22 avril 2017

La lamotrigine utilisé dans la pratique psychiatrique - Au-delà de la prophylaxie bipolaire, un espoir ou un battage médiatique?

Aperçu: G.M.
Aucune preuve ne supporte l'utilisation de la Lamotrigine dans le trouble du spectre de l'autisme ou la dépression aiguë unipolaire

Am J Ther. 2017 Apr 19. doi: 10.1097/MJT.0000000000000535.

Lamotrigine Uses in Psychiatre Practice-Beyond Bipolar Prophylaxis a Hope or Hype?

Author information

1
1Al-Manara CAP Centre, Kuwait Centre for Mental Health (KCMH), Shuwaikh, Kuwait; and 2Emergency Psychiatry Department, Kuwait Centre for Mental Health (KCMH), Shuwaikh, Kuwait.

Abstract

BACKGROUND:

Lamotrigine (LAM), an antiepileptic, with panoply of indications and uses in neurology, is FDA approved, in psychiatry, for bipolar prophylaxis. Apart from this indication, trend of its use in psychiatry is on the rise addressing a multitude of disorders.

STUDY QUESTION:

LAM remains one of only few psychotropic drugs with antiglutamate activity. This might render LAM a potential therapeutic option in treatment-resistant major psychiatric disorders. We reviewed LAM pharmacology and its diverse indications while examining the extant evidence.

METHODS:

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Database of Systemic Reviews were searched for all relevant studies up to date of June 2016.

RESULTS:

Sound evidence supports use of LAM for acute bipolar depression and prophylaxis, treatment-resistant schizophrenia, treatment-resistant obsessive-compulsive disorder, posttraumatic stress disorder, depersonalization disorder, and affective dysregulation and behavioral dyscontrol domains of borderline personality disorder. Less compelling evidence is present for use in behavioral and psychological symptoms of dementia and neuropsychiatric sequelae of traumatic brain injury. No evidence supports use in autism spectrum disorder or acute unipolar depression.

CONCLUSIONS:

LAM is an important addition to the psychopharmacological armamentarium. Level of evidence supporting the use of LAM in off-label indications is highly variable, and hence, sound clinical judgment is necessary for its proper use and placement in real-life psychiatric practice and psychopharmacotherapy algorithms.
PMID: 28430672
DOI: 10.1097/MJT.0000000000000535

Obstacles aux services offerts pour les mères immigrantes d'enfants autistes au Canada

Aperçu: G.M.
ans cette étude qualitative, 21 mères immigrantes d'enfants atteints d'autisme, d'origine ethnoculturelle variée, ont été interviewées à Toronto, au Canada.  
e manque de soutien attendu des partenaires et les perceptions négatives des services ont été identifiés comme des défis émotionnels et perceptifs. Une attention particulière est nécessaire pour remédier aux inégalités dans le contexte des voies d'accès actuelles pour l'autisme. 

Int J Ment Health Addict. 2017;15(2):239-259. doi: 10.1007/s11469-017-9732-4. Epub 2017 Jan 17.

Access Barriers to Services by Immigrant Mothers of Children with Autism in Canada

Author information

1
Women's Health Research Chair in Mental Health, Faculty of Health, School of Nursing, York University, HNES 3rd floor, 4700 Keele Street, Toronto, ON Canada M3J 1P3.
2
Critical Care Service Ontario, LuCliff Place, 700 Bay St, Suite 1400, Toronto, Canada.
3
Centre for Research on Inner City Health, Li Ka Shing Knowledge Institute, St. Michael's Hospital, 30 Bond Street, Toronto, ON M5B 1 W8 Canada.

Abstract

Equal access for autism services remains suboptimal for diverse groups. In Canada, little is known about the barriers immigrant mothers face accessing services and support for their children with developmental disabilities. In this qualitative study, 21 immigrant mothers of children with Autism, from a diverse ethno cultural background, were interviewed in Toronto, Canada. We apply House's (1981) four domains of social support to analyze findings. Structural support challenges, such as delays in diagnosis, fragmented and dispersed services were common, followed by instrumental challenges due to loss of social ties and stigma. Lack of expected support from partners, and negative perceptions of services, were identified as emotional and perceptive challenges. Focused attention is required to address inequalities within the context of current access pathways for autism.
PMID: 28424567
PMCID: PMC5378730
DOI: 10.1007/s11469-017-9732-4

L'intégrité de la matière blanche et le changement de traitement basé sur le traitement dans les performance langagières chez les enfants peu verbaux avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme minima mentaux avec trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
Les chercheurs ont étudié la relation entre les variables d'imagerie pour les deux voies langage/élocution et les variables de la maîtrise de la parole chez 10 enfants autistes peu verbaux (MV).
Plus précisément, les chercheurs ont cherché à vérifier si les mesures de l'intégrité de la substance blanche - l'anisotropie fractionnée (FA) du fasciculus arqué (FA) et le tractus d'asphalte frontal (FAT) - étaient liées à un changement de pourcentage de syllabe - consonnes initiales correctes, pourcentage d'éléments répondu et pourcentage d'rreurs d'insertion de syllabes (de la meilleure ligne de base à la publication de 25 séances de traitement). Vingt-trois enfants MV ayant un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA) ont reçu une formation de cartographie auditive-motrice (AMMT), un traitement basé sur l'intonation pour améliorer la fluidité de la parole, et sept personnes contrôle appariées ont reçu le traitement. 
Les analyses de régression ont montré que les valeurs de FA dans la FAT gauche ont prédit de manière significative la variation du pourcentage de syllabes-consonnes initiales correctes, aucune variable de FA n'a prédit de manière significative le changement dans le pourcentage d'éléments répondu et la FA de FAT droit prédit de façon significative le changement de pourcentage d'erreurs d'insertion de syllabes. Les résultats sont cohérents avec les rôles précédemment identifiés pour l'AF dans la médiation du cartographie bidirectionnelle entre l'articulation et l'acoustique, et le FAT dans sa relation avec l'initiation et la fluidité de la parole. Ils suggèrent en outre une division du travail entre les hémisphères, impliquant l'hémisphère gauche dans l'exactitude de la production de la parole et l'hémisphère droit dans la fluidité de cette population.

Front Hum Neurosci. 2017 Apr 5;11:175. doi: 10.3389/fnhum.2017.00175. eCollection 2017.

White Matter Integrity and Treatment-Based Change in Speech Performance in Minimally Verbal Children with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Department of Neurology, Music, Neuroimaging, and Stroke Recovery Laboratory, Beth Israel Deaconess Medical CenterBoston, MA, USA.
2
Department of Neurology, Harvard Medical SchoolBoston, MA, USA.
3
Department of Nuclear Medicine, University Hospital, RWTH Aachen UniversityAachen, Germany.

Abstract

We investigated the relationship between imaging variables for two language/speech-motor tracts and speech fluency variables in 10 minimally verbal (MV) children with autism. Specifically, we tested whether measures of white matter integrity-fractional anisotropy (FA) of the arcuate fasciculus (AF) and frontal aslant tract (FAT)-were related to change in percent syllable-initial consonants correct, percent items responded to, and percent syllable insertion errors (from best baseline to post 25 treatment sessions). Twenty-three MV children with autism spectrum disorder (ASD) received Auditory-Motor Mapping Training (AMMT), an intonation-based treatment to improve fluency in spoken output, and we report on seven who received a matched control treatment. Ten of the AMMT participants were able to undergo a magnetic resonance imaging study at baseline; their performance on baseline speech production measures is compared to that of the other two groups. No baseline differences were found between groups. A canonical correlation analysis (CCA) relating FA values for left- and right-hemisphere AF and FAT to speech production measures showed that FA of the left AF and right FAT were the largest contributors to the synthetic independent imaging-related variable. Change in percent syllable-initial consonants correct and percent syllable-insertion errors were the largest contributors to the synthetic dependent fluency-related variable. Regression analyses showed that FA values in left AF significantly predicted change in percent syllable-initial consonants correct, no FA variables significantly predicted change in percent items responded to, and FA of right FAT significantly predicted change in percent syllable-insertion errors. Results are consistent with previously identified roles for the AF in mediating bidirectional mapping between articulation and acoustics, and the FAT in its relationship to speech initiation and fluency. They further suggest a division of labor between the hemispheres, implicating the left hemisphere in accuracy of speech production and the right hemisphere in fluency in this population. Changes in response rate are interpreted as stemming from factors other than the integrity of these two fiber tracts. This study is the first to document the existence of a subgroup of MV children who experience increases in syllable- insertion errors as their speech develops in response to therapy.
PMID: 28424605
PMCID: PMC5380725
DOI: 10.3389/fnhum.2017.00175

La magnétoencéphalographie comme outil de recherche psychiatrique: état actuel et perspectives

Aperçu: G.M.
L'application de la neuroimagerie pour fournir des enseignements sur les dysfonctionnements des circuits dans les principaux états psychiatriques et le développement des biomarqueurs sont des défis fondamentaux dans la recherche psychiatrique actuelle.
L'étude propose que les progrès technologiques et analytiques récents dans la magnétoencéphalographie (MEG), une technique qui permet de mesurer les événements neuronaux directement et non avec une résolution de milliseconde, offre de nouvelles opportunités pour répondre à ces questions fondamentales. Les chercheurs ont synthétisé des études récentes qui ont utilisé le MEG pour examiner une activité rythmique aberrante dans les troubles neuropsychiatriques. Puis ils ont fait des liens avec des recherches précliniques qui ont mis en évidence des mécanismes neurobiologiques possibles, tels que des perturbations dans les paramètres d'excitation / inhibition, qui pourraient expliquer les changements mesurés dans les oscillations neuronales. Enfin, ils proposent, de nouveaux développements méthodologiques qui pourraient ouvrir la voie à une application généralisée du MEG dans la recherche translationnelle dans le but de développer des biomarqueurs pour la détection et le diagnostic précoce.

Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Apr;2(3):235-244. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.01.005.

Magnetoencephalography as a Tool in Psychiatric Research: Current Status and Perspective

Author information

1
Institute for Neuroscience and Psychology, University of Glasgow, Glasgow.
2
Division of Psychiatry and Applied Psychology, University of Nottingham, Nottingham.
3
MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics, School of Medicine, Cardiff University, Cardiff.
4
Cardiff University Brain Research Imaging Centre, School of Psychology, Cardiff University, Cardiff.
5
Oxford Centre for Human Brain Activity, University of Oxford, Oxford, United Kingdom.
6
Department of Experimental Psychology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom.

Abstract

The application of neuroimaging to provide mechanistic insights into circuit dysfunctions in major psychiatric conditions and the development of biomarkers are core challenges in current psychiatric research. We propose that recent technological and analytic advances in magnetoencephalography (MEG), a technique that allows measurement of neuronal events directly and noninvasively with millisecond resolution, provides novel opportunities to address these fundamental questions. Because of its potential in delineating normal and abnormal brain dynamics, we propose that MEG provides a crucial tool to advance our understanding of pathophysiological mechanisms of major neuropsychiatric conditions, such as schizophrenia, autism spectrum disorders, and the dementias. We summarize the mechanisms underlying the generation of MEG signals and the tools available to reconstruct generators and underlying networks using advanced source-reconstruction techniques. We then surveyed recent studies that have used MEG to examine aberrant rhythmic activity in neuropsychiatric disorders. This was followed by links with preclinical research that has highlighted possible neurobiological mechanisms, such as disturbances in excitation/inhibition parameters, that could account for measured changes in neural oscillations. Finally, we discuss challenges as well as novel methodological developments that could pave the way for widespread application of MEG in translational research with the aim of developing biomarkers for early detection and diagnosis.
PMID: 28424797
PMCID: PMC5387180
DOI: 10.1016/j.bpsc.2017.01.005

Effets neurodéveloppementaux des médicaments antiépileptiques

Aperçu: G.M.
De plus en plus de preuves suggèrent que l'exposition à certains antiépileptiques (AED) pendant les périodes critiques de développement peut induire des déficits de développement neurologiques transitoires ou durables à travers les domaines cognitif, moteur et comportemental. 
À ce jour, le valproate est l'AED le plus largement reconnu pour affecter de manière significative le développement neurologique et démontre des effets indésirables plus importants que les autres DEA qui ont été évalués. Bien que certains AED semblent avoir un faible risque (c'est-à-dire lamotrigine, levetiracetam), d'autres AED ont été impliqués dans une variété d'études détaillées ci-dessous, et de nombreux AED n'ont pas été évalués de manière adéquate. Le but de cet article de revue est de résumer notre compréhension actuelle des effets neurodéveloppementaux des AED.

Neurochem Res. 2017 Apr 19. doi: 10.1007/s11064-017-2262-4.

Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs

Author information

1
Department of Neurology, Oregon Health Sciences University, 3181 SW Sam Jackson Park Rd, Mail Code 120, Portland, OR, 97239-3098, USA. kellogma@ohsu.edu.
2
Department of Neurology & Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA.

Abstract

Increasing evidence suggests that exposure to certain antiepileptic drugs (AEDs) during critical periods of development may induce transient or long-lasting neurodevelopmental deficits across cognitive, motor and behavioral domains. The developing nervous system may endure prolonged chronic exposure to AEDs during pregnancy (in utero) or during childhood, which can lead to neurodevelopmental defects such as congenital neural tube defects, lower IQ, language deficits, autism and ADHD. To date, valproate is the most widely recognized AED to significantly negatively affect neurodevelopment, and demonstrates greater adverse effects than any other AEDs that have been assessed. Although some AEDs appear to have low risk (i.e., lamotrigine, levetiracetam), other AEDs have been implicated in a variety of studies detailed below, and many AEDs have not been adequately assessed. The purpose of this review article is to summarize our current understanding of the neurodevelopmental effects of AEDs.

PMID: 28424947
DOI: 10.1007/s11064-017-2262-4

Déterminer les voies biologiques communes perturbees par l'etiologie génétique du TSA: leçons tirées d'études basées sur les réseaux

Traduction: G.M.



Int J Mol Sci. 2017 Apr 14;18(4). pii: E828. doi: 10.3390/ijms18040828.

Delineating the Common Biological Pathways Perturbed by ASD's Genetic Etiology: Lessons from Network-Based Studies

Author information

1
Molecular and Behavioral Neurosciences Lab, Bar-Ilan University, Faculty of Medicine, 13215 Safed, Israel. odedoron@gmail.com
2
Molecular and Behavioral Neurosciences Lab, Bar-Ilan University, Faculty of Medicine, 13215 Safed, Israel. evan.elliott@biu.ac.il

Abstract

Au cours des dernières décennies, il est devenu évident que le trouble du spectre de l'autisme (TSA) possède une étiologie génétique diversifiée et hétérogène. Des aberrations dans des centaines de gènes ont été associées au TSA jusqu'à présent, incluant des variations aussi fréquentes que courantes. Bien que l'on puisse s'attendre à ce que ces gènes convergent sur des voies moléculaires communes spécifiques, qui conduisent au développement des caractéristiques de base du TSA, la tâche d'élucider ces voies moléculaires communes s'est révélée difficile. Plusieurs études ont combiné l'analyse génétique avec des techniques bioinformatiques pour découvrir des mécanismes moléculaires qui sont spécifiquement ciblés par les aberrations génétiques associées à l'autisme. Récemment, plusieurs analyses ont suggéré que des mécanismes de signalisation particuliers, y compris les voies de signalisation Wnt et Ca2 + / Calmoduline, sont souvent ciblés par des mutations associées à l'autisme. 
Dans cette revue, nous discutons de plusieurs études qui déterminent les voies moléculaires spécifiques affectées par les mutations associées à l'autisme, puis discutons plus en profondeur des rôles biologiques de quelques-unes de ces voies et de la façon dont elles peuvent être impliquées dans le développement du TSA. Étant donné que ces voies peuvent être ciblées par une intervention pharmacologique spécifique, elles peuvent s'avérer des cibles thérapeutiques importantes pour le traitement des TSA.
In recent decades it has become clear that Autism Spectrum Disorder (ASD) possesses a diverse and heterogeneous genetic etiology. Aberrations in hundreds of genes have been associated with ASD so far, which include both rare and common variations. While one may expect that these genes converge on specific common molecular pathways, which drive the development of the core ASD characteristics, the task of elucidating these common molecular pathways has been proven to be challenging. Several studies have combined genetic analysis with bioinformatical techniques to uncover molecular mechanisms that are specifically targeted by autism-associated genetic aberrations. Recently, several analysis have suggested that particular signaling mechanisms, including the Wnt and Ca2+/Calmodulin-signaling pathways are often targeted by autism-associated mutations. In this review, we discuss several studies that determine specific molecular pathways affected by autism-associated mutations, and then discuss more in-depth into the biological roles of a few of these pathways, and how they may be involved in the development of ASD. Considering that these pathways may be targeted by specific pharmacological intervention, they may prove to be important therapeutic targets for the treatment of ASD.

PMID: 28420080
DOI: 10.3390/ijms18040828

Une étude spectroscopique de résonance magnétique du proton dans le trouble du spectre de l'autisme utilisant un système d'imagerie par résonance magnétique clinique 3-Tesla (IRM): le cortex cingulaire antérieur gauche et le cervelet

Aperçu: G.M.
La pathophysiologie du trouble du spectre de l'autisme (TSA) n'est pas entièrement comprise. Cette étude a utilisé la spectroscopie de résonance magnétique proton pour étudier les rapports de concentration des métabolites dans le cortex cingulaire antérieur et le cervelet gauche dans le TSA.
Les sujets avec un diagnostic de TSA ont des altérations hypoGABAergiques dans le cortex cingulaire antérieur et des hyperglutamatères / hypoGABAergiques dans le cervelet gauche. 

J Child Neurol. 2017 Jan 1:883073817702981. doi: 10.1177/0883073817702981.

A Proton Magnetic Resonance Spectroscopic Study in Autism Spectrum Disorder Using a 3-Tesla Clinical Magnetic Resonance Imaging (MRI) System: The Anterior Cingulate Cortex and the Left Cerebellum

Author information

1
1 Department of Special Needs Education, Graduate School of Education, Naruto University of Education, Tokushima, Japan.
2
2 Department of Pediatrics, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan.
3
3 Department of Child Health & Nursing, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan.
4
4 Department of Radiology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan.

Abstract

The pathophysiology of autism spectrum disorder (ASD) is not fully understood. We used proton magnetic resonance spectroscopy to investigate metabolite concentration ratios in the anterior cingulate cortex and left cerebellum in ASD. In the ACC and left cerebellum studies, the ASD group and intelligence quotient- and age-matched control group consisted of 112 and 114 subjects and 65 and 45 subjects, respectively. In the ASD group, γ-aminobutyric acid (GABA)+/ creatine/phosphocreatine (Cr) was significantly decreased in the anterior cingulate cortex, and glutamate (Glu)/Cr was significantly increased and GABA+/Cr was significantly decreased in the left cerebellum compared to those in the control group. In addition, both groups showed negative correlations between Glu/Cr and GABA+/Cr in the left cerebellum, and positive correlations between GABA+/Cr in the anterior cingulate cortex and left cerebellum. ASD subjects have hypoGABAergic alterations in the anterior cingulate cortex and hyperglutamatergic/hypoGABAergic alterations in the left cerebellum.
PMID: 28420309
DOI: 10.1177/0883073817702981

21 avril 2017

Profil global de l'expression génique du cerveau humain sain et son application dans l'étude des troubles neurologiques

Aperçu: G.M.
La fonction cérébrale est régie par une régulation précise de l'expression des gènes dans ses structures anatomiquement distinctes; Cependant, les modèles d'expression des gènes à travers des centaines de structures cérébrales ne sont pas clairement compris.  Cette étude représente la première utilisation du profil global d'expression des gènes à partir du cerveau humain sain pour développer un modèle de prédiction des gènes pathologiques et cette méthodologie générique peut être appliquée pour étudier tout trouble neurologique.


Sci Rep. 2017 Apr 18;7(1):897. doi: 10.1038/s41598-017-00952-9.

Global gene expression profiling of healthy human brain and its application in studying neurological disorders

Negi SK1, Guda C2,3,4,5.

Author information

1
Department of Genetics, Cell Biology and Anatomy, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, 68198, USA.
2
Department of Genetics, Cell Biology and Anatomy, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, 68198, USA. babu.guda@unmc.edu
3
Bioinformatics and Systems Biology Core, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, 68198, USA. babu.guda@unmc.edu.
4
Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, 68198, USA. babu.guda@unmc.edu.
5
Fred and Pamela Buffet Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, 68198, USA. babu.guda@unmc.edu.

Abstract

Brain function is governed by precise regulation of gene expression across its anatomically distinct structures; however, the expression patterns of genes across hundreds of brain structures are not clearly understood. Here, we describe a gene expression model, which is representative of the healthy human brain transcriptome by using data from the Allen Brain Atlas. Our in-depth gene expression profiling revealed that 84% of genes are expressed in at least one of the 190 brain structures studied. Hierarchical clustering based on gene expression profiles delineated brain regions into structurally tiered spatial groups and we observed striking enrichment for region-specific processes. Further, weighted co-expression network analysis identified 19 robust modules of highly correlated genes enriched with functional associations for neurogenesis, dopamine signaling, immune regulation and behavior. Also, structural distribution maps of major neurotransmission systems in the brain were generated. Finally, we developed a supervised classification model, which achieved 84% and 81% accuracies for predicting autism- and Parkinson's-implicated genes, respectively, using our expression model as a baseline. This study represents the first use of global gene expression profiling from healthy human brain to develop a disease gene prediction model and this generic methodology can be applied to study any neurological disorder.
PMID: 28420888
DOI: 10.1038/s41598-017-00952-9

Les modifications immunitaires dans les lymphocytes T CD8 + sont associées à une régulation neuronale du récepteur de chimiokine C-C et C-X-C grâce à la signalisation des récepteurs adénosine A2A dans un modèle de souris au format autonome BTBR T + Itpr3tf / J

Aperçu: G.M.
Cette étude a étudié l'influence de l'activité du récepteur A2A de l'adénosine sur les récepteurs de chimiokines C-C et C-X-C impliqués dans l'autisme dans le modèle de souris BTBR.
résultats suggèrent que le traitement des souris BTBR avec CGS (agoniste du récepteur A2A CGS21680) diminue la signalisation des récepteurs de chimiokine C-C et C-X-C et pourrait donc constituer une avenue unique pour développer de futures thérapies pour l'autisme et les troubles neuro-immunologiques. 

Mol Neurobiol. 2017 Apr 18. doi: 10.1007/s12035-017-0548-9.

Immune Alterations in CD8+ T Cells Are Associated with Neuronal C-C and C-X-C Chemokine Receptor Regulation Through Adenosine A2A Receptor Signaling in a BTBR T+ Itpr3tf/J Autistic Mouse Model

Author information

1
Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia. s_fayazahmad@yahoo.com.
2
Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia.
3
Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia.
4
Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo, Egypt.

Abstract

Associative studies on a range of neurodevelopmental disorders have identified relationships between behavioral deficits and immune system function. The BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) mouse strain displays aberrant characteristics in its social behavior and immune responses, providing a significant opportunity to examine the relationship between behavior and the immune system. This study investigated the influence of adenosine A2A receptor activity on C-C and C-X-C chemokine receptors involved in autism in the BTBR mouse model. A2A receptors have previously been targeted in clinical trials by potential therapeutics with neuroprotective, immunomodulatory, and analgesic properties. In this study, we examined the effects of A2A receptor antagonist SCH5826 (SCH) and A2A receptor agonist CGS21680 (CGS) on C-C and C-X-C chemokine receptors (CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CXCR3, CXCR4, and CXCR5) on splenic CD8+ T cells in the BTBR autistic mouse model. We also assessed the C-C and C-X-C chemokine receptors mRNA levels in brain tissue. Our results showed that CCR3+, CCR4+, CCR5+, CCR6+, CCR7+, CXCR3+, CXCR4+, and CXCR5+ production in splenic CD8+ T cells decreased significantly in BTBR-CGS-treated mice in comparison with that in BTBR control and BTBR-SCH-treated mice. In addition, RT-PCR analysis revealed decreased gene expression levels for C-C and C-X-C chemokine receptors in the brain tissue of BTBR-CGS-treated mice, whereas these levels were significantly increased in BTBR control and BTBR-SCH-treated mice. Our results suggest that treating BTBR mice with CGS decreases C-C and C-X-C chemokine receptor signaling and might therefore provide a unique avenue for developing future therapies for autism and neuroimmunological disorders.
PMID: 28421534
DOI: 10.1007/s12035-017-0548-9

Signatures transcriptionnelles des sous-régions connectomiques du striatum humain

Aperçu: G.M.
On pense que les régions fonctionnellement distinctes du cerveau possèdent une empreinte digitale caractéristique - un profil des connexions entrantes et sortantes qui définit la fonction de cette zone. Cette observation a motivé les efforts visant à subdiviser les zones cérébrales en utilisant leurs modèles de connectivité. Cependant, il n'est pas certain que ces sous-régions connectées de façon connexe puissent être distinguées au niveau moléculaire. Ici, l'étude combine l'imagerie par résonance magnétique pondérée par diffusion à haute résolution avec des données transcriptomiques pour montrer que les sous-régions connectées à la connexion du striatum portent des signatures transcriptionnelles distinctes.Le protocole retenu permet  discriminer de manière précise les trois sous-régions à définition connexe avec une précision de classification de 80-90%.
Les gènes qui contribuent fortement à la classification ont été enrichis pour les catégories d'ontologie des gènes, y compris la signalisation de la dopamine, la sécrétion de glutamate, la réponse à l'amphétamine et les voies métaboliques et ont été impliqués dans le risque de troubles tels que la schizophrénie, l'autisme et la maladie de Parkinson. 

Genes Brain Behav. 2017 Apr 19. doi: 10.1111/gbb.12386.

Transcriptional signatures of connectomic subregions of the human striatum

Author information

1
Brain & Mental Health Laboratory, Monash Institute of Cognitive and Clinical Neurosciences and School of Psychological Sciences, Monash University, Victoria, Australia.

Abstract

Functionally distinct regions of the brain are thought to possess a characteristic connectional fingerprint - a profile of incoming and outgoing connections that defines the function of that area. This observation has motivated efforts to subdivide brain areas using their connectivity patterns. However, it remains unclear whether these connectomically-defined subregions can be distinguished at the molecular level. Here, we combine high-resolution diffusion-weighted magnetic resonance imaging with transcriptomic data to show that connectomically-defined subregions of the striatum carry distinct transcriptional signatures. Using data-driven clustering of diffusion tractography, seeded from the striatum, in 100 healthy individuals, we identify a tripartite organization of the caudate and putamen that comprises ventral, dorsal, and caudal subregions. We then use microarray data of gene expression levels in 19 343 genes, taken from 98 tissue samples distributed throughout the striatum, to accurately discriminate the three connectomically-defined subregions with 80-90% classification accuracy using linear support vector machines. This classification accuracy was robust at the group and individual level and was superior for our parcellation of the striatum when compared with parcellations based on anatomical boundaries or other criteria. Genes contributing strongly to classification were enriched for gene ontology categories including dopamine signaling, glutamate secretion, response to amphetamine, and metabolic pathways, and were implicated in risk for disorders such as schizophrenia, autism, and Parkinson's disease. Our findings highlight a close link between regional variations in transcriptional activity and inter-regional connectivity in the brain, and suggest that there may be a strong genomic signature of connectomically-defined subregions of the brain.
PMID: 28421658
DOI: 10.1111/gbb.12386

Évaluation d'un programme de formation en compétences pour les adolescents ayant des besoins en matière de parole, de langue et de communication

Aperçu: G.M.
L'étude a évalué un programme d'intervention structuré visant à préparer les adolescents avec des troubles développementaux du langage pour des entrevues d'emploi.
Dans l'étude 1, 12 participants, âgés de 17 à 19 ans, issus d'un collège spécialisé ont terminé l'intervention et deux entrevues simulées, une pré et une après-intervention. Dans l'étude 2, 34 participants, âgés de 17 à 19 ans, ont complété un programme d'intervention modifié et trois entretiens simulés, un au départ (inclus pour contrôler les effets possibles sur la pratique), un avant et un après-intervention. Dans les deux études, les entrevues ont été enregistrées par vidéo et les comportements de communication sociale ont été codés par des évaluateurs indépendants aveugles pour évaluer le temps, le diagnostic des participants et le contenu thérapeutique. Une conception de mesures répétées a été employée pour mesurer le changement dans les comportements de communication.
Dans l'étude 1, une augmentation significative du nombre de comportements de communication sociale verbaux et non verbaux «positifs» a été observée entre  pré-post-intervention. Cependant, il n'y a pas eu de changement significatif dans le nombre de comportements «négatifs» (c'est-à-dire les commentaires inquiétants et non pertinents).  
Dans l'étude 2, il n'y a pas eu de changements significatifs dans les comportements verbaux, mais des différences significatives de groupe (bien que des variations individuelles larges) dans des comportements de communication sociale non verbaux positifs et négatifs.Ces résultats suggèrent que la formation de compétences spécifiques en communication sociale qui sont importantes pour la réussite de l'entrevue et pour renforcer constamment ces comportements pendant la pratique thérapeutique, peuvent augmenter l'utilisation de ces compétences dans un contexte d'entrevue, mais dans cette population hétérogène, il y a eu des variations considérables dans les résultats thérapeutiques.  
Les compétences de l'intervieweur ont été identifiées comme une source potentielle de variation des résultats et une cible pour la recherche et la pratique futures. 

Int J Lang Commun Disord. 2017 Apr 18. doi: 10.1111/1460-6984.12315.

Evaluation of an interview skills training package for adolescents with speech, language and communication needs

Author information

1
St Catherine's School, Speech-Language Therapy, Ventnor, UK.
2
University College London, Psychology and Language Sciences, London, UK.

Abstract

BACKGROUND & AIMS:

We evaluated a structured intervention programme aimed at preparing adolescents with developmental language disorders for job interviews. Our primary outcome measures included change in ratings of verbal and non-verbal social communication behaviours evident during mock interviews.

METHODS & PROCEDURES:

In study 1, 12 participants, aged 17-19 years, from a specialist sixth-form college completed the intervention and two mock interviews, one pre- and one post-intervention. In study 2, 34 participants, aged 17-19 years, completed a modified intervention programme and three mock interviews, one at baseline (included to control for possible practise effects), one pre- and one post-intervention. In both studies, interviews were video recorded and social communication behaviours were coded by independent assessors blind to interview time, participant diagnosis and therapy content. A repeated-measures design was employed to measure change in communication behaviours.

OUTCOMES & RESULTS:

In study 1, a significant increase in the number of 'positive' verbal and non-verbal social communication behaviours was observed from pre- to post-intervention. However, there was no significant change in the number of 'negative' behaviours (i.e., fidgeting, irrelevant remarks). In study 2, there were no significant changes in verbal behaviours, but significant group differences (though wide individual variation) in both positive and negative non-verbal social communication behaviours.

CONCLUSIONS & IMPLICATIONS:

Our findings suggest that training specific social communication skills that are important for interview success, and consistently reinforcing those behaviours during therapy practice, can increase the use of those skills in an interview setting, though in this heterogeneous population there was considerable variation in therapy outcome. The skills of the interviewer were identified as a potential source of variation in outcome, and a target for future research and practice.

PMID: 28421695
DOI: 10.1111/1460-6984.12315