Identification pilotée par les données des sous-types de la fonction exécutive dans le développement typique, le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:

La déficience de la fonction exécutive (FE), de la régulation dirigée vers un objectif des pensées, des actions et des émotions , entraîne des résultats négatifs et est commune aux troubles neurodéveloppementaux, notamment le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité avec  (TDAH) et le trouble du spectre de l'autisme (ASD). L’hétérogénéité de l’expression des symptômes au sein des troubles et entre ceux-ci est l’un des principaux obstacles à son amélioration. L'analyse de cette hétérogénéité est nécessaire pour atteindre la précision du diagnostic, l'un des objectifs de l'Initiative des critères du domaine de recherche NIMH. Nous avons cherché à identifier les sous-types trans diagnostics de la FE couvrant le spectre normal à altéré et à établir leur validité prédictive et neurobiologique.

METHODES:

La détection communautaire a été appliquée aux mesures cliniques de déclaration des parents chez les enfants âgés de 8 à 14 ans avec et sans TDAH et TSA appartenant à deux cohortes indépendantes (découverte N = 320; réplication N = 692) afin d'identifier les sous-groupes ayant des profils comportementaux distincts. La classification de la machine à vecteurs de support (MVS) a été utilisée pour prévoir l'appartenance à un sous-groupe de cas non vus. Une validation neurobiologique préliminaire a été obtenue avec les données existantes d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) sur un sous-échantillon (N = 84) en testant des hypothèses sur la sensibilité des sous-groupes de FE par rapport aux catégories de DSM.

RÉSULTATS:

Nous avons observé trois sous-types de transdiagnostic FE caractérisés par des profils comportementaux définis par une faiblesse relative dans: (a) la flexibilité et la régulation des émotions; (b) inhibition; et (c) mémoire de travail, organisation et planification. La même structure tripartite était également présente chez les enfants avec un développement typique. SVM formé sur l'échantillon de découverte et testé sur l'appartenance au sous-groupe classifié de l'échantillon de réplication avec une précision de 77,0%. La classification MVS divisée par moitié sur l'échantillon combiné (N = 1 012) a donné une précision de 88,9% (cette MVS est disponible pour un usage public). Comme supposé, l'engagement sous frontale-pariétale était mieux distingué par le sous-type FE que par le diagnostic DSM et le sous-groupe caractérisé par une inflexibilité n'a pas réussi à moduler l'activation d'un IPL droit en réponse à des exigences accrues de la part des dirigeants.

CONCLUSIONS:

Les sous-types de transdiagnostic observés affinent la nosologie diagnostique actuelle et améliorent la prise de décision clinique pour personnaliser le traitement du dysfonctionnement exécutif chez les enfants.

J Child Psychol Psychiatry. 2019 Sep 11. doi: 10.1111/jcpp.13114.

Data-driven identification of subtypes of executive function across typical development, attention deficit hyperactivity disorder, and autism spectrum disorders

Vaidya CJ^1,2, You X², Mostofsky S³, Pereira F⁴, Berl MM², Kenworthy L².

Author information

1

Department of Psychology, Georgetown University, Washington, DC, USA.

2

Children's Research Institute, Children's National Health System, Washington, DC, USA.

3

Center for Neurodevelopmental and Imaging Research, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA.

4

Machine Learning Team, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Impairment of executive function (EF), the goal-directed regulation of thoughts, actions, and emotions, drives negative outcomes and is common across neurodevelopmental disorders including attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and autism spectrum disorder (ASD). A primary challenge to its amelioration is heterogeneity in symptom expression within and across disorders. Parsing this heterogeneity is necessary to attain diagnostic precision, a goal of the NIMH Research Domain Criteria Initiative. We aimed to identify transdiagnostic subtypes of EF that span the normal to impaired spectrum and establish their predictive and neurobiological validity.

METHODS:

Community detection was applied to clinical parent-report measures in 8-14-year-old children with and without ADHD and ASD from two independent cohorts (discovery N = 320; replication N = 692) to identify subgroups with distinct behavioral profiles. Support vector machine (SVM) classification was used to predict subgroup membership of unseen cases. Preliminary neurobiological validation was obtained with existing functional magnetic resonance imaging (fMRI) data on a subsample (N = 84) by testing hypotheses about sensitivity of EF subgroups versus DSM categories.

RESULTS:

We observed three transdiagnostic EF subtypes characterized by behavioral profiles that were defined by relative weakness in: (a) flexibility and emotion regulation; (b) inhibition; and (c) working memory, organization, and planning. The same tripartite structure was also present in the typically developing children. SVM trained on the discovery sample and tested on the replication sample classified subgroup membership with 77.0% accuracy. Split-half SVM classification on the combined sample (N = 1,012) yielded 88.9% accuracy (this SVM is available for public use). As hypothesized, frontal-parietal engagement was better distinguished by EF subtype than DSM diagnosis and the subgroup characterized with inflexibility failed to modulate right IPL activation in response to increased executive demands.

CONCLUSIONS:

The observed transdiagnostic subtypes refine current diagnostic nosology and augment clinical decision-making for personalizing treatment of executive dysfunction in children.

© 2019 Association for Child and Adolescent Mental Health.

PMID:31509248

DOI:10.1111/jcpp.13114

Enquêtes protéomiques sur le cerveau autistique identifient des processus pathogénétiques connus et nouveaux

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont un ensemble de conditions neurodéveloppementales hétérogènes définies par des déficiences de la communication sociale et des comportements, intérêts ou activités limités et répétitifs. Seule une minorité de cas de TSA ont une étiologie définitive et la pathogénie de la plupart des TSA est mal comprise. 

Nous avons émis l'hypothèse qu'une analyse globale des protéomes des cerveaux de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA) par rapport au cerveau de contrôle, qui n'avait pas encore été réalisée, fournirait des données importantes pour mieux comprendre la neurobiologie sous-jacente de l'autisme. 

Dans cette étude, nous avons caractérisé les protéomes de deux régions du cerveau, la région de Brodmann 19 (BA19) et le cervelet inférieur inférieur (CII), à partir de cas de TSA idiopathiques soigneusement sélectionnés et de contrôles appariés utilisant la spectrométrie de masse HPLC-tandem sans marqueur. 

Les données ont révélé des différences marquées entre les protéomes du TSA et du cerveau contrôle pour les deux régions du cerveau. Contrairement aux analyses transcriptomiques antérieures utilisant les cortex frontal et temporal, notre analyse protéomique n’a toutefois pas permis de prendre en charge les différences d’expression des gènes régionaux atténuant les TSA. Les analyses bioinformatiques des protéines différentiellement exprimées entre les cas et les témoins ont mis en évidence des voies canoniques impliquant la signalisation des récepteurs du glutamate et la détoxification induite par le glutathion dans les cellules BA19 et CB; d'autres voies telles que la signalisation cellulaire de Sertoli et l'oxydation des acides gras ont été spécifiquement enrichies en BA19 ou CB, respectivement. 

L'analyse de réseau des deux régions du cerveau TSA a révélé une régulation positive de plusieurs protéines membranaires pré-et post-synaptiques, notamment des canaux ioniques glutamatergiques et des protéines associées, une régulation positive des protéines impliquées dans la signalisation du calcium intracellulaire et une régulation négative des protéines de neurofilament , avec DLG4 et MAPT comme protéines centrales majeures dans les réseaux d’interaction des protéines BA19 et CB, respectivement. L’analyse des régulateurs en amont suggère que les protéines associées à la neurodégénérescence dirigent l’expression différentielle des protéines pour les TSA chez BA19 et CB. 

Globalement, les données protéomiques fournissent un support pour les voies dysrégulées partagées et les régulateurs en amont de deux régions cérébrales du cerveau des personnes avec un dTSA , suggérant une pathophysiologie commune des TSA ayant une expression régionale distincte.

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Sci Rep. 2019 Sep 11;9(1):13118. doi: 10.1038/s41598-019-49533-y.

Proteomic Investigations of Autism Brain Identify Known and Novel Pathogenetic Processes

Abraham JR¹, Szoko N¹, Barnard J², Rubin RA³, Schlatzer D⁴, Lundberg K⁴, Li X⁴, Natowicz MR^5,6.

Author information

1

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA.

2

Department of Quantitative Health Sciences, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA.

3

Department of Mathematics, Whittier College, Whittier, CA, 90602, USA.

4

Center for Proteomics, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44106, USA.

5

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

6

Pathology and Laboratory Medicine, Genomic Medicine, Neurological and Pediatrics Institutes, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a set of heterogeneous neurodevelopmental conditions defined by impairments in social communication and restricted, repetitive behaviors, interests or activities. Only a minority of ASD cases are determined to have a definitive etiology and the pathogenesis of most ASD is poorly understood. We hypothesized that a global analysis of the proteomes of human ASD vs. control brain, heretofore not done, would provide important data with which to better understand the underlying neurobiology of autism. In this study, we characterized the proteomes of two brain regions, Brodmann area 19 (BA19) and posterior inferior cerebellum (CB), from carefully selected idiopathic ASD cases and matched controls using label-free HPLC-tandem mass spectrometry. The data revealed marked differences between ASD and control brain proteomes for both brain regions. Unlike earlier transcriptomic analyses using frontal and temporal cortex, however, our proteomic analysis did not support ASD attenuating regional gene expression differences. Bioinformatic analyses of the differentially expressed proteins between cases and controls highlighted canonical pathways involving glutamate receptor signaling and glutathione-mediated detoxification in both BA19 and CB; other pathways such as Sertoli cell signaling and fatty acid oxidation were specifically enriched in BA19 or CB, respectively. Network analysis of both regions of ASD brain showed up-regulation of multiple pre- and post-synaptic membrane or scaffolding proteins including glutamatergic ion channels and related proteins, up-regulation of proteins involved in intracellular calcium signaling, and down-regulation of neurofilament proteins, with DLG4 and MAPT as major hub proteins in BA19 and CB protein interaction networks, respectively. Upstream regulator analysis suggests neurodegeneration-associated proteins drive the differential protein expression for ASD in both BA19 and CB. Overall, the proteomic data provide support for shared dysregulated pathways and upstream regulators for two brain regions in human ASD brain, suggesting a common ASD pathophysiology that has distinctive regional expression.

PMID: 31511657

DOI: 10.1038/s41598-019-49533-y

Les garçons avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ont des plis corticaux distincts qui sous-tendent leur autorégulation altérée: une étude de morphométrie basée sur la surface

Aperçu:G.M.

Bien que l’autorégulation altérée (dysrégulation) dans le trouble du spectre de l’autisme (TSA) ait suscité une prise de conscience croissante, le mécanisme neural de la dysrégulation dans le TSA est loin d’être concluant. 

Pour compléter nos résultats de morphométrie à base de voxels précédents, nous avons estimé l’épaisseur corticale, la surface spécifique et l’indice de gyrification locale en nous basant sur la morphométrie de surface obtenue à partir d’images IRM structurelles réalisées sur 85 garçons avec un diagnostic de TSA (dTSA) et 65 garçons au développement typique (DT), âgés de 7 à 17 ans. Les niveaux de dysrégulation ont été mesurés par la somme des scores T des sous-échelles Attention, Agression et Anxiété / Dépression de la liste de contrôle du comportement de l'enfant. 

Nous avons constaté que les garçons avec un dTSA et les DT partageaient des relations similaires entre la dysrégulation et les modèles de repliement cortical dans le gyrus temporal supérieur et inférieur gauche et dans le cortex prémoteur gauche. Un diagnostic significatif par des interactions de dérégulation dans les modèles de repliement cortical a été identifié sur les régions orbitofrontales frontale moyenne droite et latérale droite. La signification statistique d'un indice de gyrification local plus élevé chez les garçons avec un dTSA que les garçons DT dans plusieurs régions du cerveau a disparu lorsque le niveau de dysrégulation a été pris en compte. 

Les résultats de corrélations neuronales partagées et distinctes à la base de la dysrégulation entre TSA et DT pourraient faciliter la mise au point d'interventions ciblées à l'avenir. 

Le présent travail démontre également que les variations inter-sujets de l'autorégulation peuvent expliquer certaines étendues de différences morphométriques cérébrales associées aux TSA, suggérant probablement que la dysrégulation est l'un des critères permettant de disséquer l'hétérogénéité des TSA.

Brain Imaging Behav. 2019 Sep 11. doi: 10.1007/s11682-019-00199-0.

Boys with autism spectrum disorder have distinct cortical folding patterns underpinning impaired self-regulation: a surface-based morphometry study

Ni HC^1,2, Lin HY³, Chen YC^1,3, Tseng WI^4,5, Gau SS^6,7,8.

Author information

1

Graduate Institute of Clinical Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

2

Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan.

3

Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, 10002, Taipei, Taiwan.

4

Graduate Institute of Brain and Mind Sciences, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

5

Institute of Medical Device and Imaging, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

6

Graduate Institute of Clinical Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

7

Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, 10002, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

8

Graduate Institute of Brain and Mind Sciences, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

Abstract

Although impaired self-regulation (dysregulation) in autism spectrum disorder (ASD) garnered increasing awareness, the neural mechanism of dysregulation in ASD are far from conclusive. To complement our previous voxel-based morphometry findings, we estimated the cortical thickness, surface area, and local gyrification index based on the surface-based morphometry from structural MRI images in 85 ASD and 65 typically developing control (TDC) boys, aged 7-17 years. Levels of dysregulation were measured by the sum of T-scores of Attention, Aggression, and Anxiety/Depression subscales on the Child Behavior Checklist. We found both ASD and TDC shared similar relationships between dysregulation and cortical folding patterns in the left superior and inferior temporal gyri and the left premotor cortex. Significant diagnosis by dysregulation interactions in cortical folding patterns were identified over the right middle frontal and right lateral orbitofrontal regions. The statistical significance of greater local gyrification index in ASD than TDC in several brain regions disappeared when the level of dysregulation was considered. The findings of shared and distinct neural correlates underpinning dysregulation between ASD and TDC may facilitate the development of targeted interventions in the future. The present work also demonstrates that inter-subject variations in self-regulation may explain some extents of ASD-associated brain morphometric differences, likely suggesting that dysregulation is one of the yardsticks for dissecting the heterogeneity of ASD.

PMID:31512098

DOI:10.1007/s11682-019-00199-0

Les effets d'une intervention d'autosurveillance fondée sur la technologie sur les comportements liés à la tâche, aux perturbations et à l'achèvement de la tâche chez les adolescents autistes

Aperçu: G.M.

Les personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent souvent des difficultés à maintenir l'engagement et l'attention, et ont un comportement perturbateur en classe. Sans intervention appropriée, ces comportements difficiles persistent souvent et ont un impact négatif sur les résultats scolaires. L'autosurveillance est une pratique bien étayée, fondée sur des preuves, permettant de traiter les comportements difficiles et d'améliorer les comportements prosociaux des personnes avec un dTSA. Les procédures d'autosurveillance utilisant une technologie informatique de poche constituent un moyen innovant et discret de mettre en œuvre l'intervention. Un modèle de retrait a été utilisé pour évaluer l'efficacité d'une intervention d'auto-surveillance exécutée sur le plan technologique (I-Connect) pour améliorer les comportements au cours de l'exécution et de l'achèvement des tâches et pour réduire les comportements perturbateurs chez quatre adolescents avec un dTSA.

Les résultats ont montré une amélioration des comportements lors de l'exécution et de l'achèvement des tâches chez les quatre participants et un comportement perturbateur amélioré pour deux participants.

J Autism Dev Disord. 2019 Sep 11. doi: 10.1007/s10803-019-04209-4.

The Effects of a Technology-Based Self-monitoring Intervention on On-Task, Disruptive, and Task-Completion Behaviors for Adolescents with Autism

Rosenbloom R¹, Wills HP², Mason R³, Huffman JM¹, Mason BA³.

Author information

1

Juniper Gardens Children's Project, University of Kansas, 444 Minnesota Ave., Kansas City, KS, 66101, USA.

2

Juniper Gardens Children's Project, University of Kansas, 444 Minnesota Ave., Kansas City, KS, 66101, USA. hpwills@ku.edu.

3

Special Education: Educational Studies, Purdue University, 100 N. University St., West Lafayette, IN, 47907, USA.

Abstract

Individuals with autism spectrum disorders (ASD) often present with difficulty in sustaining engagement, attention, and have disruptive behavior in classroom settings. Without appropriate intervention, these challenging behaviors often persist and negatively impact educational outcomes. Self-monitoring is a well-supported evidence-based practice for addressing challenging behaviors and improving pro-social behaviors for individuals with ASD. Self-monitoring procedures utilizing a handheld computer-based technology is an unobtrusive and innovative way of implementing the intervention. A withdrawal design was employed to assess the effectiveness of a technologically-delivered self-monitoring intervention (I-Connect) in improving on-task and task completion behaviors and decreasing disruptive behavior with four adolescents with ASD. Results demonstrated improvements in on-task and task completion behaviors across all four participants and disruptive behavior improved for two participants.

KEYWORDS:

Autism; Behavior; I-Connect; Self-monitoring; Technology

PMID:31512152

DOI:10.1007/s10803-019-04209-4

Comparaison des concentrations sériques en B12, en folate et en homocystéine chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ou un trouble de déficit d'attention avec hyperactivité avec un témoin sans troubles

Aperçu: G.M.

Objectif:
Nous avions pour objectif d’étudier les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d’homocystéine chez les enfants diagnostiqués avec un diagnostic de trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou un diagnostic de "trouble du spectre de l’autisme" (dTSA) et chez des témoins sans troubles.

Matériaux et méthodes:
Les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d'homocystéine ont été mesurées chez 118 enfants (48 enfants avec un diagnostic de TDAH, 35 enfants avec un diagnostic de TSA et 35 témoins sans troubles). La gravité des symptômes dans les groupes TDAH et TSA a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'autisme chez l'enfant et de l'échelle de dépistage et d'évaluation basée sur Turgay-DSM-IV pour les troubles du comportement perturbateurs. L'analyse multivariée de la covariance a été utilisée pour évaluer les effets du diagnostic et du sexe sur les paramètres biochimiques. 

Résultats:
Les groupes TDAH et TSA et les contrôles sains présentaient des différences significatives en ce qui concerne les concentrations de vitamine B12 et d'homocystéine, mais pas les niveaux de folate. Les patients avec un dTSA présentaient les taux de vitamine B12 et d'homocystéine les plus faibles. Les niveaux de vitamine B12 étaient corrélés négativement avec l'hyperactivité et / ou les symptômes d'impulsivité et d'oppositionalité chez les enfants avec un TDAH. 

Il n'y avait pas de relation entre les évaluations psychométriques et les mesures de laboratoire chez les enfants avec un dTSA. Le sexe n'a pas affecté les concentrations de vitamines.
Conclusion:
Des études antérieures ont montré que la vitamine B12 était réduite alors que l'homocystéine était élevée chez les patients avec un TDAH et un dTSA. Nos résultats corroborent également ceux rapportés précédemment. L’oppositivité et l’hyperactivité et / ou l’impulsivité peuvent être liées aux taux de vitamine B12 et d’homocystéine chez les enfants atteints de TDAH. 

D'autres études sont nécessaires pour définir le rôle de ces paramètres et de leurs effets sur l'étiologie et les manifestations cliniques des TSA et du TDAH. 

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Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Aug 6;15:2213-2219. doi: 10.2147/NDT.S212361. eCollection 2019.

Comparison of serum B12, folate and homocysteine concentrations in children with autism spectrum disorder or attention deficit hyperactivity disorder and healthy controls

Yektaş ǹ, Alpay M², Tufan AE³.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

2

Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

3

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, Istanbul, Turkey.

Abstract

Objective:

We aimed to investigate the serum concentrations of vitamin B12, folate and homocysteine in children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) or autism spectrum disorder (ASD) and healthy controls.

Materials and methods:

Serum vitamin B12, folate and homocysteine concentrations were measured in 118 children (48 children diagnosed with ADHD, 35 children diagnosed with ASD and 35 healthy controls). Symptom severity in the ADHD and ASD groups was evaluated by the Childhood Autism Rating Scale and Turgay-DSM-IV-Based Screening and Assessment Scale for Disruptive Behavior Disorders. Multivariate analysis of covariance was used to evaluate the effects of diagnosis and gender on biochemical parameters.

Results:

The ADHD and ASD groups and the healthy controls differed significantly regarding vitamin B12 and homocysteine concentrations, but not folate levels. Patients with ASD had the lowest vitamin B12 and the highest homocysteine levels. Vitamin B12 levels correlated negatively with hyperactivity and/orimpulsivity and oppositionality symptoms in children with ADHD. There were no relationships between psychometric evaluations and laboratory measurements in children with ASD. Gender did not affect vitamin concentrations.

Conclusion:

Previous studies found that vitamin B12 was reduced while homocysteine was elevated among patients with ADHD and ASDs. Our results also support those reported previously. Oppositionality and hyperactivity and/orimpulsivity may be related to vitamin B12 and homocysteine levels in children with ADHD. Further studies are required to define the role of these parameters and effects on the etiology and clinical manifestations of ASD and ADHD.

PMID:31496704

PMCID:PMC6689552

DOI:10.2147/NDT.S212361

Capacités pragmatiques chez les enfants atteints de troubles neurologiques du développement: élaboration du questionnaire sur les capacités pragmatiques basé sur le modèle de l'échelle d'évaluation de Rasch

Aperçu: G.M.

Contexte:

Les capacités pragmatiques comprennent un ensemble de compétences qui peuvent varier selon la culture et qui sont absolument essentielles pour la communication sociale. Ces capacités peuvent être altérées chez de nombreux enfants avec des troubles du développement neurologique et peuvent entraîner des difficultés scolaires et psychologiques. L'évaluation des capacités pragmatiques nécessite des instruments valides et fiables qui doivent être développés en tenant compte des différences culturelles.
Objectif:
Cet article fait état de la mise au point d'un nouvel instrument de mesure et d'évaluation des capacités pragmatiques chez les enfants avec des troubles du développement neurologique.
Méthodes et participants:
Les éléments du questionnaire ont été générés à partir d'une revue de la littérature sur la base théorique des capacités pragmatiques, les instruments d'évaluation pragmatique disponibles, des entretiens avec des experts et les mères d'enfants avec des troubles du développement neurologique et l'observation de leur interaction avec les enfants sur la base du protocole pragmatique. La sélection des articles ainsi que l’évaluation de la fiabilité et de la validité de l’instrument ont été effectuées sur la base de l’analyse du modèle d’évaluation de Rasch. Le questionnaire sur les capacités pragmatiques (QCP) a été rempli par les mères de 185 enfants avec un développement typique et de 120 enfants avec des troubles du développement neurologique, y compris les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), les troubles du langage spécifique (SLI), les troubles de déficit de l'attention / hyperactivité ( TDAH) et trouble de communication sociale (pragmatique) (TCSP).
Résultats:
Le pool initial de 119 éléments, reflétant les caractéristiques des capacités pragmatiques, a tout d'abord été réduit à 80 après un examen par dix experts, puis réduit à 40 en utilisant l'analyse de Rasch pour éliminer les éléments inadaptés. Le QCP final avait une fiabilité de mesure de personne de 0,97 avec une séparation de 6,03 et une fiabilité de mesure d'article de 0,99. Les éléments restants constituaient le questionnaire et mesuraient un seul concept expliquant 63,8% de la variance.
Conclusion:
Les 40 items du QCP semblent constituer une mesure psychométriquement solide des capacités pragmatiques.

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Psychol Res Behav Manag. 2019 Aug 8;12:629-639. doi: 10.2147/PRBM.S209345. eCollection 2019.

Pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders: development of Pragmatic Abilities Questionnaire based on the Rasch rating scale model

Jafari P¹, Younesi SJ¹, Asgary A¹, Dastjerdi Kazemi M².

Author information

1

Department of Counseling, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran.

2

Department of Psychology of Teaching Exceptional Children, Faculty of Psychology and Education, Allameh Tabataba'i University, Tehran, Iran.

Abstract

Background:

Pragmatic abilities includes a set of skills that could vary by culture and which are absolutely essential for social communication. These abilities can be impaired in many children with neurodevelopmental disorders and may lead to educational and psychological difficulties. Assessing pragmatic abilities requires valid and reliable instruments that should be developed with cultural differences in mind.

Purpose:

This paper reports on the development of a new instrument for measuring and evaluating pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders.

Methods and participants:

The questionnaire items were generated based on a literature review on the theoretical basis of pragmatic abilities, the available pragmatic assessment instruments, interviews with experts and the mothers of children with neurodevelopmental disorders and the observation of their interaction with children based on the pragmatic protocol. Item selection and reliability and validity assessment for the instrument were carried out based on the Rasch rating scale model analysis. The Pragmatic Abilities Questionnaire (PAQ) was completed by the mothers of 185 normally-developing children and the mothers of 120 children with neurodevelopmental disorders, including Autism Spectrum Disorder (ASD), Specific Language Impairment (SLI), Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) and Social (Pragmatic) Communication Disorder (SPCD).

Results:

The initial pool of 119 items, reflecting the characteristics of pragmatic abilities, was first reduced to 80 after a review by ten experts, and then further reduced to 40 using the Rasch analysis for removing the misfitting items. The final PAQ had a person measure reliability of 0.97 with a separation of 6.03 and an item measure reliability of 0.99. The remaining items formed the questionnaire and measured a single construct, which explained 63.8% of the variance.

Conclusion:

The 40 items of the PAQ appear to construe a psychometrically-sound measure of pragmatic abilities.

PMID:31496847

PMCID:PMC6691184

DOI:10.2147/PRBM.S209345

Comment la pharmacothérapie peut-elle influer sur la qualité de vie des personnes autistes avec un haut niveau de fonctionnement cognitif

Aperçu: G.M.

Résumé de l'article

1. Introduction

Examiner l’impact des interventions pharmacologiques sur la vie des personnes autistes avec un haut niveau de performances cognitives (HF) consiste à comprendre les défis auxquels chaque personne autiste doit faire face. C'est une question complexe compte tenu de l'hétérogénéité du trouble et du large éventail de traitements disponibles. L'efficacité du traitement sur les comportements ciblés doit être prise en compte ainsi que les effets secondaires. Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) dure toute la vie et se caractérise par des altérations des interactions sociales et des comportements et intérêts limités et répétitifs (ILR). L'autisme de haut niveau est un sous-ensemble de personnes autistes qui présentent des symptômes moins graves et des capacités cognitives et langagières plus grandes que ceux situés à l'autre extrémité du spectre. Auparavant, nommées aspergers (SA pour syndrome d'Asperger),des preuves suggèrent cependant qu’il s’agit de troubles distincts de l'autisme HF. La 5ème édition du DSM et la onzième édition de la Classification internationale des maladies (CIM-11) a adopté ce modèle et supprimé le diagnostic SA.  remplacé par le terme générique de TSA avec un continuum de gravité.

Dans ce texte, la priorité est donnée à l'autisme HF, mais les traitements concernent toutes les personnes du spectre de l'autisme, y compris le SA. Bien que leurs symptômes soient moins sévères, les personnes autistes HF luttent toujours contre des problèmes essentiels, comme des symptômes asymptomatiques, des facteurs associés tels que le comportement autodestructeur (CA) et la psychopathologie compulsive. Les personnes autistes HF montrent davantage de symptômes principaux et de troubles du langage que les personnes Asperger, tandis que les personnes Asperger ont des intérêts très restrictifs, une grande difficulté à effectuer des interactions sociales réciproques, un contenu de langage atypique et d’autres déficiences reliées à des troubles symptomatiques centraux.

• Pour les personnes autistes HF présentant des symptômes de déficit de communication de base et des ILR, les interventions pharmacologiques ne se sont pas révélées efficaces. Cependant, certaines recherches ont révélé une réduction des taux d'IRR comme résultat secondaire des antipsychotiques atypiques chez les jeunes avec un diagnostic de TSA, Tenter de traiter ces symptômes pharmacologiquement ne peut que soumettre l’individu à des effets secondaires indésirables. 
• Par contre,les recherches soutiennent l'utilisation de l'aripiprazole et de la rispéridone pour les personnes autistes HF présentant des caractéristiques d’irritabilité (agressivité, automutilation); seules interventions pharmacologiques contre les TSA approuvées par la FDA, pour lutter contre l'irritabilité chez les jeunes de l'ensemble du spectre de l'autisme, et plus particulièrement chez les enfants et les adolescents asperger. Les risques et les avantages doivent être pesés avant de prescrire ces médicaments, mais ils peuvent finalement être utiles dans le traitement à court terme.
• Les comorbidités courantes dans l'autisme HF et les SA comprennent le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH), le trouble bipolaire (TB) et le dépression. Les agents psychotropes sont mal tolérés lorsqu’ils sont utilisés pour traiter des comorbidités chez des individus avec un diagnostic de TSA. Cependant, l’utilité de traiter pharmacologiquement une psychopathologie comorbide varie en fonction de l’état pathologique. Les preuves suggèrent que le traitement du TB, du TOC et de la psychose avec des médicaments psychotropes a entraîné une faible réponse chez les jeunes autistes HF/SA. À l'inverse, le traitement du TDAH chez les personnes avec un diagnostic de TSA avec du méthylphénidate, de la guanfacine et de l'atomoxétine présente de plus en plus de preuves et pourrait être prometteur. Ameis et ses collaborateurs notent également qu'aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a été mené actuellement pour évaluer les effets des traitements pharmacologiques sur les troubles de l'humeur tels que la dépression chez les personnes avec un diagnostic de TSA, et que ce traitement n'est pas étayé par la recherche à l'heure actuelle.
• Un agent en cours de développement est un inhibiteur de kinases à signal régulé (ERK) extracellulaire qui cible la microdélétion 16p11.2, une anomalie chromosomique fréquemment liée à l'autisme. Son administration au cours d’une période de développement spécifique peut enrayer les effets de la suppression et empêcher le développement de l’autisme. 
• De nouveaux traitements, notamment le Balovaptan, désigné par la FDA comme thérapie «révolutionnaire», et le L1-79, qui a été rapidement approuvé par la FDA, ont tous deux démontré qu’ils amélioraient la communication sociale des TSA. 
• D'autres recherches pharmacologiques récentes comprennent des traitements axés sur les neuropeptides d'oxytocine, liés au comportement prosocial chez les mammifères. 
• Les antipsychotiques typiques et atypiques peuvent avoir des effets secondaires extrapyramidaux,  tels que la dyskinésie tardive chez les antipsychotiques classiques, ainsi que la sédation et la prise de poids chez les antipsychotiques atypiques. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de médicaments alors même que des preuves suffisantes de l'utilisation d'agents psychotropes chez les enfants ne sont pas établies, ces pratiques sont courantes et sont préoccupantes en raison du risque d'effets secondaires. 

Les traitements efficaces et fondés sur des preuves pour les principaux symptômes de l'autisme comprennent les interventions d'analyse comportementale appliquées (ABAI) et les interventions d'aptitudes sociales de groupe (ASG).

Les ABAI se sont révélées efficaces pour améliorer les déficits de communication sociale  et réduire les CRR. 

Les ASG se sont révélés modérément efficaces pour accroître la compétence sociale.

2. Opinion d'experts 

La pharmacothérapie dépendra de la présentation des symptômes et de la tolérance du médicament. La majorité des études pharmacologiques portent sur les personnes avec un diagnostic de TSA et non spécifiquement sur les autistes HF. Cependant, si elles sont utilisées correctement, les interventions pharmacologiques ont le potentiel d’améliorer la qualité de vie des personnes HFA.
Il existe dans la littérature pharmacologique, des preuves émergentes d'agents pour traiter les principaux symptômes des TSA, pour lesquels aucun médicament n'a démontré son efficacité jusqu'à présent. Cependant, il existe une base de preuves négligeable pour de nombreuses pratiques de prescription courantes (par exemple, la prescription de médicaments aux jeunes enfants), ce qui justifie un rapport de recherche approfondi et de nombreuses études portant en particulier sur la population HFA. 

La recherche pharmacothérapeutique a pour ambition générale de trouver des traitements efficaces pour les principaux symptômes des TSA et des agents permettant de prévenir ou de renverser complètement l'autisme, et il est probable que la recherche continuera dans cette direction. 

Compte tenu du mouvement de la neurodiversité, de tels traitements peuvent susciter l'inquiétude chez les autistes, nombre d'entre eux étant des HF/SA. Alors que le traitement qui permet de gérer les symptômes qui altèrent les fonctions vitales peut être considéré comme crucial, et les traitements proposés pour éviter tout risque d'autisme peuvent être considérés comme problématiques. À mesure que la recherche sur les traitements progresse, ces arguments risquent de devenir plus omniprésents. À la lumière des progrès pharmacologiques actuels, il est intéressant de mener des recherches récentes sur le mouvement de la neurodiversité et de mettre davantage l'accent sur l'acceptation et la compréhension de ce qui devrait ou ne devrait pas être pathologisé ou médicamenté chez les personnes avec un diagnostic de TSA. Ce travail pourrait potentiellement faciliter un dialogue indispensable entre les personnes autistes et les fournisseurs de traitement afin de mieux informer les pratiques de traitement à l'avenir. 

Expert Opin Pharmacother. 2019 Sep 7:1-3. doi: 10.1080/14656566.2019.1663824.

How can pharmacotherapy impact the quality of life of individuals with high functioning autism?

Montrenes JJ¹, Matson JL¹.

Author information

1

Department of Psychology, Louisiana State University , Baton Rouge , USA.

PMID:31496312

DOI:10.1080/14656566.2019.1663824

Utilisation d'Internet pour les aidants familiaux de personnes handicapées mentales: une revue de la littérature et une synthèse thématique

Aperçu: G.M.

Être aidant familial peut être gratifiant, mais peut aussi conduire à l'épuisement mental et physique ainsi qu'à des sentiments d'exclusion sociale et d'isolement. Des recherches ont montré que l’utilisation d’Internet et de forums en ligne peut constituer un lieu immédiat de recherche d’informations et de réconfort et que son utilisation peut être un lieu empathique pour partager des expériences et rechercher un soutien émotionnel. 

Cet article détaille une recherche documentaire systématique de recherche sur les aidants de personnes ayant une déficience intellectuelle et / ou un autisme utilisant Internet. Une synthèse thématique des articles résultants a révélé que les forums en ligne donnaient aux aidants un sentiment d’institution en offrant un lieu d’aide pour un soutien informationnel qu'ils ne trouvaient peut-être pas ailleurs. Les aidants ont également profité de la communauté de solidarité et du soutien émotionnel fournis par les forums en ligne. 

Une conclusion importante est le manque d'articles publiés dans ce domaine, avec l'inclusion de seulement huit articles.

J Intellect Disabil. 2019 Sep;23(3):446-468. doi: 10.1177/1744629519874214.

Internet use for family carers of people with intellectual disabilities: A literature review and thematic synthesis

Caton S¹, Koivunen ER¹, Allison C¹.

Author information

1

Manchester Metropolitan University, UK.

Abstract

Being a family carer can be rewarding but can also lead to mental and physical exhaustion as well as feelings of social exclusion and isolation. Research has shown that the use of the Internet and online forums can provide an immediate place to find information and reassurance and that forum use can be an empathetic place to share experiences and seek emotional support. This article details a systematic literature search of research on carers of people with intellectual disabilities and/or autism using the Internet. A thematic synthesis of the resulting papers identified that online forums give carers a sense of agency by providing a place to go for informational support that may not be elsewhere. Carers also enjoyed the safe community of solidarity and emotional support that online forums provide. An important finding is the lack of published papers in this area with the inclusion of just eight papers.

PMID:31496385

DOI:10.1177/1744629519874214

Aider les personnes à la charge des militaires âgés de 15 à 18 ans autistes à trouver un emploi grâce au projet SEARCH + ASD Supports

Aperçu: G.M.

INTRODUCTION:

Les jeunes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (dTSA) font face à des taux de chômage élevés, ce qui pose des défis uniques aux jeunes avec un dTSA dépendant des forces armées . Cet article présente les résultats préliminaires de la première année d'un essai contrôlé randomisé sur liste d'attente, portant sur l'efficacité du modèle d'intervention du projet SEARCH + TSA Supports (PS + TSA) pour les jeunes avec un dTSA dépendants de l'armée et liés à l'armée.

METHODES:

Les participants au groupe de traitement (n = 6) ont participé à des stages dans une installation militaire située dans le sud-est des États-Unis; les participants du groupe de la liste d'attente (n = 8) ont reçu des services de transition d'éducation spéciale dans leurs écoles secondaires locales. Les données sur les résultats de l'emploi ont été recueillies à 12 mois pour les deux groupes.

RÉSULTATS:

Quatorze expériences de stage uniques ont été développées au sein de sept organisations partenaires sur l'installation militaire au cours de la première année. Cinq des six participants du groupe de traitement PS + TSA ont obtenu un emploi intégré concurrentiel pour un taux d'emploi global de 83,3%. Quatre des postes étaient des emplois fédéraux. Aucun des participants du groupe de la liste d'attente n'a obtenu un emploi intégré concurrentiel au cours de la même période.

CONCLUSIONS:

Les premiers résultats sont prometteurs et suggèrent que le modèle PS + TSA pourrait aider à répondre aux besoins de transition des jeunes dépendants de l'armée et liés à l'armée et aux besoins des communautés militaires locales en matière d'emploi.

Mil Med. 2019 Sep 9. pii: usz224. doi: 10.1093/milmed/usz224.

Helping High School-Aged Military Dependents With Autism Gain Employment Through Project SEARCH + ASD Supports

Whittenburg HN¹, Schall CM¹, Wehman P¹, McDonough J¹, DuBois T¹.

Author information

1

Virginia Commonwealth University, Rehabilitation Research and Training Center, 1314 West Main Street, Richmond, VA 23284-2011.

Abstract

INTRODUCTION:

Youth with autism spectrum disorder (ASD) face high rates of unemployment, with unique challenges for military-dependent and -connected youth with ASD. This paper reports preliminary findings from Year One of a randomized waitlist controlled trial investigating the efficacy of the Project SEARCH + ASD Supports (PS + ASD) intervention model for military-dependent and -connected youth with ASD.

METHODS:

Treatment group participants (n = 6) participated in internships at a military installation in the southeastern United States; waitlist group participants (n = 8) received special education transition services at their local high schools. Employment outcome data were collected at 12 months for both groups.

RESULTS:

Fourteen unique internship experiences were developed across seven business partner organizations on the military installation during Year One. Five of six PS + ASD treatment group participants obtained competitive integrated employment for an overall employment rate of 83.3%. Four of the positions were federal jobs. None of the waitlist group participants obtained competitive integrated employment during the same period.

CONCLUSIONS:

Initial results are promising and suggest that the PS + ASD model may help to meet the transition needs of military-dependent and -connected youth with ASD and the employment needs of local military communities.

© Association of Military Surgeons of the United States 2019. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

PMID:31498390

DOI:10.1093/milmed/usz224

Explications potentielles des différences comportementales et autres et des similitudes entre les hommes et les femmes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Plusieurs explications potentielles peuvent dépendre de la dynamique de la testostérone prénatale et postnatale chez les hommes et les femmes et correspondre au concept de Baron-Cohen du cerveau masculin extrême. 

Cet article explore la preuve que les sujets autistes masculins et féminins diffèrent en moyenne en ce qu'ils ont été exposés de différentes façons aux causes de l'autisme, les femmes portant un fardeau génétique plus élevé pour les TSA (trouble du spectre de l'autisme ) et les hommes davantage exposés à niveaux de testostérone (T). Les taux élevés de testostérone intra-utérine (et éventuellement postnatale) auxquels les cas de TSA ont été exposés entraînent un habitus physique moins masculinisé (y compris des traits du visage) chez les hommes exposés et un habitus physique plus masculinisé chez les femmes exposées. Les gènes de TSA (par opposition à la testostérone intra-utérine) sont principalement responsables d’un QI moyen faible chez les TSA (en particulier chez les femmes). L'exposition à une T intra-utérine élevée augmente la probabilité que les fœtus soient des hommes, ce qui pourrait donc expliquer le sex-ratio élevé (proportion d'hommes) des cas de TSA. Le modèle d’incohérence entre les sexes semble reposer sur des faits non directement liés à l’autisme. Les déplacements vers l'autre sexe seraient liés à des réactions sexospécifiques à l'exposition prénatale à T élevé, et non à la pathologie elle-même. 

Le sous-diagnostic présumé des cas féminins dépend en partie des différentes proportions de causes environnementales et génétiques auxquelles les cas masculins et féminins sont supposés avoir été exposés et du comportement «plus normal» qui en découle pour les cas féminins.

Early Hum Dev. 2019 Sep 4:104863. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2019.104863.

Potential explanations of behavioural and other differences and similarities between males and females with autism spectrum disorder

James WH¹, Grech V².

Author information

1

Galton Laboratory, Department of Genetics, Evolution and Environment, University College London, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland; Department of Paediatrics, Medical School, Mater Dei Hospital, Malta. Electronic address: james@ucl.ac.uk.

2

Galton Laboratory, Department of Genetics, Evolution and Environment, University College London, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland; Department of Paediatrics, Medical School, Mater Dei Hospital, Malta. Electronic address: victor.e.grech@gov.mt.

Abstract

Several potential explanations may be dependent on the dynamics of prenatal and postnatal testosterone in males and females, and to be consistent with Baron-Cohen's concept of extreme male brain. This paper explores the evidence that male and female autistic subjects differ on the average in that they have had different exposures to the causes of autism, females bearing higher genetic burdens for ASD (autistic spectrum disorder), and males having a greater exposure to high intrauterine levels of testosterone (T). The high levels of intrauterine (and possibly postnatal) testosterone to which ASD cases have been exposed, cause a less masculinized physical habitus (including facial features) in exposed males, and a more masculinized physical habitus in exposed females. ASD genes (as opposed to intrauterine testosterone) are mainly responsible for a low mean IQ in ASD (especially female cases). Exposure to high intrauterine T increases the probability that foetuses will be male, thus potentially explaining the high sex ratio (proportion male) of cases of ASD. The Gender Incoherence Model seems to be based on facts unrelated directly to autism. The shifts towards the other sex are argued to be consequent on sex-different reactions to prenatal exposure to high T, not on the pathology itself. The suspected underdiagnosis of female cases is partially dependent on the different proportions of environmental and genetic causes to which male and female cases are hypothesized to have been exposed, and the consequent 'more normal' behaviour of female cases.

Copyright © 2019. Published by Elsevier B.V.

PMID:31493928

DOI:10.1016/j.earlhumdev.2019.104863