La cérébrolysine empêche les déficits dans le comportement social, la conduite répétitive et l'inhibition synaptique dans un modèle murin de l'autisme

Aperçu: G.M.

Alors que les mécanismes et l'étiologie des TSA sont encore inconnus, un consensus surgit sur la nature synaptique du syndrome, suggérant une voie possible pour le traitement pharmacologique avec des composés synaptogéniques. Le mélange peptidique de la célylysine (CBL) a été utilisé avec succès au cours des trois dernières décennies dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux et des maladies neurodégénératives. Les expériences sur les animaux indiquent qu'au moins un mécanisme d'action possible de CBL est réalisé par neuroprotection et / ou synaptogenèse.  

Dans la présente étude, les chercheurs ont testé l'effet du traitement CBL (injection quotidienne de 2,5 mL / Kg i.p. pendant 15 jours) sur un modèle murin de TSA.

La comparaison entre l'injection d'une solution saline et de CBL montre que le traitement CBL améliore les déficiences comportementales et synaptiques, mesurées par la performance comportementale (interaction sociale, labyrinthe Y, plus-labyrinthe), réponse maximale de l'inhibiteur de type A de l'acide γ-amino butyrique, les courants synaptiques médiés par le récepteur (GABAA R), ainsi que leurs propriétés cinétiques et leur modulation adrénergique et muscarinique.  

J Neurosci Res. 2017 Jun 13. doi: 10.1002/jnr.24072.

Cerebrolysin prevents deficits in social behavior, repetitive conduct, and synaptic inhibition in a rat model of autism

Cuevas-Olguin R¹, Roychowdhury S², Banerjee A^3,4, Garcia-Oscos F⁵, Esquivel-Rendon E¹, Bringas ME⁶, Kilgard MP³, Flores G⁶, Atzori M^1,3.

Author information

1

Facultad de Ciencias, Programa de Biología, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, San Luis Potosí, SLP, 78290, México.

2

National Institute of Children and Human Development, NIH, Bethesda, MD, 20892, USA.

3

School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, Richardson, TX, 75080, USA.

4

Emory School of Medicine, Department of Cell Biology, Emory University, 615 Michael St. WBRB #415, Atlanta, GA 30322, USA.

5

Department of Neuroscience, University of Texas Southwestern, Dallas, TX, 75390, USA.

6

Benemerita Universidad Autónoma de Puebla, Instituto de Fisiología, Puebla Pue., 72000, México.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a syndrome of diverse neuropsychiatric diseases of growing incidence characterized by repetitive conduct and impaired social behavior and communication for which effective pharmacological treatment is still unavailable. While the mechanisms and etiology of ASD are still unknown, a consensus is emerging about the synaptic nature of the syndrome, suggesting a possible avenue for pharmacological treatment with synaptogenic compounds. The peptidic mixture cerebrolysin (CBL) has been successfully used during the last three decades in the treatment of stroke and neurodegenerative disease. Animal experiments indicate that at least one possible mechanism of action of CBL is through neuroprotection and/or synaptogenesis. In the present study, we tested the effect of CBL treatment (daily injection of 2.5 mL/Kg i.p. during 15 days) on a rat model of ASD. This was based on the offspring (43 male and 51 female pups) of a pregnant female rat injected with valproic acid (VPA, 600 mg/Kg) at the embryonic day 12.5, which previous work has shown to display extensive behavioral, as well as synaptic impairment. Comparison between saline vs. CBL-injected VPA animals shows that CBL treatment improves behavioral as well as synaptic impairments, measured by behavioral performance (social interaction, Y-maze, plus-maze), maximal response of inhibitory γ-amino butyric acid type A receptor (GABA_A R)-mediated synaptic currents, as well as their kinetic properties and adrenergic and muscarinic modulation. We speculate that CBL might be a viable and effective candidate for pharmacological treatment or co-treatment of ASD patients. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.

© 2017 Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28609577

DOI:10.1002/jnr.24072

Système de service et résultats cognitifs pour les jeunes enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" dans une zone rurale de Taiwan

Aperçu: G.M.

Chiayi est un comté rural situé dans le sud-ouest de Taiwan, et l'efficacité de son système de service d'intervention précoce pour les "troubles du spectre de l'autisme" a été étudiée en détail. Au total, 71 enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (n = 35) et un retard de développement (n = 36) âgés de 2,5 ans ont été référés dans le seul centre de référence et de référence de l'intervention précoce à Chiayi et suivis à 4 ans.  

Les résultats ont montré des services relativement faibles et variés d'intervention précoce pour les deux groupes pendant deux périodes de temps et un manque relatif de programmes spécifiques d'intervention précoce pour les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme". On a constaté, cependant, que les capacités cognitives étaient accrues pour les "troubles du spectre de l'autisme" et les groupes à retard de développement.  

 

Autism. 2017 Jul;21(5):581-591. doi: 10.1177/1362361316664867. Epub 2016 Oct 20.

Service system and cognitive outcomes for young children with autism spectrum disorders in a rural area of Taiwan

Chu CL¹, Chiang CH^2,3, Wu CC⁴, Hou YM⁵, Liu JH⁶.

Author information

1

1 Department of Psychiatry, National Cheng Kung University, Taiwan.

2

2 Department of Psychology, National Chengchi University, Taiwan.

3

3 Research Center for Mind, Brain and Learning, National Chengchi University, Taiwan.

4

4 Department of Psychology, Kaohsiung Medical University, Taiwan.

5

5 Department of Psychiatry, Chia-Yi Christian Hospital, Taiwan.

6

6 Department of Psychiatry, Chi Mei Medical Center, Taiwan.

Abstract

Chiayi is a rural county located in southwestern Taiwan, and the effectiveness of its early intervention service system for autism spectrum disorders was studied in detail. A total of 71 children with autism spectrum disorders ( n = 35) and developmental delay ( n = 36) aged 2.5 years were referred from the only Early Intervention Reporting and Referral Center in Chiayi and followed up at 4 years. Results showed relatively low and varied services of early intervention for both groups during two time-point periods and a relative lack of specific early intervention programs for children with autism spectrum disorders. It was found, however, that cognitive abilities were increased for autism spectrum disorders and developmental delay groups. Additionally, the Early Learning Score at the initial evaluation could contribute to the high learner autism spectrum disorders subgroup. Parental socio-economic level was also determined to benefit the high learner developmental delay subgroup.

KEYWORDS:

Taiwan; autism spectrum disorder; early intervention; rural area; young children

PMID:28610539

DOI:10.1177/1362361316664867

Services aux enfants "avec autisme" dans le Royaume d'Arabie Saoudite

Aperçu: G.M.

Peu d'informations sont disponibles sur les services pour le "trouble du spectre de l'autisme" dans le Royaume d'Arabie Saoudite. Un échantillon de 205 parents a complété un sondage en ligne sur l'utilisation des services pour le "trouble du spectre de l'autisme" pour leurs enfants.  

Les résultats ont révélé qu'en moyenne, les enfants ont commencé les services à 3,3 ans. La plupart des parents ont déclaré utiliser des traitements non médicaux suivis de traitements biomédicaux et de traitements culturels et religieux.  

L'âge au démarrage des services et le type de traitements utilisés différaient selon le revenu des parents, le niveau de scolarité, l'étendue des connaissances sur les "troubles du spectre de l'autisme"et la localisation géographique.  

Les disparités dans l'utilisation des services en Arabie saoudite indiquent la nécessité de développer des politiques et des interventions qui peuvent atténuer la pénurie de services pour les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme".  

Autism. 2017 Jul;21(5):592-602. doi: 10.1177/1362361316664868. Epub 2016 Oct 20.

Services for children with autism in the Kingdom of Saudi Arabia

Alnemary FM^1,2,3, Aldhalaan HM⁴, Simon-Cereijido G², Alnemary FM^1,2,3.

Author information

1

1 University of California, Los Angeles, USA.

2

2 California State University, Los Angeles, USA.

3

3 Taif University, Saudi Arabia.

4

4 King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Saudi Arabia.

Abstract

Little information is available about autism spectrum disorder services in the Kingdom of Saudi Arabia. A sample of 205 parents completed an online survey about the use of autism spectrum disorder services for their children. The results revealed that on average, children began services by 3.3 years. Most parents reported utilizing non-medical treatments followed by biomedical treatments and cultural and religious treatment. The age at the initiation of services and the type of treatments used differed by parent's income, educational attainment, the extent of knowledge about autism spectrum disorders, and geographic location. Some child characteristics also influenced the use of services. The disparities in service utilization in Saudi Arabia point to the need to develop policy and interventions that can mitigate the paucity of services for children with autism spectrum disorders. More research is needed to better understand service use and the decision-making processes that underlie treatment selection by parents of children with autism spectrum disorders in the Kingdom of Saudi Arabia.

PMID:28610540

DOI:10.1177/1362361316664868

Engrammes inhibitrices dans la perception et la mémoire

Traduction: G.M.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jun 13. pii: 201701812. doi: 10.1073/pnas.1701812114.

Inhibitory engrams in perception and memory

Barron HC^1,2, Vogels TP³, Behrens TE^1,4, Ramaswami M^5,6.

Author information

1

The Oxford Centre for Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain, University of Oxford, Oxford OX3 9DU, United Kingdom; helen.barron@merton.ox.ac.uk tim.vogels@cncb.ox.ac.uk behrens@fmrib.ox.ac.uk mani.ramaswami@tcd.ie.

2

Medical Research Council Brain Network Dynamics Unit, Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford OX1 3QT, United Kingdom.

3

Centre for Neural Circuits and Behaviour, University of Oxford, Oxford OX1 3SR, United Kingdom; helen.barron@merton.ox.ac.uk tim.vogels@cncb.ox.ac.uk behrens@fmrib.ox.ac.uk mani.ramaswami@tcd.ie.

4

The Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Institute of Neurology, University College London, London WC1N 3BG, United Kingdom.

5

Trinity College Institute of Neuroscience, School of Genetics and Microbiology and School of Natural Sciences, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland; helen.barron@merton.ox.ac.uk tim.vogels@cncb.ox.ac.uk behrens@fmrib.ox.ac.uk mani.ramaswami@tcd.ie.

6

National Centre for Biological Sciences, Tata Institute of Fundamental Research, Bangalore 560065, India.

Abstract

Les systèmes nerveux utilisent des assemblages de cellules excitatrices pour coder et représenter les perceptions sensorielles. De même, les assemblages de cellules syntaxiquement connectés ou les "engrammes" sont censés représenter des souvenirs de l'expérience passée. Plusieurs lignes de preuves récentes indiquent que les systèmes cérébraux créent et utilisent des répliques inhibitrices de représentations excitatrices pour des fonctions cognitives importantes. De telles «engrammes inhibitrices » compatibles peuvent se former à travers une potentialisation homéostatique de l'inhibition sur des cellules postsynaptiques qui présentent des niveaux d'excitation accrus. Les engrammes inhibitrices peuvent réduire les réponses comportementales à des stimuli familiers, ce qui entraîne une accoutumance comportementale. De plus, en empêchant une activation inappropriée des engrammes à mémoire excitatrice, les engrammes inhibitrices peuvent rendre les mémoires à l'état de repos, stockées sous une forme latente disponible pour une activation contextuelle. Dans les réseaux de neurones avec des engrammes excitatrices et inhibitrices équilibrées, la libération de réponses innées et le rappel des souvenirs associatifs peuvent se produire par désinhibition ciblée. La compréhension des mécanismes qui régulent la formation et l'expression des engrammes inhibitrices in vivo peut aider non seulement à expliquer les caractéristiques clés de la cognition, mais aussi à fournir un aperçu des traits transdiagnostiques associés à des affections psychiatriques telles que l'autisme, la schizophrénie et le syndrome de stress post-traumatique.
Nervous systems use excitatory cell assemblies to encode and represent sensory percepts. Similarly, synaptically connected cell assemblies or "engrams" are thought to represent memories of past experience. Multiple lines of recent evidence indicate that brain systems create and use inhibitory replicas of excitatory representations for important cognitive functions. Such matched "inhibitory engrams" can form through homeostatic potentiation of inhibition onto postsynaptic cells that show increased levels of excitation. Inhibitory engrams can reduce behavioral responses to familiar stimuli, thereby resulting in behavioral habituation. In addition, by preventing inappropriate activation of excitatory memory engrams, inhibitory engrams can make memories quiescent, stored in a latent form that is available for context-relevant activation. In neural networks with balanced excitatory and inhibitory engrams, the release of innate responses and recall of associative memories can occur through focused disinhibition. Understanding mechanisms that regulate the formation and expression of inhibitory engrams in vivo may help not only to explain key features of cognition but also to provide insight into transdiagnostic traits associated with psychiatric conditions such as autism, schizophrenia, and posttraumatic stress disorder.

PMID:2811219

DOI:1.1073/pnas.1701812114

Régime sans gluten et sans caséine et "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants: une revue systématique

Aperçu: G.M.

Des traitements efficaces pour les symptômes de base des "troubles du spectre de l'autisme"(TSA) font défaut. L'étude a systématiquement mis à jour des preuves sur l'efficacité d'un régime sans gluten et sans caséine (SGSC) en tant que traitement pour les TSA chez les enfants.

Six essais contrôlés randomisés (ECR) ont été obtenues à partir d'articles examinés (214 participants).À quelques exceptions près, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les symptômes de base du trouble du spectre de l'autisme entre les groupes, mesurés par des échelles normalisées.

Aucun événement indésirable associé à un régime de FBCF n'a été signalé. 

Eur J Nutr. 2017 Jun 13. doi: 10.1007/s00394-017-1483-2.

Gluten- and casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review

Piwowarczyk A¹, Horvath A², Łukasik J³, Pisula E⁴, Szajewska H³.

Author information

1

Department of Paediatrics with Clinical Decisions Unit, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland.

2

Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland. andrea.hania@gmail.com.

3

Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland.

4

Department of Rehabilitation Psychology, University of Warsaw, Stawki 5/7, 00-183, Warsaw, Poland.

Abstract

PURPOSE:

Effective treatments for core symptoms of autism spectrum disorders (ASD) are lacking. We systematically updated evidence on the effectiveness of a gluten-free and casein-free (GFCF) diet as a treatment for ASD in children.

METHODS:

The Cochrane Library, MEDLINE, and EMBASE databases were searched up until August 2016, for randomized controlled trials (RCTs); additional references were obtained from reviewed articles.

RESULTS:

Six RCTs (214 participants) were included. With few exceptions, there were no statistically significant differences in autism spectrum disorder core symptoms between groups, as measured by standardized scales. One trial found that compared with the control group, in the GFCF diet group there were significant improvements in the scores for the 'communication' subdomain of the Autism Diagnostic Observation Schedule and for the 'social interaction' subdomain of the Gilliam Autism Rating Scale. Another trial found significant differences between groups in the post-intervention scores for the 'autistic traits', 'communication', and 'social contact' subdomains of a standardized Danish scheme. The remaining differences, if present, referred to parent-based assessment tools or other developmental/ASD-related features. No adverse events associated with a GFCF diet were reported.

CONCLUSIONS:

Overall, there is little evidence that a GFCF diet is beneficial for the symptoms of ASD in children.

PMID:28612113

DOI:10.1007/s00394-017-1483-2

Évaluation de la faisabilité d'un programme d'intervention en télésanté basé sur le jeu pour les enfants avec un syndrome de Prader-Willi

Aperçu: G.M.

Les enfants avec PWS ont des problèmes socio-cognitifs qui sont similaires aux enfants "avec TSA". Cependant, le développement d'interventions comportementales pour les personnes avec PWS est confronté au défi important d'inscrire suffisamment de participants pour des études locales dans lesquelles des visites multiples par semaine sont indiquées pour une intervention efficace.  

Cette étude a délivré directement à huit enfants avec PWS (6 à 12 ans) une intervention de 6 semaines par télé-santé.  

Les enfants avec PWS ont des défis socio-cognitifs qui sont similaires aux enfants avec un diagnostic de TSA. Cependant, le développement d'interventions comportementales pour les personnes avec PWS est confronté au défi important d'inscrire suffisamment de participants pour des études locales où des visites multiples par semaine sont indiquées pour une intervention efficace. Cette étude a livré directement à huit enfants avec PWS (6 à 12 ans) une intervention de 6 semaines par télé-santé.  Les résultats de l'échelle d'évaluation comportementale indiquent une bonne acceptabilité. Ces résultats confortent l'utilisation de la télésanté dans des troubles rares et la transmission d'une intervention directement aux enfants ayant des retards de développement dans cette modalité.

J Autism Dev Disord. 2017 Jun 13. doi: 10.1007/s10803-017-3196-z.

Evaluating the Feasibility of a Play-Based Telehealth Intervention Program for Children with Prader-Willi Syndrome

Dimitropoulos A¹, Zyga O², Russ S².

Author information

1

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, MTHM 109, Cleveland, OH, 44106-7123, USA. anastasia.dimitropoulos@case.edu.

2

Department of Psychological Sciences, Case Western Reserve University, 11220 Bellflower Road, MTHM 109, Cleveland, OH, 44106-7123, USA.

Abstract

Here we report the feasibility and acceptability of telehealth for direct intervention in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Children with PWS have social-cognitive challenges that are similar to children with ASD. However, developing behavioral interventions for individuals with PWS is faced with the significant challenge of enrolling enough participants for local studies where multiple visits per week are indicated for effective intervention. This study delivered a 6-week play-based intervention via telehealth directly to eight children with PWS (6-12 years). Participants completed the program with minimal behavioral or technological difficulty (#sessions M = 11.875/12). Behavioral Intervention Rating Scale results indicate good acceptability (M = 5.54/6.00). These findings support using telehealth in rare disorders and delivering intervention directly to children with developmental delays through this modality.

PMID:28612246

DOI:10.1007/s10803-017-3196-z

Réduction de la récompense liée à la réponse neuronale au mimétisme chez les personnes "avec autisme"

Aperçu: G.M.

La mimétisme est un facilitateur des liens sociaux chez les humains, dès l'enfance. Cette facilitation est rendue possible en modifiant la valeur de la récompense des stimuli sociaux, par ex. nous aimons et nous nous lions davantage avec les gens qui nous imitent. Les "troubles du spectre de l'autisme"  (TSA) sont marqués par des difficultés à former des liens sociaux. Dans cette étude, les auteurs cherchent à savoir si la récompense liée à la réponse neuronale au mimétisme est modifiée chez les personnes avec un diagnostic de TSA, en utilisant un simple paradigme de conditionnement. 

Les adultes avec un diagnostic de TSA et les contrôles appariés ont subi une tâche de conditionnement à l'extérieur du scanner, où ils ont été imités par un visage et «anti-imité» par un autre. Dans la deuxième partie, les participants ont passivement vu les visages conditionnés dans un scanner IRM 3T à l'aide d'une séquence multi-écho.

L'analyse de régression multiple a révélé une réponse affaiblie du striatum ventral  (VS) inférieur gauche au mimétisme [imitant > anti-imitation] dans le groupe TSA par rapport aux témoins. La réponse du VS au mimétisme a été négativement corrélée avec les traits autistiques dans l'ensemble de l'échantillon.  

Ces résultats suggèrent que pour les personnes avec un diagnostic de TSA ou de forts trait autistiques, l'imitation est associée à une réponse neuronale inférieure à la récompense. Ce résultat indique un mécanisme potentiel qui sous-tend les difficultés signalées par beaucoup de personnes avec un diagnostic de TSA dans la construction de rapports sociaux. 

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13620.

Reduced reward related neural response to mimicry in individuals with autism

Hsu CT¹, Neufeld J^1,2, Chakrabarti B¹.

Author information

1

Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, RG6 6AL, UK.

2

Center of Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Abstract

Mimicry is a facilitator of social bonds in humans, from infancy. This facilitation is made possible through changing the reward value of social stimuli, e.g. we like and affiliate more with people who mimic us. Autism Spectrum Disorders (ASD) are marked by difficulties in forming social bonds. In this study, we investigate whether the reward-related neural response to being mimicked is altered in individuals with ASD, using a simple conditioning paradigm. Multiple studies in humans and nonhuman primates have established a crucial role for the ventral striatal (VS) region in responding to rewards. In this study, adults with ASD and matched controls first underwent a conditioning task outside the scanner, where they were mimicked by one face and 'anti-mimicked' by another. In the second part, participants passively viewed the conditioned faces in a 3T MRI scanner using a multi-echo sequence. The differential neural response towards mimicking vs anti-mimicking faces in the VS was tested for group differences as well as an association with self-reported autistic traits. Multiple regression analysis revealed lower left VS response to mimicry [mimicking > anti-mimicking faces] in the ASD group compared to controls. The VS response to mimicry was negatively correlated with autistic traits across the whole sample. Our results suggest that for individuals with ASD and high autistic traits, being mimicked is associated with lower reward-related neural response. This result points to a potential mechanism underlying the difficulties reported by many of individuals with ASD in building social rapport. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612373

DOI:10.1111/ejn.13620

Exploration de l'intimité des partenaires chez les couples qui élèvent des enfants 'sur le spectre de l'autisme': une étude par théorisation ancrée

Aperçu: G.M.
Dans cette étude, les auteurs ont exploré la façon dont les couples d'enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" négocient l'intimité, y compris les facteurs contextuels et temporels qui influencent ces processus. Ils ont mené des entretiens conjoints avec 12 couples, en utilisant une méthodologie de la théorie ancrée  (construction des théories à partir des données et terrains).
Leurs résultats indiquent que favoriser l'intimité dans les relations de ces couples implique que les  partenaires travaillent ensemble pour effectuer des changements cognitifs et relationnels clés. 
Les couples sont aidés ou empêchés de faire ces changements dans la mesure où ils subissent différents facteurs contextuels et environnementaux qui agissent en tant que ressources ou freins. Ils avons également constaté que l'intimité n'est pas un point donné où les couples arrivent un jour, mais un processus itératif qui se met en place avec le temps et nécessite un travail pour se développer et se maintenir. 

J Marital Fam Ther. 2017 Jun 13. doi: 10.1111/jmft.12247. 

Exploring Partner Intimacy Among Couples Raising Children on the Autism Spectrum: A Grounded Theory Investigation

Johnson J¹, Piercy FP².

Author information

1

Wheaton College.

2

Virginia Tech.

Abstract

In this study, we explored how couples raising children with autism spectrum disorder negotiate intimacy, including what contextual and temporal factors influence these processes. We conducted conjoint interviews with 12 couples, employing grounded theory methodology to collect and analyze the data. Our results indicated that fostering intimacy in these couples' relationships involves partners working together to make key cognitive and relational shifts. Couples are aided or hindered in making these shifts by the degree to which they experience various contextual and environmental factors as resources or roadblocks. We also found that intimacy is not a fixed point at which couples one day arrive, but is an iterative process taking place over time and requiring work to develop and maintain.

© 2017 American Association for Marriage and Family Therapy.

PMID:28612384

DOI:10.1111/jmft.12247

Déficits dans le traitement temporel chez des souris exposées avant la naissance à l'acide valproïque

Aperçu: G.M.

Le traitement temporel dans la plage de secondes à minutes, connu sous le nom de synchronisation d'intervalle, est une fonction cognitive cruciale qui nécessite l'activation des circuits cortico-striatés par voie dopaminergique-glutamatérgique. Chez l'homme, les enfants et les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) présentent des altérations dans leur estimation des intervalles de temps. À l'heure actuelle, il n'existe aucun enregistrement des études de temps d'intervalle dans les modèles animaux de TSA. Par conséquent, l'objectif du présent travail était d'évaluer le calendrier d'intervalle dans un modèle de souris d'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA) - un traitement utilisé pour induire des caractéristiques anthropiques chez les modèles de rongeurs.  

Les résultats indiquent que les souris femelles et mâles exposées prénatalement à la VPA présentent une réduction de la précision et une réduction de la chronométrie par rapport aux groupes témoins, ainsi que des écarts par rapport à la perception du temps.  

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13621.

Deficits in temporal processing in mice prenatally exposed to Valproic Acid

Acosta J¹, Campolongo MA², Höcht C³, Depino AM², Golombek DA¹, Agostino PV¹.

Author information

1

Laboratorio de Cronobiología, Universidad Nacional de Quilmes/CONICET.

2

Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, CONICET-UBA.

3

Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Buenos Aires, Argentina.

Abstract

Temporal processing in the seconds-to-minutes range, known as interval timing, is a crucial cognitive function that requires activation of cortico-striatal circuits via dopaminergic-glutamatergic pathways. In humans, both children and adults with autism spectrum disorders (ASD) present alterations in their estimation of time intervals. At present, there are no records of interval timing studies in animal models of ASD. Hence, the objective of the present work was to evaluate interval timing in a mouse model of prenatal exposure to valproic acid (VPA) - a treatment used to induce human-like autistic features in rodent models. Animals were assessed for their ability to acquire timing responses in 15-s and 45-s peak-interval (PI) procedures. Our results indicate that both female and male mice prenatally exposed to VPA present decreased timing accuracy and precision compared to control groups, as well as deviations from the scalar property. Moreover, the observed timing deficits in male VPA mice were reversed after early social enrichment. Furthermore, catecholamine determination by HPLC-ED indicated significant differences in striatal dopaminergic, but not serotonergic, content in female and male VPA mice, consistent with previously identified alterations in dopamine metabolism in ASD. These deficits in temporal processing in a mouse model of autism complement previous results in humans, and provide a useful tool for further behavioral and pharmacological studies. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612411

DOI:10.1111/ejn.13621

Les mouvements des yeux, l'adaptation sensori-moteur et l'apprentissage cérébelleux-dépendants dans l'autisme: Vers des biomarqueurs potentiels et des sous-phénotypes potentiels

Aperçu: G.M.

En raison de la large gamme de symptômes exprimés chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme " (TSA) et de leur sévérité idiosyncrasique, il est peu probable qu'une seule approche corrective soit universellement efficace. La résolution de ce dilemme nécessite l'identification de sous-groupes dans le spectre de l'autisme, en fonction de l'ensemble et de la sévérité des symptômes, d'une différence neuro-structurelle sous-jacente et d'une dysfonction comportementale spécifique.

Dans cette revue, les auteurs discutent des résultats qui semblent lier la structure du vermis cérébelleux et la plasticité du système de mouvement sacculaire des yeux chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre autistique" (TSA). Les différences dans la structure du vermis cérébelleux dans le TSA pourraient avoir un impact critique sur le développement visuo-sensori-moteur dans la petite enfance, ce qui à son tour se manifester dans l'orientation visuelle, la communication et les différences d'interaction sociale souvent observées dans cette population. Il est possible de distinguer une sous-population d'enfants avec une hypoplasie vermale pour déterminer si ce groupe manifeste des déficits plus sévères dans l'orientation visuelle et l'adaptation à des erreurs visuelles persistantes et pour déterminer si ce sous-phénotype putatif de TSA est associé à un profil clinique spécifique et distinct des symptômes.  

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13625.

Eye-movements, sensori-motor adaptation and cerebellar-dependent learning in Autism: Towards potential biomarkers and sub-phenotypes

Freedman EG¹, Foxe JJ¹.

Author information

1

The Del Monte Institute for Neuroscience, Department of Neuroscience, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, 14642, USA.

Abstract

Because of the wide range of symptoms expressed in individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD) and their idiosyncratic severity it is unlikely that a single remedial approach will be universally effective. Resolution of this dilemma requires identifying subgroups within the autism spectrum, based on symptom set and severity, on an underlying neuro-structural difference, and on specific behavioral dysfunction. This will provide critical insight into the disorder and may lead to better diagnoses, and more targeted remediation in these subphenotypes of people with ASD. In this review we discuss findings that appear to link the structure of the cerebellar vermis and plasticity of the saccadic eye movement system in people with an Autism Spectrum Disorder (ASD). Differences in cerebellar vermis structure in ASD could critically impact visuo-sensori-motor development in early infancy, which may in turn manifest as the visual orienting, communication and social interaction differences often seen in this population. It may be possible to distinguish a subpopulation of children with vermal hypoplasia, to establish whether this group manifests more severe deficits in visual orienting and in adaptation to persistent visual errors, and to establish whether this putative subphenotype of ASD is associated with a specific and distinct clinical symptom profile. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612953

DOI:10.1111/ejn.13625

Puce à ADN pour le diagnostic clinique: une étude de 337 patients avec anomalies congénitales et retards de développement ou déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

L'objectif de l'étude était de déterminer le rendement diagnostique et les critères qui pourraient aider à classer et à interpréter les variations de nombre de copies (CNV) détectées par la technique de la puce à ADN (CMA) chez les patients avec anomalies congénitales et développementales, comprenant la dysmorphie, le retard de développement (DD) ou le handicap intellectuel (ID) , les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et les anomalies congénitales (CA).

La puce à ADN a été utile pour établir le diagnostic chez une forte proportion de patients. Les critères de classification et d'interprétation des CNV comprennent la taille et le type de la CNV, le mode d'héritage et la corrélation génotype-phénotype. 

Croat Med J. 2017 Jun 14;58(3):231-238.

Chromosomal microarray in clinical diagnosis: a study of 337 patients with congenital anomalies and developmental delays or intellectual disability

Sansović I¹, Ivankov AM, Bobinec A, Kero M, Barišić I.

Author information

1

Ivona Sansović, Department of Medical Genetics and Reproductive Health, Children's Hospital Zagreb, Klaićeva 16, 10000 Zagreb, Croatia, ivonas3010@gmail.com.

Abstract

AIM:

To determine the diagnostic yield and criteria that could help to classify and interpret the copy number variations (CNVs) detected by chromosomal microarray (CMA) technique in patients with congenital and developmental abnormalities including dysmorphia, developmental delay (DD) or intellectual disability (ID), autism spectrum disorders (ASD) and congenital anomalies (CA).

METHOD:

CMA analysis was performed in 337 patients with DD/ID with or without dysmorphism, ASD, and/or CA. In 30 of 337 patients, chromosomal imbalances had previously been detected by classical cytogenetic and molecular cytogenetic methods.

RESULTS:

In 73 of 337 patients, clinically relevant variants were detected and better characterized. Most of them were >1 Mb. Variants of unknown clinical significance (VOUS) were discovered in 35 patients. The most common VOUS size category was <300 kb (40.5%). Deletions and de novo imbalances were more frequent in pathogenic CNV than in VOUS category. CMA had a high diagnostic yield of 43/307, excluding patients previously detected by other methods.

CONCLUSION:

CMA was valuable in establishing the diagnosis in a high proportion of patients. Criteria for classification and interpretation of CNVs include CNV size and type, mode of inheritance, and genotype-phenotype correlation. Agilent ISCA v2 Human Genome 8x60 K oligonucleotide microarray format proved to be reasonable resolution for clinical use, particularly in the regions that are recommended by the International Standard Cytogenomic Array (ISCA) Consortium and associated with well-established syndromes.

PMID:28613040

La co-occurrence du "trouble du spectre de l'autisme" chez les enfants "avec TDAH"

Aperçu: G.M.

Les enfants avec TDAH présentent fréquemment une symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme (TSA), mais il existe un écart notable dans les besoins de traitement de cette sous-population, y compris si la présence de TSA peut être associée à des symptômes de TDAH plus sévères.

Environ un enfant sur huit actuellement diagnostiqué avec TDAH a également reçu un diagnostic de TSA. Les enfants diagnostiqués avec les deux troubles avaient des besoins de traitement plus importants, des conditions plus fréquentes et étaient plus susceptibles d'avoir un sous-type de TDAH hyperactif / impulsif et d'inattention combiné. 

J Atten Disord. 2017 Jun 1:1087054717713638. doi: 10.1177/1087054717713638.

The Co-Occurrence of Autism Spectrum Disorder in Children With ADHD

Zablotsky B¹, Bramlett MD¹, Blumberg SJ¹.

Author information

1

1 National Center for Health Statistics, Hyattsville, MD, USA.

Abstract

OBJECTIVE:

Children with ADHD frequently present with autism spectrum disorder (ASD) symptomatology, yet there is a notable gap in the treatment needs of this subpopulation, including whether the presence of ASD may be associated with more severe ADHD symptoms.

METHOD:

Data from the 2014 National Survey of the Diagnosis and Treatment of ADHD and Tourette Syndrome ( n = 2,464) were used to compare children diagnosed with ADHD and ASD with children with ADHD, but not ASD. Children were classified as needing treatment if it was received or their parents reported it was needed, but not received.

RESULTS:

Approximately one in eight children currently diagnosed with ADHD was also diagnosed with ASD. Children diagnosed with both disorders had greater treatment needs, more co-occurring conditions, and were more likely to have a combined hyperactive/impulsive and inattentive ADHD subtype.

CONCLUSION:

These findings highlight the complexity of children diagnosed with both ADHD and ASD.

PMID:28614965

DOI:10.1177/1087054717713638