Identification of two inherited copy number variants in a male with autism supports two-hit and compound heterozygosity models of Autism

Traduction: G.M.

L'identification de deux variants du nombre de copies hérités chez un homme avec autisme conforte le modèle de double cause et de composition hétérozygote de l'autisme

Gau SS , Liao HM , Hong CC , Chien WH , Chen CH .

Source

Département de psychiatrie, Faculté de Médecine, Université nationale de Taiwan, Taipei, Taiwan; Département de psychiatrie, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; Département de psychologie, Institut universitaire de cerveau et des sciences esprit et l'Institut universitaire d'épidémiologie et de médecine préventive, national l'Université de Taiwan, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

Résumé

L'autisme est un trouble neurodéveloppemental débutant dans l'enfance avec un mécanisme génétique complexe qui sous-tend son étiologie.

Des études récentes qui ont révélé que quelques simples variants De novo du nombre de copies d'ADN génomique (variantes du nombre de copies [CNV]) sont pathogènes et de causalité, dans certains cas sporadiques, ont apporté leur soutien à l'hypothèse selon laquelle certains autismes sporadiques pourraient être causés par une mutation rare unique avec un grand effet clinique.

Dans cette étude, nous rapportons le cas de deux nouveaux CNV simultanément chez un patient de sexe masculin avec de l'autisme.

Ces deux CNV incluent une microduplication de ~ 4,5 Mb sur le chromosome 4q12-13.1 qui a été transmis par sa mère et une microdélétion de ~ 1,8 Mb à 5q32 qui a été transmise par son père.

Plusieurs gènes tels que LPHN3, POU4F3, SH3RF2, et TCERG1 cartographié dans ces deux régions ont des implications psychiatriques. Cependant, les parents avaient seulement un faible niveau de symptômes déficitaires de l'attention, mais ne montrent pas de symptômes autistiques évidents ou de psychopathologie. Par conséquent, ils peuvent être transmis dans chaque famille individuelle.

Cependant, la présence concomitante de ces deux CNV pourrait pourrait avoir comme conséquence les phénotypes cliniques du patient affecté rapporté ici.

Ainsi, notre rapport de cette famille peut représenter un exemple pour montrer que deux atteintes de CNV et la présence d'un composé hétérozygote pourrait être un important mécanisme qui sous-tend la pathogénie de l'autisme.