Le Yin et Yang de la génétique de l'autisme: comment des variations de novo rares et des variantes communes affectent l'implication

Aperçu: G.M.

L'étiologie du trouble du spectre de l'autisme (TSA) est complexe, impliquant à la fois des contributions génétiques et environnementales et une implication individuelle et au niveau de la population.

Les premiers chercheurs ont émis l'hypothèse que les ASD proviennent d'un héritage polygénique, mais les résultats ultérieurs, tels que l'identification de mutations dans certains gènes qui sont responsables des syndromes associés à la TSA, ont amené d'autres à proposer que les mutations de novo d'effet majeur représenteraient la plupart des cas.

Le développement des techniques de génotypage et de séquençage à l'échelle du génome a entraîné des progrès remarquables dans notre compréhension de l'architecture génétique du risque de TSA. Les résultats combinés de la recherche fournissent des preuves solides que la TSA est un trouble polygénique complexe. Les variations de novo rares et  héritées agissent dans le contexte d'une charge génétique variante commune, et cette charge représente la plus grande partie de l'implication dans le TSA.   

Annu Rev Genomics Hum Genet. 2017 Apr 19. doi: 10.1146/annurev-genom-083115-022647.

The Yin and Yang of Autism Genetics: How Rare De Novo and Common Variations Affect Liability

Chaste P^1,2, Roeder K³, Devlin B⁴.

Author information

1

Centre de Psychiatrie et Neurosciences, 75014 Paris, France.

2

Centre hospitalier Sainte-Anne, 75674 Paris, France; email: p.chaste@ch-sainte-anne.fr

3

Department of Statistics and Department of Computational Biology, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; email: roeder@andrew.cmu.edu.

4

Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; email: devlinbj@upmc.edu.

Abstract

The etiology of autism spectrum disorder (ASD) is complex, involving both genetic and environmental contributions to individual and population-level liability. Early researchers hypothesized that ASD arises from polygenic inheritance, but later results, such as the identification of mutations in certain genes that are responsible for syndromes associated with ASD, led others to propose that de novo mutations of major effect would account for most cases. This yin and yang of monogenic causes and polygenic inheritance continues to this day. The development of genome-wide genotyping and sequencing techniques has resulted in remarkable advances in our understanding of the genetic architecture of risk for ASD. The combined research findings provide solid evidence that ASD is a complex polygenic disorder. Rare de novo and inherited variations act within the context of a common-variant genetic load, and this load accounts for the largest portion of ASD liability. Expected final online publication date for the Annual Review of Genomics and Human Genetics Volume 18 is August 31, 2017. Please see http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates for revised estimates.

PMID: 28426285

DOI: 10.1146/annurev-genom-083115-022647