L'autisme et les risques de cancer.
Crespi B.
Source
Département des sciences biologiques, Université Simon Fraser, Burnaby (C.-B.), en Colombie-Britannique, Canada. crespi@sfu.ca.
Résumé
Une revue de littérature a été menée sur les bases génétiques et développementales de l'autisme par rapport aux gènes et des voies associées à un risque de cancer.
Lignes convergentes de preuves à partir de quatre types d'analyse:
(1) de récentes études théoriques sur les causes de l'autisme,
(2) les études épidémiologiques,
(3) les analyses génétiques reliant l'autisme avec des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs et autres cancers associés à des gènes et des voies, et
(4) contraste avec la schizophrénie, maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer indiquent que l'autisme peut impliquer un risque de cancer altéré.
Cette preuve devrait motiver d'autres études épidémiologiques, et il fournit des indications utiles sur la nature des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux qui sous-tendent les étiologies de l'autisme, d'autres affections neurologiques, et la carcinogenèse.
Introduction
La pléiotropie, par laquelle les gènes exercent des effets conjointement sur des phénotypes multiples, est un mécanisme universel d'action des gènes. Les effets pléiotropiques impliqués dans les risques de maladie peuvent être reconnus à l'aide des données sur les comorbidités entre les maladies, les habitudes des phénotypes associés aux syndromes d'origine génétique, et des preuves concernant les voies de développement et physiologiques permettant des altérations génétiques et épigénétiques, seul et par des interactions avec des facteurs environnementaux, exercent leur effets phénotypiques.
Les traits phénotypiques qui ont été associés à l'autisme idiopathique et syndromique comprennent, entre autres, la tête et la taille du cerveau, le poids de naissance plus élevé, et une amélioration de la croissance de la petite enfance [DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake, Bui, Huggins, & Loesch, 2006; Lainhart et al, 2006;. Mills et al, 2007;. Mraz, Dixon, Dumont-Mathieu, & Fein, 2009; Sugie, Sugie, Fukuda, et Ito, 2005; Vaccarino & Smith, 2009].
Cet ensemble de phénotypes liés à la croissance, et les associations de l'autisme avec certains syndromes génétiques entraînant des pertes de fonction dans gènes suppresseurs de tumeurs, telles que la phosphatase homologue et TENsin (PTEN) [Butler et al., 2005] et NF1 (neurofibromine 1) [ Mbarek et al., 1999], suggèrent que les facteurs génétiques pléiotropiques et épigénétiques, et les effets environnementaux, peuvent conjointement influer sur le risque d'autisme et de cancer. Ces effets sont importants tant dans la gestion des soins de santé pour les personnes autistes, et dans la spécification des facteurs génétiques et environnementaux qui sous-tendent des risques d'autisme. Le but de cette courte revue est de rassembler les preuves marquantes du risque de cancer dans l'autisme, afin d'évaluer l'hypothèse que ces deux conditions sont médiés par des facteurs étiologiques communs.
Méthode
Les bases de données de PubMed et des web scientifiques ont été utilisées pour des recherches en utilisant des mots-clés que l'autisme, autiste, génétique, empreinte, la testostérone, le cancer, la voie, la théorie du développement neurologique, épidémiologie, la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, seul et dans diverses combinaisons.
Résultats et discussion
Une suite d'études récentes fournit la preuve des effets des facteurs génétiques qui influencent conjointement le risque de cancer, l'autisme et autres troubles neurologiques. La preuve vient de quatre axes de recherche: (1) récente des modèles de développement pour les types de facteurs génétiques, perturbations épigénétiques et environnementaux qui interviennent dans l'étiologie de l'autisme, (2) les études épidémiologiques sur le risque de cancer par rapport à l'autisme (3), des études sur l'association entre génétique et génétique moléculaire démontrant que des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs, et dans d'autres régulateurs négatifs de la croissance stimulant les voies de transduction des signaux, sont associés avec le développement de l'autisme syndromique et idiopathique, et (4) le risque de cancer modifiés dans d'autres troubles neurologiques, y compris la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.
Modèles de l'étiologie de l'autisme
Deux modèles de développement de l'autisme ont été décrits; (1) la théorie du cerveau masculin extrême, qui postule un rôle pour la testostérone fœtale élevée dans l'étiologie de l'autisme [Baron-Cohen, 2002; Baron-Cohen, Knickmeyer, & Belmonte, 2005], et (2) la théorie de l'empreinte cérébrale qui postule que l'autisme est associé à un biais dans l'expression de l'empreinte génétique à travers une augmentation relative des effets des gènes d'expression paternelle [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Ces deux modèles devraient être considérés comme non-exclusifs et pertinents dans certains sous-ensemble de cas d'autisme, étant donné le haut degré d'hétérogénéité génétique, clinique et étiologique que l'on rencontre dans cet état [Happe, Ronald, & Plomin, 2006].
La théorie du cerveau masculin extrême, et le rôle de la testostérone fœtale élevée dans le développement de l'autisme, ont été étayées par des preuves diverses de l'endocrinologie, du développement neurologique, et la psychologie [Baron-Cohen et al, 2005;. Knickmeyer & Baron-Cohen, 2006] . Cette théorie prédit que les taux de cancer devraient être élevés dans l'autisme pour les cancers dont le développement est potentialisé ou médié par la testostérone et les stéroïdes sexuels, telles que les cancers du sein, des ovaires et l'utérus [Chakrabarti et al, 2009;. Ingudomnukul, Baron-Cohen , charron, & Knickmeyer, 2007; Mitrunen & Hirvonen, 2003].
Dans une étude basée sur des questionnaires d'autoévaluation, Ingudomnukul et al. [2007] a constaté que par rapport aux femmes du groupe témoin, les femmes ayant des troubles du spectre autistique ou un enfant autiste ont rapporté une incidence significativement plus élevée d'un ou plusieurs parents proches atteints de cancer des ovaires (a), de tumeurs ou excroissances, (b) cancer de l'utérus, les tumeurs, ou des croissances, ou (c) de cancer de la prostate. De même, les mères de beaucoup plus d'enfants avec autisme rapportent des antécédents familiaux de cancer du sein, des ovaires, ou des cancers utérins ou des excroissances, par rapport aux groupes contrôles. Ces données fournissent un support préliminaire pour l'hypothèse que les taux de testostérone à médiation du cancer peut être plus élevés chez les individus du spectre autistique, étant donné que l'autisme est fortement héréditaire. Les mécanismes de risque de cancer accru peuvent impliquer à la fois des effets prénataux sur les pools de cellules souches, qui potentialisent le risque de cancer [Baik et al., 2005], et les effets directs des niveaux d'hormones sur le développement de cancers dans la vie ultérieure.
La théorie de l'empreinte cérébrale prédit que l'autisme est médié en partie par des déséquilibres dans l'expression des gènes soumis à empreinte, à travers l'expression plus élevée de gène paternel [Badcock & Crespi, 2006; Crespi & Badcock, 2008]. Certains gènes exprimés paternellement tendent également à promouvoir le développement du cancer par amélioration de la croissance, alors que de nombreuses empreintes génétiqes maternelles agissent comme suppresseurs de tumeurs et réduisent le risque de cancer [Hernandez, Kozlov, Piras, & Stewart, 2003; Tycko & Morison, 2002]. Le développement du cancer est donc caractérisé par l'expression accrue (via la perte d'empreinte) de l'empreinte génétique paternelle exprimée et de l'expression réduite de l'empreinte génétique maternelle qui limitent la croissance et la prolifération [Feinberg & Tycko, 2004; Jelinic & Shaw, 2007]. La théorie de l'empreinte cérébrale prédit donc une plus grande incidence de cancer dans l'autisme, en partie due à la croissance accrue (qui module le risque de cancer), et en partie due aux effets de la dérégulation de l'empreinte génétique sur l'évolution somatique du cancer.
Le syndrome de Beckwith-Weidemann, ce qui implique une prolifération générale du corps due à une expression accrue de l'expression paternelle du gène IGF2 (insulin-like growth factor II) ou d'une expression réduite des gènes maternels exprimés H19 ou CDKN1C (cycline-dépendantes inhibiteur de la kinase 1C) [Eggermann, 2009], est associé à un risque considérablement accru de cancer infantile [Rump, Zeegers, & Van Essen, 2005]. Des taux élevés de l'autisme (6,8%) ont également rapporté chez les enfants atteints de ce syndrome [Kent, Bowdin, Kirby, Cooper, et Maher, 2008].
Un modèle de prolifération dans un sous-ensemble des cas d'autisme idiopathique est suggéré par les résultats de la haute prolifération placentaire [Anderson, Jacobs-Stannard, Chawarska, Volkmar, & Kliman, 2007], la taille de la tête a augmenté, la taille du cerveau, et l'épaisseur corticale dans certaines études [ DiCicco-Bloom et al, 2006;. Dissanayake et al, 2006;. Lainhart et al, 2006;... Mraz et al, 2009], le poids de naissance plus élevé chez les hommes dans une étude [Sugie et al, 2005], corps plus rapide [. Dissanayake et al, 2006] La croissance d'expression, et l'augmentation des facteurs de croissance [Connolly et al, 2006;. McCaffery & Deutsch, 2005;. Miyazaki et al, 2004]. Mills et al. [2007] signalent également des niveaux plus élevés de l'IGF1 (facteur de croissance insuline-like I) et IGF2 chez les garçons autistes. Des niveaux plus élevés de l'IGF1 et IGF2 et une plus grande taille de la naissance (poids, longueur, et / ou taille de la tête) sont également associés à un risque accru d'apparition de certains cancers chez les adultes tel le cancer du sein Kurmasheva [& Houghton, 2006; Maehle, Vatten, & Tretli , 2010; Silva et al, 2008;.. Tamimi et al, 2010].
Etudes épidémiologiques
Shavelle, Strauss et Pickett [2001] a analysé les causes de décès chez les personnes autistes entre 1983 et 1997 en Californie, à l'exclusion des cas de sclérose tubéreuse sévère. Ces auteurs ont rapporté un taux de mortalité standardisé de mortalité par cancer de 1,9 pour les sujets qui n'ont pas ou retard mental léger, et un ratio de 2,9 chez les sujets dont un retard mental modéré, sévère ou profond. Cependant, le nombre absolu de décès était faible dans chacune de ces deux catégories (6 et 15), et la population était relativement jeune, avec plus de 80% moins de 15 ans. Des études complémentaires sont nécessaires sur une population plus âgée afin d'évaluer la robustesse et la généralité de ces résultats.
Une étude récente [Kao, Buka, Kelsey, Gruber & Porton, 2010] a testé les associations épidémiologiques entre l'incidence de l'autisme et les taux d'une suite de cancers, basée sur la prévalence à l'échelle des États de ces deux conditions comme indiqué dans les Etats-Unis . Ils ont trouvé des corrélations hautement significatives du taux d'autisme avec l'incidence de cancer du sein in situ, mais pas avec les taux des autres cancers, à travers les Etats, après contrôle parmi les-différences méthodes de déclaration. Ces corrélations peuvent être dues à des facteurs de risque environnementaux, médiateurs conjoints du développement du cancer du sein et de l'autisme, ou à des gènes par des interactions environnement [par exemple, D'Amelio et al., 2005].
Les études génétiques des gènes et les voies sous-jacentes de l'autisme
Les études sur les bases génétiques de l'autisme peuvent donner un aperçu des liens potentiels entre l'autisme et le cancer, étant donné que ces deux conditions peuvent partager des changements génétiques ou épigénétiques sous-jacents des changements génétiques et des altérations des voies métaboliques développementales . Plusieurs lignes récente des preuves indiquent que l'autisme est associé à la régulation positive de l'PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)-Akt-mTOR (cible mammalienne de la rapamycine), voie de signalisation de la croissance , via la perte de mutation de la fonction ou la fonction réduite dans les gènes qui régulent négativement l'activité de la voie [Belmonte & Bourgeron, 2006; Bourgeron, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Kelleher & Bear, 2008; Kwon et al, 2006;. Neves-Pereira et al, 2009;. Serajee, Nabi, Zhong, & Mahbubul Huq, 2003].
Les gènes dans cette voie qui influence le risque d'autisme sont représentés dans la figure 1, dans le contexte des voies de la structure et de la régulation. La hausse de la régulation de la voie PI3K-Akt-mTOR est également étroitement associée au développement de nombreux cancers humains [Bunney & Katan, 2010; Ciuffreda, Di Sanza, Incani, & Milella, 2010; Engelman, Luo, & Cantley, 2006].
Figure 1. Version simplifiée d'un composant de la voie PI3K-Akt-mTOR, montrant les interactions positives (flèches) et négatives (chevilles) , en relation avec les gènes qui ont été associés à un risque d'autisme (en italique). NF1 interagit via la voie Ras. Les altérations de six gènes, eIF4E, FMR1, NF1, PTEN, TSC1 et TSC2, qui régulent cette voie ont été associés à l'autisme.
Premièrement, l'autisme et macrocéphalie ont été associées à des mutations germinales de PTEN, un gène suppresseur de tumeur qui agit comme un régulateur négatif clé de la PI3K-Akt-mTOR [Butler et al, 2005;. Greer & Wynshaw-Boris, 2006; Herman et al, 2007;. McBride et al, 2010;. Varga, Pastore, Avant, Herman & McBride, 2009].
La désactivation de PTEN chez la souris entraîne une interaction sociale réduite, l'augmentation de la réactivité à la stimulation sensorielle, l'hypertrophie des neurones et une macrocéphalie, de l'hyperactivité, la résistance à la manipulation et l'altération de l'apprentissage social, tous les phénotypes associés à l'autisme [Kwon et al., 2006]. La perte de fonction des mutations germinales et somatiques de PTEN a été associée à l'incidence et laudéveloppement des cancers précoces, notamment les cancers du sein, du rein, de la prostate et du cerveau [Endersby & Baker, 2008;. McBride et al, 2010].
Deuxièmement, l'autisme se retrouve à une fréquence élevée dans la tumeur neurologique du syndrome de la sclérose tubéreuse, une maladie causée par des mutations dans le TSC1 (1 sclérose tubéreuse) ou TSC2 (2 sclérose tubéreuse) gènes, dont le gène produit forment un hétérodimère (N de T: protéine composée de deux sous-unités différentes) qui agit comme un suppresseur de tumeur en raison de ses effets négatifs sur la signalisation PI3K [Curatolo, Napolioni, & Moavero, 2010; Kwon et al, 2006;. McCall, Chin, Salzman, & Fults, 2006;. Serajee et al, 2003].
TSC2 a également été liée à l'autisme dans une étude de génétique d'association, ainsi que deux autres gènes de la voie PI3K, polyphosphate-1-phosphatase inositol et PIK3CG (phosphatidylinositol 3-kinase, catalytique, gamma) [Serajee et al., 2003 ]; ces trois gènes sont aussi dans les zones de consensus pour les liens à l'autisme issus des données de l'étude du génome.
Troisièmement, la gène de la neurofibromatose NF1, qui agit également comme un suppresseur de tumeur et comme régulateur négatif de la voie PI3K-Akt-mTOR (via la voie Ras), a été lié à l'autisme dans une étude d'association [Marui et al., 2004]. Des études épidémiologiques indiquent que l'autisme implique une augmentation de plus de 100 fois du risque de neurofibromatose [al Mbarek et 1999.], Ce qui implique également des conditions de macrocéphalie et des taux élevés de cancer [Szudek, Evans & Friedman, 2003].
Quatrièmement, une forte proportion d'hommes ayant le syndrome du X fragile, due à des mutations dans le gène FMR1 (fragile X retard mental 1), présentent de l'autisme [Hagerman, 2006;. Hernandez et al, 2009], et la taille de la tête est augmentée dans cette condition [Hagerman, 2006]. Le syndrome du X fragile est causé par la perte de fonction de la protéine FMRP, qui conduit, chez la souris, à la régulation positive de l'PI3K-Akt-mTOR voie [Sharma et al., 2010]. Une étude a démontré, toutefois, que le syndrome du X fragile semble impliquer un risque de cancer réduit (avec 4 223 sujets développer un cancer;. Schultz-Pedersen et al, 2001], une constatation qui peut être liée à l'expression réduite de la Wnt7a (ailes- Type d'intégration MMTV le site membre de la famille 7A) gène dans cette condition [Rosales-Reynoso et al., 2010].
Cinquièmement, l'autisme a été associée à des mutations dans le gène eIF4E (4E facteur eucaryotique d'initiation de traduction), qui code pour une protéine qui fonctionne dans l'étape limitante de l'initiation de traduction eucaryote, en aval de la PI3K-Akt-mTOR voie [Neves- Pereira et al., 2009]. Ces mutations impliquent une activité promotrice augmentée, suggérant une activité accrue du gène de la voie et la régulation positive. Une expression élevée de eIF4E dans de nombreux cancers a motivé le développement récent d'agents chimiothérapeutiques pour réduire son activité [Fischer, 2009].
Le règlement altéré de la voie PI3K-Akt-mTOR peut engendrer différents effets physiologiques ou développementaux selon le tissu, le stade de développement, et le type de cellules impliquées. Ainsi, la régulation de la voie positive dans les cellules mitotiques (et dans le cancer) peuvent conduire à des taux élevés de croissance, mais dans les neurones post-mitotiques, la voie de la régulation positive peut stimuler la traduction excessive qui module la plasticité synaptique et le comportement, conduisant à un risque accru de troubles du spectre autistique [Costa -Mattioli, Sossin, Klann, & Sonenberg, 2009; Hoeffer & Klann, 2010; Richter & Klann, 2009; Rosner et al, 2008]..
Les gènes supplémentaires associés à la fois au cancer et l'autisme, génétiquement ou via l'expression altérée (ou les deux), comprennent le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) [Zhou et al, 2007;. Voir aussi Cui, Jiang Jiang, Xu, & Yao , 2005], le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) [Connolly et al, 2006;. Hu et al, 2006;. Miyazaki et al, 2004;. Tsai, 2005], le proto-oncogène MET [Burdick, DeRosse, Kane , Lencz, & Malhotra, 2010;. Campbell et al, 2006], le gène imprimé UBE3A (ubiquitine ligase E3A protéines) [Gao et al, 2005;. Glessner et al, 2009;. Jiang et al, 2004;. Samaco, Hogart, & Lasalle, 2005], et le gène (Parkin 2) PARK2 [Glessner et al, 2009;. Morris, Veeriah, & Chan, 2010].
La croissance et la macrocéphalie idiopathique et l'autisme syndromique peuvent aussi être influencés par des voies plus ou moins indépendantes de la voie PI3K-Akt-mTOR, tel que décrit par McCaffery et Deutsch [2005] pour l'autisme, le syndrome du X fragile, syndrome de Sotos, et la tératogénicité acide valproïque . En effet, McCaffery et Deutsch [2005] fournissent de nombreuses preuves que l'autisme peut fréquemment impliquer la surstimulation de signalisation du récepteur nucléaire, médié par les effets des androgènes, des oestrogènes, des hormones thyroïdiennes, de l'acide rétinoïque et de la vitamine D dans le développement fœtal et post-natal précoce.
Les comparaisons avec d'autres conditions neurologiques
Un précédent pour les taux d'altération de la cancérogenèse dans les conditions du développement neurologique est fourni par la schizophrénie, qui implique une réduction de risque de cancer chez les parents et proches de premier ordre [Barak, Achiron, Mandel, Mirecki, & Aizenberg, 2005; Cohen, Dembling, & Schorling, 2002; Dalton, Mellemkjaer, Thomassen, Mortensen, & Johansen, 2005; Goldacre, Kurina, Wotton, Yeates, & Seagroat, 2005; Levav et al, 2007;. Lichtermann, Ekelund, Pukkala, Tanskanen, & Lönnqvist, 2001 ; méta-analyse par Catts, Catts, O'Toole, et Frost, 2008]. Plusieurs mécanismes peuvent intervenir dans de telles réductions du risque de cancer.
Premièrement, les données à partir de scans du génome, les études d'association, des analyses fonctionnelles, et la pharmacologie suggèrent que, contrairement à l'autisme, l'activation réduite de la voie PI3K-Akt-mTOR est un facteur de risque important pour la schizophrénie et le trouble bipolaire [Emamian, Hall, Birnbaum, Karayiorgou, & Gogos, 2004; Kalkman, 2006; Stopkova et al, 2004;. voir aussi Freyberg, Ferrando, & Javitch, 2010]. L'activation réduite est également associée à un risque plus faible de cancer, par des mécanismes bien documentés [Agarwal, Carey, Hennessy, et Mills, 2010; Kalkman, 2006].
Deuxièmement, la schizophrénie contraste également avec l'autisme en ce sens qu'il a été rapporté qu'il implique l'expression réduite de facteurs de croissance [Durany & Thome, 2004; Gunnell & Holly, 2004; Kale et al, 2009;. Moises, Zoega, & Gottesman, 2002; Weickert et al, 2003], y compris le BDNF [Chen et al, 2009;... Grillo et al, 2007].
Troisièmement, la prolifération des cellules souches est diminué dans la schizophrénie [Eriksson, 2006; Reif et al, 2006.], Ce qui peut expliquer en partie les dysfonctionnements notables olfactifs et l'hippocampe dans ce trouble [par exemple, Hanlon et al, 2006;. Moberg et al. , 2006], étant donné que ce sont les deux seules régions du cerveau qui normalement subissent une neurogenèse adulte [Sohur, Emsley, Mitchell, & Macklis, 2006]. La fonction des cellules souches doit encore être étudiée directement dans l'autisme. Toutefois, la neurogenèse est stimulée par le BDNF et la sérotonine [Sohur et al, 2006.], Qui ont tous deux été montré comme étant à taux élevé dans l'autisme dans certaines études [Connolly et al, 2006;. Hranilovic et al, 2007;. Miyazaki et al ., 2004], et Courchesne et Pierce [2005] suggèrent que l'autisme implique la neurogenèse accrue dans l'enfance, en association avec la croissance accélérée du cancer du cerveau est fortement lié à une dysrégulation des cellules souches et la prolifération [par exemple, Li, Tiede, Massague, & Kang, 2007 ].
Enfin, la schizophrénie implique des seuils réduits pour l'apoptose ou la sénescence cellulaire, médiée par des gènes suppresseurs de tumeur [Catts et coll, 2006;. Glantz, Gilmore, Lieberman, & Jarskog, 2006;. Ni et al, 2005], et une expression accrue de certains gènes suppresseurs de tumeurs tels que APC [Cui et al., 2005]. Le gène APC a également récemment été liée à un risque d'autisme [Zhou et al, 2007.]; Les mêmes trois SNP ont été génotypés dans cette étude l'autisme comme pour la liaison de l'APC avec la schizophrénie [. Cui et al, 2005] et a montré un autre schéma de la maladie-haplotype Asssociation, T-G-A dans l'autisme, et C-A-T dans la schizophrénie. Le gène APC est régulé à la hausse dans la schizophrénie, qui est cohérent avec le risque de cancer réduit [Cui et al., 2005]. Que ce gène a augmenté ou diminué dans l'autisme n'a pas été étudié, mais les auteurs [Zhou et al., 2007] ont rapporté une fréquence significativement plus élevée dans l'autisme pour une variante allélique APC, 8636 C> A, qui peut être associée à un risque plus élevé du cancer colorectal [Zhou et al., 2004]. APC est un composant de la voie Wnt signalisation dépendante. D'autres composants de la voie Wnt ont été associés avec le cancer et la schizophrénie [Cotter et al, 1998;. Janssens, Janicot, & Perera, 2006, tableau 1] ainsi qu'avec l'autisme [De Ferrari & Moon, 2006; Vaccarino & Smith 2009 ; Wassink et al, 2001]..
La maladie de Parkinson implique aussi une diminution de l'incidence du cancer [Bajaj, Pilote, & Schernhammer, 2010; West, Dawson, et Dawson, 2005], en partie en raison du dérèglement de PTEN et de régulation négative de la PI3K-Akt-mTOR voie [Kim & Mak, 2006]. La réduction de l'incidence du cancer a également été trouvé chez des individus atteints de la maladie d'Alzheimer, par rapport aux groupes contrôles [Roe, Behrens, Xiong, Miller, et Morris, 2005; Roe et al, 2010;. Ukraintseva et al, 2010, pour les femelles.]. Pris ensemble, cette preuve de schizophrénie, la maladie de Parkinson et d'Alzheimer suggère que les maladies neurologiques impliquant un certain degré de neurodégénérescence peuvent engendrer des risques relativement faibles de cancer, apparemment en raison de seuils de diminution de l'apoptose ou de la réduction de la croissance de signalisation d'activation de la voie[Behrens, Lendon, & Roe, 2009; Caricasole et al, 2005;. Morris et al, 2010;. Plun-Favreau, Lewis, Hardy, Martins, & Wood, 2010].
Conclusions
Diverses lignes convergentes de preuves suggèrent des effets pléiotropiques des gènes associés à l'autisme sur les risques de cancer. Les principales implications de cette découverte sont triples:
Premièrement, la recherche pour les bases génétiques sous-jacentes, épigénétiques et développementale de l'autisme peut être guidée par le chevauchement des gènes qui sous-tendent l'autisme et les gènes qui affectent le risque de cancer, via des effets sur les stéroïdes sexuels, l'hormone du métabolisme, l'empreinte génomique, et la régulation de la croissance de voies de signalisation telles que la PI3K-Akt-mTOR.
Deuxièmement, la découverte de thérapies pharmacologiques pour aider à atténuer l'autisme [Silva & Ehninger, 2009] peut être guidée, en partie, par des perspectives pour le traitement du cancer qui se concentrent sur les mêmes voies de signalisation de croissance [par exemple, Ciuffreda et al., 2010 ; Ghayad & Cohen, 2010].
Troisièmement, les études épidémiologiques sont nécessaires pour évaluer l'hypothèse robuste que les risques de cancer, ou des cancers spécifiques, sont altérés chez les personnes autistes et leurs proches.
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