Traduction: G.M.
Moy SS , Nonneman RJ , Shafer GO , Nikolova VD , Riddick NV , agster KL , LK Baker , Knapp DJ
Source
Département de psychiatrie, CB # 7146, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599, USA; Caroline Institute for Developmental Disabilities, CB # 7146, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599, USA.
Résumé
L'autisme est un trouble neurologique grave, diagnostiqué sur la base des principaux symptômes comportementaux.
Bien que les mécanismes de base de la maladie ne soient pas encore connus, les analyses génétiques ont suggéré un rôle des systèmes anormaux de signalisation excitateurs/inhibiteurs dans le cerveau, y compris un dérèglement de la neurotransmission glutamatergique.
Chez la souris, la détérioration constitutive des
récepteurs NMDA conduit à des déficits sociaux, des comportements répétitifs et des comportements d'automutilation qui reflètent les aspects du profil clinique de l'autisme.
Cependant, les phénotypes sociaux diffèrent avec l'âge: les souris avec une réduction de la fonction des récepteur NMDA développent une hypersociabilité à l'adolescence, mais des lacunes sociales évidentes à l'âge adulte.
Les présentes études déterminent si la perturbation aiguë de la neurotransmission NMDA entraîne une approche sociale exagérée, similaire à celle observée avec une perturbation constitutive, chez les souris C57BL/6J adolescentes.
Les effets de MK-801, un antagoniste des récepteurs NMDA, ont été comparés à l'amphétamine, un agoniste de la dopamine, et à la fluoxétine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, de la performance dans une tâche de choix à trois chambres.
Les résultats ont montré que le traitement aigu avec le MK-801 a conduit à des déficits de l'approche sociale à des doses sans effets sur le nombre de participants.
L'amphétamine a également diminué la préférence sociale, mais aussi augmenté le nombre de participants à chaque dose.
La fluoxétine (10mg/kg) a eu des effets sélectifs sur les préférences de nouveauté sociale.
Le retrait d'un régime chronique à l'éthanol diminution de l'activité, mais n'a pas atténué la sociabilité.
De faibles doses de MK-801 et d'amphétamines ont également été évaluées dans un essai de marbre pour enterrer un comportement répétitif. MK-801, à une dose qui n'a pas perturbé la sociabilité ou de modifier les entrées, conduit à une réduction importante de marbre enterrer.
Dans l'ensemble, ces résultats montrent que l'altération modérée de NMDA, la dopamine, la sérotonine peuvent atténuer la fonction de préférence sociale chez les souris de type sauvage.
