Terbutaline Impairs the Development of Peripheral Noradrenergic Projections: Potential Implications for Autism Spectrum Disorders and Pharmacotherapy of Preterm Labor

Traduction: G.M.

La Terbutaline compromet le développement des projections noradrénergiques périphériques: Implications potentielles pour les troubles du spectre autistique et la pharmacothérapie du travail avant terme

Slotkin TA , Seidler FJ .

Résumé

La terbutaline, un β (2)-adrénergiques, est utilisé hors AMM pour la gestion à long terme du travail avant terme; une telle utilisation est associée à un risque accru de troubles du développement neurologique, y compris les troubles du spectre autistique.

Nous avons exploré les mécanismes sous-jacents des effets terbutaline sur le développement des projections périphériques sympathiques chez le rat en développement. L'administration de terbutaline, les 2 à 5 jours suivant la naissance conduit à des carences immédiates et persistantes dans les niveaux de noradrénaline cardiaque, avec des effets plus importants chez les mâles que chez les femelles. 

Le foie a montré un effet moindre; nous avons pensé que les différences de tissus pourrait représenter une participation de trophique rétrograde indicatif depuis le site postsynaptique à la projection en développement neuronale, puisque les récepteurs adrénergiques hépatiques β(2)- baissent dans la période périnatale. Par conséquent, quand nous avons donné la terbutaline plus tôt, entre 17-20 jours de la gestation, nous avons vu les mêmes lacunes dans la noradrénaline hépatique, qui avait été vu dans le cœur avec le paradigme d'administration plus tardif. 

L'administration de l'isoprotérénol, qui stimule à la fois les sous-types β (1) - et β (2)-, a également eu des effets trophiques qui diffèrent dans le sens et la période critique de ceux provoqués par la terbutaline; la méthoxamine, qui stimule α (1)-adrénergiques, était sans effet. 

Ainsi, la terbutaline, opérant à travers les interactions trophiques avec les récedpteurs adrénergiques β (2), entrave le développement des projections noradrénergiques d'une manière similaire à celle précédemment rapportée pour ses effets sur les mêmes systèmes de neurotransmetteurs dans le cervelet immature. 

Nos résultats mettent en évidence la probabilité de dysfonctionnement autonome chez les personnes exposées pendant la période prénatale à la terbutaline; à la lumière de la connexion entre la terbutaline et l'autisme, ces résultats pourraient également contribuer à une dysrégulation autonome observée chez les enfants atteints de ce trouble.