappraisal strategies to increase and decrease their emotional responses to disgusting images. Participants in both groups displayed distinct patterns of brain activity for increasing versus decreasing their emotions. TD participants showed downregulation of bilateral insula and left amygdala on decrease trials, whereas ASD participants showed no modulation of insula and upregulation of left amygdala. Furthermore, TD youth exhibited increased functional connectivity between amygdala and ventrolateral prefrontal cortex compared to ASD participants when downregulating disgust, as well as decreased functional connectivity between amygdala and orbitofrontal cortex. These findings have important implications for our understanding of emotion dysregulation and its treatment in ASD. In particular, the relative lack of prefrontal-amygdala connectivity provides a potential target for treatment-related outcome measurements.

Résumé

Malgré les preuves cliniques et anecdotiques importante pour la dérégulation émotionnelle chez les personnes avec des troubles du spectre autistique (TSA), on en sait peu au sujet des substrats neuronaux sous-jacents à ce phénomène.
Nous avons cherché à explorer les mécanismes neuronaux de la réévaluation cognitive chez les enfants et adolescents avec TSA en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).
Nous avons étudié 16 jeunes atteints de TSA et 15 jeunes d'un groupe de comparaison avec un développement typique (TD) et appariés selon l'âge et le QI. Les participants ont été formés à l'utilisation de stratégies de réévaluation cognitive pour augmenter et diminuer leurs réactions émotionnelles aux images dégoûtantes. Les participants des deux groupes montrent des modèles distincts de l'activité du cerveau pour augmenter par rapport à la diminution de leurs émotions.Les participants TD ont montré une régulation négative de l'insula et l'amygdale gauche bilatéral sur les essais de diminution, tandis que les participants TSA ont montré l'absence de modulation par  l'insula et la régulation positive de l'amygdale gauche. En outre, les jeunes TD montrent une augmentation de la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale et le cortex préfrontal ventro-latérale par rapport aux participants TSA pour la baisse de la régulation lors du dégoût, ainsi qu'une diminution de la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale et le cortex orbitofrontal.
Ces résultats ont des implications importantes pour notre compréhension de la dérégulation émotionnelle et son traitement dans les TSA. En particulier, l'absence relative de connectivité préfrontalamygdale fournit une cible potentielle pour la mesure des résultats liés au traitement.
 
Copyright © 2014 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID: 25198094

Feasibility and Effectiveness of Very Early Intervention for Infants At-Risk for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Sep 14.

Faisabilité et efficacité de l'intervention très précoce pour les enfants à risque de troubles du spectre autistique: un examen systématique

Bradshaw J¹, Steiner AM, Gengoux G, Koegel LK.

Author information

• ¹Counseling, Clinical, and School Psychology Department, Koegel Autism Center, Graduate School of Education, University of California, Santa Barbara, CA, USA, jbradshaw@education.ucsb.edu

Abstract

Early detection methods for autism spectrum disorder (ASD) in infancy are rapidly advancing, yet the development of interventions for infants under two years with or at-risk for ASD remains limited. In order to guide research and practice, this paper systematically reviewed studies investigating interventions for infants under 24 months with or at-risk for ASD. Nine studies were identified and evaluated for: (a) participants, (b) intervention approach (c) experimental design, and (d) outcomes. Studies that collected parent measures reported positive findings for parent acceptability, satisfaction, and improvement in parent implementation of treatment. Infant gains in social-communicative and developmental skills were observed following intervention in most of the reviewed studies, while comparisons with treatment-as-usual control groups elucidate the need for further research. These studies highlight the feasibility of very early intervention and provide preliminary evidence that intervention for at-risk infants may be beneficial for infants and parents.

Résumé

Les méthodes de détection précoce des troubles du spectre autistique (TSA) dans la petite enfance progressent rapidement, mais le développement d'interventions pour les nourrissons de moins de deux ans, avec ou à risque de TSA demeurent limité. Afin de guider la recherche et la pratique, cet article passe en revue systématique les études portant sur les interventions pour les enfants de moins de 24 mois, avec ou à risque de TSA. Neuf études ont été identifiées et évaluées pour: (a) les participants, (b) approche d'intervention (c) conception expérimentale, et (d) les résultats. Études qui ont fait des mesures de parents ont rapporté des résultats positifs pour l'acceptabilité parentale , la satisfaction et l'amélioration de la mise en œuvre du traitement par les parents. Gains des enfants dans les compétences sociales et de communicationet les compétences de développement ont été observées suite à l'intervention dans la plupart des études examinées, bien que les comparaisons avec des groupes témoins avec des traitements habituels élucident la nécessité de poursuivre les recherches. Ces études mettent en évidence la possibilité d'une intervention très précoce et fournissent des preuves préliminaires que l'intervention pour les nourrissons à risque peut être bénéfique pour les enfants et les parents.

PMID: 25218848

Maternal hospitalization with infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Brain Behav Immun. 2014 Sep 10. pii: S0889-1591(14)00452-8. doi: 10.1016/j.bbi.2014.09.001.

L'hospitalisation de la mère avec une infection pendant la grossesse et le risque de troubles du spectre autistique

Lee BK¹, Magnusson C², Gardner RM³, Blomström S², Newschaffer CJ⁴, Burstyn I⁵, Karlsson H⁶, Dalman C².

Author information

• ¹Department of Epidemiology and Biostatistics, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA; A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA. Electronic address: bklee@drexel.edu
• ²Division of Public Health Epidemiology, Department of Public Health Sciences, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
• ³Division of Public Health Epidemiology, Department of Public Health Sciences, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
• ⁴Department of Epidemiology and Biostatistics, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA; A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA.
• ⁵A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA; Department of Environmental and Occupational Health, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA.
• ⁶Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Abstract

Animal models indicate that maternal infection during pregnancy can result in behavioral abnormalities and neuropathologies in offspring. We examined the association between maternal inpatient diagnosis with infection during pregnancy and risk of ASD in a Swedish nationwide register-based birth cohort born 1984-2007 with follow-up through 2011. 
Les modèles animaux indiquent que l'infection maternelle pendant la grossesse peut entraîner des anomalies de comportement et des neuropathologies chez les descendants. Nous avons examiné l'association entre le diagnostic des patientes hospitalisées en maternité avec une infection pendant la grossesse et le risque de TSA dans le pays une cohorte de naissance basé sur les registres suédois né entre 1984 et 2007 avec un suivi jusqu'en 2011.
In total, the sample consisted of 2,371,403 persons with 24,414 ASD cases. Infection during pregnancy was defined from ICD codes. In the sample, 903 mothers of ASD cases (3.7%) had an inpatient diagnosis of infection during pregnancy. Logistic regression models adjusted for a number of covariates yielded odds ratios indicating approximately a 30% increase in ASD risk associated with any inpatient diagnosis of infection. 

Timing of infection did not appear to influence risk in the total Swedish population, since elevated risk of ASD was associated with infection in all trimesters. In a subsample analysis, infections were associated with greater risk of ASD with intellectual disability than for ASD without intellectual disability. The present study adds to the growing body of evidence, encompassing both animal and human studies, that supports possible immune-mediated mechanisms underlying the etiology of ASD. 
Le moment de l'infection ne semble pas influer sur le risque dans la population suédoise totale, puisque le risque élevé de TSA a été associé à l'infection dans tous les trimestres. Dans une analyse de sous-échantillon, les infections ont été associées à un risque accru de TSA avec déficience intellectuelle qu'à un TSA sans déficience intellectuelle.  
La présente étude ajoute à la masse croissante de preuves, englobant à la fois chez l'animal et chez l'homme, qui prend en compte des mécanismes immunitaires possibles sous-jacents de l'étiologie des TSA.

Copyright © 2014. Published by Elsevier Inc.

PMID: 25218900