Traduction expresse: G.M.
Autism genes are in all of us, new research reveals
New light has been shed on the genetic
relationship between autistic spectrum disorders (ASD) and ASD-related
traits in the wider population, by a team of international researchers
including academics from the University of Bristol, the Broad Institute
of Harvard and MIT, and Massachusetts General Hospital (MGH).
Un nouvel éclairage a été fait sur la relation génétique entre les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et les traits liés au TSA dans la population
générale, par une équipe de chercheurs internationaux, comprenant des
universitaires de l'Université de Bristol, Broad Institute de Harvard et
MIT, et General Hospital du Massachusetts (MGH).
The researchers studied whether there is a genetic relationship
between ASD and the expression of ASD-related traits in populations not
considered to have ASD. Their findings, published this week in Nature Genetics,
suggest that genetic risk underlying ASD, including both inherited
variants and de novo influences (not seen in an individual's parents),
affects a range of behavioral and developmental traits across the
population, with those diagnosed with ASD representing a severe
presentation of those traits.
Les
chercheurs ont étudié l'existence d'une relation génétique entre le TSA et
l'expression de traits liés au TSA dans les populations non considérés
comme ayant un TSA. Leurs
résultats, publiés cette semaine dans Nature Genetics, suggèrent que le
risque génétique sous-jacent de TSA, comprenant à la fois les variantes
héritées et les influences de novo (pas vu chez les parents de la personne),
affecte une palette de traits de comportement et de développement à
travers la population, parmi lesquelles les personnes diagnostiquées avec TSA constituant une présentation sévère de ces traits.
Autism spectrum disorders are a class of neurodevelopmental
conditions affecting about 1 in 100 children. They are characteriszd by
social interaction difficulties, communication and language impairments,
as well as stereotyped and repetitive behavior. These core symptoms are
central to the definition of an ASD diagnosis but also occur, to
varying degrees, in unaffected individuals and form an underlying
behavioral continuum.
Les troubles du spectre de l'autisme sont une classe de troubles neurodéveloppementaux affectant environ 1 enfant sur 100. Ils
sont caracterisés par des difficultés d'interaction sociale, de
communication et de langage, ainsi que des comportements stéréotypés et
répétitifs. Ces symptômes principaux sont au cœur de la définition d'un diagnostic
de TSA, mais se produisent également, à des degrés divers, chez des personnes non affectées et forment un continuum de comportement
sous-jacent.
With recent advances in genome sequencing and analysis, a picture of
ASD's genetic landscape has started to take shape. Research has shown
that most ASD risk is polygenic (stemming from the combined small
effects of thousands of genetic differences, distributed across the
genome). Some cases are also associated with rare genetic variants of
large effect, which are usually de novo.
"There has been a lot of strong but indirect evidence that has
suggested these findings," said Dr Mark Daly, co-director of the Broad
Institute's Medical and Population Genetics (MPG) Program and senior
author of the study.
Avec
les récents progrès dans le séquençage et l'analyse du génome, une
image du paysage génétique des TSA a commencé à prendre forme. La
recherche a montré que la plupart des risques de TSA est polygénique (issu
des petits effets combinés de milliers de différences génétiques,
répartis dans le génome). Certains cas sont également associés à des variants génétiques rares d'effet important, qui sont généralement de novo."Il y a eu beaucoup de preuves solides, mais indirectes qui ont suggéré
ces résultats», a déclaré le Dr Mark Daly, co-directeur de la médecine
et de la génétique des populations (MPG) Programme de l'Institut Broad
et auteur principal de l'étude.
"Once we had measurable genetic signals in hand -- both polygenic
risk and specific de novo mutations known to contribute to ASD -- we
were able to make an incontrovertible case that the genetic risk
contributing to autism is genetic risk that exists in all of us, and
influences our behavior and social communication."
"Une
fois que nous avons eu des signaux génétiques mesurables en main - à la
fois le risque polygénique et les mutations de novo spécifiques connues pour contribuer au TSA - nous avons été en mesure de rendre incontestable le fait que le risque génétique contribuant à l'autisme est un risque génétique qui existe en chacun de nous et influe sur notre comportement et de la communication sociale ".
Study co-first author Dr Elise Robinson, from MGH, said: "We can use
behavioral and cognitive data in the general population to untangle the
mechanisms through which different types of genetic risk are operating.
We now have a better path forward in terms of expecting what types of
disorders and traits are going to be associated with certain types of
genetic risk."
Le premier co-auteur de l'étude, le Dr Elise Robinson, de MGH, a déclaré: "Nous pouvons
utiliser les données comportementales et cognitives dans la population
générale afin de démêler les mécanismes par lesquels les différents types de
risque génétiques opèrent. Nous avons maintenant une meilleure voie à
suivre en termes d'attentes pour savoir quels types de troubles et traits sont associés à certains types de risques génétiques ".
"Our study shows that collecting and using phenotypic and genetic
data in typically developing children can be useful in terms of the
design and interpretation of studies targeting complex
neurodevelopmental and psychiatric disorders," said study co-first
author Dr Beate St Pourcain, from the Medical Research Council
Integrative Epidemiology Unit at the University of Bristol and the Max
Planck Institute for Psycholinguistics.
«Notre
étude montre que la collecte et l'utilisation de données phénotypiques
et génétiques chez les enfants au développement typique peuvent être
utiles en termes de conception et l'interprétation des études ciblant des troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques complexes », a déclaré le
co-premier auteur le Dr Beate St Pourcain, du Conseil médical de recherches intégrative Unité d'épidémiologie à l'Université
de Bristol et de l'Institut Max Planck de psycholinguistique.
"Based on the genetic link between population-based
social-communication difficulties and clinical ASD, we may now gain
further phenotypic insight into a defined set of genetically-influenced
ASD symptoms. This may help us to identify and investigate biological
processes in typically-developing children, which are disturbed in
children with ASD."
"Basé
sur le lien génétique entre les difficultés de communication sociale de la population et la clinique du TSA, nous pouvons maintenant avoir un
meilleur aperçu phénotypique dans un ensemble défini de symptômes TSA génétiquement influencés. Cela peut nous aider à identifier et étudier
les processus biologiques des enfants au développement typique, qui sont perturbés chez les enfants présentant un TSA ".
The data on unaffected individuals came from a general population
cohort (the Bristol-based Avon Longitudinal Study of Parents and
Children) and a nuclear family cohort (the Simons Simplex Collection) of
ASD cases and unaffected siblings; ASD collections included several
large, international autism genetic studies: the Psychiatric Genomics
Consortium Autism group, the iPSYCH autism project in Denmark, the SSC,
and the Autism Sequencing Consortium.
Les
données sur les personnes non affectées provenaient d'une cohorte de
population générale (l'Avon Étude basée à Bristol longitudinale des
parents et des enfants) et une cohorte de famille nucléaire (Simplex
Collection Simons) de cas de TSA et de fratries non affectées; Les groupes TSA incluaient plusieurs grandes études génétiques internationales sur l'autisme : le groupe Psychiatric Genomics
Consortium Autism, le projet iPSYCH autisme au Danemark, la SSC et le Consortium sequencing autisme.
Professor George Davey Smith, co-author and scientific director of
ALSPAC, said: "Many traits that related to disease risk -- like blood
pressure or cholesterol levels -- demonstrate a similar continuum of
risk, with contributions from common and rare genetic variants, plus
environmental and chance events. The present study demonstrates how this
continuum applies to a condition generally thought of as either
existing or not."
Le Professeur
George Davey Smith, co-auteur et directeur scientifique de l'ALSPAC, a
déclaré: «De nombreux traits qui sont liés au risque du trouble -
comme les niveaux de pression ou de cholestérol sanguin - montrent un
continuum de risque similaire, avec des contributions de variantes
génétiques communes et rares, ainsi que des événements environnementaux et du hasard. La présente
étude montre comment ce continuum s'applique à un état généralement
considéré comme existant ou non. "
The researchers expect the approach to be used to explore the
associations between genetic risk and behavioral traits in other
neuropsychiatric disorders such as schizophrenia in the future.
Les
chercheurs prévoient d'utiliser l'approche pour explorer les
associations entre le risque génétique et les traits de comportement
dans d'autres troubles neuropsychiatriques tels que la schizophrénie à
l'avenir.
