Les symptômes de l'autisme social et non social et les domaines de trait sont génétiquement dissociables

Aperçu: G.M.

Les critères de diagnostic de base pour l'autisme comprennent deux domaines symptomatiques: les difficultés sociales et de communication, et les comportements, intérêts et activités inhabituellement répétitifs et restreints. Certaines preuves suggèrent que ces deux domaines sont dissociables, bien que cette hypothèse n'ait pas encore été testée par la génétique moléculaire. 

Nous testons cela en utilisant une étude d'association pangénomique (N = 51 564) d'un trait non social lié à l'autisme, systématisant, défini comme la volonté d'analyser et de construire des systèmes. 

Nous démontrons que la systématisation est héréditaire et génétiquement corrélée à l'autisme. En revanche, nous n’identifions pas de corrélation génétique significative entre les traits sociaux autistes et la systématisation. À cet effet, les scores polygéniques pour la systématisation sont associés de manière significative et positive à un comportement restreint et répétitif, mais pas à des difficultés sociales chez les individus autistes. 

Ces résultats suggèrent fortement que les deux domaines fondamentaux de l'autisme sont génétiquement dissociables et indiquent comment fractionner la génétique de l'autisme.

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Commun Biol. 2019 Sep 3;2:328. doi: 10.1038/s42003-019-0558-4. eCollection 2019.

Social and non-social autism symptoms and trait domains are genetically dissociable

Warrier V¹, Toro R², Won H³, Leblond CS², Cliquet F², Delorme R^2,4, De Witte W⁵, Bralten J^5,6, Chakrabarti B^1,7, Børglum AD^8,9,10, Grove J^8,9,10,11, Poelmans G⁵, Hinds DA^#12, Bourgeron T^#2, Baron-Cohen S^#1.

Author information

1

1Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridgeshire, UK.

2

Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, UMR3571 CNRS, Université de Paris, Paris, France.

3

3Department of Genetics and Neuroscience Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599 USA.

4

4Child and Adolescent Psychiatry Department, Robert Debré Hospital, Paris, France.

5

5Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.

6

6Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.

7

7Centre for Autism, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, Reading, UK.

8

The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark.

9

9Centre for Integrative Sequencing, iSEQ, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

10

10Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

11

11Bioinformatics Research Centre, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

12

1223andMe Inc., Mountain View, CA 94043 USA.

#

Contributed equally

Abstract

The core diagnostic criteria for autism comprise two symptom domains - social and communication difficulties, and unusually repetitive and restricted behaviour, interests and activities. There is some evidence to suggest that these two domains are dissociable, though this hypothesis has not yet been tested using molecular genetics. We test this using a genome-wide association study (N = 51,564) of a non-social trait related to autism, systemising, defined as the drive to analyse and build systems. We demonstrate that systemising is heritable and genetically correlated with autism. In contrast, we do not identify significant genetic correlations between social autistic traits and systemising. Supporting this, polygenic scores for systemising are significantly and positively associated with restricted and repetitive behaviour but not with social difficulties in autistic individuals. These findings strongly suggest that the two core domains of autism are genetically dissociable, and point at how to fractionate the genetics of autism.

PMID:31508503

PMCID:PMC6722082

DOI:10.1038/s42003-019-0558-4

Déficience intellectuelle et autisme: impacts socioéconomiques des soins informels, projetés d’ici 2030

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:

La déficience intellectuelle et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) influencent les interactions d'une personne avec son environnement et génèrent des coûts économiques et socio-économiques pour la personne, sa famille et la société.

OBJECTIFS:

Estimer les coûts de la perte de participation à la force de travail due aux soins informels dispensés aux personnes avec une déficience intellectuelle ou un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) , en estimant la perte de revenus des individus, les pertes d’impôts versées au gouvernement fédéral et l’augmentation des prestations d’aide sociale.

MÉTHODE:

Nous avons utilisé un modèle de microsimulation basé sur les enquêtes sur l'invalidité, le vieillissement et les aidants du Bureau australien de la statistique (enquêtes sur la population des 15 à 64 ans) et sur les coûts prévisionnels des soins à partir de 2015, tous les 5 ans, jusqu'en 2030.

RÉSULTATS:

Le modèle a estimé qu'en Australie, les aidants informels de personnes avec une déficience intellectuelle et / ou un dTSA avaient une perte de revenu cumulée de 310 millions de dollars australiens, une perte d'imposition de 100 millions de dollars australiens et une augmentation de 204 millions de dollars australiens de l'aide sociale. 432 M $, 129 M $ AU et 254 M $ AU pour le revenu, la fiscalité et l'aide sociale d'ici 2030. On prévoit que l'écart de revenu des aidants des personnes ayant une déficience intellectuelle et / ou des dTSA augmentera d'ici 2030, ce qui entraînera un stress financier accru pour les aidants.

CONCLUSIONS:

Les aidants informels de personnes ayant une déficience intellectuelle et / ou un dTSA subissent une perte de revenu importante, ce qui entraîne une augmentation des prestations sociales et une réduction des recettes fiscales pour les gouvernements; ceux-ci devraient tous augmenter. 

Des politiques stratégiques soutenant les aidants informels souhaitant retourner au travail pourraient améliorer l'impact financier et psychologique de la présence d'un membre de la famille ayant une déficience intellectuelle et / ou un dTSA.

Br J Psychiatry. 2019 Sep 16:1-7. doi: 10.1192/bjp.2019.204.

Intellectual disability and autism: socioeconomic impacts of informal caring, projected to 2030

Schofield D¹, Zeppel MJB², Tanton R³, Veerman JL⁴, Kelly SJ³, Passey ME⁵, Shrestha RN².

Author information

1

Professor of Health Economics, Centre for Economic Impacts of Genomic Medicine, Department of Economics, Faculty of Business and Economics, Macquarie University, Australia.

2

Senior Research Fellow, Centre for Economic Impacts of Genomic Medicine, Department of Economics, Faculty of Business and Economics, Macquarie University, Australia.

3

Professor, National Centre for Social and Economic Modelling, University of Canberra, Australia.

4

Professor, School of Medicine, Griffith University, Australia.

5

Associate Professor, University Centre for Rural Health, University of Sydney, Australia.

Abstract

BACKGROUND:

Intellectual disability and autism spectrum disorder (ASD) influence the interactions of a person with their environment and generate economic and socioeconomic costs for the person, their family and society.

AIMS:

To estimate costs of lost workforce participation due to informal caring for people with intellectual disability or autism spectrum disorders by estimating lost income to individuals, lost taxation payments to federal government and increased welfare payments.

METHOD:

We used a microsimulation model based on the Australian Bureau of Statistics' Surveys of Disability, Ageing and Carers (population surveys of people aged 15-64), and projected costs of caring from 2015 in 5-year intervals to 2030.

RESULTS:

The model estimated that informal carers of people with intellectual disability and/or ASD in Australia had aggregated lost income of AU$310 million, lost taxation of AU$100 million and increased welfare payments of AU$204 million in 2015. These are projected to increase to AU$432 million, AU$129 million and AU$254 million for income, taxation, and welfare respectively by 2030. The income gap of carers for people with intellectual disability and/or ASD is estimated to increase by 2030, meaning more financial stress for carers.

CONCLUSIONS:

Informal carers of people with intellectual disability and/or ASD experience significant loss of income, leading to increased welfare payments and reduced taxation revenue for governments; these are all projected to increase. Strategic policies supporting informal carers wishing to return to work could improve the financial and psychological impact of having a family member with intellectual disability and/or ASD.

PMID:31524109

DOI:10.1192/bjp.2019.204

Partage de sons: Développement de l'engagement conjoint des auditeurs lors d'une interaction précoce parent-enfant

Aperçu: G.M.

L'engagement conjoint - le partage d'événements lors d'interactions sociales - est un contexte important pour l'apprentissage précoce. À ce jour, les sujets de partage uniquement entendus n'ont pas été systématiquement documentés. 

Pour décrire l'évolution de l'engagement auditif conjoint, 48 dyades enfant-parent ont été observées 5 fois entre 12 et 30 mois au cours du jeu séminaturaliste. Des réactions à 4 types de sons - discours entendu de l'enfant, musique instrumentale, cris d'animaux et bruits mécaniques - ont été observés avant et pendant que les parents échafaudaient une écoute partagée et une fois que le son avait cessé. 

Avant que les parents ne réagissent, même les nourrissons de 12 mois étaient immédiatement alertés et orientés vers les sons; au fil du temps, ils ont de plus en plus essayé de partager de nouveaux sons avec leurs parents. Lorsque les parents se sont ensuite joints pour partager un son, des périodes d’engagement conjoint auditif se sont souvent ensuivies, passant des deux tiers des observations de 12 mois à un niveau presque maximal pour les observations de 18 à 30 mois. Dans l’ensemble, le déroulement et la structure de l’engagement conjoint auditif et de l’engagement conjoint avec des objets et des événements multimodaux sont remarquablement similaires. L'engagement articulaire auditif infusé de symboles s'est produit rarement au début, mais a augmenté régulièrement. L'étiquetage du son par les enfants et l'échafaudage linguistique des parents ont également augmenté de façon linéaire, tandis que ceux qui se dirigeaient vers lui ont augmenté jusqu'à 18 mois, puis ont décliné. 

Les futures études devraient porter sur les variations dans le développement de l'engagement auditif commun, si le trouble du spectre autistique affecte la manière dont les tout-petits partagent les sons et le rôle que cet engagement auditif peut jouer dans le développement de la gestuelle et du langage. 

Dev Psychol. 2019 Sep 16. doi: 10.1037/dev0000822.

Sharing sounds: The development of auditory joint engagement during early parent-child interaction

Adamson LB¹, Bakeman R¹, Suma K¹, Robins DL².

Author information

1

Department of Psychology.

2

The A.J. Drexel Autism Institute, Drexel University.

Abstract

Joint engagement-the sharing of events during social interactions-is an important context for early learning. To date, sharing topics that are only heard has not been systematically documented. To describe the development of auditory joint engagement, 48 child-parent dyads were observed 5 times from 12 to 30 months during seminaturalistic play. Reactions to 4 types of sounds-overheard speech about the child, instrumental music, animal calls, and mechanical noises-were observed before and as parents scaffolded shared listening and after the sound ceased. Before parents reacted, even 12-month-old infants readily alerted and oriented to the sounds; over time they increasingly tried to share new sounds with their parents. When parents then joined in sharing a sound, periods of auditory joint engagement often ensued, increasing from two thirds of 12-month observations to almost ceiling level at the 18- through 30-month observations. Overall, the developmental course and structure of auditory joint engagement and joint engagement with multimodal objects and events are remarkably similar. Symbol-infused auditory joint engagement occurred rarely at first but increased steadily. Children's labeling of the sound and parents' language scaffolding also increased linearly while child pointing toward it rose until 18 months and then declined. Future studies should address variations in the development of auditory joint engagement, whether autism spectrum disorder affects how toddlers share sounds, and the role auditory joint engagement may play in gestural and language development. (PsycINFO Database Record (c) 2019 APA, all rights reserved).

PMID:31524417

DOI: 10.1037/dev0000822

En venir à comprendre que l’enfant est autiste: processus illustrant l’évolution de la volonté des parents de prendre en charge leurs enfants

Aperçu: G.M.

Nous rapportons les résultats d'une vaste étude qualitative sur le processus permettant aux parents de comprendre que l'enfant est autiste à partir du moment où il a commencé à se préoccuper de son développement. Plus précisément, nous présentons des résultats pertinents pour comprendre comment les parents sont motivés et préparés à s’engager dans des soins à ce stade précoce. 

L'étude comprenait des données primaires provenant de 45 entrevues intensives menées auprès de 32 mères et de 9 professionnels experts de régions urbaines et rurales de l'Ontario, au Canada. Des méthodes théoriques ancrées ont été utilisées pour guider la collecte et l'analyse de données. 

La préparation (motivation et capacité) des parents à s’engager se développe progressivement, à des rythmes différents, au fur et à mesure qu’ils suivent des trajectoires individuelles de création de sens. Quatre étapes facultatives expliquent leurs trajectoires variées: 

1. former une image de différence, 
2. commencer à remettre en question les signes, 
3. savoir que quelque chose ne va pas et 
4. être convaincu que c'est l'autisme. 

La nature des informations et l'aide professionnelle recherchée par les parents, ainsi que l'urgence avec laquelle ils les recherchent, évoluent de manière prévisible en fonction de l'avancement de la compréhension de l'autisme de leur enfant. 

Les résultats indiquent qu'il est nécessaire de tenir compte de la sensibilité et de la volonté variables des parents lorsqu'ils s'impliquent dans des soins précoces, d'adapter leurs interventions de soutien aux parents et de planifier autrement des parcours de soins centrés sur la famille.

Autism. 2019 Sep 11:1362361319874647. doi: 10.1177/1362361319874647.

Coming to understand the child has autism: A process illustrating parents' evolving readiness for engaging in care

Gentles SJ¹, Nicholas DB², Jack SM¹, McKibbon KA¹, Szatmari P³.

Author information

1

McMaster University, Canada.

2

University of Calgary, Canada.

3

University of Toronto, Canada.

Abstract

We report results from a large qualitative study regarding the process of parents coming to understand the child has autism starting from the time of initial developmental concerns. Specifically, we present findings relevant to understanding how parents become motivated and prepared for engaging in care at this early stage. The study included primary data from 45 intensive interviews with 32 mothers and 9 expert professionals from urban and rural regions of Ontario, Canada. Grounded theory methods were used to guide data collection and analysis. Parents' readiness (motivation and capacity) for engagement develops progressively at different rates as they follow individual paths of meaning making. Four optional steps account for their varied trajectories: forming an image of difference, starting to question the signs, knowing something is wrong, and being convinced it's autism. Both the nature of the information and professional help parents seek, and the urgency with which they seek them, evolve in predictable ways depending on how far they have progressed in understanding their child has autism. Results indicate the need for sensitivity to parents' varying awareness and readiness for involvement when engaging with them in early care, tailoring parent support interventions, and otherwise planning family-centered care pathways.

PMID: 31508991

DOI:10.1177/1362361319874647

Identification pilotée par les données des sous-types de la fonction exécutive dans le développement typique, le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:

La déficience de la fonction exécutive (FE), de la régulation dirigée vers un objectif des pensées, des actions et des émotions , entraîne des résultats négatifs et est commune aux troubles neurodéveloppementaux, notamment le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité avec  (TDAH) et le trouble du spectre de l'autisme (ASD). L’hétérogénéité de l’expression des symptômes au sein des troubles et entre ceux-ci est l’un des principaux obstacles à son amélioration. L'analyse de cette hétérogénéité est nécessaire pour atteindre la précision du diagnostic, l'un des objectifs de l'Initiative des critères du domaine de recherche NIMH. Nous avons cherché à identifier les sous-types trans diagnostics de la FE couvrant le spectre normal à altéré et à établir leur validité prédictive et neurobiologique.

METHODES:

La détection communautaire a été appliquée aux mesures cliniques de déclaration des parents chez les enfants âgés de 8 à 14 ans avec et sans TDAH et TSA appartenant à deux cohortes indépendantes (découverte N = 320; réplication N = 692) afin d'identifier les sous-groupes ayant des profils comportementaux distincts. La classification de la machine à vecteurs de support (MVS) a été utilisée pour prévoir l'appartenance à un sous-groupe de cas non vus. Une validation neurobiologique préliminaire a été obtenue avec les données existantes d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) sur un sous-échantillon (N = 84) en testant des hypothèses sur la sensibilité des sous-groupes de FE par rapport aux catégories de DSM.

RÉSULTATS:

Nous avons observé trois sous-types de transdiagnostic FE caractérisés par des profils comportementaux définis par une faiblesse relative dans: (a) la flexibilité et la régulation des émotions; (b) inhibition; et (c) mémoire de travail, organisation et planification. La même structure tripartite était également présente chez les enfants avec un développement typique. SVM formé sur l'échantillon de découverte et testé sur l'appartenance au sous-groupe classifié de l'échantillon de réplication avec une précision de 77,0%. La classification MVS divisée par moitié sur l'échantillon combiné (N = 1 012) a donné une précision de 88,9% (cette MVS est disponible pour un usage public). Comme supposé, l'engagement sous frontale-pariétale était mieux distingué par le sous-type FE que par le diagnostic DSM et le sous-groupe caractérisé par une inflexibilité n'a pas réussi à moduler l'activation d'un IPL droit en réponse à des exigences accrues de la part des dirigeants.

CONCLUSIONS:

Les sous-types de transdiagnostic observés affinent la nosologie diagnostique actuelle et améliorent la prise de décision clinique pour personnaliser le traitement du dysfonctionnement exécutif chez les enfants.

J Child Psychol Psychiatry. 2019 Sep 11. doi: 10.1111/jcpp.13114.

Data-driven identification of subtypes of executive function across typical development, attention deficit hyperactivity disorder, and autism spectrum disorders

Vaidya CJ^1,2, You X², Mostofsky S³, Pereira F⁴, Berl MM², Kenworthy L².

Author information

1

Department of Psychology, Georgetown University, Washington, DC, USA.

2

Children's Research Institute, Children's National Health System, Washington, DC, USA.

3

Center for Neurodevelopmental and Imaging Research, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA.

4

Machine Learning Team, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Impairment of executive function (EF), the goal-directed regulation of thoughts, actions, and emotions, drives negative outcomes and is common across neurodevelopmental disorders including attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and autism spectrum disorder (ASD). A primary challenge to its amelioration is heterogeneity in symptom expression within and across disorders. Parsing this heterogeneity is necessary to attain diagnostic precision, a goal of the NIMH Research Domain Criteria Initiative. We aimed to identify transdiagnostic subtypes of EF that span the normal to impaired spectrum and establish their predictive and neurobiological validity.

METHODS:

Community detection was applied to clinical parent-report measures in 8-14-year-old children with and without ADHD and ASD from two independent cohorts (discovery N = 320; replication N = 692) to identify subgroups with distinct behavioral profiles. Support vector machine (SVM) classification was used to predict subgroup membership of unseen cases. Preliminary neurobiological validation was obtained with existing functional magnetic resonance imaging (fMRI) data on a subsample (N = 84) by testing hypotheses about sensitivity of EF subgroups versus DSM categories.

RESULTS:

We observed three transdiagnostic EF subtypes characterized by behavioral profiles that were defined by relative weakness in: (a) flexibility and emotion regulation; (b) inhibition; and (c) working memory, organization, and planning. The same tripartite structure was also present in the typically developing children. SVM trained on the discovery sample and tested on the replication sample classified subgroup membership with 77.0% accuracy. Split-half SVM classification on the combined sample (N = 1,012) yielded 88.9% accuracy (this SVM is available for public use). As hypothesized, frontal-parietal engagement was better distinguished by EF subtype than DSM diagnosis and the subgroup characterized with inflexibility failed to modulate right IPL activation in response to increased executive demands.

CONCLUSIONS:

The observed transdiagnostic subtypes refine current diagnostic nosology and augment clinical decision-making for personalizing treatment of executive dysfunction in children.

© 2019 Association for Child and Adolescent Mental Health.

PMID:31509248

DOI:10.1111/jcpp.13114

Enquêtes protéomiques sur le cerveau autistique identifient des processus pathogénétiques connus et nouveaux

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont un ensemble de conditions neurodéveloppementales hétérogènes définies par des déficiences de la communication sociale et des comportements, intérêts ou activités limités et répétitifs. Seule une minorité de cas de TSA ont une étiologie définitive et la pathogénie de la plupart des TSA est mal comprise. 

Nous avons émis l'hypothèse qu'une analyse globale des protéomes des cerveaux de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA) par rapport au cerveau de contrôle, qui n'avait pas encore été réalisée, fournirait des données importantes pour mieux comprendre la neurobiologie sous-jacente de l'autisme. 

Dans cette étude, nous avons caractérisé les protéomes de deux régions du cerveau, la région de Brodmann 19 (BA19) et le cervelet inférieur inférieur (CII), à partir de cas de TSA idiopathiques soigneusement sélectionnés et de contrôles appariés utilisant la spectrométrie de masse HPLC-tandem sans marqueur. 

Les données ont révélé des différences marquées entre les protéomes du TSA et du cerveau contrôle pour les deux régions du cerveau. Contrairement aux analyses transcriptomiques antérieures utilisant les cortex frontal et temporal, notre analyse protéomique n’a toutefois pas permis de prendre en charge les différences d’expression des gènes régionaux atténuant les TSA. Les analyses bioinformatiques des protéines différentiellement exprimées entre les cas et les témoins ont mis en évidence des voies canoniques impliquant la signalisation des récepteurs du glutamate et la détoxification induite par le glutathion dans les cellules BA19 et CB; d'autres voies telles que la signalisation cellulaire de Sertoli et l'oxydation des acides gras ont été spécifiquement enrichies en BA19 ou CB, respectivement. 

L'analyse de réseau des deux régions du cerveau TSA a révélé une régulation positive de plusieurs protéines membranaires pré-et post-synaptiques, notamment des canaux ioniques glutamatergiques et des protéines associées, une régulation positive des protéines impliquées dans la signalisation du calcium intracellulaire et une régulation négative des protéines de neurofilament , avec DLG4 et MAPT comme protéines centrales majeures dans les réseaux d’interaction des protéines BA19 et CB, respectivement. L’analyse des régulateurs en amont suggère que les protéines associées à la neurodégénérescence dirigent l’expression différentielle des protéines pour les TSA chez BA19 et CB. 

Globalement, les données protéomiques fournissent un support pour les voies dysrégulées partagées et les régulateurs en amont de deux régions cérébrales du cerveau des personnes avec un dTSA , suggérant une pathophysiologie commune des TSA ayant une expression régionale distincte.

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Sci Rep. 2019 Sep 11;9(1):13118. doi: 10.1038/s41598-019-49533-y.

Proteomic Investigations of Autism Brain Identify Known and Novel Pathogenetic Processes

Abraham JR¹, Szoko N¹, Barnard J², Rubin RA³, Schlatzer D⁴, Lundberg K⁴, Li X⁴, Natowicz MR^5,6.

Author information

1

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA.

2

Department of Quantitative Health Sciences, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA.

3

Department of Mathematics, Whittier College, Whittier, CA, 90602, USA.

4

Center for Proteomics, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44106, USA.

5

Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

6

Pathology and Laboratory Medicine, Genomic Medicine, Neurological and Pediatrics Institutes, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA. natowim@ccf.org.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a set of heterogeneous neurodevelopmental conditions defined by impairments in social communication and restricted, repetitive behaviors, interests or activities. Only a minority of ASD cases are determined to have a definitive etiology and the pathogenesis of most ASD is poorly understood. We hypothesized that a global analysis of the proteomes of human ASD vs. control brain, heretofore not done, would provide important data with which to better understand the underlying neurobiology of autism. In this study, we characterized the proteomes of two brain regions, Brodmann area 19 (BA19) and posterior inferior cerebellum (CB), from carefully selected idiopathic ASD cases and matched controls using label-free HPLC-tandem mass spectrometry. The data revealed marked differences between ASD and control brain proteomes for both brain regions. Unlike earlier transcriptomic analyses using frontal and temporal cortex, however, our proteomic analysis did not support ASD attenuating regional gene expression differences. Bioinformatic analyses of the differentially expressed proteins between cases and controls highlighted canonical pathways involving glutamate receptor signaling and glutathione-mediated detoxification in both BA19 and CB; other pathways such as Sertoli cell signaling and fatty acid oxidation were specifically enriched in BA19 or CB, respectively. Network analysis of both regions of ASD brain showed up-regulation of multiple pre- and post-synaptic membrane or scaffolding proteins including glutamatergic ion channels and related proteins, up-regulation of proteins involved in intracellular calcium signaling, and down-regulation of neurofilament proteins, with DLG4 and MAPT as major hub proteins in BA19 and CB protein interaction networks, respectively. Upstream regulator analysis suggests neurodegeneration-associated proteins drive the differential protein expression for ASD in both BA19 and CB. Overall, the proteomic data provide support for shared dysregulated pathways and upstream regulators for two brain regions in human ASD brain, suggesting a common ASD pathophysiology that has distinctive regional expression.

PMID: 31511657

DOI: 10.1038/s41598-019-49533-y

Les garçons avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ont des plis corticaux distincts qui sous-tendent leur autorégulation altérée: une étude de morphométrie basée sur la surface

Aperçu:G.M.

Bien que l’autorégulation altérée (dysrégulation) dans le trouble du spectre de l’autisme (TSA) ait suscité une prise de conscience croissante, le mécanisme neural de la dysrégulation dans le TSA est loin d’être concluant. 

Pour compléter nos résultats de morphométrie à base de voxels précédents, nous avons estimé l’épaisseur corticale, la surface spécifique et l’indice de gyrification locale en nous basant sur la morphométrie de surface obtenue à partir d’images IRM structurelles réalisées sur 85 garçons avec un diagnostic de TSA (dTSA) et 65 garçons au développement typique (DT), âgés de 7 à 17 ans. Les niveaux de dysrégulation ont été mesurés par la somme des scores T des sous-échelles Attention, Agression et Anxiété / Dépression de la liste de contrôle du comportement de l'enfant. 

Nous avons constaté que les garçons avec un dTSA et les DT partageaient des relations similaires entre la dysrégulation et les modèles de repliement cortical dans le gyrus temporal supérieur et inférieur gauche et dans le cortex prémoteur gauche. Un diagnostic significatif par des interactions de dérégulation dans les modèles de repliement cortical a été identifié sur les régions orbitofrontales frontale moyenne droite et latérale droite. La signification statistique d'un indice de gyrification local plus élevé chez les garçons avec un dTSA que les garçons DT dans plusieurs régions du cerveau a disparu lorsque le niveau de dysrégulation a été pris en compte. 

Les résultats de corrélations neuronales partagées et distinctes à la base de la dysrégulation entre TSA et DT pourraient faciliter la mise au point d'interventions ciblées à l'avenir. 

Le présent travail démontre également que les variations inter-sujets de l'autorégulation peuvent expliquer certaines étendues de différences morphométriques cérébrales associées aux TSA, suggérant probablement que la dysrégulation est l'un des critères permettant de disséquer l'hétérogénéité des TSA.

Brain Imaging Behav. 2019 Sep 11. doi: 10.1007/s11682-019-00199-0.

Boys with autism spectrum disorder have distinct cortical folding patterns underpinning impaired self-regulation: a surface-based morphometry study

Ni HC^1,2, Lin HY³, Chen YC^1,3, Tseng WI^4,5, Gau SS^6,7,8.

Author information

1

Graduate Institute of Clinical Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

2

Department of Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan.

3

Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, 10002, Taipei, Taiwan.

4

Graduate Institute of Brain and Mind Sciences, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

5

Institute of Medical Device and Imaging, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.

6

Graduate Institute of Clinical Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

7

Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, 10002, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

8

Graduate Institute of Brain and Mind Sciences, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan. gaushufe@ntu.edu.tw.

Abstract

Although impaired self-regulation (dysregulation) in autism spectrum disorder (ASD) garnered increasing awareness, the neural mechanism of dysregulation in ASD are far from conclusive. To complement our previous voxel-based morphometry findings, we estimated the cortical thickness, surface area, and local gyrification index based on the surface-based morphometry from structural MRI images in 85 ASD and 65 typically developing control (TDC) boys, aged 7-17 years. Levels of dysregulation were measured by the sum of T-scores of Attention, Aggression, and Anxiety/Depression subscales on the Child Behavior Checklist. We found both ASD and TDC shared similar relationships between dysregulation and cortical folding patterns in the left superior and inferior temporal gyri and the left premotor cortex. Significant diagnosis by dysregulation interactions in cortical folding patterns were identified over the right middle frontal and right lateral orbitofrontal regions. The statistical significance of greater local gyrification index in ASD than TDC in several brain regions disappeared when the level of dysregulation was considered. The findings of shared and distinct neural correlates underpinning dysregulation between ASD and TDC may facilitate the development of targeted interventions in the future. The present work also demonstrates that inter-subject variations in self-regulation may explain some extents of ASD-associated brain morphometric differences, likely suggesting that dysregulation is one of the yardsticks for dissecting the heterogeneity of ASD.

PMID:31512098

DOI:10.1007/s11682-019-00199-0

Les effets d'une intervention d'autosurveillance fondée sur la technologie sur les comportements liés à la tâche, aux perturbations et à l'achèvement de la tâche chez les adolescents autistes

Aperçu: G.M.

Les personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent souvent des difficultés à maintenir l'engagement et l'attention, et ont un comportement perturbateur en classe. Sans intervention appropriée, ces comportements difficiles persistent souvent et ont un impact négatif sur les résultats scolaires. L'autosurveillance est une pratique bien étayée, fondée sur des preuves, permettant de traiter les comportements difficiles et d'améliorer les comportements prosociaux des personnes avec un dTSA. Les procédures d'autosurveillance utilisant une technologie informatique de poche constituent un moyen innovant et discret de mettre en œuvre l'intervention. Un modèle de retrait a été utilisé pour évaluer l'efficacité d'une intervention d'auto-surveillance exécutée sur le plan technologique (I-Connect) pour améliorer les comportements au cours de l'exécution et de l'achèvement des tâches et pour réduire les comportements perturbateurs chez quatre adolescents avec un dTSA.

Les résultats ont montré une amélioration des comportements lors de l'exécution et de l'achèvement des tâches chez les quatre participants et un comportement perturbateur amélioré pour deux participants.

J Autism Dev Disord. 2019 Sep 11. doi: 10.1007/s10803-019-04209-4.

The Effects of a Technology-Based Self-monitoring Intervention on On-Task, Disruptive, and Task-Completion Behaviors for Adolescents with Autism

Rosenbloom R¹, Wills HP², Mason R³, Huffman JM¹, Mason BA³.

Author information

1

Juniper Gardens Children's Project, University of Kansas, 444 Minnesota Ave., Kansas City, KS, 66101, USA.

2

Juniper Gardens Children's Project, University of Kansas, 444 Minnesota Ave., Kansas City, KS, 66101, USA. hpwills@ku.edu.

3

Special Education: Educational Studies, Purdue University, 100 N. University St., West Lafayette, IN, 47907, USA.

Abstract

Individuals with autism spectrum disorders (ASD) often present with difficulty in sustaining engagement, attention, and have disruptive behavior in classroom settings. Without appropriate intervention, these challenging behaviors often persist and negatively impact educational outcomes. Self-monitoring is a well-supported evidence-based practice for addressing challenging behaviors and improving pro-social behaviors for individuals with ASD. Self-monitoring procedures utilizing a handheld computer-based technology is an unobtrusive and innovative way of implementing the intervention. A withdrawal design was employed to assess the effectiveness of a technologically-delivered self-monitoring intervention (I-Connect) in improving on-task and task completion behaviors and decreasing disruptive behavior with four adolescents with ASD. Results demonstrated improvements in on-task and task completion behaviors across all four participants and disruptive behavior improved for two participants.

KEYWORDS:

Autism; Behavior; I-Connect; Self-monitoring; Technology

PMID:31512152

DOI:10.1007/s10803-019-04209-4

Comparaison des concentrations sériques en B12, en folate et en homocystéine chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" ou un trouble de déficit d'attention avec hyperactivité avec un témoin sans troubles

Aperçu: G.M.

Objectif:
Nous avions pour objectif d’étudier les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d’homocystéine chez les enfants diagnostiqués avec un diagnostic de trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou un diagnostic de "trouble du spectre de l’autisme" (dTSA) et chez des témoins sans troubles.

Matériaux et méthodes:
Les concentrations sériques de vitamine B12, de folate et d'homocystéine ont été mesurées chez 118 enfants (48 enfants avec un diagnostic de TDAH, 35 enfants avec un diagnostic de TSA et 35 témoins sans troubles). La gravité des symptômes dans les groupes TDAH et TSA a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'autisme chez l'enfant et de l'échelle de dépistage et d'évaluation basée sur Turgay-DSM-IV pour les troubles du comportement perturbateurs. L'analyse multivariée de la covariance a été utilisée pour évaluer les effets du diagnostic et du sexe sur les paramètres biochimiques. 

Résultats:
Les groupes TDAH et TSA et les contrôles sains présentaient des différences significatives en ce qui concerne les concentrations de vitamine B12 et d'homocystéine, mais pas les niveaux de folate. Les patients avec un dTSA présentaient les taux de vitamine B12 et d'homocystéine les plus faibles. Les niveaux de vitamine B12 étaient corrélés négativement avec l'hyperactivité et / ou les symptômes d'impulsivité et d'oppositionalité chez les enfants avec un TDAH. 

Il n'y avait pas de relation entre les évaluations psychométriques et les mesures de laboratoire chez les enfants avec un dTSA. Le sexe n'a pas affecté les concentrations de vitamines.
Conclusion:
Des études antérieures ont montré que la vitamine B12 était réduite alors que l'homocystéine était élevée chez les patients avec un TDAH et un dTSA. Nos résultats corroborent également ceux rapportés précédemment. L’oppositivité et l’hyperactivité et / ou l’impulsivité peuvent être liées aux taux de vitamine B12 et d’homocystéine chez les enfants atteints de TDAH. 

D'autres études sont nécessaires pour définir le rôle de ces paramètres et de leurs effets sur l'étiologie et les manifestations cliniques des TSA et du TDAH. 

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Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Aug 6;15:2213-2219. doi: 10.2147/NDT.S212361. eCollection 2019.

Comparison of serum B12, folate and homocysteine concentrations in children with autism spectrum disorder or attention deficit hyperactivity disorder and healthy controls

Yektaş ǹ, Alpay M², Tufan AE³.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

2

Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Düzce Üniversitesi, Düzce, Turkey.

3

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, Istanbul, Turkey.

Abstract

Objective:

We aimed to investigate the serum concentrations of vitamin B12, folate and homocysteine in children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) or autism spectrum disorder (ASD) and healthy controls.

Materials and methods:

Serum vitamin B12, folate and homocysteine concentrations were measured in 118 children (48 children diagnosed with ADHD, 35 children diagnosed with ASD and 35 healthy controls). Symptom severity in the ADHD and ASD groups was evaluated by the Childhood Autism Rating Scale and Turgay-DSM-IV-Based Screening and Assessment Scale for Disruptive Behavior Disorders. Multivariate analysis of covariance was used to evaluate the effects of diagnosis and gender on biochemical parameters.

Results:

The ADHD and ASD groups and the healthy controls differed significantly regarding vitamin B12 and homocysteine concentrations, but not folate levels. Patients with ASD had the lowest vitamin B12 and the highest homocysteine levels. Vitamin B12 levels correlated negatively with hyperactivity and/orimpulsivity and oppositionality symptoms in children with ADHD. There were no relationships between psychometric evaluations and laboratory measurements in children with ASD. Gender did not affect vitamin concentrations.

Conclusion:

Previous studies found that vitamin B12 was reduced while homocysteine was elevated among patients with ADHD and ASDs. Our results also support those reported previously. Oppositionality and hyperactivity and/orimpulsivity may be related to vitamin B12 and homocysteine levels in children with ADHD. Further studies are required to define the role of these parameters and effects on the etiology and clinical manifestations of ASD and ADHD.

PMID:31496704

PMCID:PMC6689552

DOI:10.2147/NDT.S212361

Capacités pragmatiques chez les enfants atteints de troubles neurologiques du développement: élaboration du questionnaire sur les capacités pragmatiques basé sur le modèle de l'échelle d'évaluation de Rasch

Aperçu: G.M.

Contexte:

Les capacités pragmatiques comprennent un ensemble de compétences qui peuvent varier selon la culture et qui sont absolument essentielles pour la communication sociale. Ces capacités peuvent être altérées chez de nombreux enfants avec des troubles du développement neurologique et peuvent entraîner des difficultés scolaires et psychologiques. L'évaluation des capacités pragmatiques nécessite des instruments valides et fiables qui doivent être développés en tenant compte des différences culturelles.
Objectif:
Cet article fait état de la mise au point d'un nouvel instrument de mesure et d'évaluation des capacités pragmatiques chez les enfants avec des troubles du développement neurologique.
Méthodes et participants:
Les éléments du questionnaire ont été générés à partir d'une revue de la littérature sur la base théorique des capacités pragmatiques, les instruments d'évaluation pragmatique disponibles, des entretiens avec des experts et les mères d'enfants avec des troubles du développement neurologique et l'observation de leur interaction avec les enfants sur la base du protocole pragmatique. La sélection des articles ainsi que l’évaluation de la fiabilité et de la validité de l’instrument ont été effectuées sur la base de l’analyse du modèle d’évaluation de Rasch. Le questionnaire sur les capacités pragmatiques (QCP) a été rempli par les mères de 185 enfants avec un développement typique et de 120 enfants avec des troubles du développement neurologique, y compris les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), les troubles du langage spécifique (SLI), les troubles de déficit de l'attention / hyperactivité ( TDAH) et trouble de communication sociale (pragmatique) (TCSP).
Résultats:
Le pool initial de 119 éléments, reflétant les caractéristiques des capacités pragmatiques, a tout d'abord été réduit à 80 après un examen par dix experts, puis réduit à 40 en utilisant l'analyse de Rasch pour éliminer les éléments inadaptés. Le QCP final avait une fiabilité de mesure de personne de 0,97 avec une séparation de 6,03 et une fiabilité de mesure d'article de 0,99. Les éléments restants constituaient le questionnaire et mesuraient un seul concept expliquant 63,8% de la variance.
Conclusion:
Les 40 items du QCP semblent constituer une mesure psychométriquement solide des capacités pragmatiques.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Psychol Res Behav Manag. 2019 Aug 8;12:629-639. doi: 10.2147/PRBM.S209345. eCollection 2019.

Pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders: development of Pragmatic Abilities Questionnaire based on the Rasch rating scale model

Jafari P¹, Younesi SJ¹, Asgary A¹, Dastjerdi Kazemi M².

Author information

1

Department of Counseling, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran.

2

Department of Psychology of Teaching Exceptional Children, Faculty of Psychology and Education, Allameh Tabataba'i University, Tehran, Iran.

Abstract

Background:

Pragmatic abilities includes a set of skills that could vary by culture and which are absolutely essential for social communication. These abilities can be impaired in many children with neurodevelopmental disorders and may lead to educational and psychological difficulties. Assessing pragmatic abilities requires valid and reliable instruments that should be developed with cultural differences in mind.

Purpose:

This paper reports on the development of a new instrument for measuring and evaluating pragmatic abilities in children with neurodevelopmental disorders.

Methods and participants:

The questionnaire items were generated based on a literature review on the theoretical basis of pragmatic abilities, the available pragmatic assessment instruments, interviews with experts and the mothers of children with neurodevelopmental disorders and the observation of their interaction with children based on the pragmatic protocol. Item selection and reliability and validity assessment for the instrument were carried out based on the Rasch rating scale model analysis. The Pragmatic Abilities Questionnaire (PAQ) was completed by the mothers of 185 normally-developing children and the mothers of 120 children with neurodevelopmental disorders, including Autism Spectrum Disorder (ASD), Specific Language Impairment (SLI), Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) and Social (Pragmatic) Communication Disorder (SPCD).

Results:

The initial pool of 119 items, reflecting the characteristics of pragmatic abilities, was first reduced to 80 after a review by ten experts, and then further reduced to 40 using the Rasch analysis for removing the misfitting items. The final PAQ had a person measure reliability of 0.97 with a separation of 6.03 and an item measure reliability of 0.99. The remaining items formed the questionnaire and measured a single construct, which explained 63.8% of the variance.

Conclusion:

The 40 items of the PAQ appear to construe a psychometrically-sound measure of pragmatic abilities.

PMID:31496847

PMCID:PMC6691184

DOI:10.2147/PRBM.S209345