Le rôle des modifications de circuits cérébelleux dans la physiopathologie des troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Front Neurosci. 2015 Sep 1;9:296. doi: 10.3389/fnins.2015.00296. eCollection 2015.

The role of cerebellar circuitry alterations in the pathophysiology of autism spectrum disorders

Mosconi MW¹, Wang Z², Schmitt LM², Tsai P³, Sweeney JA⁴.

Author information

• ¹Clinical Child Psychology Program and Schiefelbusch Institute for Life Span Studies, University of Kansas Lawrence, KS, USA ; Center for Autism and Developmental Disabilities, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA.
• ²Center for Autism and Developmental Disabilities, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA.
• ³Center for Autism and Developmental Disabilities, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Neuroscience, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA.
• ⁴Center for Autism and Developmental Disabilities, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA ; Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Dallas, TX, USA.

Abstract

The cerebellum has been repeatedly implicated in gene expression, rodent model and post-mortem studies of autism spectrum disorder (ASD). How cellular and molecular anomalies of the cerebellum relate to clinical manifestations of ASD remains unclear. Separate circuits of the cerebellum control different sensorimotor behaviors, such as maintaining balance, walking, making eye movements, reaching, and grasping. Each of these behaviors has been found to be impaired in ASD, suggesting that multiple distinct circuits of the cerebellum may be involved in the pathogenesis of patients' sensorimotor impairments. We will review evidence that the development of these circuits is disrupted in individuals with ASD and that their study may help elucidate the pathophysiology of sensorimotor deficits and core symptoms of the disorder. Preclinical studies of monogenetic conditions associated with ASD also have identified selective defects of the cerebellum and documented behavioral rescues when the cerebellum is targeted. Based on these findings, we propose that cerebellar circuits may prove to be promising targets for therapeutic development aimed at rescuing sensorimotor and other clinical symptoms of different forms of ASD. 
Le cervelet a été impliqué à plusieurs reprises dans l'expression des gènes, le modèle murin et les études post-mortem des troubles du spectre de l'autisme (TSA). Comment les anomalies cellulaires et moléculaires du cervelet se rapportent à des manifestations cliniques des TSA demeure incertain. Des circuits séparés du cervelet contrôlent différents comportements sensorimoteurs, tels que le maintien de l'équilibre, la marche, faire des mouvements oculaires, atteindre et saisir. Chacun de ces comportements a été trouvé comme étant altéré dans les TSA, ce qui suggère que plusieurs circuits distincts du cervelet peuvent être impliqués dans la pathogenèse de troubles sensorimoteurs des "patients". Nous allons examiner les preuves que le développement de ces circuits est perturbé chez les personnes avec un diagnostic de TSA et que leur étude pourrait aider à élucider la physiopathologie des déficits sensorimoteurs et les principaux symptômes de la maladie. Des études précliniques de conditions monogéniques associées au TSA ont également identifié des défauts sélectifs du cervelet et des "behavioral rescues" documentés lorsque le cervelet est ciblé. Basé sur ces résultats, nous proposons que les circuits cérébelleux peuvent se révéler être des cibles prometteuses pour le développement thérapeutique visant à sauver des symptômes sensorimoteurs et d'autres symptômes cliniques de différentes formes de TSA.

PMID: 26388713