Traduction: G.M.
Int J Mol Sci. 2017 Apr 14;18(4). pii: E828. doi: 10.3390/ijms18040828.
Delineating the Common Biological Pathways Perturbed by ASD's Genetic Etiology: Lessons from Network-Based Studies
Author information
- 1
- Molecular and Behavioral Neurosciences Lab, Bar-Ilan University, Faculty of Medicine, 13215 Safed, Israel. odedoron@gmail.com
- 2
- Molecular and Behavioral Neurosciences Lab, Bar-Ilan University, Faculty of Medicine, 13215 Safed, Israel. evan.elliott@biu.ac.il
Abstract
Au
cours des dernières décennies, il est devenu évident que le trouble du
spectre de l'autisme (TSA) possède une étiologie génétique diversifiée et
hétérogène. Des
aberrations dans des centaines de gènes ont été associées au TSA jusqu'à présent, incluant des variations aussi fréquentes que
courantes. Bien
que l'on puisse s'attendre à ce que ces gènes convergent sur des voies
moléculaires communes spécifiques, qui conduisent au développement des
caractéristiques de base du TSA, la tâche d'élucider ces voies moléculaires
communes s'est révélée difficile. Plusieurs
études ont combiné l'analyse génétique avec des techniques
bioinformatiques pour découvrir des mécanismes moléculaires qui sont
spécifiquement ciblés par les aberrations génétiques associées à
l'autisme. Récemment,
plusieurs analyses ont suggéré que des mécanismes de signalisation
particuliers, y compris les voies de signalisation Wnt et Ca2 + /
Calmoduline, sont souvent ciblés par des mutations associées à
l'autisme.
Dans cette revue, nous discutons de plusieurs études qui déterminent les voies moléculaires spécifiques affectées par les mutations associées à l'autisme, puis discutons plus en profondeur des rôles biologiques de quelques-unes de ces voies et de la façon dont elles peuvent être impliquées dans le développement du TSA. Étant donné que ces voies peuvent être ciblées par une intervention pharmacologique spécifique, elles peuvent s'avérer des cibles thérapeutiques importantes pour le traitement des TSA.
In recent decades it has become clear that Autism Spectrum Disorder (ASD) possesses a diverse and heterogeneous genetic etiology. Aberrations in hundreds of genes have been associated with ASD so far, which include both rare and common variations. While one may expect that these genes converge on specific common molecular pathways, which drive the development of the core ASD characteristics, the task of elucidating these common molecular pathways has been proven to be challenging. Several studies have combined genetic analysis with bioinformatical techniques to uncover molecular mechanisms that are specifically targeted by autism-associated genetic aberrations. Recently, several analysis have suggested that particular signaling mechanisms, including the Wnt and Ca2+/Calmodulin-signaling pathways are often targeted by autism-associated mutations. In this review, we discuss several studies that determine specific molecular pathways affected by autism-associated mutations, and then discuss more in-depth into the biological roles of a few of these pathways, and how they may be involved in the development of ASD. Considering that these pathways may be targeted by specific pharmacological intervention, they may prove to be important therapeutic targets for the treatment of ASD.
Dans cette revue, nous discutons de plusieurs études qui déterminent les voies moléculaires spécifiques affectées par les mutations associées à l'autisme, puis discutons plus en profondeur des rôles biologiques de quelques-unes de ces voies et de la façon dont elles peuvent être impliquées dans le développement du TSA. Étant donné que ces voies peuvent être ciblées par une intervention pharmacologique spécifique, elles peuvent s'avérer des cibles thérapeutiques importantes pour le traitement des TSA.
In recent decades it has become clear that Autism Spectrum Disorder (ASD) possesses a diverse and heterogeneous genetic etiology. Aberrations in hundreds of genes have been associated with ASD so far, which include both rare and common variations. While one may expect that these genes converge on specific common molecular pathways, which drive the development of the core ASD characteristics, the task of elucidating these common molecular pathways has been proven to be challenging. Several studies have combined genetic analysis with bioinformatical techniques to uncover molecular mechanisms that are specifically targeted by autism-associated genetic aberrations. Recently, several analysis have suggested that particular signaling mechanisms, including the Wnt and Ca2+/Calmodulin-signaling pathways are often targeted by autism-associated mutations. In this review, we discuss several studies that determine specific molecular pathways affected by autism-associated mutations, and then discuss more in-depth into the biological roles of a few of these pathways, and how they may be involved in the development of ASD. Considering that these pathways may be targeted by specific pharmacological intervention, they may prove to be important therapeutic targets for the treatment of ASD.
- PMID: 28420080
- DOI: 10.3390/ijms18040828
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