Traduction: G.M.
Difficultés décisionnelles vécues par les adultes souffrant de troubles du spectre autistique.
Luc L, Clare IC, Ring H, Redley M, P. Watson
Source
Département de psychiatrie, Université de Cambridge, Royaume-Uni.
Résumé
Des récits autobiographiques et cliniques, ainsi qu'une recherche littérature limitée à la neuropsychologie, suggèrent que, dans certaines situations, les hommes et les femmes avec des troubles du spectre autistique (TSA) peuvent avoir des difficultés à prendre des décisions.
On sait peu, cependant, sur la façon dont les personnes avec TSA vivent la prise de décision et comment elles pourraient être mieux soutenues pour prendre des décisions pour elles-mêmes.
Dans cette étude, nous avons comparé les expériences de prise de décision des adultes avec et sans TSA (n = 38 et n = 40, respectivement) à l'aide d'un nouveau questionnaire et en utilisant le General Decision Making Style inventory (GDMS, Scott & Bruce, 1995.
Les participants avec TSA ont déclaré avoir vécu plusieurs problèmes dans la prise de décision plus fréquemment que le groupe témoin, et ils étaient plus susceptibles de déclarer l'évitement de la prise de décision, tel que mesuré par l'inventaire GDMS.
Les résultats mettent en évidence les futurs domaines potentiels de recherche et donnent des suggestions pour soutenir les adultes ayant TSA pendant la prise de décision.
21 août 2011
Increasing Verbal Responsiveness in Parents of Children With Autism: a Pilot Study
Traduction : G.M.
Augmenter la réactivité verbale chez les parents d'enfants autistes: une étude pilote.
Venker CE, McDuffie AS, Ellis Weismer S, Abbeduto L.
Source
Université du Wisconsin-Madison, Etats-Unis et de l'Université de Wisconsin-Madison, Waisman Center, Etats-Unis.
Résumé
Les études de corrélation ont révélé une relation positive entre la réactivité verbale des parents et les résultats langagier chez les enfants atteints d'autisme. Nous avons étudié si les parents de jeunes enfants sur le spectre de l'autisme pouvaient apprendre et appliquer les catégories spécifiques de réactivité verbale qui ont été suggérées afin de faciliter le développement du langage.
Les parents ont appris à augmenter leur réactivité verbale dans le cadre d'interventions à court terme sur le langage qui comprenaient des séances de groupe d'éducation parentale, ainsi que des séances de coaching individuel et en petits groupes sur les interactions de jeu parent-enfant.
Les parents du groupe de traitement ont augmenté leur utilisation de commentaires: qui décrivent la centration sur l'attention de leur enfant; l'interprétation et l'élargissement des actes de communication des enfants, et comment les enfants initiaient la communication.
Les effets des traitements préliminaires ont également été notés pour la communication spontanée ou initiée par les enfants.
Ces résultats appuient l'utilisation de la médiation grâce aux interventions parentales ciblée s sur la réactivité verbale visant à faciliter le développement du langage et de la communication chez les jeunes enfants atteints d'autisme.
Augmenter la réactivité verbale chez les parents d'enfants autistes: une étude pilote.
Venker CE, McDuffie AS, Ellis Weismer S, Abbeduto L.
Source
Université du Wisconsin-Madison, Etats-Unis et de l'Université de Wisconsin-Madison, Waisman Center, Etats-Unis.
Résumé
Les études de corrélation ont révélé une relation positive entre la réactivité verbale des parents et les résultats langagier chez les enfants atteints d'autisme. Nous avons étudié si les parents de jeunes enfants sur le spectre de l'autisme pouvaient apprendre et appliquer les catégories spécifiques de réactivité verbale qui ont été suggérées afin de faciliter le développement du langage.
Les parents ont appris à augmenter leur réactivité verbale dans le cadre d'interventions à court terme sur le langage qui comprenaient des séances de groupe d'éducation parentale, ainsi que des séances de coaching individuel et en petits groupes sur les interactions de jeu parent-enfant.
Les parents du groupe de traitement ont augmenté leur utilisation de commentaires: qui décrivent la centration sur l'attention de leur enfant; l'interprétation et l'élargissement des actes de communication des enfants, et comment les enfants initiaient la communication.
Les effets des traitements préliminaires ont également été notés pour la communication spontanée ou initiée par les enfants.
Ces résultats appuient l'utilisation de la médiation grâce aux interventions parentales ciblée s sur la réactivité verbale visant à faciliter le développement du langage et de la communication chez les jeunes enfants atteints d'autisme.
Buried by Autism: Older Parents' Perceptions of Autism
Traduction: G.M.
Enterré par l'autisme: perceptions de l'autisme par des parents âgés.
Hines M, S Balandin, Togher L.
Source
L'Université de Sydney, en Australie.
Résumé
Dans cette étude, nous avons exploré les perceptions qu'ont des parents âgés de leurs enfants adultes avec autisme afin de mieux comprendre comment les croyances des parents âgés au sujet de l'autisme peuvent influer sur leur adaptation.
L'analyse narrative des entrevues en profondeur menées avec 16 parents âgés 60 ans et plus d'adultes atteints d'autisme a révélé que ces parents percevaient que l'intelligence, l'humour et la personnalité sociale de leur fils ou fille sont bloqués par l'autisme. L'adhésion à ces croyances semblent importants pour comprendre les stratégies d'adaptation qui ont soutenu ces parents dans leur rôle de soignant en les aidant à maintenir une perception positive de leur fils ou leur fille à l'autisme.
Pourtant, de telles croyances sont aussi coûteuses pour les parents, y compris en renforçant la conviction qu'ils ont besoin de réguler leur propre comportement en vue de réaliser le vrai fils ou la fille enterrée par l'autisme.
Enterré par l'autisme: perceptions de l'autisme par des parents âgés.
Hines M, S Balandin, Togher L.
Source
L'Université de Sydney, en Australie.
Résumé
Dans cette étude, nous avons exploré les perceptions qu'ont des parents âgés de leurs enfants adultes avec autisme afin de mieux comprendre comment les croyances des parents âgés au sujet de l'autisme peuvent influer sur leur adaptation.
L'analyse narrative des entrevues en profondeur menées avec 16 parents âgés 60 ans et plus d'adultes atteints d'autisme a révélé que ces parents percevaient que l'intelligence, l'humour et la personnalité sociale de leur fils ou fille sont bloqués par l'autisme. L'adhésion à ces croyances semblent importants pour comprendre les stratégies d'adaptation qui ont soutenu ces parents dans leur rôle de soignant en les aidant à maintenir une perception positive de leur fils ou leur fille à l'autisme.
Pourtant, de telles croyances sont aussi coûteuses pour les parents, y compris en renforçant la conviction qu'ils ont besoin de réguler leur propre comportement en vue de réaliser le vrai fils ou la fille enterrée par l'autisme.
20 août 2011
Oxytocin suppresses basal glutamatergic transmission but facilitates activity-dependent synaptic potentiation in the medial prefrontal cortex
Traduction: G.M.
L'ocytocine supprime la transmission basale glutamatergique, mais facilite la potentialisation dépendante de l'activité synaptique dans le cortex médial préfrontal.
Ninan I.
Source
Département de psychiatrie, Université de New York Langone Medical Center, à New York.
Résumé
L'ocytocine et les récepteurs de l'ocytocine sont impliqués dans les troubles neuropsychiatriques, notamment l'autisme qui induit un grave déficit de la cognition sociale. Constamment, l'ocytocine améliore la cognition sociale chez les humains et les animaux.
Le cortex médial préfrontal infralimbic (IL-mPFC) est censé jouer un rôle important dans la régulation de la cognition sociale qui pourrait impliquer de haut en bas le contrôle des structures sous-corticales incluant l'amygdale. Cependant, on sait peu de choses sur l'effet réel de l'ocytocine et sur la façon dont elle module la fonction synaptique dans l'IL-mPFC.
L'effet de l'ocytocine sur la neurotransmission excitatrice dans l'IL-mPFC a été étudiée en examinant à la fois la neurotransmission excitatrice évoquée et spontanée dans les neurones de l'IL-mPFC de la couche pyramidale V avant et après la perfusion d'ocytocine. Pour étudier l'effet de l'ocytocine sur la plasticité synaptique, une dépression de longue durée induite par une stimulation à basse fréquence a été étudiée dans des tranches de cerveau traité à l'ocytocine. L'ocytocine a produit une inhibition significative de la neurotransmission glutamatergique dans les neurones de la couche V pyramidale de l'IL-mPFC qui a été médiatisé par une réduction de la libération de glutamate.
L'activation des récepteurs cannabinoïdes CB1 a été impliqué dans cet effet pré-synaptique. Le traitement des tranches de cerveau à l'ocytocine durant 1h convertit la dépression de longue durée en une potentialisation à long terme de la neurotransmission glutamatergique.
Cette plasticité de la médiation de l'ocytocine est liée au récepteur dépendant de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) et a été médiatisé par l'insertion synaptique des récepteurs perméables au calcium de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique (AMPA).
La suppression susmentionnée de la neurotransmission glutamatergique basale et la facilitation de la plasticité synaptique dépendant de l'activité dans l'IL-mPFC pourrait être critique pour l'effet de l'ocytocine sur la cognition sociale.
L'ocytocine supprime la transmission basale glutamatergique, mais facilite la potentialisation dépendante de l'activité synaptique dans le cortex médial préfrontal.
Ninan I.
Source
Département de psychiatrie, Université de New York Langone Medical Center, à New York.
Résumé
L'ocytocine et les récepteurs de l'ocytocine sont impliqués dans les troubles neuropsychiatriques, notamment l'autisme qui induit un grave déficit de la cognition sociale. Constamment, l'ocytocine améliore la cognition sociale chez les humains et les animaux.
Le cortex médial préfrontal infralimbic (IL-mPFC) est censé jouer un rôle important dans la régulation de la cognition sociale qui pourrait impliquer de haut en bas le contrôle des structures sous-corticales incluant l'amygdale. Cependant, on sait peu de choses sur l'effet réel de l'ocytocine et sur la façon dont elle module la fonction synaptique dans l'IL-mPFC.
L'effet de l'ocytocine sur la neurotransmission excitatrice dans l'IL-mPFC a été étudiée en examinant à la fois la neurotransmission excitatrice évoquée et spontanée dans les neurones de l'IL-mPFC de la couche pyramidale V avant et après la perfusion d'ocytocine. Pour étudier l'effet de l'ocytocine sur la plasticité synaptique, une dépression de longue durée induite par une stimulation à basse fréquence a été étudiée dans des tranches de cerveau traité à l'ocytocine. L'ocytocine a produit une inhibition significative de la neurotransmission glutamatergique dans les neurones de la couche V pyramidale de l'IL-mPFC qui a été médiatisé par une réduction de la libération de glutamate.
L'activation des récepteurs cannabinoïdes CB1 a été impliqué dans cet effet pré-synaptique. Le traitement des tranches de cerveau à l'ocytocine durant 1h convertit la dépression de longue durée en une potentialisation à long terme de la neurotransmission glutamatergique.
Cette plasticité de la médiation de l'ocytocine est liée au récepteur dépendant de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) et a été médiatisé par l'insertion synaptique des récepteurs perméables au calcium de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique (AMPA).
La suppression susmentionnée de la neurotransmission glutamatergique basale et la facilitation de la plasticité synaptique dépendant de l'activité dans l'IL-mPFC pourrait être critique pour l'effet de l'ocytocine sur la cognition sociale.
An open label trial of donepezil for enhancement of rapid eye movement sleep in young children with autism spectrum disorders
Traduction: G.M.
Un essai ouvert de donépézil pour l'amélioration du sommeil paradoxal chez les jeunes enfants présentant des troubles du spectre autistique.
Buckley AW, Sassower K, Rodriguez AJ, Jennison K, K Wingert, Buckley J, Thurm A, S Sato, Swedo S.
Source
1 Département de pédiatrie et de neuroscience du développement, Institut national de santé mentale à Bethesda, Maryland.
Résumé
Les mouvements oculaires rapides (MOR) sont plus nombreux pendant le développement du cerveau, est géré par l'acétylcholine, et peut représenter un temps protégé pour la neuroplasticité.
Des données récemment publiées de notre laboratoire ont montré que les enfants avec autisme passent beaucoup moins de temps dans cet état pendant un enregistrement nocturne que les enfants qui se développent sans autisme avec ou sans retard mental.
L'objectif de cette étude était de déterminer si oui ou non le donépézil pouvait augmenter le% de REM chez les enfants avec troubles du spectre autistique (TSA) reconnus pour avoir des valeurs de % REM d'au moins deux écarts types au-dessous de l'âge prévu.
Méthodes: Cinq sujets avec un TSA (âges 02/05 au 06/09 ans) et des déficits avérés du sommeil paradoxal par rapport à un groupe contrôle ont été inscrits dans une étude de doses de donépézil. Chaque sujet a été examiné par la polysomnographie pour l'augmentation du sommeil paradoxal après l'administration de médicaments.
Résultats: Le sommeil paradoxal comme un pourcentage du temps total de sommeil a été considérablement augmenté et al latence de REM a été diminuée de façon significative après l'administration de médicaments pour tous les sujets. Aucun autre paramètre observé du sommeil n'a changé de façon significative.
Conclusions: Le donépézil peut augmenter la quantité de temps que les enfants avec un TSA passent dans l'état de sommeil paradoxal. Un essai en double-aveugle, contrôlé versus placebo est nécessaire pour évaluer l'association entre l'augmentation du sommeil paradoxal et l'apprentissage, la cognition et le comportement chez ces enfants.
Un essai ouvert de donépézil pour l'amélioration du sommeil paradoxal chez les jeunes enfants présentant des troubles du spectre autistique.
Buckley AW, Sassower K, Rodriguez AJ, Jennison K, K Wingert, Buckley J, Thurm A, S Sato, Swedo S.
Source
1 Département de pédiatrie et de neuroscience du développement, Institut national de santé mentale à Bethesda, Maryland.
Résumé
Les mouvements oculaires rapides (MOR) sont plus nombreux pendant le développement du cerveau, est géré par l'acétylcholine, et peut représenter un temps protégé pour la neuroplasticité.
Des données récemment publiées de notre laboratoire ont montré que les enfants avec autisme passent beaucoup moins de temps dans cet état pendant un enregistrement nocturne que les enfants qui se développent sans autisme avec ou sans retard mental.
L'objectif de cette étude était de déterminer si oui ou non le donépézil pouvait augmenter le% de REM chez les enfants avec troubles du spectre autistique (TSA) reconnus pour avoir des valeurs de % REM d'au moins deux écarts types au-dessous de l'âge prévu.
Méthodes: Cinq sujets avec un TSA (âges 02/05 au 06/09 ans) et des déficits avérés du sommeil paradoxal par rapport à un groupe contrôle ont été inscrits dans une étude de doses de donépézil. Chaque sujet a été examiné par la polysomnographie pour l'augmentation du sommeil paradoxal après l'administration de médicaments.
Résultats: Le sommeil paradoxal comme un pourcentage du temps total de sommeil a été considérablement augmenté et al latence de REM a été diminuée de façon significative après l'administration de médicaments pour tous les sujets. Aucun autre paramètre observé du sommeil n'a changé de façon significative.
Conclusions: Le donépézil peut augmenter la quantité de temps que les enfants avec un TSA passent dans l'état de sommeil paradoxal. Un essai en double-aveugle, contrôlé versus placebo est nécessaire pour évaluer l'association entre l'augmentation du sommeil paradoxal et l'apprentissage, la cognition et le comportement chez ces enfants.
Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine
Traduction : G.M.
L'ocytocine et la vasopressine dans le cerveau humain: neuropeptides sociales pour la médecine translationnelle.
Meyer-Lindenberg A, G Dômes, Kirsch P, M. Heinrichs
Source
Central Institute of Mental Health, Faculté de médecine de Mannheim, Université de Heidelberg, J5 Square, D-68159 Mannheim, Allemagne.
Résumé
L'ocytocine neuropeptide (OXT) et l'arginine vasopressine (AVP) sont des médiateurs hautement conservés du point de vue évolutif dans la régulation de la cognition sociale complexe et le comportement.
Des études récentes ont étudié les effets de OXT et l'AVP sur l'interaction sociale humaine, les mécanismes génétiques de la variation inter-individuelle dans la signalisation neuropeptide sociale et les actions de OXT et l'AVP dans le cerveau humain tel que révélé par la neuroimagerie.
Ces données ont fait progresser notre compréhension des mécanismes par lesquels ces neuropeptides contribuent à un comportement social humain.
OXT et l'AVP sont en train de devenir des cibles pour des approches thérapeutiques nouvelles - en particulier en combinaison synergique avec la psychothérapie - pour des troubles mentaux caractérisés par le dysfonctionnement social, comme l'autisme, le trouble d'anxiété sociale, trouble de personnalité limite et la schizophrénie.
L'ocytocine et la vasopressine dans le cerveau humain: neuropeptides sociales pour la médecine translationnelle.
Meyer-Lindenberg A, G Dômes, Kirsch P, M. Heinrichs
Source
Central Institute of Mental Health, Faculté de médecine de Mannheim, Université de Heidelberg, J5 Square, D-68159 Mannheim, Allemagne.
Résumé
L'ocytocine neuropeptide (OXT) et l'arginine vasopressine (AVP) sont des médiateurs hautement conservés du point de vue évolutif dans la régulation de la cognition sociale complexe et le comportement.
Des études récentes ont étudié les effets de OXT et l'AVP sur l'interaction sociale humaine, les mécanismes génétiques de la variation inter-individuelle dans la signalisation neuropeptide sociale et les actions de OXT et l'AVP dans le cerveau humain tel que révélé par la neuroimagerie.
Ces données ont fait progresser notre compréhension des mécanismes par lesquels ces neuropeptides contribuent à un comportement social humain.
OXT et l'AVP sont en train de devenir des cibles pour des approches thérapeutiques nouvelles - en particulier en combinaison synergique avec la psychothérapie - pour des troubles mentaux caractérisés par le dysfonctionnement social, comme l'autisme, le trouble d'anxiété sociale, trouble de personnalité limite et la schizophrénie.
Autism-Specific Primary Care Medical Home Intervention
Traduction : G.M.
Intervention médicale primaire de soins à domicile spécifiques à l'autisme
Golnik A, P Scal, Wey A, P. Gaillard
Source
Division de pédiatrie générale et Fairview du système de santé, Département de pédiatrie, Université du Minnesota, 717 Delaware Street SE, 3e étage (Ouest), salle 370E, Minneapolis, MN, 55414, Etats-Unis, allison.golnik @ gmail.com.
Résumé
Quarante-six sujets ont reçu des soins médicaux primaires au sein d'une intervention médicale spécifique à l'autisme à domicile () et 157 personnes du groupe contrôle ont reçu des soins médicaux primaires non spécifiques.
Les personnes du groupe sujets et celles du groupe témoins avaient un diagnostic de troubles du spectre autistique. Trente-quatre personne du groupe sujets (74%) et 62 du groupe témoins (40%) ont rempli des questionnaires avant et après.
(...)
Par rapport aux personnes du groupe témoin, les sujets recevant l'intervention se sont déclarés significativement plus satisfaits (p = 0,0004), une plus grande prise de décision partagée (p = 0,0005) et moins de besoins non satisfaits (p = 0,067).
Cependant, les sujets n'ont signalé aucun changement dans le stress familial (p = 0,204).
Intervention médicale primaire de soins à domicile spécifiques à l'autisme
Golnik A, P Scal, Wey A, P. Gaillard
Source
Division de pédiatrie générale et Fairview du système de santé, Département de pédiatrie, Université du Minnesota, 717 Delaware Street SE, 3e étage (Ouest), salle 370E, Minneapolis, MN, 55414, Etats-Unis, allison.golnik @ gmail.com.
Résumé
Quarante-six sujets ont reçu des soins médicaux primaires au sein d'une intervention médicale spécifique à l'autisme à domicile () et 157 personnes du groupe contrôle ont reçu des soins médicaux primaires non spécifiques.
Les personnes du groupe sujets et celles du groupe témoins avaient un diagnostic de troubles du spectre autistique. Trente-quatre personne du groupe sujets (74%) et 62 du groupe témoins (40%) ont rempli des questionnaires avant et après.
(...)
Par rapport aux personnes du groupe témoin, les sujets recevant l'intervention se sont déclarés significativement plus satisfaits (p = 0,0004), une plus grande prise de décision partagée (p = 0,0005) et moins de besoins non satisfaits (p = 0,067).
Cependant, les sujets n'ont signalé aucun changement dans le stress familial (p = 0,204).
Up-regulation of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and ERK5 in the brain of autistic subjects.
aTraduction: G.M.
Sur-régulation de la signalisation et Ras/Raf/ERK1/2 ERK5 dans le cerveau des sujets autistes.
Yang K, Cheikh AM, Malik M, Wen G, H Zou, Brown WT, Li X.
Source
Ministère de la neurochimie département de neurobiologie Département de génétique humaine, État de New York Institute for Basic Research en déficience intellectuelle, à New York, NY 10314 Département de Biologie Moléculaire, Hôpital affilié du Collège de médecine, de médecine UniversityDepartment Qingdao, Qingdao Medical University, Qingdao, Chine.
Résumé
L'autisme est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficiences dans les interactions sociales, la communication verbale et des comportements répétitifs. Un certain nombre d'études ont montré que la voie de signalisation joue un rôle important Ras/Raf/ERK1/2 dans la genèse de progéniteurs neuronaux, de l'apprentissage et de la mémoire.
On a montré également que Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 jouent une rôle dans la promotion de l'apoptose des cellules neurales. Des études récentes ont démontré un lien possible entre la mort des cellules neurales et l'autisme. En outre, deux études récentes ont indiqué que la suppression d'un locus sur le chromosome 16, qui comprenait le gène qui encode MAPK3 ERK1, est associée à l'autisme. Plus récemment, notre laboratoire a détecté que les activités de signalisation Ras/Raf/ERK1/2 ont été significativement améliorées dans le cerveau de souris BTBR qui servent de modèle dans l'autisme, car elles présentent de nombreux comportements autistiques.
Nous avons donc émis l'hypothèse que la signalisation Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 pourraient être anormalement régulées dans le cerveau des sujets autistes.
Dans cette étude, nous montrons que l'expression de la protéine Ras a été significativement plus élevée dans le cortex frontal de sujets autistes.
La phosphorylation C-Raf a été augmentée dans le cortex frontal, tandis que les deux activités de C-Raf et A-Raf ont été renforcées dans le cervelet des sujets autistes.
Nous avons également détecté que l'expression des protéines et des activités de ERK1/2 ont été significativement sur-régulées dans le cortex frontal de sujets autistes, mais pas dans le cervelet. Par ailleurs, nous avons démontré que l'expression protéique de ERK5 est régulée à la hausse dans les deux cortex frontal et le cervelet des sujets autistes. Ces résultats suggèrent que la régulation positive de l'activité de signalisation de Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 principalement dans le cortex frontal de sujets autistes peut être extrêmement impliquée dans la pathogénie de l'autisme.
ERK2 Contributes to the Control of Social Behaviors in Mice
Traduction: G.M.
Y Satoh, Endo S, T Nakata, Kobayashi Y, Yamada K, T Ikeda, Takeuchi A, Hiramoto T, Watanabe Y., Kazama T.
Source
Départements d'anesthésiologie, anatomie et de neurobiologie, l'ophtalmologie et de pharmacologie, de la Défense nationale Medical College, 359-8513 Tokorozawa, Japon, le vieillissement de l'équipe de recherche du règlement, Tokyo Metropolitan hôpital gériatrique et l'Institut de gérontologie, 173-0015 Tokyo, Japon, Ressources Research Center, RIKEN Brain Science Institute, 351-0198 Wako, au Japon, et le Laboratoire de recherche sur les animaux modèle expérimental, Centre national de gériatrie et gérontologie, 474-8511 Obu, Japon.
Résumé
La signalisation par des signaux extracellulaires régulés par la kinase (ERK) est importante dans de multiples réseaux de transduction du signal dans le SNC. Cependant, le rôle spécifique de ERK2 dans les fonctions cérébrales in vivo n'est pas entièrement compris. Nous montrons ici que ERK2 jouent un rôle crucial dans la régulation des comportements sociaux ainsi que les comportements cognitifs et émotionnels chez les souris. Pour étudier le fonctionnement du cerveau de ERK2, nous avons utilisé une approche génétique conditionnelle, spécifique à la région,pour cibler Erk2 utilisant la stratégie Cre/loxP avec lignée de souris transgéniques axée sur le promoteur cre nestin pour induire la recombinaison dans le SNC. Les souris Erk2 knock-out conditionnel (CKO) résultant, dans lequel Erk2 a été abrogé spécifiquement dans le SNC, étaient viables et fertiles avec une apparence normale. Ces souris, cependant, présentaient des anomalies marquées dans de multiples aspects des comportements sociaux liés à de nombreuses facettes des troubles du spectre autistique : augmentation des comportements agressifs, déficit en maternage, nid pauvrement construit, et des niveaux inférieurs de la familiarité sociale et l'interaction sociale. Les souris Erk2 CKO étaient également exposé une diminution des comportements liés à l'anxiété et une altération de la mémoire à long terme. L'inhibition pharmacologique de ERK1 phosphorylation sur des souris CKO Erk2 n'a pas d'incidence sur les déficiences dans les comportements sociaux et les troubles d'apprentissage, ce qui indique que ERK2, mais pas ERK1 joue un rôle crucial dans ces comportements. Nos résultats suggèrent que ERK2 a des rôles multiples et complexes dans le SNC, avec des implications importantes pour l'homme des troubles psychiatriques caractérisés par des déficits dans les comportements sociaux.
19 août 2011
No evidence for a fundamental visual motion processing deficit in adolescents with autism spectrum disorders
Traduction : G.M.
Source
Département de psychologie, Université d'Essex, Colchester, Royaume-Uni. crgjones@essex.ac.uk.
Résumé
Il a été suggéré que les anomalies de traitement visuel de bas niveau contribuent à l'expression et au développement du profil cognitif et comportemental inhabituel dans les troubles du spectre autistique (TSA). Cependant, les enquêtes précédentes ont donné des résultats mitigés.
Dans la plus grande étude en son genre (TSA n = 89; non ASD = 52, âge moyen 15 ans 6 mois)réalisée sur un large éventail de QI (gamme de 52 à 133), nous avons étudié la performance sur les trois mesures de traitement visuel de base : la cohérence de mouvement, la forme du mouvement et les mouvements biologiques (BM). Au niveau du groupe, nous n'avons trouvé aucune preuve de différences entre les deux groupes sur l'une des tâches, ce qui suggère qu'il n'y a pas de déficit visuel fondamental du traitement du mouvement chez les individus atteints d'un TSA, du moins à l'adolescence.
Toutefois, nous avons identifié un sous-groupe de personnes atteintes de TSA (18% de l'échantillon), qui avait exceptionnellement de faibles habiletés dans le traitement des mouvements biologiques par rapport au groupe non-TSA, et qui a été caractérisé par un faible QI.
Pour l'ensemble de l'échantillon des personnes avec et sans TSA, la performance sur la tâche BM unique en corrélation avec la performance sur les animations Frith-Happe, une tâche de niveau supérieur qui exige l'interprétation du mouvement, l'interaction des agents afin de comprendre les états mentaux. Nous émettons l'hypothèse que cette association reflète le partage des caractéristiques socio-cognitive de ces deux tâches, qui ont un fondement commun neural dans le sillon temporal supérieur.
18 août 2011
After the Debunking: Autism Parents Have Their Say
Traduction : G.M.
Après la démystification: les parents d'enfants avec autisme ont leur mot à dire
Shannon Des Roches Rosa
La majorité des parents autistes vaccinent leurs enfants. C'est un fait, malgré un petit groupe de parents qui font les gros titres et qui croient que leurs enfants autistes sont victimes de la vaccination. Il n'y a aucune preuve à l'appui d'un lien entre vaccin et autisme, et des preuves irréfutables soutiennent que la vaccination est l'une des meilleures façons de protéger la santé et la vie des enfants partout dans le monde. Compte tenu de cela, que pouvons-nous faire pour assurer que l'influence de la désinformation contre la vaccination des enfants avec autisme diminue ?
Tout d'abord, nous devons comprendre pourquoi les parents pourraient croire que les vaccins sont une cause de l'autisme. Dans la plupart des cas, il n'y a aucune cause identifiable d'autisme. Les parents veulent des réponses que les médecins et les experts ne peuvent pas donner, et ils peuvent être des proies faciles pour le colportage de la crainte du vaccin qui cause l'autisme.
Le début des symptômes apparaît quand les principaux vaccins sont administrés comme le ROR (rougeole, oreillons et rubéole) et également lorsque les symptômes d'autisme commencent souvent à se manifester. Les parents qui voient les vaccins et l'autisme arriver en tandem peuvent facilement confondre coïncidence et causalité.
J'ai été un de ces parents.
Je blâmais les vaccins de mon fils après qu'il a été diagnostiqué avec autisme en 2003, quand il avait deux ans. Les principaux médecins et les experts ne pouvaient pas me donner de garanties qu'il pourrait rattraper ses pairs typiques -que des possibilités réalisées grâce à un travail acharné et des thérapies coûteuses. D'autre part, contre la vaccination la pseudoscience offre des réponses inspirant confiance quant à la cause de l'autisme (vaccins), et à ses "remèdes" rapides.
En désespoir de cause, je suis tombé dans la pseudoscience. Mon besoin de trouver un moyen concret pour aider mon fils a trompé mon expérience personnelle. J'avais l'habitude de vivre en Afrique de l'Ouest, et vit les effets de la polio et d'autres maladies évitables par vaccination chez mes camarades de classes dans mon université au Ghana.
La plupart des parents américains n'ont jamais rencontré les maladies contre lesquelles nous vaccinons nos enfants, grâce au succès de notre programme de vaccination national. Mais ces maladies sont très réelles pour moi. Pourtant, sous l'emprise de la désinformation
anti-vaccination , j'ai rejeté les vaccins comme étant un plus grand risque.
C'était en 2003. Au cours des huit années écoulées depuis, les théories de la causalité vaccin autisme ont été démystifiées à plusieurs reprises et publiquement. Avec pour résultat de reprendre la vaccination de mes trois enfants, dont mon fils autiste.
Depuis 2010, les chiffres les plus éminents du mouvement contre la vaccination ont été soit reconnus publiquement en tant que fraudes, soit tranquillement éloignés de la ligne de front. Mais leur héritage demeure - dans les récentes épidémies de maladies évitables par la vaccination comme la rougeole et la coqueluche.
Si nous voulons protéger la santé de nos enfants, nous devons prendre des mesures.
Comment?
* Renseignez-vous sur l'information des vaccins:
o Les vaccins et votre enfant, par le Dr Paul Offit et Charlotte Moser
o Le virus de la panique: A True Story of Medicine, la science et la peur, par Seth Mnookin
* Pratiquez le modèle positif du rôle de la vaccination.
* Soyez visible, pas de jugement.
* Parlez de vos décisions de vaccination propres.
* Encourager les parents d'enfants autistes afin de comparer les vidéos personnelles de leurs enfants, les photos et les dossiers médicaux de leurs dossiers de vaccination. Les symptômes de l'autisme peuvent avoir été là depuis le tout début.
Et n'oubliez pas, vos actions peuvent améliorer la santé de nos enfants-atteints d'autisme, et partout dans le monde.
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17 août 2011
Memory functioning in children and adolescents with autism
Traduction: G.M.
Le fonctionnement de la mémoire chez les enfants et les adolescents atteints d'autisme.
Southwick JS, Bigler ED, Froehlich A, Dubray Mo, Alexandre AL, Lange N, Lainhart JE.
Objectif
Le fonctionnement de la mémoire chez les enfants et adolescents âgés de 5 à 19 ans avec autisme (n = 50) et chez le groupe contrôle avec développement non autistique (n = 36) a été évalué à l'aide d'une batterie d'évaluation clinique, le test de la mémoire et l'apprentissage (Test of Memory and Learning : Tomal).
Méthode
Les groupes de participants étaient statistiquement comparables en âge, en QI non-verbal, en latéralisation et la périmètre cranien et on a leur administré le Tomal.
Résultats
La performance du test sur le Tomal démontre les grandes différences de fonctionnement de la mémoire dans le groupe de l'autisme, à travers des tâches aux multiples formats, y compris verbales et non verbales, immédiates et différées, d'attention et de concentration, de rappel séquentiel, de rappel libre, de rappel associatif, et d'apprentissage mémoriel à essais multiples. Tous les index et presque toutes les différences des sous-tests sont restés significatifs même après la comparaison d'un sous-ensemble du groupe autisme (n = 36) et du groupe contrôles qui ont été appariés pour le QI verbal (p > .05). Toutefois, la rétention des informations précédemment rappelées après un délai a été similaire chez le groupe autisme et le groupe contrôle.
Conclusions
Ces résultats indiquent que la performance qui mesurent la mémoire épisodique est largement réduite dans l'autisme, et concluent que l'encodage et l'organisation de l'information , peut-être en raison de récupération plutôt que de stockage et de stratégies de traitement cognitif inefficaces,possiblement en raison de l'inefficacité des stratégies de traitement cognitif, plutôt qu'en raison de problème de stockage et de récupération, sont les principaux facteurs qui limitent la performance de la mémoire dans l'autisme. (Base de données PsycINFO (c) 2011 APA, tous droits réservés).
Using The Transporters DVD as a Learning Tool for Children with Autism Spectrum Disorders (ASD)
Utiliser le DVD Transporters comme un outil d'apprentissage pour les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA).
Jeunes RL, Posselt M.
Source
École de psychologie, Université Flinders d'Australie du Sud, GPO Box 2100, Adelaide, SA, 5001, Australie, Robyn.Young @ flinders.edu.au.
Résumé
Les données de deux groupes d'enfants qui ont été affectés au hasard à ces groupes ont montré que la capacité des enfants atteints de TSA pour identifier et étiqueter les expressions de base et complexes après 3 semaines de travail à la maison avec le DVD a considérablement amélioré en regardant le DVD Le Transporteur (Episode 1 sur youtube).
L'amélioration de la reconnaissance des émotions apparait liée au contenu du DVD car les participants du groupe témoin qui observaient un autre DVD alternatif n'ont montré aucune amélioration.
Bien que le comportement social nettement améliorée à la suite de la vision des transporteurs, une amélioration significative dans le comportement social était cependant également observé dans la condition Thomas Tank Engine suggérant le contenu unique du DVD transporteurs n'était pas essentielle à l'amélioration du comportement social en général .
Jeunes RL, Posselt M.
Source
École de psychologie, Université Flinders d'Australie du Sud, GPO Box 2100, Adelaide, SA, 5001, Australie, Robyn.Young @ flinders.edu.au.
Résumé
Les données de deux groupes d'enfants qui ont été affectés au hasard à ces groupes ont montré que la capacité des enfants atteints de TSA pour identifier et étiqueter les expressions de base et complexes après 3 semaines de travail à la maison avec le DVD a considérablement amélioré en regardant le DVD Le Transporteur (Episode 1 sur youtube).
L'amélioration de la reconnaissance des émotions apparait liée au contenu du DVD car les participants du groupe témoin qui observaient un autre DVD alternatif n'ont montré aucune amélioration.
Bien que le comportement social nettement améliorée à la suite de la vision des transporteurs, une amélioration significative dans le comportement social était cependant également observé dans la condition Thomas Tank Engine suggérant le contenu unique du DVD transporteurs n'était pas essentielle à l'amélioration du comportement social en général .
Recurrence Risk of Autism in Younger Siblings Higher Than Thought, Study Finds
Traduction : G.M.
Le risque de récurrence de l'autisme chez les jeunes frères et sœurs est supérieur à ce qu'on pensait
ScienceDaily (15 août, 2011) - Le risque qu'un enfant avec un aîné souffrant d'autisme développe également un autisme, précédemment estimé entre 3 et 10 pour cent, est nettement plus élevé à environ 19 pour cent, selon une grande étude internationale, multisite conduite par des chercheurs de l'Institut UC Davis MIND.
Alors que l'étude a révélé un risque combiné estimé pour tous les participants d'environ 19 pour cent, il a trouvé un risque encore plus élevé de récidive de plus de 26 pour cent pour les bébés de sexe masculin, et plus de 32 pour cent pour les nourrissons avec plus d'un aîné souffrant d'autisme.
L'étude est la plus vaste enquête prospective sur les troubles du spectre autistique et sur la récurrence de la fratrie à ce jour. Il est publié en ligne et sera imprimé dans le numéro de Septembre de la revue Pediatrics.
L'étude a des implications importantes tant pour le conseil génétique aux parents que pour l'aiguillage vers des services d''intervention précoce pour les frères et sœurs des enfants atteints d'autisme si les préoccupations se posent quant à leur développement, a déclaré Sally Ozonoff, professeur de psychiatrie et sciences comportementales à l'Institut MIND et principale auteure de l'étude.
«C'est la plus importante étude sur la fratrie des enfants atteints d'autisme jamais réalisée", a déclaré Ozonoff. "Il n'existe aucune étude précédente qui a identifié un risque de récidive qui est de cette grandeur", at-elle dit.
L'autisme est un trouble complexe qui affecte la capacité d'un enfant à penser, à communiquer, à interagir socialement et à apprendre. Les Disease Control and Prevention américains évaluent l'incidence de l'autisme à 1 enfant sur 110 qui nait aujourd'hui.
Les participants à l'étude ont été enrôlés dans des études séparées qui font partie du Consortium de recherche bébé frères et sœurs, un réseau international soutenu par Autism Speaks qui rassemble des données de sites de recherche financés individuellement afin de faciliter l'étude des nourrissons à haut risque d'autisme en développement parce qu'ils ont un grand frère avec autisme. Il y a des preuves solides que les facteurs génétiques jouent un rôle essentiel dans la vulnérabilité à l'autisme.
Douze sites du consortium situés aux États-Unis et au Canada ont participé à l'étude, avec d'autres sites aussi éloignés qu'Israël se sont engagés dans des analyses et l'interprétation des données. L'étude a inclus 664 sujets, les nourrissons dont l'âge moyen au moment du recrutement était de 8 mois, avec deux tiers recrutés avant 6 mois d'âge. Les chercheurs ont suivi le développement des participants jusqu'à 36 mois, quand ils ont été testés pour l'autisme.
Les sujets de l'étude ont été testées en utilisant les Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), un outil de diagnostic de l'autisme, et les échelles d'apprentissage précoce Mullen, qui mesure la cognition non verbale, le langage et les habiletés motrices. Parmi les 664 participants, un total de 132 nourrissons a rencontré les critères d'un trouble du spectre autistique. Cinquante-quatre ont reçu un diagnostic de trouble autistique et 78 ont reçu un diagnostic de retard de développement envahissant non spécifié, considéré comme une forme atténuée de l'autisme.
Plus d'hommes que de femmes sont touchées par l'autisme - 80 pour cent de tous les enfants touchés sont des hommes. Le risque pour les enfants mâles était vrai dans l'étude actuelle. Parmi les participants à l'étude, 26,2 pour cent des bébés de sexe masculin contre 9 pour cent des nourrissons de sexe féminin ont été diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique.
Le taux global de résultats du spectre autistique pour tous les participants de l'étude était de 18,7 pour cent. Cependant, il y avait une différence significative dans le taux de récidive selon que l'enfant avait un frère ou plus d'une fratrie atteints d'autisme. Dans les familles avec un enfant plus âgé avec des familles d'enfants autistes, ou simplex, le taux d'incidence était de 20,1 pour cent. Seuls 37 des participants à l'étude avaient plus d'une fratrie atteints d'autisme. Mais pour ces familles, appelées familles multiplex, le taux de récidive était de 32,2 pour cent.
«Il est important de reconnaître que ce sont des estimations qui sont une moyenne sur l'ensemble des familles. Ainsi, pour certaines familles, le risque sera plus élevé que 18 pour cent, et pour d'autres familles, il serait inférieur à 18 pour cent. A l'heure actuelle, Malheureusement, nous ne savons pas comment estimer le risque réel d'une famille individuelle », a déclaré Ozonoff.
Ozonoff déclare que la grande taille de l'étude, la conception prospective, le jeune âge des participants à l'étude lors de l'inscription et les méthodes de l'étalon-or d'évaluation directe utilisés, ainsi que la diversité géographique des participants, renforce l'exactitude de ses conclusions.
La conception de l'étude a également minimisé les effets d'autres facteurs tels que «l'arrêt», la tendance des familles avec un enfant autiste de cesser d'avoir des enfants, ce qui conduirait à une sous-estimation du taux de récidive potentiel. L'étude prend en compte le phénomène d'arrêt en a représenté un arrêt en étudiant seulement les familles avec des frères et sœurs nés plus tard.
Ozonoff dit que l'étude a d'importantes implications pour la planification familiale et le conseil génétique.
«Les parents se demandent souvent quel est le risque d'avoir un autre enfant atteint de TSA et, jusqu'à présent, nous étions vraiment pas sûr de la réponse», dit-elle.
L'étude souligne également l'importance cruciale de la surveillance de routine et de référence rapide pour le traitement de la fratrie infantile des enfants atteints d'autisme. Ozonoff dit qu'il est d' importance primordiale que les professionnels de soins primaires suivent le développement de ces enfants de près et leur proposent une intervention précoce dès lors des préoccupations surgissent.
Dans la pratique les directives publiées par l'American Academy of Pediatrics en 2007, était qu'un jeune frère d'un enfant atteint d'autisme est considéré comme un facteur de risque nécessitant une évaluation spéciale du développement et l'enquête actuelle appuie cette recommandation.
«Cette étude montre que les jeunes frères et sœurs des enfants atteints de troubles du spectre autistique doivent être suivis très attentivement, et cela peut nécessiter plus de surveillance qu'un pédiatre peut généralement faire", a déclaré Ozonoff. "Ceci devrait inclure de façon très explicite de vérifier régulièrement avec les parents afin de savoir si des étapes du développement sont atteintes."
Pour un supplément d'informations sur la recherche Ozonoff , consultez la page de l'UC Davis MIND Institute Sibling Web infantile Etudier à: http://www.ucdmc.ucdavis.edu/mindinstitute/research/infantsib/
Pour plus d'informations sur les signes précoces de l'autisme, visitez le Autism Speaks Apprendre la page Web signes précoces à: http://www.autismspeaks.org/what-autism/learn-signs
D'autres auteurs de l'étude sont Gregory S. Young et Sally J. Rogers, de l'UC Davis MIND Institute; Alice Carter de l'Université du Massachusetts, Boston, Daniel Messinger de l'Université de Miami, Nurit Yirmiya de l'Université de Jérusalem; Lonnie Zwaigenbaum de l'Université de l'Alberta, Canada; Susan Bryson, de l'Université Dalhousie, Halifax, Nouvelle-Écosse; Leslie J. Carver et Karen Dobkins de l'UC San Diego, John Constantino de l'Université de Washington, St. Louis; Ted Hutman et Marian Sigman de l'UCLA; Jana M. Iverson de l'Université de Pittsburgh, Rebecca Landa de Kennedy Krieger Institute et Wendy L. Stone de l'Université de Washington, à Seattle.
L'étude a été financée par des subventions des Instituts nationaux de la santé, Institut canadien de recherche en santé, les États-Unis-Israël binational Science Foundation et Autism Speaks.
Journal de référence:
1. Sally Ozonoff, Gregory S. Young, Alice Carter, Daniel Messinger, Nurit Yirmiya, Lonnie Zwaigenbaum, Susan Bryson, Leslie J. Carver, John N. Constantin, Karen Dobkins, Ted Hutman, Jana Iverson M., Rebecca Landa, Sally J. Rogers, Marian Sigman, Wendy L. Stone. Risque de récurrence pour les troubles du spectre autistique: une étude de bébé Siblings Consortium de recherche. Pediatrics, 2011; DOI: 10.1542/peds.2010-2825
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Le risque de récurrence de l'autisme chez les jeunes frères et sœurs est supérieur à ce qu'on pensait
ScienceDaily (15 août, 2011) - Le risque qu'un enfant avec un aîné souffrant d'autisme développe également un autisme, précédemment estimé entre 3 et 10 pour cent, est nettement plus élevé à environ 19 pour cent, selon une grande étude internationale, multisite conduite par des chercheurs de l'Institut UC Davis MIND.
Alors que l'étude a révélé un risque combiné estimé pour tous les participants d'environ 19 pour cent, il a trouvé un risque encore plus élevé de récidive de plus de 26 pour cent pour les bébés de sexe masculin, et plus de 32 pour cent pour les nourrissons avec plus d'un aîné souffrant d'autisme.
L'étude est la plus vaste enquête prospective sur les troubles du spectre autistique et sur la récurrence de la fratrie à ce jour. Il est publié en ligne et sera imprimé dans le numéro de Septembre de la revue Pediatrics.
L'étude a des implications importantes tant pour le conseil génétique aux parents que pour l'aiguillage vers des services d''intervention précoce pour les frères et sœurs des enfants atteints d'autisme si les préoccupations se posent quant à leur développement, a déclaré Sally Ozonoff, professeur de psychiatrie et sciences comportementales à l'Institut MIND et principale auteure de l'étude.
«C'est la plus importante étude sur la fratrie des enfants atteints d'autisme jamais réalisée", a déclaré Ozonoff. "Il n'existe aucune étude précédente qui a identifié un risque de récidive qui est de cette grandeur", at-elle dit.
L'autisme est un trouble complexe qui affecte la capacité d'un enfant à penser, à communiquer, à interagir socialement et à apprendre. Les Disease Control and Prevention américains évaluent l'incidence de l'autisme à 1 enfant sur 110 qui nait aujourd'hui.
Les participants à l'étude ont été enrôlés dans des études séparées qui font partie du Consortium de recherche bébé frères et sœurs, un réseau international soutenu par Autism Speaks qui rassemble des données de sites de recherche financés individuellement afin de faciliter l'étude des nourrissons à haut risque d'autisme en développement parce qu'ils ont un grand frère avec autisme. Il y a des preuves solides que les facteurs génétiques jouent un rôle essentiel dans la vulnérabilité à l'autisme.
Douze sites du consortium situés aux États-Unis et au Canada ont participé à l'étude, avec d'autres sites aussi éloignés qu'Israël se sont engagés dans des analyses et l'interprétation des données. L'étude a inclus 664 sujets, les nourrissons dont l'âge moyen au moment du recrutement était de 8 mois, avec deux tiers recrutés avant 6 mois d'âge. Les chercheurs ont suivi le développement des participants jusqu'à 36 mois, quand ils ont été testés pour l'autisme.
Les sujets de l'étude ont été testées en utilisant les Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), un outil de diagnostic de l'autisme, et les échelles d'apprentissage précoce Mullen, qui mesure la cognition non verbale, le langage et les habiletés motrices. Parmi les 664 participants, un total de 132 nourrissons a rencontré les critères d'un trouble du spectre autistique. Cinquante-quatre ont reçu un diagnostic de trouble autistique et 78 ont reçu un diagnostic de retard de développement envahissant non spécifié, considéré comme une forme atténuée de l'autisme.
Plus d'hommes que de femmes sont touchées par l'autisme - 80 pour cent de tous les enfants touchés sont des hommes. Le risque pour les enfants mâles était vrai dans l'étude actuelle. Parmi les participants à l'étude, 26,2 pour cent des bébés de sexe masculin contre 9 pour cent des nourrissons de sexe féminin ont été diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique.
Le taux global de résultats du spectre autistique pour tous les participants de l'étude était de 18,7 pour cent. Cependant, il y avait une différence significative dans le taux de récidive selon que l'enfant avait un frère ou plus d'une fratrie atteints d'autisme. Dans les familles avec un enfant plus âgé avec des familles d'enfants autistes, ou simplex, le taux d'incidence était de 20,1 pour cent. Seuls 37 des participants à l'étude avaient plus d'une fratrie atteints d'autisme. Mais pour ces familles, appelées familles multiplex, le taux de récidive était de 32,2 pour cent.
«Il est important de reconnaître que ce sont des estimations qui sont une moyenne sur l'ensemble des familles. Ainsi, pour certaines familles, le risque sera plus élevé que 18 pour cent, et pour d'autres familles, il serait inférieur à 18 pour cent. A l'heure actuelle, Malheureusement, nous ne savons pas comment estimer le risque réel d'une famille individuelle », a déclaré Ozonoff.
Ozonoff déclare que la grande taille de l'étude, la conception prospective, le jeune âge des participants à l'étude lors de l'inscription et les méthodes de l'étalon-or d'évaluation directe utilisés, ainsi que la diversité géographique des participants, renforce l'exactitude de ses conclusions.
La conception de l'étude a également minimisé les effets d'autres facteurs tels que «l'arrêt», la tendance des familles avec un enfant autiste de cesser d'avoir des enfants, ce qui conduirait à une sous-estimation du taux de récidive potentiel. L'étude prend en compte le phénomène d'arrêt en a représenté un arrêt en étudiant seulement les familles avec des frères et sœurs nés plus tard.
Ozonoff dit que l'étude a d'importantes implications pour la planification familiale et le conseil génétique.
«Les parents se demandent souvent quel est le risque d'avoir un autre enfant atteint de TSA et, jusqu'à présent, nous étions vraiment pas sûr de la réponse», dit-elle.
L'étude souligne également l'importance cruciale de la surveillance de routine et de référence rapide pour le traitement de la fratrie infantile des enfants atteints d'autisme. Ozonoff dit qu'il est d' importance primordiale que les professionnels de soins primaires suivent le développement de ces enfants de près et leur proposent une intervention précoce dès lors des préoccupations surgissent.
Dans la pratique les directives publiées par l'American Academy of Pediatrics en 2007, était qu'un jeune frère d'un enfant atteint d'autisme est considéré comme un facteur de risque nécessitant une évaluation spéciale du développement et l'enquête actuelle appuie cette recommandation.
«Cette étude montre que les jeunes frères et sœurs des enfants atteints de troubles du spectre autistique doivent être suivis très attentivement, et cela peut nécessiter plus de surveillance qu'un pédiatre peut généralement faire", a déclaré Ozonoff. "Ceci devrait inclure de façon très explicite de vérifier régulièrement avec les parents afin de savoir si des étapes du développement sont atteintes."
Pour un supplément d'informations sur la recherche Ozonoff , consultez la page de l'UC Davis MIND Institute Sibling Web infantile Etudier à: http://www.ucdmc.ucdavis.edu/mindinstitute/research/infantsib/
Pour plus d'informations sur les signes précoces de l'autisme, visitez le Autism Speaks Apprendre la page Web signes précoces à: http://www.autismspeaks.org/what-autism/learn-signs
D'autres auteurs de l'étude sont Gregory S. Young et Sally J. Rogers, de l'UC Davis MIND Institute; Alice Carter de l'Université du Massachusetts, Boston, Daniel Messinger de l'Université de Miami, Nurit Yirmiya de l'Université de Jérusalem; Lonnie Zwaigenbaum de l'Université de l'Alberta, Canada; Susan Bryson, de l'Université Dalhousie, Halifax, Nouvelle-Écosse; Leslie J. Carver et Karen Dobkins de l'UC San Diego, John Constantino de l'Université de Washington, St. Louis; Ted Hutman et Marian Sigman de l'UCLA; Jana M. Iverson de l'Université de Pittsburgh, Rebecca Landa de Kennedy Krieger Institute et Wendy L. Stone de l'Université de Washington, à Seattle.
L'étude a été financée par des subventions des Instituts nationaux de la santé, Institut canadien de recherche en santé, les États-Unis-Israël binational Science Foundation et Autism Speaks.
Journal de référence:
1. Sally Ozonoff, Gregory S. Young, Alice Carter, Daniel Messinger, Nurit Yirmiya, Lonnie Zwaigenbaum, Susan Bryson, Leslie J. Carver, John N. Constantin, Karen Dobkins, Ted Hutman, Jana Iverson M., Rebecca Landa, Sally J. Rogers, Marian Sigman, Wendy L. Stone. Risque de récurrence pour les troubles du spectre autistique: une étude de bébé Siblings Consortium de recherche. Pediatrics, 2011; DOI: 10.1542/peds.2010-2825
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Are Autistic Traits in the General Population Stable across Development?
Traduction: G.M.
Les traits autistiques dans la population générale sont-ils stables au cours du développement?
Whitehouse AJ, Hickey M, Ronald A.
Source
Téléthon de l'Institut de recherche en santé des enfants, Centre de recherche en santé des enfants, University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australie.
Résumé
Il y a une évidence que les traits autistiques (TA) sont sur un continuum dans la population générale, avec l'autisme clinique représentent l'extrémité d'une répartition quantitative. Bien que la nature et la gravité des symptômes cliniques de l'autisme sont connus pour persister dans le temps, aucune étude n'a examiné la stabilité à long terme du moins parmi les très jeunes enfants généralement en développement.
L'enquête actuelle mesure les troubles autistiques chez 360 hommes avec TSA et 400 hommes dans la population générale sur deux décennies d'intervalle, en utilisant la sous échele Pervasive Developmental Disorder du Child Behavior Checklist dans la petite enfance (M = 2,14 ans; SD = 0,15), et l'Autism-Spectrum Quotient à l'âge adulte (M = 19,50 ans; SD = 0,70). Les items de en chaque échelle ont été, en outre, divisés en social (difficultés d'interaction sociale et communication) et non sociales (comportements limités et répétitifs et les intérêts).
L'association des mesures du trouble entre l'enfance et l'âge adulte ainsi que l'influence des variables sociodémographiques potentiellement confondantes, prénatales et obstétriques ont été évaluées en utilisant les corrélations de Pearson et la régression linéaire.
Pour les hommes, le total des troubles dans la petite enfance étaient corrélé positivement avec le total des troubles à l'âge adulte (r = 0,16, p = 0,002) et sociaux en (r = 0,16, p = 0,002).
Il y avait aussi une corrélation positive entre les troubles sociaux pour les hommes TA mesurés dans la petite enfance et la totalité des troubles mesurés à l'âge adulte (r = 0,17, p = 0,001) et sociales (r = 0,16, p = 0,002).
Les corrélations pour les troubles non-sociaux n'étaient pas significatives chez les hommes. Par ailleurs, il n'y avait pas d'association significative longitudinale dans AT observée pour les hommes ou les femmes.
Malgré les contraintes liées à l'utilisation de différentes mesures et différents évaluateurs aux deux âges, cette étude a trouvé une légère stabilité développementale des troubles sociaux de la petite enfance à l'âge adulte chez les garçons.
Les traits autistiques dans la population générale sont-ils stables au cours du développement?
Whitehouse AJ, Hickey M, Ronald A.
Source
Téléthon de l'Institut de recherche en santé des enfants, Centre de recherche en santé des enfants, University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australie.
Résumé
Il y a une évidence que les traits autistiques (TA) sont sur un continuum dans la population générale, avec l'autisme clinique représentent l'extrémité d'une répartition quantitative. Bien que la nature et la gravité des symptômes cliniques de l'autisme sont connus pour persister dans le temps, aucune étude n'a examiné la stabilité à long terme du moins parmi les très jeunes enfants généralement en développement.
L'enquête actuelle mesure les troubles autistiques chez 360 hommes avec TSA et 400 hommes dans la population générale sur deux décennies d'intervalle, en utilisant la sous échele Pervasive Developmental Disorder du Child Behavior Checklist dans la petite enfance (M = 2,14 ans; SD = 0,15), et l'Autism-Spectrum Quotient à l'âge adulte (M = 19,50 ans; SD = 0,70). Les items de en chaque échelle ont été, en outre, divisés en social (difficultés d'interaction sociale et communication) et non sociales (comportements limités et répétitifs et les intérêts).
L'association des mesures du trouble entre l'enfance et l'âge adulte ainsi que l'influence des variables sociodémographiques potentiellement confondantes, prénatales et obstétriques ont été évaluées en utilisant les corrélations de Pearson et la régression linéaire.
Pour les hommes, le total des troubles dans la petite enfance étaient corrélé positivement avec le total des troubles à l'âge adulte (r = 0,16, p = 0,002) et sociaux en (r = 0,16, p = 0,002).
Il y avait aussi une corrélation positive entre les troubles sociaux pour les hommes TA mesurés dans la petite enfance et la totalité des troubles mesurés à l'âge adulte (r = 0,17, p = 0,001) et sociales (r = 0,16, p = 0,002).
Les corrélations pour les troubles non-sociaux n'étaient pas significatives chez les hommes. Par ailleurs, il n'y avait pas d'association significative longitudinale dans AT observée pour les hommes ou les femmes.
Malgré les contraintes liées à l'utilisation de différentes mesures et différents évaluateurs aux deux âges, cette étude a trouvé une légère stabilité développementale des troubles sociaux de la petite enfance à l'âge adulte chez les garçons.
Traduction : G.M.
Caractéristiques et qualité des sites Web sur l'autisme
Reichow B, Halpern JI, Steinhoff tuberculose, Letsinger N, Naples A, Volkmar FR.
Source
Centre Yale Child Study, 230 South Frontage Road, New Haven, CT, 06519, Etats-Unis, brian.reichow @ yale.edu.
Résumé
Le World Wide Web est une méthode courante pour obtenir des informations sur les troubles du spectre autistique, cependant, il n'existe pas de lignes directrices pour trouver des sites Web de grande qualité.
Nous avons mené deux études portant sur les caractéristiques et/ou la qualité des sites web consacrés à l'autisme en 2009 et 2010. Nous avons trouvé que les sites web avec un nom de domaine en .gov de premier niveau était statistiquement associé de façon significative avec les sites web de haute qualité et que les sites web offrant un produit ou service et faisant la promotion d'une pratique non fondée sur des preuves avait une association statistiquement significative avec les sites de mauvaise qualité.
Basé sur notre travail, nous avons conclu que les informations en ligne ne devraient pas remplacer les informations obtenues auprès des professionnels. D'autres implications pour la pratique, aperçu des limites de l'étude et orientations futures sont fournies.
Caractéristiques et qualité des sites Web sur l'autisme
Reichow B, Halpern JI, Steinhoff tuberculose, Letsinger N, Naples A, Volkmar FR.
Source
Centre Yale Child Study, 230 South Frontage Road, New Haven, CT, 06519, Etats-Unis, brian.reichow @ yale.edu.
Résumé
Le World Wide Web est une méthode courante pour obtenir des informations sur les troubles du spectre autistique, cependant, il n'existe pas de lignes directrices pour trouver des sites Web de grande qualité.
Nous avons mené deux études portant sur les caractéristiques et/ou la qualité des sites web consacrés à l'autisme en 2009 et 2010. Nous avons trouvé que les sites web avec un nom de domaine en .gov de premier niveau était statistiquement associé de façon significative avec les sites web de haute qualité et que les sites web offrant un produit ou service et faisant la promotion d'une pratique non fondée sur des preuves avait une association statistiquement significative avec les sites de mauvaise qualité.
Basé sur notre travail, nous avons conclu que les informations en ligne ne devraient pas remplacer les informations obtenues auprès des professionnels. D'autres implications pour la pratique, aperçu des limites de l'étude et orientations futures sont fournies.
16 août 2011
Syntactic awareness: probable correlations with central coherence and non-verbal intelligence in autism
Traduction : G.M.
La conscience syntaxique: corrélations probables avec une cohérence centrale et intelligence non verbale dans l'autisme.
Varanda CD, Fernandes FD.
Source
Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brésil.
Objectif
Evaluer la conscience syntaxique, la cohérence centrale, l'intelligence non verbale, le développement social de la communication, les intérêts et le comportement des enfants atteints de troubles du spectre autistique et examiner leurs corrélations probables.
Méthodes
Les participants sont 10 sujets avec un diagnostic de trouble du spectre autistique, huit hommes et deux femmes, âgés entre 4 ans et 9 mois et 13 ans et 4 mois (moyenne d'âge de 9 ans), qui utilise la langue orale pour la communication.
Les tests suivants ont été utilisés: test de sensibilisation syntaxique - Adapté (Prova de Consciência Sintática - Adaptada), puzzles informatisés avec l'image et le fond, et seulement avec un fond et Matrices Progressives de couleur de Raven - Echelle spéciale.
Les parents des sujets répondent au Protocole de diagnostic autisme Interview - Revised (ADI-R).
Résultats
Les enfants atteints d'autisme ont présenté des performances de conscience syntaxique similaires à celle des enfants de six ans ayant un développement typique. Soixante pour cent des sujets ont montré intelligence non verbale à un niveau supérieur ou moyen. Il n'y avait aucune corrélation entre les performances en conscience syntaxique et les autres variables testées.
Conclusion
Il n'y avait aucune relation entre la performance dans la conscience syntaxique et les résultats liés à la cohérence centrale, l'intelligence non verbale et les déficits d'interaction sociale, les difficultés de communication et des intérêts restreints chez les sujets atteints d'autisme. Les résultats suggèrent que ces enfants semblent suivre le modèle de développement d'un développement normal d'un enfant de 6 ans dont les capacités de conscience syntaxique, sont seulement retardées.
La conscience syntaxique: corrélations probables avec une cohérence centrale et intelligence non verbale dans l'autisme.
Varanda CD, Fernandes FD.
Source
Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brésil.
Objectif
Evaluer la conscience syntaxique, la cohérence centrale, l'intelligence non verbale, le développement social de la communication, les intérêts et le comportement des enfants atteints de troubles du spectre autistique et examiner leurs corrélations probables.
Méthodes
Les participants sont 10 sujets avec un diagnostic de trouble du spectre autistique, huit hommes et deux femmes, âgés entre 4 ans et 9 mois et 13 ans et 4 mois (moyenne d'âge de 9 ans), qui utilise la langue orale pour la communication.
Les tests suivants ont été utilisés: test de sensibilisation syntaxique - Adapté (Prova de Consciência Sintática - Adaptada), puzzles informatisés avec l'image et le fond, et seulement avec un fond et Matrices Progressives de couleur de Raven - Echelle spéciale.
Les parents des sujets répondent au Protocole de diagnostic autisme Interview - Revised (ADI-R).
Résultats
Les enfants atteints d'autisme ont présenté des performances de conscience syntaxique similaires à celle des enfants de six ans ayant un développement typique. Soixante pour cent des sujets ont montré intelligence non verbale à un niveau supérieur ou moyen. Il n'y avait aucune corrélation entre les performances en conscience syntaxique et les autres variables testées.
Conclusion
Il n'y avait aucune relation entre la performance dans la conscience syntaxique et les résultats liés à la cohérence centrale, l'intelligence non verbale et les déficits d'interaction sociale, les difficultés de communication et des intérêts restreints chez les sujets atteints d'autisme. Les résultats suggèrent que ces enfants semblent suivre le modèle de développement d'un développement normal d'un enfant de 6 ans dont les capacités de conscience syntaxique, sont seulement retardées.
15 août 2011
Autism and cancer risk
Traduction : G.M.
L'autisme et les risques de cancer.
Crespi B.
Source
Département des sciences biologiques, Université Simon Fraser, Burnaby (C.-B.), en Colombie-Britannique, Canada. crespi@sfu.ca.
Résumé
Une revue de littérature a été menée sur les bases génétiques et développementales de l'autisme par rapport aux gènes et des voies associées à un risque de cancer.
Lignes convergentes de preuves à partir de quatre types d'analyse:
(1) de récentes études théoriques sur les causes de l'autisme,
(2) les études épidémiologiques,
(3) les analyses génétiques reliant l'autisme avec des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs et autres cancers associés à des gènes et des voies, et
(4) contraste avec la schizophrénie, maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer indiquent que l'autisme peut impliquer un risque de cancer altéré.
Cette preuve devrait motiver d'autres études épidémiologiques, et il fournit des indications utiles sur la nature des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux qui sous-tendent les étiologies de l'autisme, d'autres affections neurologiques, et la carcinogenèse.
Introduction
La pléiotropie, par laquelle les gènes exercent des effets conjointement sur des phénotypes multiples, est un mécanisme universel d'action des gènes. Les effets pléiotropiques impliqués dans les risques de maladie peuvent être reconnus à l'aide des données sur les comorbidités entre les maladies, les habitudes des phénotypes associés aux syndromes d'origine génétique, et des preuves concernant les voies de développement et physiologiques permettant des altérations génétiques et épigénétiques, seul et par des interactions avec des facteurs environnementaux, exercent leur effets phénotypiques.
Les traits phénotypiques qui ont été associés à l'autisme idiopathique et syndromique comprennent, entre autres, la tête et la taille du cerveau, le poids de naissance plus élevé, et une amélioration de la croissance de la petite enfance [DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake, Bui, Huggins, & Loesch, 2006; Lainhart et al, 2006;. Mills et al, 2007;. Mraz, Dixon, Dumont-Mathieu, & Fein, 2009; Sugie, Sugie, Fukuda, et Ito, 2005; Vaccarino & Smith, 2009].
Cet ensemble de phénotypes liés à la croissance, et les associations de l'autisme avec certains syndromes génétiques entraînant des pertes de fonction dans gènes suppresseurs de tumeurs, telles que la phosphatase homologue et TENsin (PTEN) [Butler et al., 2005] et NF1 (neurofibromine 1) [ Mbarek et al., 1999], suggèrent que les facteurs génétiques pléiotropiques et épigénétiques, et les effets environnementaux, peuvent conjointement influer sur le risque d'autisme et de cancer. Ces effets sont importants tant dans la gestion des soins de santé pour les personnes autistes, et dans la spécification des facteurs génétiques et environnementaux qui sous-tendent des risques d'autisme. Le but de cette courte revue est de rassembler les preuves marquantes du risque de cancer dans l'autisme, afin d'évaluer l'hypothèse que ces deux conditions sont médiés par des facteurs étiologiques communs.
Méthode
Les bases de données de PubMed et des web scientifiques ont été utilisées pour des recherches en utilisant des mots-clés que l'autisme, autiste, génétique, empreinte, la testostérone, le cancer, la voie, la théorie du développement neurologique, épidémiologie, la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, seul et dans diverses combinaisons.
Résultats et discussion
Une suite d'études récentes fournit la preuve des effets des facteurs génétiques qui influencent conjointement le risque de cancer, l'autisme et autres troubles neurologiques. La preuve vient de quatre axes de recherche: (1) récente des modèles de développement pour les types de facteurs génétiques, perturbations épigénétiques et environnementaux qui interviennent dans l'étiologie de l'autisme, (2) les études épidémiologiques sur le risque de cancer par rapport à l'autisme (3), des études sur l'association entre génétique et génétique moléculaire démontrant que des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs, et dans d'autres régulateurs négatifs de la croissance stimulant les voies de transduction des signaux, sont associés avec le développement de l'autisme syndromique et idiopathique, et (4) le risque de cancer modifiés dans d'autres troubles neurologiques, y compris la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.
Modèles de l'étiologie de l'autisme
Deux modèles de développement de l'autisme ont été décrits; (1) la théorie du cerveau masculin extrême, qui postule un rôle pour la testostérone fœtale élevée dans l'étiologie de l'autisme [Baron-Cohen, 2002; Baron-Cohen, Knickmeyer, & Belmonte, 2005], et (2) la théorie de l'empreinte cérébrale qui postule que l'autisme est associé à un biais dans l'expression de l'empreinte génétique à travers une augmentation relative des effets des gènes d'expression paternelle [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Ces deux modèles devraient être considérés comme non-exclusifs et pertinents dans certains sous-ensemble de cas d'autisme, étant donné le haut degré d'hétérogénéité génétique, clinique et étiologique que l'on rencontre dans cet état [Happe, Ronald, & Plomin, 2006].
La théorie du cerveau masculin extrême, et le rôle de la testostérone fœtale élevée dans le développement de l'autisme, ont été étayées par des preuves diverses de l'endocrinologie, du développement neurologique, et la psychologie [Baron-Cohen et al, 2005;. Knickmeyer & Baron-Cohen, 2006] . Cette théorie prédit que les taux de cancer devraient être élevés dans l'autisme pour les cancers dont le développement est potentialisé ou médié par la testostérone et les stéroïdes sexuels, telles que les cancers du sein, des ovaires et l'utérus [Chakrabarti et al, 2009;. Ingudomnukul, Baron-Cohen , charron, & Knickmeyer, 2007; Mitrunen & Hirvonen, 2003].
Dans une étude basée sur des questionnaires d'autoévaluation, Ingudomnukul et al. [2007] a constaté que par rapport aux femmes du groupe témoin, les femmes ayant des troubles du spectre autistique ou un enfant autiste ont rapporté une incidence significativement plus élevée d'un ou plusieurs parents proches atteints de cancer des ovaires (a), de tumeurs ou excroissances, (b) cancer de l'utérus, les tumeurs, ou des croissances, ou (c) de cancer de la prostate. De même, les mères de beaucoup plus d'enfants avec autisme rapportent des antécédents familiaux de cancer du sein, des ovaires, ou des cancers utérins ou des excroissances, par rapport aux groupes contrôles. Ces données fournissent un support préliminaire pour l'hypothèse que les taux de testostérone à médiation du cancer peut être plus élevés chez les individus du spectre autistique, étant donné que l'autisme est fortement héréditaire. Les mécanismes de risque de cancer accru peuvent impliquer à la fois des effets prénataux sur les pools de cellules souches, qui potentialisent le risque de cancer [Baik et al., 2005], et les effets directs des niveaux d'hormones sur le développement de cancers dans la vie ultérieure.
La théorie de l'empreinte cérébrale prédit que l'autisme est médié en partie par des déséquilibres dans l'expression des gènes soumis à empreinte, à travers l'expression plus élevée de gène paternel [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Certains gènes exprimés paternellement tendent également à promouvoir le développement du cancer par amélioration de la croissance, alors que de nombreuses empreintes génétiqes maternelles agissent comme suppresseurs de tumeurs et réduisent le risque de cancer [Hernandez, Kozlov, Piras, & Stewart, 2003; Tycko & Morison, 2002]. Le développement du cancer est donc caractérisé par l'expression accrue (via la perte d'empreinte) de l'empreinte génétique paternelle exprimée et de l'expression réduite de l'empreinte génétique maternelle qui limitent la croissance et la prolifération [Feinberg & Tycko, 2004; Jelinic & Shaw, 2007]. La théorie de l'empreinte cérébrale prédit donc une plus grande incidence de cancer dans l'autisme, en partie due à la croissance accrue (qui module le risque de cancer), et en partie due aux effets de la dérégulation de l'empreinte génétique sur l'évolution somatique du cancer.
Le syndrome de Beckwith-Weidemann, ce qui implique une prolifération générale du corps due à une expression accrue de l'expression paternelle du gène IGF2 (insulin-like growth factor II) ou d'une expression réduite des gènes maternels exprimés H19 ou CDKN1C (cycline-dépendantes inhibiteur de la kinase 1C) [Eggermann, 2009], est associé à un risque considérablement accru de cancer infantile [Rump, Zeegers, & Van Essen, 2005]. Des taux élevés de l'autisme (6,8%) ont également rapporté chez les enfants atteints de ce syndrome [Kent, Bowdin, Kirby, Cooper, et Maher, 2008].
Un modèle de prolifération dans un sous-ensemble des cas d'autisme idiopathique est suggéré par les résultats de la haute prolifération placentaire [Anderson, Jacobs-Stannard, Chawarska, Volkmar, & Kliman, 2007], la taille de la tête a augmenté, la taille du cerveau, et l'épaisseur corticale dans certaines études [ DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake et al, 2006;. Lainhart et al, 2006;... Mraz et al, 2009], le poids de naissance plus élevé chez les hommes dans une étude [Sugie et al, 2005], corps plus rapide [. Dissanayake et al, 2006] La croissance d'expression, et l'augmentation des facteurs de croissance [Connolly et al, 2006;. McCaffery & Deutsch, 2005;. Miyazaki et al, 2004]. Mills et al. [2007] signalent également des niveaux plus élevés de l'IGF1 (facteur de croissance insuline-like I) et IGF2 chez les garçons autistes. Des niveaux plus élevés de l'IGF1 et IGF2 et une plus grande taille de la naissance (poids, longueur, et / ou taille de la tête) sont également associés à un risque accru d'apparition de certains cancers chez les adultes tel le cancer du sein Kurmasheva [& Houghton, 2006; Maehle, Vatten, & Tretli , 2010; Silva et al, 2008;.. Tamimi et al, 2010].
Etudes épidémiologiques
Shavelle, Strauss et Pickett [2001] a analysé les causes de décès chez les personnes autistes entre 1983 et 1997 en Californie, à l'exclusion des cas de sclérose tubéreuse sévère. Ces auteurs ont rapporté un taux de mortalité standardisé de mortalité par cancer de 1,9 pour les sujets qui n'ont pas ou retard mental léger, et un ratio de 2,9 chez les sujets dont un retard mental modéré, sévère ou profond. Cependant, le nombre absolu de décès était faible dans chacune de ces deux catégories (6 et 15), et la population était relativement jeune, avec plus de 80% moins de 15 ans. Des études complémentaires sont nécessaires sur une population plus âgée afin d'évaluer la robustesse et la généralité de ces résultats.
Une étude récente [Kao, Buka, Kelsey, Gruber & Porton, 2010] a testé les associations épidémiologiques entre l'incidence de l'autisme et les taux d'une suite de cancers, basée sur la prévalence à l'échelle des États de ces deux conditions comme indiqué dans les Etats-Unis . Ils ont trouvé des corrélations hautement significatives du taux d'autisme avec l'incidence de cancer du sein in situ, mais pas avec les taux des autres cancers, à travers les Etats, après contrôle parmi les-différences méthodes de déclaration. Ces corrélations peuvent être dues à des facteurs de risque environnementaux, médiateurs conjoints du développement du cancer du sein et de l'autisme, ou à des gènes par des interactions environnement [par exemple, D'Amelio et al., 2005].
Les études génétiques des gènes et les voies sous-jacentes de l'autisme
Les études sur les bases génétiques de l'autisme peuvent donner un aperçu des liens potentiels entre l'autisme et le cancer, étant donné que ces deux conditions peuvent partager des changements génétiques ou épigénétiques sous-jacents des changements génétiques et des altérations des voies métaboliques développementales . Plusieurs lignes récente des preuves indiquent que l'autisme est associé à la régulation positive de l'PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)-Akt-mTOR (cible mammalienne de la rapamycine), voie de signalisation de la croissance , via la perte de mutation de la fonction ou la fonction réduite dans les gènes qui régulent négativement l'activité de la voie [Belmonte & Bourgeron, 2006; Bourgeron, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Kelleher & Bear, 2008; Kwon et al, 2006;. Neves-Pereira et al, 2009;. Serajee, Nabi, Zhong, & Mahbubul Huq, 2003].
Les gènes dans cette voie qui influence le risque d'autisme sont représentés dans la figure 1, dans le contexte des voies de la structure et de la régulation. La hausse de la régulation de la voie PI3K-Akt-mTOR est également étroitement associée au développement de nombreux cancers humains [Bunney & Katan, 2010; Ciuffreda, Di Sanza, Incani, & Milella, 2010; Engelman, Luo, & Cantley, 2006].
Figure 1. Version simplifiée d'un composant de la voie PI3K-Akt-mTOR, montrant les interactions positives (flèches) et négatives (chevilles) , en relation avec les gènes qui ont été associés à un risque d'autisme (en italique). NF1 interagit via la voie Ras. Les altérations de six gènes, eIF4E, FMR1, NF1, PTEN, TSC1 et TSC2, qui régulent cette voie ont été associés à l'autisme.
Premièrement, l'autisme et macrocéphalie ont été associées à des mutations germinales de PTEN, un gène suppresseur de tumeur qui agit comme un régulateur négatif clé de la PI3K-Akt-mTOR [Butler et al, 2005;. Greer & Wynshaw-Boris, 2006; Herman et al, 2007;. McBride et al, 2010;. Varga, Pastore, Avant, Herman & McBride, 2009].
La désactivation de PTEN chez la souris entraîne une interaction sociale réduite, l'augmentation de la réactivité à la stimulation sensorielle, l'hypertrophie des neurones et une macrocéphalie, de l'hyperactivité, la résistance à la manipulation et l'altération de l'apprentissage social, tous les phénotypes associés à l'autisme [Kwon et al., 2006]. La perte de fonction des mutations germinales et somatiques de PTEN a été associée à l'incidence et laudéveloppement des cancers précoces, notamment les cancers du sein, du rein, de la prostate et du cerveau [Endersby & Baker, 2008;. McBride et al, 2010].
Deuxièmement, l'autisme se retrouve à une fréquence élevée dans la tumeur neurologique du syndrome de la sclérose tubéreuse, une maladie causée par des mutations dans le TSC1 (1 sclérose tubéreuse) ou TSC2 (2 sclérose tubéreuse) gènes, dont le gène produit forment un hétérodimère (N de T: protéine composée de deux sous-unités différentes) qui agit comme un suppresseur de tumeur en raison de ses effets négatifs sur la signalisation PI3K [Curatolo, Napolioni, & Moavero, 2010; Kwon et al, 2006;. McCall, Chin, Salzman, & Fults, 2006;. Serajee et al, 2003].
TSC2 a également été liée à l'autisme dans une étude de génétique d'association, ainsi que deux autres gènes de la voie PI3K, polyphosphate-1-phosphatase inositol et PIK3CG (phosphatidylinositol 3-kinase, catalytique, gamma) [Serajee et al., 2003 ]; ces trois gènes sont aussi dans les zones de consensus pour les liens à l'autisme issus des données de l'étude du génome.
Troisièmement, la gène de la neurofibromatose NF1, qui agit également comme un suppresseur de tumeur et comme régulateur négatif de la voie PI3K-Akt-mTOR (via la voie Ras), a été lié à l'autisme dans une étude d'association [Marui et al., 2004]. Des études épidémiologiques indiquent que l'autisme implique une augmentation de plus de 100 fois du risque de neurofibromatose [al Mbarek et 1999.], Ce qui implique également des conditions de macrocéphalie et des taux élevés de cancer [Szudek, Evans & Friedman, 2003].
Quatrièmement, une forte proportion d'hommes ayant le syndrome du X fragile, due à des mutations dans le gène FMR1 (fragile X retard mental 1), présentent de l'autisme [Hagerman, 2006;. Hernandez et al, 2009], et la taille de la tête est augmentée dans cette condition [Hagerman, 2006]. Le syndrome du X fragile est causé par la perte de fonction de la protéine FMRP, qui conduit, chez la souris, à la régulation positive de l'PI3K-Akt-mTOR voie [Sharma et al., 2010]. Une étude a démontré, toutefois, que le syndrome du X fragile semble impliquer un risque de cancer réduit (avec 4 223 sujets développer un cancer;. Schultz-Pedersen et al, 2001], une constatation qui peut être liée à l'expression réduite de la Wnt7a (ailes- Type d'intégration MMTV le site membre de la famille 7A) gène dans cette condition [Rosales-Reynoso et al., 2010].
Cinquièmement, l'autisme a été associée à des mutations dans le gène eIF4E (4E facteur eucaryotique d'initiation de traduction), qui code pour une protéine qui fonctionne dans l'étape limitante de l'initiation de traduction eucaryote, en aval de la PI3K-Akt-mTOR voie [Neves- Pereira et al., 2009]. Ces mutations impliquent une activité promotrice augmentée, suggérant une activité accrue du gène de la voie et la régulation positive. Une expression élevée de eIF4E dans de nombreux cancers a motivé le développement récent d'agents chimiothérapeutiques pour réduire son activité [Fischer, 2009].
Le règlement altéré de la voie PI3K-Akt-mTOR peut engendrer différents effets physiologiques ou développementaux selon le tissu, le stade de développement, et le type de cellules impliquées. Ainsi, la régulation de la voie positive dans les cellules mitotiques (et dans le cancer) peuvent conduire à des taux élevés de croissance, mais dans les neurones post-mitotiques, la voie de la régulation positive peut stimuler la traduction excessive qui module la plasticité synaptique et le comportement, conduisant à un risque accru de troubles du spectre autistique [Costa -Mattioli, Sossin, Klann, & Sonenberg, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Richter & Klann, 2009; Rosner et al, 2008]..
Les gènes supplémentaires associés à la fois au cancer et l'autisme, génétiquement ou via l'expression altérée (ou les deux), comprennent le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) [Zhou et al, 2007;. Voir aussi Cui, Jiang Jiang, Xu, & Yao , 2005], le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) [Connolly et al, 2006;. Hu et al, 2006;. Miyazaki et al, 2004;. Tsai, 2005], le proto-oncogène MET [Burdick, DeRosse, Kane , Lencz, & Malhotra, 2010;. Campbell et al, 2006], le gène imprimé UBE3A (ubiquitine ligase E3A protéines) [Gao et al, 2005;. Glessner et al, 2009;. Jiang et al, 2004;. Samaco, Hogart, & Lasalle, 2005], et le gène (Parkin 2) PARK2 [Glessner et al, 2009;. Morris, Veeriah, & Chan, 2010].
La croissance et la macrocéphalie idiopathique et l'autisme syndromique peuvent aussi être influencés par des voies plus ou moins indépendantes de la voie PI3K-Akt-mTOR, tel que décrit par McCaffery et Deutsch [2005] pour l'autisme, le syndrome du X fragile, syndrome de Sotos, et la tératogénicité acide valproïque . En effet, McCaffery et Deutsch [2005] fournissent de nombreuses preuves que l'autisme peut fréquemment impliquer la surstimulation de signalisation du récepteur nucléaire, médié par les effets des androgènes, des oestrogènes, des hormones thyroïdiennes, de l'acide rétinoïque et de la vitamine D dans le développement fœtal et post-natal précoce.
Les comparaisons avec d'autres conditions neurologiques
Un précédent pour les taux d'altération de la cancérogenèse dans les conditions du développement neurologique est fourni par la schizophrénie, qui implique une réduction de risque de cancer chez les parents et proches de premier ordre [Barak, Achiron, Mandel, Mirecki, & Aizenberg, 2005; Cohen, Dembling, & Schorling, 2002; Dalton, Mellemkjaer, Thomassen, Mortensen, & Johansen, 2005; Goldacre, Kurina, Wotton, Yeates, & Seagroat, 2005; Levav et al, 2007;. Lichtermann, Ekelund, Pukkala, Tanskanen, & Lönnqvist, 2001 ; méta-analyse par Catts, Catts, O'Toole, et Frost, 2008]. Plusieurs mécanismes peuvent intervenir dans de telles réductions du risque de cancer.
Premièrement, les données à partir de scans du génome, les études d'association, des analyses fonctionnelles, et la pharmacologie suggèrent que, contrairement à l'autisme, l'activation réduite de la voie PI3K-Akt-mTOR est un facteur de risque important pour la schizophrénie et le trouble bipolaire [Emamian, Hall, Birnbaum, Karayiorgou, & Gogos, 2004; Kalkman, 2006; Stopkova et al, 2004;. voir aussi Freyberg, Ferrando, & Javitch, 2010]. L'activation réduite est également associée à un risque plus faible de cancer, par des mécanismes bien documentés [Agarwal, Carey, Hennessy, et Mills, 2010; Kalkman, 2006].
Deuxièmement, la schizophrénie contraste également avec l'autisme en ce sens qu'il a été rapporté qu'il implique l'expression réduite de facteurs de croissance [Durany & Thome, 2004; Gunnell & Holly, 2004; Kale et al, 2009;. Moises, Zoega, & Gottesman, 2002; Weickert et al, 2003], y compris le BDNF [Chen et al, 2009;... Grillo et al, 2007].
Troisièmement, la prolifération des cellules souches est diminué dans la schizophrénie [Eriksson, 2006; Reif et al, 2006.], Ce qui peut expliquer en partie les dysfonctionnements notables olfactifs et l'hippocampe dans ce trouble [par exemple, Hanlon et al, 2006;. Moberg et al. , 2006], étant donné que ce sont les deux seules régions du cerveau qui normalement subissent une neurogenèse adulte [Sohur, Emsley, Mitchell, & Macklis, 2006]. La fonction des cellules souches doit encore être étudiée directement dans l'autisme. Toutefois, la neurogenèse est stimulée par le BDNF et la sérotonine [Sohur et al, 2006.], Qui ont tous deux été montré comme étant à taux élevé dans l'autisme dans certaines études [Connolly et al, 2006;. Hranilovic et al, 2007;. Miyazaki et al ., 2004], et Courchesne et Pierce [2005] suggèrent que l'autisme implique la neurogenèse accrue dans l'enfance, en association avec la croissance accélérée du cancer du cerveau est fortement lié à une dysrégulation des cellules souches et la prolifération [par exemple, Li, Tiede, Massague, & Kang, 2007 ].
Enfin, la schizophrénie implique des seuils réduits pour l'apoptose ou la sénescence cellulaire, médiée par des gènes suppresseurs de tumeur [Catts et coll, 2006;. Glantz, Gilmore, Lieberman, & Jarskog, 2006;. Ni et al, 2005], et une expression accrue de certains gènes suppresseurs de tumeurs tels que APC [Cui et al., 2005]. Le gène APC a également récemment été liée à un risque d'autisme [Zhou et al, 2007.]; Les mêmes trois SNP ont été génotypés dans cette étude l'autisme comme pour la liaison de l'APC avec la schizophrénie [. Cui et al, 2005] et a montré un autre schéma de la maladie-haplotype Asssociation, T-G-A dans l'autisme, et C-A-T dans la schizophrénie. Le gène APC est régulé à la hausse dans la schizophrénie, qui est cohérent avec le risque de cancer réduit [Cui et al., 2005]. Que ce gène a augmenté ou diminué dans l'autisme n'a pas été étudié, mais les auteurs [Zhou et al., 2007] ont rapporté une fréquence significativement plus élevée dans l'autisme pour une variante allélique APC, 8636 C> A, qui peut être associée à un risque plus élevé du cancer colorectal [Zhou et al., 2004]. APC est un composant de la voie Wnt signalisation dépendante. D'autres composants de la voie Wnt ont été associés avec le cancer et la schizophrénie [Cotter et al, 1998;. Janssens, Janicot, & Perera, 2006, tableau 1] ainsi qu'avec l'autisme [De Ferrari & Moon, 2006; Vaccarino & Smith 2009 ; Wassink et al, 2001]..
La maladie de Parkinson implique aussi une diminution de l'incidence du cancer [Bajaj, Pilote, & Schernhammer, 2010; West, Dawson, et Dawson, 2005], en partie en raison du dérèglement de PTEN et de régulation négative de la PI3K-Akt-mTOR voie [Kim & Mak, 2006]. La réduction de l'incidence du cancer a également été trouvé chez des individus atteints de la maladie d'Alzheimer, par rapport aux groupes contrôles [Roe, Behrens, Xiong, Miller, et Morris, 2005; Roe et al, 2010;. Ukraintseva et al, 2010, pour les femelles.]. Pris ensemble, cette preuve de schizophrénie, la maladie de Parkinson et d'Alzheimer suggère que les maladies neurologiques impliquant un certain degré de neurodégénérescence peuvent engendrer des risques relativement faibles de cancer, apparemment en raison de seuils de diminution de l'apoptose ou de la réduction de la croissance de signalisation d'activation de la voie[Behrens, Lendon, & Roe, 2009; Caricasole et al, 2005;. Morris et al, 2010;. Plun-Favreau, Lewis, Hardy, Martins, & Wood, 2010].
Conclusions
Diverses lignes convergentes de preuves suggèrent des effets pléiotropiques des gènes associés à l'autisme sur les risques de cancer. Les principales implications de cette découverte sont triples:
Premièrement, la recherche pour les bases génétiques sous-jacentes, épigénétiques et développementale de l'autisme peut être guidée par le chevauchement des gènes qui sous-tendent l'autisme et les gènes qui affectent le risque de cancer, via des effets sur les stéroïdes sexuels, l'hormone du métabolisme, l'empreinte génomique, et la régulation de la croissance de voies de signalisation telles que la PI3K-Akt-mTOR.
Deuxièmement, la découverte de thérapies pharmacologiques pour aider à atténuer l'autisme [Silva & Ehninger, 2009] peut être guidée, en partie, par des perspectives pour le traitement du cancer qui se concentrent sur les mêmes voies de signalisation de croissance [par exemple, Ciuffreda et al., 2010 ; Ghayad & Cohen, 2010].
Troisièmement, les études épidémiologiques sont nécessaires pour évaluer l'hypothèse robuste que les risques de cancer, ou des cancers spécifiques, sont altérés chez les personnes autistes et leurs proches.
L'autisme et les risques de cancer.
Crespi B.
Source
Département des sciences biologiques, Université Simon Fraser, Burnaby (C.-B.), en Colombie-Britannique, Canada. crespi@sfu.ca.
Résumé
Une revue de littérature a été menée sur les bases génétiques et développementales de l'autisme par rapport aux gènes et des voies associées à un risque de cancer.
Lignes convergentes de preuves à partir de quatre types d'analyse:
(1) de récentes études théoriques sur les causes de l'autisme,
(2) les études épidémiologiques,
(3) les analyses génétiques reliant l'autisme avec des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs et autres cancers associés à des gènes et des voies, et
(4) contraste avec la schizophrénie, maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer indiquent que l'autisme peut impliquer un risque de cancer altéré.
Cette preuve devrait motiver d'autres études épidémiologiques, et il fournit des indications utiles sur la nature des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux qui sous-tendent les étiologies de l'autisme, d'autres affections neurologiques, et la carcinogenèse.
Introduction
La pléiotropie, par laquelle les gènes exercent des effets conjointement sur des phénotypes multiples, est un mécanisme universel d'action des gènes. Les effets pléiotropiques impliqués dans les risques de maladie peuvent être reconnus à l'aide des données sur les comorbidités entre les maladies, les habitudes des phénotypes associés aux syndromes d'origine génétique, et des preuves concernant les voies de développement et physiologiques permettant des altérations génétiques et épigénétiques, seul et par des interactions avec des facteurs environnementaux, exercent leur effets phénotypiques.
Les traits phénotypiques qui ont été associés à l'autisme idiopathique et syndromique comprennent, entre autres, la tête et la taille du cerveau, le poids de naissance plus élevé, et une amélioration de la croissance de la petite enfance [DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake, Bui, Huggins, & Loesch, 2006; Lainhart et al, 2006;. Mills et al, 2007;. Mraz, Dixon, Dumont-Mathieu, & Fein, 2009; Sugie, Sugie, Fukuda, et Ito, 2005; Vaccarino & Smith, 2009].
Cet ensemble de phénotypes liés à la croissance, et les associations de l'autisme avec certains syndromes génétiques entraînant des pertes de fonction dans gènes suppresseurs de tumeurs, telles que la phosphatase homologue et TENsin (PTEN) [Butler et al., 2005] et NF1 (neurofibromine 1) [ Mbarek et al., 1999], suggèrent que les facteurs génétiques pléiotropiques et épigénétiques, et les effets environnementaux, peuvent conjointement influer sur le risque d'autisme et de cancer. Ces effets sont importants tant dans la gestion des soins de santé pour les personnes autistes, et dans la spécification des facteurs génétiques et environnementaux qui sous-tendent des risques d'autisme. Le but de cette courte revue est de rassembler les preuves marquantes du risque de cancer dans l'autisme, afin d'évaluer l'hypothèse que ces deux conditions sont médiés par des facteurs étiologiques communs.
Méthode
Les bases de données de PubMed et des web scientifiques ont été utilisées pour des recherches en utilisant des mots-clés que l'autisme, autiste, génétique, empreinte, la testostérone, le cancer, la voie, la théorie du développement neurologique, épidémiologie, la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, seul et dans diverses combinaisons.
Résultats et discussion
Une suite d'études récentes fournit la preuve des effets des facteurs génétiques qui influencent conjointement le risque de cancer, l'autisme et autres troubles neurologiques. La preuve vient de quatre axes de recherche: (1) récente des modèles de développement pour les types de facteurs génétiques, perturbations épigénétiques et environnementaux qui interviennent dans l'étiologie de l'autisme, (2) les études épidémiologiques sur le risque de cancer par rapport à l'autisme (3), des études sur l'association entre génétique et génétique moléculaire démontrant que des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs, et dans d'autres régulateurs négatifs de la croissance stimulant les voies de transduction des signaux, sont associés avec le développement de l'autisme syndromique et idiopathique, et (4) le risque de cancer modifiés dans d'autres troubles neurologiques, y compris la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.
Modèles de l'étiologie de l'autisme
Deux modèles de développement de l'autisme ont été décrits; (1) la théorie du cerveau masculin extrême, qui postule un rôle pour la testostérone fœtale élevée dans l'étiologie de l'autisme [Baron-Cohen, 2002; Baron-Cohen, Knickmeyer, & Belmonte, 2005], et (2) la théorie de l'empreinte cérébrale qui postule que l'autisme est associé à un biais dans l'expression de l'empreinte génétique à travers une augmentation relative des effets des gènes d'expression paternelle [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Ces deux modèles devraient être considérés comme non-exclusifs et pertinents dans certains sous-ensemble de cas d'autisme, étant donné le haut degré d'hétérogénéité génétique, clinique et étiologique que l'on rencontre dans cet état [Happe, Ronald, & Plomin, 2006].
La théorie du cerveau masculin extrême, et le rôle de la testostérone fœtale élevée dans le développement de l'autisme, ont été étayées par des preuves diverses de l'endocrinologie, du développement neurologique, et la psychologie [Baron-Cohen et al, 2005;. Knickmeyer & Baron-Cohen, 2006] . Cette théorie prédit que les taux de cancer devraient être élevés dans l'autisme pour les cancers dont le développement est potentialisé ou médié par la testostérone et les stéroïdes sexuels, telles que les cancers du sein, des ovaires et l'utérus [Chakrabarti et al, 2009;. Ingudomnukul, Baron-Cohen , charron, & Knickmeyer, 2007; Mitrunen & Hirvonen, 2003].
Dans une étude basée sur des questionnaires d'autoévaluation, Ingudomnukul et al. [2007] a constaté que par rapport aux femmes du groupe témoin, les femmes ayant des troubles du spectre autistique ou un enfant autiste ont rapporté une incidence significativement plus élevée d'un ou plusieurs parents proches atteints de cancer des ovaires (a), de tumeurs ou excroissances, (b) cancer de l'utérus, les tumeurs, ou des croissances, ou (c) de cancer de la prostate. De même, les mères de beaucoup plus d'enfants avec autisme rapportent des antécédents familiaux de cancer du sein, des ovaires, ou des cancers utérins ou des excroissances, par rapport aux groupes contrôles. Ces données fournissent un support préliminaire pour l'hypothèse que les taux de testostérone à médiation du cancer peut être plus élevés chez les individus du spectre autistique, étant donné que l'autisme est fortement héréditaire. Les mécanismes de risque de cancer accru peuvent impliquer à la fois des effets prénataux sur les pools de cellules souches, qui potentialisent le risque de cancer [Baik et al., 2005], et les effets directs des niveaux d'hormones sur le développement de cancers dans la vie ultérieure.
La théorie de l'empreinte cérébrale prédit que l'autisme est médié en partie par des déséquilibres dans l'expression des gènes soumis à empreinte, à travers l'expression plus élevée de gène paternel [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Certains gènes exprimés paternellement tendent également à promouvoir le développement du cancer par amélioration de la croissance, alors que de nombreuses empreintes génétiqes maternelles agissent comme suppresseurs de tumeurs et réduisent le risque de cancer [Hernandez, Kozlov, Piras, & Stewart, 2003; Tycko & Morison, 2002]. Le développement du cancer est donc caractérisé par l'expression accrue (via la perte d'empreinte) de l'empreinte génétique paternelle exprimée et de l'expression réduite de l'empreinte génétique maternelle qui limitent la croissance et la prolifération [Feinberg & Tycko, 2004; Jelinic & Shaw, 2007]. La théorie de l'empreinte cérébrale prédit donc une plus grande incidence de cancer dans l'autisme, en partie due à la croissance accrue (qui module le risque de cancer), et en partie due aux effets de la dérégulation de l'empreinte génétique sur l'évolution somatique du cancer.
Le syndrome de Beckwith-Weidemann, ce qui implique une prolifération générale du corps due à une expression accrue de l'expression paternelle du gène IGF2 (insulin-like growth factor II) ou d'une expression réduite des gènes maternels exprimés H19 ou CDKN1C (cycline-dépendantes inhibiteur de la kinase 1C) [Eggermann, 2009], est associé à un risque considérablement accru de cancer infantile [Rump, Zeegers, & Van Essen, 2005]. Des taux élevés de l'autisme (6,8%) ont également rapporté chez les enfants atteints de ce syndrome [Kent, Bowdin, Kirby, Cooper, et Maher, 2008].
Un modèle de prolifération dans un sous-ensemble des cas d'autisme idiopathique est suggéré par les résultats de la haute prolifération placentaire [Anderson, Jacobs-Stannard, Chawarska, Volkmar, & Kliman, 2007], la taille de la tête a augmenté, la taille du cerveau, et l'épaisseur corticale dans certaines études [ DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake et al, 2006;. Lainhart et al, 2006;... Mraz et al, 2009], le poids de naissance plus élevé chez les hommes dans une étude [Sugie et al, 2005], corps plus rapide [. Dissanayake et al, 2006] La croissance d'expression, et l'augmentation des facteurs de croissance [Connolly et al, 2006;. McCaffery & Deutsch, 2005;. Miyazaki et al, 2004]. Mills et al. [2007] signalent également des niveaux plus élevés de l'IGF1 (facteur de croissance insuline-like I) et IGF2 chez les garçons autistes. Des niveaux plus élevés de l'IGF1 et IGF2 et une plus grande taille de la naissance (poids, longueur, et / ou taille de la tête) sont également associés à un risque accru d'apparition de certains cancers chez les adultes tel le cancer du sein Kurmasheva [& Houghton, 2006; Maehle, Vatten, & Tretli , 2010; Silva et al, 2008;.. Tamimi et al, 2010].
Etudes épidémiologiques
Shavelle, Strauss et Pickett [2001] a analysé les causes de décès chez les personnes autistes entre 1983 et 1997 en Californie, à l'exclusion des cas de sclérose tubéreuse sévère. Ces auteurs ont rapporté un taux de mortalité standardisé de mortalité par cancer de 1,9 pour les sujets qui n'ont pas ou retard mental léger, et un ratio de 2,9 chez les sujets dont un retard mental modéré, sévère ou profond. Cependant, le nombre absolu de décès était faible dans chacune de ces deux catégories (6 et 15), et la population était relativement jeune, avec plus de 80% moins de 15 ans. Des études complémentaires sont nécessaires sur une population plus âgée afin d'évaluer la robustesse et la généralité de ces résultats.
Une étude récente [Kao, Buka, Kelsey, Gruber & Porton, 2010] a testé les associations épidémiologiques entre l'incidence de l'autisme et les taux d'une suite de cancers, basée sur la prévalence à l'échelle des États de ces deux conditions comme indiqué dans les Etats-Unis . Ils ont trouvé des corrélations hautement significatives du taux d'autisme avec l'incidence de cancer du sein in situ, mais pas avec les taux des autres cancers, à travers les Etats, après contrôle parmi les-différences méthodes de déclaration. Ces corrélations peuvent être dues à des facteurs de risque environnementaux, médiateurs conjoints du développement du cancer du sein et de l'autisme, ou à des gènes par des interactions environnement [par exemple, D'Amelio et al., 2005].
Les études génétiques des gènes et les voies sous-jacentes de l'autisme
Les études sur les bases génétiques de l'autisme peuvent donner un aperçu des liens potentiels entre l'autisme et le cancer, étant donné que ces deux conditions peuvent partager des changements génétiques ou épigénétiques sous-jacents des changements génétiques et des altérations des voies métaboliques développementales . Plusieurs lignes récente des preuves indiquent que l'autisme est associé à la régulation positive de l'PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)-Akt-mTOR (cible mammalienne de la rapamycine), voie de signalisation de la croissance , via la perte de mutation de la fonction ou la fonction réduite dans les gènes qui régulent négativement l'activité de la voie [Belmonte & Bourgeron, 2006; Bourgeron, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Kelleher & Bear, 2008; Kwon et al, 2006;. Neves-Pereira et al, 2009;. Serajee, Nabi, Zhong, & Mahbubul Huq, 2003].
Les gènes dans cette voie qui influence le risque d'autisme sont représentés dans la figure 1, dans le contexte des voies de la structure et de la régulation. La hausse de la régulation de la voie PI3K-Akt-mTOR est également étroitement associée au développement de nombreux cancers humains [Bunney & Katan, 2010; Ciuffreda, Di Sanza, Incani, & Milella, 2010; Engelman, Luo, & Cantley, 2006].
Figure 1. Version simplifiée d'un composant de la voie PI3K-Akt-mTOR, montrant les interactions positives (flèches) et négatives (chevilles) , en relation avec les gènes qui ont été associés à un risque d'autisme (en italique). NF1 interagit via la voie Ras. Les altérations de six gènes, eIF4E, FMR1, NF1, PTEN, TSC1 et TSC2, qui régulent cette voie ont été associés à l'autisme.
Premièrement, l'autisme et macrocéphalie ont été associées à des mutations germinales de PTEN, un gène suppresseur de tumeur qui agit comme un régulateur négatif clé de la PI3K-Akt-mTOR [Butler et al, 2005;. Greer & Wynshaw-Boris, 2006; Herman et al, 2007;. McBride et al, 2010;. Varga, Pastore, Avant, Herman & McBride, 2009].
La désactivation de PTEN chez la souris entraîne une interaction sociale réduite, l'augmentation de la réactivité à la stimulation sensorielle, l'hypertrophie des neurones et une macrocéphalie, de l'hyperactivité, la résistance à la manipulation et l'altération de l'apprentissage social, tous les phénotypes associés à l'autisme [Kwon et al., 2006]. La perte de fonction des mutations germinales et somatiques de PTEN a été associée à l'incidence et laudéveloppement des cancers précoces, notamment les cancers du sein, du rein, de la prostate et du cerveau [Endersby & Baker, 2008;. McBride et al, 2010].
Deuxièmement, l'autisme se retrouve à une fréquence élevée dans la tumeur neurologique du syndrome de la sclérose tubéreuse, une maladie causée par des mutations dans le TSC1 (1 sclérose tubéreuse) ou TSC2 (2 sclérose tubéreuse) gènes, dont le gène produit forment un hétérodimère (N de T: protéine composée de deux sous-unités différentes) qui agit comme un suppresseur de tumeur en raison de ses effets négatifs sur la signalisation PI3K [Curatolo, Napolioni, & Moavero, 2010; Kwon et al, 2006;. McCall, Chin, Salzman, & Fults, 2006;. Serajee et al, 2003].
TSC2 a également été liée à l'autisme dans une étude de génétique d'association, ainsi que deux autres gènes de la voie PI3K, polyphosphate-1-phosphatase inositol et PIK3CG (phosphatidylinositol 3-kinase, catalytique, gamma) [Serajee et al., 2003 ]; ces trois gènes sont aussi dans les zones de consensus pour les liens à l'autisme issus des données de l'étude du génome.
Troisièmement, la gène de la neurofibromatose NF1, qui agit également comme un suppresseur de tumeur et comme régulateur négatif de la voie PI3K-Akt-mTOR (via la voie Ras), a été lié à l'autisme dans une étude d'association [Marui et al., 2004]. Des études épidémiologiques indiquent que l'autisme implique une augmentation de plus de 100 fois du risque de neurofibromatose [al Mbarek et 1999.], Ce qui implique également des conditions de macrocéphalie et des taux élevés de cancer [Szudek, Evans & Friedman, 2003].
Quatrièmement, une forte proportion d'hommes ayant le syndrome du X fragile, due à des mutations dans le gène FMR1 (fragile X retard mental 1), présentent de l'autisme [Hagerman, 2006;. Hernandez et al, 2009], et la taille de la tête est augmentée dans cette condition [Hagerman, 2006]. Le syndrome du X fragile est causé par la perte de fonction de la protéine FMRP, qui conduit, chez la souris, à la régulation positive de l'PI3K-Akt-mTOR voie [Sharma et al., 2010]. Une étude a démontré, toutefois, que le syndrome du X fragile semble impliquer un risque de cancer réduit (avec 4 223 sujets développer un cancer;. Schultz-Pedersen et al, 2001], une constatation qui peut être liée à l'expression réduite de la Wnt7a (ailes- Type d'intégration MMTV le site membre de la famille 7A) gène dans cette condition [Rosales-Reynoso et al., 2010].
Cinquièmement, l'autisme a été associée à des mutations dans le gène eIF4E (4E facteur eucaryotique d'initiation de traduction), qui code pour une protéine qui fonctionne dans l'étape limitante de l'initiation de traduction eucaryote, en aval de la PI3K-Akt-mTOR voie [Neves- Pereira et al., 2009]. Ces mutations impliquent une activité promotrice augmentée, suggérant une activité accrue du gène de la voie et la régulation positive. Une expression élevée de eIF4E dans de nombreux cancers a motivé le développement récent d'agents chimiothérapeutiques pour réduire son activité [Fischer, 2009].
Le règlement altéré de la voie PI3K-Akt-mTOR peut engendrer différents effets physiologiques ou développementaux selon le tissu, le stade de développement, et le type de cellules impliquées. Ainsi, la régulation de la voie positive dans les cellules mitotiques (et dans le cancer) peuvent conduire à des taux élevés de croissance, mais dans les neurones post-mitotiques, la voie de la régulation positive peut stimuler la traduction excessive qui module la plasticité synaptique et le comportement, conduisant à un risque accru de troubles du spectre autistique [Costa -Mattioli, Sossin, Klann, & Sonenberg, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Richter & Klann, 2009; Rosner et al, 2008]..
Les gènes supplémentaires associés à la fois au cancer et l'autisme, génétiquement ou via l'expression altérée (ou les deux), comprennent le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) [Zhou et al, 2007;. Voir aussi Cui, Jiang Jiang, Xu, & Yao , 2005], le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) [Connolly et al, 2006;. Hu et al, 2006;. Miyazaki et al, 2004;. Tsai, 2005], le proto-oncogène MET [Burdick, DeRosse, Kane , Lencz, & Malhotra, 2010;. Campbell et al, 2006], le gène imprimé UBE3A (ubiquitine ligase E3A protéines) [Gao et al, 2005;. Glessner et al, 2009;. Jiang et al, 2004;. Samaco, Hogart, & Lasalle, 2005], et le gène (Parkin 2) PARK2 [Glessner et al, 2009;. Morris, Veeriah, & Chan, 2010].
La croissance et la macrocéphalie idiopathique et l'autisme syndromique peuvent aussi être influencés par des voies plus ou moins indépendantes de la voie PI3K-Akt-mTOR, tel que décrit par McCaffery et Deutsch [2005] pour l'autisme, le syndrome du X fragile, syndrome de Sotos, et la tératogénicité acide valproïque . En effet, McCaffery et Deutsch [2005] fournissent de nombreuses preuves que l'autisme peut fréquemment impliquer la surstimulation de signalisation du récepteur nucléaire, médié par les effets des androgènes, des oestrogènes, des hormones thyroïdiennes, de l'acide rétinoïque et de la vitamine D dans le développement fœtal et post-natal précoce.
Les comparaisons avec d'autres conditions neurologiques
Un précédent pour les taux d'altération de la cancérogenèse dans les conditions du développement neurologique est fourni par la schizophrénie, qui implique une réduction de risque de cancer chez les parents et proches de premier ordre [Barak, Achiron, Mandel, Mirecki, & Aizenberg, 2005; Cohen, Dembling, & Schorling, 2002; Dalton, Mellemkjaer, Thomassen, Mortensen, & Johansen, 2005; Goldacre, Kurina, Wotton, Yeates, & Seagroat, 2005; Levav et al, 2007;. Lichtermann, Ekelund, Pukkala, Tanskanen, & Lönnqvist, 2001 ; méta-analyse par Catts, Catts, O'Toole, et Frost, 2008]. Plusieurs mécanismes peuvent intervenir dans de telles réductions du risque de cancer.
Premièrement, les données à partir de scans du génome, les études d'association, des analyses fonctionnelles, et la pharmacologie suggèrent que, contrairement à l'autisme, l'activation réduite de la voie PI3K-Akt-mTOR est un facteur de risque important pour la schizophrénie et le trouble bipolaire [Emamian, Hall, Birnbaum, Karayiorgou, & Gogos, 2004; Kalkman, 2006; Stopkova et al, 2004;. voir aussi Freyberg, Ferrando, & Javitch, 2010]. L'activation réduite est également associée à un risque plus faible de cancer, par des mécanismes bien documentés [Agarwal, Carey, Hennessy, et Mills, 2010; Kalkman, 2006].
Deuxièmement, la schizophrénie contraste également avec l'autisme en ce sens qu'il a été rapporté qu'il implique l'expression réduite de facteurs de croissance [Durany & Thome, 2004; Gunnell & Holly, 2004; Kale et al, 2009;. Moises, Zoega, & Gottesman, 2002; Weickert et al, 2003], y compris le BDNF [Chen et al, 2009;... Grillo et al, 2007].
Troisièmement, la prolifération des cellules souches est diminué dans la schizophrénie [Eriksson, 2006; Reif et al, 2006.], Ce qui peut expliquer en partie les dysfonctionnements notables olfactifs et l'hippocampe dans ce trouble [par exemple, Hanlon et al, 2006;. Moberg et al. , 2006], étant donné que ce sont les deux seules régions du cerveau qui normalement subissent une neurogenèse adulte [Sohur, Emsley, Mitchell, & Macklis, 2006]. La fonction des cellules souches doit encore être étudiée directement dans l'autisme. Toutefois, la neurogenèse est stimulée par le BDNF et la sérotonine [Sohur et al, 2006.], Qui ont tous deux été montré comme étant à taux élevé dans l'autisme dans certaines études [Connolly et al, 2006;. Hranilovic et al, 2007;. Miyazaki et al ., 2004], et Courchesne et Pierce [2005] suggèrent que l'autisme implique la neurogenèse accrue dans l'enfance, en association avec la croissance accélérée du cancer du cerveau est fortement lié à une dysrégulation des cellules souches et la prolifération [par exemple, Li, Tiede, Massague, & Kang, 2007 ].
Enfin, la schizophrénie implique des seuils réduits pour l'apoptose ou la sénescence cellulaire, médiée par des gènes suppresseurs de tumeur [Catts et coll, 2006;. Glantz, Gilmore, Lieberman, & Jarskog, 2006;. Ni et al, 2005], et une expression accrue de certains gènes suppresseurs de tumeurs tels que APC [Cui et al., 2005]. Le gène APC a également récemment été liée à un risque d'autisme [Zhou et al, 2007.]; Les mêmes trois SNP ont été génotypés dans cette étude l'autisme comme pour la liaison de l'APC avec la schizophrénie [. Cui et al, 2005] et a montré un autre schéma de la maladie-haplotype Asssociation, T-G-A dans l'autisme, et C-A-T dans la schizophrénie. Le gène APC est régulé à la hausse dans la schizophrénie, qui est cohérent avec le risque de cancer réduit [Cui et al., 2005]. Que ce gène a augmenté ou diminué dans l'autisme n'a pas été étudié, mais les auteurs [Zhou et al., 2007] ont rapporté une fréquence significativement plus élevée dans l'autisme pour une variante allélique APC, 8636 C> A, qui peut être associée à un risque plus élevé du cancer colorectal [Zhou et al., 2004]. APC est un composant de la voie Wnt signalisation dépendante. D'autres composants de la voie Wnt ont été associés avec le cancer et la schizophrénie [Cotter et al, 1998;. Janssens, Janicot, & Perera, 2006, tableau 1] ainsi qu'avec l'autisme [De Ferrari & Moon, 2006; Vaccarino & Smith 2009 ; Wassink et al, 2001]..
La maladie de Parkinson implique aussi une diminution de l'incidence du cancer [Bajaj, Pilote, & Schernhammer, 2010; West, Dawson, et Dawson, 2005], en partie en raison du dérèglement de PTEN et de régulation négative de la PI3K-Akt-mTOR voie [Kim & Mak, 2006]. La réduction de l'incidence du cancer a également été trouvé chez des individus atteints de la maladie d'Alzheimer, par rapport aux groupes contrôles [Roe, Behrens, Xiong, Miller, et Morris, 2005; Roe et al, 2010;. Ukraintseva et al, 2010, pour les femelles.]. Pris ensemble, cette preuve de schizophrénie, la maladie de Parkinson et d'Alzheimer suggère que les maladies neurologiques impliquant un certain degré de neurodégénérescence peuvent engendrer des risques relativement faibles de cancer, apparemment en raison de seuils de diminution de l'apoptose ou de la réduction de la croissance de signalisation d'activation de la voie[Behrens, Lendon, & Roe, 2009; Caricasole et al, 2005;. Morris et al, 2010;. Plun-Favreau, Lewis, Hardy, Martins, & Wood, 2010].
Conclusions
Diverses lignes convergentes de preuves suggèrent des effets pléiotropiques des gènes associés à l'autisme sur les risques de cancer. Les principales implications de cette découverte sont triples:
Premièrement, la recherche pour les bases génétiques sous-jacentes, épigénétiques et développementale de l'autisme peut être guidée par le chevauchement des gènes qui sous-tendent l'autisme et les gènes qui affectent le risque de cancer, via des effets sur les stéroïdes sexuels, l'hormone du métabolisme, l'empreinte génomique, et la régulation de la croissance de voies de signalisation telles que la PI3K-Akt-mTOR.
Deuxièmement, la découverte de thérapies pharmacologiques pour aider à atténuer l'autisme [Silva & Ehninger, 2009] peut être guidée, en partie, par des perspectives pour le traitement du cancer qui se concentrent sur les mêmes voies de signalisation de croissance [par exemple, Ciuffreda et al., 2010 ; Ghayad & Cohen, 2010].
Troisièmement, les études épidémiologiques sont nécessaires pour évaluer l'hypothèse robuste que les risques de cancer, ou des cancers spécifiques, sont altérés chez les personnes autistes et leurs proches.
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