Researchers seek 'active ingredients' of early intervention

Traduction: J.V.  

Les chercheurs recherchent les « ingrédients actifs » de l'intervention précoce 

Sarah Deweerdt 

Eléments constitutifs

Les chercheurs veulent comprendre ce qui fait travailler les programmes d'intervention précoce - et pourquoi certains enfants autistes ne réagissent pas à ces thérapies.

L'intervention précoce intensive est la seule thérapie qui a été indiqué comme étant efficace chez les jeunes enfants atteints d'autisme, selon une étude en 2011 des traitements de l'autisme commandée par l'Agence américaine pour la recherche et la qualité des soins de santé (1). Dans cette forme de traitement, les thérapeutes qualifiés passent jusqu'à 40 heures par semaine au cours de plusieurs mois pour aider les tout-petits autistes à acquérir des aptitudes de base sociales, de communication et cognitives. Mais les chercheurs commencent tout juste à démêler ce qu'ils appellent les 'ingrédients actifs’ de l'intervention précoce: pourquoi ça marche, quels sont les éléments essentiels et pourquoi elle ne parvient pas à aider certains enfants. «Nous savons que ces interventions peuvent améliorer considérablement le fonctionnement à tous les niveaux, mais il y a une variabilité considérable en termes de réponse», explique Zachary Warren, directeur du Kennedy Center Treatment and Research Institute for Autism Spectrum Disorders à l'Université Vanderbilt à Nashville, et co-auteur de la critique. "C'est vraiment difficile pour nous de définir quelles sont les interventions optimales." Un nombre croissant d'études soigneusement conçues de thérapie comportementale essayent de répondre à cette question. "Nous avons réalisé que nous pouvons utiliser des normes plus rigoureuses que nous l’avons fait dans le passé," avec un accent croissant mis sur les essais contrôlés randomisés et le suivi à long terme, dit Sally Rogers, professeur de psychiatrie à l'Université de Californie, Davis Mind Institute.  

Amélioration du comportement 

En 1987, Ivar Lovaas, psychologue à l'Université de Californie, Los Angeles, a rapporté qu’après que de jeunes enfants atteints d'autisme aient subi un programme de thérapie de longue durée, de 40 heures par semaine, qu'il avait conçu, 47 % d'entre eux avaient atteint les scores de quotient intellectuel normal (QI) et étaient en mesure d'assister à des classes ordinaires dans une école élémentaire (2). Ces constatations ont déclenché une vague d'intérêt pour la méthode Lovaas, maintenant souvent désignée comme l'analyse appliquée du comportement, et ont stimulé le développement de variations sur sa méthode ainsi que d'une variété d'autres formes d'intervention intensive. Les études sur les interventions comportementales ont été incomplètes, tant que les chercheurs en autisme se sont portés principalement sur le travail au sujet des causes de la maladie. Mais en général, ils ont montré des résultats beaucoup plus modestes que Lovaas avait trouvés. C'est une des raisons pour lesquelles travailler sur les « principes actifs » de ces thérapies est si urgent : c’est peut être utile de les rendre plus efficaces. Et, ajoute Warren, même de petites améliorations dans le fonctionnement d'un enfant peuvent avoir de grands effets sur la qualité de vie d'une famille - par exemple, un enfant qui ne parle pas du tout par rapport à un enfant qui dit 20 mots - mais ces améliorations sont difficiles à saisir avec les évaluations existantes. Jusqu'à présent, deux études randomisées et contrôlées d’interventions précoces complètes ont été menées. En 2000, une étude de 28 enfants atteints d'autisme ou de trouble envahissant du développement non spécifié (TED-NS) a constaté que ceux qui ont reçu 25 heures par semaine d'analyse appliquée du comportement ont acquis un QI plus élevé et de meilleures compétences linguistiques par rapport au groupe contrôle (3). À la fin de 2009, un essai de 48 jeunes enfants atteints d'autisme a montré qu'un autre programme, le Early Start Denver Model (ESDM), peut produire des améliorations similaires (4). Les programmes Lovaas et ESDM emploient chacun une variété de méthodes, mais prennent différentes approches globales. La méthode Lovaas est axée sur l'apprentissage par essais distincts, une méthode très structurée, menée par les adultes dans laquelle un enfant est récompensé pour imiter ou suivre les instructions d'un thérapeute. La méthode ESDM s'appuie fortement sur la formation en intervention clé, une approche plus dirigée par l'enfant qui intègre des leçons dans des interactions naturalistes, comme des jeux. "Les résultats sont jusqu'ici très similaires" à travers différents modèles d'intervention précoce, note Tristram Smith, professeur de pédiatrie au Medical Center de l'Université de Rochester, qui a été impliqué dans les études de la méthode Lovaas. "Mais nous ne savons pas s'ils ont fini au même endroit parce que le mélange n'a pas d'importance, ou parce que c'était un groupe différent d'enfants ou quoi." Rogers, qui a aidé à élaborer et à évaluer l'ESDM, est d’accord. "Il y a beaucoup de débat dans le domaine sur l'utilisation de plus d'activités dirigées par les enseignants - par opposition aux activités plus dirigées par l'enfant," dit-elle. "Il y a beaucoup de sentiment à ce sujet, mais aucune donnée vraiment." 

 Enfant ou enseignant 

Pour démêler si l'un de ces éléments est plus efficace que l'autre, Smith mène actuellement une étude visant à comparer une intervention de six mois sur la base de l'apprentissage par essais distincts avec une méthode axée sur le jeu développée par Connie Kasari, professeur d'éducation à l'Université de Californie, Los Angeles, et un collaborateur de l'étude. Les chercheurs espèrent recruter 192 enfants, ce qui en ferait un des plus grands essais randomisés d'intervention précoce encore effectué, et s'attendent à rendre compte des résultats en 2015. "C'est vraiment l'une des tout premiers comparaisons directes de deux manières établies de fournir un traitement», dit Smith. Au cours de l'étude, deux groupes d'enfants continueront à recevoir d'autres interventions d'autisme qui sont disponibles dans leurs communautés, et les deux groupes auront accès à un traitement qu'ils ne reçoivent pas habituellement. Dans le passé, les chercheurs ont eu parfois du mal à concevoir des essais contrôlés qui soient attrayants pour les parents de jeunes enfants atteints d'autisme. Surtout dans les études à long terme, les parents peuvent être réticents à être affectés à un groupe contrôle qui rate une intervention. "Je pense donc que c'est plus attrayant pour les familles», explique Smith. Pourtant, les chercheurs conviennent que l'objectif de ces études n’est pas de trouver des thérapies adaptées à tous. "Il n'y a pas qu'un seul type d'intervention comportementale qui serait la meilleure pour tous les enfants», explique Laura Schreibman, directeure du programme de recherche d'intervention en autisme à l'Université de Californie, San Diego. "Nous avons besoin d'identifier les caractéristiques des enfants qui semblent être associés à une réponse positive à différents traitements." Les chercheurs du laboratoire Schreibman ont commencé à travailler sur certaines de ces relations en utilisant des études à un seul sujet, qui comparent le comportement d'un seul enfant, avant, pendant et après une intervention, de sorte que chaque enfant sert à son propre «contrôle». Alors que beaucoup dans le domaine sont axés sur la nécessité d'études plus aléatoires, Schreibman dit que le projet d’un seul sujet peut également apporter une contribution. Par exemple, l'équipe de Schreibman a analysé des vidéos d'enfants autistes enregistrées avant de commencer l’entraînement essentiel aux réponses, et les comportements identifiés, tels que la fréquence de l'enfant en contact avec un jouet, qui ont été associés à si oui ou non l’entraînement essentiel aux réponses aiderait l'enfant. Ils ont constaté qu’en générant d’abord un profil, ils pourraient prédire si un nouvel enfant serait aidé par cette thérapie (5). Mais curieusement, "il n'a pas prédit le résultat d'apprentissage par essais distincts», explique Schreibman.  

Effets durables 

En plus de trouver les éléments les plus efficaces de traitement, les chercheurs ont besoin d’évaluer la façon dont les interventions fonctionnent dans la pratique, en dehors du contexte des études universitaires. "Une fois que vous démontrez que l'intervention est efficace, ce doit être quelque chose que les gens peuvent réellement faire», affirme Wendy Stone, directeur du Centre autisme à l'Université de Washington à Seattle. Par exemple, 40 heures de thérapie par semaine, tel que prescrit par Lovaas, est pratiquement et financièrement hors de portée pour la plupart des familles. Les chercheurs conviennent que la thérapie est efficace à petites doses, mais le nombre minimum d'heures nécessaires pour une efficacité maximale est inconnue. Et compte tenu de la relative jeunesse de la thérapie comportementale de l'autisme, on ne sait pas si ses effets sont durables. "Une chose que nous ne savons pas encore est la façon dont les enfants maintiennent les gains provenant de l'intervention comportementale intensive précoce quand ils arrivent à l'âge adulte», explique Svein Eikeseth, professeur de psychologie à l'University College d'Oslo / Akershus en Norvège. Eikeseth va lancer une étude plus tard cette année d'une cohorte norvégienne dont les membres ont reçu la thérapie comportementale intensive quand ils étaient tout-petits et sont maintenant au début de leurs vingtaines d’années, en notant que de telles études sont plus faciles à mener en Norvège, avec sa petite population et l’uniformisation du système de soins de santé, qu’elles ne le seraient aux États-Unis. 

Références

1: Warren Z. et al. Pediatrics 127, e1303-e1311 (2011) PubMed 

2: Lovaas O.I. J. Consult. Clin. Psychol. 55, 3-9 (1987) Abstract 

3: Smith T. et al. Am. J. Ment. Retard. 105, 269-285 (2000) PubMed 

4: Dawson G. et al. Pediatrics 125, e17-e23 (2010) PubMed 

5: Schreibman L. et al. Res. Autism Spectr. Disord. 3, 163-172 (2009) PubMed

The New Genetics of Autism – Why Environment Matters

Traduction: J.V.

 La nouvelle génétique de l'autisme - Pourquoi l'environnement a de l’importance  

 Thomas Insel

Les Nouvelles sur l’autisme de la semaine dernière étaient sur la prévalence. Le CDC a signalé une augmentation de 78 % dans la prévalence de l'autisme depuis 2002.
Les nouvelles sur l’autisme de cette semaine sont au sujet de la génétique - trois articles dans Nature décrivent de nouveaux gènes associés à l'autisme. Pour beaucoup de gens, ces deux histoires semblent contradictoires ou, au mieux, sans rapport. La prévalence croissante suggère des facteurs environnementaux comme les produits chimiques et des microbes qui changent au cours de la dernière décennie, tandis que les gènes changent au fil des générations.
Pourquoi quelqu’un cherche des causes génétiques quand il y a une telle augmentation rapide de la prévalence?
Chaque dollar dans la recherche ne devrait-il pas être investi pour trouver le coupable dans l'environnement plutôt que de chercher des variantes génétiques rares? La réponse est simple, c'est que certain 'autisme est génétique. L'autisme, comme la schizophrénie et les troubles de l’humeur , comprend de nombreux syndromes. En effet, nous devrions probablement parler de la «autismes." Certains de ces cas d'autisme sont des maladies monogéniques, comme syndrome de l’X fragile , la sclérose tubéreuse de Bourneville et le syndrome de Rett . Bien que ces maladies génétiques rares représentent moins de 5 % des enfants au sein du spectre autistique, les enfants avec l'un de ces troubles sont à haut risque pour l'autisme, à peu près un risque 30 fois plus élevé que la population en général et plus élevé que tout autre des facteurs connus de risque. De récentes recherches en génomique ont découvert que de nombreux enfants diagnostiqués dans le spectre de l'autisme ont d'autres mutations génétiques qui n'ont pas encore été désignées comme des syndromes nommés. Chacune de ces mutations est rare, mais dans l'ensemble, ils peuvent représenter de 10 à 20 pour cent ou plus de ce que nous avons appelé les autismes.
Les nouveaux articles publiés aujourd'hui dans « Nature » utilisent une approche appelée séquençage de l’ensemble de l’exome, cartographiant chaque base de l'ADN à travers l’exome -le 1,5 %du génome connu pour coder la protéine. http://fr.wikipedia.org/wiki/Exome Les trois groupes de recherche sont membres de l'Autism Sequencing Consortium (ASC), une équipe internationale de chercheurs de la génétique de l'autisme. Tous les trois regardent les mutations de novo ou spontanées, des changements dans la séquence d'ADN qui ne sont pas trouvés chez un des parents.
De récentes études de séquençage dans la population générale ont montré que chacun de nous diverge sur le plan génomique de nos parents - le processus de reproduction introduit une variation au-delà même du mélange aléatoire des génomes que nous héritons de maman et papa. Les gens atteints d'autisme et de schizophrénie sont beaucoup plus susceptibles d'avoir de nombreuses variantes du nombre de copies [CNV] de novo, parfois un million de bases d'ADN qui sont anormalement dupliquées ou supprimées et ne se trouvent pas dans l'un des parents.
Ces nouveaux rapports vont au-delà de la découverte précédente de variantes du nombre de copies de novo pour identifier des changements de base simples de novo associés à l'autisme. C'est difficile de naviguer car il y a tellement de ces changements en chacun de nous et la plupart de ces changements simples de base n'ont pas d'impact. Ces études ont essayé d'améliorer les chances de succès en se concentrant sur les individus issus de familles avec personne d'autre affecté (celles-ci sont appelées familles«simplex»), et parfois de comparer la personne avec autisme à un frère sans autisme. Les résultats sont intrigants.
 Il n'y a pas de percée ni de gène unique qui serait une cause majeure de l'autisme. Mais le rôle de la génétique devient encore plus évidente lorsque ces changements de base simples sont considérées. Par exemple, une personne atteinte d'autisme est presque 6 fois plus susceptible d'avoir une variante fonctionnelle dans des gènes exprimés dans le cerveau. Sanders et autres estiment que jusqu'à 14 % des personnes touchées ont une telle variante du risque. Ces 14 % sont en plus des 10 à 20 % avec une variante du nombre de copies importante ou un syndrome génétique identifié. O'Roak et autres constatent que 39 % de ces variantes sont liées à une voie biochimique spécifique, importante pour les transmissions cérébrales. Et Neale et autres, tout en avertissant que l'effet net de tous ces changements laisse encore beaucoup du risque d'autisme inexpliqué, notent les rôles de quelques gènes spécifiques comme facteurs de risque véritables.
En prenant du recul à partir de ce flot d'information génomique, qu’est-ce ce qui est le plus important? Tout d'abord, ces rapports ainsi que les publications précédentes confirment que le risque génétique est à la fois complexe et considérable. Bien que les gènes individuels semblent conférer un risque limité, l'effet global des mutations spontanées de codage à travers le génome est maintenant estimé comme augmentant le risque d'autisme de 5 à 20 fois. Une génétique complexe ne signifie pas des effets modestes.
Deuxièmement, les types de petites et grandes modifications génétiques associées à l'autisme sont communs dans tout le monde. Le risque est conféré non pas par la taille de la mutation ou le nombre de mutations (nous en avons tous beaucoup) mais par l'emplacement. De plus en plus, nous voyons que l'interférence avec les gènes impliqués dans le développement des synapses confère un risque ; un changement similaire en amont ou en aval ne le fait pas.
Un troisième point nous ramène aux questions avec lesquelles nous avons démarré. Il est important de comprendre que des mutations de novo peuvent représenter les effets de l'environnement. En d'autres termes, les facteurs environnementaux peuvent causer des changements dans notre ADN qui peuvent augmenter le risque pour l'autisme et autres troubles. Un de ces articles indique que des changements spontanés ont quatre fois plus de chances d'apparaître dans l'ADN hérité du père et sont en corrélation avec l'âge paternel. Les cellules germinales du père, ses spermatozoïdes, parcourent tout au long de la vie. On peut supposer que, avec l'âge paternel, il y a un plus grand nombre de mutations spontanées et une plus grande probabilité que certaines auront une incidence sur les gènes à risque. Les facteurs et les expositions environnementaux peuvent conduire des spermatozoïdes à développer des mutations qui ne sont pas trouvées dans l'ADN somatique du père, ou cellule du corps, mais ces nouvelles mutations spontanées peuvent être transmises à la génération suivante, ce qui soulève le risque de développer l'autisme. Dans l’étude initiale de la relation entre l'autisme et l’âge paternel, les garçons atteints d'autisme étaient 6 fois plus susceptibles d'avoir un père dans la quarantaine que la vingtaine. Chez les filles atteintes d'autisme, cette différence est allée jusqu'à 17 fois. L'âge du père a, bien sûr, augmenté dans les dernières décennies. Cela n'explique pas l'augmentation de la prévalence de l'autisme, mais cela peut y contribuer.
 L'autisme est-il génétique ou environnementale? Ces nouvelles études suggèrent qu'il peut être les deux. La Génétique ne permettra pas d'identifier les facteurs environnementaux, mais elle peut révéler quelques-uns des nombreux syndromes au sein du spectre autistique (comme dans d'autres troubles du développement neurologique), elle peut définir le risque (comme dans d'autres troubles médicaux), et elle devrait donner des indices sur la biologie de l'autisme (en révélant des cibles potentielles pour de nouveaux traitements). Ces trois nouveaux articles sur les mutations spontanées sont une étape importante dans un long voyage. En parallèle, nous devons trouver des facteurs environnementaux, tout en reconnaissant qu'il y aura beaucoup de causes pour les autismes et de nombreuses routes pour les trouver.
Enfin, un aperçu inévitable de ces nouveaux rapports, c'est que l'autisme, même génétique peut être spontané et non hérité dans le sens que l'un ou les deux parents seraient porteurs d'une forme réduite du syndrome. Peut-être que cette idée va enfin réduire l’héritage du «blâme sur les parents" perpétué depuis trop longtemps en l'absence de preuves scientifiques.

Thomas R. Insel, M.D., Directeur du National Institute of Mental Health (NIMH)

Références 
1 Geschwind DH. génétique des troubles du spectre autistique. Tendances Cogn Sci. 2011 Sep; 15 (9) :409-16. Epub 2011 août 18. PubMed s: 21855394.1
2 Sanders SJ, Murtha MT, Gupta AR, Murdoch JD, Raubeson MJ, Willsey AJ, Ercan-Sencicek AG, DiLullo NM, Parikshak NN, Stein JL, Walker MF, Ober GT, Teran NA, Song Y, El-P Fishawy, Murtha RC, Choi M, Overton JD, Bjornson RD, Carriero NJ, Meyer KA, K Bilguvar, SM Mane, Sestan N, Lifton RP, Günel M, K Roeder, Geschwind DH, Devlin B, l'État MW. Des mutations de novo révélés par l'ensemble de exome séquençage sont fortement associés à l'autisme. 5 avril 2012. Nature.
3 BJ O'Roak, Vives L, S Girirajan, Karakoc E, N Krumm, Coe BP, Levy R, Ko Un, Lee C, Smith JD, Turner EH, Stanaway IB, Vernot B, M malignes, Baker C, Reilly B , Akey JM, Borenstein E, Rieder MJ, Nickerson DA, Bernier R, J Shendure, Eichler EE. Exomes autisme sporadiques révèlent un réseau de protéines fortement interconnecté des mutations de novo. Nature. 5 avril 2012.
4 Neale BM, Kou Y, Liu L, Ma'ayan A, Samocha KE, Sabo A, Lin FC, Stevens C, Wang LS, Makarov V, Polak P, S Yoon, Maguire J, Crawford EL, Campbell NG, Geller et , Valladares O, C Schafer, Liu H, Zhao T, Cai G, J Lihm, Dannenfelser R, O Jabado, Peralta Z, U Nagaswamy, Muzny D, Reid JG, je Newsham, Wu Y, Lewis L, Han Y, Voight BF, Lim E, E Rossin, Kirby A, Flannick J, M Fromer, Shair K, T Fennell, Garimella K, E banques, Popeline R, S Gabriel, DePristo M, Wimbish JR, Boone BE, SE Levy, Betancur C, Sunyaev S, E Boerwinkle, Buxbaum JD, cuire EH, Devlin B, Gibbs RA, Roeder K, Schellenberg GD, Sutcliffe JS, Daly MJ. Les régularités et les taux de mutations de novo exoniques dans les troubles du spectre autistique. Nature. 5 avril 2012.
5 Reichenberg A, R Gross, Weiser M, M Bresnahan, Silverman J, S Harlap, Rabinowitz J, C Shulman, Malaspina D, G Lubin, Knobler HY, Davidson M, E. Susser avancement de l'âge paternel et l'autisme. Arc Gen Psychiatry. Sept. 2006; 63 (9) :1026-32. PubMed PMID: 16953005. http://www.nimh.nih.gov/about/director/2012/the-new-genetics-of-autism-why-environment-matters.shtml

Perinatal and Neonatal Risk Factors for Autism: A Comprehensive Meta-analysis

Traduction: J.V. 

Facteurs de risque périnataux et néonataux de l'autisme: une méta-analyse

 1. Jardinier Hannah , ScD 1 , 2. Donna Spiegelman , ScD 1, 2 3. Stephen L. Buka , ScD 3 

1. département d'épidémiologie et 2. Département de biostatistiques, Ecole Harvard de Santé Publique, Boston, Massachusetts, et 3. Département de santé communautaire, Université Brown, Providence, Rhode Island 

Résumé 

CONTEXTE

L'étiologie de l'autisme est inconnue, bien que l'exposition périnatale et néonatale aient été au centre des recherche épidémiologiques depuis plus de 40 ans. OBJECTIF: Fournir la première revue et méta-analyse de l'association entre les facteurs périnataux et néonataux et le risque d'autisme.

Méthodes

Les bases de données PubMed, Embase et PsycINFO ont été fouillées pour trouver les études qui ont examiné l'association entre les facteurs périnataux et néonataux et de l'autisme jusqu’en Mars 2007. Quarante études ont été éligibles à la méta-analyse. Pour chaque découverte, une estimation de l'effet en bref a été calculée en utilisant un modèle à effets aléatoires. L’hétérogénéité dans les estimations de l'effet dans les études a été examinée, et, si trouvé, une méta-régression a été réalisée pour identifier les facteurs mesurés méthodologiques qui pourraient expliquer la variabilité entre les études. 

RÉSULTATS

Plus de 60 facteurs périnataux et néonataux ont été examinés. Les facteurs associés à un risque d'autisme dans la méta-analyse ont été : la présentation anormale, des complications du cordon ombilical, la souffrance fœtale, une blessure ou un traumatisme de naissance, des naissances multiples, une hémorragie maternelle, la naissance en été, un faible poids de naissance, une petite taille compte tenu de l'âge gestationnel, une malformation congénitale, un score d'Apgar faible à 5 minutes, des difficultés d'alimentation, une inhalation du méconium, une anémie néonatale, incompatibilité ABO ou rhésus, et une hyperbilirubinémie. Les facteurs non associés à un risque d'autisme incluent l'anesthésie, l'accouchement assisté par voie vaginale, la naissance après terme, un poids de naissance élevé, et la circonférence de la tête. 

CONCLUSIONS

Les preuves sont insuffisantes pour impliquer tout autre facteur périnatal ou néonatal dans l'étiologie de l'autisme, bien qu'il y ait certains éléments de preuves pour suggérer que l'exposition à une large classe de conditions reflétant les compromis général sur la santé périnatale et néonatale peuvent augmenter le risque. Des variations méthodologiques ont été des sources probables de l'hétérogénéité des effets des facteurs de risque dans les études.

Conference report : BioAutism 2012

Traduction: J.V. 

Extraits du compte-rendu d’une conférence sur le blog Cracking The Enigma

Phénotype élargi de l’autisme dans les familles étendues  

Le premier exemple provient d'une présentation par Natasha Brown, considérant le phénotype élargi de l'autisme - l'idée que les parents de personnes autistes ont tendance à avoir certains traits caractéristiques de l'autisme, même si ils ne répondent pas vraiment aux critères de l'autisme eux-mêmes. L'approche classique consiste à simplement regarder un groupe de personnes qui ont un parent autiste et de les comparer à un groupe de personnes qui n'en ont pas. Cependant, comme Brown l’a souligné, il devient de plus en plus évident qu'il y a un large éventail de différents événements génétiques qui sont impliqués de causer l'autisme, aussi rassembler les parents de différentes personnes autistes ensemble risque de perdre ou diluer un grand nombre d'informations utiles à la fois au plan clinique et génétique. L'approche que Brown et ses collègues ont pris est d'identifier les familles élargies qui incluent plusieurs personnes autistes, de regarder comment les différents traits autistiques se regroupent, puis de rechercher les anomalies génétiques qui permettent de prédire si une personne au sein de la famille sera autiste ou présente des traits autistiques importants . Brown a présenté des données d'une famille qui comprenait neuf personnes atteintes d'autisme et 15 avec le phénotype élargi. En regardant l'arbre de la famille et en la comparant à des résultats de tests génétiques, ils ont pu établir un lien en principe entre la présence d’autisme ou de traits autistiques dans une petite région sur le chromosome 17. Dysfonctionnement intestinal dans un modèle murin de l'autisme

 Modèle murin : Le modèle murin est un modèle d'expérimentation animale utilisant la souris.

  Un deuxième exemple d'une approche légèrement bizarroïde était le travail présenté par Elisa Hill, également de l’Université de Melbourne. Comme d'autres groupes de recherche à travers le monde, elle et ses collègues se sont penchés sur le comportement des souris avec une mutation du gène neuroligine et les effets de différents médicaments sur ces comportements. Mais ils ont aussi été voir comment les mutations génétiques affectaient les intestins de ces souris. Il s'avère que nous (comme chez nous vertébrés) avons un système nerveux complet dans nos intestins, connu sous le nom du système nerveux entérique , et que les gènes exprimés dans le cerveau sont également exprimés dans l'intestin. Hill et ses collègues ont disséqué les colons de certaines des souris et ont mesuré les contractions musculaires coliques en réponse à des solutions différentes de médicaments. Les contractions musculaires ont été réduites chez les souris mutantes, ce qui suggère que la mutation a affecté la façon dont l'intestin fonctionne. C'est assez intéressant parce que beaucoup de gens avec autisme présentent des problèmes gastro-intestinaux, ce qui conduit à l'hypothèse que les problèmes intestinaux ont en quelque sorte provoquer l'autisme. Les résultats préliminaires de Hill orientent vers une autre explication pour ce lien - certaines mutations qui causent l'autisme pourraient également conduire à un dysfonctionnement de l'intestin. 

Les différences individuelles dans la réactivité à l'intervention

Enfin, Giacomo Vivanti de l'Université Latrobe a présenté quelques résultats préliminaires d'une étude portant sur l'efficacité de l'intervention Early Start Denver Model. Comparé à d'autres interventions, celle-ci a une base de données relativement bonne, avec un essai contrôlé randomisé qui suggère que les enfants atteints d'autisme sur le programme ont tendance à faire mieux que ceux qui ne reçoivent pas l'intervention. Cependant, comme l’a noté Vivanti, tous les enfants n’en tirent pas le même bénéfice. Certains montrent des améliorations énormes, mais d'autres sont moins sensibles. Donc, plutôt que de simplement voir si l'intervention globale a eu un effet net positif, les chercheurs de Latrobe ont essayé de calculer s’il y a des caractéristiques individuelles des enfants qui prédisent l’importance dans laquelle ils sont susceptibles d'en tirer bénéfice. Les résultats préliminaires sont encourageants et quelque peu surprenants. Le meilleur prédicteur n'était pas une mesure de l'usage du langage ou de l'interaction sociale, comme je m’y serais attendu, mais à quel point les enfants interagissent avec des objets de façon appropriée. À la réflexion, ce qui prend peut-être sens, si nous supposons que les enfants qui n'ont pas d'interaction avec les objets sont moins susceptibles de s'engager dans des activités qui sont impliqués dans l'intervention, et sont donc moins susceptibles de bénéficier. C'est encore très tôt avec cette recherche, mais je suis convaincu que cette stratégie est le chemin à parcourir pour la recherche sur l’intervention.

Adult intervention

Traduction : J.V.

L'intervention auprès des adultes
Par Emily Singer,
24 Février 2012

La thérapie comportementale peut avoir un effet profond sur les enfants atteints d'autisme, et plus tôt elle est lancée, mieux c'est . Mais comment est-elle efficace chez les adultes?

La réponse est un mystère. Une nouvelle méta-analyse montre une pénurie sévère de la recherche sur les interventions pour les personnes âgées de 20 ans ou plus. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1750946711001930

En analysant 148 études sur les interventions dans l'autisme à partir de quatre revues - « Autism », « Focus on Autism and Other Developmental Disabilities », « Journal of Autism and Developmental Disorders » et « Research in Autism Spectrum Disorders »- les chercheurs ont constaté que l'âge moyen des participants variait de 4 à 8 ans. Seulement 1,7 % des participants étaient âgés de 20 ans ou plus.

http://sfari.org/images/blog/InterventionStudiesEmbedGraph.jpg/image_medium

Les chercheurs font remarquer que l'étude comporte des limites : elle analyse les données de seulement quatre journaux, par exemple. Mais les résultats tombent en conformité avec les estimations précédentes, ce qui suggère que les adultes atteints d'autisme ne reçoivent presque pas de thérapie comportementale. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404130

En général, on sait très peu sur le parcours de l'autisme chez l'adulte, mais cela est en train de changer. Davantage d'études se poursuivent pour les enfants à l'âge adulte, ou essayent de recruter des adultes avec autisme, afin de mieux comprendre l'évolution de la maladie.

Ces études mettent en évidence à quel point il est important de trouver des traitements efficaces qui peuvent être utilisés au-delà de l'enfance. Au moins 75 % des adultes atteints d'autisme sont sans emploi, et même ceux qui ont des formes légères de la maladie ont peu de chances de se marier ou de s'appuyer sur des emplois.

Heureusement, la communauté de la recherche commence à reconnaître le problème. L'automne dernier, le Groupe de Travail sur l'Autisme chez les Aînés a défini six priorités de recherche. L'une d'elles est d'étudier si les traitements médicamenteux et les interventions comportementales ont les mêmes avantages chez les enfants et les adultes.

Les premières recherches suggèrent qu'il pourrait y avoir une grande différence. Les médicaments peuvent avoir des effets différents selon l'âge, et une étude publiée en Décembre a constaté que le Prozac, qui ne présente aucun avantage chez les enfants atteints d'autisme, améliore certains symptômes chez les adultes. https://sfari.org/news-and-opinion/in-brief/2012/clinical-research-prozac-may-help-adults-with-autism

Évaluer l'efficacité des interventions comportementales, comme les efforts pour enseigner les habiletés sociales, chez les adultes est une première bonne étape, mais le bon sens suggère que les adultes ont besoin de thérapies spécialement adaptées à leurs besoins. Et cela nécessitera de la recherche. Espérons que les analyses comme celle-ci attireront l'attention sur la pénurie actuelle et davantage de chercheurs dans ce domaine.

https://sfari.org/news-and-opinion/blog/adult-intervention

Maternal anti-brain antibodies may play a role in autism

Traduction: J.V.

Les anticorps maternels anti-cerveau peuvent jouer un rôle dans l'autisme 

Betty Diamond, Lior Brimberg, Peter Gregersen 21 Février 2012

La possibilité que des mécanismes auto-immunes soient un facteur contributif dans les troubles du spectre autistique a été accueilli favorablement pendant des décennies, depuis que de premières études ont suggéré que les individus atteints d'autisme présentent des antécédents familiaux de maladie auto-immune.

Une grande partie des premières données ont été acquises à partir d'un nombre relativement restreint de personnes atteintes d'autisme. Toutefois, une étude danoise de 2009 a examiné les maladies auto-immunes chez plus de 600.000 enfants nés entre 1993 et ​​2004, et a trouvé une association entre l'autisme et la polyarthrite rhumatoïde et la maladie cœliaque. En fait, l'étude a conclu que le risque de l'autisme était plus que doublé pour les enfants qui ont une mère avec un de ces troubles.

La présence d'auto-anticorps, qui sont des protéines immunitaires qui attaquent par erreur les propres cellules du corps, dans les deux maladies soulève la possibilité d'une relation entre les anticorps maternels et l'autisme. Dans ce modèle, les auto-anticorps maternels traversent le placenta et entrer dans le cerveau du fœtus, ce qui conduit à des altérations de son développement. Une variété de données publiées dans les dernières années fournissent des preuves qu'un tel modèle est biologiquement plausible.

Le passage des anticorps maternels à travers le placenta est un mécanisme bien connu pour la protection immunitaire du fœtus. Les anticorps maternels atteignent tous les tissus fœtaux, même le cerveau. Chez les adultes, l'entrée des molécules solubles en circulation et de cellules dans le tissu cérébral est limitée par la barrière hémato-encéphalique, mais ces dernières années il est devenu de plus en plus clair que le cerveau est moins un organe immunitaire privilégié qu'il a été précédemment considéré.

Chez le fœtus, la barrière hémato-encéphalique n'est pas entièrement formée, ce qui rend le cerveau en développement vulnérables aux substances véhiculées par le sang. En fait, les changements ou les déficiences génétiques acquises dans la cognition et le comportement ont été montrés comme une conséquencedes anticorps spécifiques du cerveau en circulation qui peuvent altérer la fonction, si elles ont accès au tissu du cerveau.

Études de cas

Les enfants de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) fournissent des données impérieuses justifiant cette hypothèse. Le Bloc cardiaque congénital, un type d'arythmie, et une éruption cutanée sont évidemment transmissibles à la descendance par les autoanticorps qui sont généralement présents chez les mères souffrant de LED.

http://fr.wikipedia.org/wiki/Lupus_%C3%A9ryth%C3%A9mateux_diss%C3%A9min%C3%A9

 

Les enfants de mères atteintes du LED ont également une fréquence élevée de troubles de l'apprentissage. Cet effet a été relié à des auto-anticorps chez la souris, mais pas chez les humains, cependant. Curieusement, de nombreux anticorps anti-ADN qui sont caractéristiques du lupus érythémateux disséminé ont des réactions croisées avec le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), qui est impliqué dans l'apprentissage et la mémoire.

Nous avons montré que les souris femelles enceintes abritant des anticorps spécifiques ADN et NMDAR ont des chiots avec développement anormal du cerveau du fœtus. Lorsque les chiots sont nés, leurs réflexes ne se développent pas aussi rapidement que ceux du groupe contrôle et, en tant qu'adultes, ils ont sélectionné une déficience dans les tâches cognitives.

Plusieurs chercheurs ont identifié la présence d'anticorps qui se lient aux tissus du cerveau du foetus humain dans un sous-ensemble des femmes qui ont des enfants avec autisme. Lorsque les chercheurs ont donné ces anticorps à des souris gravides et à des singes, ils ont causé un comportement anormal dans leur progéniture.

Dans une étude de 2003, des chercheurs ont donné du sérum avec anticorps anti-cerveau de mères d'enfants atteints d'autisme à des souris gravides. La progéniture a eu des déficits dans le comportement social et la motricité, ainsi que des anormalités cérébelleuses.

Dans une étude ultérieure, les souris gravides ont reçu des anticorps immunoglobuline isolés du sang des mères d'enfants atteints d'autisme. Dans ce cas, la descendance est plus anxieuse au cours de l'adolescence, avait des altérations de la sociabilité et était plus sensible au bruit que ne l'était le groupe contrôle.

Les chercheurs ont également administré des anticorps similaires à des singes rhésus enceintes. La progéniturea eu plus de déficits sociaux, une augmentation de l'activité motrice et une augmentation des comportements répétitifs par rapport à la progéniture née de mères ayant eu de l'immunoglobuline que des mères d'enfants au développement typique.

Les résultats de ces études suggèrent que les anticorps maternels ciblant le cerveau peuvent affecter le développement du cerveau de leur progéniture, ce qui a des conséquences dans la cognition altérée, le comportement et la motricité.

Le taux de risque 

En étudiant des familles dans la Simons Simplex Collection (SSC), nous avons confirmé que les mères d'enfants autistes sont cinq fois plus susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau que sont les membres d'un groupe témoin constitué de femmes en bonne santé en âge de procréer. La SSC est une base de données d'information génétique et clinique de familles qui ont un enfant avec autisme, avec des parents et frères et sœurs qui ne sont pas touchés, financée par l'organisation mère de SFARI.org.

Les anticorps anti-nucléaires, qui sont dirigés contre le noyau de la cellule, sont caractéristiques de nombreuses maladies auto-immunes. Nous avons constaté qu'ils sont élevés dans le sang des mères d'enfants autistes qui ont également transporter des anticorps anti-cerveau par rapport à celles qui n'ont pas d'anticorps cerveau. Ceci est cohérent avec la théorie selon laquelle l'auto-immunité prédispose des mères à avoir des anticorps réactifs du cerveau et à donner naissance à des enfants atteints d'autisme.

Fait intéressant, les mères souffrant de polyarthrite rhumatoïde sont susceptibles d'avoir des anticorps anti-cerveau comme le sont les mères d'enfants atteints d'autisme. Nous cherchons à savoir si les variants génétiques qui ont été liés à l'arthrite rhumatismale et à la maladie cœliaque sont présents chez les mères qui ont à la fois des anticorps anti-cerveau et un enfant atteint d'autisme.

Confirmer un mécanisme immunitaire pour une certaine proportion des cas d'autisme peut aider à identifier les grossesses à risque, en permettant aux femmes enceintes ou à celles qui envisagent de devenir enceintes à subir un dépistage d'anticorps anti-cerveau nuisibles. Il pourrait éventuellement mener au développement de médicaments qui bloquent ces anticorps, empêchant ainsi l'autisme de se développer dans la progéniture vulnérable.

Ces observations suggèrent que des études génétiques dans l'autisme devraient être intégrées aux enquêtes sur les expositions environnementales, y compris le répertoire immunitaire de la mère, afin de bien comprendre la susceptibilité génétique de l'autisme. L'étude des objectifs des anticorps anti-cerveau nuisibles peut également fournir des indications sur les mécanismes des maladies et ses voies – ce qui est une priorité absolue pour nos études futures.

Betty Diamond est directrice du Centre pour les troubles auto-immunes et musculo-squelettiques à l'Institut pour la recherche médicale Feinstein à Long Island, New York. Lior Brimberg est un boursier de recherches postdoctorales dans son laboratoire. Peter Gregersen est à la tête du Centre Robert S. Boas de génomique et de génétique humaine à l'Institut Feinstein. 

Références

1: Atladóttir H.O. et al. Pediatrics 124, 687-694 (2009) PubMed

2: Keil A. et al. Epidemiology 21, 805-808 (2010) PubMed

3: Diamond B. et al. Nat. Rev. Immunol. 9, 449-456 (2009) PubMed

4: Lahita R.G. Psychoneuroendocrinology 13, 385-396 (1988) PubMed

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12: Martin L.A. et al. Brain Behav. Immun. 22, 806-816 (2008) PubMed 

 (Note de traduction :

  Autodestruction: des anticorps transportées dans le sang des mères d'enfants autistes (en haut), mais pas dans ceux des mères d'enfants en développement typique (en bas) attaquent des protéines dans les cerveaux de souris.)

Could autism be reversed with a pill?

Traduction: J.V.  

L'autisme pourrait-il être changé avec un comprimé? 

11/04/2012 Par Karen Weintraub, correspondante du Globe 

Que faire si l'autisme pouvait être changé avec un comprimé ? 

Un nombre croissant de recherches chez la souris et une poignée de personnes est en train de découvrir que l'autisme n'est pas une maladie dégénérative comme la maladie d'Alzheimer, mais une condition modifiable, comme, par exemple, l'épilepsie qui peut potentiellement être contrôlée. Une étude sortie mercredi dans la revue « Neuron » a constaté que des médicaments pouvaient corriger les problèmes de santé et le comportement de souris avec une maladie génétique connue pour aboutir à l'autisme dans la population. 

Le médicament, qui agit sur les synapses, ou les intervalles, entre les cellules cérébrales, a modifié une vaste gamme de symptômes souvent associés à l'autisme - comprenant le manque de sociabilité, la maladresse physique, et l'hyperactivité. 

Le plus surprenant, c'est que le médicament a marché sur des souris adolescentes, montrant que ces symptômes sont réversibles, même après la période critique du développement précoce du cerveau. "J'ai été ravi», a déclaré Mark Bear, le neuroscientifique du MIT qui a dirigé la recherche. 

Bear a aidé à fonder une société, Seaside Therapeutics, qui étudie actuellement un médicament similaire chez les personnes atteintes du X fragile, une maladie génétique qui mène souvent à l'autisme. Les souris dans l'étude ont eu le même changement génétique que celui des personnes. 

Roche et Novartis sont également en train étudier d'autres médicaments semblables, avec des essais d'efficacité devant être achevés dans environ un an. "Je ne peux pas vous dire combien c'est passionnant en ce moment, et avec quelle anxiété j'attends l'impact de ces essais cliniques," dit Bear. " Il semble que dans l'X fragile et peut-être d'autres causes d'autisme il s'agit essentiellement d'un problème métabolique." 

Le problème dans l'X fragile, a dit Bear, semble être qu'il y a trop de protéines qui sont produites à des moments entre les cellules cérébrales. Submergés de protéines venant d'une cellule cérébrale, les récepteurs dans une autre ne savent pas quelle protéine accepter, et, essentiellement, un embouteillage en résulte. Bear a dit qu'il avait été étonné, il y a plusieurs années, quand il s'est rendu compte qu'un rapprochement entre les cellules du cerveau pouvait causer la gamme complète des symptômes trouvés dans l'autisme. "Il est vraiment extraordinaire que ce récepteur semble donner lieu à de nombreux aspects de la maladie», a-t-il dit. Celle de Bear n'est pas la seule recherche à suggérer que l'autisme peut être réversible, même au-delà de l'enfance.

Dans une étude réalisée en 2007 dans la revue « Science » (couverte dans le Globe à l'époque), Adrian Bird, de l'Université d'Edimbourg, avait modifié les symptômes chez la souris adulte avec un « bug » [glitch] génétique différent - qui conduit à une autre condition proche de l'autisme, appelée le syndrome de Rett. L'utilisation de médicaments pour revenir en arrière sur le gène qui est désactivé dans le syndrome de Rett "conduit à une perte frappante des symptômes neurologiques élevés chez les animaux adultes immatures et matures," a conclu l'étude de Bird. 

Le mois dernier, une autre étude - cette fois dans Nature - a constaté que les symptômes dévastateurs de Rett pourraient être arrêtés chez les souris si elles ont eu une greffe de moelle osseuse. 

Ceci suggère que le système immunitaire joue un rôle dans le syndrome de Rett. Les souris avec syndrome de Rett vivent normalement pendant des semaines, mais après une greffe de moelle osseuse de souris saines, elles vivent beaucoup plus longtemps - au moins certaines d'entre elles sont encore en vie près d'un an plus tard, a déclaré Noel C. Derecki, le chercheur qui a dirigé l'étude à l'École de médecine de l'Université de Virginie. 

Derecki, et le principal auteur Jonathan Kipnis, professeur associé en Virginie, ont déclaré que leur travail suggère que la perte du gène MECP2 vue dans Rett affecte la capacité du cerveau à "faire sortir les déchets." «Ces cellules ont besoin d'être nettoyées, ainsi les débris ne s'accumulent pas», a déclaré Derecki, dont le grand-père dirigeait une entreprise de collecte des ordures. 

En renforçant le système immunitaire avec une greffe de moelle osseuse, les chercheurs ont restauré la capacité du cerveau de la souris à faire sortir les déchets. Encore une fois, leur conclusion était que l'autisme est probablement modifiable tout au long de la vie - que le comportement que nous voyons chez les personnes atteintes d'autisme est dû à des dysfonctionnements du cerveau, mais qu'il n'y a pas de détérioration du cerveau.

L'étape suivante consiste à faire leurs recherches sur les gens, pour trouver quel type de traitement sera le plus utile. Il n'est pas encore clair non plus si les conclusions sur les syndromes de Rett et de l'X fragile vont s'étendre aux 85% environ des personnes atteintes d'autisme qui ne disposent pas d'un bug génétique évident. 

Bear dit que les découvertes de la réversibilité chez les animaux plus âgés sont de bonnes nouvelles pour le test des médicaments, parce que c'est beaucoup plus facile d'étudier les médicaments sur les adultes que chez les enfants. En outre, a-t-il dit, un seul médicament peut ne pas suffire. 

Les souris ayant reçu le médicament pendant quatre mois se sont améliorées beaucoup plus que celles qui en ont reçu pendant un mois - ce qui suggère, dit-il, que le cerveau a besoin de s'adapter une fois que ses problèmes biologiques ont été résolus. Chez les personnes, dit Bear ; "ce n'est pas seulement le médicament qui va lever le voile [de l'autisme], mais il va permettre au voile d'être levé avec la thérapie comportementale appropriée. Et c'est vraiment ce que nous visons. "

A Greater Ability To Process Information Draws People With Autism To IT

Traduction: J.V.

Une plus grande capacité à traiter les informations attire les personnes autistes vers l’informatique

Les personnes avec autisme ont une capacité supérieure à la normale pour le traitement de l'information, même à partir de présentations rapides et sont mieux en mesure de détecter des informations définies comme «critiques», selon une étude publiée dans le Journal of Abnormal Psychology.

La recherche, financée par le Wellcome Trust et l’Economic and Social Research Council, peut aider à expliquer la prévalence apparemment plus élevée que la moyenne de personnes atteintes de troubles du spectre autistique dans l'industrie des TI. 

L'autisme est un trouble permanent du développement qui affecte l'interaction sociale, la communication et, souvent, l'apprentissage, mais les personnes atteintes d'autisme montrent une capacité accrue de concentrer leur attention sur certaines tâches. Pourtant, les rapports cliniques soutenus par certaines recherches en laboratoire montrent que ces individus peuvent être plus sensibles aux effets gênants de stimuli non pertinents, tels que les feux clignotants ou des sons particuliers, qui peuvent être facilement ignorés par des personnes sans la maladie. Le Professeur Nilli Lavie, de l'Institut de neurosciences cognitives à l'UCL, émet l'hypothèse que cette combinaison de la capacité de se concentrer et une susceptibilité à la distraction pourrait être causée par une capacité supérieure à la normale de traitement des informations. «Notre travail sur la capacité perceptive dans le cerveau adulte typique suggère une explication claire pour le profil cognitif unique que les personnes atteintes d'autisme montrent," dit-elle. «Les gens qui ont une plus grande capacité perceptive sont en mesure de traiter plus d'informations à partir d'une scène, mais cela peut également inclure certaines informations non pertinentes qu’ils peuvent trouver plus difficile d'ignorer. 

Notre recherche suggère que l'autisme ne comporte pas un déficit de distraction mais plutôt un avantage de traitement de l'information. " 

Le Professeur Lavie, avec le Dr Anna Remington et le Dr John Swettenham du département des sciences du développement de l’UCL, ont testé cette hypothèse sur 16 volontaires adultes atteints de troubles du spectre autistique et ont comparé leurs résultats à ceux de 16 adultes typiques dans une tâche mettant en question leur capacité de chargement perceptif. La tâche consistait à examiner un cercle de lettres flashé très brièvement sur l'écran et la recherche de quelques lettres «cibles». Dans le même temps, on demandait également aux participants de détecter une petite forme grise qui, parfois, est apparue en dehors du cercle lettre. Lorsque seulement une ou deux lettres étaient flashées sur l'écran, les chercheurs ont constaté que les deux groupes pouvaient réussir à trouver la lettre et à détecter la forme. Cependant, rendre la tâche de recherche plus difficile en augmentant le nombre de lettres a diminué de manière significative les performances de détection des adultes typiques - mais pas des adultes atteints de troubles du spectre autistique, qui étaient en mesure de détecter la forme supplémentaire aussi bien dans les conditions les plus difficiles . Lorsque la tâche est devenu plus difficile, ils ont nettement surclassé les adultes typiques. 

Le Professeur Lavie dit: «Notre étude confirme notre hypothèse que les personnes atteintes d'autisme ont une plus grande capacité perceptive par rapport à la population typique. Cela ne peut être vu qu’une fois la tâche devenu plus exigeante, avec plus d'informations à traiter dans des conditions de travail plus difficiles, les gens avec autisme sont capables de percevoir des informations beaucoup plus que l'adulte typique. " 

Le Professeur Lavie croit que le constat peut aider à expliquer pourquoi les gens souffrant de troubles du spectre autistique, comme le syndrome d'Asperger, peuvent exceller dans certaines carrières comme l'informatique, qui peut nécessiter une intense concentration et la capacité de traiter un grand nombre d'informations à partir d'un écran d'ordinateur. 

Les diagnostics d'autisme dans la Silicon Valley californienne auraient été multipliés par trois dans les années 1990, un phénomène appelé «syndrome du geek» par le magazine «Wiredé. «Notre étude montre clairement que les personnes atteintes d'autisme peuvent faire mieux que les adultes typiques dans des tâches impliquant des présentations rapides de beaucoup d'informations», explique le professeur Lavie. "Il y a clairement des professions, comme l’informatique, qui peuvent bénéficier de l'embauche de personnes avec troubles du spectre autistique de haut niveau." «Ces résultats pourraient aussi permettre aux cliniciens et aux familles pour aider les personnes atteintes de troubles du spectre autistique à capitaliser sur leurs forces, en exploitant l'augmentation de la capacité perceptive», ajoute le Dr Remington. 

La recherche met également en lumière la relation entre l'autisme et les « savants », telles que l'artiste Stephen Wiltshire (qui est en mesure de dessiner avec un détail incroyable une scène vue seulement que quelques secondes) et Kim Peek (sur lequel le personnage éponyme du film 'Rain Man' a été basé). Les chercheurs soutiennent que ces capacités sont, en partie, susceptibles d'être une conséquence de leur capacité de perception élevée, mais leur étude suggère que la plupart des personnes atteintes d'autisme partagent cette caractéristique, indépendamment du fait qu'ils possèdent des capacités exceptionnelles de type savant.

Deletions in chromosome 6p22.3-p24.3, including ATXN1, are associated with developmental delay and autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Des délétions sur le chromosome 6p22.3-p24.3, y compris ATXN1, sont associées à un retard de développement et des troubles du spectre autistique

Celestino-Soper PB, Skinner C, R Schroer, ing P, J Shenai, Nowaczyk MM, Terespolsky D, D Cushing, Patel GS, Immken L, Willis A, Wiszniewska J, R Matalon, Rosenfeld juge, Stevenson RE, Kang SH, Cheung SW, Beaudet AL, Stankiewicz P. 

RÉSUMÉ

Des délétions interstitielles du bras court du chromosome 6 sont rares et ont été associées à un retard de développement, une hypotonie, des anomalies congénitales, et des traits dysmorphiques. 

Nous avons utilisé un  réseau d'hybridation génomique comparatif dans le South Carolina Autism Project (SCAP) avec une cohorte de 97 sujets souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) et identifié une délétion ~ 5,4 Mb sur le chromosome 6p22.3-p23 chez un patient de 15 ans ayant une déficience intellectuelle  et un TSA.

Les requêtes ultérieures de bases de données ont révélé cinq individus supplémentaires avec des lésions submicroscopiques et présentant un retard de développement de la parole, des convulsions, des troubles du comportement, des malformations cardiaques, et des traits dysmorphiques. 

La délétion trouvée chez le patient SCAP abrite ATXN1, DTNBP1, JARID2, et NHLRC1 dont nous pensons qu'il peut être tenu pour responsable du TSA et du retard de développement.

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Doctor: Why we're making changes to autism diagnosis

Traduction: J.V.  

Docteur: Pourquoi nous faisons des changements pour le diagnostic d'autisme 

Par le Dr Bryan H. King., spécial à CNN 6 avril 2012 

Le Dr Bryan H. King de Seattle a été sollicité pour aider à réviser le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux en 2007.  

FAITS SAILLANTS   

 Le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) permet de décider des avantages d’une couverture pour les troubles du développement. Les médecins vont le mettre à jour mais il y a une inquiétude que certaines personnes vont «perdre» leurs diagnostics     

Expert: Il y a de bonnes raisons pour modifier le DSM ainsi que des bons de le laisser tranquille. 

Les premières données suggèrent que les lignes autour des troubles du spectre autistique ne seront pas significativement redessinées, selon l’expert (CNN) - 

Note de l'éditeur: En 1994, l'American Psychiatric Association a publié la quatrième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, ou DSM-IV. 

Le DSM est la norme de classification des troubles mentaux utilisée par les professionnels de santé mentale aux États-Unis. Depuis plusieurs années des médecins à travers le pays ont travaillé pour mettre à jour le manuel. Le DSM-5 devrait être publié en mai 2013, et les modifications proposées à la définition de l'autisme ont causé une certaine controverse. Dr Bryan H. King est l'un des médecins qui travaillent sur la révision de ce chapitre. Mon adresse e-mail d'invitation à faire partie du processus de révision du DSM-5 est venu le 4 Janvier 2007. À l'époque, on m'a dit que le travail serait terminé en 2011 et que la participation ne serait pas trop lourde. Le processus pourrait se faire essentiellement via des e-mails et des conférences téléphoniques, avec des réunions tenues en personne avec parcimonie. Il est intéressant de réfléchir sur le fait que lorsque l'encre séchait sur la dernière version du DSM en 1994, l’e-mail et l'Internet que nous connaissons étaient encore en pleine évolution. 

Dans les près de deux décennies depuis le DSM-IV - ces chiffres romains suggèrent une ciselure en pierre, n'est-ce pas? - il y a eu des avancées significatives en matière de technologie et de médecine, des avancées significatives dans notre compréhension des neurosciences et même des changements dans l'importance duDSM lui-même. Il y a de bonnes raisons pour modifier le DSM et peut-être de bonnes raisons de le laisser tranquille. Le manuel a évolué au fil du temps à partir d'un guide relativement petit pour la collecte de données sur la prévalence du diagnostic au texte standard pour tous les cours sur les maladies psychiatriques à travers le monde. Il est également devenu le guide dominant de codage pour les compagnies d'assurance, les écoles et autres organismes chargés de couvrir ou de créer des dispositifs spéciaux pour les personnes souffrant de troubles développementaux ou mentaux. 

Le risque que quelqu'un subisse la peine de mort ou une peine moindre peut augmenter ou diminuer s’il a réuni les critères d'un trouble tel qu’il est défini dans le DSM. Tout psychiatre a une opinion sur le DSM, et elle comprend généralement à la fois l'amour et la haine. En psychiatrie de l'enfant en particulier, il est souvent dit que les enfants ne doivent pas avoir lu le DSM, parce que leurs symptômes semblent si rarement correspondre exactement à l'un des diagnostics, souvent à cheval sur plusieurs. 

Nos progrès dans les connaissances au fil des ans soutiennent bien les efforts visant à améliorer le processus, mais nous devons être particulièrement attentifs à ne faire aucun mal. Aujourd'hui, cinq ans dans ce processus "non-écrasant", notre groupe de travail a passé près de 2500 heures-personnes dans les réunions et autres 3500 heures en téléconférences pour discuter des améliorations aux critères diagnostiques de l'autisme et des autres troubles neurodéveloppementaux. Et le nôtre est juste un des chapitres les plus petits dans ce manuel. 

Des groupes de travail axés sur les troubles de l'humeur, les troubles de la personnalité, les troubles anxieux et ainsi de suite sont également investis dans ce processus. En tant que groupe de cliniciens-chercheurs qui ont consacré nos vies professionnelles au problème des troubles autistiques et apparentés, nous avons eu l'occasion extraordinaire de mettre à jour et d'améliorer la façon dont les troubles du spectre autistique, ou TSA, sont diagnostiqués. Chaque décision a été considérée de points de vue multiples pour déterminer l'impact potentiel sur les individus souffrant de ce trouble. Nous avons même pris l'initiative d’afficher en ligne les changements possibles pour commentaires professionnels et du public. Le but ici n'est pas de départager ou de voter sur ce qui est le plus populaire, mais d’être sûr de tirer parti de l'expérience collective et de la sagesse de professionnels, les patients et tous les autres afin de minimiser les conséquences imprévues d’un changement potentiel - à veiller à ce que nous ne faisions pas de mal . 

Nous avons également testé directement, dans des essais, la façon dont les nouveaux critères seraient performants. Nous recherchons en particulier à savoir si les personnes qui ont actuellement des diagnostics appropriés de TSA pourraient être touchés ou non par ce changement. 

Notre premier regard sur les données des essais sur le terrain suggèrent que les lignes autour des troubles du spectre autistique ne seront pas significativement redessinées avec le DSM-5. Comme nous nous rapprochons de la finalisation de cette révision du DSM, il y a une inquiétude compréhensible de savoir si certaines personnes vont «perdre» leurs diagnostics. Il n'est pas question que certains diagnostics changent. 

Par exemple, le syndrome d'Asperger deviendra trouble du spectre autistique. Mais le but ici est de trouver la meilleure façon de capter les symptômes et les problèmes que l'individu a, pour lier ces symptômes aux troubles qui sont valides, et qui renseigne alors le pronostic et le traitement et une étude plus approfondie.

Nous avons du chemin à parcourir avant que la relation amour-haine que nous cliniciens avons avec le DSM change beaucoup. Je suis certain que ces enfants continueront à remettre en question nos concepts de diagnostic avec leur complexité, et je sais que nous voulons résister à ciseler les critères du DSM-5 dans la pierre. 

Mais je crois aussi qu’en affinant les critères de diagnostic afin de refléter la science actuelle, nous sommes beaucoup plus près de faire les bons choix. Peut-être que cela fera la prochaine révision moins lourde. Dans tous les cas, lorsque l'invitation vient pour travailler sur le prochain DSM, il serait sage - comme pour tout projet majeur de rénovation - de doubler l'estimation du temps pour l'achèvement. 

Dr Bryan H. King est le directeur au Centre de l'autisme des enfants de Seattle et directeur de pédopsychiatrie à l'Université de Washington et de l'Hôpital pour enfants de Seattle. Sur The Autism Blog, King roi et d'autres experts médicaux Seattle Children's Autism Center partagent l'information et les perspectives pour ceux qui élèvent un enfant avec autisme.

Some Autistic Kids Make Gains as Late 'Bloomers'

Traduction: J.V. 

Certains enfants autistes peuvent réaliser des gains tardifs 

By Todd Neale, Senior Staff Writer, MedPage Today Published: April 02, 2012 

Reviewed by Robert Jasmer, MD; Associate Clinical Professor of Medicine, University of California, San Francisco and Dorothy Caputo, MA, RN, BC-ADM, Nurse Planner Todd Neale - 

Avril 02, 2012 revu par Robert Jasmer, MD; professeur agrégé de clinique de médecine, Université de Californie, San Francisco et Dorothy Caputo, MA, RN, en Colombie-Britannique-ADM, planificateur infirmière 

Les enfants autistes suivent de nombreuses trajectoires de développement différentes quand ils progressent vers l'adolescence, ont constaté les chercheurs. Ceux qui sont à des enfants de « haut niveau » ont tendance à faire des gains plus importants à mesure qu'ils vieillissent par rapport à ceux qui sont de « bas niveau » au moment où ils sont diagnostiqués, selon Peter Bearman, PhD, de l'Université de Columbia à New York, et ses collègues. Mais un petit sous-ensemble des enfants - 8% à 11% - montre une amélioration spectaculaire dans la communication et les compétences sociales en passant du « bas niveau » au « haut niveau », ont rapporté les chercheurs dans le numéro [parution en ligne en avant-première] de mai de Pediatrics. "Plus de travail est nécessaire pour découvrir si ces tendances longitudinales nous aideront non seulement à comprendre la diversité de l'autisme, mais aussi à mieux cibler les interventions et améliorer le traitement," écrivent-ils. La prévalence des troubles du spectre autistique est croissante, avec la dernière estimation publiée par le CDC d’un taux de 1 pour 88 enfants de 8 ans. Toutefois, en dépit de la visibilité accrue de l'autisme, peu est connu sur la vitesse ou le calendrier de la façon dont les enfants touchés se développent en termes de communication, de compétences sociales, et de contrôle des comportements répétitifs, selon Bearman et ses collègues. 

Pour explorer les trajectoires de développement, ils ont examiné les données sur les enfants atteints d'autisme qui sont nés en Californie de 1992 à 2001, et qui ont reçu un diagnostic d'autisme confirmé en 2006. Tous ont été inscrits avec le California Department of Developmental Services (DDS), qui fournit des services pour les troubles autistiques, mais non des troubles d'autre spectre à moins qu'il n’y est une autre condition de qualification. L'analyse a inclus 6975 enfants, âgés de 2 à 14 ans, qui avaient au moins quatre évaluations effectuées par le personnel du DDS. Les chercheurs se sont penchés sur le développement en 3 dimensions:     

• Communication     
• Fonction sociale     
• Comportements répétitifs 

Ils ont défini six trajectoires communes, allant de fonctionnement faible [« bas niveau »] au fonctionnement élevé [« haut niveau »] pour la communication et la fonction sociale et de jamais à habituellement pour des comportements répétitifs. Il y avait des variations entre les trajectoires dans le degré d'amélioration chez les enfants, en particulier dans la dimension fonction sociale. En général, les enfants qui étaient de haut fonctionnement dans une dimension étaient susceptibles d'être de haut fonctionnement dans une des autres dimensions, bien qu'il y ait une certaine indépendance des trois dimensions. Il y avait un unique sous-groupe d'enfants - appelé «tardif» - qui a commencé avec un fonctionnement faible, mais a progressé vers un fonctionnement élevé à 14 ans. Ce modèle a représenté 7,5% des enfants pour la dimension de communication et de 10,7% pour la dimension de fonction sociale. Contrairement aux dimensions de communication et de fonction sociale, la dimension comportement répétitif a vu peu d’enfants qui se sont améliorés au fil du temps (seulement 8,1%) ou ont régressé au fil du temps (7,1%). 

Le reste des groupes - pas de comportements répétitifs, de comportements quotidiens, de comportements en cas de stressé, et ayant habituellement des comportements répétitifs - est demeuré relativement stable au fil du temps. Certains facteurs socio-économiques ont été associés à diverses trajectoires de développement. Les enfants de haut niveau ont tendance à avoir des mères qui étaient plus âgées, plus instruites, blanches, et moins susceptibles d'être bénéficiaires de Medicaid. Au contraire, les enfants de « bas niveau » ont tendance à avoir des mères qui étaient plus jeunes, nées à l'étranger, moins instruites, non-blanches, et plus susceptibles d'être bénéficiaires de Medicaid. 

Les tardifs ont tendance à ne pas avoir une déficience intellectuelle et d'avoir des mères plus instruites, non-minoritaires. "Bien que nous soyons incapables d'identifier les mécanismes spécifiques par lesquels le statut socioéconomique influe sur les résultats de la trajectoire, les variables qui interviennent probablement comprennent les environnements domestiques et de voisinage, la qualité et l'intensité du traitement, la qualité de l'éducation, l'efficacité avec laquelle les parents sont en mesure de plaider en faveur de leurs enfants dans les institutions fournissant des services, et de nombreux autres facteurs dans diverses permutations », écrivent les auteurs. Ils ont reconnu certaines limitations de l'étude, y compris l'utilisation de données sur la gravité des symptômes qui ont été recueillies pour l'allocation des ressources et non sur le diagnostic, et la possibilité que le trouble autistique était surdiagnostiqué parce que la DDS fournit uniquement des services pour ces enfants et pas d'autres troubles sur le spectre. 

Points d'Action   

Les enfants autistes suivent de nombreuses trajectoires de développement différentes quand ils progressent vers l'adolescence.     

Notez qu'un petit sous-ensemble des enfants, environ 10%, montrent une amélioration spectaculaire dans la communication et les compétences sociales de fonctionnement faible à haut fonctionnement.  

Texte intégral en anglais  

Référentiel autisme

The effect of activity type on the engagement and interaction of young children with disabilities in inclusive childcare settings

Traduction: J.V. 

L'effet du type d'activité sur la participation et l'interaction de jeunes enfants handicapés dans des milieux de garde inclusifs 

Coral Kemp Yuriko Kishida Mark Carter Naomi Sweller a Macquarie University Special Education Centre, Australia b Children and Families Research Centre, Institute of Early Childhood, Australia c Department of Psychology, Macquarie University, Australia

Reçu le 5 Janvier 2011. Révisé le 4 Mars 2012. Accepté le 10 Mars 2012. Disponible en ligne le 6 Avril 2012. 

Early Childhood Research Quarterly 

Résumé 

La participation et l'interaction avec des adultes et les pairs de 37 jeunes enfants atteints de divers handicaps ont été mesurées dans des activités de jeu libre, de groupe et de repas courant dans des milieux de garde inclusifs. 

Un effet significatif pour le type d'activité a été trouvé pour une participation totale, une participation active, et une participation passive, avec les enfants plus engagés dans des activités de jeu libre et de repas courant que des activités de groupe. Les activités de jeu libre et de repas courant ont fourni mieux des possibilités de participation active que ne faisaient les activités de groupe, mais les enfants participaient plus activement pendant les activités de repas courant que pendant le jeu libre. 

La participation passive a été plus fréquemment observée au cours des activités de groupe. Les enfants interagissaient davantage avec leurs pairs pendant le jeu libre. 

Lorsque les enfants ayant un diagnostic de trouble du spectre autistique ont été comparés avec les enfants souffrant d'autres handicaps, ils ont été jugés beaucoup moins engagés pendant le jeu libre et interagissant moins avec leurs pairs. Les implications de ces résultats pour des pratiques inclusives dans les milieux de garde sont discutées. 

Faits saillants 

► La participation des enfants handicapés dans les garderies a été observée pour tous les types d'activité. ► Le niveau de participation a été plus élevé pendant le jeu libre et des routines. 

► Les enfants handicapés sont plus activement engagés pendant les routines et plus passivement engagés au cours des activités de groupe. 

 ► Le niveau de l'interaction avec les adultes était comparable pour tous les types d'activité, mais l'interaction avec les pairs plus fréquente pendant le jeu libre. 

► Les enfants atteints de TSA s’engageaient moins et interagissaient moins avec leurs pairs dans le jeu libre que les enfants souffrant d'autres handicaps.

http://referentiel-autisme.fr/#e20120407T222413

Measuring the effects of alexithymia on perception of emotional vocalizations in autistic spectrum disorder and typical development.

Traduction: G.M.

Mesurer les effets de l'alexithymie sur la perception des vocalisations émotionnelles dans les troubles du spectre autistique et le développement typique.

Heaton P, Reichenbacher L, D Sauter, Allen R, S Scott, Hill E.

Source

Goldsmiths College, Université de Londres, Londres, Royaume-Uni. abstrait

CONTEXTE

Les résultats des études récentes suggèrent que l'alexithymie, un trouble caractérisé par une déficience dans la compréhension des expériences personnelles de l'émotion, est souvent co-morbide avec les troubles du spectre autistique (TSA). Cependant, dans la mesure où l'alexithymie est associée à des déficits primaires en dans la reconnaissance des signaux émotionnels externes, les caractéristiques en matière de TSA, doivent encore être determinées.

Methode

20 adultes en situation de TSA avec un haut niveau de fonctionnement cognitif nts de TSA et 20 adultes sans autisme appariés en âge et QI ont classé des expressions vocales et verbales d'émotion par catégorie et ont réalisé une évaluation d'alexithymia.  

Résultats

Les scores de reconnaissance des émotions dans le groupe TSA étaient significativement plus faibles que dans le groupe de contrôle et de la performance a été influencée par la gravité de l'alexithymie et la complexité psycho-acoustique des stimuli présentés. Pour le groupe contrôle, l'effet de la complexité a été significativement plus faible que pour le groupe TSA, bien que l'association entre le total des scores de reconnaissance des émotions et l'alexithymie était encore forte.

CONCLUSIONS

Des niveaux plus élevés de l'alexithymie dans le groupe TSA représentaient pour certains, mais pas tous, des différences entre les groupes dans la capacité de reconnaissance des émotions.
Toutefois, l'alexithymie était insuffisante pour expliquer les différentes sensibilités des deux groupes pour les effets de la complexité de la psycho-acoustique sur la performance.
Les résultats montrent de fortes associations entre la reconnaissance des émotions et les scores d'alexithymie chez les témoins et suggèrent une explication possible de la variabilité de  la reconnaissance des émotions dans des populations non cliniques.