Intervention préventive versus traitement dès le dépistage précoce d'un "trouble du spectre de l'autisme": essai contrôlé randomisé en simple aveugle

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
L’efficacité potentielle des interventions prédiagnostiques dans le cadre du prodrome (Symptôme avant-coureur d'une maladie) des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) suscite un vif intérêt, mais des données factuelles sont disponibles pour les enfants à risque familial élevé. Nous avions pour objectif de tester l'efficacité d'une intervention préventive conçue pour les nourrissons présentant des signes précoces de comportement du TSA.
MÉTHODES:
Dans cet essai contrôlé randomisé en simple aveugle mené dans deux centres spécialisés en Australie, des nourrissons âgés de 9 à 14 mois ont été recrutés s'ils présentaient au moins trois signes précurseurs de TSA sur le comportement dans Social Attention and Communication Surveillance-Revised (SACS). -R) Liste de contrôle de 12 mois. 

Les nourrissons ont été assignés au hasard (1: 1) à une intervention assistée par vidéo assistée par un parent (iBASIS-VIPP) ou à un traitement habituel. L'allocation de groupe a été effectuée par minimisation, stratifiée par site, sexe, âge et nombre de comportements à risque SACS-R. 

Les évaluations ont été effectuées au départ (avant l’affectation du traitement) et au bout de 6 mois. Le critère d'évaluation principal était l'échelle d'observation de l'autisme pour les nourrissons (AOSI), qui mesure les premiers signes comportementaux associés aux TSAs. 

Les résultats secondaires étaient une gamme de résultats pour le nourrisson et le soignant mesurés par Manchester, Évaluation de l'interaction entre le soignant (MACI), l'échelle d'apprentissage précoce de Mullen (MSEL), l'échelle de comportement adaptatif de Vineland, 2e édition (VABS-2), le développement de la communication MacArthur-Bates Inventaire (MCDI) et échelles du sens des compétences parentales (PSOC). Cet essai est enregistré auprès du registre des essais cliniques australien-néo-zélandais sous le numéro ANZCTR12616000819426.
RESULTATS:
Entre le 9 juin 2016 et le 30 mars 2018, 103 nourrissons ont été assignés au hasard, 50 au groupe iBASIS-VIPP et 53 au groupe de traitement habituel. Après l’intervention, nous n’avons observé aucune différence significative entre les groupes de signes comportementaux précoces de TSA  mesurés par l’AOSI (différence estimée -0,74, IC95% -2-27 à 47). 

Nous n'avons également observé aucune différence significative entre les résultats secondaires, mesurant la non-directivité du fournisseur de soins (0-16 ans, -0,33% à 0,65 ans), la sensibilité du fournisseur de soins (0,24, -0,15 à 0,063) et la présence de nourrissons.

Lancet Child Adolesc Health. 2019 Jul 15. pii: S2352-4642(19)30184-1. doi: 10.1016/S2352-4642(19)30184-1.

Pre-emptive intervention versus treatment as usual for infants showing early behavioural risk signs of autism spectrum disorder: a single-blind, randomised controlled trial

Whitehouse AJO¹, Varcin KJ², Alvares GA², Barbaro J³, Bent C⁴, Boutrus M⁵, Chetcuti L³, Cooper MN², Clark A², Davidson E⁶, Dimov S⁴, Dissanayake C³, Doyle J⁶, Grant M⁴, Iacono T⁷, Maybery M⁸, Pillar S², Renton M⁹, Rowbottam C⁶, Sadka N⁴, Segal L¹⁰, Slonims V¹¹, Taylor C¹², Wakeling S⁴, Wan MW¹³, Wray J⁶, Green J¹⁴, Hudry K⁴.

Author information

1

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia; Cooperative Research Centre for Living with Autism (Autism CRC), Indooroopilly, QLD, Australia. Electronic address: andrew.whitehouse@telethonkids.org.au.

2

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia.

3

Cooperative Research Centre for Living with Autism (Autism CRC), Indooroopilly, QLD, Australia; Olga Tennison Autism Research Centre, School of Psychology and Public Health, La Trobe University, Bundoora, VIC, Australia.

4

Olga Tennison Autism Research Centre, School of Psychology and Public Health, La Trobe University, Bundoora, VIC, Australia.

5

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia; Cooperative Research Centre for Living with Autism (Autism CRC), Indooroopilly, QLD, Australia; School of Psychological Science, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia.

6

Child and Adolescent Health Service, Child Development Service, West Perth, WA, Australia.

7

La Trobe Rural Health School, Bendigo, VIC, Australia.

8

School of Psychological Science, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia.

9

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia; Child and Adolescent Health Service, Child Development Service, West Perth, WA, Australia.

10

Australian Centre for Precision Health, School of Health Sciences, University of South Australia, Adelaide, SA, Australia.

11

Children's Neurosciences, Evelina London Children's Hospital, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, Kings College London, London, UK.

12

Division of Neuroscience and Experimental Psychology, School of Biological Sciences, University of Manchester, Manchester, UK.

13

School of Health Sciences, University of Manchester, Manchester, UK.

14

Division of Neuroscience and Experimental Psychology, School of Biological Sciences, University of Manchester, Manchester, UK; Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Greater Manchester Mental Health NHS Trust, Manchester, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Great interest exists in the potential efficacy of prediagnostic interventions within the autism spectrum disorder prodrome, but available evidence relates to children at high familial risk. We aimed to test the efficacy of a pre-emptive intervention designed for infants showing early behavioural signs of autism spectrum disorder.

METHODS:

In this single-blind, randomised controlled trial done at two specialist centres in Australia, infants aged 9-14 months were enrolled if they were showing at least three early behavioural signs of autism spectrum disorder on the Social Attention and Communication Surveillance-Revised (SACS-R) 12-month checklist. Infants were randomly assigned (1:1) to receive a parent-mediated video-aided intervention (iBASIS-VIPP) or treatment as usual. Group allocation was done by minimisation, stratified by site, sex, age, and the number of SACS-R risk behaviours. Assessments were done at baseline (before treatment allocation) and at the 6 month endpoint. The primary outcome was Autism Observation Scale for Infants (AOSI), which measures early behavioural signs associated with autism spectrum disorder. Secondary outcomes were a range of infant and caregiver outcomes measured by Manchester Assessment of Caregiver-Infant interaction (MACI), Mullen Scales of Early Learning (MSEL), Vineland Adaptive Behaviour Scales, 2nd edition (VABS-2), MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (MCDI), and Parenting Sense of Competence (PSOC) scale. This trial is registered with Australian New Zealand Clinical Trials Registry, number ANZCTR12616000819426.

FINDINGS:

Between June 9, 2016, and March 30, 2018, 103 infants were randomly assigned, 50 to the iBASIS-VIPP group and 53 to the treatment-as-usual group. After the intervention, we observed no significant differences between groups on early autism spectrum disorder behavioural signs measured by the AOSI (difference estimate -0·74, 95% CI -2·47 to 0·98). We also observed no significant differences on secondary outcomes measuring caregiver non-directiveness (0·16, -0·33 to 0·65), caregiver sensitive responding (0·24, -0·15 to 0·63), and infant attentiveness (-0·19, -0·63 to 0·25) during parent-child interactions (MACI), as well as on researcher-administered measures of receptive (1·30, -0·48 to 3·08) and expressive language (0·54, -0·73 to 1·80), visual reception (0·31, -0·77 to 1·40), and fine motor skills (0·55, -0·32 to 1·41) using the MSEL. Compared with the treatment-as-usual group, the iBASIS-VIPP group had lower infant positive affect (-0·69, -1·27 to -0·10) on the MACI, but higher caregiver-reported receptive (37·17, 95% CI 10·59 to 63·75) and expressive vocabulary count (incidence rate ratio 2·31, 95% CI 1·22 to 4·33) on MCDI, and functional language use (difference estimate 6·43, 95% CI 1·06 to 11·81) on VABS. There were no significant group differences on caregiver-reported measures of MCDI infant gesture use (3·22, -0·60 to 7·04) and VABS social behaviour (3·28, -1·43 to 7·99). We observed no significant differences between groups on self-reported levels of parenting satisfaction (difference estimate 0·21, 95% CI -0·09 to 0·52), interest (-0·23, -0·62 to 0·16) and efficacy (-0·08, -0·38 to 0·22) on PSOC.

INTERPRETATION:

A pre-emptive intervention for the autism spectrum disorder prodrome had no immediate treatment effect on early autism spectrum disorder symptoms, the quality of parent-child interactions, or researcher-administered measures of developmental skills. However, we found a positive effect on parent-rated infant communication skills. Ongoing follow-up of this infant cohort will assess longer-term developmental effects.

FUNDING:

Western Australia Children's Research Fund, Autism Cooperative Research Centre, La Trobe University, and Angela Wright Bennett Foundation.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:31324597

DOI:10.1016/S2352-4642(19)30184-1

Symptômes psychiatriques et facteurs de risque chez les adultes nés avec un faible poids à la naissance ou de faible poids à la naissance correspondant à l'âge gestationnel à terme

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Nous avons cherché à examiner les symptômes psychiatriques chez les adultes nés avec un poids de naissance modéré ou nés à un âge précoce, par rapport à leurs pairs avec nés poids de naissance normal, et à examiner les associations avec les facteurs périnataux et les fonctions motrices et cognitives de l'enfant.
MÉTHODES:
Dans cette étude de cohorte longitudinale, un groupe de prématurés ayant un très faible poids à la naissance (VLBW: poids à la naissance ≤ 1500 g), un groupe né à terme de petite taille pour l'âge gestationnel (SGA: poids à la naissance <10e centile) et un groupe témoin né à terme de naissance avec un poids de naissance normal ont été évalués à 26 ans. Les résultats principaux étaient les scores des questionnaires auto-déclarés: Système d’Achenbach pour une évaluation empirique - Quotient de spectre autistique et Peters et al. Délire Inventaire. Les variables d'exposition étaient des données périnatales, tandis que les fonctions motrices et cognitives de l'enfant étaient examinées comme marqueurs précoces possibles.
RÉSULTATS:
Le groupe VLBW prématuré et le groupe SGA à terme ont tous deux signalé des problèmes d'attention, d'intériorisation et d'externalisation plus importants que ceux du groupe témoin. De plus, les participants au VLBW ont signalé des éléments plus critiques et une proportion plus élevée présentaient des niveaux intermédiaires de traits autistiques, tandis que les participants SGA ont signalé un comportement plus intrusif. L'augmentation de la durée de l'assistance respiratoire et du séjour à l'hôpital pendant la période néonatale, ainsi que des problèmes moteurs au début de l'adolescence, étaient associés à des symptômes psychiatriques chez l'adulte dans le groupe VLBW.
CONCLUSIONS:
Les symptômes psychiatriques étaient fréquents dans le groupe prématuré VLBW ainsi que dans le groupe SGA né à terme. Ceux qui étaient malades étant bébés étaient les plus à risque. Les problèmes moteurs peuvent éventuellement servir de marqueur précoce des symptômes psychiatriques chez l'adulte chez les personnes de faible poids à la naissance.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

BMC Psychiatry. 2019 Jul 17;19(1):223. doi: 10.1186/s12888-019-2202-8.

Psychiatric symptoms and risk factors in adults born preterm with very low birthweight or born small for gestational age at term

Lærum AMW^1,2, Reitan SK^3,4, Evensen KAI^5,6,7,8, Lydersen S³, Brubakk AM^5,9, Skranes J^5,10, Indredavik MS⁵.

Author information

1

Department of Clinical and Molecular Medicine, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Unit for Pediatrics, 6th floor, Kvinne-barn-senteret, Olav Kyrres gt. 11, 7030, Trondheim, Norway. astrid.m.l.winsnes@ntnu.no.

2

Children's Clinic, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway. astrid.m.l.winsnes@ntnu.no.

3

Department of Mental Health, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.

4

Department of Mental Health, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway.

5

Department of Clinical and Molecular Medicine, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Unit for Pediatrics, 6th floor, Kvinne-barn-senteret, Olav Kyrres gt. 11, 7030, Trondheim, Norway.

6

Department of Public Health and Nursing, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.

7

Unit for Physiotherapy Services, Trondheim Municipality, Norway.

8

Department of Physiotherapy, Faculty of Health Sciences, Oslo Metropolitan University, Oslo, Norway.

9

Children's Clinic, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway.

10

Department of Pediatrics, Sørlandet Hospital, Arendal, Norway.

Abstract

BACKGROUND:

We aimed to examine psychiatric symptoms in adults born preterm with very low birthweight or born at term small for gestational age compared with normal birthweight peers, and examine associations with perinatal factors and childhood motor and cognitive function.

METHODS:

In this longitudinal cohort study, one preterm born group with very low birthweight (VLBW: birthweight ≤1500 g), one term-born Small for Gestational Age (SGA: birthweight <10th percentile) group and one term-born non-SGA control group, were assessed at 26 years of age. Primary outcomes were scores on self-reported questionnaires: Achenbach System of Empirically Based Assessment - Adult Self-Report, The Autism-Spectrum Quotient and Peters et al. Delusions Inventory. Exposure variables were perinatal data, while childhood motor and cognitive function were examined as possible early markers.

RESULTS:

Both the preterm VLBW and the term SGA group reported higher levels of attention, internalizing and externalizing problems compared to the control group. In addition, the VLBW participants reported more critical items and a higher proportion had intermediate level autistic traits, while the SGA participants reported more intrusive behavior. Increasing length of respiratory support and hospital stay in the neonatal period, and motor problems in early adolescence, were associated with adult psychiatric symptoms in the VLBW group.

CONCLUSIONS:

Psychiatric symptoms were frequent in the preterm VLBW group and also in the term-born SGA group. Those who were sickest as babies were most at risk. Motor problems can possibly serve as an early marker of adult psychiatric symptoms in low birthweight individuals.

PMID:31315591

DOI:10.1186/s12888-019-2202-8

Transporteur différentiel de la sérotonine (5-HTT) et densité des récepteurs 5-HT2 dans les zones limbiques et néocorticales de l'adulte et des enfants avec un diagnostic de TSA: implications pour l'efficacité des ISRS

Aperçu:  G.M.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) étant l’un des médicaments les plus couramment prescrits dans l’autisme, nous avons cherché à déterminer si les cibles des ISRS sont affectées dans trois zones corticales chez les enfants et les adultes autistes par rapport aux individus neurotypiques. Utilisant une grande cohorte de tissu cérébral post mortem (n = 14-19 par groupe), des tests de liaison de ligand à saturation ont été effectués sur des sections du cortex cingulaire antérieur (ACC), du cortex cingulaire postérieur (PCC) et du gyrus fusiforme (FG). La liaison spécifique au transporteur 5-HT (5-HTT) ainsi qu'aux récepteurs 5-HT2 et 1A (5-HT2, 5-HT1A) a été quantifiée dans des couches superficielles et profondes de chaque région à l'aide de ligands [3 H] le citalopram (5-HTT), la [3 H] cétansérine (5-HT2) et le [3 H] -8-OH-DPAT (5-HT1A). 

Le test t de Welch a été utilisé pour comparer les densités de récepteurs (Bmax), révélant une diminution statistiquement significative du 5-HTT dans l'ACC de l'ensemble de la cohorte d'autisme. Il y avait également une diminution de la densité de récepteurs 5-HT2 dans l'ACC dans la cohorte adulte, mais pas dans les cas d'autisme post mortem chez l'enfant par rapport aux témoins. 

La comparaison des lignes de régression linéaire des valeurs Bmax tracées en fonction de l'âge montre un intercept significativement plus bas pour le 5-HTT dans l'autisme (p = 0,025). La densité de 5-HT2 augmente avec l'âge dans les cas témoins, alors que dans l'autisme, il y a une diminution avec l'âge et des pentes significativement différentes entre les lignes de régression (p = 0,032). 

Cela suggère une déficience en 5-HTT au sein de l'ACC chez les autistes, tandis que la diminution de la densité de 5-HT2 dépend de l'âge. Il n'y avait aucune différence dans les densités de récepteurs de PCC ou de FG dans l'autisme et aucune différence d'affinité de ligand (KD) dans toutes les régions et dans tous les ligands examinés. 

J Neurochem. 2019 Jul 20. doi: 10.1111/jnc.14832.

Differential serotonin transporter (5-HTT) and 5-HT₂ receptor density in limbic and neocortical areas of adults and children with ASD: implications for SSRI efficacy

Brandenburg C¹, Blatt GJ¹.

Author information

1

Program on Neuroscience, Hussman Institute for Autism, Baltimore, MD, 21201.

Abstract

As selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are among the most commonly prescribed medications in autism, we aimed to determine whether targets for SSRIs are differentially affected in three cortical areas in children and adults with autism compared to neurotypical individuals. Utilizing a large cohort of postmortem brain tissue (n=14-19 per group), saturation ligand binding assays were conducted on sections from the anterior cingulate cortex (ACC), posterior cingulate cortex (PCC) and fusiform gyrus (FG). Specific binding to the 5-HT transporter (5-HTT) as well as to 5-HT2 and 1A receptors (5-HT₂, 5-HT_1A ) was quantified in superficial and deep layers of each region using the ligands [³ H]-citalopram (5-HTT), [³ H]-ketanserin (5-HT₂ ) and [³ H]-8-OH-DPAT (5-HT_1A ). A Welch's t-test was utilized to compare receptor densities (B_max ), revealing a statistically significant decrease in 5-HTT within the ACC of the entire autism cohort. There was also a decrease in 5-HT₂ receptor density in the ACC in the adult cohort, but not in child postmortem autism cases as compared to controls. Comparing linear regression lines of B_max values plotted against age, shows a significantly lower intercept for 5-HTT in autism (p=0.025). 5-HT₂ density increases with age in control cases, whereas in autism there is a decrease with age and significantly different slopes between regression lines (p=0.032). This suggests a deficit in 5-HTT within the ACC in individuals with autism, while decreases in 5-HT₂ density are age-dependent. There were no differences in receptor densities in the PCC or FG in autism and no differences in ligand affinity (K_D ) across all regions and ligands examined. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 31325179

DOI:10.1111/jnc.14832

Psychobiotiques en santé mentale, troubles neurodégénératifs et neurodéveloppementaux

Aperçu: G.M. 
Les psychobiotiques sont un groupe de probiotiques qui affectent les fonctions et les comportements liés au système nerveux central (SNC) liés à l'axe intestin-cerveau (ACS) via les voies immunitaire, humorale, neurale et métabolique afin d'améliorer non seulement la fonction gastro-intestinale (GI) mais aussi la capacité antidépressive et anxiolytique. 
En tant que nouvelle classe de probiotiques, l'application de psychobiotiques a amené les chercheurs à se concentrer sur un nouveau domaine des neurosciences. Au cours des cinq dernières années, il a été signalé que certaines souches de psychobiotiques inhibaient l'inflammation et diminuaient les niveaux de cortisol, ce qui entraînait une amélioration des symptômes d'anxiété et de dépression. Les psychobiotiques sont efficaces pour améliorer les troubles neurodégénératifs et neurodéveloppementaux, notamment les "troubles du spectre de l'autisme" (ASD), la maladie de Parkinson (PD) et la maladie d'Alzheimer (AD). 
L'utilisation de psychobiotiques peut améliorer la fonction gastro-intestinale, les symptômes de TSA, les fonctions motrices des patients atteints de PD et la cognition des patients atteints de AD. 
Cependant, les preuves des effets des psychobiotiques sur les affections / troubles mentaux et neurologiques restent limitées. Des études complémentaires sur les psychobiotiques sont nécessaires pour déterminer leur efficacité et leur mécanisme de traitement de divers troubles psychiatriques à l’avenir.

J Food Drug Anal. 2019 Jul;27(3):632-648. doi: 10.1016/j.jfda.2019.01.002. Epub 2019 Feb 10.

Psychobiotics in mental health, neurodegenerative and neurodevelopmental disorders

Cheng LH¹, Liu YW², Wu CC¹, Wang S³, Tsai YC⁴.

Author information

1

Bened Biomedical Co., Ltd., Taipei 10448, Taiwan.

2

Institute of Biochemistry and Molecular Biology, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan; Microbiome Research Center, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan.

3

Institute of Anatomy and Cell Biology, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan.

4

Institute of Biochemistry and Molecular Biology, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan; Microbiome Research Center, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan. Electronic address: tsaiyc@ym.edu.tw

Abstract

Psychobiotics are a group of probiotics that affect the central nervous system (CNS) related functions and behaviors mediated by the gut-brain-axis (GBA) via immune, humoral, neural, and metabolic pathways to improve not only the gastrointestinal (GI) function but also the antidepressant and anxiolytic capacity. As a novel class of probiotics, the application of psychobiotics has led researchers to focus on a new area in neuroscience. In the past five years, some psychobiotics strains were reported to inhibit inflammation and decreased cortisol levels, resulting in an amelioration of the symptoms of anxiety and depression. Psychobiotics are efficacious in improving neurodegenerative and neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder (ASD), Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD). Use of psychobiotics can improve GI function, ASD symptoms, motor functions of patients with PD and cognition in patients with AD. However, the evidence for the effects of psychobiotics on mental and neurological conditions/disorders remains limited. Further studies of psychobiotics are needed in order to determine into their effectiveness and mechanism as treatments for various psychiatric disorders in the future.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Taiwan LLC.

PMID:31324280

DOI:10.1016/j.jfda.2019.01.002

Évaluations et interventions pour faire face aux comportements difficiles chez les personnes ayant une déficience intellectuelle et un "trouble du spectre de l'autisme" au Japon: un bilan consolidé

Aperçu: G.M. 

La déficience intellectuelle et les "troubles du spectre de l'autisme"sont des troubles du développement neurologique qui se manifestent au cours de la période de développement. Un obstacle important qui entrave l'adaptation sociale des personnes ayant été diagnostiquées avec ces troubles est la manifestation de comportements défis, tels que les comportements d'auto-mutilation, stéréotypés et agressifs / destructeurs. Ces dernières années, ces comportements défis ont été collectivement qualifiés de "comportements stimulants", conformément à l'affirmation selon laquelle ils résultent d'une interaction entre l'individu et son environnement social. Les interventions psychosociales fondées sur des preuves qui adoptent une approche fonctionnelle pour traiter les comportements difficiles augmentent. Toutefois, afin de mettre en œuvre efficacement de telles interventions dans les établissements d’enseignement et les établissements de bien-être, il est essentiel de développer des programmes de formation du personnel et des évaluations psychométriques utilisables. 

Dans cet article, l'auteur présente un bref aperçu des études de recherche sur les comportements défis conduites au Japon, ainsi que des différents systèmes de support disponibles pour les personnes présentant un comportement défi. Il est nécessaire d’établir non seulement de meilleurs programmes de formation du personnel, mais également des évaluations fiables et valables des comportements difficiles pouvant être facilement utilisées par les utilisateurs. les enseignants et les parents. 

Sur la base de cette discussion, il est proposé d’appliquer les avancées technologiques aux approches psychosociales dans l’étude des comportements défi, afin de développer un système d’évaluation utilisant des applications logicielles et un système de mesure automatisé des comportements cibles utilisant la technologie de détection.

 

Yonago Acta Med. 2019 Jun 20;62(2):169-181. doi: 10.33160/yam.2019.06.001. eCollection 2019 Jun.

Assessments and Interventions to Address Challenging Behavior in Individuals with Intellectual Disability and Autism Spectrum Disorder in Japan: A Consolidated Review

Inoue M¹.

Author information

1

Department of Clinical Psychology, Tottori University Graduate School of Medical Sciences, Yonago 683-8503, Japan.

Abstract

Intellectual disability and autism spectrum disorder are neurodevelopmental disorders that emerge during the developmental period. A significant barrier that impedes the social adaptation of individuals with these disorders is the exhibition of problem behaviors, such as self-injurious, stereotyped, and aggressive/destructive behaviors. In recent years, these problem behaviors have been collectively referred to as "challenging behavior," in accordance with the contention that they result from an interaction between the individual and his or her social environment. Evidence-based psychosocial interventions that adopt the functional approach to treating challenging behavior are increasing. However, in order to effectively implement such interventions in educational settings and welfare facilities, it is essential to develop staff training programs and usable psychometric assessments. Accordingly, a brief overview of research studies on challenging behavior that have been conducted in Japan, as well as the various support systems that are available to individuals who exhibit challenging behavior, are presented in this article. The discussion makes it apparent that, in order to improve treatment systems in Japan that are aimed at addressing challenging behavior, it is necessary to establish not only better staff training programs, but also reliable and valid assessments measuring challenging behavior that can be readily used by teachers and parents. On the basis of this discussion, it is proposed that technological advancements must be applied to psychosocial approaches in the study of problem behaviors, in order to develop assessment system using software applications and automatic measurement system of target behaviors using sensing technology.

PMID:31320821

PMCID:PMC6584262

DOI: 10.33160/yam.2019.06.001

Stress maternel prénatal et risque de troubles neurologiques du développement de la progéniture: revue systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

OBJET:
On a signalé que l'exposition au stress prénatal avait une incidence sur le risque de développement neurologique défavorable chez la progéniture; Cependant, il n’existe actuellement aucun consensus clair. Le but de cette revue systématique et de cette méta-analyse était d'examiner la littérature existante sur l'association entre le stress prénatal et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez la progéniture.
MÉTHODES:
Sur la base d'un protocole enregistré, nous avons recherché dans plusieurs bases de données électroniques des articles conformément à une stratégie de recherche détaillée. Nous avons effectué cette étude en suivant les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISMA).
RÉSULTATS:
Le stress prénatal était associé de manière significative à un risque accru de TSA (OR groupé 1,64 [IC 95% 1,15-2,34], I2 = 90%, 15 articles) et de TDAH (OR groupé 1,72 [IC 95% 1,27-2,34]; I2 = 85%; 12 articles).
CONCLUSIONS:

Cette étude suggère que le stress prénatal peut être associé aux TSA et au TDAH; Toutefois, il convient de noter plusieurs limitations dans la littérature examinée, notamment une hétérogénéité significative, et des études futures soigneusement contrôlées dans ce domaine sont nécessaires.

Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2019 Jul 20. doi: 10.1007/s00127-019-01745-3.

Prenatal maternal stress and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis

Manzari N^1,2, Matvienko-Sikar K³, Baldoni F¹, O'Keeffe GW^4,5, Khashan AS^6,7,8.

Author information

1

Department of Psychology, University of Bologna, Bologna, Italy.

2

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland.

3

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland.

4

Department of Anatomy and Neuroscience and Cork Neuroscience Centre, University College Cork, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

5

University College Cork, Room 4.119, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

6

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

7

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

8

University College Cork, Room 4.11, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

Abstract

PURPOSE:

Exposure to prenatal stress has been reported to affect the risk of adverse neurodevelopmental outcomes in the offspring; however, there is currently no clear consensus. The aim of this systematic review and meta-analysis was to examine the existing literature on the association between prenatal stress and autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in the offspring.

METHODS:

Based on a registered protocol, we searched several electronic databases for articles in accordance with a detailed search strategy. We performed this study following the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

RESULTS:

Prenatal stress was significantly associated with an increased risk of both ASD (pooled OR 1.64 [95% CI 1.15-2.34]; I² = 90%; 15 articles) and ADHD (pooled OR 1.72 [95% CI 1.27-2.34]; I² = 85%; 12 articles).

CONCLUSIONS:

This study suggests that prenatal stress may be associated with ASD and ADHD; however, several limitations in the reviewed literature should be noted including significant heterogeneity and there is a need for carefully controlled future studies in this area.

KEYWORDS:

Attention-deficit/hyperactivity disorder; Autism spectrum disorder; Mental health; Pregnancy; Prenatal maternal stress

PMID:31324962

DOI:10.1007/s00127-019-01745-3

Suppléments nutritionnels au cours de la grossesse et "trouble du spectre de l'autisme": Que savons-nous vraiment et où en sommes-nous?

Aperçu: G.M.

Les interventions nutritionnelles attirent de plus en plus l'attention en tant qu'options complémentaires de gestion de l'autisme. Notre objectif est de fournir des données bibliographiques sur l'impact de l'administration de compléments alimentaires pendant la grossesse sur le risque de "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants. 

Une recherche complète a été entreprise par 2 examinateurs de manière indépendante, en utilisant PubMed comme source de base de données médicale. Des études cliniques et expérimentales prospectives ont été envisagées et aucune restriction de l'année de publication n'a été imposée. 

Nous avons pu identifier 4 articles de base (menés chez des rongeurs) et 3 articles de recherche clinique répondant à nos critères de sélection. Les suppléments étudiés comprenaient de l'acide folique, du fer, des multivitamines, de la choline, de la vitamine D et de l'acide docosahexaénoïque. La choline et l'acide folique ont eu un impact significatif sur l'expression des gènes liés à l'autisme. Toutefois, d’un point de vue clinique, l’administration prénatale de folate n’a pas réduit le risque d’autisme. De même, le fer n'a pas eu d'effet significatif, tandis que l'utilisation de multivitamines à une fréquence modérée a eu un effet protecteur.

 L'utilisation de vitamine D et d'acide docosahexaénoïque pendant la gestation a permis de réduire l'incidence de l'autisme chez les modèles animaux. 

En conclusion, les données disponibles sont controversées et ne peuvent pas changer les pratiques de base actuelles. Des études prospectives à plus grande échelle sont nécessaires pour identifier le véritable effet des compléments nutritionnels et optimiser leur administration. 

Points clés de l’enseignement 

• L’utilisation de multivitamines pendant la grossesse peut avoir un effet protecteur sur le risque d’autisme, bien que cela dépende de la fréquence d’utilisation. Cependant, il n'a pas été démontré que le fer et le folate prénatals avaient un impact significatif. 
• Des recherches sur des modèles animaux ont montré que la choline et l'acide folique pouvaient avoir un impact significatif sur l'expression des gènes liés à l'autisme d'une manière spécifique au sexe. 
• En outre, l'utilisation de vitamine D et d'acide docosahexaénoïque pendant la gestation semble réduire l'incidence de l'autisme chez les enfants. 

À l'avenir, des études cliniques, à plus grande échelle, prospectives et homogènes sur le plan méthodologique, à plus grande échelle, sont nécessaires pour approfondir les recherches sur les effets de l'utilisation pendant la grossesse de suppléments nutritionnels sur le risque d'autisme.

J Am Coll Nutr. 2019 Jul 18:1-11. doi: 10.1080/07315724.2019.1635920.

Nutritional Supplements During Gestation and Autism Spectrum Disorder: What Do We Really Know and How Far Have We Gone?

Gogou M¹, Kolios G².

Author information

1

a 2nd Department of Pediatrics, School of Medicine , Aristotle University of Thessaloniki, University General Hospital AHEPA , Thessaloniki , Greece.

2

b Laboratory of Pharmacology, School of Medicine , Democritus University of Thrace , Alexandroupolis , Greece.

Abstract

Nutritional interventions are gaining remarkable attention as complementary management options for autism. Our aim is to provide literature data about the impact of the administration of dietary supplements during pregnancy on the risk of autism spectrum disorder in the offspring. A comprehensive search was undertaken by 2 reviewers independently using PubMed as the medical database source. Prospective clinical and experimental studies were considered and no year-of-publication restriction was placed. We were able to identify 4 basic (conducted in rodents) and 3 clinical research papers fulfilling our selection criteria. Supplements studied included folic acid, iron, multivitamins, choline, vitamin D, and docosahexaenoic acid. Choline and folic acid had a significant impact on the expression of autism-related genes. However, from a clinical point of view, prenatal folate administration did not reduce the risk of autism. Similarly, iron had no significant impact, while the use of multivitamins in moderate frequency had a protective effect. The use of vitamin D and docosahexaenoic acid during gestation decreased the incidence of autism in animal models. In conclusion, available data are controversial and cannot change current routine practice. More large-scale prospective studies are needed to identify the real effect of nutritional supplements and also optimize their administration. Key teaching points Multivitamins use during pregnancy can exert a protective effect on the risk of autism, although depending on the frequency of use. Nevertheless, prenatal iron and folate were not shown to have any significant impact. Research based on animal models showed that choline and folic acid can have a significant impact on the expression of autism-related genes in a sex-specific manner. Furthermore, the use of vitamin D and docosahexaenoic acid during gestation seem to decrease the incidence of autism in animal offspring. In the future, more clinical, large-scale prospective and methodologically homogenous clinical studies are needed to further investigate the effect of the periconceptional use of nutritional supplements on autism risk.

PMID:31318329

DOI:10.1080/07315724.2019.1635920

Analyse fonctionnelle du microbiote intestinal et de l'immuno-inflammation chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

CONTEXTE ET OBJECTIFS:
Des preuves récentes impliquent un microbiote intestinal (GM) et des altérations immunitaires dans les troubles du spectre autistique (ASD). Nous évaluons les profils GM et les taux périphériques de molécules immunologiques, neuronales et bactériennes chez les enfants atteints de TSA et chez les témoins. L'alarme HMGB1  (Note de trad: Toute molécule libérée d'une cellule endommagée ou malade qui stimule une réponse immunitaire. Les protéines de choc thermique, l'interleukine-1a et les nucléosomes en sont des exemples) a été explorée en tant que biomarqueur non invasif pour surveiller les symptômes gastro-intestinaux.
MÉTHODES:
Trente enfants avec un diagnostic de TSA (dTSA) et 14 témoins ont été inclus dans l'étude. Une analyse métagénomique d’OGM a été effectuée chez 16 patients avec dTSA et 7 témoins. Le profil fonctionnel de GM a été évalué par analyse du terme GO. Les taux sanguins de l'IL-1β, du TNFα, du TGFβ, de l'IL-10, de l'INFγ, de l'IL-8, du lipopolysaccharide, de la neurotensine, du Sortilin1 et du rapport GSSG / GSH ont été analysés par ELISA chez tous les sujets. Les fèces de HMGB1 ont été analysées par Western blot.
RÉSULTATS:
Nous avons observé une diminution significative de la diversité bactérienne. De plus, 82 termes GO sont sous-représentés dans les TSA. Quatre d'entre elles indiquaient un catabolisme du 3,3-phénylpropionate et étaient imputables au groupe Escherichia coli (E. coli). Les taux sériques de TNFα, TGFβ, NT et SORT-1 ont augmenté chez les patients avec un dTSA. Les niveaux fécaux de HMGB1 étaient corrélés à la sévérité du signe GI chez les enfants avec un dTSA.
CONCLUSIONS:
Nous suggérons qu'une diminution d'E. Coli pourrait affecter le catabolisme du propionate dans les TSA. Nous rapportons l'apparition d'une inflammation périphérique chez les enfants avec un dTSA. Nous proposons le HMGB1 fécal comme biomarqueur non invasif pour détecter les symptômes gastro-intestinaux.

Dig Liver Dis. 2019 Jul 16. pii: S1590-8658(19)30663-2. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.006.

Functional analysis of gut microbiota and immunoinflammation in children with autism spectrum disorders

Carissimi C¹, Laudadio I¹, Palone F², Fulci V¹, Cesi V³, Cardona F⁴, Alfonsi C⁴, Cucchiara S², Isoldi S², Stronati L⁵.

Author information

1

Department of Molecular Medicine, Sapienza University of Rome, Rome, Italy.

2

Department of Pediatrics, Pediatric Gastroenterology and Liver Unit, Sapienza University of Rome, Rome, Italy.

3

Division of Health Protection Technologies, Territorial and Production Systems Sustainability Department, ENEA, Santa Maria di Galeria, Rome, Italy.

4

Division of Child Neurology and Psychiatry, Department of Human Neurosciences, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I Hospital, Rome, Italy.

5

Department of Molecular Medicine, Sapienza University of Rome, Rome, Italy. Electronic address: laura.stronati@uniroma1.it.

Abstract

BACKGROUND AND AIMS:

Recent evidence implicates gut microbiota (GM) and immune alterations in autism spectrum disorders (ASD). We assess GM profile and peripheral levels of immunological, neuronal and bacterial molecules in ASD children and controls. Alarmin HMGB1 was explored as a non-invasive biomarker to monitor gastrointestinal (GI) symptoms.

METHODS:

Thirty ASD children and 14 controls entered into the study. GM metagenomic analysis was performed for 16 ASD patients and 7 controls. GM functional profile was assessed by GO term analysis. Blood levels of IL-1β, TNFα, TGFβ, IL-10, INFγ, IL-8, lipopolysaccharide, Neurotensin, Sortilin1 and GSSG/GSH ratio were analyzed in all subjects by ELISA. Fecal HMGB1 was analyzed by Western blot.

RESULTS:

We observed a significant decrease in bacterial diversity. Furthermore, 82 GO terms underrepresented in ASD. Four of them pointed at 3,3 phenylpropionate catabolism and were imputable to Escherichia coli (E. coli) group. Serum levels of TNFα, TGFβ, NT, and SORT-1 increased in ASD patients. Fecal levels of HMGB1 correlated with GI sign severity in ASD children.

CONCLUSIONS:

We suggest that a decrease of E. coli might affect the propionate catabolism in ASD. We report occurrence of peripheral inflammation in ASD children. We propose fecal HMGB1 as a non-invasive biomarker to detect GI symptoms.

Copyright © 2019 Editrice Gastroenterologica Italiana S.r.l. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

KEYWORDS:

Autism spectrum disorders; Gut microbiota; HMGB1; Inflammation; Metagenomics

PMID:31320306

DOI: 10.1016/j.dld.2019.06.006

Diagnostic du "trouble du spectre de l'autisme" fondé sur des caractéristiques de réseau complexes

Aperçu: G.M.

CONTEXTE ET OBJECTIFS:
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble du flux d'informations du système cérébral humain pouvant entraîner des problèmes secondaires pour le patient. Ce n'est que lorsque les TSA sont diagnostiqués par des méthodes cliniques que les problèmes secondaires peuvent être détectés. Par conséquent, le diagnostic de TSA à un âge précoce et chez les jeunes enfants peut prévenir ses effets secondaires.
MÉTHODES:
En utilisant l'algorithme de graphique de visibilité (VG), cette étude examine le canal unique C3 des signaux EEG et présente les différences entre les caractéristiques topologiques des réseaux complexes résultant de ces signaux. La note moyenne (AD) peut être une méthode de détection des échantillons avec et sans TSA.
RÉSULTATS:
Avec une précision de 81/67%, la classe TSA  peut être discernée.
CONCLUSIONS

Le présent document démontre que les classes cibles TSA et NC peuvent être distinguées dès l’âge précoce par l’utilisation des signaux EEG du canal C3 du cerveau et des caractéristiques topologiques de son réseau (AD et caractéristiques connexes telles que RADACC et RADMPL).

Comput Methods Programs Biomed. 2019 Aug;177:277-283. doi: 10.1016/j.cmpb.2019.06.006. Epub 2019 Jun 8.

Diagnosis of autism spectrum disorder based on complex network features

Bajestani GS¹, Behrooz M², Khani AG³, Nouri-Baygi M⁴, Mollaei A⁵.

Author information

Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Autism spectrum disorder (ASD) is a disorder in the information flow of the human brain system that can lead to secondary problems for the patient. Only when ASD is diagnosed by clinical methods can the secondary problems be detected. Hence, diagnosis of ASD at an early age and in young children can prevent its secondary effects.

METHODS:

By employing the visibility graph (VG) algorithm, the present study examines the C3 single-channel of EEG signals and presents the differences among the topological features of complex networks resulting from these signals. The average degree (AD) can be a method for the detection of normal and ASD samples.

RESULTS:

With an accuracy 81/67%, the ASD class can be discerned.

CONCLUSIONS:

The current paper demonstrates that only by the usage of EEG signals of the brain's C3 channel and the topological features of its network (AD and related features, such as R_ADACC and R_ADMPL) can ASD and NC target classes be distinguished at an early age.

Copyright © 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID:31319956

DOI:10.1016/j.cmpb.2019.06.006

Corrélation entre microbiote intestinal et symptômes comportementaux chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Étudier la composition du microbiote intestinal et sa corrélation avec la gravité des symptômes comportementaux chez les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme (dTSA).
MÉTHODES:
Au total, 30 enfants avec un dTSA ont été inclus dans le groupe TSA et 20 enfants sans TSA appariés en âge et en sexe ont été inclus dans le groupe témoin. Les données cliniques connexes ont été analysées. Les régions hypervariables V3-V4 du gène de l'ARNr 16S bactérien dans les échantillons de selles ont été séquencées. La sévérité des symptômes comportementaux chez les enfants avec un dTSA a été évaluée à l'aide de la liste de contrôle du comportement autistique. L'analyse de corrélation de Spearman a été utilisée pour étudier la corrélation entre le microbiote intestinal et la gravité des symptômes comportementaux chez les enfants avec un dTSA.
RÉSULTATS:
Il y avait une différence significative dans la composition du microbiote intestinal entre les deux groupes. Comparativement au groupe témoin sain, le groupe TSA a présenté des réductions significatives de l’indice de Shannon et de l’indice de Shannoneven (P <0,05), ainsi qu’une réduction significative du pourcentage de Firmicutes et une augmentation significative du pourcentage d’Acidobactéries dans les matières fécales (P < 0,05). Les bactéries dominantes du groupe TSA  étaient Megamonas, Megasphaera et Barnesiella, alors que dans le groupe témoin, les bactéries dominantes étaient Eubacterium_rectale_group, Ezakiella et Streptococcus. Chez les enfants avec dTSA, l'abondance de Megamonas était positivement corrélée aux scores de communication santé / physique / comportemental et langagier (p <0,05).
CONCLUSIONS

Le développement des TSA et la sévérité des symptômes comportementaux sont étroitement associés à la composition du microbiote intestinal.

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2019 Jul;21(7):663-669.

[Correlation between gut microbiota and behavior symptoms in children with autism spectrum disorder]

[Article in Chinese]

Zhao RH¹, Zheng PY, Liu SM, Tang YC, Li EY, Sun ZY, Jiang MM.

Author information

1

Department of Gastroenterology, Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China. medp7123@126.com.

Abstract

OBJECTIVE:

To investigate the composition of gut microbiota and its correlation with the severity of behavior symptoms in children with autism spectrum disorder (ASD).

METHODS:

A total of 30 children with ASD were enrolled as the ASD group, and 20 healthy children matched for age and sex were enrolled as the healthy control group. Related clinical data were analyzed. The V3-V4 hypervariable regions of the bacterial 16S rRNA gene in fecal samples were sequenced. The severity of behavior symptoms in children with ASD was assessed using the autism behavior checklist. The Spearman's correlation analysis was used to investigate the correlation between gut microbiota and the severity of behavior symptoms in children with ASD.

RESULTS:

There was a significant difference in the composition of gut microbiota between the two groups. Compared with the healthy control group, the ASD group had significant reductions in Shannon index and Shannoneven index (P<0.05), as well as a significant reduction in the percentage of Firmicutes and a significant increase in the percentage of Acidobacteria in feces (P<0.05). In the ASD group, the dominant bacteria were Megamonas, Megasphaera, and Barnesiella, while in the healthy control group, the dominant bacteria were Eubacterium_rectale_group, Ezakiella, and Streptococcus. In the children with ASD, the abundance of Megamonas was positively correlated with the scores of health/physical/behavior and language communication (P<0.05).

CONCLUSIONS:

The development of ASD and the severity of behavior symptoms are closely associated with the composition of gut microbiota.

PMID: 31315765