31 août 2019

La régression linguistique est associée à un développement moteur précoce plus rapide chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
La régression linguistique (RL) est un phénomène constant et reproductible signalé par environ 25% des parents d'enfants ayant un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA). Cependant, il existe une controverse concernant la signification étiologique et clinique de ce phénomène. 
Ici, nous avons examiné les données d'une cohorte de 218 enfants avec un dTSA du Negev Autism Centre en Israël. Nous avons identifié 36 enfants avec un dTSA chez qui, à trois reprises, leurs parents avaient clairement signalé leur RL  et les avons comparés à 104 enfants dont les parents n’ont signalé aucun problème de régression (NR). 
Nous avons comparé diverses caractéristiques de développement clés parmi ces deux groupes. Nous avons constaté que l'âge auquel les enfants avec un dTSA du groupe LR atteignaient des étapes clés du développement, à savoir ramper, marcher et utiliser les premiers mots, est nettement plus jeune que l'âge des enfants du groupe NR et comparable à l'âge des enfants en développement typique . En revanche, aucune différence n'a été observée dans les caractéristiques de croissance physique telles que le tour de tête, le poids ou la taille entre les groupes. En outre, presque tous les enfants atteints de RL sont nés près de la fin de leur vie (> 35 semaines) et aucun d'entre eux n'avait d'antécédents d'hypotonie. En particulier, malgré leur développement précoce apparemment typique, on a diagnostiqué chez les enfants RL des symptômes de TSA plus graves que chez les enfants NR. 
Ces résultats renforcent la motivation à poursuivre et à étudier le RL chez les enfants avec un dTSA et suggèrent que la stratification des enfants dans les groupes de RL et de NR pourrait tirer profit des études de dépistage précoce et d'intervention.

2019 Aug 30. doi: 10.1002/aur.2197.

Language regression is associated with faster early motor development in children with autism spectrum disorder

Author information

1
Psychology Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
2
Zlotowski Center for Neuroscience, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
3
Pre-School Psychiatry Unit, Soroka University Medical Center, Beer Sheva, Israel.
4
Zusman Child Development Center, Soroka University Medical Center, Beer Sheva, Israel.
5
Ministry of Health, Jerusalem, Israel.
6
Cognitive and Brain Sciences Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
7
Public Health Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.

Abstract

Language regression (LR) is a consistent and reproducible phenomenon that is reported by ~25% of parents who have children with autism spectrum disorder (ASD). However, there is controversy regarding the etiological and clinical significance of this phenomenon. Here, we examined data from a cohort of 218 children with ASD from the Negev Autism Center in Israel. We identified 36 children with ASD who were reported to exhibit clear LR by their parent on three independent occasions and compared them to 104 children whose parents did not report any concern of regression (NR). We compared a variety of key developmental characteristics across these two groups. We found that the age at which children with ASD in the LR group achieve key developmental milestones of crawling, walking, and use of first words is significantly younger than the age of children in the NR group, and comparable to the age of typically developing children. In contrast, no differences were observed in physical growth characteristics such as head circumference, weight, or height between the groups. Furthermore, almost all children with LR were born close to full term (>35 weeks) and none had a history of hypotonia. Notably, despite their apparently typical early development, children with LR were diagnosed with more severe symptoms of ASD than children with NR. These results strengthen the motivation to continue and study LR among children with ASD and suggest that early detection and intervention studies of ASD may benefit from stratifying children into LR and NR groups. Autism Res 2019, 1-12. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: The presence of language regression (LR) among children with autism is still a matter of scientific debate. Here, we show that children with autism and reported LR start to crawl, talk, and walk at the same age as other typically developing children and significantly earlier than other children with autism. These findings, along with other medical differences between these groups, suggest that children who experienced LR comprise a distinct subgroup within the autism spectrum.
PMID:31468744
DOI:10.1002/aur.2197

Auto-traitement chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les recherches visant à expliquer les difficultés sociales observées dans le "trouble du spectre de l'autisme" ont principalement porté sur les difficultés de compréhension des autres, mais il existe des indications selon lesquelles le traitement autoréférentiel est également atypique dans l'autisme. 
Par exemple, les nourrissons qui reçoivent plus tard un diagnostic d'autisme montrent une réponse réduite lorsqu'ils entendent leur propre nom. En outre, les recherches suggèrent que l'auto-biais (la tendance à traiter l'information de manière préférentielle lorsqu'il est pertinent pour lui-même) est plus petit ou absent de l'autisme. 
Cependant, les résultats sont mitigés: les chercheurs doivent encore préciser les aspects de l'autotraitement qui sont atypiques dans l'autisme et en quoi ils sont atypiques. Pour mieux comprendre ces questions, les futures études devraient être axées sur la question de savoir si et comment les différents aspects de l’autotraitement sont liés chez les individus neurotypiques et autistes. 
En outre, le développement typique de différents aspects du soi, ainsi que son impact sur différents domaines du traitement cognitif, méritent une plus grande attention, ce qui nécessite des études avec des participants d'un large groupe d'âge. 
Enfin, l'utilisation de mesures neuronales de l'autotraitement sera inestimable, étant donné l'hypothèse récente selon laquelle les personnes autistes peuvent apprendre à compenser les difficultés en s'appuyant sur des voies neuronales différentes de celles utilisées par les personnes neurotypiques. 

2019 Aug 30. doi: 10.1002/aur.2200.

Self-processing in individuals with autism spectrum disorder

Author information

1
Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
2
Department of Experimental Psychology, University of Oxford, Oxford, UK.

Abstract

Research attempting to explain the social difficulties observed in autism spectrum disorder has focused predominantly on difficulties understanding others, but there are indications that self-referential processing is also atypical in autism. For example, infants who later get an autism diagnosis show a reduced response when hearing their own name. In addition, research suggests that the self-bias (the tendency to preferentially process information when self-relevant) is smaller or absent in autism. However, findings are mixed: researchers are yet to clarify exactly those aspects of self-processing which are atypical in autism and in what way they are atypical. To gain further insight into these issues, future studies should focus on whether and how different aspects of self-processing are related in both neurotypical and autistic individuals. Furthermore, the (a)typical development of different aspects of the self, as well as the impact of the self on different domains of cognitive processing, deserves further attention, requiring studies with participants in a wide age range. Finally, the use of neural measures of self-processing will be invaluable, given the recent hypothesis that autistic individuals may learn to compensate for difficulties by relying on neural pathways which differ from those utilised by neurotypical individuals. Autism Res 2019, 1-5. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Research has indicated that individuals with autism spectrum disorder show differences in the processing of self-relevant information. However, as yet, exactly how self-processing differs in autism remains unknown. To further our understanding of the self in autism, future studies should focus on the relationship between different aspects of self-processing, investigating brain activity as well as behaviour, across a wide range of ages.

PMID:31469504
DOI:10.1002/aur.2200

Associations entre le stress parental, la santé mentale des parents et les problèmes de sommeil chez les enfants avec un TDAH et un TSA: examen systématique

Aperçu: G.M.
CONTEXTE:
Les enfants avec un trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH) et un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent des taux élevés de problèmes de sommeil. Leurs parents souffrent davantage de stress parental et de problèmes de santé mentale que les parents d’enfants au  développement typique.
OBJECTIF:
Examiner le lien entre les problèmes de sommeil, le stress parental et la santé mentale des enfants avec un TDAH ou ub dTSA.
METHODES:
Les bases de données MEDLINE Complete, EMBASE, PsycINFO et CINAHL Complete ont été explorées. Les études devaient inclure: les enfants de 5 à 18 ans avec un TDAH ou un dTSA, une mesure du sommeil de l'enfant et une mesure de stress parental ou de santé mentale de l'adulte.
RÉSULTATS:
Onze études ont été identifiées (quatre TDAH, sept TSA). Six études ont porté sur le stress parental (cinq transversales, une longitudinale) et cinq ont mis en évidence des associations, de forces variables, avec des problèmes de sommeil. Six études ont examiné la santé mentale des parents (quatre transversales, deux longitudinales) et cinq ont révélé des associations d'ampleur différente avec les problèmes de sommeil des enfants.
CONCLUSIONS:
Ces études démontrent que les problèmes de sommeil chez les enfants sont associés à une moins bonne santé mentale des parents et à un stress parental accru.
IMPLICATIONS:
De futures recherches longitudinales comprenant plusieurs mesures des problèmes de sommeil des enfants et du fonctionnement de la famille sont nécessaires pour clarifier la directionnalité des associations. 
Ces connaissances sont essentielles pour adapter les interventions en matière de sommeil afin de mieux répondre aux besoins des enfants atteints de TDAH ou de TSA et de leurs familles.

2019 Aug 22;93:103463. doi: 10.1016/j.ridd.2019.103463.

Associations between parenting stress, parent mental health and child sleep problems for children with ADHD and ASD: Systematic review

Author information

1
Deakin University, 1 Gheringhap Street, Geelong, Victoria, Australia 3220. Electronic address: machri@deakin.edu.au.
2
Deakin University, 1 Gheringhap Street, Geelong, Victoria, Australia 3220.
3
Deakin University, 1 Gheringhap Street, Geelong, Victoria, Australia 3220; Murdoch Children's Research Institute, Royal Children's Hospital, 50 Flemington Rd, Parkville, Victoria, Australia 3052; The University of Melbourne, Grattan St, Parkville, Victoria, Australia 301.

Abstract

BACKGROUND:

Children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and autism spectrum disorder (ASD) experience high rates of sleep problems. Their parents experience higher parenting stress and more mental health difficulties than parents of typically developing children.

AIM:

To examine the association between child sleep problems, parenting stress and parent mental health for children with ADHD or ASD.

METHODS:

MEDLINE Complete, EMBASE, PsycINFO and CINAHL Complete databases were searched. Studies needed to include: children aged 5-18 with ADHD or ASD, a child sleep measure, and a parenting stress or adult mental health measure.

RESULTS:

Eleven studies were identified (four ADHD, seven ASD). Six studies examined parenting stress (five cross-sectional, one longitudinal) and five found associations, of varying strengths, with child sleep problems. Six studies examined parent mental health (four cross-sectional, two longitudinal) and five found associations, of differing magnitudes, with child sleep problems.

CONCLUSIONS:

These studies demonstrate child sleep problems are associated with poorer parent mental health and higher parenting stress.

IMPLICATIONS:

Future longitudinal research including multiple measurements of child sleep problems and family functioning is required to clarify the directionality of associations. Such knowledge is key in adapting sleep interventions to better meet the needs of children with ADHD or ASD and their families.
PMID:31446370
DOI:10.1016/j.ridd.2019.103463

Enseigner à des enfants autistes des compétences en matière d'enlèvement et de prévention de l'enlèvement peut entraîner une généralisation excessive de la réponse ciblée

Aperçu: G.M.
Nous avons reproduit des recherches antérieures utilisant la formation en compétences comportementales (BST) pour apprendre à quatre enfants autistes à participer à une intervention de sécurité après l'attaque d'inconnus par des étrangers civils. 
Cette étude prolonge les recherches précédentes en 
  • (a) employant des leurres d'abduction incorporant des éléments tangibles hautement préférés; 
  • (b) évaluer la maintenance et la généralisation des paramètres et des prestataires de soins; et 
  • (c) rechercher une généralisation excessive de la réponse de sécurité. 
L'étude a démontré l’acquisition du comportement cible et la généralisation à de nouveaux contextes. Cependant, les enfants qui se conformaient aux instructions données par les agents de police au cours de la période de référence ont émis une réponse de sécurité (par exemple, une fuite) lorsque des agents de police avaient pris contact avec eux après la formation BST. 
La généralisation excessive de l'intervention de sécurité ciblée a été corrigée grâce à des procédures de formation à la discrimination. Le maintien des réponses appropriées aux civils et aux officiers était incohérent et des séances de rappel étaient nécessaires pour deux participants. 
Les résultats suggèrent que les praticiens devraient incorporer une formation à la discrimination et un programme d'entretien pour enseigner les techniques de prévention des enlèvements aux enfants autistes.

2019 Aug 24:145445519865165. doi: 10.1177/0145445519865165.

Teaching Children with Autism Abduction-Prevention Skills May Result in Overgeneralization of the Target Response

Author information

1
1 University of Texas at Austin, Austin, TX, USA.
2
2 Texas State University, San Marcos, TX, USA.
3
3 Baylor University, Waco, TX, USA.
4
4 The University of Texas at Austin, Austin, TX, USA.

Abstract

We replicated previous research using behavioral skills training (BST) to teach four children with autism to engage in a safety response following lures from civilian strangers. This study extends previous research by (a) employing abduction lures incorporating highly preferred tangible items; (b) assessing for maintenance and generalization across settings and caregivers; and (c) probing for overgeneralization of the safety response. A multiple baseline across participants design demonstrated target behavior acquisition and generalization to novel settings and caregivers. However, children who complied with directions from police officers during baseline emitted the safety response (e.g., running away) when approached by police officers following BST. Overgeneralization of the targeted safety response was corrected with discrimination training procedures. Maintenance of appropriate responses to civilians and officers was inconsistent and booster sessions were required for two participants. Results suggest practitioners should incorporate discrimination training and program for maintenance when teaching abduction-prevention skills to children with autism.

PMID:31446777
DOI:10.1177/0145445519865165

Prévalence des diagnostics de santé mentale concomitants dans la population autiste: revue systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.
Des problèmes de santé mentale ou psychiatriques concomitants sont fréquents dans l'autisme, ce qui nuit à la qualité de la vie. Les prévalences signalées de troubles de santé mentale ou psychiatriques concomitants chez les personnes autistes varient considérablement. Des estimations améliorées de la prévalence et l'identification des modérateurs sont nécessaires pour améliorer la reconnaissance et les soins, et orienter les recherches futures.
Dans cette revue systématique et cette méta-analyse, nous avons cherché dans MEDLINE, Embase, PsycINFO, Scopus, Web of Science et littérature grise des publications du 1er janvier 1993 au 1er février 2019, en anglais ou en français, rapportant des recherches originales un modèle d'observation sur la prévalence de problèmes de santé mentale concomitants chez les personnes atteintes d'autisme et un diagnostic clinique confirmé des troubles concomitants et de l'autisme en utilisant les critères du DSM ou du DAI. 
Sur 9746 études uniques identifiées, 432 ont été sélectionnées pour une revue en texte intégral. 100 études pouvaient être incluses dans notre synthèse qualitative, dont 96 dans nos méta-analyses. Onze catégories de conditions concomitantes ont été étudiées, dont huit ont été incluses dans les méta-analyses et trois ont été synthétisées de manière descriptive (c.-à-d. Troubles traumatiques et liés au stress, troubles liés à la toxicomanie et à la dépendance et dysphorie de genre). Nos méta-analyses nous ont permis de dégager des estimations de prévalence globales globales de 28% (IC 95% 25-32) pour le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité; 20% (17-23) pour les troubles anxieux; 13% (9-17 ans) pour les troubles veille-sommeil; 12% (10-15) des troubles perturbateurs, de contrôle des impulsions et de comportement; 11% (9-13) pour les troubles dépressifs; 9% (7-10) pour le trouble obsessionnel-compulsif; 5% (3-6) pour les troubles bipolaires; et 4% (3-5) pour les troubles du spectre de la schizophrénie. Les estimations dans les études cliniques basées sur des échantillons étaient plus élevées que dans les études basées sur la population et sur les registres, et ces estimations étaient généralement plus élevées que celles de la population générale (post hoc). L’âge, le sexe, le fonctionnement intellectuel et le pays d’étude étaient associés à l’hétérogénéité des estimations de la prévalence, mais l’hétérogénéité restante non expliquée était toujours importante (toutes les I2> 95%).
Les problèmes de santé mentale concomitants sont plus fréquents dans la population autiste que dans la population en général. Une évaluation minutieuse de la santé mentale est une composante essentielle des soins pour toutes les personnes autistes et doit être intégrée à la pratique clinique.   

2019 Aug 22. pii: S2215-0366(19)30289-5. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30289-5.

Prevalence of co-occurring mental health diagnoses in the autism population: a systematic review and meta-analysis

Author information

1
The Margaret and Wallace McCain Centre for Child, Youth & Family Mental Health and Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Canada; Centre for Brain and Mental Health and Department of Psychiatry, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK; Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, Taipei, Taiwan. Electronic address: mengchuan.lai@utoronto.ca.
2
The Margaret and Wallace McCain Centre for Child, Youth & Family Mental Health and Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Canada.
3
Research Department of Clinical, Educational and Health Psychology, University College London, London, UK.
4
The Margaret and Wallace McCain Centre for Child, Youth & Family Mental Health and Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Canada; Centre for Brain and Mental Health and Department of Psychiatry, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Co-occurring mental health or psychiatric conditions are common in autism, impairing quality of life. Reported prevalences of co-occurring mental health or psychiatric conditions in people with autism range widely. Improved prevalence estimates and identification of moderators are needed to enhance recognition and care, and to guide future research.

METHODS:

In this systematic review and meta-analysis, we searched MEDLINE, Embase, PsycINFO, Scopus, Web of Science, and grey literature for publications between Jan 1, 1993, and Feb 1, 2019, in English or French, that reported original research using an observational design on the prevalence of co-occurring mental health conditions in people with autism and reported confirmed clinical diagnoses of the co-occurring conditions and autism using DSM or ICD criteria. For co-occurring mental health conditions reported with at least 15 datapoints (studies), we assessed risk of bias and we determined pooled estimates of prevalence for different co-occurring conditions in autism using random-effects models, and descriptively compared these with prevalence estimates for the general population from the literature (post hoc). We investigated heterogeneity in prevalence estimates using random-effects meta-regression models. This systematic review is registered with PROSPERO, CRD42018103176.

FINDINGS:

Of 9746 unique studies identified, 432 were selected for full-text review. 100 studies were eligible for inclusion in our qualitative synthesis, of which 96 were included in our meta-analyses. 11 categories of co-occurring conditions were investigated, of which eight conditions were included in the meta-analyses and three were descriptively synthesised (ie, trauma and stressor-related disorders, substance-related and addictive disorders, and gender dysphoria). From our meta-analyses, we found overall pooled prevalence estimates of 28% (95% CI 25-32) for attention-deficit hyperactivity disorder; 20% (17-23) for anxiety disorders; 13% (9-17) for sleep-wake disorders; 12% (10-15) for disruptive, impulse-control, and conduct disorders; 11% (9-13) for depressive disorders; 9% (7-10) for obsessive-compulsive disorder; 5% (3-6) for bipolar disorders; and 4% (3-5) for schizophrenia spectrum disorders. Estimates in clinical sample-based studies were higher than in population-based and registry-based studies, and these estimates were mostly higher than those in the general population (post hoc). Age, gender, intellectual functioning, and country of study were associated with heterogeneity in prevalence estimates, yet remaining heterogeneity not explained was still substantial (all I2 >95%).

INTERPRETATION:

Co-occurring mental health conditions are more prevalent in the autism population than in the general population. Careful assessment of mental health is an essential component of care for all people on the autism spectrum and should be integrated into clinical practice.

FUNDING:

Academic Scholars Awards, Department of Psychiatry, University of Toronto; O'Brien Scholars Program, Slaight Family Child and Youth Mental Health Innovation Fund, and The Catherine and Maxwell Meighen Foundation via the Centre for Addiction and Mental Health Foundation.
PMID:31447415
DOI:10.1016/S2215-0366(19)30289-5

Le traitement à la cannabidivarine améliore les comportements analogues à l'autisme et restaure le système endocannabinoïde de l'hippocampe et l'altération de la glie induite par une exposition prénatale à l'acide valproïque chez le rat

Aperçu: G.M. (traduction google)
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble du développement dont les caractéristiques principales incluent la communication sociale et des troubles de l'interaction avec des mouvements moteurs limités ou répétitifs. Aucun traitement approuvé pour les symptômes principaux n’est disponible et des efforts de recherche considérables visent à identifier des stratégies thérapeutiques efficaces. De nouvelles preuves suggèrent qu'une altération de la signalisation endocannabinoïde et un dysfonctionnement immunitaire pourraient contribuer à la pathogenèse des TSA. Dans ce scénario, les phytocannabinoïdes pourraient avoir un grand potentiel pharmacologique en raison de leur capacité combinée à agir directement ou indirectement sur les composants du système endocannabinoïde et à moduler les fonctions immunitaires. Parmi les cannabinoïdes d'origine végétale, il a été récemment démontré que le phytocannabinoïde cannabidivarine (CBDV) réduit les déficiences motrices et les déficits cognitifs dans les modèles animaux du syndrome de Rett, une maladie montrant un certain chevauchement avec l'autisme, augmentant ainsi la possibilité que le CBDV ait un potentiel thérapeutique dans le traitement des TSA.
Ici, nous avons étudié l'aptitude du traitement au CBDV à inverser ou à prévenir les comportements analogues aux TSA chez les rats mâles exposés prénatalement à l'acide valproïque (VPA; 500 mg / kg i.p .; jour de gestation 12,5). La progéniture a reçu le CBDV selon deux protocoles différents: symptomatique (0,2 / 2/20/100 mg / kg pi; jours postnatals 34 à 58) et préventif (2/20 mg / kg pi; postnatals 19 à 32). L'efficacité majeure du CBDV a été observée à la dose de 20 mg / kg pour les deux schémas thérapeutiques. Le CBDV chez les rats symptomatiques a retrouvé des déficiences sociales, une préférence pour la nouveauté sociale, des déficits de mémoire à court terme, des comportements répétitifs et une hyperlocomotion, alors que le traitement préventif réduisait les déficits de sociabilité et de nouveauté sociale, les troubles de la mémoire à court terme et l'hyperlocomotion, sans affecter les stéréotypies. 
Les dysrégulations du système endocannabinoïde et les marqueurs neuro-inflammatoires contribuant au développement de certains phénotypes de TSA dans le modèle APV, des études neurochimiques ont été menées après un traitement symptomatique afin d'étudier les effets possibles du CBDV sur le système endocannabinoïde, les marqueurs inflammatoires et l'activation de la microglie dans l'hippocampe et le cortex préfrontal. . L'exposition prénatale à l'APV a augmenté les récepteurs CB1, FAAH et MAGL, augmenté les taux de GFAP, CD11b et TNFα et déclenché l'activation de la microglie limitée à l'hippocampe. Toutes ces altérations ont été restaurées après traitement au CBDV. Ces données fournissent des preuves précliniques à l’appui de la capacité du virus CBD à atténuer les anomalies comportementales ressemblant au symptôme principal et aux symptômes associés du TSA. Au niveau neurochimique, le CBDV symptomatique rétablit la signalisation endocannabinoïde et la neuro-inflammation endocannabinoïde de l'hippocampe induites par l'exposition prénatale à l'APV.

2019 Aug 9;13:367. doi: 10.3389/fncel.2019.00367. eCollection 2019.

Cannabidivarin Treatment Ameliorates Autism-Like Behaviors and Restores Hippocampal Endocannabinoid System and Glia Alterations Induced by Prenatal Valproic Acid Exposure in Rats

Author information

1
Department of Biotechnology and Life Sciences, University of Insubria, Varese, Italy.
2
GW Research Ltd., Cambridge, United Kingdom.
3
Zardi-Gori Foundation, Milan, Italy.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a developmental condition whose primary features include social communication and interaction impairments with restricted or repetitive motor movements. No approved treatment for the core symptoms is available and considerable research efforts aim at identifying effective therapeutic strategies. Emerging evidence suggests that altered endocannabinoid signaling and immune dysfunction might contribute to ASD pathogenesis. In this scenario, phytocannabinoids could hold great pharmacological potential due to their combined capacities to act either directly or indirectly on components of the endocannabinoid system and to modulate immune functions. Among all plant-cannabinoids, the phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) was recently shown to reduce motor impairments and cognitive deficits in animal models of Rett syndrome, a condition showing some degree of overlap with autism, raising the possibility that CBDV might have therapeutic potential in ASD. Here, we investigated the ability of CBDV treatment to reverse or prevent ASD-like behaviors in male rats prenatally exposed to valproic acid (VPA; 500 mg/kg i.p.; gestation day 12.5). The offspring received CBDV according to two different protocols: symptomatic (0.2/2/20/100 mg/kg i.p.; postnatal days 34-58) and preventative (2/20 mg/kg i.p.; postnatal days 19-32). The major efficacy of CBDV was observed at the dose of 20 mg/kg for both treatment schedules. CBDV in symptomatic rats recovered social impairments, social novelty preference, short-term memory deficits, repetitive behaviors and hyperlocomotion whereas preventative treatment reduced sociability and social novelty deficits, short-term memory impairments and hyperlocomotion, without affecting stereotypies. As dysregulations in the endocannabinoid system and neuroinflammatory markers contribute to the development of some ASD phenotypes in the VPA model, neurochemical studies were performed after symptomatic treatment to investigate possible CBDV's effects on the endocannabinoid system, inflammatory markers and microglia activation in the hippocampus and prefrontal cortex. Prenatal VPA exposure increased CB1 receptor, FAAH and MAGL levels, enhanced GFAP, CD11b, and TNFα levels and triggered microglia activation restricted to the hippocampus. All these alterations were restored after CBDV treatment. These data provide preclinical evidence in support of the ability of CBDV to ameliorate behavioral abnormalities resembling core and associated symptoms of ASD. At the neurochemical level, symptomatic CBDV restores hippocampal endocannabinoid signaling and neuroinflammation induced by prenatal VPA exposure.
PMID:31447649
PMCID:PMC6696797
DOI:10.3389/fncel.2019.00367

29 août 2019

Améliorer la lecture chez les adolescents et les adultes autistes hautement fonctionnel grâce à un outil de technologie d'assistance: une étude multinationale croisée

Aperçu: G.M.
Les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"(dTSA) éprouvent des difficultés de compréhension en lecture, interprétant souvent de manière erronée des textes complexes, des métaphores et des idiomes. 
Nous avons développé et testé un nouvel outil de technologie d'assistance pour la simplification de texte personnalisée et adaptative, appelé Open Book. Cet outil est une plate-forme en ligne, à source ouverte, qui utilise le traitement automatique du langage dans le but spécifique d’aider à la lecture et à la compréhension du texte écrit destiné aux personnes ayant un TSA. L’accessibilité et l’efficacité d’Open Book ont ​​été testées en examinant les différences de scores de compréhension du texte entre les textes originaux et les textes simplifiés par l’outil Open Book, alloués au hasard aux participants à l’étude. 
Deux cent quarante-trois participants (153 adultes et 90 adolescents) avec un dTSA hautement performants ont été recrutés au Royaume-Uni, en Espagne et en Bulgarie. En ce qui concerne le résultat principal, les résultats ont montré que les adultes et les adolescents avec un dTSA donnaient plus de réponses correctes pour le simplifié (M = 11,2, SD = 4,1) que les textes originaux (M = 10, SD = 4,1; p <0,001). 
Cette constatation était cohérente à travers les groupes d’âge et les pays. En ce qui concerne le résultat secondaire, lorsque les participants devaient évaluer à quel point il était facile de comprendre chaque texte, les textes simplifiés étaient jugés plus faciles à comprendre (M = 7,6, SD = 2,4) que les textes originaux (M = 8,7, SD = 2,6; p <0,001). 
Le logiciel Open Book semble avoir le potentiel d’être un outil utile d’aide à la lecture chez les personnes atteintes de TSA. 
Nos résultats corroborent notre hypothèse principale selon laquelle les textes simplifiés par Open Book étaient plus faciles à comprendre que les textes originaux.

2019 Aug 7;10:546. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00546. eCollection 2019.

Improving Reading in Adolescents and Adults With High-Functioning Autism Through an Assistive Technology Tool: A Cross-Over Multinational Study

Author information

1
Faculty of Population Health, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom.
2
Central and North West London NHS Foundation Trust, London, United Kingdom.
3
Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, Universidad de los Andes, Santiago, Chile.
4
Millennium Nucleus to Improve the Mental Health of Adolescents and Youths (Imhay), Santiago, Chile.
5
Parallel World Association, Plovdiv, Bulgaria.
6
Institute of Psychiatry, Neurology and Neurosciences, King's College London, London, United Kingdom.
7
Neurodevelopmental Services, South London and Maudsley NHS Foundation Trust, London, United Kingdom.

Abstract

People with autism spectrum disorder (ASD) experience reading comprehension difficulties, often misinterpreting complex texts, metaphors, and idioms. We have developed and tested a new assistive technology tool for adaptive, personalized text simplification, called Open Book. This tool is an open-sourced, online platform that uses Natural Language Processing with the specific aim of assisting reading and aiding understanding of written text for people with ASD. The accessibility and effectiveness of Open Book was tested by examining the differences in text comprehension scores between the original texts and texts that were simplified by Open Book tool, randomly allocated to study participants. Two hundred forty-three participants (153 adults and 90 adolescents) with high-functioning ASD were recruited in the UK, Spain, and Bulgaria. Regarding the primary outcome, results showed that both adults and adolescents with ASD gave more correct answers for the simplified (M = 11.2, SD = 4.1) than original texts (M = 10, SD = 4.1; p < 0.001). This finding was consistent across age groups and countries. Regarding the secondary outcome, when participants were asked to blindly rate how easy was to understand each text, simplified texts were rated as easier (M = 7.6, SD = 2.4) to understand than the original texts (M = 8.7, SD = 2.6; p < 0.001). The Open Book software seems to have the potential to be a useful tool in assisting reading among people with ASD. Our findings support our primary hypothesis that texts simplified through Open Book were easier to comprehend compared to original texts.
PMID:31447711
PMCID:PMC6692437
DOI:10.3389/fpsyt.2019.00546

Théorie de l'esprit de robot: attribution de fausses croyances à des robots sociaux chez les enfants autistes et non autistes

Aperçu: G.M.
Cette étude a pour objectif de déterminer comment les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (dTSA) ou sans TSA attribuent une fausse croyance à un robot social et en prédisent l'action en conséquence. 
Vingt enfants de 5 à 7 ans avec un TSA et 20 enfants au développement typique (DT) appariés pour l'âge et le QI ont participé à deux tâches de croyances fausses adaptées aux paramètres du robot (tâche de changement de localisation et tâche contenant des contenus inattendus) . 
Les résultats ont montré que la plupart des enfants DT sont capables d’attribuer une fausse croyance au robot social, c’est-à-dire qu’ils peuvent déduire des états mentaux supérieurs chez les robots, ce qui élargit notre compréhension de la perception et de la cognition des enfants TD sur des robots sociaux. À l'inverse, les enfants avec un TSA éprouvent encore des difficultés à interpréter les états mentaux des robots par rapport à leurs pairs TD, ce qui interférerait grandement avec leurs interactions et leurs communications avec les robots sociaux et pourrait avoir une incidence sur l'efficacité des approches d'intervention et d'éducation basées sur les robots. Cette différence de groupe dans l'attribution d'une fausse croyance à des robots sociaux ne pouvait pas être expliquée par la différence de perception et de catégorisation du robot. 
Notre étude implique que, bien que les enfants avec un TSA semblent être fortement attirés par les robots sociaux, ils ont toujours du mal à comprendre les états mentaux lorsqu’ils interagissent socialement avec des robots, ce qui devrait être pris en compte lors de la conception de la méthode d’intervention robotique visant à améliorer les comportements sociaux des TSA

2019 Aug 9;10:1732. doi: 10.3389/fpsyg.2019.01732. eCollection 2019.

Theory of Robot Mind: False Belief Attribution to Social Robots in Children With and Without Autism

Author information

1
School of Psychological and Cognitive Sciences, Beijing Key Laboratory of Behavior and Mental Health, Peking University, Beijing, China.
2
South China Academy of Advanced Optoelectronics, South China Normal University, Guangzhou, China.
3
Department of Psychology, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
4
Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
5
Department of Electrical Engineering, Chalmers University of Technology, Gothenburg, Sweden.

Abstract

This study aims to probe how children with and without autism spectrum disorders (ASD) attribute false belief to a social robot and predict its action accordingly. Twenty 5- to 7-year-old children with ASD and 20 age- and IQ-matched typically developing (TD) children participated in two false belief tasks adapted for robot settings (change-of-location task and the unexpected-contents task). The results showed that most TD children are capable of attributing false belief to the social robot, that is, they could infer higher level mental states in robots, which extends our understanding in TD children's perception and cognition on social robots. Conversely, children with ASD still show difficulty in interpreting robots' mental states compared to their TD peers, which would greatly interfere with their interactions and communications with social robots and might impact on efficiency of robot-based intervention and education approaches. This group difference in attributing false belief to social robots could not be explained by the different perception and categorization of the robot. Our study implies that although children with ASD appear to be highly attracted by social robots, they still have difficulty in understanding mental states when socially interacting with robots, which should be taken into consideration when designing the robot-based intervention approach targeting to improve social behaviors of ASD.
PMID:31447726
PMCID:PMC6696951
DOI:10.3389/fpsyg.2019.01732

Centre de gènes cibles du risque d'autisme dans le cortex frontal

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neuropsychiatrique complexe. Un certain nombre de locus à risque génétique ont été identifiés pour le TSA dans le cadre d'études d'association pangénomique (GWAS); cependant, leurs gènes cibles dans les tissus et les types de cellules pertinents restent à étudier. Le cortex frontal est une région clé du cerveau humain pour la communication et la fonction cognitive. Pour identifier les gènes de risque contribuant à un dysfonctionnement potentiel du cortex frontal des patients avec un diagnostic de TSA, nous avons adopté une approche in silico (Note de traduction: une recherche ou un essai effectué au moyen de calculs complexes informatisés ou de modèles informatiques. source wikipédia) intégrant des données multi-omiques (Note de traduction : lien avec document pdf de l'INSERM expliquant les approches 'omiques' ; Lidée de base : "consiste à appréhender la complexité du vivant dans son ensemble, au moyen de méthodologies lesmoins restrictives possibles sur le plan descriptif. Ces approches peuvent en particulier être utiles pour mettre en évidence et identifier de nouveaux biomarqueurs (d’exposition, d’effet ou de susceptibilité), générer de nouvelles connaissances sur le plan mécanistique (modes d’action), ou encore élaborer de nouveaux outils de toxicologie prédictive pour aider à l’identification desdangers.)
Nous avons d'abord découvert des gènes d'expression dans les tissus du cortex frontal qui sont corrélés aux locus à risque de TSA en exploitant les informations relatives aux locus de caractères quantitatifs d'expression (eQTL). Parmi ces gènes, nous avons ensuite identifié 76 gènes montrant une expression différentielle significative dans le cortex frontal entre les cas de TSA et les témoins dans des ensembles de données de microréseaux, puis nous avons répliqué quatre gènes avec des données d'ARN-seq. 
Parmi les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ASD GWAS en corrélation avec les 76 gènes, 20 chevauchements avec des marques histones et 40 sont associés à un niveau de méthylation des gènes. 
Ainsi, à travers des analyses de données multi-omiques, nous avons identifié des gènes qui pourraient fonctionner en tant que gènes cibles de locus à risque de TSA dans le cortex frontal.


2019 Aug 9;10:707. doi: 10.3389/fgene.2019.00707. eCollection 2019.

Target Genes of Autism Risk Loci in Brain Frontal Cortex

Author information

1
Department of Cell Biology, 2011 Collaborative Innovation Center of Tianjin for Medical Epigenetics, Tianjin Key Laboratory of Medical Epigenetics, Tianjin Medical University, Tianjin, China.
2
Center for Applied Genomics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States.
3
College of Computing Sciences, New Jersey Institute of Technology, University Heights, Newark, NJ, United States.
4
Division of Human Genetics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States.
5
Department of Pediatrics, The Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, PA, United States.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neuropsychiatric disorder. A number of genetic risk loci have been identified for ASD from genome-wide association studies (GWAS); however, their target genes in relevant tissues and cell types remain to be investigated. The frontal cortex is a key region in the human brain for communication and cognitive function. To identify risk genes contributing to potential dysfunction in the frontal cortex of ASD patients, we took an in silico approach integrating multi-omics data. We first found genes with expression in frontal cortex tissue that correlates with ASD risk loci by leveraging expression quantitative trait loci (eQTLs) information. Among these genes, we then identified 76 genes showing significant differential expression in the frontal cortex between ASD cases and controls in microarray datasets and further replicated four genes with RNA-seq data. Among the ASD GWAS single nucleotide polymorphisms (SNPs) correlating with the 76 genes, 20 overlap with histone marks and 40 are associated with gene methylation level. Thus, through multi-omics data analyses, we identified genes that may work as target genes of ASD risk loci in the brain frontal cortex.

PMID:31447881
PMCID:PMC6696877
DOI:10.3389/fgene.2019.00707

Analyse basée sur les nouveaux gène ASD GWAS: aperçu du rôle biologique des gènes associés

Aperçu: G.M.
Contexte
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par son impact social important et sa forte héritabilité. La dernière méta-analyse de l'ASD GWAS (études d'association pangénomique) a révélé l'association de plusieurs SNP (singlenucleotide polymorphisms) répliqués dans des ensembles supplémentaires d'échantillons indépendants. Cependant, les statistiques résumées de GWAS peuvent être utilisées pour effectuer une analyse génétique (GBA). La GBA permet de combiner toutes les informations génétiques du gène pour créer une statistique unique (valeur p pour chaque gène). Ainsi, PASCAL (algorithme de notation Pathway), un nouvel outil de BGA, a été appliqué aux statistiques récapitulatives de la dernière méta-analyse du TSA . L’approche GBA (tester le gène en tant qu’unité) offre l’avantage d’avoir une vision précise des mécanismes biologiques des TSA. Par conséquent, une analyse de réseau de gènes et une analyse d'enrichissement pour les termes KEGG et GO ont été effectuées. GENE2FUNC a été utilisé pour créer des cartes thermiques d'expression génique et pour effectuer une analyse de l'expression différentielle (DEA) sur des tissus GTEx v7 et des données Brainspan. dbMDEGA a été utilisé pour effectuer une analyse DEG entre des échantillons de contrôle du cerveau et du cerveau pour les gènes associés et les interacteurs. 
Résultats
PASCAL a identifié les loci suivants associés aux TSA: XRN2, NKX2-4, PLK1S1, KCNN2, NKX2-2, CRHR1-IT1, C8orf74 et LOC644172. Bien que certains de ces gènes aient déjà été décrits par MAGMA (XRN2, PLK1S1 et KCNN2), PASCAL a été utile pour mettre en évidence des gènes supplémentaires. La caractérisation biologique des gènes associés aux TSA et de leurs interacteurs a démontré l'association de plusieurs termes GO et KEGG. De plus, l'analyse DEA a révélé plusieurs clusters régulés à la hausse et à la baisse. En outre, de nombreux gènes associés aux TSA et leurs interacteurs ont montré une association avec des ensembles de données d'expression du TSA.
Conclusions
Cette étude identifie plusieurs associations au niveau des gènes dans les TSA. La plupart d’entre eux avaient déjà été signalés par MAGMA. Ce fait prouve que PASCAL est un outil GBA efficace pour extraire des informations supplémentaires des versions précédentes de GWAS. De plus, cette étude a caractérisé pour la première fois le rôle biologique des gènes associés aux TSA dans les régions du cerveau, les stades du développement neurologique et les ensembles de données sur l'expression des gènes des TSA.

2019 Aug 9;10:733. doi: 10.3389/fgene.2019.00733. eCollection 2019.

Novel Gene-Based Analysis of ASD GWAS: Insight Into the Biological Role of Associated Genes

Author information

1
Grupo de Medicina Xenómica, Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (FIDIS), Center for Research in Molecular Medicine and Chronic Diseases (CIMUS), Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain.
2
Grupo de Medicina Genómica, CIBERER, CIMUS (Centre for Research in Molecular Medicine and Chronic Diseases), Universidade de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain.

Abstract

Background: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by its significant social impact and high heritability. The latest meta-analysis of ASD GWAS (genome-wide association studies) has revealed the association of several SNPs that were replicated in additional sets of independent samples. However, summary statistics from GWAS can be used to perform a gene-based analysis (GBA). GBA allows to combine all genetic information across the gene to create a single statistic (p-value for each gene). Thus, PASCAL (Pathway scoring algorithm), a novel GBA tool, has been applied to the summary statistics from the latest meta-analysis of ASD. GBA approach (testing the gene as a unit) provides an advantage to perform an accurate insight into the biological ASD mechanisms. Therefore, a gene-network analysis and an enrichment analysis for KEGG and GO terms were carried out. GENE2FUNC was used to create gene expression heatmaps and to carry out differential expression analysis (DEA) across GTEx v7 tissues and Brainspan data. dbMDEGA was employed to perform a DEG analysis between ASD and brain control samples for the associated genes and interactors. Results: PASCAL has identified the following loci associated with ASD: XRN2, NKX2-4, PLK1S1, KCNN2, NKX2-2, CRHR1-IT1, C8orf74 and LOC644172. While some of these genes were previously reported by MAGMA (XRN2, PLK1S1, and KCNN2), PASCAL has been useful to highlight additional genes. The biological characterization of the ASD-associated genes and their interactors have demonstrated the association of several GO and KEGG terms. Moreover, DEA analysis has revealed several up- and down-regulated clusters. In addition, many of the ASD-associated genes and their interactors have shown association with ASD expression datasets. Conclusions: This study identifies several associations at a gene level in ASD. Most of them were previously reported by MAGMA. This fact proves that PASCAL is an efficient GBA tool to extract additional information from previous GWAS. In addition, this study has characterized for the first time the biological role of the ASD-associated genes across brain regions, neurodevelopmental stages, and ASD gene-expression datasets.
PMID:31447886
PMCID:PMC6696953
DOI:10.3389/fgene.2019.00733