Traductions : J.V.
Kelly Rae Chi
20 Mars 2009
Problèmes intestinaux: Certaines variations génétiques MET sont plus fréquentes chez les personnes qui ont à la fois autisme et problèmes gastro-intestinaux.
Une variante unique d'un gène se retrouve plus souvent chez les personnes qui ont à la fois autisme et troubles gastro-intestinaux que chez les témoins sains, et pourrait aider à expliquer le lien mystérieux entre l'autisme et l'intestin, selon une étude publiée dans le numéro de Mars [2009} de Pediatrics .
Curieusement, la variante n'est pas associée avec les familles touchées par l'autisme, mais sans troubles gastro-intestinaux.
Les chercheurs disent que la découverte renforce le point de vue émergent que l'autisme est un regroupement de différents troubles distincts, chacun avec des mécanismes sous-jacents.
La relation exacte entre l'autisme et l'intestin n'est pas claire, mais les gens avec autisme rapportent fréquemment des problèmes intestinaux. Par exemple, une étude de 2006 estime que 70 % des enfants autistes souffrent de douleurs abdominales, de constipation et de vomissements à un certain point par rapport à 28 % des enfants sains.
En 2006, des chercheurs dirigés par Pat Levitt ont signalé que certaines variations du gène MET doublaient le risque d’autisme. Levitt et ses collègues plus tard ont liés deux autres gènes - PLAUR et SERPINE1 - dans le réseau MET à l’autisme.
MET joue un rôle dans la régulation du système immunitaire et la prolifération des cellules épithéliales qui tapissent l'intestin - un processus crucial pour la réparation des plaies induites, par exemple, par certains aliments.
Dans l'étude actuelle, étant donné le rôle connu du gène MET dans la réparation cellulaire intestinale et l'autisme, le groupe de Levitt s'est penché sur les variations du gène dans 214 familles multiplex qui ont deux ou plusieurs personnes avec d'autisme. Les chercheurs ont ensuite relié ces données aux troubles gastro-intestinaux en utilisant les enregistrements sur les antécédents médicaux de l'Autism Genetic Resource Exchange, un service de garde pour les échantillons biologiques et les données cliniques de familles touchées par l'autisme.
La variante, un changement de nucléotide simple dans le gène MET, est plus fréquente chez 118 des 214 familles ayant des antécédents de maux d'autisme et de l'intestin. En revanche, la variante ne montre pas d'association avec l'autisme dans les 96 familles touchées par l'autisme, sans accompagnement par des symptômes gastro-intestinaux.
"Il est important de montrer qu'il y a des autismes différents qui peuvent avoir différents causes et mécanismes, et éventuellement différents traitements», explique Derrick MacFabe, directeur du Groupe recherche sur l'autisme Kilee Patchell-Evans à l'Université de Western Ontario, qui n'a pas participé à l’étude.
Il sera également important d'étudier si des gènes tels que le MET transmettent une susceptibilité accrue à des facteurs environnementaux, tels que des infections intestinales bactériennes opportunistes, imaginées pour jouer un rôle dans le déclenchement de l'autisme chez certaines personnes, dit MacFabe.
Dans les dernières années, son groupe a développé un modèle de rat d'autisme par l'administration d'acide propionique - un métabolite produit par de nombreuses bactéries opportunistes dans l'intestin - dans le liquide céphalo-rachidien du rat. Les rats montrent les changements du cerveau et du comportement, comme l'augmentation de l'inflammation du cerveau et des diminutions de l'interaction sociale, similaires à ceux observés chez les personnes atteintes d’autisme.
Prises dans leur ensemble avec l'étude de Levitt, les observations suggèrent que l'interaction entre facteurs génétiques et environnementaux sera la clé pour comprendre les mécanismes sous-jacents à l'autisme, dit MacFabe.
Bien que les études de MacFabe donnent à penser qu’un déséquilibre des bactéries intestinales stimulent certaines fonctions du cerveau et du comportement propres à l'autisme, on ne sait pas exactement comment le cerveau et l'intestin pourraient s’influencer l’un l’autre au cours du développement et au-delà.
Liens incertains
La variation MET appuie un lien entre l'autisme et les problèmes gastro-intestinaux chez certaines personnes, mais la nature de ce lien n'est pas claire parce que le gène semble jouer des rôles distincts dans le développement du cerveau et de la fonction intestinale.
Pendant le développement du cerveau, MET aide les neurones à migrer vers les cibles appropriées du cortex cérébral. Une fois qu’un neurone a migré, il régule le nombre de connexions que le neurone fait avec d'autres cellules dans le cortex cérébral.
On en sait beaucoup moins sur le rôle de MET dans l'intestin, explique Daniel Campbell, professeur assistant de recherche de pharmacologie à l'Université Vanderbilt et principal auteur de la nouvelle étude.
Certaines études chez le rat ont montré que l'activation du gène réduit la sévérité de certains troubles intestinaux comme la maladie inflammatoire de l'intestin et la diarrhée.
"Ce que nous pensons qui se passe, c'est que, simultanément, vous obtenez des changements dans la façon dont le cerveau se développe, et c'est ce qui apparaît comme le phénotype d'autisme, et vous obtenez des changements dans la façon dont l'intestin répond à différents types d'outrages, y compris différents types d'aliments, " dit Campbell.
Le Groupe de Campbell travaille à améliorer la principale limitation de cette étude: le recours à la capacité des parents de se rappeler les derniers épisodes de constipation, de diarrhée et d'autres symptômes. L'équipe mène actuellement une étude sur un ensemble plus vaste de participants, qui verront un gastro-entérologue pour des diagnostics plus précis.
(…)
Gène de l'autisme lié aux ennuis intestinaux
(…)fin de l’article
La variante du gène MET pourrait éventuellement aider les cliniciens à identifier et étudier les sous-populations spécifiques génétiques de personnes atteintes d'autisme, qui pourraient bénéficier de thérapies pour leurs symptômes gastro-intestinaux, dit Craig Erickson, un professeur adjoint de psychiatrie à l'École de médecine de l'Université d'Indiana à Indianapolis.
Par exemple, en Janvier Erickson et ses collègues ont publié les résultats d'un essai clinique multicentrique de l'immunoglobuline humaine, un traitement par voie orale que certaines études avaient suggéré pourrait aider à soulager les symptômes intestinaux par des substances de liaison qui serait normalement provoquent l'inflammation.
Mais les 94 enfants du groupe de traitement n'a montré aucune amélioration des symptômes, y compris les ballonnements, douleurs abdominales et la diarrhée - par rapport aux 31 enfants ayant reçu placebo8.
Le groupe d'enfants atteints d'autisme et de l'intestin à la fois les problèmes liés aurait pu être trop hétérogène pour les chercheurs de voir les avantages, Erickson dit maintenant. "Vous me demande vraiment: est-ce parce que nous étudiions tous ces gens en général et non un sous-groupe [des personnes atteintes de la variante MET]?"
Erickson dit qu'il envisagerait d'utiliser la variante à classer les enfants pour les essais de traitements potentiels. "Je pense que si vous avez ce sous-groupe de ces symptômes,» dit-il, "vous pouvez regarder plus de nouveaux traitements gastro-intestinaux et d'être plus susceptibles d'avoir un résultat positif."
Par Virginia Hughes
12 Janvier 2010
Les enfants autistes ont des problèmes gastro-intestinaux, et des régimes spéciaux peuvent aider à résoudre ces problèmes.
Cette idée est pratiquement acceptée comme un fait par les parents, les avocats et les scientifiques. Beaucoup de parents d'enfants autistes rapportent que les enfants ont des maux d'estomac fréquents, constipation ou reflux acide, et certains attribuent ceux-ci à des problèmes de digestion du gluten ou des protéines laitières.
Dans une étude publiée lundi dans « Pediatrics », un groupe important et diversifié d’experts en pédiatrie stipule sans équivoque qu'il n'y a aucune preuve pour soutenir l'idée de problèmes gastro-intestinaux spécifiques à l’ autisme ou d'un soi-disant «intestin qui fuit" qui ne laisserait pas les enfants avec le désordre digérer correctement les nutriments.
La revue publie périodiquement ces rapports de consensus pour tenter de résoudre les questions controversées de façon objective, et pour aider les médecins à faire des diagnostics et des bons plans de traitement. Pour celui-ci, le comité comptait 28 médecins ayant une expertise dans, entre autres choses, la psychiatrie des enfants, l'épidémiologie, les allergies, la nutrition et la douleur.
La recommandation finale du groupe est de traiter les problèmes gastro-intestinaux chez les enfants autistes comme vous les traiteriez chez n'importe quel enfant. La seule différence entre les deux groupes peut être dans la façon dont l'enfant répond: un mal de ventre peut rendre un enfant typique un peu grincheux, mais provoquer plus de crises graves chez un enfant souffrant d'autisme.
Le panel n'exclut pas la possibilité que les recherches futures pourraient révéler des problèmes intestinaux spécifiques à l’autisme, en soulignant que les études à ce jour sont un peu difficiles à interpréter. Par exemple, une étude estime que plus de 70 % des enfants atteints d'autisme ont des troubles gastro-intestinaux, tandis qu’une autre fixe ce nombre à un maigre 9 %.
Le Comité recommande que des études se concentrent pour calculer plus précisément cette prévalence, et à enquêter sur les questions intestinales en tant que causes profondes de la maladie.
Dans l'intervalle, les experts affirment qu'il est préférable d'éviter les régimes spéciaux poussés par la communauté de médecine alternative. Ils n'ont montré aucun avantage pour les enfants autistes, notent-ils, et, s’ils sont pris à l'extrême, pourraient conduire à une malnutrition nuisible
Emily Anthes,
7 Mars 2011
Réaction intestinale : Des niveaux élevés de bactéries Clostridium déclenchent des problèmes gastro-intestinaux chez les enfants atteints d'autisme, et peuvent également affecter le développement du cerveau.
L'autisme, avec sa constellation de symptômes comportementaux et cognitifs, pourrait sembler être tout dans le cerveau. Mais d’intrigantes nouvelles études suggèrent que certains aspects de la maladie pourraient provenir de l'intestin.
Pendant des décennies, les médecins ont entendu des rapports anecdotiques selon lesquels les enfants autistes ont souvent des problèmes gastro-intestinaux, souffrant de ballonnements, de douleurs abdominales, de constipation, la diarrhée et plus.
La dernière recherche, menée au cours des dernières années, explore la possibilité controversée que tout ce qui ne va pas dans l'intestin n'est pas seulement un symptôme de l'autisme, mais une des causes. Le travail est une émanation de l'intérêt scientifique croissant dans le microbiome humain, le ragoût des bactéries qui établissent domicile dans nos étendues gastro-intestinales.
Une nouvelle étude, publiée le 31 Janvier [2011] dans les « Proceedings of the National Academy of ciences”, donne à penser que ces résidents microbiens peuvent orienter le développement du cerveau, en fin de compte en façonnant le comportement (1).
«C'est une grande révélation," dit le principal chercheur Sven Pettersson, professeur de microbiologie à l'Institut Karolinska en Suède. "Si vous aviez dit il y a 20 ans que les bactéries auraient quelque chose à voir avec le fonctionnement du cerveau, les gens auraient ri de vous."
Les intestins en bonne santé sont le siège d’un grand nombre de bactéries, d'une variété de différentes espèces. "Vous avez plus de bactéries dans votre intestin que vous n’avez de cellules dans votre corps», explique Derrick MacFabe, directeur du Kilee Patchell-Evans Autism Research Group à l'Université de Western Ontario au Canada, qui n'a pas participé à l'étude.
Loin d'être pathologiques, ces passagers clandestins microscopiques sont des acteurs importants dans le fonctionnement biologique normal.
Passagers microbiens:
Certaines études ont montré une incidence plus élevée de troubles gastro-intestinaux chez les enfants atteints d'autisme. Une étude de 2006 a révélé, par exemple, que 70 % des enfants atteints d'autisme souffrent de problèmes gastro-intestinaux, comparativement à seulement 28 % des enfants au développement typique (2).
En 2005, Anne McCartney, chercheuse microbiologiste et senior à l'Université de Reading au Royaume-Uni, a trouvé que les enfants atteints d'autisme présentent des concentrations supérieures à la normale de bactéries Clostridium, un groupe microbien qui peut produire des neurotoxines. D'autres chercheurs ont rapporté des résultats similaires (3).
"Ce ne semble pas être un prétexte que de penser que le nombre et le type de certaines bactéries dans l'intestin sont différents chez les enfants autistes et non-autistes," dit McCartney.
Armés de ces conclusions, les chercheurs ont commencé à explorer si des changements dans la flore intestinale, plutôt que d'être de simples symptômes de l'autisme, contribuent à la maladie. Des preuves anecdotiques suggéraient que çà pourrait être le cas - les parents ont souvent signalé que le comportement de leurs enfants semblait s'aggraver lorsque leurs symptômes gastro-intestinaux étaient exacerbés.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont essayé de déterminer si les microbes intestinaux peuvent façonner le développement du cerveau. Ils ont examiné deux groupes de souris: un groupe a un éventail normal des microbes, tandis que l'autre a des intestins d’une propreté irréprochable dépourvus de bactéries.
En comparant le comportement de ces deux groupes, les chercheurs ont constaté que les rongeurs libres de bactéries sont plus hyperactifs et plus enclins à prendre des risques que ceux avec des microbes. Les souris stériles montrent également des anomalies dans l'expression de plusieurs dizaines de gènes et la façon dont elles traiter plusieurs neurotransmetteurs, y compris la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine.
Afin de déterminer si les microbes intestinaux sont responsables de ces différences, les scientifiques ont exposés des petits libres de bactéries à une gamme complète de microbes prélevés sur les souris normales. Les souris stériles n’ont plus grandi comme des adultes hyperactifs et avec prise de risque. En fait, elles ont agi comme des souris nées avec des bactéries intestinales normales.
Bien que Pettersson et ses collègues n'ont pas examiné spécifiquement l'autisme, l'étude fournit des preuves convaincantes que les microbes dans nos ventres peuvent influencer le comportement, peut-être en guidant le développement du cerveau.
"Ce phénomène semble se produire très tôt dans la vie," dit Pettersson. En effet, la transfusion de souris adultes sans bactéries avec des microbes intestinaux n'a aucun effet sur leur comportement. "Un des résultats les plus frappants est que, pour changer le modèle de comportement des animaux, nous devons exposer les souris à un jeune âge à des bactéries», dit Pettersson.
Modèles d'autisme:
La prochaine étape pour les chercheurs consiste à démêler le mécanisme sous-jacent ce lien intestin-comportement.
Une possibilité est que les microbes influencent le développement du cerveau en modifiant le niveau d'hormones circulant dans le sang. Alternativement, les bactéries intestinales pourraient être en communication avec le cerveau via le nerf vague, qui va de la tête tout le long de l'abdomen.
MacFabe enquête pour savoir si les microbes intestinaux peuvent influer sur le cerveau d'une manière qui expliquent les symptômes des troubles du spectre autistique. Il utilise des rats pour étudier les acides gras produits par les microbes qui vivent dans l'intestin, en se concentrant en particulier sur l'acide propionique, qui est produit par le « Clostridium », la bactérie qui semble être présente à des niveaux plus élevés chez les enfants atteints d'autisme.
Lorsque MacFabe et ses collègues ont injecté l'acide propionique directement dans le cerveau des rats, ils sont devenus hyperactifs, ont commencé à s'engager dans des comportements répétitifs et ont perdu tout intérêt pour les interactions socialeq (4).
Des études ultérieures ont confirmé ces constatations. Chez les jeunes rats et les adultes, l'acide propionique semble provoquer des comportements répétitifs et antisociaux, des troubles cognitifs et des modèles d'inflammation du cerveau qui ressemblent à ceux observés chez les enfants avec autisme (5, 6,7).
"Il y a des composés qui font que des bactéries de l'intestin peuvent faire faire des choses très bizarres à des animaux», dit MacFabe, "des choses très spécifiques qui sont similaires à l'autisme."
La recherche est provocatrice, mais il y a encore beaucoup à faire avant que les microbes de l'intestin puissent être établis comme de vrais contributeurs à l'autisme. Même si la connexion tient le coup, on ne sait pas si le changement de l'environnement gastro-intestinal aurait des avantages pour les enfants atteints d'autisme. «Je ne suis pas convaincu à ce moment que nous pouvons dire,« Si nous modulons la flore intestinale, nous pouvons atténuer l'autisme," dit McCartney.
References:
-
Diaz Heijtz R. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA Epub ahead of print (2011) Full text
- Valicenti-McDermott M. et al. J. Dev. Behav. Pediatr. 27, S128-36 (2006) PubMed
- Parracho H.M. et al. J. Med. Microbiol. 54, 987-991 (2005) PubMed
- Shultz S.R. et al. Neuropharmacology 54, 901-11 (2008) PubMed
- MacFabe D.F. et al. Am. J. Biochem. Biotechnol. 4, 146-166 (2008) Abstract
- Shultz S.R. et al. Behav. Brain Res. 200, 33-41 (2009) PubMed
- MacFabe D.F et al. Behav. Brain Res. 217, 47-54 (2011) PubMed
Jessica Wright,
11 mai 2011
Troubles intestinaux: Les enfants avec autisme sévère ont plus de problèmes gastro-intestinaux, tels que la constipation et la diarrhée, que ceux avec des symptômes d'autisme plus légers.
Dans la population générale, les gens qui ont de graves problèmes gastro-intestinaux durant l'enfance ne sont pas plus susceptibles d'avoir des symptômes d'autisme que ne le sont des témoins sains, ont rapporté des chercheurs dans une étude prévue pour le numéro de mai [2011] de « Developmental Medicine and Child Neurology » (1).
Cependant, les enfants atteints d'autisme sévère ont plus d’affections gastro-intestinales que ceux présentant des symptômes d'autisme plus légers, selon une petite étude publiée en Mars dans « BMC Gastroenterology » (2).
Les résultats contradictoires laissent non résolue la question de savoir si les symptômes gastro-intestinaux sont une caractéristique inhérente des troubles du spectre autistique.
Des études ont rapporté une incidence élevée de problèmes gastro-intestinaux, tels que la constipation, la diarrhée, des douleurs abdominales ou des ballonnements, des reflux ou des vomissements - chez les enfants qui ont l'autisme.
Une étude de Janvier a suggéré que l'intestin peut effectivement influencer le comportement: des souris avec moins de bactéries de l'intestin que les contrôles sont plus hyperactives et plus enclines à prendre des risques.
La première nouvelle étude a dépisté 804 jeunes adultes dont les mères avaient été recrutées dans le cadre d'une vaste étude en cours de grossesses australiennes. Les participants ont répondu à des questions sur le Quotient du Spectre Autistique: une enquête avec auto-déclaration qui évalue le niveau des symptômes du type de l'autisme. Les personnes qui présentaient des symptômes gastro-intestinaux qui ont nécessité des soins médicaux entre 1 et 5 ans n'ont pas plus de symptômes semblables à l'autisme à l’âge de 20 ans, selon l'étude.
Si les symptômes gastro-intestinaux et les troubles du spectre autistique avaient une origine commune - ou si des problèmes intestinaux conduisaient à l'autisme - il y aurait une association entre les deux troubles dans un groupe de cette taille, notent les chercheurs.
Pourtant, la deuxième étude a révélé que les enfants autistes qui obtiennent de plus hautes notes sur une mesure des symptômes gastro-intestinaux ont des caractéristiques plus sévères d'autisme, sur la base de la
Autism Treatment Evaluation Checklist. Cette étude est beaucoup plus petite, cependant, avec seulement 58 enfants autistes et 39 témoins.
Prises dans leur ensemble, les deux études présentent des résultats non concluants sur le lien entre les problèmes gastro-intestinaux et l'autisme, mais suggèrent que des études à plus grande échelle chez les individus atteints d'autisme sont nécessaires.
References:
- Whitehouse A.J. et al. Dev. Med. Child Neurol. 53, 457-462 (2011) PubMed
- Adams J.B. et al. BMC Gastroenterol. 11, 22 (2011) PubMed
Jessica Wright
9 Mars 2012
Commun colonisateur: Sutterella wadsworthensis est présent dans les intestins des enfants atteints d'autisme, où il pourrait remplacer des bactéries bénéfiques.
Un certain type de bactéries est très répandu dans les intestins des enfants qui ont à la fois des symptômes d’ autisme et gastro-intestinaux (GI), mais est absente dans les contrôles, selon une étude publiée le 10 Janvier dans « mBio » (1).
Les symptômes gastro-intestinaux comme la constipation, la diarrhée, des douleurs abdominales et les ballonnements sont fréquents chez les enfants atteints d'autisme. Mais il est difficile de savoir si les affections gastro-intestinales sont une caractéristique essentielle de l'autisme ou une conséquence d'une alimentation pointilleuse ou d'autres symptômes de la maladie.
Des études ont également montré des altérations du profil du
microbiome intestinal - la gamme complète des bactéries commensales qui vivent dans le tube digestif - chez les enfants atteints du trouble. Et des études chez la souris suggèrent que les bactéries intestinales peuvent réellement influer sur le comportement: une absence de bactéries commensales dans les entrailles de souris conduit à l'hyperactivité, et alimenter les souris avec des probiotiques les aide à mieux faire face aux situations stressantes.
[
Commensal : S'applique spécifiquement aux micro-organismes qui colonisent l'organisme (généralement la peau ou les muqueuses) sans provoquer de maladie.]
L'année dernière, des chercheurs ont montré que 7 des 15 enfants atteints d'autisme et aucun des 9 témoins, qui avaient tous des symptômes gastro-intestinaux, transportaient Alcaligenaceae, une grande famille de bactéries, dont certains membres peuvent conduire à des infections telles que la coqueluche (2).
Dans la nouvelle étude, les mêmes chercheurs ont utilisé une technique appelée PCR - une méthode d'amplification et de séquençage de régions choisies de l'ADN – pour identifier le type d’Alcaligenaceae présente chez ces enfants. Les chercheurs ont utilisé des biopsies de la muqueuse de l'intestin pour cataloguer les bactéries qui colonisent l'intestin au lieu d'utiliser des échantillons de selles, qui contiennent des inhibiteurs qui peuvent interférer avec la PCR.
Au total, les chercheurs ont étudié des biopsies de 23 enfants autistes et 9 contrôles. Douze des enfants atteints d'autisme avaient Alcaligenaceae, qui étaient tous du genre Sutterella, a révélé l'étude. Aucune preuve d’ Alcaligenaceae n’a été détectée par PCR dans les contrôles.
Les chercheurs ont isolé Sutterella à partir d’infections, telles que l'appendicite, et de personnes atteintes de la maladie de Crohn, une maladie auto-immune qui entraîne l'inflammation du domaine GI. Cependant, on ne sait pas si les bactéries sont une cause ou une conséquence de ces infections, ou si elles sont toujours présentes chez les individus sains.
Lorsque Sutterella est présent dans les intestins des enfants atteints d'autisme, il est très répandu, allant d'environ de 2 à 7 % de toutes les bactéries et de la troisième à la huitième des espèces les plus communes dans le microbiome intestinal, a révélé l'étude. On ne sait pas si les symptômes gastro-intestinaux des enfants sont causés par Sutterella, mais les bactéries peuvent remplacer des bactéries commensales bénéfiques, conduisant à des symptômes, disent les chercheurs.
Onze des enfants atteints d'autisme et un du groupe contrôle transportent aussi des anticorps qui réagissent à Sutterella, une indication d'infection et d'inflammation. Trois de ces enfants n'étaient pas positifs pour Sutterella en se basant sur l'analyse PCR, ce qui suggère qu’un total de 15 pouvaient transporter les bactéries.
References:
- Williams B.L. et al. MBio 3, e00261-11 (2012) PubMed
- Williams B.L. et al. PLoS One 6, e24585 (2011) PubMed
