Traduction: G.M.
Y Satoh, Endo S, T Nakata, Kobayashi Y, Yamada K, T Ikeda, Takeuchi A, Hiramoto T, Watanabe Y., Kazama T.
Source
Départements d'anesthésiologie, anatomie et de neurobiologie, l'ophtalmologie et de pharmacologie, de la Défense nationale Medical College, 359-8513 Tokorozawa, Japon, le vieillissement de l'équipe de recherche du règlement, Tokyo Metropolitan hôpital gériatrique et l'Institut de gérontologie, 173-0015 Tokyo, Japon, Ressources Research Center, RIKEN Brain Science Institute, 351-0198 Wako, au Japon, et le Laboratoire de recherche sur les animaux modèle expérimental, Centre national de gériatrie et gérontologie, 474-8511 Obu, Japon.
Résumé
La signalisation par des signaux extracellulaires régulés par la kinase (ERK) est importante dans de multiples réseaux de transduction du signal dans le SNC. Cependant, le rôle spécifique de ERK2 dans les fonctions cérébrales in vivo n'est pas entièrement compris. Nous montrons ici que ERK2 jouent un rôle crucial dans la régulation des comportements sociaux ainsi que les comportements cognitifs et émotionnels chez les souris. Pour étudier le fonctionnement du cerveau de ERK2, nous avons utilisé une approche génétique conditionnelle, spécifique à la région,pour cibler Erk2 utilisant la stratégie Cre/loxP avec lignée de souris transgéniques axée sur le promoteur cre nestin pour induire la recombinaison dans le SNC. Les souris Erk2 knock-out conditionnel (CKO) résultant, dans lequel Erk2 a été abrogé spécifiquement dans le SNC, étaient viables et fertiles avec une apparence normale. Ces souris, cependant, présentaient des anomalies marquées dans de multiples aspects des comportements sociaux liés à de nombreuses facettes des troubles du spectre autistique : augmentation des comportements agressifs, déficit en maternage, nid pauvrement construit, et des niveaux inférieurs de la familiarité sociale et l'interaction sociale. Les souris Erk2 CKO étaient également exposé une diminution des comportements liés à l'anxiété et une altération de la mémoire à long terme. L'inhibition pharmacologique de ERK1 phosphorylation sur des souris CKO Erk2 n'a pas d'incidence sur les déficiences dans les comportements sociaux et les troubles d'apprentissage, ce qui indique que ERK2, mais pas ERK1 joue un rôle crucial dans ces comportements. Nos résultats suggèrent que ERK2 a des rôles multiples et complexes dans le SNC, avec des implications importantes pour l'homme des troubles psychiatriques caractérisés par des déficits dans les comportements sociaux.
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