Effets de la STX209 (arbaclofen) sur la fonction neurologique chez les enfants et les adultes avec un syndrome de l'X fragile: une étude randomisée, contrôlée, de phase 2

Traduction expresse : G.M.

Sci Transl Med. 2012 Sep 19;4(152):152ra127.

Effects of STX209 (arbaclofen) on neurobehavioral function in children and adults with fragile X syndrome: a randomized, controlled, phase 2 trial

Berry-Kravis EM, Hessl D, Rathmell B, Zarevics P, Cherubini M, Walton-Bowen K, Mu Y, Nguyen DV, Gonzalez-Heydrich J, Wang PP, Carpenter RL, Bear MF, Hagerman RJ.

Source

Department of Pediatrics, Rush University Medical Center, Chicago, IL 60612, USA.

Résumé

La recherche sur des modèles animaux du syndrome de l'X fragile suggère que STX209, un agoniste (Note de traduction : molécule qui a les mêmes propriétés qu'une autre et active certains récepteurs ) de type B de l'acide  γ-aminobutyrique de type acide B (GABA (B)) , peut améliorer la fonction neurologique chez les patients touchés.  

Nous avons évalué si le STX209 améliore les symptômes comportementaux dans le syndrome de l'X fragile dans une étude randomisée, en double aveugle, étude croisée contrôlée par placebo chez 63 sujets (55 hommes), âgés de 6 à 39 ans, avec une mutation complète du gène FMR1 (> 200 CGG répétitions de triplets).  

Nous n'avons trouvé aucune différence par rapport au groupe placebo sur le critère principal, la sous -échelle  Aberrant Behavior Checklist-Irritabilité (ABC-I). 

Dans les autres analyses prévues dans le protocole, l'amélioration a été observée sur les cotes de l'échelle visuelle analogique de problèmes de comportement renseignée par les parents, avec des tendances positives sur plusieurs mesures globales.  

L'analyse post-hoc avec l'échelle d'évitement social ABC, une nouvelle échelle validée pour l'évaluation du syndrome du X fragile, a montré un effet significatif bénéfique du traitement dans la population de l'étude.  

Un sous-groupe post hoc de 27 sujets atteints d'insuffisance sociale sévère a montré des améliorations sur le score brut de socialisation du Vineland II, sur l'échelle de l'évitement social ABC, ainsi que sur toutes les mesures globales.  

Le STX209 a été bien toléré, avec des incidences 8% de la sédation et de maux de tête que les effets secondaires les plus fréquents. Dans cette étude exploratoire, STX209 n'a pas montré un bénéfice sur l'irritabilité dans le syndrome de l'X fragile. Néanmoins, nos résultats suggèrent que GABA (B) agonistes ont le potentiel d'améliorer la fonction sociale et du comportement chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile.

Compréhension de l'intention dans l'autisme

Aperçu: G.M. (2013)

Quand nous observons un acte moteur (par exemple saisir une tasse) fait par un autre individu, nous extrayons, selon la façon dont l'acte moteur est exécuté et son contexte, deux types d'informations: le but (saisie) et l'intention sous-jacente (par exemple pour boire). Ici, les chercheurs ont cherché à savoir si les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) sont capables de comprendre ces deux aspects des actes moteurs.  

Deux expériences ont été réalisées.  

Dans la première, un groupe d'enfants avec un dTSA et un haut niveau de fonctionnement cognitif et un autre groupe d'enfants avec un développement typique (TD) ont vu des images montrant les des interactions main-objet et on leur a demandé ce que l'individu faisait et pourquoi. Dans la moitié des essais «pourquoi», la poignée observée était congruente avec la fonction de l'objet (essais de «pourquoi utiliser»), dans l'autre moitié elle correspondait à la préhension généralement utilisée pour déplacer cet objet (essais de «pourquoi déplacer») ). Les résultats ont montré que les enfants avec dTSA n'ont aucune difficulté à rapporter les objectifs des actes moteurs individuels. En revanche, ils ont fait plusieurs erreurs dans la tâche pourquoi avec toutes les erreurs survenues dans les essais «pourquoi-déplacer». 

Dans la seconde expérience, les deux mêmes groupes d'enfants ont vu des images montrant une prise en main conforme à l'utilisation de l'objet, mais dans un contexte suggérant soit l'utilisation de l'objet, soit son placement dans un conteneur. Ici, les enfants avec dTSA se comportaient comme des enfants TD, indiquant correctement l'intention de l'agent.  

En conclusion, ces données montrent que la compréhension des intentions des autres peut se produire de deux manières: en s'appuyant sur l'information motrice dérivée de l'interaction main-objet, et en utilisant des informations fonctionnelles dérivées de l'usage standard de l'objet. Les enfants avec dTSA n'ont pas de déficit dans le deuxième type de compréhension, alors qu'ils ont des difficultés à comprendre les intentions des autres lorsqu'ils doivent compter exclusivement sur des signaux moteurs.

Intention Understanding in Autism

 Boria S, Fabbri-Destro M, Cattaneo L, Sparaci L, Sinigaglia C, Santelli E, Cossu G, Rizzolatti G.

Source

Dipartimento di Neuroscienze, Università di Parma, Parma, Italy.

Accès au texte intégral en anglais

In half of the “why” trials the observed grip was congruent with the function of the object (“why-use” trials), in the other half it corresponded to the grip typically used to move that object (“why-place” trials). The results showed that children with ASD have no difficulties in reporting the goals of individual motor acts. In contrast they made several errors in the why task with all errors occurring in the “why-place” trials. In the second experiment the same two groups of children saw pictures showing a hand-grip congruent with the object use, but within a context suggesting either the use of the object or its placement into a container. Here children with ASD performed as TD children, correctly indicating the agent's intention. In conclusion, our data show that understanding others' intentions can occur in two ways: by relying on motor information derived from the hand-object interaction, and by using functional information derived from the object's standard use. Children with ASD have no deficit in the second type of understanding, while they have difficulties in understanding others' intentions when they have to rely exclusively on motor cues.

Mise en œuvre d'un programme de soins de santé mentale et de formation à domicile pour les mères d'enfants avec un diagnostic de TSA dans une population urbaine au Bangladesh: Protocole d'une étude d'évaluation de la faisabilité

Aperçu: G.M.

Les mères d'enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) ont signalé un niveau de dépression plus élevé que les mères d'enfants ayant d'autres troubles neurodéveloppementaux dans les pays développés et en développement. Les mères sont les aidantes à vie des enfants avec dTSA, et un lourd fardeau de dépression peut nuire à leur capacité de prodiguer des soins. Cependant, l'accès aux services de santé mentale dans les soins primaires est limité, étant donné la pénurie de prestataires qualifiés au Bangladesh.Cette étude vise à tester la faisabilité de l'intégration des services de santé mentale pour les mères d'enfants avec dTSA fréquentant des écoles offrant des intervention pour le TSA et à améliorer les compétences des mères pour les soins de l'enfant grâce à un programme de formation à domicile.L'étude sera menée dans deux écoles sélectionnées à Dhaka au Bangladesh qui offrent des services pour les TSA depuis plus de 10 ans. Une psychologue sera déployée dans les écoles pour offrir des services non pharmacologiques à toutes les mères ayant un épisode dépressif. Le renvoi pour un traitement pharmacologique sera effectué à la discrétion des psychiatres superviseurs. Un éducateur spécialisé en TSAoffrira une formation aux mères pour améliorer leurs compétences en matière de garde d'enfants à la maison sur une base mensuelle. L'intervention proposée sera mise en œuvre sur une période de 4 à 6 mois et la faisabilité de l'intervention sera évaluée par une évaluation pré- et post-intervention en obtenant les points de vue des différents acteurs impliqués dans la mise en œuvre des services de santé mentale et de formation maternelle . Le principal résultat inclura l'évaluation de l'acceptabilité, de l'adaptabilité, de la demande, de l'aspect pratique, de la mise en œuvre et de l'intégration de l'intervention dans les milieux scolaires. Les résultats secondaires comprendront l'évaluation: 1) de la prévalence de la dépression maternelle; 2) les compétences comportementales, sociales et de communication des enfants; et 3) les coûts de participation à l'intervention engagés par les institutions et les familles.Entre février et mars 2017, 188 mères d'enfants avec dTSA ont fait l'objet d'un dépistage de la dépression suite à un consentement éclairé écrit. Basé sur le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV), l'entrevue clinique structurée pour le DSM-IV (SCID-1) a été administrée à 66 mères. Des entrevues en profondeur ont été menées auprès de 10 mères et de 8 intervenants différents. Entre janvier et juin 2017, l'équipe a finalisé un projet de module de conseil psychosocial et un module de formation maternelle. Entre avril et mai 2017, des psychologues ont fourni des services de santé mentale à 41 mères qui fréquentaient les centres de consultation de chaque école. Trois éducateurs spécialisés ont été formés en juin 2017 pour initier la formation des mères participantes.Ceci est la première étude d'une intervention de santé mentale pour les mères d'enfants avec dTSA pour réduire leur fardeau de la dépression et améliorer les résultats de leurs enfants. Les résultats éclaireront la prestation de services pour les enfants avec dTSA et leurs mères au Bangladesh et dans des contextes similaires.

JMIR Res Protoc. 2017 Dec 14;6(12):e251. doi: 10.2196/resprot.8260.

Implementing a Mental Health Care Program and Home-Based Training for Mothers of Children With Autism Spectrum Disorder in an Urban Population in Bangladesh: Protocol for a Feasibility Assessment Study

Naheed A^#1, Koly KN^#1, Uddin Ahmed H², Akhter S³, Uddin MMJ⁴, Smith Fawzi MC⁵, Chandir S⁶, Mannan M³, Hossain S⁷, Nelson C⁸, Munir K⁹.

Author information

1

Initiative for Non-Communicable Diseases, Health Systems and Population Studies Division, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh, Dhaka, Bangladesh.

2

National Institute of Mental Health, Bangladesh, Dhaka, Bangladesh.

3

Institute for Paediatric Neurodisorder & Autism, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh.

4

National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka, Bangladesh.

5

Global Health and Social Medicine, Harvard Medical School, Cambridge, MA, United States.

6

Center for Global Health Delivery-Dubai, Harvard Medical School, Dubai, United Arab Emirates.

7

Shuchona Foundation, Dhaka, Bangladesh.

8

Laboratories of Cognitive Neuroscience, Boston Children's Hospital, Boston, MA, United States.

9

Division of Developmental Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA, United States.

#

Contributed equally

Abstract

BACKGROUND:

Mothers of children with autism spectrum disorder (ASD) have reported a higher level of depression than mothers of children with other neurodevelopmental disorders in both developed and developing countries. Mothers are the lifetime caregivers of children with ASD, and a high burden of depression can negatively impact their ability to provide care. However, access to mental health services in primary care is limited, given the scarcity of qualified providers in Bangladesh.

OBJECTIVE:

We aim to pilot the feasibility of integrating mental health services for the mothers of children with ASD attending schools offering ASD care and improve skills of mothers for child care through a home-based training program.

METHODS:

The study will be conducted in two selected schools in Dhaka in Bangladesh that have been offering services for ASD for more than 10 years. A female psychologist will be deployed at the schools to offer nonpharmacological services for all mothers having a depressive episode. Referral for pharmacological treatment will be made at the discretion of supervising psychiatrists. An ASD special educator will provide training to the mothers for enhancing their child care skills at home on a monthly basis. The proposed intervention package will be implemented over a period of 4-6 months, and the feasibility of the intervention will be assessed through a pre- and postintervention evaluation by obtaining the perspectives of various stakeholders involved in the implementation of mental health services and maternal training. The primary outcome will include assessment of acceptability, adaptability, demand, practicality, implementation, and integration of the package intervention in the school settings. The secondary outcomes will include assessment of: 1) the prevalence of maternal depression; 2) children's behavioral, social, and communication skills; and 3) the intervention participation costs incurred by institutions and families.

RESULTS:

Between February and March 2017, 188 mothers of children with ASD were screened for depression following a written informed consent. Based on the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV), the Structured Clinical Interview for the DSM-IV (SCID-1) was administered to 66 mothers. In-depth interviews were conducted with 10 mothers and 8 various stakeholders. Between January-June 2017, the team finalized a draft psychosocial counseling module and a maternal training module. Between April-May 2017, mental health services were provided by psychologists to 41 mothers who attended the counseling centers at each school. Three special educators have been trained in June 2017 to initiate training of the participating mothers.

CONCLUSIONS:

This is the first study of a mental health intervention for mothers of children with ASD to reduce their burden of depression and improve the outcomes of their children. The findings will inform the provision of services for children with ASD and their mothers in Bangladesh and similar settings.

PMID:29242177

DOI:10.2196/resprot.8260

Un bref historique de l'ocytocine et son rôle dans la modulation des effets psychostimulants

Aperçu: G.M.  (2013)

Au cours du siècle dernier, le polypeptide ocytocine a joué un rôle important en médecine avec des faits saillants importants, y compris l'identification de son implication dans la parturition et le réflexe d'éjection du lait. L'ocytocine est maintenant impliquée dans une vaste gamme de phénomènes psychologiques, y compris les processus de récompense et de mémoirisation, et a été étudiée en tant que traitement de plusieurs troubles "psychiatriques" incluant la dépendance, l'anxiété, l'autisme et la schizophrénie. Dans cette revue, les auteurs donnent d'abord un aperçu historique de l'ocytocine et décrivent les aspects clés de son activité physiologique. Ils présentent ensuite quelques limites pharmacologiques dans ce domaine de recherche avant de souligner le rôle de l'ocytocine dans un large éventail de processus comportementaux et neuronaux. Enfin, ils passent en revue les preuves d'un rôle modulateur de l'ocytocine en ce qui concerne les effets psychostimulants.  

Les principales conclusions suggèrent que l'ocytocine atténue un grand nombre de comportements induits par la cocaïne et la méthamphétamine et l'activité neuronale associée chez les rongeurs. Les données probantes soulignent également le rôle de l'ocytocine dans les effets prosociaux de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, ecstasy) chez les rongeurs et chez les humains.

Les essais cliniques devraient maintenant étudier l'efficacité de l'ocytocine en tant que nouvelle intervention pour la dépendance au psychostimulant et devraient viser à déterminer son rôle spécifique dans les propriétés thérapeutiques de la MDMA qui sont actuellement étudiées.

J Psychopharmacol. 2013 Mar;27(3):231-47. doi: 10.1177/0269881112473788. Epub 2013 Jan 23.

A brief history of oxytocin and its role in modulating psychostimulant effects

Carson DS¹, Guastella AJ, Taylor ER, McGregor IS.

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, 1201 Welch Rd, MSLS, Mail Code 5485, Stanford, CA 94305, USA. dcarson@stanford.edu

Abstract

Over the past century, the polypeptide oxytocin has played an important role in medicine with major highlights including the identification of its involvement in parturition and the milk let-down reflex. Oxytocin is now implicated in an extensive range of psychological phenomena including reward and memory processes and has been investigated as a treatment for several psychiatric disorders including addiction, anxiety, autism, and schizophrenia. In this review, we first provide an historical overview of oxytocin and describe key aspects of its physiological activity. We then outline some pharmacological limitations in this field of research before highlighting the role of oxytocin in a wide range of behavioral and neuronal processes. Finally, we review evidence for a modulatory role of oxytocin with regard to psychostimulant effects. Key findings suggest that oxytocin attenuates a broad number of cocaine and methamphetamine induced behaviors and associated neuronal activity in rodents. Evidence also outlines a role for oxytocin in the prosocial effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, Ecstasy) in both rodents and humans. Clinical trials should now investigate the effectiveness of oxytocin as a novel intervention for psychostimulant addiction and should aim to determine its specific role in the therapeutic properties of MDMA that are currently being investigated.

PMID:23348754

DOI:10.1177/0269881112473788

Scorbut: Quand c'est une maladie oubliée, la chirurgie fait le diagnostic

Aperçu: G.M.

Contrairement à la plupart des espèces animales, les êtres humains n'ont pas le processus enzymatique pour la conversion du glucose en acide ascorbique (vitamine C), et donc l'obtention de la vitamine à partir de sources alimentaires est essentielle. L'association des divers signes provoqués par une carence en vitamine C est appelée scorbut ou maladie de Barlow, une maladie facilement traitable mais qui peut être fatale. Il est rare dans les pays développés et même dans les sociétés économiquement sous-développées où le régime de base est déjà riche en ascorbate.Nous décrivons ici le cas d'une fillette de 4 ans atteinte de paralysie cérébrale chez qui le diagnostic était orienté vers l'ostéomyélite, sur présentation clinique, imagerie par résonance magnétique et par ultrasons, qui a conduit à une chirurgie révélatrice d'hématomes sous-périostés plaidant en faveur du scorbut .Après la thérapie à la vitamine C, les symptômes ont disparu et l'état général du patient s'est amélioré malgré des signes radiologiques persistants.Des études récentes de cas sporadiques rapportent une forte incidence de scorbut chez les enfants autistes ou avec retards psychomoteurs et le fait que les manifestations musculo-squelettiques sont plus fréquentes. Les mosaïques des symptômes du scorbut sont variées et comprennent des manifestations dermatologiques, dentaires, osseuses et systémiques, ce qui en fait une maladie oubliée et mal diagnostiquée. Une sensibilisation accrue est nécessaire pour éviter une chirurgie inutile, des tests et des procédures inutiles et pour être en mesure de commencer le traitement d'une maladie potentiellement mortelle mais facilement curable.

Open Orthop J. 2017 Nov 20;11:1314-1320. doi: 10.2174/1874325001711011314. eCollection 2017.

Scurvy: When it is a Forgotten Illness the Surgery Makes the Diagnosis

Bouaziz W¹, Rebai MA¹, Rekik MA¹, Krid N², Ellouz Z¹, Keskes H¹.

Author information

1

Department of Orthopedic Surgery and Traumatology, Hbib Bourguiba University Hospital Sfax, Tunisia.

2

Marechal Leclerc Argentan Hospital, Argentan, France.

Abstract

Background:

Unlike most of animal species, human beings lack the enzymatic process for the conversion of glucose to ascorbic acid (vitaminC), and therefore getting the vitamin from food sources is essential. The association of the various signs caused by a deficiency of vitamin C is called scurvy or Barlow's disease, an easily treatable disease but can be fatal. It is rare in the developed countries and even economically underdeveloped societies in which the basic diet is already rich in ascorbate.

Methods:

We describe here the case of a 4-year-old girl with cerebral palsy, in whom diagnosis concerns were oriented for osteomyelitis, based upon clinical presentation, ultrasonic and magnetic resonance imaging, led to a surgery revealing subperiosteal hematomas that argues in favor of scurvy.

Results:

After vitamin C therapy, the symptoms are gone and the general condition of the patient improved despite persistent radiological signs.

Conclusion:

Recent studies of sporadic cases report a high incidence of scurvy in children with autism or psychomotor retardation and the fact that musculoskeletal manifestations are more common. The mosaics of the symptoms of scurvy are varied and include dermatological, dental, bone and systemic manifestations, making it a forgotten and misdiagnosed illness. A heightened awareness is needed to avoid an unnecessary surgery, unnecessary tests and procedures and to be able to start treatment for a potentially fatal but easily curable disease.

PMID:29290869

PMCID:PMC5721314

DOI:10.2174/1874325001711011314

Association de supplémentation en acide folique pendant la grossesse avec le risque de traits autistiques chez les enfants exposés aux médicaments antiépileptiques in utéro

Aperçu: G.M.

Les stratégies de prévention de l'autisme chez les enfants exposés aux médicaments antiépileptiques (DEA) pendant la grossesse sont importantes.
L'objectif de l'étude était d'examiner si la supplémentation en acide folique et l'état folique pendant la grossesse sont associés à un risque réduit de traits autistiques en raison de l'exposition in utero aux DEA

L'étude prospective de population de la mère et de l'enfant basée en population norvégienne a approché des femmes de langue norvégienne participant aux examens échographiques de routine de juin 1999 au 31 décembre 2008 (163844 sur 277702 femmes refusées). Aucun critère d'exclusion n'a été appliqué au-delà de la langue. Des questionnaires pendant et après la grossesse, l'analyse d'échantillons de sang et le lien avec le registre médical des naissances de Norvège ont été réalisés. Les enfants âgés de 18 à 36 mois de femmes avec des informations disponibles sur l'utilisation des DEA et de la supplémentation en acide folique (n = 104946) ont été inclus dans l'analyse du 1er mars 2016 au 13 juin 2017.Supplémentation en acide folique maternel 4 semaines avant à 12 semaines après la conception. La concentration de folate plasmatique a été analysée aux semaines de gestation 17 à 19.Les traits autistiques ont été évalués en utilisant la liste de contrôle modifiée pour l'autisme chez les tout-petits et le questionnaire de communication sociale. Les odds ratios (OR) pour les traits autistiques chez les enfants selon l'usage maternel par rapport à la non-utilisation des suppléments d'acide folique ont été ajustés en fonction de la santé maternelle et des facteurs socio-économiques. Les concentrations de folate et les doses d'acide folique étaient associées au degré de traits autistiques.L'âge moyen global (SD) des 104946 mères d'enfants participants était de 29,8 (4,6) ans, avec une information complète disponible pour analyse dans 103 868 cas. L'âge moyen (SD) des femmes épileptiques ayant reçu un traitement par AED était de 29,4 (4,9) ; les femmes atteintes d'épilepsie qui n'ont pas reçu de traitement AED, 29,1 (4,9); et sans épilepsie, 29,8 (4,6) ans. Chez les 335 enfants exposés aux antiépileptiques, le risque de traits autistiques était significativement plus élevé à l'âge de 18 mois (OR ajusté [AOR], 5,9, IC à 95%, 2,2-15,8) et 36 mois (AOR, 7,9; IC, 2,5-24,9) lorsque leurs mères n'avaient pas utilisé de suppléments d'acide folique par rapport aux enfants de mères ayant utilisé des suppléments. Parmi les femmes sans épilepsie, les risques correspondants étaient plus faibles à l'âge de 18 mois (AOR, IC à 95%, 1,2-1,4) et à l'âge de 36 mois (AOR, 1,7, IC à 95%, 1,5-1,9); parmi les 389 enfants de femmes ayant une épilepsie non traitée, les risques correspondants n'étaient pas significatifs à l'âge de 18 mois (AOR, 1,0, IC 95%, 0,4-3,0) et 36 mois (AOR, 2,5; IC 95%, 0,4- 16.6). 

Le degré de caractères autistiques était inversement associé aux concentrations maternelles de folate plasmatique (β = -0,3, P = 0,03) et aux doses d'acide folique (β = -0,5; P <0,001). Les concentrations de DEA n'étaient pas associées au degré de traits autistiques.Le risque de traits autistiques chez les enfants exposés à des antiépileptiques in utero peut être atténué par la supplémentation en acide folique périconceptionnelle et l'état folique. Les femmes fertiles utilisant des antiépileptiques doivent prendre des suppléments d'acide folique en permanence.

JAMA Neurol. 2017 Dec 26. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3897.

Association of Folic Acid Supplementation During Pregnancy With the Risk of Autistic Traits in Children Exposed to Antiepileptic Drugs In Utero

Bjørk M^1,2, Riedel B^3,4, Spigset O^5,6, Veiby G², Kolstad E^1,2, Daltveit AK^7,8, Gilhus NE^1,2.

Author information

1

Department of Clinical Medicine, University of Bergen, Bergen, Norway.

2

Department of Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

3

Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway.

4

Laboratory of Clinical Biochemistry, Section of Clinical Pharmacology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

5

Department of Clinical Pharmacology, St Olav University Hospital, Trondheim, Norway.

6

Department of Laboratory Medicine, Children's and Women's Health, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.

7

Department of Global Public Health and Primary Care, University of Bergen, Bergen, Norway.

8

Division of Epidemiology, Norwegian Institute of Public Health, Bergen, Norway.

Abstract

Importance:

Strategies to prevent autism in children exposed to antiepileptic drugs (AEDs) during pregnancy are important.

Objective:

To explore whether folic acid supplementation and folate status in pregnancy are associated with reduced risk of autistic traits owing to in utero AED exposure.

Design, Setting, and Participants:

The population-based, prospective Norwegian Mother and Child Cohort Study approached Norwegian-speaking women attending routine ultrasonographic examinations from June 1999 through December 31, 2008 (163 844 of 277 702 women refused). No exclusion criteria were applied beyond language. Questionnaires during and after pregnancy, analysis of blood samples, and linkage to the Medical Birth Registry of Norway were performed. Children aged 18 to 36 months of women with available information on use of AEDs and of folic acid supplementation (n = 104 946) were included in the analysis from March 1, 2016, through June 13, 2017.

Exposures:

Maternal folic acid supplementation 4 weeks before to 12 weeks after conception. Plasma folate concentration was analyzed at gestational weeks 17 to 19.

Main Outcomes and Measures:

Autistic traits were evaluated using the Modified Checklist for Autism in Toddlers and Social Communication Questionnaire. Odds ratios (ORs) for autistic traits in children by maternal use vs nonuse of folic acid supplements were adjusted for maternal health and socioeconomic factors. Folate concentrations and folic acid doses were associated with the degree of autistic traits.

Results:

The overall mean (SD) age of the 104 946 mothers of participating children was 29.8 (4.6) years, with complete information available for analysis in 103 868. Mean (SD) age of women with epilepsy who received AED treatment was 29.4 (4.9); women with epilepsy who did not receive AED treatment, 29.1 (4.9); and without epilepsy, 29.8 (4.6) years. In the 335 children exposed to AEDs, the risk for autistic traits was significantly higher at 18 months of age (adjusted OR [AOR], 5.9; 95% CI, 2.2-15.8) and 36 months of age (AOR, 7.9; 95% CI, 2.5-24.9) when their mothers had not used folic acid supplements compared with children of mothers who had used supplements. Among women without epilepsy, the corresponding risks were lower at 18 months of age (AOR, 1.3; 95% CI, 1.2-1.4) and 36 months of age (AOR, 1.7; 95% CI, 1.5-1.9); among the 389 children of women with untreated epilepsy, the corresponding risks were not significant at 18 months of age (AOR, 1.0; 95% CI, 0.4-3.0) and 36 months of age (AOR, 2.5; 95% CI, 0.4-16.6). Degree of autistic traits was inversely associated with maternal plasma folate concentrations (β = -0.3; P = .03) and folic acid doses (β = -0.5; P < .001). Concentrations of AEDs were not associated with the degree of autistic traits.

Conclusions and Relevance:

Risk of autistic traits in children exposed to AEDs in utero may be mitigated by periconceptional folic acid supplementation and folate status. Fertile women using AEDs should take folic acid supplements continuously.

PMID:29279889

DOI:10.1001/jamaneurol.2017.3897

Élargir l'accès aux services cliniques pour les tout-petits avec un diagnostic de "troubles du spectre

Aperçu : G.M.

Le " trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental typiquement diagnostiqué chez les tout-petits et les enfants d'âge préscolaire. L'intervention précoce intensive (IE) utilisant des procédures d'analyse du comportement appliquées est l'intervention fondée sur la preuve la plus efficace pour améliorer les résultats développementaux. Malheureusement, il existe de nombreux obstacles à l'accès aux services d'assurance-emploi pour les tout-petits avec un diagnostic de TSA.Cet article aborde

1. le processus d'élaboration d'un programme d'assurance-emploi en utilisant principalement des services d'analyse comportementale appliquée avec des fournisseurs de soins de santé multidisciplinaires,
2. une description de la prestation de services fournie,
3. des programmes d'éducation et de formation visant à augmenter le personnel qualifié, et
4. des efforts de mobilisation pour améliorer la capacité de la communauté.

Le programme d'assurance-emploi a soutenu la croissance, amélioré les résultats en matière de développement de l'enfant, servi de terrain de formation pour les fournisseurs d'assurance-emploi et a donné lieu à des taux élevés de satisfaction des parents. Des suggestions pour la poursuite du la mobilisation, de l'éducation, de la recherche et de l'élaboration de politiques liées au manque d'accès à l'assurance-emploi pour les enfants avec un diagnostic de TSA sont offertes aux fournisseurs de soins de santé pédiatriques.

J Pediatr Health Care. 2017 Dec 28. pii: S0891-5245(17)30486-8. doi: 10.1016/j.pedhc.2017.09.011.

Expanding Access to Clinical Services for Toddlers with Autism Spectrum Disorders

Mathews TL, Lugo AM, King ML, Needelman LL, McArdle PE, Romer N, Terry M, Menousek K, Evans JH, Higgins WJ.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder typically diagnosed in the toddler and preschool years. Intensive early intervention (EI) using applied behavior analytic procedures is the evidenced-based intervention most effective in improving developmental outcomes. Unfortunately, there are numerous barriers to accessing EI services for toddlers with ASD. This article addresses (a) the process of developing an EI program using primarily applied behavior analytic services with multidisciplinary health care providers, (b) a description of the service delivery provided, (c) educational and training programs to increase qualified staff, and (d) advocacy efforts to improve community capacity. The EI program has sustained growth, improved child developmental outcomes, served as a training ground for EI providers, and yielded high parent satisfaction ratings. Suggestions for continued advocacy, education, research, and policy development related to the lack of access to EI for children with ASD is offered for pediatric health care providers.

PMID:29290407

DOI:10.1016/j.pedhc.2017.09.011

L'inventaire Autisme-Tics, TDAH et autres Comorbidités (A-TAC): validité prédictive et préalable

Aperçu: G.M.

Des instruments de dépistage fiables et faciles à administrer axés sur les troubles neurodéveloppementaux et les affections connexes sont rares.

L'inventaire des comorbidités autisme-TICs, TDAH et autres comorbidités (A-TAC) a déjà été validé et rapporte une validité excellente pour plusieurs troubles. Cet article vise à élargir ces résultats en incluant plus de conditions dans un échantillon sensiblement plus grand augmenté du registre national des patients suédois (NPR).
Depuis 2004, les parents de tous les jumeaux suédois âgés de 9 ans ont été invités à participer à une interview téléphonique dans le cadre de l'Étude sur les jumeaux chez les enfants et les adolescents en Suède, CATSS. Le CATSS est lié au NPR, qui inclut des données provenant des soins ambulatoires ou non ambulatoires. Les données sur les troubles neurodéveloppementaux (A-TAC) recueillies dans CATSS ont été comparées avec les diagnostics de la NPR. L'équipe a étudié les diagnostics qui avaient été faits à la fois avant (validité antérieure) et après (validité prédictive) l'interview.La sensibilité et la spécificité des scores A-TAC pour prédire les diagnostics cliniques précoces ou ultérieurs étaient pour la plupart bonnes-excellentes, avec des valeurs de l'aire sous la courbe pour un diagnostic clinique de "trouble du spectre de l'autisme" (DSA) de 0,98, hyperactivité avec déficit d'attention (TDAH) ) .93, le trouble d'apprentissage (TA) .92, et le trouble oppositionnel avec provocation (TOP) .99, avec de petites différences en termes d'analyses prédictives et antérieures. A-TAC a fourni peu de validité pour les troubles de l'alimentation.Le résultat étaye les affirmations antérieures: L'A-TAC est un instrument de dépistage large qui permet d'évaluer les TSA, les TSAH, les TA et les TOP chez les enfants de 9 et 12 ans et fournit des informations phénotypiques sur d'autres troubles psychiatriques infantiles.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

BMC Psychiatry. 2017 Dec 16;17(1):403. doi: 10.1186/s12888-017-1563-0.

The Autism-Tics, ADHD and other Comorbidities inventory (A-TAC): previous and predictive validity

Mårland C^1,2, Lichtenstein P³, Degl'Innocenti A^4,5, Larson T⁴, Råstam M⁶, Anckarsäter H⁴, Gillberg C⁷, Nilsson T⁴, Lundström S^4,7.

Author information

1

Centre for Ethics Law and Mental Health (CELAM) Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, SU Rättspsykiatri, Rågårdsvägen 5, Enhet CELAM Hus 1, SE-424 57 Gunnilse, Gothenburg, Sweden. caroline.marland@vgregion.se.

2

Department of Forensic Psychiatry, Sahlgrenska University Hospital, SU Rättspsykiatri, Rågårdsvägen 5, SE-424 57 Gunnilse, Gothenburg, Sweden. caroline.marland@vgregion.se.

3

Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Box 281, SE-171 77, Stockholm, Sweden.

4

Centre for Ethics Law and Mental Health (CELAM) Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, SU Rättspsykiatri, Rågårdsvägen 5, Enhet CELAM Hus 1, SE-424 57 Gunnilse, Gothenburg, Sweden.

5

Department of Forensic Psychiatry, Sahlgrenska University Hospital, SU Rättspsykiatri, Rågårdsvägen 5, SE-424 57 Gunnilse, Gothenburg, Sweden.

6

Department of Clinical Sciences, Lund University, Box 117, SE-221 00, Lund, Sweden.

7

Gillberg Neuropsychiatry Centre Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, Kungsgatan 12, SE-411 19, Göteborg, Sweden.

Abstract

BACKGROUND:

Reliable and easy to administer screening instruments focusing on neurodevelopmental disorders and associated conditions are scarce. The Autism-Tics, AD/HD and other Comorbidities inventory (A-TAC) has previously been validated and reporting good- excellent validity for several disorders. This article aims to expand these findings by including more conditions in a substantially larger sample augmented with the Swedish National Patient Register (NPR).

METHODS:

Since 2004 parents of all 9-year-old Swedish twins have been invited to participate in a telephone interview in the Child and Adolescent Twin Study in Sweden, CATSS. The CATSS is linked to the NPR which includes data from in- and outpatient care. Data on neurodevelopmental disorders (A-TAC) collected in CATSS were compared with diagnoses from the NPR. We investigated diagnoses that had been made both before (previous validity) and after (predictive validity) the interview.

RESULTS:

Sensitivity and specificity of A-TAC scores for predicting earlier or later clinical diagnoses were mostly good-excellent, with values of the area under the curve for a clinical diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) of .98, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) .93, learning disorder (LD) .92, and oppositional defiant disorder (ODD) .99, with small differences in terms of previous and predictive analyses. A-TAC provided little validity for eating disorders.

CONCLUSION:

The result support previous claims: A-TAC is a broad screening instrument with a particular strength in assessing ASD, ADHD, LD, and ODD at ages 9 and 12, and also provides phenotypic information about other child psychiatric disorders.

PMID:29246205

PMCID:PMC5732476

DOI:10.1186/s12888-017-1563-0