Avantages du fénofibrate dans le phénotype lié au "trouble du spectre de l'autisme" induit par l'acide valproïque prénatal chez le rat

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l’autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par deux symptômes comportementaux majeurs, à savoir un comportement répétitif et une altération de la communication sociale. L'étiologie inconnue des TSA est responsable de la difficulté d'identifier les modulateurs thérapeutiques possibles des TSA. L'acide valproïque (VPA) est un anticonvulsivant chez l'humain et les rongeurs ayant des effets tératogènes pendant la grossesse. Par conséquent, l'exposition prénatale au VPA induit des "troubles du spectre ", tels que les phénotypes chez l'homme et les rongeurs. Le récepteur alpha activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR-α) est largement localisé dans le cerveau. 

Cette recherche étudie l'utilité du fénofibrate, un agoniste sélectif de PPAR-α dans le traitement expérimental prénatal du TSA induit par le VPA chez le rat Wistar. L'APV prénatal a provoqué une déficience sociale (appareil à comportement social à trois chambres), un comportement répétitif (labyrinthe en Y), une hyperlocomotion (actophotomètre), une anxiété (labyrinthe élevé) et une faible activité exploratoire (test de perforation). De plus, des rats prénatals traités au VPA ont montré des niveaux plus élevés de stress oxydatif (augmentation du nombre d’espèces réactives à l’acide thiobarbiturique et diminution du niveau de glutathion réduit) et d’inflammation (augmentation de cervelet, tronc cérébral et cortex préfrontal. 

Le traitement par le fénofibrate a considérablement atténué les troubles sociaux, le comportement répétitif, l'hyperactivité, l'anxiété et la faible activité exploratoire induits par l'APV prénatal. En outre, le fénofibrate a également diminué le stress oxydatif et l'inflammation prénatals induits par le VPA dans les régions du cerveau. 

On peut donc en conclure que le fénofibrate peut apporter des avantages neurocomportementaux et biochimiques dans les phénotypes prénataux de l'autisme induit par l'APV chez le rat.

Brain Res Bull. 2019 Feb 12. pii: S0361-9230(18)30873-6. doi: 10.1016/j.brainresbull.2019.02.003.

Benefits of Fenofibrate in prenatal valproic acid-induced autism spectrum disorder related phenotype in rats

Mirza R¹, Sharma B².

Author information

1

Department of Pharmacology, Amity Institute of Pharmacy, Amity University Uttar Pradesh, India. Electronic address: bsharma5@amity.ed.

2

Department of Pharmacology, Amity Institute of Pharmacy, Amity University Uttar Pradesh, India; CNS Pharmacology, Conscience Research, Delhi, India. Electronic address: drbhupeshresearch@gmail.com.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with two major behavioral symptoms i.e. repetitive behavior and social-communication impairment. The unknown etiology of ASD is responsible for the difficulty in identifying the possible therapeutic modulators for ASD. Valproic acid (VPA) is an anticonvulsant drug in both human and rodents with teratogenic effects during pregnancy. Therefore, prenatal exposure of VPA induced autism spectrum disorder like phenotypes in both human and rodents. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α) is widely localized in the brain. This reseach investigates the utility of fenofibrate, a selective agonist of PPAR-α in prenatal VPA-induced experimental ASD in Wistar rats. The prenatal VPA has induced social impairment (three chambers social behavior apparatus), repetitive behavior (Y-maze), hyperlocomotion (actophotometer), anxiety (elevated plus maze) and low exploratory activity (hole board test). Also, prenatal VPA treated rats have shown higher levels of oxidative stress (increased in thiobarbituric acid reactive species and decreased in reduced glutathione level) and inflammation (increased in interleukin-6, tumor necrosis factor-α and decreased in interleukin-10) in the cerebellum, brainstem and prefrontal cortex. Treatment with fenofibrate significantly attenuated prenatal VPA-induced social impairment, repetitive behavior, hyperactivity, anxiety, and low exploratory activity. Furthermore, fenofibrate also decreased the prenatal VPA-induced oxidative stress and inflammation in brain regions. Hence, it may be concluded that fenofibrate may provide neurobehavioral and biochemical benefits in prenatal VPA-induced autism phenotypes in rats.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID: 30769127

DOI: 10.1016/j.brainresbull.2019.02.003

Segmentation lente des visages dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Une segmentation visuelle atypique, affectant la perception des objets, pourrait contribuer aux problèmes de traitement du visage dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). 

La présente étude a porté sur les altérations de la segmentation visuelle des visages dans les TSA. Trente participants (TSA: 16; Control: 14) ont visionné des visages, des maisons et des images homogènes à texture définie, tandis que les réponses électroencéphalographiques et comportementales étaient enregistrées. 

Le groupe TSA a présenté une activité cérébrale liée à la segmentation faciale plus lente et des temps de réaction plus longs que le groupe témoin, mais aucune différence d'activité ou de comportement comportemental lié à la segmentation interne. 

En outre, les différences individuelles dans la segmentation du visage, mais non dans la segmentation de la maison, étaient corrélées au score du quotient de l'autisme. 

La segmentation est donc altérée de manière sélective pour les visages dans le TSA et est liée au degré de ses traits. 

La segmentation faciale est liée à la connectivité récurrente de la surface de la face fusiforme (FFA) au cortex visuel. Ces résultats suggèrent donc que la connectivité atypique de la FFA pourrait contribuer au traitement différé du visage dans les TSA.

Neuropsychologia. 2019 Feb 12. pii: S0028-3932(19)30030-2. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2019.02.005.

Slow segmentation of faces in Autism Spectrum Disorder

van den Boomen C¹, Fahrenfort JJ², Snijders TM³, Kemner C⁴.

Author information

1

Dept. of Experimental Psychology, Helmholtz Institute, 3584 CS Utrecht, The Netherlands; Dept. of Developmental Psychology, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, The Netherlands. Electronic address: C.vandenboomen@uu.nl.

2

Department of Experimental and Applied Psychology, Vrije Universiteit Amsterdam, 1081 BT Amsterdam, The Netherlands.

3

Max Planck Institute for Psycholinguistics, 6500 AH Nijmegen, the Netherlands‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬; Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour; Donders Centre for Cognitive Neuroimaging, Radboud University, 6525 EN Nijmegen, the Netherlands‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬.

4

Dept. of Experimental Psychology, Helmholtz Institute, 3584 CS Utrecht, The Netherlands; Dept. of Developmental Psychology, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, The Netherlands; Dept. of Child and Adolescent Psychiatry, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, University Medical Center, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.

Abstract

Atypical visual segmentation, affecting object perception, might contribute to face processing problems in Autism Spectrum Disorder (ASD). The current study investigated impairments in visual segmentation of faces in ASD. Thirty participants (ASD: 16; Control: 14) viewed texture-defined faces, houses, and homogeneous images, while electroencephalographic and behavioral responses were recorded. The ASD group showed slower face-segmentation related brain activity and longer segmentation reaction times than the control group, but no difference in house-segmentation related activity or behavioral performance. Furthermore, individual differences in face-segmentation but not house-segmentation correlated with score on the Autism Quotient. Segmentation is thus selectively impaired for faces in ASD, and relates to the degree of ASD traits. Face segmentation relates to recurrent connectivity from the fusiform face area (FFA) to the visual cortex. These findings thus suggest that atypical connectivity from the FFA might contribute to delayed face processing in ASD.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 30768937

DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2019.02.005

Le chien (Canis familiaris) en tant que modèle translationnel de l'autisme: il est grand temps de passer de la promesse à la réalité

Aperçu: G.M.

La sélection de modèles animaux appropriés pour un phénomène humain particulier est un défi difficile mais important. La difficulté réside dans la recherche de comportements animaux non seulement suffisamment pertinents et analogues aux symptômes humains complexes (validité apparente), mais également dotés de mécanismes biologiques et étiologiques sous-jacents similaires (validité de traduction ou de construction), et ayant des réponses «semblables à celles de l'homme» au traitement. (validité prédictive). Au cours des dernières années, le chien domestique (Canis familiaris) a été de plus en plus proposé comme modèle de neuroscience comparative et translationnelle. Parallèlement aux avancées récentes dans la recherche sur le comportement canin, les chiens ont également été proposés comme modèle de nombreuses affections neuropsychiatriques humaines, notamment les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Dans cet article d’opinion, nous aborderons brièvement de la nature difficile des recherches sur l’autisme, puis résumons les différents cadres neurocognitifs pour les TSA, plaidant en faveur d’un modèle canin de l’autisme. 

La valeur translationnelle d'un modèle de chien provient de la reconnaissance du fait 

1. qu'il existe une grande variabilité interindividuelle dans la manifestation des capacités cognitives sociales des chiens, y compris des extrêmes phénotypiques élevés et faibles; 
2. que la similitude phénotypique entre les symptômes chez le chien et chez l'homme est beaucoup plus grande qu'entre les symptômes chez le rongeur et chez l'homme; 
3. que les symptômes sont fonctionnellement analogues à la condition humaine; et 
4. qu'ils sont plus susceptibles d'avoir une étiologie similaire. 
   

Wiley Interdiscip Rev Cogn Sci. 2019 Feb 14:e1495. doi: 10.1002/wcs.1495.

The dog (Canis familiaris) as a translational model of autism: It is high time we move from promise to reality

Topál J¹, Román V², Turcsán B^1,3.

Author information

1

Institute of Cognitive Neuroscience and Psychology, Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary.

2

Laboratory of Neurodevelopmental Biology, Chemical Works of Gedeon Richter Plc., Budapest, Hungary.

3

Department of Ethology, Eötvös Loránd University, Budapest, Hungary.

Abstract

Selecting appropriate animal models for a particular human phenomenon is a difficult but important challenge. The difficulty lies in finding animal behaviors that are not only sufficiently relevant and analog to the complex human symptoms (face validity) but also have similar underlying biological and etiological mechanisms (translational or construct validity), and have "human-like" responses to treatment (predictive validity). Over the past several years, the domestic dog (Canis familiaris) has become increasingly proposed as a model for comparative and translational neuroscience. In parallel to the recent advances in canine behavior research, dogs have also been proposed as a model of many human neuropsychiatric conditions, including autism spectrum disorder (ASD). In this opinion paper we will shortly discuss the challenging nature of autism research then summarize the different neurocognitive frameworks for ASD making the case for a canine model of autism. The translational value of a dog model stems from the recognition that (a) there is a large inter-individual variability in the manifestation of dogs' social cognitive abilities including both high and low phenotypic extremes; (b) the phenotypic similarity between the dog and human symptoms are much higher than between the rodent and human symptoms; (c) the symptoms are functionally analogous to the human condition; and (d) more likely to have similar etiology. This article is categorized under: Psychology > Comparative Psychology Cognitive Biology > Evolutionary Roots of Cognition.

© 2019 The Authors. WIREs Cognitive Science published by Wiley Periodicals, Inc.

PMID:30762306

DOI:10.1002/wcs.1495

Un cas de diagnostic erroné: défis de diagnostic et de gestion dans un cas de "trouble du spectre de l'autisme" chez l'adulte

Aperçu: G.M

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont fréquemment identifiés chez l'enfant mais souvent méconnus chez l'adulte. Les TSA se caractérisent par des difficultés d’interaction sociale, de communication et par des intérêts limités, mais d’autres présentations sont courantes, en particulier chez les adultes. Ce rapport décrit un homme de 34 ans ayant des antécédents de multiples diagnostics psychiatriques, notamment un trouble anxieux généralisé, un trouble dépressif majeur et un trouble panique. Il a reçu un diagnostic de TSA au début de la trentaine et s'est engagé dans un plan de traitement ciblé comprenant la rationalisation des médicaments, la thérapie de soutien et l'ergothérapie, ce qui a facilité la sortie des services de santé mentale. 

Ce cas illustre la présentation atypique des TSA chez l'adulte, ce qui pose un défi diagnostique. De tels cas se présentent souvent aux services de santé mentale communautaires et peuvent être diagnostiqués à tort comme des cas de troubles dépressifs, anxieux ou de la personnalité résistant au traitement. Un diagnostic précis et une gestion ciblée ont plus de chances d'aboutir à un résultat positif.

Ir J Psychol Med. 2019 Feb 14:1-4. doi: 10.1017/ipm.2019.3.

A case of mistaken diagnoses: diagnostic and management challenges in a case of adult autism spectrum disorder

Alexander L¹, Farrelly N².

Author information

1

1St Vincent's Hospital Fairview,Fairview,Dublin,Ireland.

2

2College Health Centre,Trinity College Dublin, Dublin, Ireland.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is frequently identified in children but is often unrecognised in adults. ASD is characterised by difficulties in social interaction, communication and restricted interests, but other presentations are common, especially in adults. This report describes a 34-year-old man with a history of multiple psychiatric diagnoses including generalised anxiety disorder, major depressive disorder and panic disorder. He was diagnosed with ASD in his early 30s and engaged in a targeted treatment plan, including rationalisation of medications, supportive therapy and occupational therapy, which successfully facilitated discharge from mental health services. This case illustrates the atypical presentation of ASD in adults, which is diagnostically challenging. Such cases often present to community mental health services and may be misdiagnosed as treatment resistant cases of depressive, anxiety or personality disorders. Accurate diagnosis and targeted management is more likely to yield a successful outcome.

PMID:30761975

DOI:10.1017/ipm.2019.3

Les disparités d’accès aux soins de santé pour les adultes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" : Protocole pour une revue systématique

Aperçu: G.M.

Les adultes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) peuvent être confrontés à de nombreux facteurs pouvant avoir une incidence sur leur vie quotidienne. La recherche d'une santé optimale et la poursuite d'un mode de vie sain vont de pair avec la possibilité d'accéder à des services de santé appropriés. Pourtant, les adultes avec un dTSA ont des besoins non satisfaits en matière de soins de santé. Les obstacles et les facilitateurs de l'accès aux soins de santé pour les adultes avec dTSA restent flous. Nous procéderons à un examen systématique afin d'explorer les connaissances actuelles en matière d'accès aux soins de santé pour les adultes avec dTSA, ce qui permettra de déterminer le niveau et la pertinence de l'accès aux services de soins de santé afin de mieux soutenir la vie des adultes avec dTSA.
METHODE ET ANALYSE:
La revue systématique rendra compte de toutes les études incluant des méthodes quantitatives, qualitatives et à méthodes mixtes prenant en compte l'accès aux soins de santé pour les adultes avec dTSA. Nous allons rechercher 5 bases de données: EBSCOhost, Scopus, PubMed, la bibliothèque Cochrane et Web of Science. L'outil d'évaluation des méthodes mixtes (MMAT) sera utilisé pour évaluer la qualité des articles et l'outil Cochrane RoB 2.0 pour évaluer les biais. 

Clarifier les données factuelles dans ce domaine sera important pour les futures orientations de la recherche lors de l’élaboration et du pilotage d’interventions sanitaires pour les chercheurs et les cliniciens de la santé sur le terrain.

Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(7):e14480. doi: 10.1097/MD.0000000000014480.

The disparities of healthcare access for adults with autism spectrum disorder: Protocol for a systematic review

Calleja S¹, Islam FMA¹, Kingsley J^1,2, McDonald R¹.

Author information

1

Faculty of Health, Arts and Design, Swinburne University of Technology, Hawthorn.

2

School of Population and Global Health, University of Melbourne, Carlton, Victoria, Australia.

Abstract

INTRODUCTION:

Adults living with autism spectrum disorder (ASD) can experience many factors that may impact their everyday lives. Striving for optimal health and enduring a healthy lifestyle comes with the ability to access appropriate healthcare services, yet adults with ASD have unmet healthcare needs. The barriers and enablers of healthcare access for adults with ASD remain unclear. We will conduct a systematic review to explore what is currently known about healthcare access for adults with ASD, this will determine the level and appropriateness of access to healthcare services to better support the lives of adults with ASD.

METHOD AND ANALYSIS:

The systematic review will report on all studies that include quantitative, qualitative, and mixed-methods designs that consider healthcare access for adults with ASD. We will search 5 databases: EBSCOhost, Scopus, PubMed, the Cochrane Library, and Web of Science. The Mixed Methods Appraisal Tool (MMAT) will be used to assess quality of articles and the Cochrane RoB 2.0 Tool will be used to assess for bias. Clarifying the evidence in this area will be important for future research directions when developing and piloting health interventions for researchers and healthcare clinicians in the field.

PMID:30762771

DOI:10.1097/MD.0000000000014480

Transformer la prestation des soins de santé mentale grâce à l’économie comportementale et à la science de la mise en œuvre: protocole pour trois projets exploratoires

Aperçu: G.M.

Les traitements psychiatriques efficaces ne sont pas systématiquement déployés dans la pratique communautaire et les résultats cliniques sont atténués par rapport à ceux obtenus lors des essais cliniques. L'un des principaux objectifs de la recherche sur les services de santé mentale est d'élaborer des stratégies efficaces et rentables qui renforcent l'utilisation d'approches d'évaluation, de prévention et de traitement fondées sur des données probantes dans les milieux communautaires.
OBJECTIF:
Ce programme de recherche a pour objectif d’appliquer les connaissances issues de l’économie comportementale et de la conception participative afin de faire progresser la science et la pratique de la mise en œuvre de pratiques fondées sur des preuves pour les personnes souffrant de troubles psychiatriques tout au long de leur vie.
MÉTHODES:
Le projet 1 (ADAPT) est centré sur le patient et exploite des méthodes heuristiques d'aide à la décision pour comparer les moyens d'inciter les patients à prendre des antidépresseurs au cours des six premières semaines de traitement chez les adultes nouvellement diagnostiqués avec dépression. Le projet 2 (App pour le renforcement des services de soutien thérapeutique spécialisé [ASSISTS]) est axé sur le prestataire et utilise la pression normative et le statut social pour augmenter la collecte de données parmi les agents de santé mentale communautaires traitant des enfants autistes. 

Le projet 3 (Motiver les thérapeutes ambulatoires à mettre en œuvre: valoriser un effort d'équipe [MOTIVATE]) explore la manière dont la conception participative peut être utilisée pour concevoir des stratégies de mise en œuvre au niveau organisationnel afin d'accroître l'utilisation des EBP par les cliniciens. 

Les projets sont soutenus par un noyau de méthodes qui fournit une expertise en science de la mise en œuvre, en économie comportementale, en conception participative, en mesure et en approches statistiques associées.
RÉSULTATS:
L'inscription au projet ADAPT a débuté en 2018; les résultats sont attendus en 2020. L'inscription au projet ASSISTS débutera en 2019; les résultats sont attendus en 2021. Les inscriptions au projet MOTIVATE ont débuté en 2018; les résultats sont attendus en 2019. La collecte des données pour ADAPT et MOTIVATE avait commencé lorsque ce protocole a été soumis.
CONCLUSIONS:
Cette recherche fera progresser la science de la mise en œuvre en améliorant la conception, la mesure et les méthodes statistiques de la stratégie de mise en œuvre. Tout d'abord, nous testerons et raffinerons les approches permettant de concevoir en collaboration des stratégies de mise en œuvre avec les parties prenantes (par exemple, des expériences à choix discrets et des tournois d'innovation). Deuxièmement, nous affinerons la mesure des mécanismes liés aux heuristiques utilisées dans la prise de décision. Troisièmement, nous développerons de nouvelles méthodes pour tester les mécanismes dans les essais de mise en œuvre à plusieurs niveaux. Ce trio, associé aux conclusions de nos 3 projets exploratoires, permettra d’améliorer nos connaissances sur les causes d’une mise en œuvre réussie, sur les variables qui modèrent et atténuent les effets de ces facteurs de causalité et sur la meilleure manière d’exploiter ces connaissances pour améliorer la qualité des soins. pour les personnes atteintes de troubles psychiatriques.

JMIR Res Protoc. 2019 Feb 12;8(2):e12121. doi: 10.2196/12121.

Transforming Mental Health Delivery Through Behavioral Economics and Implementation Science: Protocol for Three Exploratory Projects

Beidas RS^1,2,3, Volpp KG^{2,3,4,5,6,7,8}, Buttenheim AN^2,3,4,9, Marcus SC¹⁰, Olfson M¹¹, Pellecchia M¹, Stewart RE^1,3, Williams NJ¹², Becker-Haimes EM¹, Candon M^1,3, Cidav Z^1,3, Fishman J^1,13, Lieberman A¹, Zentgraf K¹, Mandell D¹.

Author information

1

Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

2

Department of Medical Ethics and Health Policy, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

3

Leonard Davis Institute of Health Economics, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

4

Center for Health Incentives and Behavioral Economics, Leonard Davis Institute of Health Economics, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

5

Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

6

Department of Health Care Management, The Wharton School, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

7

Penn Medicine Center for Health Care Innovation, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

8

Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA, United States.

9

Department of Family and Community Health, School of Nursing, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

10

School of Social Policy and Practice, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.

11

Department of Psychiatry, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, NY, United States.

12

School of Social Work, Boise State University, Boise, ID, United States.

13

Annenberg School for Communication, University of Pennyslvania, Philadelphia, PA, United States.

Abstract

BACKGROUND:

Efficacious psychiatric treatments are not consistently deployed in community practice, and clinical outcomes are attenuated compared with those achieved in clinical trials. A major focus for mental health services research is to develop effective and cost-effective strategies that increase the use of evidence-based assessment, prevention, and treatment approaches in community settings.

OBJECTIVE:

The goal of this program of research is to apply insights from behavioral economics and participatory design to advance the science and practice of implementing evidence-based practice (EBP) for individuals with psychiatric disorders across the life span.

METHODS:

Project 1 (Assisting Depressed Adults in Primary care Treatment [ADAPT]) is patient-focused and leverages decision-making heuristics to compare ways to incentivize adherence to antidepressant medications in the first 6 weeks of treatment among adults newly diagnosed with depression. Project 2 (App for Strengthening Services In Specialized Therapeutic Support [ASSISTS]) is provider-focused and utilizes normative pressure and social status to increase data collection among community mental health workers treating children with autism. Project 3 (Motivating Outpatient Therapists to Implement: Valuing a Team Effort [MOTIVATE]) explores how participatory design can be used to design organizational-level implementation strategies to increase clinician use of EBPs. The projects are supported by a Methods Core that provides expertise in implementation science, behavioral economics, participatory design, measurement, and associated statistical approaches.

RESULTS:

Enrollment for project ADAPT started in 2018; results are expected in 2020. Enrollment for project ASSISTS will begin in 2019; results are expected in 2021. Enrollment for project MOTIVATE started in 2018; results are expected in 2019. Data collection had begun for ADAPT and MOTIVATE when this protocol was submitted.

CONCLUSIONS:

This research will advance the science of implementation through efforts to improve implementation strategy design, measurement, and statistical methods. First, we will test and refine approaches to collaboratively design implementation strategies with stakeholders (eg, discrete choice experiments and innovation tournaments). Second, we will refine the measurement of mechanisms related to heuristics used in decision making. Third, we will develop new ways to test mechanisms in multilevel implementation trials. This trifecta, coupled with findings from our 3 exploratory projects, will lead to improvements in our knowledge of what causes successful implementation, what variables moderate and mediate the effects of those causal factors, and how best to leverage this knowledge to increase the quality of care for people with psychiatric disorders.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov NCT03441399; https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03441399 (Archived by WebCite at http://www.webcitation.org/74dRbonBD).

INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID):

DERR1-10.2196/12121.

©Rinad S Beidas, Kevin G Volpp, Alison N Buttenheim, Steven C Marcus, Mark Olfson, Melanie Pellecchia, Rebecca E Stewart, Nathaniel J Williams, Emily M Becker-Haimes, Molly Candon, Zuleyha Cidav, Jessica Fishman, Adina Lieberman, Kelly Zentgraf, David Mandell. Originally published in JMIR Research Protocols (http://www.researchprotocols.org), 12.02.2019.

PMID:30747719

DOI:10.2196/12121

Génotypage HLA-DQ, histologie duodénale et réponse au régime d'exclusion chez les enfants autistes présentant des symptômes gastro-intestinaux

Aperçu: G.M.

Une corrélation entre les troubles du spectre autistique (TSA) et les problèmes gastro-intestinaux (GI), ainsi qu'un lien possible entre la consommation de gluten et les TSA ont été de plus en plus rapportés. Un régime sans gluten / caséine (GCFD) est souvent utilisé, avec des résultats contradictoires. Cette étude visait à évaluer la distribution du typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -DQ2 / DQ8 chez les patients avec un diagnostic de TSA (dTSA) présentant des symptômes gastro-intestinaux, ainsi que sa corrélation avec l'histologie duodénale et la réponse à GCFD.
MÉTHODES:
Entre 2002 et 2015, tous les patients avec dTSA présentant des symptômes gastro-intestinaux ont été référés à notre clinique externe, présentant des résultats cliniques, de laboratoire ou échographiques évocateurs d'une maladie organique, ayant subi une endoscopie, un test de dépistage des anticorps sériques de la maladie coeliaque et un génotypage HLA-DQ2 / DQ8. Les patients ont reçu une GCFD de 6 mois, puis ont été réévalués cliniquement.
RÉSULTATS:
Parmi les 151 patients inscrits, 134 (89%) étaient négatifs pour les anticorps spécifiques du CD; 72 (48%) étaient positifs pour HLA-DQ2 / DQ8; et 56 (37%) ont présenté une inflammation microscopique duodénale. Une amélioration clinique a été observée chez les patients ne présentant pas de MC, quelle que soit l'adhésion stricte ou partielle au régime, la différence étant non significative sur le plan statistique. La réponse au régime était liée à la présence d'altérations duodénales histologiques au départ (odds ratio 11,323, intervalle de confiance à 95% de 1,386 à 92,549 pour le schéma de Marsh 2), mais pas à la positivité HLA-DQ2 / DQ8 (odds ratio 1,205, intervalle de confiance à 95% 0,462-2,716).
CONCLUSIONS:
Nos données suggèrent que les enfants avec dTSA présentant des symptômes gastro-intestinaux présentent une prévalence élevée d'infiltration lymphocytaire intraépithéliale duodénale, qui semble être liée à un mécanisme autre que la réponse auto-immune à la consommation de gluten. Une modification de l'histologie duodénale, mais pas du statut HLA-DQ2 / DQ8, était associée à une réponse clinique au régime. 

J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Feb 7. doi: 10.1097/MPG.0000000000002293.

HLA-DQ Genotyping, Duodenal Histology, and Response to Exclusion Diet in Autistic Children With Gastrointestinal Symptoms

Alessandria C¹, Caviglia GP², Campion D¹, Nalbone F¹, Sanna C¹, Musso A¹, Abate ML², Rizzetto M¹, Saracco GM^1,2, Balzola F¹.

Author information

1

Division of Gastroenterology and Hepatology, Città Della Salute e Della Scienza di Torino Hospital.

2

Department of Medical Sciences, University of Turin, Turin, Italy.

Abstract

OBJECTIVES:

A correlation between autism spectrum disorders (ASDs) and gastrointestinal (GI) problems, and a possible link between gluten consumption and ASD have been increasingly reported. Gluten/casein-free diet (GCFD) is often undertaken, with conflicting results. This study aimed at evaluating the distribution of human leukocyte antigen (HLA)-DQ2/DQ8 typing among patients with ASD with GI symptoms, together with its correlation with duodenal histology and response to GCFD.

METHODS:

Between 2002 and 2015 all patients with ASD with GI symptoms referred to our outpatient clinic, displaying clinical, laboratory, or ultrasound findings suggestive of organic disease, underwent endoscopy, celiac disease (CD) serum antibodies testing and HLA-DQ2/DQ8 genotyping. Patients were prescribed a 6-month GCFD, and then clinically reassessed.

RESULTS:

Among 151 enrolled patients, 134 (89%) were negative for CD-specific antibodies; 72 (48%) were positive for HLA-DQ2/DQ8; and 56 (37%) showed duodenal microscopic inflammation. Clinical improvement was observed in non-CD patients irrespective of the rigorous or partial adherence to the diet, being the difference nonstatistically significant. Response to diet was related to the presence of histological duodenal alterations at baseline (odds ratio 11.323, 95% confidence interval 1.386-92.549 for Marsh 2 pattern), but not to HLA-DQ2/DQ8 positivity (odds ratio 1.120, 95% confidence interval 0.462-2.716).

CONCLUSIONS:

Our data suggest that children with ASD with GI symptoms have a high prevalence of duodenal intraepithelial lymphocytic infiltration, which seems to be linked to a mechanism other than autoimmune response to gluten consumption. Alteration of duodenal histology, but not the HLA-DQ2/DQ8 status, was associated with clinical response to the diet.

PMID:30747811

DOI:10.1097/MPG.0000000000002293

Évaluation des facteurs liés aux durées de séjour prolongées des patients autistes avec ou sans déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

Les patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" et / ou une déficience intellectuelle (dTSA / ID) font face à des défis uniques en matière de soins de santé. Outre des expériences hospitalières caractérisées par la peur et une formation insuffisante du personnel, ces patients ont une durée de séjour 1,5 fois plus longue que celle des patients sans TSA / ID, et 3,4% des patients TSA / ID ont une durée de séjour prolongée (≥ 30 journées). 

Il existe peu de recherches sur les facteurs liés à la durée de séjour prolongée chez les patients atteints de TSA / ID, ce qui entrave les efforts visant à développer et à mettre en œuvre des pratiques fondées sur des preuves pour améliorer les soins et réduire la durée de vie prolongée. La présente étude visait à décrire les facteurs liés à une durée de séjour chez les patients adultes avec dTSA / ID en milieu de soins de courte durée à l'aide d'un examen rétrospectif de 10 patients sortis d'un centre médical universitaire. 

Les résultats indiquent que les établissements de santé devraient évaluer les performances auprès de cette population de patients et identifier des stratégies fondées sur des preuves permettant de créer un environnement sûr pour les soins et de réduire la DS qui est due à des besoins autres que des soins de santé. 

J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2019 Feb 8:1-6. doi: 10.3928/02793695-20190205-01.

Evaluation of Factors Related to Prolonged Lengths of Stay for Patients With Autism With or Without Intellectual Disability

Ailey SH, Johnson TJ, Cabrera A.

Abstract

Patients with autism spectrum disorder and/or intellectual disability (ASD/ID) face unique health care challenges. In addition to hospital experiences characterized by fear and insufficient staff training, these patients have 1.5-times longer lengths of stay (LOS) than patients without ASD/ID, and 3.4% of patients with ASD/ID have prolonged LOS (i.e., ≥30 days). Little research exists on factors related to prolonged LOS of patients with ASD/ID, hindering efforts to develop and implement evidence-based practices to improve care and reduce prolonged LOS. The purpose of the current study was to describe factors related to prolonged LOS of adult patients with ASD/ID in acute care settings using a retrospective chart review of 10 patients discharged from one academic medical center. Findings indicate that health care institutions should evaluate performance with this patient population and identify evidence-based strategies to provide a safe environment for care and reduce LOS that is due to non-health care needs. [Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services, xx(x), xx-xx.].

Copyright 2019, SLACK Incorporated.

PMID:30753733

DOI:10.3928/02793695-20190205-01

Identifier la langue pour les personnes autistes: Un revue préliminaire

Aperçu: G.M.

La première langue est considérée comme une composante essentielle des soins centrés sur la personne et axés sur le rétablissement. Cependant, les défenseurs de l'autisme adoptent de plus en plus la première langue de l'identité. Les infirmières en santé mentale doivent être sensibilisées aux problèmes critiques de l'autisme, en raison de la prévalence élevée de la psychopathologie comorbide. Cette revue exploratoire de la littérature de 2010 à 2018 concernant l’identification de la langue pour les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l’autisme" a mis en évidence un manque de recherche qui a systématiquement exploré et pris en compte les antagonismes, la représentation et les conséquences potentielles de l’une ou l’autre des méthodes actuelles d’identification de la langue. Les infirmières en santé mentale doivent comprendre la complexité de l'identification d'une langue et adopter une langue dépendante du contexte.

Issues Ment Health Nurs. 2019 Jan 11:1-9. doi: 10.1080/01612840.2018.1522400.

Identifying Language for People on the Autism Spectrum: A Scoping Review

Shakes P¹, Cashin A¹.

Author information

1

a School of Health and Human Sciences , Southern Cross University , Lismore , Australia.

Abstract

Person-first language is considered a central component to recovery oriented person-centred care; however, there is a growing adoption of identify-first language among autistic advocates. Mental health nurses require awareness of critical autism issues given the high prevalence of comorbid psychopathology. This scoping review of literature from 2010 to 2018 regarding identifying language for people on the autism spectrum identified a paucity of research that systematically explored and considered antagonisms, representation, and potential consequences of either of the current modes of identifying language becoming dominant. Mental health nurses should appreciate the complexity within identifying language and adopt context dependent language.

PMID: 30633618

DOI: 10.1080/01612840.2018.1522400

C'est la peur de l'inconnu: Transition vers l'enseignement supérieur pour les jeunes adultes autistes

Aperçu: G.M. 

De plus en plus de jeunes autistes s'inscrivent et terminent avec succès des études supérieures, ce qui devrait augmenter. Cependant, s'il existe de nombreux ouvrages sur la transition vers ce stade de l'éducation, il existe peu de recherches sur la transition au moment où cette population quitte l'enseignement supérieur. Cette étude qualitative exploratoire est l'une des premières à identifier les expériences spécifiques de jeunes adultes autistes qui effectuent cette transition, en s'appuyant sur des entretiens semi-structurés avec 21 étudiants et jeunes diplômés. 

Les résultats indiquent que la sortie des études supérieures pose des problèmes pratiques et psychologiques, qui se manifestent par des sentiments d'anxiété et de perte. Cependant, il est également prouvé que le même phénomène peut également être compris comme un départ positif ayant des implications importantes pour le développement de l'identité. 

Les résultats sont discutés par rapport aux recherches futures et aux implications pour la pratique dans les établissements d’enseignement supérieur.

Autism. 2019 Jan 11:1362361318822498. doi: 10.1177/1362361318822498.

It's the fear of the unknown: Transition from higher education for young autistic adults

Vincent J¹.

Author information

1

York St John University, UK.

Abstract

More young people with a diagnosis of autism are enrolling and successfully completing higher education courses than ever before and this is set to increase; however, while there is a burgeoning body of literature surrounding the transition into this stage of education, there is a paucity of research that investigates the transition as this population exit higher education. This exploratory qualitative study is one of the first to identify the specific experiences of young autistic adults making this transition, drawing on semi-structured interviews with 21 students and recent graduates. Findings indicate that transition out of higher education is challenging on both practical and psychological levels, manifested by feelings of anxiety and loss. However, there is also evidence that the same phenomenon can also be understood as a positive departure with important implications for identity development. Findings are discussed in relation to future research and implications for practice in higher education institutions.

PMID:30632780

DOI: 10.1177/1362361318822498

Quelle est la composition du microbiote intestinal sain? Un écosystème en mutation en fonction de l'âge, de l'environnement, de l'alimentation et des maladies

Aperçu: G.M.

Chaque individu reçoit un profil de microbiote intestinal unique qui remplit de nombreuses fonctions spécifiques dans le métabolisme des aliments de l'hôte, le maintien de l'intégrité structurelle de la barrière muqueuse intestinale, l'immunomodulation et la protection contre les agents pathogènes. Le microbiote intestinal est composé de différentes espèces de bactéries classées taxonomiquement par genre, famille, ordre et phyla. Les microbiotes intestinaux de chaque être humain se forment au tout début de la vie, car leur composition dépend des transitions du nourrisson (date de gestation à la naissance, type d'accouchement, méthodes d'alimentation du lait, période de sevrage) et de facteurs externes tels que l'utilisation d'antibiotiques. Ces microbiotes natifs personnels et sains restent relativement stables à l’âge adulte, mais diffèrent d’un individu à l’autre en raison des entérotypes, du niveau d’indice de masse corporelle (IMC), de la fréquence des exercices, du mode de vie ainsi que des habitudes culturelles et alimentaires. En conséquence, il n’existe pas de composition optimale du microbiote intestinal, car elle est différente pour chaque individu. Cependant, un équilibre sain entre le micro-organisme hôte et le micro-organisme doit être respecté afin d’exercer de manière optimale les fonctions métaboliques et immunitaires et de prévenir le développement de la maladie. Cette revue donnera un aperçu des études qui se concentrent sur les bilans de microbiote intestinal chez un même individu et entre individus, et mettra en évidence la relation mutualiste étroite entre les variations et les maladies du microbiote intestinal. En effet, la dysbiose du microbiote intestinal est associée non seulement à des troubles intestinaux, mais également à de nombreuses maladies extra-intestinales telles que des troubles métaboliques et neurologiques. Comprendre la cause ou la conséquence de ces équilibres de microbiote intestinal sur le plan de la santé et de la maladie et savoir comment maintenir ou rétablir une composition de microbiote intestinal saine devrait être utile pour mettre au point des interventions thérapeutiques prometteuses.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais  

Microorganisms. 2019 Jan 10;7(1). pii: E14. doi: 10.3390/microorganisms7010014.

What is the Healthy Gut Microbiota Composition? A Changing Ecosystem across Age, Environment, Diet, and Diseases

Rinninella E^1,2, Raoul P³, Cintoni M⁴, Franceschi F^5,6, Miggiano GAD^7,8, Gasbarrini A^9,10, Mele MC^11,12.

Author information

1

UOC di Nutrizione Clinica, Dipartimento di Scienze Gastroenterologiche, Endocrino-Metaboliche e Nefro-Urologiche, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy. emanuele.rinninella@unicatt.it.

2

Istituto di Patologia Speciale Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. emanuele.rinninella@unicatt.it.

3

Istituto di Patologia Speciale Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. pauline.raoul1@gmail.com.

4

Scuola di Specializzazione in Scienza dell'Alimentazione, Università di Roma Tor Vergata, 00133 Rome, Italy. marco.cintoni@gmail.com.

5

UOC di Medicina d'Urgenza e Pronto Soccorso, Dipartimento di Scienze dell'Emergenza, Anestesiologiche e della Rianimazione, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy. francesco.franceschi@unicatt.it.

6

Istituto di Medicina Interna e Geriatria, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. francesco.franceschi@unicatt.it.

7

UOC di Nutrizione Clinica, Dipartimento di Scienze Gastroenterologiche, Endocrino-Metaboliche e Nefro-Urologiche, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy. giacintoabele.miggiano@unicatt.it.

8

Istituto di Patologia Speciale Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. giacintoabele.miggiano@unicatt.it.

9

Istituto di Patologia Speciale Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. antonio.gasbarrini@unicatt.it.

10

UOC di Medicina Interna e Gastroenterologia, Dipartimento di Scienze Gastroenterologiche, Endocrino-Metaboliche e Nefro-Urologiche, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy. antonio.gasbarrini@unicatt.it.

11

UOC di Nutrizione Clinica, Dipartimento di Scienze Gastroenterologiche, Endocrino-Metaboliche e Nefro-Urologiche, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy. mariacristina.mele@unicatt.it.

12

Istituto di Patologia Speciale Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, 00168 Rome, Italy. mariacristina.mele@unicatt.it.

Abstract

Each individual is provided with a unique gut microbiota profile that plays many specific functions in host nutrient metabolism, maintenance of structural integrity of the gut mucosal barrier, immunomodulation, and protection against pathogens. Gut microbiota are composed of different bacteria species taxonomically classified by genus, family, order, and phyla. Each human's gut microbiota are shaped in early life as their composition depends on infant transitions (birth gestational date, type of delivery, methods of milk feeding, weaning period) and external factors such as antibiotic use. These personal and healthy core native microbiota remain relatively stable in adulthood but differ between individuals due to enterotypes, body mass index (BMI) level, exercise frequency, lifestyle, and cultural and dietary habits. Accordingly, there is not a unique optimal gut microbiota composition since it is different for each individual. However, a healthy host⁻microorganism balance must be respected in order to optimally perform metabolic and immune functions and prevent disease development. This review will provide an overview of the studies that focus on gut microbiota balances in the same individual and between individuals and highlight the close mutualistic relationship between gut microbiota variations and diseases. Indeed, dysbiosis of gut microbiota is associated not only with intestinal disorders but also with numerous extra-intestinal diseases such as metabolic and neurological disorders. Understanding the cause or consequence of these gut microbiota balances in health and disease and how to maintain or restore a healthy gut microbiota composition should be useful in developing promising therapeutic interventions.

PMID:30634578

DOI:10.3390/microorganisms7010014

La suppression de la Sémaphorine 3F dans les interneurones est associée à une diminution des neurones GABAergiques, un comportement de type autistique et une augmentation des cascades de stress oxydatifydatif Cascades

Aperçu: G.M.

L'autisme et l'épilepsie sont des maladies à héritage génétique complexe. L'association pangénomique et d'autres études génétiques ont impliqué au moins 500 gènes associés à la survenue de "troubles du spectre de l'autisme "(TSA), y compris les gènes de la sémaphorine humaine 3F (Sema 3F) et de la neuropiline 2 (NRP2). Cependant, la base génétique de l'apparition concomitante d'autisme et d'épilepsie est inconnue. Le développement aberrant des circuits GABAergiques est un facteur de risque possible dans l'autisme et l'épilepsie. Des approches biologiques moléculaires ont été utilisées pour tester l'hypothèse selon laquelle une variation génétique spécifique à une cellule chez des homologues de souris affecte la formation et le fonctionnement d'un circuit GABAergique. L'analyse empirique avec des souris homozygotes nuls pour l'un de ces gènes, Sema 3F, dans les neurones GABAergiques a corroboré ces prévisions. Notamment, la suppression de Sema 3F dans les interneurones mais pas dans les neurones excitateurs au début du développement a diminué le nombre d'interneurones / neurites et d'ARNm pour les marqueurs GABAergiques spécifiques aux cellules et une augmentation du comportement épileptogénique et autistique. 

Des études sur l'inactivation spécifique de cellules de la signalisation de Sema 3F par des interneurones suggèrent qu'une signalisation déficiente en Sema 3F pourrait entraîner une neuroinflammation et un stress oxydatif. Des études ultérieures de modèles KO de souris de gènes TSA tels que Sema 3F ou NRP2 pourraient renseigner sur les phénotypes cliniques contribuant à la pathogenèse chez les patients autistes et épileptiques.

Mol Neurobiol. 2019 Jan 11. doi: 10.1007/s12035-018-1450-9.

Deletion of Semaphorin 3F in Interneurons Is Associated with Decreased GABAergic Neurons, Autism-like Behavior, and Increased Oxidative Stress Cascades

Li Z^1,2, Jagadapillai R³, Gozal E³, Barnes G^4,5,6.

Author information

1

Department of Neurology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA.

2

Department of Pediatrics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA.

3

Department of Pediatrics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA.

4

Department of Pediatrics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

5

Department of Neurology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

6

Pediatric Research Institute, University of Louisville Autism Center, 1405 East Burnett Ave, Louisville, KY, 40217, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

Abstract

Autism and epilepsy are diseases which have complex genetic inheritance. Genome-wide association and other genetic studies have implicated at least 500+ genes associated with the occurrence of autism spectrum disorders (ASD) including the human semaphorin 3F (Sema 3F) and neuropilin 2 (NRP2) genes. However, the genetic basis of the comorbid occurrence of autism and epilepsy is unknown. The aberrant development of GABAergic circuitry is a possible risk factor in autism and epilepsy. Molecular biological approaches were used to test the hypothesis that cell-specific genetic variation in mouse homologs affects the formation and function of GABAergic circuitry. The empirical analysis with mice homozygous null for one of these genes, Sema 3F, in GABAergic neurons substantiated these predictions. Notably, deletion of Sema 3F in interneurons but not excitatory neurons during early development decreased the number of interneurons/neurites and mRNAs for cell-specific GABAergic markers and increased epileptogenesis and autistic behaviors. Studies of interneuron cell-specific knockout of Sema 3F signaling suggest that deficient Sema 3F signaling may lead to neuroinflammation and oxidative stress. Further studies of mouse KO models of ASD genes such as Sema 3F or NRP2 may be informative to clinical phenotypes contributing to the pathogenesis in autism and epilepsy patients.

PMID: 30635860

DOI: 10.1007/s12035-018-1450-9